野村水母是一种大型有毒水母，引发了众多蜇人事件，甚至导致许多致命案例。野村水母的毒液含有多种毒素，其中溶血素是蜇人过程中起关键作用的主要成分之一。然而，迄今为止，溶血素尚未成功从野村水母中分离出来，其作用机制仍不清楚。在本研究中，我们建立了一种改进的水母毒素制备方法，以利于后续的纯化。SDS-PAGE图谱表明，用这种改进方法提取的粗毒素所含成分明显少于传统方法。此外，蛋白质组学和毒性分析显示，精制提取物仍含有包括溶血素、磷脂酶和其他毒素在内的大部分关键毒素。然后，通过凝胶过滤色谱法和阴离子交换色谱法两步纯化，从精制的水母粗毒素中分离出溶血素。这种溶血素的分子量为45 kDa（NnTX-45），半数溶血浓度约为30 μg/mL。透射电子显微镜观察显示，NnTX-45在红细胞膜上形成了许多孔，每个孔的内径约为5.65 nm，外径约为13 nm。总体而言，我们的研究成功分离并阐明了野村水母NnTX-45的初步溶血机制，这为未来开发治疗这种水母蜇伤的抗蛇毒血清提供了一种高度纯化的毒素抗原。
背景：欧盟已引入最佳可得技术，以应对与集约化养殖相关的污染及其对动物和工人健康的影响。众所周知，高浓度的氨（NH）会降低动物的生产性能，但氨与肠道相互作用的确切机制仍不清楚。因此，本研究旨在调查自出生起暴露于不同水平氨的猪肠道所受的影响。 方法：研究了两个采用不同粪便清除系统的农场（循环系统和真空系统），在这两个农场中检测到了两种不同的氨水平：高氨和低氨（分别为循环 slurry 系统，RS，和真空 slurry 系统，VS）。考虑了整个生产周期，并对粪便进行了粪便评分和微生物分析。屠宰后，采集了 12 只动物的回肠样本，以评估回肠形态和一些神经递质的表达。 关键结果：派伊尔结形态未发现差异。RS 组动物的黏液层厚度更高，酸性黏蛋白更低。结果显示神经元和神经胶质细胞的数量和面积发生了变化，并且观察到胆碱乙酰转移酶（ChAT）和甘丙肽（GAL）基因上调。 结论与推论：肠神经系统（ENS）的改变突出了环境高浓度氨与神经可塑性之间的联系。此外，ChAT 和 GAL 基因的上调表明其在内脏疼痛中起关键作用，在健康猪中观察到的蠕动和慢性腹泻之间建立了联系。最后，这些发现对动物健康和人类工作场所安全都很重要。
铝铜锂（Al-Cu-Li）合金是航空航天领域的关键结构材料。其力学性能与时效过程中T相的动态演变密切相关。为了准确捕捉这一动态过程，采用原位透射电子显微镜（TEM）结合微机电系统（MEMS）加热芯片实时观察Al-Cu-Li合金中T相的析出行为。所有实验样品在510℃固溶处理30分钟后进行外部水淬，然后在MEMS加热芯片上以1℃/秒的加热速率加热至180℃。本研究提出了一种改进的样品制备和转移方案，以减轻镓的渗入。利用高角度环形暗场扫描透射电子显微镜（HAADF-STEM）和能量色散X射线光谱（EDS）评估制备方法、转移技术和样品厚度（80-300nm）对镓（Ga）和铂（Pt）污染及析出行为的影响。结果表明，以~10nm晶内颗粒和晶界富集形式存在的Ga偏析显著扭曲了T相的本征析出。然而，将外部转移方法与3kV加速电压下的低能离子铣削相结合可有效抑制Ga/Pt污染。此外，样品厚度对Al-Cu-Li合金的析出动力学有至关重要的影响：厚度小于100nm的样品表现出T析出物的表面驱动异常粗化，而超过250nm的样品由于电子透明度有限而成像分辨率降低。150-200nm的厚度范围能最佳地平衡分辨率保真度与代表性的析出动力学。
引言：一直以来，情感障碍患者被发现存在慢性低度炎症，尤其是在重度抑郁症（MDD）患者中观察到C反应蛋白（CRP）血液水平升高。此外，已有文献记载自杀行为与CRP血液水平升高之间存在关联。很少有研究通过纳入所有情感障碍，如MDD、双相情感障碍1型（BD-I）、双相情感障碍2型（BD-II）和环性心境障碍（Cyc），专门调查自杀倾向谱的所有维度。因此，我们的研究旨在探讨在现实环境中，低度炎症状态（通过高敏CRP [hsCRP]评估）与情感谱系障碍患者自杀倾向谱所有维度之间的关联。 方法：通过回顾性招募225名患有情感障碍（MDD、BD-I、BD-II、Cyc）的成年住院患者，开展了一项自然观察性横断面研究。作为常规临床操作，收集了所有患者的以下信息：a）完整实验室检查中的hsCRP水平；b）人体测量指标；c）迷你自杀量表简版（MINI-5-s）；d）孟菲斯、比萨、巴黎和圣地亚哥气质评估简版（brief-TEMPS-M）。 结果：在总样本中，62.2%的患者报告在过去一个月中有死亡念头，而55.6%的患者目前有自杀意念。根据逻辑回归模型，TEMPS-M抑郁分量表得分较高（Exp(B)=1.069；95%置信区间=1.021 - 1.119；p=0.005）和hsCRP水平较高（Exp(B)=1.818；95%置信区间=1.053 - 3.139；p=0.032）可显著预测死亡念头。 结论：我们的研究结果表明，hsCRP可能是一种相对简便、廉价且早期的跨诊断自杀倾向炎症生物标志物，适用于各类心境障碍，尤其是那些表现出主要情感抑郁气质的患者。进一步的研究应纵向探索根据炎症模式对心境障碍进行分层所产生的临床意义，以及测试抗炎治疗是否可作为管理自杀风险的早期治疗策略。
引言：新生儿重症监护病房护士的文化敏感性与自尊之间的关系对于工作满意度和患者护理质量至关重要。 方法：2024年2月至3月对223名新生儿重症监护病房护士进行了一项横断面研究。使用跨文化敏感度量表和罗森伯格自尊量表收集数据。 结果：研究发现护士的文化敏感性处于中等水平（均值=78.3，标准差=9.4），自尊水平也处于中等水平（均值=24.8，标准差=1.0）。文化敏感性与自尊之间存在弱正相关（相关系数=0.26，p<0.01）。此外，文化敏感性被发现是自尊的一个预测因素（p<0.05）。 讨论：研究结果突出了新生儿重症监护病房护士文化敏感性与自尊之间的积极关系，表明提高文化敏感性可以提升自尊和工作满意度。
儿科癌症患者最常见的死因是对治疗耐药的肿瘤，再加上发生转移扩散，使得手术、放射治疗和化疗作为治愈性治疗选择变得不可行。然而，儿科肿瘤转移扩散背后的机制在很大程度上仍未得到探索。我们对17例神经母细胞瘤、肾母细胞瘤或性腺肿瘤患者的171份原发性肿瘤和转移灶样本进行了全基因组拷贝数分析，并对其中一部分样本进行了靶向深度测序。系统发育重建能够对亚克隆进行时空追踪。总共17例患者中有11例出现至少一个早期转移灶，即发生在原发性肿瘤最近共同祖先之前。在8例患者中，在肿瘤演变过程中观察到多次转移扩散，同一原发性肿瘤的不同亚克隆具有转移能力，甚至定植在同一部位。令人惊讶的是，在至少两个不同部位发生转移的9例患者中有8例出现了转移灶之间的播散（转移灶间播散），这表明这在儿科恶性肿瘤中是一种常见现象。© 2025作者。《病理学杂志》由约翰·威利父子有限公司代表大不列颠及爱尔兰病理学会出版。
间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见但生物学行为侵袭性强的甲状腺癌，临床预后不良，治疗选择有限。对ATC的分子研究描述了几种基因改变，这使得针对BRAFV600E、NTRK、ALK和RET的抑制剂疗法获得了美国食品药品监督管理局（FDA）的批准。在个别病例中已发现MET改变，但尚未获批抑制剂疗法，尽管在其他肿瘤（如肺癌）中针对这些改变的疗法已获批准。本研究的目的是概述ATC中的MET改变，强调其潜在的治疗相关性。在本研究中，共使用MET免疫组织化学（IHC）、荧光原位杂交（FISH）以及基于RNA和DNA的二代测序对28例ATC进行了检测。分子研究结果与肿瘤形态以及临床随访数据相关联。3例ATC样本（10%）显示存在MET改变，即高水平基因扩增（定义为平均基因计数≥10.0）和ETV6-MET融合。免疫组织化学证实存在伴随的MET蛋白过表达。1例未检测到MET改变的病例在>50%的肿瘤细胞中显示免疫组织化学阳性，且染色强度较强。2例高水平扩增样本表达相同的嵌合CAPZA2-MET融合转录本，我们将其解释为一种生物学副产物而非真正的分子驱动因素。DNA测序未发现任何激活的MET突变，包括外显子14跳跃。在此，MET改变与BRAF、RAS和PIK3CA中的驱动突变相互排斥，但与TP53突变和TERT启动子突变同时出现。迄今为止，对ATC中MET改变的描述较少。在此，我们首次对一系列ATC进行了结构化评估，重点关注MET基因改变，包括基因扩增、免疫组织化学表达和基因融合。我们的结果证实，MET高水平扩增（通过荧光原位杂交，即FISH检测）和MET基因融合（通过基于RNA的二代测序检测）发生在一部分ATC中。由于这些改变在其他癌症中是可靶向治疗的，早期分子检测可能会识别出符合条件在临床试验中接受抗MET治疗的MET阳性ATC。我们推荐基于RNA的测序和FISH作为识别MET改变的生物标志物检测方法。
双酚A（BPA）、双酚S（BPS）、邻苯二甲酸二（2-乙基己基）酯（DEHP）和己二酸二（2-乙基己基）酯（DEHA）常用于塑料制品中。肝脏和脂质代谢已被确定受到这些化合物的影响，但主要局限于啮齿动物。在本研究中，以斑马鱼幼体为模型评估了BPA、BPS、DEHP和DEHA对肝脏的毒性作用以及对脂质代谢的干扰。将斑马鱼胚胎暴露于水中含0.13~1314 nM的BPA、0.11~1198 nM的BPS、0.07~768 nM的DEHP和0.08~809 nM的DEHA的测试化学品96小时后，评估斑马鱼胚胎的存活、生长情况，以及包括丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）和碱性磷酸酶（ALP）在内的肝脏酶活性、甘油三酯（TG）水平、活性氧化应激（ROS），以及与过氧化物酶体增殖物激活受体（PPAR）、内质网应激和抗氧化酶相关基因的转录情况。暴露于BPA、BPS、DEHP和DEHA的斑马鱼幼体出现生长迟缓，ALT和AST显著升高。暴露于测试化学品显著增加了ROS以及chop、xbp1、eif2a、sod1、cat和gpx1a基因的表达。用代表性抗氧化剂之一的N-乙酰半胱氨酸预处理可减轻测试化学品诱导的ALT和TG升高。我们的结果表明，BPA、DEHP及其替代化合物会引起氧化应激，并对斑马鱼的肝脏和脂质代谢产生不利影响，导致生长迟缓。这些结果可能为双酚类和邻苯二甲酸酯类替代品对水生生物的风险管理提供新的见解。
背景：根据建议，青少年应将咖啡因摄入量限制在每天不超过100毫克。参与美国农业部国家学校午餐计划和学校早餐计划的高中（但不包括初中或小学）可以向学生出售添加了咖啡因的饮料，但咖啡因的含量没有受到监管。向学生出售的含咖啡因饮料的流行程度以及这些饮料中所含咖啡因的量尚不清楚。 目的：确定美国初中和高中含咖啡因饮料的流行程度和类型、咖啡因含量，以及含咖啡因饮料的供应情况和咖啡因含量是否因学校特征而异。 设计：横断面研究。 参与者/地点：45所初中和45所高中的全国性样本。 主要观察指标：每件产品的咖啡因含量（以毫克计），根据制造商网站和学校销售的所有产品的成分标签照片确定。 进行的统计分析：描述性统计和双样本t检验用于检查平均咖啡因水平。多变量分析使用多级混合效应逻辑回归和线性回归模型，检验含咖啡因饮料的供应情况和咖啡因含量是否因学校人口统计学特征而异，学区和学区内的学校具有随机截距。 结果：超过一半（55.6% [n = 25]）的高中和4.4%（n = 2）的初中出售含咖啡因饮料。含咖啡因饮料平均含有63毫克咖啡因。最常见的含咖啡因饮料是汽水，但咖啡（103±25毫克）和能量饮料（95±14毫克）的咖啡因含量最高。高中出售含咖啡因饮料的几率显著高于初中（优势比，18.30；P <.01）。预计高中饮料的咖啡因含量比初中高14毫克（β = 13.88；P <.01）。 结论：美国高中含咖啡因饮料的供应很普遍。美国农业部可以考虑为学校出售的饮料设定咖啡因限量，以确保学生每天的咖啡因摄入量不超过100毫克。
尽管高粗饲料日粮有利于人类净食物生产，但奶牛对不同保存方式的禾本科牧草（青贮与在畜舍干燥）的反应可能会影响采食量和生产性能，最终影响牧草利用效率。在本研究中，牧草取自相同地块，在相同萎蔫条件下于同一时间收获，然后一部分青贮于青贮窖中，另一部分在畜舍中人工干燥。在饲养试验开始时，根据日产奶量、体重、胎次和泌乳天数，将18头泌乳期荷斯坦奶牛分为2个饲养组。奶牛除了每头每天固定饲喂3.64千克干物质的奶牛浓缩料外，还可自由采食青贮牧草（干物质含量38%）或干草，持续35天。在14天的适应期后，收集21天的数据。化学分析表明，用热稳定淀粉酶测定的中性洗涤纤维（NDF）组成相似，且不包括残余灰分（分别为521和524克/千克干物质），但青贮牧草和干草的粗蛋白（分别为136和117克/千克干物质）及水溶性碳水化合物（WSC；分别为23和177克/千克干物质）存在差异。结果表明，与采食青贮牧草的组相比，采食干草的奶牛干物质采食量显著更高（+2.4千克/天），这可能是由于青贮产生的微生物代谢产物，以及WSC和非纤维性碳水化合物（NFC）含量较低。丁酸以及青贮饲料中较低的乳酸含量和不常见的乳酸与乙酸比例，可能影响了适口性并限制了采食量。因此，奶牛的生产性能显著更高，即采食干草的奶牛与采食青贮饲料的奶牛相比，分别为28.1千克能量校正乳/天和25.2千克能量校正乳/天。干草组的乳脂率显著高于采食青贮饲料的奶牛，分别为4.37%和4.06%。体况和养分的表观全肠道消化率不受处理影响。同样，两组粪便中的发酵概况和细菌群落相似。总之，将禾本科牧草保存为干草而非青贮饲料可维持WSC水平，并且在限制性饲喂浓缩料时，可显著增加奶牛的采食量以及由此产生的养分和能量供应。在实际生产中，这有助于减少每千克牛奶的浓缩饲料用量，增加净食物产量。需要进一步研究来评估禾本科牧草不同保存方法对高产奶牛的影响。
与传统自纳米乳化药物递送系统（con-SNEDDS）相比，过饱和自纳米乳化药物递送系统（super-SNEDDS）已成为一种增加疏水分子载药量的有前景的方法。本研究旨在探讨三种模型药物（卡维地洛（CVL）、利托那韦（RTV）和尼洛替尼（NTB））在SNEDDS预浓缩物中的平衡溶解度（S）与最大过饱和浓度（CS）之间的关系。评估了con-SNEDDS（S的90%）和super-SNEDDS（CS的90%）的乳液滴粒径，以及聚乙烯吡咯烷酮-醋酸乙烯酯共聚物64（PVP/VA 64）的影响，以及在PVP/VA 64存在下super-SNEDDS的物理稳定性与粘度之间的关系。采用实验设计（DoE）方法优化SNEDDS组成。结果表明，所有三种模型药物的S与CS之间均呈线性相关，在DoE设计空间内导致一致的（但依赖于药物）最大过饱和度（DS）（CVL = 2.49，RTV = 4.56，NTB = 2.54）。在SNEDDS预浓缩物中溶解4%（w/w）的PVP/VA 64不会影响所述相关性或DS。与不含药物的SNEDDS相比，将药物负载至S的90%（con-SNEDDS）时乳液滴粒径保持不变。进一步负载至CS的90%（super-SNEDDS）时，初始滴粒径低于60 nm的乳液滴粒径变化也可忽略不计，而初始滴粒径高于60 nm的乳液滴粒径则显著增加，与它们初始的con-SNEDDS滴粒径呈二次关系。加入PVP/VA 64可增强super-SNEDDS的物理稳定性和粘度；然而，这两个参数之间仅观察到弱相关性，表明仅粘度并不能控制super-SNEDDS的稳定性。总之，在设计空间内，DS依赖于药物，但与SNEDDS组成或聚合物添加无关；super-SNEDDS的滴粒径依赖于药物和SNEDDS组成，但不受聚合物影响；相反，物理稳定性受药物性质、SNEDDS组成和聚合物添加的共同影响。
医学知识的发展遵循特定原则。这些原则也适用于虐待性头部创伤。20世纪早期的开创性文献基于欧洲早期的研究，这对于理解虐待性头部创伤的认识演变和命名至关重要。我们使用PubMed和谷歌学术搜索1950年之前发表的德语、英语和法语关于儿童颅内损伤的原始医学文献。主要搜索集中在儿童的硬膜下出血和硬脑膜炎，随后通过滚雪球式搜索参考文献。对现有手稿的全文进行了审查。以母语为英语的人对早在1839年的原始文献进行了审查，文献中提到了颅内血液积聚，其命名和病因认识都经历了演变。最初称为 ，暗示有炎症原因，随着创伤原因与临床经验相符，命名演变为硬膜下血肿。诊断成像技术的进步进一步加深了人们的理解并改进了命名。与虐待性头部创伤相关的临床发现已经被描述了几个世纪，直到今天症状和体征都保持一致。随着现代诊断技术使对该疾病的认识不断发展，命名的改变成为必要。
生物技术是一个快速发展的领域，目前正在改变农业、医疗保健和生命科学。这种快速发展带来了严峻的法律和伦理挑战，以及对人类安全与健康的风险。北约已将生物技术和人类增强技术作为国防重点，专注于合法的防御性应用。本文重点介绍了四类有可能提升作战人员性能的生物医学技术：这些技术在民用领域不断发展，在不久的将来（5至10年）具有显著提升军事能力的潜力。对人权进行监督和确定优先事项对于确保负责任的应用至关重要，即使在战时也要维护人的尊严、身体完整性和个人自主权。随着全球军事创新系统在战略生物技术方面不断推进，北约国家在这一激烈领域保持联盟内部的协同合作至关重要。
背景：院前紧急麻醉和控制通气是创伤性脑损伤患者治疗的基石。目前，关于麻醉诱导期间所用麻醉剂的选择缺乏共识。艾司氯胺酮已广受欢迎，但由于担心颅内压升高，其在创伤性脑损伤患者中的使用受到限制。2015年，芬兰一家直升机紧急医疗服务（HEMS）单位实施了一项麻醉方案，规定大多数患者使用艾司氯胺酮而非丙泊酚。 方法：我们进行了一项回顾性队列研究，以评估使用丙泊酚或艾司氯胺酮进行气管插管的创伤性脑损伤患者在死亡率和生理指标方面的差异。我们收集了2014年1月至2021年12月期间芬兰一个HEMS单位治疗的患者的数据。我们的主要结局是出院前死亡率，次要结局是生理稳定性，定义为插管后低血压（收缩压≤90 mmHg或下降≥10%）的发生频率。通过逻辑回归分析控制混杂因素。 结果：我们共纳入366例患者，其中301例接受艾司氯胺酮治疗，65例接受丙泊酚治疗。艾司氯胺酮组和丙泊酚组的死亡率无显著差异（比值比0.598，95%置信区间0.281 - 1.272）。丙泊酚组插管后血压下降幅度更大（绝对变化-37.3 vs. -12.4 mmHg，95%置信区间-38至-15 mmHg），但由于初始血压也较高，两组插管后的生理状态相似。 结论：在本研究中，我们发现死亡率无显著差异，但发现艾司氯胺酮和丙泊酚在血流动力学反应方面存在显著差异，接受艾司氯胺酮治疗的患者血流动力学特征略优。2015年实施的方案使麻醉剂选择从丙泊酚大幅转向艾司氯胺酮，但在研究期间丙泊酚的使用明显再度兴起。 编辑评论：当院前团队具备此能力时，重度颅脑损伤患者在现场可接受包括用于插管的麻醉药物在内的高级重症监护。这项回顾性分析对院前环境中接受丙泊酚或艾司氯胺酮治疗的创伤性脑损伤病例的结局进行了比较，作为药物选择发生变化的时间间断系列的一部分。虽然这两种药物在循环效应方面可能有所不同，但它们与出院前死亡率的差异无关。
研究设计：回顾性队列研究。 目的：球囊椎体后凸成形术（BKP）是治疗椎体骨折的一种微创手术选择。与BKP相关的学习曲线仍未得到充分研究。本研究旨在描绘BKP的学习曲线，重点关注手术时间、辐射暴露和聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）渗漏情况，并假设在完成10 - 20例手术后操作熟练程度会趋于稳定。 方法：我们回顾性分析了在单一中心接受BKP手术的194例患者（2008 - 2020年）。收集的数据包括人口统计学信息、手术时间、辐射暴露和PMMA渗漏情况。采用t检验、卡方检验和多因素逻辑回归分析来关联手术结果与术者经验。 结果：我们队列的患者年龄为77.3±9.2岁，女性占多数（73.2%）。单节段BKP的平均手术时长为37.3±18.4分钟，辐射暴露量为14.3±12.1毫戈瑞。由二阶多项式方程（单节段BKP）最佳拟合的学习曲线：y = 0.0404X² - 0.21194X + 63.36显示，效率最初快速提升，随后趋于平稳。辐射暴露的学习曲线较平缓，在约100例手术后趋于稳定。 结论：BKP的学习曲线在术者经验积累的相对早期就趋于平稳，这表明该手术的技术熟练程度能够快速获得。然而，在初始学习阶段之后仍需持续关注以优化辐射暴露。本研究的新颖之处在于描述了脊柱外科医生进行BKP的学习曲线，且对超过最初10 - 20例的每一台成功手术都具有附加价值。PMMA渗漏发生率并未随手术经验的增加而改变，这表明在椎体PMMA填充与无明显临床意义的前外侧或椎间盘内PMMA渗漏的发生之间存在权衡。 同义词：球囊椎体后凸成形术（BKP）；聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）
准确地对人类/手部与物体之间的详细交互进行建模是一项颇具吸引力但又具有挑战性的任务。当前的多视图捕捉系统仅能够将多个主体重建为一个单一的、统一的网格模型，这无法在交互过程中单独对每个实例的状态进行建模。为了解决这个问题，先前的方法使用基于模板的表示来跟踪人类/手部和物体。然而，重建的质量受到模板描述能力的限制，因此这些方法在处理几何细节、紧迫变形和不可见接触表面时存在固有困难。在这项工作中，我们通过引入实例级占用场表示，提出了一个端到端的实例感知人类-物体交互恢复（Ins-HOI）框架。然而，实际捕捉到的数据是以整体网格的形式呈现的，无法提供实例级别的监督。为了解决这个问题，我们进一步提出了一种补充训练策略，该策略利用合成数据来引入实例级形状先验，从而能够解开不同实例的占用场。具体而言，通过随机组合人类/手部和物体的个体扫描创建的合成数据，引导网络学习实例的粗略先验。同时，实际捕捉到的数据有助于学习整体几何形状并限制接触区域的相互穿透。如实验所示，我们的方法Ins-HOI支持实例级重建，即使在极其紧密的交互情况下，也能提供合理且逼真的不可见接触表面。为了促进对此任务的研究，我们收集了一个大规模、高保真的3D扫描数据集，包括5200个具有真实世界中人类与椅子以及手部与物体交互的高质量扫描数据。代码和数据将公开用于研究目的。
阿育吠陀是世界上仍在使用的最古老的医学体系之一。为了有效地利用这一医学体系，理解阿育吠陀的理论和哲学至关重要。本概述将介绍其基础知识，包括哲学、元素、生活原则、体质类型（称为三大生命能量——风、火、水）、组织和特质。讨论将以对消化的理解为高潮，因为消化会影响整体健康，还会涉及两种主要治疗方式——食物（饮食）和草药——的应用。
目的：本综合综述旨在确定护士目前通过数字技术提供的服务及其在管理慢性疼痛方面的成效。 设计：进行了一项以惠特莫尔和克纳夫为指导的综合综述。 数据来源：利用五个数据库——护理学与健康领域数据库（CINAHL）、医学文献数据库（Medline）、心理学文摘数据库（PsycINFO）、医学期刊数据库（PubMed）和斯高帕斯数据库（Scopus）——收集2018年1月至2024年11月的相关研究。 综述方法：使用混合方法评估工具和乔安娜·布里格斯评估工具对选定研究进行评估。应用布劳恩和克拉克的主题分析法来确定相关主题。 结果：远程医疗和基于网络的干预等数字护理技术有效地提供了评估和管理慢性疼痛的干预措施；这些技术可以减少医疗资源的利用并提高可及性。本综述强调，护士通常通过数字技术提供运动、认知行为疗法、接纳与承诺疗法和自我管理技巧。 结论：本综述表明，基于网络的干预措施和远程医疗是护士用于慢性疼痛管理的主要数字技术，可提供心理社会干预措施，有证据支持其有效性。数字技术和基于网络的技术对于弥合医疗服务可及性差距至关重要，因为护士能够在对患者护理支持最少且成本最低的情况下成功提供此类服务。 影响：有证据支持护士提供心理社会干预措施来管理慢性疼痛，尤其是基于网络的心理社会干预措施。护士需要采用数字技术来改善医疗服务的可及性和患者治疗效果，并在日益数字化的世界中保持专业发展。 患者或公众参与：本研究未使用患者或公众参与。
目的：探讨粗大运动功能测量量表（GMFM）在脑瘫（CP）以外疾病儿童中的应用情况，并评估其测量特性。 方法：使用五个电子数据库进行系统评价，以识别在CP以外疾病儿童中使用GMFM的研究。采用评估结局指标的既定标准对方法学质量和测量特性进行评估。 结果：我们在各种儿科疾病中识别出210项研究。测量特性研究考察了八种疾病：获得性脑损伤、脊髓性肌萎缩症、福山型先天性肌营养不良、唐氏综合征、成骨不全症、急性淋巴细胞白血病（ALL）、脑白质营养不良和庞贝病。由于样本量小和方法学局限性，证据质量普遍较低至极低。在大多数疾病中，可靠性显示出足够的评分。仅对ALL进行了内容效度检查，结果显示评分足够。反应度和结构效度在不同疾病中的结果各异。临床应用分析显示，方法学报告不足，且在未进行适当验证的情况下广泛使用。 解读：尽管GMFM被广泛使用，但在CP以外疾病中的验证仍然不足。迫切需要进行内容效度验证并提高方法学严谨性。在建立可靠的验证之前，临床医生应谨慎解释结果。
樟科是木兰类分支内的一个基部被子植物类群，对于理解植物进化和系统发育具有重要意义。本研究对印度喜马拉雅地区（IHR）一部分的加瓦尔喜马拉雅地区樟科植物的花粉形态进行了研究，以探讨其分类学和进化意义。对樟科10个物种的花粉形态特征进行了检查和记录。从研究区域采集新鲜花芽，采用标准的醋酸分解法制备花粉粒。使用光学显微镜（LM）和扫描电子显微镜（SEM）检查花粉的形态特征。观察到花粉粒为单粒、无极、辐射对称且无萌发孔，外壁表面具微颗粒状纹饰，有覆盖层刺（0.5 - 2μm）。花粉粒直径范围从31.56 ± 2.56μm（毛叶新木姜子）到43.25 ± 9.03μm（披针叶楠）。比较分析揭示了两种主要的外壁纹饰模式：（1）木姜子型，具微刺（约0.5μm），尖端从锐尖到钝尖；（2）滇楠型，具较大的刺（1 - 2μm），尖端锐尖。聚类分析通过根据外壁特征对物种进行分组支持了这些区别。该研究证实了樟科狭窄的花粉类型性质和古老的花粉特征。这些发现为该科内系统发育关系和生态适应的未来研究奠定了基础。这些发现加强了樟科的孢粉学特征描述，并表明未来对各种基部被子植物科的现存和化石类群进行的比较研究可能会为木兰类植物的花粉进化、适应和系统发育关系提供有价值的见解。
目的：阿片类药物引起的呼吸抑制（OIRD）是阿片类药物过量致死的主要原因，其源于呼吸节律受抑制以及气道和胸廓僵硬增加，从而影响通气和复苏。虽然阿片类药物对中枢节律产生回路的作用已有充分记录，但导致气道阻塞的机制仍知之甚少。在此，我们研究了迷走神经副交感神经输出增强导致芬太尼引起气道紊乱这一假说。 方法：在氨基甲酸乙酯麻醉的小鼠中，于腹腔注射芬太尼（500μg/kg）前后在体记录膈肌肌电图（EMG）、呼吸气流和迷走神经活动。评估双侧迷走神经切断术、阿托品给药和脑池内注射纳洛酮的效果，以确定迷走神经通路和中枢阿片受体机制的作用。 结果：芬太尼导致呼吸频率显著减慢，同时潮气量代偿性增加，但也在膈肌激活和气流开始之间产生短暂延迟，这与气道阻塞一致。双侧迷走神经切断术或阿托品可消除这种延迟，脑池内注射纳洛酮可使其逆转，提示中枢迷走神经机制。迷走神经电图显示紧张性多单位活动增加和大振幅单单位放电增强，尤其是在传出纤维内，同时失去正常的吸气锁相。紧张性迷走神经激活的程度与气道紊乱的严重程度密切相关。 结论：芬太尼通过增强副交感神经迷走神经驱动破坏呼吸 - 自主神经整合，产生一种中枢性、阿片受体介导的气道收缩机制。因此，针对迷走神经通路可能是一种有前景的辅助策略，可改善阿片类药物过量逆转期间的气道通畅和通气恢复。
许多生理参数，如心率和血压，呈现出明显的每日节律，昼夜水平之间存在显著差异。能够预测环境光的24小时周期具有适应性优势，使生物体能够为活动和休息阶段做好准备。由于节律的幅度通常相当大，因此在设计、进行和解释实验室实验时，考虑时间生理学至关重要。本综述介绍了一种简单的数学工具，用于检测生理数据集中的24小时节律。接下来，该综述基于对清醒、自由活动小鼠的遥测记录，研究了心率、QT间期和血压的24小时昼夜节律。这些例子说明了对生理参数进行长期、连续监测如何能够在存在每日周期时精确表征它们。此外，通过遥测等方法获得的大量数据集使得确定观察到的节律是否依赖于心率成为可能。昼夜节律在心血管生理学中起着至关重要的作用，影响着心率和血压等关键参数。因此，在设计、进行和解释生理学研究时，考虑时间生理学至关重要。
先前的研究表明，亲密伴侣暴力（IPV）的受害者常常为暴力行为辩解，这可能在暴力行为的持续存在中起到作用。本研究调查了受害者对暴力行为的辩解是否会对第三方对受害者的评价反应（对受害者的总体评价、指责受害者以及对受害者对暴力行为反应的评价）产生负面影响，以及是否会对第三方提供支持和采取行动的意愿产生负面影响。我们还研究了这种情况是否尤其会在暴力行为过去频繁发生时出现。在两项实验研究中（一项在荷兰进行，研究1，n = 220；一项在印度尼西亚进行，研究2，n = 231），参与者观看了一段描绘亲密伴侣暴力的视频。观看视频后，我们操纵了受害者对暴力行为的辩解程度（对暴力行为的高辩解与低辩解）以及受害者过去经历的暴力行为频率（过去的高频率与低频率）。两项研究结果一致显示，当受害者为暴力行为辩解时（与不为暴力行为辩解相比），他们受到的评价更负面。这对指责受害者、支持意愿和采取行动的意愿没有影响。我们还发现了过去暴力行为频率对受害者评价和采取行动意愿的影响。我们讨论了当前的研究结果如何扩展了先前关于暴力行为辩解后果以及第三方对受害者反应的研究。
微塑料（MPs）已成为无处不在的环境污染物，而铊（Tl）作为一种剧毒类金属，因其从电子废物和采矿活动中的释放量不断增加，正作为一种新型污染物受到关注。这些污染物在水生环境中经常共存；然而，在环境相关浓度下它们的联合效应仍知之甚少。在本研究中，以秀丽隐杆线虫为模式生物，系统评估了聚苯乙烯（PS）微塑料和铊的吸附行为及联合神经毒性。吸附动力学符合准一级和准二级模型，铊的最大吸附容量分别为66.682μg/g和67.981μg/g。吸附效率随盐度增加而下降，但随pH值升高、温度升高和腐殖酸（HA）浓度增加而提高。使用0.01和0.1μg/L的铊以及相应铊饱和吸附浓度（147和1470μg/L）的PS进行神经毒性试验。行为分析表明，PS显著放大了铊诱导的神经毒性，头部摆动和身体弯曲减少证明了这一点。共同暴露导致转基因线虫中血清素能、γ-氨基丁酸能和谷氨酸能神经元出现明显的神经变性并改变荧光强度。此外，神经递质水平显著降低，关键神经功能基因（如mod-1、tph-1和unc-46）的表达明显失调。总的来说，这些发现表明PS微塑料通过破坏多种神经传递途径增强了铊的神经毒性作用，强调了环境中微塑料和重金属共存所带来的生态风险。
社区食物环境影响食物获取，而这取决于可得的食物场所类型。然而，研究主要集中在全球北方，常常忽视全球南方具有文化相关性的食物来源，比如街头食品摊。街头食品是一种受欢迎、价格实惠且方便的能量和营养来源，但研究主要关注食品安全，而非其对与饮食相关的非传染性疾病的影响。本系统综述评估了街头食品在全球食物、能量、营养消费及健康结果方面的作用。我们的团队检索了来自八个数据库的英文、西班牙文和葡萄牙文的同行评议文章，使用了与街头食品、营养和体重相关的关键词组合。共有129篇文章符合标准。研究结果表明，街头食品包括不同食物类别、营养成分和加工程度的各类食品。街头食品对于提供食物获取至关重要，尤其是在工作场所和学校附近的城市地区。然而，只有七项研究探讨了街头食品消费与心血管代谢风险之间的联系，结果不一。未来需要进行纵向设计的研究，以建立更清晰的健康影响关系。
背景：为了利用日间清醒状态下咬肌的肌电图（d - EMG）建立清醒性磨牙症（AB）的诊断/评估标准，有必要参考不同日期之间d - EMG波形变化的实际情况（d - 变化）。 目的：本研究旨在阐明d - EMG波形各项指标的d - 变化实际情况。 方法：参与者包括91名有或无日间紧咬牙意识的志愿者。在两周内的三天使用设置于单侧咬肌区域的可穿戴式肌电图设备进行测量。将振幅超过基线两倍且持续时间超过0.25秒的波形定义为一次爆发。计算每小时的爆发次数、发作次数、≥最大自主紧咬（MVC）20%的爆发次数/小时、爆发积分值/小时以及标准化爆发积分值/小时。计算每个指标在三个测量日的变异系数（CV）。 结果：这五项指标在三天之间无显著差异。每小时发作次数、每小时爆发次数、≥MVC 20%的爆发次数/小时、爆发积分值/小时以及标准化爆发积分值/小时的CV中位数分别为0.233、0.276、0.507、0.417和0.482。在这些指标中，每小时爆发次数和每小时发作次数的每日变化最小。波形数量越多，其CV往往越小。 结论：这些发现被认为可作为未来利用咬肌肌电图建立AB诊断/评估标准的参考数据。
优化酶催化对于提高许多生物过程（如生物转化、药物合成和食品加工）的效率和可扩展性至关重要，对于改善包括分析测定和生物传感器在内的分析应用性能也很关键。然而，由于存在众多相互作用的参数，如pH值、温度和共底物浓度，需要精确调整以实现最大酶活性，因此优化这些反应具有挑战性。当前的优化方法通常劳动强度大且耗时，尤其是在考虑高维参数空间中复杂的参数相互作用时。为了克服这些挑战，我们提出了一个机器学习驱动的实验室平台，该平台能够在全自动环境中对酶促反应条件进行快速、基于数据的优化。通过对通过实验获得的数据进行线性插值生成的替代模型进行超过10000次模拟优化活动，我们识别并微调了用于优化酶促反应的最有效机器学习算法。这使得该平台能够以最少的实验工作量且无需人工干预自主确定最佳反应条件。我们的方法的有效性通过在跨多个酶-底物对的五维设计空间中加速反应条件优化得到了证明。总之，我们配备定制优化算法的自动驾驶实验室平台为传统优化方法提供了一种新颖且优越的替代方案。此外，选择最有效问题特定优化算法的方法可以扩展到具有更广泛应用的自动驾驶实验室平台。
背景：自身免疫性肝炎（AIH）在临床和生化方面可能难以与其他慢性肝病，如代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）进行诊断和区分。 目的：确定参与发病机制的途径并识别AIH的疾病特异性生物标志物。 方法：我们招募了19名新诊断的AIH患者、17名MASLD患者和19名健康对照。收集肝组织和血浆，并进行基于非靶向质谱的蛋白质组学分析。对于AIH与MASLD及健康对照的分类，使用逻辑回归模型对肝和血浆蛋白质组数据进行机器学习分析。研究结果使用来自英国生物银行（UKB）的数据进行验证。 结果：我们鉴定出7632种肝脏蛋白和556种血浆蛋白，其中2521种肝脏蛋白和227种血浆蛋白在AIH患者与健康对照之间存在差异，包括56种重叠蛋白。代谢失调和全身免疫激活分别是AIH肝脏和血浆蛋白质组的特征。血浆蛋白质组分析能够将AIH与MASLD及健康对照区分开来，受试者操作特征曲线下面积为0.91（标准差0.09）。在UKB中对20种诊断蛋白中的8种进行了验证，并显示出一致的方向变化。在未调整分析中，三种蛋白（C7、ICAM1、cAST）在AIH与MASLD/健康对照之间存在显著差异，在调整年龄和性别后，8种蛋白中的6种（C7、ICAM1、cAST、IGFBP3、TIMP1、TTR）存在显著差异。 结论：对AIH患者的配对肝-血浆样本进行临床蛋白质组分析具有很高的诊断潜力。如果在更大的年龄和性别匹配队列中得到验证，蛋白质组学可能构成一种用于AIH的新型非侵入性诊断工具。 临床试验编号：NCT05335603。
在过去十年中，塑料污染已成为我们社会必须应对的一个突出且令人担忧的环境问题。本研究聚焦于包装凉茶，调查微塑料（MPs）在选定凉茶（绿茶、鼠尾草茶、椴树茶和洋甘菊茶）中的存在情况及其影响。本研究提供了来自五个土耳其品牌（A、B、C、D和E）的四种包装凉茶中MP污染的首批信息。共分析了属于5个品牌的20个样本。分析显示，在所研究的所有茶叶中均存在MP纤维。在检查来自单一品牌的4种凉茶时，除了E品牌外，在大多数冲泡茶中都检测到了MPs。在A品牌、椴树茶以及冲泡5分钟的茶液中，颗粒数量最多。这些MP聚合物的化学成分包括乙烯醋酸乙烯酯（EVA）、聚对苯二甲酸乙二酯（PET）和聚丙烯腈（PAN）。MPs的尺寸范围为35.67至604.87μm。根据MP污染因子（MPCF）分类，凉茶品牌和茶的类型对MPs的污染程度非常高。所有品牌和所有茶类型的平均聚合物危害指数（PHI）分别计算为4.15和6.47。与男性相比，女性接触到的MP负荷更高。
背景：出血是全球孕产妇死亡的主要原因。大多数产后出血导致的死亡被认为是可预防的。粘弹性检测可实时快速测量凝血的力学特性，有助于深入了解血凝块的形成、稳定性和溶解情况。本范围综述的目的是识别和梳理粘弹性检测（包括血栓弹力图和旋转血栓弹力测定法）在产科产后出血中的应用情况。 方法：作为一项更大范围的综述的一部分，我们遵循了预先制定的详细工作计划（https://osf.io/mzr6p）。2025年7月进行的文献检索涵盖了自数据库创建以来搜索的14个数据库。报告遵循PRISMA-ScR。 结果：该范围综述显示，关于产后出血粘弹性检测的证据基础正在不断扩大。我们识别出156篇出版物中报道的106项研究，但发表的随机对照试验很少。许多观察性研究主要发表在欧洲，记录了实践中粘弹性检测的经验，不过许多研究仍仅以简略形式发表（如会议摘要）。采用的障碍包括成本、医疗服务提供者的知识和接受度、培训以及研究挑战。未来的研究需要通过使用适用于罕见且大多不可预测事件的方法，评估粘弹性检测方案对孕产妇发病率和组织影响。我们概述了针对实践和研究的具体建议。 结论：粘弹性检测可提供即时凝血监测，实现实时决策支持以指导输血治疗。方案可能会减少输血量、术后出血并防止过度治疗，但需要更多的临床指导和严格的多中心研究，以实证确定用于产后出血护理的方案的影响。
报告荆萌·崔、弗雷德·哈塞尔曼、梅林·奥尔特霍夫和安娜·利希特瓦克 - 阿绍夫所著的《理解临床变化中的转变类型：从复杂动态系统视角的介绍》（, 2025[五月], 第134卷[4], 469 - 482页；见记录2025 - 93753 - 001）中的一处错误。在该文章中，图8中决策树的最后步骤被意外颠倒：“是”的回答应导致B型翻转，“否”的回答应导致R型翻转。勘误中给出了修正后的图。（原始文章的以下摘要出现在记录2025 - 93753 - 001中）。突然变化在临床轨迹中很常见。虽然复杂动态系统的理论工作为各种类型和变化机制提供了数学理论，但心理病理学领域仍缺乏具体应用。我们旨在通过为临床心理病理学领域勾勒一个应用理论框架来弥合这一差距，该框架使用自然科学的理论概念，同时也关注特定于心理病理学领域的问题并提供建议。首先，介绍了四种不同类型转变的机制和特征：分岔诱导翻转（B型翻转）、噪声诱导翻转（N型翻转）、速率诱导翻转（R型翻转）和噪声诱导扩散（N型扩散）。这些转变类型在变化的主要原因和数据特征方面有所不同。为了说明它们在临床现象中的应用，我们使用模拟时间序列展示了两个现实生活场景。这些例子展示了理论上的变化类型如何与临床现象相关联，并突出了不同类型的转变如何在各个子系统中同时发生。在第一个例子中，我们表明突然失去亲人的患者的情绪系统和瞬间情感系统可能同时出现B型翻转和N型扩散；在第二个例子中，我们表明在暴露疗法中提高刺激强化速度可能导致R型翻转，而在此背景下的治疗决策可能由N型翻转引起。最后，我们列出了为未来实证研究确定合适转变类型的可能途径，突出了动态系统研究的方法以及临床心理学研究的特殊机会。（PsycInfo数据库记录 (c) 2025美国心理学会，保留所有权利）
目的：报告欧洲多中心队列中非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的真实复发率和进展率，并提供膀胱内灌注疗程的详细信息，因为目前关于NMIBC肿瘤学结局的当代数据有限。 患者与方法：从欧洲六个三级转诊中心（2015 - 2022年）回顾性确定了1918例接受经尿道膀胱肿瘤切除术（TURBT）治疗的NMIBC患者。根据欧洲泌尿外科学会2021年标准，将患者分为低风险（LR）、中风险（IR）、高风险（HR）和极高风险（VHR）类别。绘制了累积发病率图，并拟合了多变量竞争风险回归模型，以分析5年高级别（HG）复发率和进展率。敏感性分析聚焦于接受膀胱内灌注的患者，并测试了足够疗程（卡介苗：5次或更多诱导 + 2次或更多维持灌注；丝裂霉素C：完整诱导 + ≥11次维持灌注）的效果。 结果：在所有确定的NMIBC患者中，467例（24.3%）为LR，582例（30.3%）为IR，739例（38.5%）为HR，130例（6.8%）为VHR。TURBT后的中位（四分位间距）随访时间为26（12 - 46）个月。LR患者的5年HG复发率为7.2%，IR患者为17.3%，HR患者为26.7%，VHR患者为30.9%，相对于LR患者，IR、HR和VHR患者的风险分别高出2倍、4倍和6倍（所有P < 0.001）。LR患者的5年进展率为3.9%，IR患者为5.2%，HR患者为13.6%，VHR患者为31.6%，相对于LR患者，HR和VHR患者的风险分别高出5倍和8倍（所有P < 0.001）。共有1001例（52.2%）患者接受了膀胱内灌注。接受足够灌注疗程的患者（244/1001 [24.3%]）的HG复发风险较低（风险比0.3，P < 0.001），进展风险也较低（风险比0.2，P = 0.001）。 结论：HR/VHR NMIBC患者面临显著更高的HG复发和进展风险。虽然需要量身定制治疗策略，但坚持足够的灌注疗程对于优化肿瘤学结局仍然至关重要。
背景：对于许多算法而言，在不均匀性周围进行剂量计算具有挑战性。在这些情况下对剂量分布进行验证并非易事，因为靠近材料界面处的探测器响应会受到非平衡情况、不断变化的能谱以及陡峭剂量梯度中的体积效应的影响。 目的：研究高密度不均匀性横向的探测器响应，模拟软组织包围骨骼的情况。 方法：比较了在铝圆柱体附近水中使用不同探测器（二极管、电离室、合成金刚石）获得的剖面。还使用不同的商业治疗计划系统和算法以及在圆柱体内和横向进行蒙特卡罗模拟来计算剂量沉积，并与测量结果进行比较。 结果：插入的铝圆柱体附近的剂量沉积会发生变化，并且探测器以不同程度记录到这种变化。电离室在距圆柱体表面3毫米处用10×10厘米照射时显示出最大变化（2.5%），其次是合成金刚石（1.7%），然后是未屏蔽二极管（1.4%），最后是屏蔽二极管（1.0%）。不同商业剂量引擎计算出的剂量在该点与探测器值（卷积锥）相差高达3%。 结论：不均匀性附近的剂量计算取决于所使用的算法，同一区域的剂量测量因所使用的探测器类型而异。我们建议用第二种算法验证剂量计算，并使用至少两种探测器类型进行测量。
本综述的目的是评估玻璃体内抗血管内皮生长因子（抗VEGF）疗法治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）的相对疗效。我们检索了12个文献数据库，以查找关于抗VEGF疗法治疗nAMD的随机临床试验（RCT），并提取了以下数据：从基线到12个月最佳矫正视力（BCVA）和中心视网膜厚度（CRT）的变化，以及12个月时的累计注射次数。比较的参照为每月注射雷珠单抗。采用网状荟萃分析进行比较。纳入了49项RCT，涉及23257例患者的23257只眼。与参照相比，没有抗VEGF药物或治疗方案能带来更好的BCVA反应。对于CRT，在负荷剂量（LD）下使用3mg（-27.9μm）或6mg（-38.1μm）的布罗达单抗，然后每8 - 12周一次；负荷剂量下使用8mg阿柏西普，然后每12周（-26.9μm）或16周（-32.1μm）一次；负荷剂量下使用6mg法西单抗，然后采用治疗并延长方案（-18.1μm）；负荷剂量下使用2mg阿柏西普，然后每8周一次（-11.3μm），观察到与参照相比有微小但具有统计学意义的改善。对于累计注射次数，一系列抗VEGF药物和治疗方案与参照相比有统计学意义且具有临床意义的减少。同时考虑结果时，在负荷剂量后采用治疗并延长方案或固定的12周或16周方案的治疗方案中，6.0mg法西单抗或8.0mg阿柏西普似乎能在视觉结果、解剖学结果和最低治疗负担之间提供最佳平衡。然而，有必要对新型抗VEGF药物的长期疗效进行研究。
由蛋白质精氨酸脱亚氨酶催化的瓜氨酸化作用，涉及肽基精氨酸向肽基瓜氨酸的转化，破坏蛋白质相互作用并导致功能改变。尽管对肽基精氨酸脱亚氨酶2（PAD2）的实验研究表明其具有钙依赖性和底物特异性，但其催化机制仍存在争议，关于活性位点残基如半胱氨酸647（Cys647）和组氨酸471（His471）的作用存在相互矛盾的证据。本研究是对先前分子动力学模拟的扩展，该模拟研究了PAD2酶的动力学，结果表明天冬氨酸473（Asp473）可能作为一般酸/碱发挥作用，从而对实验提出的途径提出了挑战。为了进一步阐明这个有争议的问题，采用了量子力学方法来研究关键残基的质子化状态及其在催化中的作用。在此，使用包含活性位点残基天冬氨酸351（Asp351）、组氨酸471、缬氨酸472（Val472）、天冬氨酸473和半胱氨酸647以及一个水分子的模型结构，研究了PAD2同工酶底物辅助瓜氨酸化机制的三种不同途径。所设计的两种机制RM1和RM3的最高势垒相当：由于势垒差异落在密度泛函理论（DFT）计算的误差范围内，因此无法选择单一机制。这些发现为PAD2的酶活性提供了见解，从而增进了我们对其生物学意义的理解。
人副流感病毒3型（HPIV3）是一种呼吸道病毒，在大多数人群中会引发轻症疾病，但在幼儿、免疫功能低下者和老年人中会导致重症疾病，如细支气管炎和肺炎。尽管HPIV3给弱势群体带来了巨大负担，但迄今为止，尚无针对该病毒的疫苗或抗病毒药物获得批准。在本综述中，我们介绍了过去和当前针对HPIV3的预防策略，如减毒活病毒、基于载体、亚单位和mRNA候选疫苗或基于抗体的被动保护。对于每种策略，我们概述了临床前研究中评估的最有前景的候选疫苗，并报告了临床试验中的免疫原性和保护数据。最后，我们讨论了这些疫苗策略面临的最重要挑战以及它们对不同弱势群体的潜在适用性。
目的：日常心理社会挑战带来的压力是一个重大的健康问题，而药物治疗选择有限。心理社会压力会在自主神经系统和中枢神经系统引发不同的反应，可通过心率变异性（HRV）和脑电图（EEG）进行测量。这项对临床试验数据的事后分析探讨了抗应激药物Neurexan（Nx4）对HRV和EEG信号的影响，以及在急性心理社会压力诱导后的静息状态下它们之间的相关性。 方法：利用了NEURIM试验（NCT02602275）的数据，该试验是一项随机、安慰剂对照、双盲、交叉研究。参与者在接触ScanSTRESS（一种心理社会压力范式）之前服用Nx4。在压力暴露前后静息状态下收集EEG和光电容积脉搏波描记图数据。通过HRV和EEG信号评估安慰剂和Nx4条件下的应激反应性。 结果：心理社会压力改变了HRV参数（增加低频/高频比值、升高贝夫斯基压力指数、降低RMSSD）和EEG活动（降低非周期性偏移、增加α波功率）。Nx4显著减轻了压力诱导的低频/高频比值、贝夫斯基压力指数和非周期性偏移的变化。观察到Nx4对HRV和EEG活动的影响之间存在显著相关性。 结论：Nx4减轻了外周和中枢生理应激反应，表明在日常生活中减轻应激反应有了一种全面的方法。
目的：近视是一个重大的公共卫生问题，眼部并发症风险增加。高强度中央凹红光（IFRL）疗法已在近视控制中得到探索，但其在近视前期阶段的疗效仍未得到充分研究。在未诊断为近视的人群中使用这种疗法可能为IFRL疗法的预防性应用提供一个新窗口。本荟萃分析的目的是确定IFRL疗法对近视前期儿童的有效性。 方法：系统检索PubMed、Embase和Cochrane图书馆，查找研究IFRL疗法对近视发生率、眼轴长度（AL）变化、脉络膜厚度（CT）和散瞳等效球镜度（SER）影响的研究。两名独立的评审员筛选研究、提取数据并评估偏倚风险。使用随机效应模型进行荟萃分析，以估计合并效应量。 结果：在识别出的365项研究中，4项符合标准，共有619名参与者（平均年龄8.48岁，女性占51.8%）。在6个月时，IFRL显著降低了近视发生率（风险差异[RD] -0.1；95%置信区间-0.15至-0.05；P<0.01），这种益处持续到12个月（RD -0.17；95%置信区间-0.26至-0.09；P<0.01）。IFRL在6个月时（平均差异[MD] -0.12mm；95%置信区间-0.16至-0.09；P<0.01）和12个月时（MD -0.18mm；95%置信区间-0.23至-0.14；P<0.01）也减少了眼轴长度，增加了脉络膜厚度（MD 22.34µm；95%置信区间5.45 - 39.24；P<0.01），并在6个月时（MD 0.27D；95%置信区间0.23至0.32；P<0.01）和12个月时（MD 0.36D；95%置信区间0.27 - 0.46；P<0.01）改善了等效球镜度。 结论：IFRL有效降低了近视发生率、眼轴长度，并改善了等效球镜度和脉络膜厚度。这些发现支持对其长期疗效和安全性进行进一步研究，特别是关于潜在的不良反应和结果的持久性。总体而言，IFRL可能为近视前期儿童提供一种预防策略。
马铃薯Y病毒（PVY）是影响全球茄科植物的最具经济危害性的植物病毒之一，在化学农药防治方面存在挑战。对PVY外壳蛋白（CP）的结构解析为合理设计靶向CP的抗病毒药物提供了机会；然而，通过虚拟筛选鉴定先导化合物的可行性在很大程度上仍未得到探索。在此，我们报告了利用PVY CP进行基于结构的虚拟筛选的成功案例，从而能够鉴定出一种具有独特作用机制的结构新颖的先导化合物。结合对复合物稳定性的定量分析和抗PVY测定，确定分子501990为有前景的候选物。501990对PVY表现出优异的灭活特性，其半数有效浓度（EC）为68.80μg/mL，显著优于利巴韦林（EC = 84.43μg/mL）。机理研究阐明了501990与PVY CP上的PRO126（P126）和LYS153（K153）残基之间的双重相互作用。定点诱变以及共聚焦显微镜观察证实了发病机制的破坏，因为突变株（P126A/K153A）几乎丧失了细胞间移动和系统感染能力。本研究建立了基于植物病毒蛋白的药物发现范式，所鉴定的501990可能作为未来杀病毒剂开发的先导化合物。
龋齿的特征在于脱矿质和再矿化的动态过程。龋病学研究的最新进展引入了复杂的技术，如纳米压痕、纳米计算机断层扫描、光学相干断层扫描、X射线光电子能谱、原子探针断层扫描和透射电子显微镜，这些技术提供了高分辨率和灵敏的分析。这些方法对于检测单个病变中的微观和纳米尺度变化特别有价值，这对于短期体外研究至关重要。它们能够评估机械性能、矿物质密度、化学成分和形态结构，深入了解龋齿的动态性质，并有助于优化龋齿管理策略和开发新的治疗方法。这些技术的结果已通过体内研究得到验证，即将非侵入性成像与临床龋齿进展相关联，并随时间监测矿物质密度变化。全面了解这些技术对于防止错误选择、不适当的样品制备和数据错误解读至关重要。本综述基于最近的文献，重点介绍适用于早期龋损分析的方法，并详细介绍各种相关技术。此外，它还讨论了每种方法的主要结果测量、分辨率/放大倍数、侵入性和样品制备要求等参数，从而为计划在该领域进行研究的人员提供有价值的指导。
背景：关于镁摄入量对高血压人群和血压正常人群血压的影响，报告结果并不一致。 方法：我们进行了一项荟萃分析和剂量反应分析，以探讨在持续时间≥4周的随机对照试验中，补充镁与血压之间的关系，采用三次样条回归模型。 结果：38项涉及2709名参与者的随机对照试验符合纳入标准。研究中的元素镁剂量为82.3毫克至637毫克，中位剂量为365毫克，中位干预期为12周。通过随机效应荟萃分析计算血压变化的平均差异。与安慰剂相比，镁摄入使收缩压降低了-2.81毫米汞柱（95%置信区间，-4.32至-1.29），舒张压降低了-2.05毫米汞柱（95%置信区间，-3.23至-0.88）。服用降压药物的高血压个体和低镁血症个体的收缩压分别有更大幅度的降低，为-7.68和-5.97毫米汞柱（<0.05），舒张压分别降低-2.96和-4.75毫米汞柱（<0.05）。在血压正常组中，未达到统计学显著性。我们发现各研究之间存在高度异质性。我们未发现镁与血压变化之间存在剂量反应关系（所有P≥0.20）。 结论：我们的研究结果支持镁对高血压人群和低镁血症人群降低血压的有益作用，不过由于研究的高度异质性，对结果的解释应谨慎。需要开展更大规模、设计良好的研究来评估更高镁剂量，以完善镁摄入量与血压之间的剂量反应关系，并确定亚人群潜在的最佳补充策略。
真核细胞工厂中的空间区室化常常限制代谢途径的效率。在此，我们系统地绘制了酿酒酵母α-檀香烯生物合成途径中九种核心酶的亚细胞定位，确定了与细胞核和内质网（ER）定位相关的代谢瓶颈。通过合理的空间工程，包括生物信息学指导的HMG1截短以实现内质网释放和关键酶的核输出信号（NES）标记，我们成功地重新布线酶定位以增强途径通量。结合启动子工程以下调ERG9、IDI1和ERG20过表达的附加拷贝整合以及靶向培养基优化以提高细胞渗透压耐受性，我们在产量上实现了显著的协同效应，导致α-檀香烯滴度增加132倍，在补料分批发酵中达到568.59 mg/L。我们的结果表明，将亚细胞定位工程与经典代谢和工艺优化相结合为酿酒酵母中高水平萜类生物合成提供了一种强大且可推广的策略。这种方法不仅提高了酿酒酵母细胞工厂的性能，而且有望在其他酵母物种和真核微生物宿主中得到更广泛的应用。
带有切牙咬板的口腔撑开器在开口阶段将所有牙齿上的压力仅转移至切牙，这会导致马头部的牙齿、骨质和软组织结构上的力增加。这些力的潜在病理特征在临床上通过使用开口口腔撑开器期间发生上颌骨和下颌骨骨折的个别报告得以描述。本研究描述了在镇静状态下对马的颊齿进行牙整形手术时切牙所受的这些力。使用沿力轴安装有力传感器的改良型“京特”口腔撑开器记录测量数据。记录了不同切牙分开距离以及在规定切牙分开距离下进行牙锉磨时的力。结果显示，切牙分开距离为82毫米（198.88牛）、92毫米（214.18牛）和102毫米（293.95牛）时，切牙上的中位负荷存在显著差异，并且在使用机械牙钻进行主动治疗（173.28牛）和不使用主动机械牙钻（237.81牛）之间存在显著差异，最大峰值可达3783.60牛。体重增加和下颌骨长度增加与力的增加呈正相关，而年龄、性别和牙齿治疗的规律性对力的产生未显示出任何影响。
背景：反向全肩关节置换术（rTSA）是终末期关节炎、肩袖关节病或肱骨近端骨折的一种常用手术选择。然而，对于存在肩胛盂骨缺损和畸形的患者，其治疗仍然具有挑战性。现代植入系统现在可以选择楔形增强型基板来补充不足的肩胛盂骨，从而无需进行过度的肩胛盂扩孔或使用骨移植。本研究旨在确定新型增强型基板在临床和影像学上是否与标准基板相当。 方法：对2020年1月至2022年3月期间接受SMR TT增强型360基板（Lima Corporate）的所有患者进行了前瞻性收集数据的回顾性研究。所有数据均作为医院前瞻性数据库的一部分进行收集，从中获得了接受标准基板的患者的对照样本。最短随访期为2年。术前临床信息使用疼痛评分（1-5）、牛津肩评分（OSS）、美国肩肘外科医生标准化肩部评估表（ASES）评分和活动范围进行记录。在2年随访时收集相同的临床评分并进行影像学评估。 结果：本研究共纳入104例患者，增强型基板组52例，标准基板组52例。在至少2年的随访中，两组在2年时的OSS、疼痛评分或活动范围方面无统计学显著差异。增强型基板组术后ASES评分为73±22，标准基板组为82±15；这种差异具有统计学意义，但在临床上不显著。悬垂大小存在统计学显著差异，增强型基板组肩胛盂平均悬垂为5.0±1.9mm，标准基板组平均为6.5±1.8mm。在任何其他影像学结果方面均无其他统计学或临床显著差异。 讨论：在两组中，在2年随访时都有可能实现固定良好的稳定rTSA，功能和影像学结果均有所改善。增强型基板在任何指标上在临床上均不劣于标准基板。本研究表明，增强型基板似乎是偏心扩孔或骨增加偏移rTSA等其他技术的安全替代方案，患者预后可靠。
目的：评估具有不同龈缘形态（凸面与凹面）的种植体支持修复体的3年临床和影像学结果。 材料与方法：共有47例患者在美学区植入单个种植体，并被分配到三组中的一组：（1）凸面组：定制的具有凸形龈缘形态的临时修复体（n = 15）；（2）凹面组：定制的具有凹形龈缘形态的临时修复体（n = 16）；（3）对照组：无临时修复体（n = 16）。凸面组和凹面组的最终牙冠制作成与各自临时修复体的龈缘形态一致。在基线、6个月、1年和3年进行随访。主要结果是面部中部黏膜退缩，次要结果包括临床、影像学和美学结果以及轮廓测量。采用多变量逻辑回归和混合效应模型对各组进行比较。 结果：在最初纳入的47例患者中，42例在3年随访时可进行复查。3年时，凸面组黏膜退缩的发生率为46.7%，凹面组为13.3%，对照组为40.0%。校正后的逻辑回归模型显示，与凹面组相比，凸面组在3年时出现退缩的可能性显著更高（比值比[ORs]：7.3，95%可信区间：1.02 - 52.14，p = 0.048）。在1年和3年随访之间，凸面组和凹面组在退缩频率上未观察到统计学显著差异（OR：3.7，95%可信区间：0.30 - 46.09，p = 0.303）。 结论：龈缘形态设计主要在牙冠植入后的第一年内对软组织稳定性有显著影响。只要临床可行，在美学区采用凹形龈缘形态更可取，以维持面部中部黏膜边缘的水平并降低退缩频率。 试验注册：德国临床试验注册中心：DRKS00009420。
