甾体酯（如睾酮、诺龙和勃地酮酯）属于职业体育中禁止使用的物质类别，因其具有显著的增强运动表现效果而被频繁滥用。因此，每年在兴奋剂检测中都会报告大量的阳性分析结果。不幸的是，对并非完全外源性的类固醇进行分析，尤其是将它们与内源性产生的类固醇区分开来，非常耗时且资源密集（需要同位素比率质谱分析）。直接检测血液或干血斑（DBS）中施用的（明确为外源性的）甾体酯可以提供一种更为简便的方法。在本项目中，报告了采用液相色谱 - （低分辨率） - 质谱法对17种未衍生化的甾体酯（由睾酮、诺龙和勃地酮种类组成）进行分析的情况。结果表明，所有包含的酯类在DBS中以亚纳克/毫升水平在质谱模式下均可被选择性且灵敏地检测到。从单个斑点中提取的大多数分析物的检测限低于0.1纳克/毫升，回收率测定为40% - 80%。整个过程使用四种不同的稳定同位素标记内标进行控制。值得注意的是，所获得的结果在很大程度上与采样装置无关，该方法适用于基于纤维素的DMPK卡以及基于聚合物的TASSO装置。通过分析口服80毫克癸酸睾酮后采集的给药后样本，证明了该方法对真实样本的概念验证和适用性。
目的：以临床测量为参考，评估两款三维测量软件程序在测量从静态面部扫描仪获取的面部尺寸时的准确性，并评估其对垂直维度（VD）增量变化的反应性。 方法：在20名健康参与者的面部标记软组织标志点，用于临床和数字测量。垂直距离从基线VD为0毫米（最大牙尖交错位）开始测量，使用置于中切牙之间的树脂块以2毫米的增量增加至6毫米。水平距离仅在基线（0毫米）时测量。两名检查者使用数字游标卡尺进行临床测量。使用两款三维软件程序进行数字测量：MeshLab（直接点对点连接）和Obi（离散标志点选择方法）。使用重复测量方差分析、广义估计方程、Bland-Altman分析和Passing-Bablok回归评估临床测量和数字测量之间的一致性。 结果：与临床测量相比，数字测量得出的距离略大，MeshLab始终显示出比Obi更大的差异。然而，两款软件程序的测量结果仍在临床可接受范围内。垂直距离的β系数值高于水平距离，尤其是在测量点之间较长距离时。两种数字方法都能有效检测垂直距离的增量变化，与临床测量相当。 结论：静态面部扫描仪与三维测量软件相结合，为面部线性测量提供了临床可接受的准确性。与直接点对点连接方法相比，离散标志点选择方法显示出略高的精度，尤其是在面部标志点之间距离较长时。 临床意义：面部扫描及相关测量软件为数字工作流程中的假体修复提供可靠的面部测量，如垂直维度评估。软件之间细微的准确性差异凸显了仔细选择和优化的重要性，以尽量减少影响治疗结果的误差并提高临床效率。
本研究调查了结构方程模型在穆尔西亚-格拉纳迪纳山羊品种终生繁殖性状遗传分析及潜在变量建模中的应用。在本次调查中，使用了2016年至2023年期间在伊朗克尔曼省南部地区加莱-甘吉市一个穆尔西亚-格拉纳迪纳山羊品种的私人奶牛场收集的数据。所调查的终生繁殖性状包括出生时的总产仔数（OLSB）、断奶时的总产仔数（OLSW）、出生时的总产仔重（OLWB）和断奶时的总产仔重（OLWW）。对数据拟合了四个多变量动物模型，包括标准模型（SMM）、基于归纳因果算法的结构方程模型（ICM）、带有生物学修正的ICM（ICM-BM）和完全递归模型（FRM），并根据预测能力指标进行比较，这些指标包括预测误差均方（MSE）以及记录的观测值与预测值之间的皮尔逊相关系数（r(y, )）。在最低MSE和最高r(y, )方面，ICM-BM的表现优于其他模型。在ICM-BM模型下，OLSB、OLSW、OLWB和OLWW的遗传力估计值分别为较低的0.08、0.08、0.11和0.10。终生繁殖性状之间的遗传相关性为正，范围从0.72（OLSB-OLWW）到0.95（OLSB-OLWB）。使用验证性因子分析技术从所调查的终生繁殖性状中构建了一个名为繁殖性能（RP）的潜在变量。RP遗传力的后验均值估计为0.06。RP与所调查的终生繁殖性状之间的遗传相关性高且为正，范围从0.92（RP-OLSB）到0.99（RP-OLSW）。相应的表型相关性也高且为正，范围从0.81（RP-OLWB）到0.95（RP-OLSW）。与SMM相比，考虑通过ICM-BM检测到的性状之间的因果结构对穆尔西亚-格拉纳迪纳山羊终生繁殖性状的遗传评估具有更多优势。低遗传力估计值表明，所研究的终生繁殖性状和RP主要受非加性遗传和环境效应控制，这限制了通过直接遗传选择改善这些性状的效率。此外，正的遗传和表型相关性有利于将RP潜在变量用于育种目的。
比喻性表达在日常语言中通常被用作传达情感的手段。夸张（例如“他花了 才到达”）尤其能够提供语言上的强调；特别是当说话者想要传达对负面情况的情感评价时。在性犯罪案件中，受害者的情感往往会增强可信度，然而，一些研究表明，夸张引发的情感可能会被负面看待。在本研究中，我们考察了夸张是否会影响感知到的情感，并评估了这种影响在效价、强度和适当性衡量指标上的程度。参与者是专业人士（警察）或有资格担任陪审员的外行人，他们对包含夸张或非夸张表达的证词进行评分。结果表明，夸张的使用增加了证词中感知到的情感强度，但使证词看起来比非夸张的证词在情感上更不合适。此外，无论是否存在夸张，外行人都认为这些场景比专业人士认为的更不愉快、情感强度更高。研究结果表明，夸张的使用与话语目标之间存在差异，以及与人们对它的认知之间也存在差异。也就是说，夸张有效地增强了情感，但它在受害者陈述中的作用可能比预期的有更多需要注意的地方，特别是在考虑受害者情感在确立可信度方面的重要性时。
猪流行性腹泻病毒（PEDV）仍然是全球养猪业的重大威胁，其免疫策略受到病毒基因组变异和缺乏有效治疗药物的限制。黄酮类化合物白杨素已显示出潜在的抗PEDV活性，但其具体的抗病毒机制仍不清楚。本研究使用免疫荧光分析（IFA）和定量聚合酶链反应（qPCR）验证了白杨素对PEDV的抑制作用。此外，对经白杨素处理和未经处理的PEDV感染的Vero细胞进行转录组测序，以揭示其抗病毒机制。结果显示，在感染后12小时有5813个差异表达基因（DEG），在24小时有3374个DEG，这些基因在与转录、翻译、代谢、固有免疫和细胞凋亡相关的通路中富集。值得注意的是，京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析表明，白杨素通过调节肿瘤坏死因子（TNF）、丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）和p53信号通路来调节PEDV诱导的细胞凋亡，这可能拮抗PEDV感染。随后的结果证实，白杨素可显著下调PEDV感染诱导的活性氧（ROS）水平和细胞凋亡率（P<0.05），并抑制JNK和p53通路的激活，包括凋亡信号调节激酶1（ASK1）、JNK和p53的磷酸化。白杨素还显著降低了裂解的半胱天冬酶3/8/9水平和Bax/Bcl-2比值，从而影响PEDV N蛋白表达（P < 0.05）。此外，通过JNK抑制剂SP600125和p53抑制剂PFT-α也可对PEDV产生类似的抑制作用。这些发现揭示了白杨素可通过ROS/JNK/p53信号轴拮抗PEDV诱导的细胞凋亡，从而抑制病毒复制。本研究为将白杨素开发为新型抗PEDV药物提供了科学依据，并为抗病毒药物靶点的筛选和研究提供了见解。
研究表明，N-(1,3-二甲基丁基)-N'-苯基-对苯二胺-醌(6PPD-Q)在中枢神经系统中蓄积，但其在认知障碍中的作用及潜在机制仍不清楚。莫里斯水迷宫试验显示，6-PPDQ显著损害认知功能，尤其是学习和记忆。苏木精-伊红(HE)染色显示，暴露小鼠海马齿状回(DG)和海马CA3区发生改变，包括细胞排列稀疏、边界模糊、核浓缩以及尼氏体减少。将暴露于6-PPDQ的小鼠粪便微生物群移植到正常小鼠体内可诱导认知缺陷和海马病理损伤。蛋白质免疫印迹法检测显示，暴露于6-PPDQ会导致磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(AKT)信号通路受到抑制。此外，在移植了与6-PPDQ相关的小鼠粪便微生物群的小鼠中也观察到PI3K/AKT信号通路减弱。对16S核糖体DNA(rDNA)检测的进一步分析在属水平上共鉴定出30种差异细菌，包括8种上调细菌，如幽门螺杆菌属，以及22种下调细菌，如普雷沃氏菌科NK3B31组。总之，本研究揭示肠道微生物群通过抑制PI3K/Akt信号通路介导6PPD-Q诱导的认知障碍，为进一步研究肠道微生物群对6-PPDQ诱导的神经系统损伤的保护作用提供了依据。
药物正成为环境污染物，像伊维菌素这样的大环内酯类药物因其广泛使用和持久性而引发关注。本研究调查了意大利艾米利亚 - 罗马涅大区集约化养猪场中的伊维菌素残留情况，重点关注经治疗母猪的粪便和环境样本。研究了两个使用伊维菌素的农场和一个未使用抗寄生虫药物的对照农场。在三个治疗时间点采集粪便、粪肥、土壤和废水样本：治疗前、治疗后1天和10天。伊维菌素通过口服或注射给药，并通过液相色谱 - 串联质谱法进行分析。粪便残留量因给药途径而异：口服治疗的母猪在治疗后不久粪便中的浓度较高（中位数 = 930.25微克/千克），高于注射治疗的母猪（中位数 = 14.84微克/千克）。然而，治疗后10天，注射治疗的母猪粪便中的残留水平更高，表明排泄模式不同。用农场粪肥施肥的土壤样本中含有伊维菌素残留，有时超过了对蜣螂和蚯蚓等非目标物种的生态毒理学阈值，最高浓度达到39.23微克/千克。在粪肥或废水中未发现高于检测限的残留，这可能是由于伊维菌素的疏水性和稀释作用。研究结果强调了养猪业使用伊维菌素的环境风险，并强调了可持续药物管理的必要性。有必要进行更广泛的研究，以完善残留分布模式并改进环境指南，特别是针对其他畜牧系统和土壤类型，以确保生态可持续性。
锕靶向α治疗的特点是高线性能量传递（LET）和短射程，在前列腺癌和神经内分泌肿瘤的治疗中已显示出卓越的治疗效果且副作用极小。本文综述旨在总结迄今为止关于锕靶向α治疗应用于前列腺癌和神经内分泌肿瘤患者治疗的研究。通过探索新方案努力提高锕靶向α治疗的疗效，并且其应用已扩展到治疗这些疾病实体以外的其他类型肿瘤。尽管众多研究报道了锕靶向α治疗的优异疗效，但要使其成为标准的临床治疗方法仍需进一步的临床研究。
背景与目的：急性静脉曲张出血（AVB）是门静脉高压的一种严重不良事件，可导致肝硬化患者死亡。我们调查了AVB后的预后情况是否随时间有所改善。 方法：对来自维也纳两个中心的406例肝硬化合并AVB患者（2000 - 2022年）的数据进行分析，以评估再出血情况、6周死亡率和1年无移植生存率。 结果：6周内再出血率从19.4%降至11.8%（风险比[HR]，0.59；95%置信区间[CI]，0.35 - 0.97；P = 0.049），出血相关死亡率从23.6%降至18.3%（HR，0.68；95% CI，0.44 - 1.06；P = 0.099）。AVB后1年无移植生存率从63.8%提高到73.7%（HR，0.68；95% CI，0.47 - 0.97；P = 0.041）。较高的Child-Pugh评分与出血风险增加（调整优势比[aOR]，1.68）和死亡率增加（aOR，1.69；两者P < 0.001）相关。非选择性β受体阻滞剂降低了1年死亡风险（aOR，0.48；P = 0.038）。 结论：在过去20年中，AVB后的再出血率和死亡率有所改善，但仍然很高，这凸显了继续努力优化肝硬化患者预后的必要性。
基于LiCoO（LCO）和C相的组合，为全固态锂离子电池（ASSLIBs）设计的混合阴极薄膜，通过同时对LiCoO进行离子束溅射和对C进行热蒸发来制备。使用中子深度剖析（NDP）和卢瑟福背散射（RBS）方法（在加速器和核分析方法中心 - NPI CANAM设施中）对亚微米厚的薄膜进行分析，以测量锂、钴和其他构成元素的深度分布。所使用的NDP和RBS分析方法都提供了关于混合层中元素剖析的重要信息，并显示了富勒烯相和集电器金属对其分布的影响。证实了C的存在导致Li在表面上的更高积累，并且在表面以下Li略有但广泛地减少。还观察到Co、C和O的分布不均匀。在沉积顶部集电器后，表面区域的Li显著减少，其他元素的浓度也发生了变化。据推测，混合LCO + C混合物中结构元素的不均匀分布是由于沉积元素的电化学势不同所致。
背景：在高钙血症患者中，评估尿钙排泄有助于区分原发性甲状旁腺功能亢进症（PHPT）和家族性低钙血症性高钙血症（FHH）。为此，推荐使用24小时钙肌酐清除率（CCCR），但随机CCCR、24小时尿钙排泄量（UCE）和钙肌酐比值（CR）等其他检测方法也经常被使用。 目的：调查目的是评估英国内分泌科医生和外科医生的当前实践情况。 方法：使用Survey Monkey开发了一项基于网络的匿名横断面调查，包括8个多项选择题。该调查于2025年11月20日至2024年12月19日分发给英国内分泌与甲状腺外科医生协会（BAETS）和内分泌学会（SfE）的成员。 结果：共收到来自210名内分泌科医生和56名外科医生的266份回复（85%为顾问医生）。受访者在大学医院（48.9%）和地区医院（47.7%）工作。在高钙血症患者中，最常进行的尿钙检测是24小时UCE（58.6%），但对于PHPT与FHH的鉴别，最常用的检测方法是24小时CCCR（43.6%），其次是随机CCCR（24.8%）、24小时UCE（14.3%）和CR（16.5%）。在有使用CCCR经验的受访者（n = 235）中，大多数（55.6%）使用> 0.01的截断值来排除FHH，而26.7%的受访者使用> 0.02的截断值。大多数临床医生（70.3%）在计算CCCR时使用白蛋白校正钙，71.4%的受访者认为维生素D水平≥ 50 nmol/L足以进行尿钙测量。 结论：该调查为英国当前的实践提供了有价值的见解。24小时和随机CCCR是排除FHH最常用的检测方法，但总体而言，实践差异很大。
柔性射频线圈提高了患者的舒适度并增加了填充因子，使其在磁共振成像（MRI）中颇具吸引力。然而，对于大直径柔性线圈而言，在7T磁场下实现基模共振仍是一项挑战。我们展示了一种同轴电容器（COCA）线圈，其直径可达10厘米，并且仍能在298MHz频率下以基模共振模式工作。与依赖自共振的同轴电缆线圈不同，COCA线圈将用于电感的超软利兹线与用于电容的短同轴结构相结合。台架测试表明，单电容COCA线圈在调谐/匹配鲁棒性、有效失谐和元件间去耦性能方面，与具有三个分布式集总电容的传统刚性线圈相当。MRI采集结果显示出高信噪比，尤其是当线圈贴合负载曲率时，相较于平面配置，信噪比提高了20%。该线圈在不同形状下保持调谐和匹配的能力也支持了形状可调阵列的发展。通过使柔性大直径线圈能够在超高场下以基模共振模式工作，COCA设计为诸如肩部、足部和脊柱等具有复杂几何形状的解剖结构成像提供了一种很有前景的解决方案。
内脏动脉瘤（VAA）较为罕见，有关其发生情况和治疗的数据往往过时或参差不齐。本研究的目的是全面概述VAA的特征和介入治疗方案。我们基于德国介入放射学和微创治疗学会（DeGIR）登记处提供的数据，分析了2018年至2022年期间VAA的人口统计学、手术和临床数据，这些数据涉及人口细节、动脉瘤特征、治疗过程以及技术成功率、并发症发生率和辐射暴露等结果。以动脉瘤位置和类型之间的组间比较作为因变量，同时还包括不完全栓塞的发生率、并发症发生率、技术成功率、干预持续时间和剂量面积乘积（DAP）。 总共纳入了647例患者。平均年龄为66岁，男性占68.5%。受影响最严重的动脉是脾动脉（27.5%）和肾动脉（21.3%）。真性动脉瘤最为常见（56.7%）。技术成功率为91.2%，而初次不完全栓塞发生率为47.3%。观察到并发症发生率为4.8%，死亡率为0.2%。平均干预持续时间为67分钟，平均透视时间为36分钟，平均DAP为9560 cGycm。基于动脉瘤位置，在初次不完全栓塞、并发症发生率、栓塞材料正确放置、持续时间和DAP方面没有显著差异。动脉瘤类型在不完全栓塞方面存在显著差异，夹层动脉瘤的不完全栓塞率最高，干预持续时间最长，DAP最高。 对DeGIR质量管理数据的分析表明，VAA血管内治疗的技术成功率始终很高，并发症发生率很低。夹层动脉瘤的不完全栓塞率最高，需要最长的干预时间且辐射增加。通过增加随访功能来完善DeGIR登记处将有助于评估VAA的闭塞率。这些数据提供了关于介入放射学如何影响治疗策略的全国性综合概述。· 内脏动脉瘤是一种罕见的疾病。· DeGIR登记处提供了关于内脏动脉瘤罕见血管内治疗的大量数据。· 内脏动脉瘤的血管内治疗是可行且安全的。· 夹层动脉瘤的初次不完全栓塞率最高，介入持续时间最长。· 魏斯D、扬努施K、威尔姆斯LM等人。内脏动脉瘤的血管内治疗：DeGIR/DGNR质量管理系统的数据分析。《德国放射学》2025年；197: 1291 - 1299。
目的：在患有色素性视网膜炎（RP）的患者中，利用光谱域光学相干断层扫描（SD-OCT）准确评估黄斑囊样水肿（CMO）对于追踪疾病进展至关重要，且可作为治疗终点。手动进行CMO分割劳动强度大且容易出现差异，这使得人工智能（AI）成为提高准确性和效率的有吸引力的解决方案。本研究旨在验证一种深度学习（DL）模型，用于在RP患者的SD-OCT扫描上自动检测和定量CMO。 方法：基于无新U-Net（nnU-Net）架构的分割模型在来自RETOUCH数据集的112个OCT容积上进行训练（70个用于训练，42个用于验证）。该模型在37例RP患者的SD-OCT扫描上进行外部测试，并由三位专家分级员进行标注。使用Dice相似系数和组内相关系数（ICC）评估性能。 结果：对于随机选择的中央B扫描，模型的平均Dice评分为0.889±0.002标准差（SD），而观察者的评分为0.878±0.007 SD。模型的ICC为0.945±0.014 SD，而观察者的ICC为0.979±0.008 SD。在手动选择的中央B扫描上，模型的Dice评分为0.936±0.005 SD，观察者的评分为0.946±0.012 SD，ICC值分别为0.964±0.011 SD和0.981±0.011 SD。 结论：该DL模型能够可靠地分割RP患者的CMO，其性能与人类分级员相当。它可以提高CMO定量的效率和精度，减少临床实践和试验中的差异。
目的：在中国，对卵巢癌患者在聚（ADP - 核糖）聚合酶抑制剂（PARPi）耐药后使用尼拉帕利联合安罗替尼的首次真实世界经验进行了研究。 方法：纳入2019年12月至2023年2月期间在南京医科大学附属肿瘤医院接受PARPi耐药后使用尼拉帕利联合安罗替尼治疗的患者。符合条件的患者经组织学确诊为高级别浆液性卵巢癌。采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）评估客观缓解率（ORR）和疾病缓解率（DCR）。还评估了无进展生存期（PFS）以及癌抗原125（CA125）和人附睾蛋白4（HE4）的血清肿瘤标志物波动情况。通过不良事件通用术语标准（CTCAE 5.0）评估不良事件（AE）。 结果：23例接受尼拉帕利联合安罗替尼治疗的患者接受的化疗中位数为两线。大多数（73.9%）入组参与者为BRCA野生型。可评估患者的ORR和DCR分别为8.3%和83.3%。所有患者的中位PFS为7.230个月。不同铂类状态患者的中位PFS（8.465个月对6.700个月，p = 0.343）、安罗替尼初始剂量（6.700个月对7.930个月，p = 0.739）以及既往是否使用贝伐单抗（7.230个月对7.030个月，p = 0.639）相似。最常见的3 - 4级AE为手足综合征和高血压。未报告与药物相关的死亡。 结论：尼拉帕利联合安罗替尼在PARPi耐药后的卵巢癌治疗中具有有前景的抗肿瘤活性且不良事件可控。
哺乳动物灌注培养可为复杂生物制品提供高生产率，但在维持工艺稳定性方面存在操作挑战。实时监测对于应对此类挑战至关重要，而传统分析方法由于检测灵敏度和光谱重叠等若干限制往往难以胜任。作为替代方案，数据驱动的软传感器已在间接估计关键工艺变量方面获得关注。本研究聚焦于使用自动化机器学习（AutoML）方法开发用于灌注过程中关键营养代谢物氨基酸的软传感器。通过利用每日测量数据，AutoML框架优化特征工程、模型选择和超参数，以在最少专家干预的情况下构建准确的软传感器。通过调整时间预算参数并纳入辅助氨基酸测量，性能得到进一步提升，特别是对于性能不佳的传感器。结果表明，AutoML有效地简化了软传感器开发，并实现了氨基酸的实时监测，从而为先进生物制造中数字孪生的实现铺平了道路。
格雷夫斯眼眶病（GO）是一种自身免疫性炎症性疾病，其特征为眼眶纤维化和脂肪组织扩张，导致眼球突出和眼功能障碍。最近的证据表明，肠道微生物群失调参与了GO的发病机制，特别是通过短链脂肪酸（SCFA）代谢的改变。本研究调查了关键的产丁酸细菌普拉梭菌在调节GO相关纤维化和脂肪生成中的作用。临床粪便样本分析显示，GO患者中普拉梭菌的丰度显著降低。在小鼠GO模型中，口服普拉梭菌可显著减轻眶周肿胀，抑制胶原沉积，并减少眼眶组织中的脂质积累。代谢组学分析表明，普拉梭菌恢复了GO中显著降低的丁酸水平。在体外，丁酸盐处理通过下调α-SMA、胶原I、PPARγ和C/EBPα的表达，抑制了眼眶成纤维细胞中TGF-β诱导的纤维化和脂肪生成。此外，给予普拉梭菌可通过降低甲状腺激素和自身抗体水平来改善甲状腺功能。这些发现突出了普拉梭菌通过调节肠道微生物群衍生的SCFA代谢、抑制成纤维细胞活化和抑制脂肪生成分化在GO中的治疗潜力，为GO的管理提供了一种有前景的基于微生物群的干预措施。
背景：在欧洲，帕博利珠单抗联合或不联合化疗是推荐用于复发或转移性头颈部鳞状细胞癌（R/M HNSCC）且综合阳性评分（CPS）≥1的一线治疗方案。在法国，对于CPS<1的患者，TPExtreme（TPEx）方案更受青睐。这些方案是在特定人群中进行研究的，可能无法反映真实世界的患者情况。 方法：我们回顾了2021年1月至2023年12月在南希和里尔接受一线方案治疗的所有R/M HNSCC病例。收集了患者病史、治疗、生存、反应和安全性的数据。使用Cox多变量回归模型分析无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），并对年龄、东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态、合并症和营养状态等协变量进行调整。 结果：分析纳入了290例患者；19%仅接受帕博利珠单抗治疗，28%接受帕博利珠单抗联合化疗，19%接受TPEx方案，20%接受调整后的方案。各组之间的PFS和OS有显著差异。帕博利珠单抗组的中位PFS和OS分别为2.9个月和9.4个月，帕博利珠单抗联合化疗组为6个月和15.5个月，TPEx方案组为5.9个月和13.7个月，调整后的方案组为4.3个月和10个月。仅使用帕博利珠单抗是最安全的方案。 结论：这项回顾性研究反映了法国两家癌症研究所R/M HNSCC的真实世界一线治疗情况。帕博利珠单抗联合化疗是首选的治疗方案。
间变性甲状腺癌是一种罕见且侵袭性强的甲状腺癌，预后较差，死亡率高。其特点是生长迅速并侵犯周围组织。通常表现为迅速增大的甲状腺肿或结节，质地硬，与下方结构紧密相连。已有间变性甲状腺癌不寻常表现的病例报告。间变性甲状腺癌表现类似颈部结核非常罕见。我们报告了一例65岁患者，其左侧颈部肿胀已持续4个月，导致吞咽困难。初始影像学检查显示甲状腺左叶有一坏死肿块，与皮下组织的第二个坏死肿块相通，该肿块与皮肤形成瘘管，提示颈部结核。肿块切开后有脓液排出，排出物为类似干酪样结核的白色物质。抗酸杆菌（AFB）聚合酶链反应（PCR）为阴性，活检显示为非特异性肉芽肿性病变。由于肿块生长及存在浸润性结节，进行了第二次活检，结果显示为间变性甲状腺癌。因肿瘤无法手术切除，该患者被转诊接受放化疗。
背景 法洛四联症（TOF）的保留肺动脉瓣修复术（PVSR）在特定患者中取得了良好效果。然而，可能会出现复发性右心室流出道梗阻（RVOTO），需要进行手术修正。我们试图通过连续超声心动图（ECHO）评估来评估PVSR术后RVOTO的病程。 方法 对在我们机构接受TOF的PVSR的患者进行回顾性分析。收集人口统计学、解剖学、手术和二维ECHO数据。该队列分为两组：无再次干预组（第1组）和再次干预组（第2组）。 结果 本研究纳入91例患者；13例患者（14%）需要再次干预。在术中经食管ECHO（iTEE）时（P = 0.009）、出院时（P = 0.021）、6个月随访时（P = 0.0001）以及12至36个月随访时（P = 0.0001），第2组的右心室流出道ECHO峰值梯度显著更高。在6个月时（P = 0.0011）以及12至36个月随访时（P = 0.00069），第2组发现更普遍的瓣下狭窄。iTEE时（P = 0.025）和出院时（P = 0.011）RVOT ECHO峰值梯度为30 mmHg与再次干预的需求在统计学上相关。 结论 在iTEE、出院时和随访时，第2组的右心室流出道峰值梯度显著高于第1组，ECHO峰值梯度为30 mmHg可预测再次干预。在随访时，第2组瓣下水平的残余RVOTO很普遍。这些信息将有助于接受保留肺动脉瓣修复术的TOF患者的临床决策。
背景与目的：在临床实践中，粒细胞集落刺激因子（G-CSF）常用于降低感染风险，避免因化疗剂量减少或延迟导致的不良后果。与培非格司亭相比，艾贝格司亭α（也称为F-627）是一种非聚乙二醇化但长效（每周期一次）的重组人粒细胞集落刺激因子（rhG-CSF）。本研究旨在获取F-627在健康中国受试者中的药代动力学（PK）/药效学（PD）、安全性和耐受性数据。 方法：这是一项单中心、开放标签的I期临床研究，涉及24名健康中国志愿者（性别比例=1:1）。所有受试者均在腹部皮下注射一次20mg F-627。 结果：在本研究中，15名（62.5%）受试者报告了28例与治疗相关的不良事件。PK/PD数据显示，在健康中国受试者中单次腹部皮下注射20mg F-627后，血清浓度在给药后36小时达到峰值，而绝对中性粒细胞计数（ANC）在96小时达到峰值。达到峰值后，F-627血清水平在120小时迅速降至低浓度，而ANC在第15天逐渐降至接近基线水平。性别之间血清浓度和ANC动力学呈现相似趋势。 结论：这项I期研究表明，20mg F-627在健康中国人群中耐受性良好，安全性良好。PK和PD数据相关性良好，且在性别间一致。 试验注册：本试验于2024年9月10日在中国临床试验注册中心（chictr.org.cn）注册（注册号：ChiCTR2400089548）。
勃起功能障碍（ED）在患有分泌催乳素的垂体肿瘤（催乳素瘤）的男性中经常出现，即使血清睾酮水平保持正常。导致这种现象的确切机制尚不清楚。我们旨在探讨升高的催乳素是否独立于睾酮直接损害勃起功能，并确定其中涉及的潜在分子途径。临床数据分析表明，在睾酮水平正常的垂体肿瘤男性中，催乳素水平升高与勃起功能呈负相关。使用己烯雌酚诱导的催乳素瘤大鼠模型，我们证实高催乳素血症导致勃起功能障碍而不改变睾酮水平。多巴胺激动剂溴隐亭有效降低催乳素水平，恢复勃起功能，并改善阴茎内皮一氧化氮合酶（eNOS）表达，而不影响睾酮。机制上，高催乳素血症显著抑制阴茎组织中的磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）-蛋白激酶B（Akt）-eNOS信号通路。与动物研究一致，暴露于催乳素的培养大鼠海绵体内皮细胞显示eNOS表达降低。我们的研究结果表明，催乳素通过独立于睾酮抑制PI3K-Akt-eNOS途径直接损害勃起功能，为治疗催乳素瘤患者的勃起功能障碍提供了新的治疗靶点。伴有正常睾酮水平的催乳素瘤患者应评估是否存在勃起功能障碍。
目的：环核苷酸是脂肪生成和适应性产热的核心调节因子，其细胞内浓度受磷酸二酯酶（PDEs）严格控制。其中，5型磷酸二酯酶（PDE5A）调节脂肪细胞中环磷酸鸟苷（cGMP）的周转。尽管已对PDE5A抑制在糖尿病中的作用进行了探索，但其在全身代谢中的作用仍不清楚。 方法：我们使用不同的Pde5a基因敲除小鼠模型来研究PDE5A缺乏对脂肪组织生物学和全身能量稳态的影响。在正常饮食和高脂饮食条件下进行表型、组织学和代谢评估，重点关注产热激活、肝脏脂质积累和葡萄糖代谢。 结果：Pde5a缺失导致棕色脂肪组织强烈激活和白色脂肪库中度棕色化，同时肝脏脂质含量降低。在高脂饮食挑战下，Pde5a缺陷小鼠表现出对肥胖的抵抗力、改善的葡萄糖处理能力和增强的产热能力。从机制上讲，这些保护作用源于Pde5a的早期发育敲低，其通过激活cAMP-蛋白激酶A（PKA）信号通路诱导代谢重编程。cGMP和cAMP信号级联的汇聚协调了全身代谢适应。 结论：我们的研究确定PDE5A是一种先前未被认识的产热和能量平衡调节因子。因此，靶向PDE5A可能代表一种有前景的辅助治疗方法，用于治疗代谢紊乱。
背景与目的：特发性颅内高压（IIH）是一种神经代谢性疾病，可导致使人衰弱的视力丧失和头痛，且与肥胖有关。近期研究表明，IIH患者患心血管疾病的风险增加，尽管相关数据较少。本研究的目的是调查IIH患者心血管和脑血管事件的患病率及相关危险因素。 方法：采用一个大型综合多中心研究平台（TriNetX）进行横断面研究，该平台由美国70家医疗机构组成，涵盖超过1.15亿患者。计算并比较IIH组与两个对照组（普通人群和体重指数高的患者（BMI≥30 kg/m²））之间包括脑血管疾病（CVD）、心肌梗死、心力衰竭、原发性高血压（HTN）和2型糖尿病（DM）等结局的患病率。采用卡方双侧检验比较组间差异，p值<0.01被认为具有显著性。计算患病率比值比（OR）及95%置信区间。 结果：IIH患者的CVD患病率为7.13%，而普通人群为3.13%，高BMI对照组为5.47%（p<0.0001）。按年龄分层后，0至70岁的IIH患者CVD发生率高于普通人群和高BMI患者（p<0.0001）。与普通人群相比，IIH患者患CVD的几率增加2.38倍（95%CI，2.26 - 2.50），与高BMI患者相比增加1.33倍（95%CI 1.26 - 1.40）。IIH患者的HTN患病率为23.1%，高于普通人群（14.48%），低于高BMI对照组（35.66%）（p<0.0001）。然而，在较早年龄段（0至60岁）的IIH患者中HTN发生率较高（p<0.0001）。与高BMI对照组相比，IIH患者患DM和心肌梗死的几率较低（p<0.01）。 讨论：与美国普通人群和肥胖人群相比，60岁及以下的IIH患者患CVD和HTN的比率显著更高。因此，我们建议在IIH患者中对这些疾病进行早期筛查。
视神经周围炎是一种视神经鞘的炎症性疾病，表现为视力缺陷、色觉障碍以及眼球运动时疼痛，常与视神经炎混淆。大多数病例被认为是特发性的，但可能与自身免疫、感染和肿瘤病因有关。治疗包括使用皮质类固醇，及时给药与快速恢复相关。治疗延迟与视力预后不良有关。儿科病例报道较少。我们报告一名青少年，其出现2个月的单侧视力丧失和旁中心暗点，被诊断为视神经周围炎。她接受了大剂量皮质类固醇、治疗性血浆置换和静脉注射免疫球蛋白的积极治疗，但由于就诊延迟，症状恢复有限。视神经周围炎在儿童中罕见，但在视力缺陷的鉴别诊断中应予以考虑，尤其是因为治疗延迟与不可逆的视力丧失有关。需要进一步对儿童进行研究，以更好地确定潜在病因并建立一致的治疗模式。
蝙蝠是一个具有多种生态功能的超级多样化类群，包括它们作为细菌、病毒和真核生物人畜共患病原体宿主的作用。这其中包括钩端螺旋体属，该属细菌会在人类和动物中引发严重疾病。然而，关于蝙蝠与钩端螺旋体的关系及多样性的知识缺乏系统性，其覆盖范围也不明确。本研究回顾了巴西境内与蝙蝠感染钩端螺旋体相关的出版物。共检索到1976年至2024年间发表的8项研究，这些研究在该国27个联邦单位中的5个进行。这些研究总共检测了62个物种的1167只动物，外加3次属水平的鉴定，还有一项研究提及“蝙蝠”，其中28个物种的133只个体呈阳性（加上“蝙蝠”）。检测采用分子方法（PCR和测序）、血清学检测（微量凝集试验）或两者结合。不同研究之间报告的详细程度和质量差异很大。我们的结果表明，关于蝙蝠携带钩端螺旋体的研究在巴西蝙蝠动物群的多样性和地理分布方面尚未充分覆盖。为了正确描述蝙蝠在巴西的流行病学作用，需要更多采用标准化方法报告研究结果、结合血清学和分子方法的研究。总结：为巴西检索到8项关于蝙蝠携带钩端螺旋体的研究 研究涵盖了该国已知蝙蝠多样性的约三分之一 研究的地理覆盖范围较低，且偏向于一小部分物种。
有毒动物已经进化出了一系列具有相当大制药潜力的毒素。肽毒素的快速进化，比如有毒海洋芋螺产生的芋螺毒素，常常使仅基于序列信息推断它们的进化关系变得复杂。然而，结构生物信息学可以提供有力支持。在这里，我们首先解析了来自MLSML超家族的一种大芋螺毒素Tx33.1的核磁共振结构，它由124个残基组成，包括12个半胱氨酸。然后我们应用基于深度学习的结构预测和比较方法，来识别这种毒素与另外五个先前未表征的芋螺毒素超家族之间的结构相似性。尽管这些超家族中只有三个表现出序列同源性，但结合结构预测、结构比较和基因结构分析的方法支持了所有六个超家族有着共同进化历史的结论。Tx33.1的核磁共振结构与果蝇的一种分泌蛋白Argos的前两个结构域相似，Argos由三个结构域组成，每个结构域都有两个短的β链环（“手指”）。因此，我们为这种结构域类型提出了“两指毒素（2FTX）”折叠的名称。最后，通过结构相似性搜索，我们在原口动物中鉴定出了广泛的2FTX蛋白，包括非毒液来源的分泌性芋螺蛋白。这项研究展示了如何利用结构生物信息学来揭示快速进化基因之间的进化关系。它同时鉴定出了一大组先前未被识别的原口动物2FTX蛋白，其中许多与Argos表现出密切的结构相似性，并且可能在调节表皮生长因子受体（EGFR）信号传导中发挥类似的功能。
阿拉比卡咖啡（Coffea arabica）主导着全球咖啡生产，占全球咖啡贸易的60%以上。主要种植于中国云南的蒙多诺沃品种是一种重要的种质资源。然而，缺乏高质量的参考基因组阻碍了对阿拉比卡咖啡的全面遗传研究以及对其次级代谢途径的深入探究。在本研究中，我们通过整合PacBio HiFi、牛津纳米孔超长读长和Hi-C测序技术，首次完成了阿拉比卡咖啡从端粒到端粒（T2T）的基因组组装，这是迄今为止质量最高的阿拉比卡咖啡基因组。对负责咖啡因生物合成的关键酶N - 甲基转移酶（NMTs）的系统发育分析表明，它们在包括咖啡、可可和茶在内的咖啡因产生分支中独立进化。此外，对阿拉比卡祖先节点处扩展基因家族的GO富集分析，结合果实特异性转录组分析，表明糖基转移酶可能在阿拉比卡咖啡的次级代谢中起关键作用。值得注意的是，功能表征表明，来自UGT29亚家族的一个UGT（尿苷二磷酸糖基转移酶，UGT）在阿拉比卡亚基因组C中的基因拷贝数比其祖先增加，该酶可通过单步酶促糖基化直接将莱鲍迪苷A（Reb A）转化为莱鲍迪苷M（Reb M）。这条直接途径相对于传统的由多个UGT参与的Reb M生物合成途径是一个关键进展，Reb M是一种非常理想的甜味剂，但天然丰度有限。综上所述，本研究不仅为研究阿拉比卡咖啡独特的次级代谢过程提供了宝贵的基因组资源，还加速了有价值甜味剂Reb M的合成生物学生产的创新研究前沿。
引言：经历丧亲之痛等损失的个体若能实现更高水平的认知整合，往往心理幸福感更佳。鉴于丧亲个体在日常活动的履行方面也会受到干扰，本研究旨在探究这一过程可能发生的日常生活情境。 方法：在2023年土耳其-叙利亚地震（2023年9月至10月）7个月后，从1588名具有全国代表性的丧亲土耳其人中抽取样本，我们进行了调节中介分析，以探究：（1）认知整合是否介导了地震暴露水平与精神症状（悲伤、创伤后应激障碍、焦虑、抑郁）之间的联系；（2）日常活动履行的干扰是否调节了这种中介作用。 结果：整合的两个组成部分，即可理解性和在世界中的立足点，完全介导了地震暴露与所有四种精神症状之间的正向联系（β值 = 0.02 - 0.03；β值 = 0.06 - 0.08）。在日常活动履行受到更高水平干扰的情况下，直接和间接路径更强：间接的暴露 - 可理解性 - 症状路径仅在高（β值 = 0.03 - 0.04，95%置信区间[0.01 - 0.02，0.05 - 0.06]）和中（β值 = 0.02 - 0.03，95%置信区间[0.01 - 0.02，0.03 - 0.04]）水平下显著，直接的暴露 - 悲伤联系仅在高水平干扰下显著（β = 0.09，95%置信区间[0.03，0.16]）。 结论：当前研究结果与关于应对压力、创伤和损失的经典心理学理论一致，并强调了在丧亲个体经历自然灾害后，考虑参与日常活动的行为情境的重要性。
印楝素是一种高效的植物源杀虫剂，对草地贪夜蛾表现出显著的生物活性，包括诱导死亡、抑制生长发育以及拒食作用。神经肽F（NPF）已被证明在昆虫的各种生理过程中发挥作用。然而，草地贪夜蛾NPF1（Sf-NPF1）在调节草地贪夜蛾幼虫食物摄取以及印楝素诱导拒食方面的功能尚未阐明。在本研究中，评估了0.5和1.0μg/g印楝素处理对草地贪夜蛾幼虫的拒食作用。鉴定出Sf-NPF1的序列有两个转录变体，其蛋白质与鳞翅目昆虫中的NPF具有高度同源性。时空表达分析表明，Sf-NPF1在一龄幼虫和雄性成虫中表达水平较高，而在非取食阶段（卵和蛹期）表达最低。此外，Sf-NPF1在幼虫中肠组织中也有显著表达。印楝素处理抑制了幼虫中肠中Sf-NPF1的表达。注射Sf-NPF1a成熟肽导致在为期两天的处理期内幼虫食物摄入量增加和体重增加。注射Sf-NPF1a成熟肽也减轻了1.0μg/g印楝素诱导的拒食作用。我们的结果表明，Sf-NPF1可能作为草地贪夜蛾幼虫食物摄取的正调节因子，而印楝素可能通过抑制Sf-NPF1的表达在幼虫中发挥拒食作用。这些发现为理解印楝素在昆虫幼虫中诱导拒食作用的机制奠定了基础，并为开发新型杀虫剂提供了潜在靶点。
磷酸核糖焦磷酸合成酶（PRPS1）基因的变异已被证明会导致人类X连锁非综合征性听力损失（HL）（DFNX1）。PRPS1基因中的一个c.259G>A转换导致p.Ala87Thr，已被证明会导致HL。本研究的目的是构建携带Prps1错义变异p.Ala87Thr的转基因敲入（KI）小鼠，并研究其对听觉表型的影响。与野生型（WT）对照相比，转基因Prps1 KI小鼠在4至12周龄时开始在32kHz频率出现HL，到48周龄时HL扩展至8kHz和16kHz。在48周龄的转基因KI小鼠中观察到毛细胞数量和螺旋神经节神经元（SGN）计数显著减少。这些特征可能与Bak依赖的线粒体凋亡程序有关，该程序由氧化应激触发，已被确定为C57BL/6J小鼠年龄相关性HL的关键机制。酶活性测定显示，与WT动物相比，KI小鼠中Prps1酶活性显著降低。Prps1 p.Ala87Thr KI小鼠模型将成为开发减轻与PRPS1变异相关HL的治疗策略的宝贵工具。
骨软骨病/剥脱性骨软骨炎（OC/OCD）是一种发育性骨科疾病，主要影响儿童和多种动物物种的膝关节、踝关节和肘关节。OC/OCD的亚临床病变已有描述，但大多数只能在尸体标本中通过组织学观察到。为了监测这些病变的演变，并能够早期区分哪些病变会自然愈合，哪些需要手术干预，需要精确且可用于活体的磁共振成像（MRI）技术。本研究的目的是证明无创3T MRI在识别家猪远端肱骨关节骨骺软骨复合体（AECC）和生长板中自然发生的OC病变方面的实用性。4头无症状仔猪在4、6、8和11周龄时，在麻醉下连续进行了4次双侧肘关节的活体MRI检查。使用临床3T MRI扫描仪采集3D双回波稳态（DESS）形态图像和软骨T2弛豫时间图。最后一次MRI检查后，对仔猪实施安乐死，并采集远端肱骨进行组织学评估。在检查的肱骨的AECC和生长板中检测到多个临床前OC病变，并使用MRI成功监测了它们的时间进展或消退情况。尽管大多数病变在11周龄时消退，但MRI上残留的病变在尸检时经组织学证实。临床意义：活体3T MRI可能有助于对早期OC病变进行纵向监测，并确定病变是正在消退还是进展为可能需要手术干预的临床OCD。
目的：确定对产科肛门括约肌损伤（OASIs）症状和临床分级的评估是否能预测随后的经肛门超声（EAUS）和肛门测压（AM）结果，以指导分娩方式的建议。 设计：20年回顾性分析。 地点：三级泌尿妇科单位。 研究对象或样本：2002年至2022年期间，在随后妊娠后半期有OASI病史的女性（n = 607）。 方法：完成圣马克失禁评分（SMIS）、AM和EAUS。如果存在肛门外括约肌（EAS）缺陷且最大递增挤压压力（IMSP）<20 mmHg，则建议择期剖宫产（ELCS）。 主要观察指标：计算相对于EAUS和AM结果的肛门直肠症状评估和撕裂临床分级的准确性、敏感性、特异性、阴性和阳性预测值（NPV和PPV）及其95%置信区间。 结果：在确定有EAS缺陷且IMSP<20的患者时，3a级、3b级、3c级和四度撕裂的症状评估和撕裂临床分级的准确性分别为75.4%（95%CI 69.3%）、69.6%（95%CI 63.8%-75.0%）、62.7%（95%CI 50.0-74.2）和43.6%（95%CI 27.8%-60.4%）。3a级撕裂对于EAS缺陷且IMSP<20、单独EAS缺陷和单独IMSP<20具有最高的NPV（分别为100.0%[95%CI 97.9-100.0]、97.1%[95%CI 94.7%-98.4%]和93.5%[95%CI 90.1-82.1]）。 结论：OASI的症状评估和临床分级不能单独用于指导后续分娩的分娩方式建议。3a级撕裂女性无症状具有较高的NPV，这意味着这些女性可被建议经阴道分娩。
我们报告了一例4个月大患有复杂先天性心脏病的患儿，其病情包括三尖瓣闭锁、肺动脉瓣缺如、右心室发育不全、右心室冠状动脉瘘和乌尔异常，并描述了其中涉及的挑战和治疗决策。最初计划进行布莱洛克-陶西格-托马斯（BTT）分流术。然而，经口喂养时出现严重的ST段压低，提示冠状动脉供血不足。心导管检查发现单支冠状动脉伴右心室冠状动脉瘘，这增加了BTT分流术导致心肌缺血的风险。因此，在使用前列腺素维持动脉导管通畅4个月后，进行了带左肺动脉重建的双向格林（BDG）手术。患者术后病程顺利，未发生缺血事件。对于患有复杂先天性心脏缺陷和冠状动脉异常的患者，右心室冠状动脉瘘的存在可能会增加BTT分流术导致缺血的风险。BDG手术可提供更安全的选择，带来良好的临床结果并避免缺血性并发症。
背景与目的：胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RAs）被广泛用于2型糖尿病或超重/肥胖患者的血糖控制或体重管理。然而，尽管研究结果并不一致，但人们对其与严重胃肠道不良事件的关联仍存在担忧。 方法：我们系统检索了5个数据库，以查找评估GLP-1RAs在2型糖尿病、超重/肥胖或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎/代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者中应用的安慰剂对照随机对照试验。我们纳入了报告胆囊炎、胆结石、胆管炎、胆汁淤积、胰腺炎、胃食管反流病（GERD）、胃炎、食管炎、胃肠道缺血、胃肠道出血、肠梗阻、麻痹性肠梗阻、胃肠道溃疡、胃肠道穿孔或胃轻瘫的试验。采用随机效应模型进行荟萃分析，并进行亚组分析，根据患者人群、GLP-1RA与双激动剂剂型、减肥效果、给药剂量和作用持续时间评估风险。 结果：我们纳入了55项随机对照试验，涉及106395名参与者。与安慰剂相比，GLP-1RAs增加了胆结石风险（风险比[RR]，1.46；95%置信区间[CI]，1.09 - 1.97；每1000人多2例），并且可能增加了GERD风险（RR，2.19；95% CI，1.48 - 3.25；每1000人多4例）。GLP-1RAs可能对其他胃肠道或胆道事件的风险几乎没有影响或没有影响。亚组分析表明，在纳入超重/肥胖或代谢功能障碍相关脂肪性肝炎/代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者、具有减肥作用的GLP-1RAs或高剂量剂型的试验中，胆结石和GERD风险增加更为明显，尽管这些亚组效应无统计学意义。 结论：GLP-1RAs与胆结石和GERD风险增加相关，但似乎不会增加其他胃肠道或胆道不良事件的风险。
炎症性肠病（IBD），包括克罗恩病和溃疡性结肠炎，是一种胃肠道的慢性炎症性疾病，治疗选择有限且无法根治。新出现的证据表明NADPH氧化酶（Nox）参与了IBD的发病机制，但所涉及的具体亚型及其治疗潜力仍不清楚。为了评估强效Nox2抑制剂右美沙芬（DM）的疗效，我们在小鼠中采用了葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的慢性结肠炎模型。暴露于间歇性DSS 34天的小鼠出现了IBD样症状，包括体重减轻、疾病活动指数（DAI）升高、结肠缩短和上皮屏障破坏。DM表现出双峰保护作用：标准剂量DM（10毫克/千克/天）和超低剂量DM（ULDM，10纳克/千克/天）均显著降低了结肠炎的严重程度，其中ULDM被证明更有效并被选用于进一步研究。值得注意的是，在DSS暴露后给予ULDM仍然有效。组织学分析显示，ULDM减少了免疫细胞浸润、隐窝损伤和组织破坏。它还抑制了促炎细胞因子表达（MCP-1、IL-6、IL-1β、TNF-α）和氧化应激标志物（髓过氧化物酶、丙二醛、8-羟基脱氧鸟苷），同时增强了抗炎细胞因子（IL-4、IL-10）和抗氧化酶（过氧化氢酶、超氧化物歧化酶）。重要的是，ULDM保护Nox1基因敲除小鼠但不保护Nox2基因敲除小鼠，表明其机制依赖于Nox2。在体外，ULDM通过阻断p47的膜转位抑制原代巨噬细胞和RAW 264.7细胞中的Nox2激活。此外，我们的研究提示了上皮细胞死亡和巨噬细胞过度激活之间的前馈炎症循环，这加剧了结肠炎。总之，这些发现表明Nox2在DSS诱导的慢性结肠炎中起核心作用，并确定超低剂量右美沙芬是一种有前景的、基于机制的IBD治疗候选药物。
欧洲刺猬（ Erinaceus europaeus ）的鼻腔拥有发达的嗅觉系统，这对食物获取和交流至关重要。此外，它还作为第一道防线，防止病原体和刺激物进入肺部，从而发挥重要的生理作用。本研究描述了该物种鼻腔的组织解剖特征。刺猬具有简单的鼻甲骨和由呼吸上皮衬里的复杂分支的上颌甲骨。鼻腔后部包含大型鼻外侧腺和丰富的嗅觉上皮，尤其是在背侧，覆盖大部分鼻中隔和筛窦。左右鼻腔在鼻咽处汇合。
新南威尔士州的生物安全立法基于“共同责任”框架，所有利益相关者都在保护养猪业中发挥作用。政府和行业机构在支持养猪户采取保护性生物安全措施方面面临挑战，尤其是在该行业的小农户（非商业）部门。本研究是政府与大学合作项目的一部分，旨在改善新南威尔士州养猪户和生产者的生物安全管理规划以及动物疫病应急准备。通过对比基线调查（186名受访者）和终线调查（77名受访者），并进行访谈以深入了解干预措施的影响，对行业和政府共同设计的行为改变策略在支持小农户养猪生产者/养殖户加强生物安全措施方面的影响进行了评估。调查结果表明，总体而言，目标参与策略的受众覆盖面较低，这表明所采用的传播途径在覆盖目标受众方面效果不佳。那些报告接触过干预措施的人比未接触过的人更有可能（P<0.05）报告近期在生物安全措施方面有所改进。尽管有这种积极影响，但两次调查中被调查人群的生物安全措施之间没有显著差异。总体而言，生物安全措施的实施水平较低。生物安全措施落实不力所带来的风险，尤其是非商业部门造成的风险，仍然很大。未来的参与策略设计必须采用能更有效地覆盖行业所有部门的途径——例如，通过关注利益、身份和价值观，随后进行全面评估，以在非商业部门实现干预措施的最有效传播。
在此，我们报道了五种通式为[Ru(NO)₂(dppb)]的新型钌(II)配合物的合成与表征，其中dppb为1,4 - 双(二苯基膦基)丁烷，NO配体是吡啶羧酸的衍生物：吡啶甲酸（C20）、2,3 - 吡啶二甲酸（C23）、2,4 - 吡啶二甲酸（C24）和2,5 - 吡啶二甲酸（C25），以及通过费歇尔酯化反应得到的2,4 - 吡啶二甲酸单酯衍生物（C24e）。通过元素分析、摩尔电导率、循环伏安法、核磁共振光谱（氢谱和磷谱{H}）以及单晶X射线衍射（针对C23和C24）对这些配合物进行了表征。通过在二甲基亚砜（DMSO）中的紫外 - 可见光谱以及在DMSO/杜氏改良伊格尔培养基（DMEM）混合物中的磷谱{H}核磁共振（针对C24）证实了配合物在溶液中的稳定性，没有明显的物种形成反应迹象。生物学实验表明，配合物C20和C24e对人乳腺癌细胞系（MCF - 7和MDA - MB - 231）表现出显著的细胞毒性活性和选择性，优于非致瘤性的HaCaT细胞。值得注意的是，C20在MCF - 7细胞的三维球体模型中仍保持活性，显示出比顺铂更强的效力。此外，C20和C24e均未诱导诱变效应或产生细胞内活性氧，提示了细胞毒性的替代机制。这些发现支持了吡啶甲酸和酯化吡啶二甲酸钌(II)配合物作为有前景的抗肿瘤药物的潜力。
分子印迹是生命科学中一种非常强大的工具。受益于分子印迹聚合物纳米颗粒（nanoMIPs）广泛功能的研究领域包括样品制备、提取、传感/检测、诊断和药物递送。最近，这个家族的一个新成员——细胞反应的治疗/控制——已经出现。在这个最新的领域中，到目前为止，已经描述了非常选择性的酶抑制剂/激活剂的设计和合成。由于酶作为生化反应的催化剂，nanoMIPs在管理生物过程中具有巨大潜力。此外，近年来，专注于通过与细胞表面受体相互作用或使信号分子失活来影响细胞途径的文章开始出现。这种策略为nanoMIPs作为选择性、廉价且稳定的治疗剂的应用开辟了新的前景。然而，在nanoMIPs在治疗领域实际应用之前，仍有许多问题需要回答，许多问题必须解决。主要挑战包括nanoMIPs的安全性、生物降解性、生物分布和从生物体中的清除，以及它们根据质量控制进行可重复的大规模生产。本综述旨在总结nanoMIPs开发的进展，使其能够克服主要问题并提高其在治疗领域的竞争力。
焊接是工业发展的一个基本方面，但由于电极中存在原生放射性核素，它涉及到显著的放射危害。本研究使用碘化钠（铊）探测器通过伽马射线能谱法测量了六种市售电极中钾、铀和钍的放射性浓度。分析还辅以一系列统计方法，包括夏皮罗-威尔克检验、方差分析、皮尔逊相关分析和主成分分析（PCA），以解释放射性核素分布模式、变量间关系以及数据集的多变量结构。结果证实所有电极类型中均存在放射性同位素，这表明焊工、金属工人和公众通过吸入、皮肤接触和摄入可能面临健康风险。钾的活度浓度范围为192.48至731.81贝克勒尔/千克，铀为9.17 - 45.76贝克勒尔/千克，钍为17.81 - 34.37贝克勒尔/千克。虽然涂有金红石和钛的电极（不锈钢和铸造规格12种类型）在吸收剂量、有效剂量和年度性腺剂量方面显示低于国际平均水平，但含钍电极超过了这些全球标准。值得注意的是，所有电极类型都超过了全球终身癌症风险（ELCR）阈值。主成分分析表明，超过98%的数据变异性由第一成分捕获，证实了放射性水平与相关风险指数之间存在强烈的协变关系。为降低健康风险，建议电极包装应包含放射警告，并且焊接应在通风良好或露天环境中进行。优化各类电极的放射性核素水平并实施保护措施对于职业安全至关重要。
虽然中国仓鼠卵巢（CHO）细胞仍然是重组治疗性蛋白质生产的主力军，但在工业相关的CHO-K1和CHO-S细胞系中，数十年的基因差异可能导致了不同的糖基化能力。糖基化会影响生物制品的疗效、血清半衰期和安全性，作为糖蛋白生物制药的关键质量属性，更好地了解主要CHO细胞制造平台的差异至关重要。我们使用基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱对CHO-K1细胞、CHO-S细胞和产生抗体的子代细胞系进行N-糖组分析比较。结果表明，这些工业相关细胞系中的基因差异以及抗体生产负担，导致细胞N-糖组在触角分支和末端修饰上存在显著差异。更具体地说，与CHO-S细胞相比，CHO-K1细胞产生的N-聚糖更大、更复杂，唾液酸化水平更高，并且抗体生产与触角分支增加有关。此外，这些发现也反映在CHO-K1和CHO-S细胞中产生的IgG1-Fc构建体的N-糖组图谱中。
Pf-SCP是在合浦珠母贝中鉴定出的一种EF手型蛋白，负责在贝壳形成的外套膜中进行钙的运输和浓缩。先前的研究报道了EF手型结构域的钙结合特性以及Pf-SCP的定位。为了理解作为钙源的Pf-SCP的钙化过程，必须研究Pf-SCP中钙的解离。然而，EF手型蛋白的钙解离，尤其是在碳酸根离子存在的情况下，仍知之甚少。在本研究中，我们利用Pf-SCP的荧光光谱证明碳酸根离子可诱导Pf-SCP中的钙解离，随后合成了碳酸钙，并使用扫描电子显微镜-能量色散X射线光谱法（SEM-EDS）对其进行了表征。为了在原子水平上深入了解Pf-SCP的钙解离，我们使用钙离子的多态离子模型进行了分子动力学模拟。Pf-SCP中钙解离的 proposed 机制如下：水分子首先取代EF手型结构域中的氨基酸以配位钙离子。接下来，碳酸根离子与钙离子结合，降低了EF手型结构域对钙离子的结合亲和力。最后，钙离子从EF手中脱离，与水分子和碳酸根离子形成复合物。这些发现为合浦珠母贝中钙解离的结构动力学和生物矿化机制提供了详细的理解，特别是与外套膜钙化过程相关的机制。
背景：间日疟原虫因休眠子导致的复发是该寄生虫在人群中持续存在的重要机制。伯氨喹（PQ）是消除休眠子的首选药物，需要细胞色素P450-2D6（CYP2D6）进行代谢激活。CYP2D6的基因变异可改变PQ代谢，可能增加复发风险。本研究旨在确定接受氯喹-伯氨喹监督治疗的间日疟原虫患者的CYP2D6多态性，并探讨其与复发及PQ血浆水平的关联。 方法：本研究纳入的78例患者中，成功测定了71例患者的CYP2D6表型和基因型。分析了9种多态性（单核苷酸多态性和插入缺失）及基因拷贝数变异。探讨了CYP2D6表型、间日疟原虫六个月随访期内的复发情况及PQ血浆水平之间的关联。 结果：大多数双倍型（81.7%）与正常（gNM-F）和超快（gUM）CYP2D6代谢者相关，而18.3%与慢（gPM）和中间（gIM和gNM-S）代谢者相关。与正常代谢者（正常/超快）相比，CYP2D6活性受损组（慢/中间）在第2天的血浆PQ浓度中位数更高（660.4 ng/ml对313.5 ng/ml；效应大小r -0.51，95%置信区间-0.82至0.03）。CYP2D6活性受损与正常者之间的复发风险比（HR）无显著差异（调整后HR：1.45；95%置信区间：0.39 - 5.39）。 结论：来自哥伦比亚流行地区的间日疟原虫感染者中，CYP2D6活性受损表型较为常见。正如本探索性研究所提示的，进一步研究对于阐明这些表型与间日疟原虫复发之间的关系至关重要。
姜黄素是一种天然多酚，具有强大的抗癌活性，但其在结直肠癌（CRC）中的潜在分子机制尚未完全阐明。在此，我们研究了姜黄素是否通过靶向含三联基序蛋白2（TRIM2）及其下游的哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信号通路来抑制结直肠癌。我们首先进行了全基因组表达谱芯片检测，以检查给予姜黄素后的基因变化。我们的结果表明，姜黄素可有效降低结直肠癌细胞中TRIM2的表达。此外，肿瘤样本的PCR和免疫组织化学（IHC）染色证实了TRIM2在结直肠癌细胞和结直肠癌肿瘤样本中的表达升高。此外，我们通过细胞和动物实验评估了TRIM2敲低对结直肠癌细胞增殖和肿瘤生长的影响。使用磷酸激酶阵列和免疫印迹检测mTOR通路活性，并通过mTOR激活剂进行药理学挽救。我们的研究结果显示，给予姜黄素和敲低TRIM2可有效抑制结直肠癌细胞的迁移和增殖，而mTOR激活可部分逆转这些作用。机制上，TRIM2缺失减弱了mTOR信号传导，降低了AKT（Ser473）和S6K/4EBP1的磷酸化水平，而总蛋白水平未改变。这些发现表明，姜黄素通过下调TRIM2和抑制mTOR通路活性来抑制结直肠癌的发生和进展，提示TRIM2可能作为结直肠癌的潜在预后标志物。
