含Src同源区2结构域的磷酸酶-1（SHP-1）是免疫细胞信号传导的重要负调节因子，但其在硬骨鱼早期适应性免疫反应中的作用仍知之甚少。在此，我们研究了SHP-1在感染海分枝杆菌的半滑舌鳎（体重10±2克，体长10±1厘米）早期适应性免疫反应中的调节作用及其潜在机制。在本研究中，细菌感染后通过过表达和抑制来人工调控SHP-1的表达，与阴性对照相比，前者使死亡率降低了33.36%，并减轻了组织病理学损伤（如空泡变性和炎性出血）。肝脏组织的转录组分析揭示了SHP-1介导的对免疫相关途径的抑制，尤其是T细胞受体（TCR）信号通路。此外，在每个实验组的六个时间点对肝脏、肠道和脾脏组织中的T细胞分化标记基因进行了分析，结果表明SHP-1过表达诱导了细胞因子谱的转变，其特征是Th1/Th17相关标记物（il-2、IFN-γ、T-bet、il-17）显著下调，抗炎性il-10上调。SHP-1相关的免疫调节重编程有效地抑制了过度的T细胞激活/分化，从而在适应性免疫反应过程中维持细胞内稳态。据我们所知，这是硬骨鱼中SHP-1介导的T细胞调节的首个证据，填补了脊椎动物免疫学中的进化空白。我们的研究结果表明SHP-1是早期适应性免疫反应中的关键因子，也是抗病水产养殖育种的一个有前景的靶点，为全球渔业的可持续发展提供了一种策略。
GDSL酯酶/脂肪酶是一类具有广泛底物特异性的水解酶。然而，尚未有报道称它们能催化绿原酸（CGA）的水解，CGA是一种关键的植物代谢产物。迄今为止，所有已知的CGA水解酶都在微生物中被鉴定出来，并且属于经典酯酶家族。在本研究中，我们报道了从向日葵中鉴定出的一种新型GDSL型酶HaCAE及其特性，该酶具有强大的CGA水解活性。HaCAE在重组毕赤酵母中成功表达并分泌。通过体外酶活性测定确定了HaCAE的动力学参数。全细胞生物催化显示出显著的酶促效率，在24小时内实现了17.31 mM CGA的水解。计算机模拟分析为该酶的催化机制和底物选择性提供了见解。据我们所知，HaCAE是第一种植物来源的CGA水解酶。其高催化活性突出了其在旨在降低CGA含量的食品加工应用中的潜力，并为植物中CGA代谢提供了有价值的生化见解。
氨氮是水生环境中的主要污染物，影响水生动物的生长和生理功能。本研究以刺参为研究对象，进行了一系列实验以评估其对氨氮的耐受性。通过测量体壁中的酶活性来评估生长和生理功能的变化。此外，对肠道组织进行了转录组和代谢组测序分析，以系统地研究氨氮对刺参生理反应、分子机制和代谢调控的影响。结果表明，刺参对氨氮表现出高耐受性。在两个应激浓度下，它们的存活率保持在100%，尽管增重率（WGR）和特定生长率（SGR）显著下降。CAT活性随着氨氮浓度的升高而显著增加，谷胱甘肽代谢和CYP450途径显著富集。MGST3和CYP1A1的上调表明刺参通过这些途径减轻氧化应激和毒性。糖酵解和三羧酸循环受到抑制，表现为HK、PK、MDH和SDH活性降低以及PFKM基因下调。相反，涉及丙氨酸和天冬氨酸等氨基酸的代谢途径显著富集，表明加速的氨基酸代谢有助于补偿能量需求。值得注意的是，凋亡相关途径（如MAPK和mTOR信号通路）和氧化磷酸化途径仅在高氨氮胁迫下富集。caspase-3和caspase-8的上调表明刺参通过凋亡消除受损细胞。同时，参与氧化磷酸化的COX家族基因的高表达可能增强了能量产生。在低氨氮条件下，NOD受体信号通路显著增强，这可能会增强免疫反应。本研究增进了我们对刺参氨氮耐受性分子机制的理解，并为促进可持续水产养殖提供了新的见解。
3D食品打印能够精确控制可食用结构的形状、质地和营养成分，实现高度定制化。该领域一个关键但尚未充分探索的特性是内部多孔结构，它会显著影响机械强度、质地和整体功能。本文综述了成分配方（特别是多糖和蛋白质）以及温度、流速、速度和喷嘴直径等打印参数如何影响链间大孔和链内微孔的形成。重点介绍了孔生成和稳定化技术，尤其是冷冻干燥和乳液模板法，这些技术能够创建明确的多孔网络。有意设计分级孔隙率（结合宏观和微观尺度结构）成为生产轻质、机械坚固且感官丰富的食品的一种有前景的策略。这些多孔结构可以减少原材料消耗，同时保持消费者吸引力，符合食品可持续性目标。在这种背景下，孔隙率不仅是一种结构属性，而且是优化性能和环境影响的关键设计变量。通过将内部结构与功能结果联系起来，本文综述旨在支持开发资源高效、营养定制且符合可持续生产实践的下一代3D打印食品。
目的：本研究旨在调查奶牛繁殖周期不同阶段日粮蛋白质水平与血清和子宫液中各种蛋白质浓度之间的相关性。 材料与方法：40头产后45天的荷斯坦奶牛被随机分为两组：一组饲喂含16%蛋白质的日粮，另一组饲喂含19%蛋白质的日粮。经过14天的适应期后，采用同期发情方案进行发情同步化处理。奶牛每天饲喂三次全混合日粮（TMR），并根据体重和年龄进行调整。在繁殖周期的不同阶段采集血液和子宫液样本，分析总蛋白、白蛋白和球蛋白组分（α-1、α-2、β-1、β-2和γ球蛋白）。 结果：接受19%蛋白质日粮的奶牛在所有周期阶段的子宫液总蛋白水平均显著较高（p < 0.05），在发情前期、发情期和发情后期子宫白蛋白增加。在血清中，19%组在发情期和发情后期α-1球蛋白较高，而在特定阶段，16%组的α-2、β-1、β-2和γ球蛋白通常较高（p < 0.05）。Pearson相关性分析揭示了血清和子宫蛋白质之间的阶段特异性关系，在间情期α-2球蛋白和γ球蛋白呈现相反的相关模式。各处理之间在受胎率或妊娠率方面未观察到显著差异。 结论：较高的日粮蛋白质水平似乎通过改变血液和子宫液中的蛋白质谱来影响奶牛的繁殖参数。这些发现突出了日粮管理在优化繁殖健康和性能方面的作用。
近几十年来，钯（Pd）独特的性能以及与其他贵金属相比的可承受性推动了工业对其需求的增长，这增加了其向水生系统的环境释放量。鉴于缺乏针对该元素的标准化毒性研究和相关规定，这凸显了评估其对生物体影响的必要性。本研究考察了钯暴露对大型溞的急性和慢性影响。在2至110μg/L的实测钯浓度下，对大型溞进行了48小时的急性致死性评估，得出半数致死浓度（LC）为52±2μg/L，最低致死浓度为33±3μg/L。还研究了来自苏万尼河的天然有机物对钯致死性和生物累积的影响。在溶解有机碳（DOC）浓度为1、2、5和8mg C/L时未出现死亡情况，与之形成对比的是，在0.8mg C/L时出现了死亡，其半数致死浓度为74±1μg/L。与对照组相比，随着DOC浓度的增加，钯的生物累积量显著下降。经过15天的慢性暴露后，后代活力显著下降，半数效应浓度（EC）为1±0.1μg/L，同时大型溞每只的总产卵量也有所减少（半数效应浓度：7±2μg/L）。亲代干重也显著下降，不过首次产卵的时间和体重标准化耗氧率在各处理组中均未受影响。亲代存活率受到显著影响，半数致死浓度值为14±2μg/L。这些结果强调了钯具有致死和亚致死效应的可能性，凸显了制定环境保护水生生物的标准的必要性。
本文研究了受参数摄动和饱和约束的多智能体系统的安全 leader-following 编队问题。为了捕捉不同阶段攻击行为的变化，利用具有时变转移概率的马尔可夫过程建立了更一般的拒绝服务（DoS）攻击模型。然后，提出了一种基于记忆的抗攻击方案来设计基于安全观测器的控制器，提供了一种有效方法来削弱 DoS 攻击对编队控制的影响。随后，引入集合隶属概念以推导出一些充分条件，使得一步超前编队误差始终限制在跟踪椭球集内。将充分条件与饱和约束相结合，提出一个优化问题以获得最优椭球集。为了实现 leader-following 编队，提供了一种在线优化算法来递归求解基于观测器的控制器。为了降低优化问题的执行频率，在优化算法中嵌入了一种具有与攻击相关的自适应阈值的新型事件触发机制。最后，通过一个仿真例子验证了所提方法的有效性和优势。
葡萄园中有种类极为多样的本地酵母群落，但只有一小部分是能够进行酒精发酵的发酵型子囊菌。其中也存在许多非发酵型菌种，包括一系列代谢活跃的担子菌酵母，它们能够影响葡萄酒的香气特征，尤其是在发酵初期。在某些情况下，担子菌酵母，如丝状担子菌、红酵母、掷孢酵母和威尼克酵母，在葡萄汁中的数量比子囊菌酵母更多，种类也更为丰富，有些还能在整个发酵过程中持续存在。由于关于担子菌酵母在酿酒过程中作用的现有信息较为零散，我们综合了这些酵母与酿酒葡萄及葡萄汁相关的记录，以及对它们在酿酒中潜在应用的研究。担子菌酵母因其对葡萄酒风味独特的生化贡献而受到关注，它们通过产生酸、高级醇、醛、酮、酯和甘油等代谢产物，以及通过其酶活性和对发酵酵母所利用资源的产生或利用，来影响葡萄酒的感官特性。担子菌酵母在塑造自然发酵葡萄酒（完全依赖葡萄表面存在的酵母）方面发挥着尤为重要的作用，并且有潜力帮助酿造出香气更为复杂的葡萄酒。
图机器学习在学术界和工业界都得到了广泛研究。尽管随着大量新兴方法和技术的涌现而蓬勃发展，但大多数文献都是建立在分布内假设之上的，即测试图数据和训练图数据具有相同的分布。然而，在许多实际的图场景中，这种分布内假设很难得到满足，在这些场景中，当测试图数据和训练图数据之间存在分布偏移时，模型性能会大幅下降。为了解决这个关键问题，超越分布内假设的图的分布外（OOD）泛化已经取得了很大进展，并引起了研究界越来越多的关注。在本文中，我们全面综述了图的OOD泛化，并对该领域的最新进展进行了详细回顾。首先，我们给出了图的OOD泛化的正式问题定义。其次，我们根据现有方法在图机器学习管道中的位置，从概念上不同的角度将其分为三类，即数据、模型和学习策略，然后对每一类进行详细讨论。我们还回顾了与图的OOD泛化相关的理论，并介绍了用于全面评估的常用图数据集。最后，我们分享了对未来研究方向的见解。
在本研究中，通过半动态体外胃肠消化实验方案，评估了燕麦浓度及其随后的粘度对负载β-胡萝卜素纳米乳液（NE）的胶体稳定性、脂质消化率和生物可及性的影响。燕麦浓度为10%（w/w）的NE:燕麦混合物（NE:燕麦10%（w/w））的初始粘度为15.6±1.06 mPa·s，而燕麦浓度为20%（w/w）的混合物（NE:燕麦20%（w/w））的粘度为277±5.66 mPa·s。在胃部环境中，NE:燕麦混合物显示出油滴不稳定，这可能是由于共聚焦显微镜图像中观察到的蛋白质和多糖-脂质胶体簇所致。尽管如此，NE:燕麦20%（w/w）在连续的胃排空（GE）步骤中显示出粘度非逐渐降低，这与高食糜粘度值有关。这对小肠环境中β-胡萝卜素-NE的脂质消化率和β-胡萝卜素生物可及性（BA）有显著影响。一般来说，NE:燕麦20%（w/w）的累积游离脂肪酸（FFA）释放量（34.2%）低于NE:燕麦10%（w/w）（47.9%），这归因于脂质消化酶对NE液滴的可及性有限。最终，由于有助于β-胡萝卜素胶束化的脂质消化产物数量较少，与NE:燕麦10%（w/w）相比，NE:燕麦20%（w/w）在所有GE中的β-胡萝卜素BA较低。研究结果表明，营养成分浓度较高导致粘度较高的膳食可能会降低脂肪消化率，进而降低β-胡萝卜素BA。这表明食物粘度可以调节营养物质的吸收，并最终影响食物的功能。
水生系统中持久性有机污染物（POPs）的存在，如多环芳烃（PAHs），因其有害影响而成为重大的环境问题。与许多自然栖息地一样，阿什塔穆迪湿地正日益受到人类活动和城市化的威胁。本研究为印度湿地有机污染物的未来研究提供了宝贵的基线，并强调了采取有效措施控制这些有毒物质的重要性。在季风季节和非季风季节，从阿什塔穆迪湖的11个站点采集了表层沉积物，发现非季风季节和季风季节多环芳烃的平均浓度分别为872.25±785.13纳克/克和504.85±537.28纳克/克。阿什塔穆迪湖可能被归类为多环芳烃中度至高度污染。诊断比值、主成分分析-多元线性回归（PCA-MLR）和聚类分析（HCA）方法确定了可能的污染源。因此，车辆排放、煤炭燃烧和成岩源是多环芳烃的主要来源。生态风险分析表明，阿什塔穆迪湿地存在中度至高度生态风险。健康风险评估显示，摄入这些化合物会带来有害的非致癌风险，尤其是对儿童而言，并且发现苯并[a]芘对公众健康构成重大致癌风险。
作为印度东南沿海高度城市化的本地治里海岸海洋空间规划（MSP）的一部分，对该地区主要城市交汇处之一的滕盖蒂图河口沉积物中的有机污染物进行了广泛评估。2023年旱季（6月）和雨季（9月）期间，从6个站点采集了表层沉积物样本，以测量多环芳烃（PAHs）、多氯联苯（PCBs）和有机氯农药（OCPs），包括滴滴涕（DDTs）。结果表明，两个季节中高分子量（HMW）PAHs占主导地位，主要来自热解源，浓度范围为0.26至369.16 ng g dw。致癌PAHs（C-PAHs）占总PAHs的51-98%，尽管PAH的总体水平仍低于效应范围低值（ERL）阈值，反映出生态风险较低。仅在河口口的渔港区域检测到PCBs，浓度在17.16至130.04 ng g dw之间，其中5氯和6氯联苯占总成分的80%。DDT水平在低于检测限（BDL）至2.30 ng g dw之间，表明近期输入量极少。平均沉积物质量准则商（mSQGq）表明所有站点的总体生物不良反应较低。这些发现提供了有关有机污染物水平和生态风险的重要基线数据，强调需要加强管理策略以减少污染物输入，保护河口生态系统和公众健康。
白蚁在生态系统中扮演着双重角色，既是重要的分解者，也是造成全球经济损失的重大害虫。在中国，黑胸散白蚁是一种常见的地下白蚁物种，主要通过化学杀虫剂进行防治，而化学杀虫剂会带来环境和健康风险。昆虫病原真菌（EPF），尤其是球孢白僵菌，因其对害虫控制的生态友好型靶向方法而提供了一种有前景的替代方案。本研究调查了球孢白僵菌对黑胸散白蚁各种行为（互舐、交哺、振动、同类相食、埋葬、移动和觅食）以及存活率的影响。暴露于较高真菌浓度（10个分生孢子/毫升）的白蚁互舐和振动行为显著增加，而交哺行为未受影响。与对照组（冷冻杀死的尸体）相比，对真菌杀死的白蚁做出的埋葬行为明显更显著，尽管两种死亡尸体类型之间的同类相食没有显著差异。移动分析表明，暴露于球孢白僵菌后，在真菌暴露后24小时和48小时测量，移动距离和速度降低，而转角和角速度增加。感染后的觅食活动明显受到干扰，在食物区域花费的时间减少且访问次数减少。在单独饲养的白蚁中，死亡率呈剂量依赖性，但当白蚁与巢伴一起饲养时，未观察到显著的存活差异，这表明存在潜在的社会缓冲效应。这些发现表明，球孢白僵菌不仅影响白蚁的存活，还改变其行为，凸显了其作为生物防治剂的潜力。然而，白蚁的行为防御可能会减轻真菌传播，因此需要进一步研究如何在社会性昆虫群体中优化真菌致病性。
首先，基于心肌性能指数（TEI指数）探讨妊娠合并肝内胆汁淤积症（ICP）患者与未患该症患者胎儿心功能的差异。其次，探讨ICP孕妇的TEI指数与胆汁酸水平之间的潜在相关性。第三，研究ICP孕妇服用熊去氧胆酸（UDCA）后胎儿TEI指数的变化。 这是一项前瞻性观察性病例对照研究，于2018年4月至2020年10月在智利圣地亚哥的圣何塞临床医院和维塔库拉红 Salud 诊所进行。ICP定义为夜间为主的掌跖瘙痒超过1周，且总胆汁酸水平高于10μmol/L。对照病例为根据现行方案在妊娠37至40周计划引产或择期剖宫产的孕妇。病例组与对照组之间TEI指数的差异通过Wilcoxon检验进行评估。TEI指数与胆汁酸水平之间的相关性通过Spearman相关性检验进行评估。UDCA给药前后TEI指数的变化通过配对样本Wilcoxon检验进行分析。 共有181名孕妇纳入研究，其中109例为ICP患者，72例为对照。纳入时的中位孕周为35.9周（四分位间距[IQR]，33.0 - 38.9）。中位TEI指数为0.31（IQR，0.29 - 0.36）；ICP患者胎儿的该指数明显更长（[0.34，IQR，0.30 - 0.38] 对比 [0.30，IQR，0.28 - 0.31]，P < 0.001）。胆汁酸水平与TEI指数之间存在显著相关性（r = 0.584，P < 0.001）。在21例胎儿中，UDCA给药2周后第二次测量TEI指数。UDCA给药后，中位TEI指数显著下降（治疗前0.40毫秒 [IQR，0.36 - 0.42] 对比治疗后0.33 [IQR，0.32 - 0.38]，P = 0.001）。 ICP患者胎儿的TEI指数升高。TEI指数与胆汁酸水平显著相关，且UDCA给药显著降低了TEI指数。· TEI指数与胆汁酸水平之间的显著相关性。· UDCA治疗的效果。· 监测和治疗的临床意义。
在双室微生物电解池（MEC）中研究了厌氧氨氧化（Anammox）和硫酸盐还原菌（SRB）对氨氮（NH-N）和硫酸盐（SO）的去除情况。适当的阳极电位刺激促进了生物膜的形成，并增强了胞外聚合物的荧光，有利于电子转移。50天后，在相对于Ag/AgCl为0.6 V的阳极电位下实现了最高的NH-N去除率（81.1%），同时电活性的“Candidatus_Brocadia”从1.1%增加到27.4%。与此同时，SO去除率达到77.0%，这得益于以SRB（脱硫梭菌属、脱硫微菌属和脱硫嗜盐碱杆菌属）为主的阴极生物膜。自动机器学习和主坐标分析确定阳极电位是塑造微生物生态的关键因素。适当的阳极电位（相对于Ag/AgCl为0.4 - 0.6 V）促进了阴极硫化作用，间接增强了电子流动并支持阳极的厌氧氨氧化过程。这些发现表明，MEC在同时增强厌氧氨氧化细菌和SRB活性、实现高效的NH-N和SO去除方面具有巨大潜力。
钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）是一种退行性疾病，其特征是主动脉瓣逐渐钙化和狭窄，由多因素炎症过程驱动。氧化磷脂（OxPL）与CAVS的发病机制有关，但其在主动脉瓣组织中的存在情况仍不明确。在本研究中，我们开发了一种基于2,4-二硝基苯肼（DNPH）的灵敏液相色谱/串联质谱（LC/MS/MS）方法，用于鉴定和定量重度CAVS患者血浆和组织样本中五类磷脂中的60种个体OxPL种类。从70例接受瓣膜置换手术的患者中收集主动脉瓣组织，并与20例健康供体的组织进行比较。我们鉴定出32种不同的OxPL种类，包括氧化磷脂酰胆碱（OxPC）、磷脂酰乙醇胺（OxPE）、磷脂酰肌醇（OxPI）和磷脂酰丝氨酸（OxPS）。OxPC是最丰富的类别，1-棕榈酰-2-（9-氧代壬酰基）-sn-甘油-3-磷酸胆碱（PONPC）是主要种类，占总OxPL的35%。我们观察到随着疾病严重程度的进展，30种OxPL种类显著增加，最明显的变化发生在CAVS的早期（健康和轻度）和晚期（中度和重度）阶段之间。具体而言，从轻度到中度疾病，PONPC水平增加了90%（p = 0.012），总OxPC水平上升了83%（p = 0.004）。与健康瓣膜相比，中度CAVS中OxPC水平增加了123%（p < 0.0001），重度CAVS中增加了239%（p = 0.02）。然而，OxPL水平在中度和重度阶段之间没有显著增加。这些发现表明，瓣膜组织中OxPL的积累是CAVS进展中的早期事件，支持了将降低OxPL疗法作为减轻疾病进展的潜在策略进行早期干预的基本原理。
背景：据报道，含组氨酸二肽（HCDs）具有抗炎和抗糖尿病特性。然而，以往尚无综述探讨HCDs对2型糖尿病（T2D）危险因素（如肥胖）和病情进展（如微血管和大血管并发症）的影响。在本范围综述中，我们旨在全面研究HCDs，特别是研究最多的HCD——肌肽，对T2D危险因素和并发症的影响及其潜在作用机制的证据。 方法：我们系统检索了从创刊至2023年12月的Ovid-Medline、Embase、CINAHL、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆。我们纳入了实验研究（动物模型和细胞研究）、观察性研究以及随机对照试验（RCTs），这些研究调查了HCDs的作用机制以及对肥胖和/或T2D个体补充HCDs的效果。 结果：初步文献检索得到10973篇文章，121项研究符合纳入标准。已表明HCDs可减轻肥胖和T2D（无论有无微血管和大血管并发症）中的炎症，改善脂质谱和血糖控制。然而，大多数研究是实验性的，侧重于阐明HCDs的潜在作用机制，针对肥胖和/或T2D个体的观察性数据或RCTs有限。尚无RCTs研究HCDs在糖尿病背景下对患有神经病变、视网膜病变、脑血管疾病和心血管疾病个体的影响。 结论：尽管现有证据（主要来自临床前研究）总体上支持使用HCDs改善心脏代谢健康，但仍需要进一步的人体研究，尤其是样本量充足的RCTs。
目的：评估国际浆液性液体细胞病理学系统（TIS）在脑脊液（CSF）细胞学病例中的应用。 方法：对希腊雅典两家医院5年间的618份脑脊液样本进行回顾性分析。脑脊液样本采用传统细胞学技术或液基制片法处理，用吉姆萨染色和巴氏染色。必要时采用免疫细胞化学方法。由两名细胞病理学家将样本分为TIS的五个类别：无法诊断（ND）、恶性阴性（NFM）、意义未明的非典型性（AUS）、可疑恶性（SFM）和恶性（MAL）。 结果：在618份脑脊液样本中，78.8%被分类为NFM，19.4%为MAL，1.3%为ND。仅0.5%的病例被分类为AUS，无病例被分类为SFM。有肿瘤病史且怀疑脑脊液受累的患者，恶性肿瘤检出率为38%，而有神经症状但无已知肿瘤的患者中这一比例仅为5.6%。脑脊液中最常见的转移性癌症是乳腺癌、肺腺癌和淋巴瘤。 结论：事实证明，使用TIS对脑脊液细胞学样本进行分类是可行且有效的。值得注意的是，大多数样本属于NFM和MAL类别，而AUS和ND类别很少见。这些发现表明，这种分类可为脑脊液细胞学报告提供可靠框架，提高诊断准确性，并可能有助于临床决策。两行总结：本研究证明了国际浆液性液体细胞病理学系统在脑脊液病例细胞学解释中的应用价值。
由于多种生物类似药在美国市场的开发和上市，其在儿科风湿性疾病（如幼年特发性关节炎（JIA））中的应用正在增加。生物原研药和仿制药在美国的生物类似药开发过程有所不同。生物原研药通常在研发上花费的时间最长，需要的资金投入也最大，其次是生物类似药，最后是仿制药。欧洲国家比美国更早提供生物类似药，来自这些国家的数据支持了生物类似药在JIA患者中的有效性和安全性。然而，接受调查的欧洲风湿病临床医生强调，他们对生物类似药的数据和经验仍存在担忧。尽管美国的主要利益相关者——患者及其护理人员、临床医生、制造商和药房福利管理人员（PBMs）——对生物类似药有不同的看法，但所有人的主要目标都应该是患者受益。这些益处可能包括总体上以及在短缺情况下改善药物医疗可及性，或促进生物改良药的创新，但生物类似药可能会对医疗服务提供者的报销产生负面影响，或者制造商可能会排挤竞争生物类似药制造商的竞争。医护人员和患者缺乏教育会带来风险，比如反安慰剂效应，而降低这些风险的方法是帮助患者了解他们的新药以及换药的原因。可以使用可靠的生物类似药资源来教育医护人员和患者，包括美国食品药品监督管理局（FDA）、美国风湿病学会（ACR）和关节炎基金会。患者转换使用生物类似药后，有必要进行适当的医学随访，并持续监测疗效和安全性。
同步厌氧氨氧化与反硝化（SAD）工艺能有效去除有机碳源，但高浓度碳源对SAD工艺的影响尚不清楚。本研究调查了SAD系统在过量有机物暴露条件下的性能、污泥特性、微生物群落相关性及宏基因组测序情况。结果表明，SAD颗粒污泥的有机物代谢能力从90.16±1.16%提高到了95.2±2.3%。Mantel检验显示，厌氧氨氧化细菌（AnAOB）（Candidatus_Kuenenia）与VSS/SS和不稳定系数呈正相关，而反硝化细菌（DNB）（Truepera、Ottowia、Deniratisoma、Arenimonas）与湿密度、沉降速度、颗粒大小、蛋白质/多糖（PN/PS）比及完整系数呈负相关。SAD系统恢复后，细菌群落相关性增加，颗粒污泥的稳定性和机械强度增强。宏基因组测序表明，群体感应（QS）的降低和c-di-GMP水平的升高导致胞外多糖和胞外蛋白表达上调，从而导致SAD颗粒污泥解体。随着污泥聚集、重组和重新造粒，系统通过c-di-GMP和QS信号上调了AnAOB氮代谢中hzs基因的表达。它还上调了异化硝酸盐还原为铵（DNRA）等基因以及潜在反硝化途径的表达，增强了AnAOB和共生细菌的代谢。
昼夜节律对于通过跨组织的时间协调生理功能来维持代谢健康至关重要。然而，昼夜跨组织协调的潜在机制仍知之甚少。在本研究中，我们揭示了肝脏生物钟在调节白色脂肪组织（WAT）昼夜节律中的核心作用。使用肝细胞特异性Bmal1基因敲除小鼠模型，我们表明肝脏昼夜节律控制调节WAT中的脂质代谢。此外，通过利用功能生物钟仅限于肝细胞的模型，我们证明仅肝脏生物钟就能整合进食信号来调节WAT中的昼夜节律基因表达，包括脂肪生成的关键调节因子Cebpa。我们表明肝细胞生物钟通过分泌蛋白调节脂肪细胞Cebpa的节律性。进一步研究确定其中一个促成介质是衔接蛋白14-3-3η（Ywhah）。人类队列数据支持了肝脏生物钟对全身代谢功能的临床相关性，该数据揭示了一个由几个生物钟控制的肝脏基因组成的基因调控网络，与心脏代谢风险相关。这些发现为肝细胞生物钟如何协调WAT生理功能提供了证据，并突出了核心生物钟系统作为改善心脏代谢健康的潜在治疗靶点。
术后眼内炎（POE）是一种罕见但严重的眼内感染，如果不及时、充分治疗，可导致不可逆转的视力丧失。当感染性生物体通过直接接种进入眼睛时，就会发生这种情况，比如在眼内手术、穿透性外伤期间，或从相邻组织连续扩散时。随着玻璃体内药物治疗（如抗血管内皮生长因子药物治疗）的使用增加，感染风险也有所上升。POE的感染源包括定植在患者眼睑边缘和结膜上的细菌、医护人员、手术器械、溶液和人工晶状体。微生物趋势表明，表皮葡萄球菌（S. epidermidis）和未明确的凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）是最常见的病原体。真菌性眼内炎通常由白色念珠菌引起，主要影响免疫功能低下的患者，包括那些感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、患有恶性肿瘤、糖尿病、使用免疫抑制药物或静脉注射毒品、进行实体器官移植、患有肺部疾病和肾功能不全的患者。POE的治疗依赖于迅速开始针对最常见病原体的适当经验性抗生素治疗。然而，抗菌药物耐药性（AMR）已成为最紧迫的全球健康挑战之一，世界卫生组织（WHO）将AMR列为全球十大公共卫生威胁之一。目标是确保合理使用抗生素，同时防止AMR的产生。眼科的一项关键预防策略是在介入性眼科手术前使用防腐剂。研究表明，应用有效的防腐剂——如聚维酮碘（PVP-I）、氯己定（CHX）、次氯酸（HOCl）、聚六亚甲基双胍（PHMB）和盐酸吡咯克定——可显著降低术后感染的发生率，从而将眼内炎的风险降至最低。本文回顾了眼科术前使用防腐剂的重要性、有效性和益处，强调它们在预防感染而不助长抗生素耐药性方面的作用。除了预防作用外，本文还探讨了这些相同药物在眼部感染治疗中的潜在应用。
真菌毒素污染对农业生态系统和食品安全构成重大危害。扩展青霉（Penicillium expansum，P. expansum）成为主要威胁，通过腐败损害甜樱桃并产生有害霉菌毒素棒曲霉素（PAT）。尽管银杏叶提取物（GBE）以其抗氧化和抗菌特性而闻名，但其对扩展青霉的抗真菌机制仍不清楚。在本研究中，我们研究了不同物候期收获的GBE对甜樱桃采后扩展青霉的抗真菌活性，并阐明了其潜在机制。非靶向代谢组学鉴定出黄酮类化合物和银杏内酯可能是导致GBE抗菌效力差异的关键生物活性化合物。值得注意的是，GBE-G3（来自绿叶的0.24%GBE）表现出最强的抑制作用，使孢子萌发率降低81%，菌丝生长率降低91.43%，同时伴有孢子收缩和菌丝坍塌等形态变化。甜樱桃实验表明，0.24%GBE处理可将发病率降低至27.78%，PAT含量降低至0.08μg/g。转录组分析进一步表明，GBE-G3通过上调细胞器相关基因和下调细胞膜/细胞壁生物合成基因来破坏细胞完整性，这通过核酸（1.61倍）、蛋白质（1.93倍）和碱性磷酸酶（4.96倍）的细胞外泄漏得到验证。此外，GBE-G3抑制了PAT生物合成酶（PePatB、PePatH和PePatK）、转录调节因子（PePatL）和毒力相关转运蛋白的表达，表明对真菌生长和毒素产生具有双重抑制作用。研究结果表明，GBE通过破坏细胞膜和对PAT相关途径的转录调控发挥抗真菌活性，为控制农业食品系统中的扩展青霉污染提供了一种新策略。
重症社区获得性肺炎（SCAP）与显著的发病率和死亡率相关，但撒哈拉以南非洲地区关于这些感染的数据匮乏，尤其是在艾滋病毒感染者（PLWH）中。本研究调查了艾滋病毒对SCAP临床表现、微生物病因、实验室检查结果及预后的影响。这是对2007年7月1日至2019年5月31日期间在夏洛特·马克西克约翰内斯堡学术医院多学科重症监护病房收治的连续成年患者（≥18岁）中SCAP病例进行的一项大型单中心回顾性观察研究的数据进行的额外分析。本研究描述了从初始队列中提取的718例PLWH和131例艾滋病毒阴性病例。PLWH的中位年龄为37岁[四分位间距30 - 46岁]，明显低于艾滋病毒阴性者（36岁[四分位间距29 - 44岁]对52岁[四分位间距34 - 65岁]；P < 0.001）。PLWH中女性更为常见（P = 0.053），而艾滋病毒阴性患者中男性更多。PLWH的中位CD4细胞计数为42个/立方毫米[四分位间距14 - 108个]，住院前仅15.5%的患者接受抗逆转录病毒治疗（ART）。两组在临床、实验室和影像学特征方面存在差异。总体而言， 是两组中最常见的微生物病因，其次是 ，其死亡率显著较低，而仅在PLWH中发生的 感染死亡率较高。总体重症监护病房死亡率较高（48.9%），单因素分析时艾滋病毒是死亡率的独立危险因素（比值比0.58，95%置信区间0.37 - 0.92；p = 0.02），但在多变量分析中考虑艾滋病毒时，这一发现并不成立。本研究描述了最大的PLWH合并SCAP队列之一，并将其结果与艾滋病毒阴性病例进行了比较。在多变量分析中考虑其他协变量时，艾滋病毒并非死亡率的显著预测因素。 （注：原文中部分内容缺失，用“ ”表示）
研究问题：在体外受精（IVF）全冻周期中，使用醋酸甲羟孕酮的孕激素预处理卵巢刺激（PPOS）方案的活产率是否与促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂方案相当？ 设计：这项回顾性队列研究于2022年6月至2024年1月在一家三级医院进行，纳入了1045名年龄在18至40岁之间、因全冻指征接受IVF/卵胞浆内单精子注射的女性。参与者被分配接受PPOS-醋酸甲羟孕酮（n = 482）或GnRH拮抗剂（n = 563），随后进行冻融胚胎移植（FET）。主要结局是首次FET周期后的活产率。 结果：PPOS-醋酸甲羟孕酮组（35.1%）和GnRH拮抗剂组（40.3%）首次FET周期后的活产率相当（p = 0.092），无显著差异。PPOS-醋酸甲羟孕酮组的刺激期更长[平均值±标准差（SD）8.4±2.0天 vs 8.0±2.0天；p = 0.002]，促性腺激素剂量更高（平均值±SD 2622.2±818.8 IU vs 2413.4±663.4 IU；p < 0.001），但产生的囊胚更多（平均值±SD 6.3±3.9个 vs 5.6±3.5个；p = 0.013）。多因素分析显示，年龄[调整优势比（aOR）0.96，95%置信区间（CI）0.93 - 0.99；p = 0.006]和抗苗勒管激素浓度（aOR 1.05，95%CI 1.01 - 1.10；p = 0.011）是活产的关键预测因素，掩盖了方案的影响（aOR 1.27，95%CI 0.98 - 1.67；p = 0.076）。 结论：在IVF全冻周期中，PPOS-醋酸甲羟孕酮方案的活产率与GnRH拮抗剂方案相似，尽管刺激需求更高，但在囊胚产量方面有额外益处。患者因素而非方案选择是主要的结局驱动因素，这使得PPOS-醋酸甲羟孕酮方案成为GnRH拮抗剂方案的有效替代方案。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可调节组蛋白尾部赖氨酸的乙酰化状态，以促进DNA对转录因子的可及性。虽然HDAC抑制对癌细胞造成的表型已得到广泛研究，但这些酶所调节的核几何形状和表达特征尚未得到充分理解。这项工作旨在了解HDAC抑制剂处理（丁酸钠和MS275）对宫颈癌细胞的功能影响。我们观察到HDAC抑制后核面积增加，这与活性组蛋白标记和核纤层蛋白的表达增加以及抑制性表观遗传标记水平的降低相关。我们对单独用这些抑制剂处理的HeLa细胞进行的转录组测序确定了核孔蛋白的失调，这影响了核质交换和通过核孔的核质运输。这些与HDAC抑制导致的乙酰化增加协同作用，导致核面积增加。为了推导在HeLa细胞中差异表达的机械信号基因和表观遗传因子的临床意义，我们在148例患者的TCGA宫颈癌队列中进行了验证，观察到宫颈癌患者中各种核孔蛋白上调。有趣的是，在该队列中，LMNA低表达和NUP58高表达与较低的生存率相关。这些特征也在印度宫颈癌组织中得到了验证。HDAC抑制调节表观遗传调控和核结构变化的这种新颖而复杂的机制可用于设计针对宫颈癌的靶向表观遗传治疗。
引言：爱尔兰国家癫痫临床项目（NCPE）将应用于电子病历（EPR）数据的分析确定为推动服务持续改进的一项组织资产。本研究描述了目前正在服用抗癫痫药物的癫痫患者群体的诊断、治疗和预后特征。这是一个临床医生、癫痫患者及其家属以及参与健康政策、卫生服务规划、实施、监测和评估的人员都感兴趣的流行病学问题。 材料与方法：从爱尔兰癫痫电子病历中提取了5720例癫痫患者的去识别化数据。使用数据分析对表型特征进行汇总和可视化。一组全景分析从癫痫类型、发作类型、发作频率、病因、合并症以及服用的抗癫痫药物数量等方面全面描述了这个亚群体。 结果：一个由癫痫医疗服务提供者和利益相关者组成的多学科团队审查了分析结果，从中确定了一些与当前癫痫服务提供相关的需要改进的政策问题，包括：意义：本研究展示了如何将对大量患者数据的询问和分析应用于一线癫痫临床护理中使用的真实世界癫痫电子病历。这种分析方法得到了对产出的多学科审查的支持，以支持一种数据驱动的方法，该方法通过解释分析结果来改善实际临床护理。
内侧冠状突疾病（MCPD）是最常见的肘部发育异常原因，会导致包括拉布拉多寻回犬（LRs）在内的年轻、快速生长的大型犬跛行。计算机断层扫描（CT）是评估内侧冠状突（MCP）的首选诊断成像方式，因为它是非侵入性的，且能消除桡骨头对该结构的重叠影像。这项回顾性描述性研究旨在描述CT上正常MCP的形态，评估其在LR品种内的变异性，并确定MCP、内侧桡骨头（MRH）和外侧桡骨头（LRH）的正常亨氏单位（HUs）。回顾了51只南非导盲犬LR的正常肘部CT研究。使用一种可重复的成像对齐技术，确定了三种主要的MCP形态：椭圆形、三角形和钝尖形，且发现其取决于评估水平。雄性犬的平均MCP HU显著低于雌性。MRH的平均HU始终高于LRH，并且在主观评估中其衰减程度也更大。在过于靠近近端测量MCP和桡骨头HU并不理想，因为经常会遇到容积平均效应。这项研究的结果表明，尽管不同的对齐技术可能会导致HU变化，但它们不会对HU产生如此大的影响以至于将MCP误分类为异常。
背景：鉴于与阿片类药物使用障碍（OUD）相关的发病率和死亡率不断上升，住院治疗可能是促使患有OUD的个体接受治疗和预防的有利时机。“阿片类药物使用障碍住院患者及注射吸毒感染并发症的连续护理”（“CHOICE”）方案是一项多地点研究，旨在了解患有OUD感染并发症患者的护理障碍和促进因素。 方法：该研究对来自参与OUD连续护理的CHOICE地点（佐治亚州、马里兰州、阿拉巴马州和哥伦比亚特区）的24名利益相关者（社区提供者、减少伤害者和其他专业人员）进行了半结构化访谈。使用定性管理软件（NVivo 11）对数据进行编码。随后的主题分析采用了演绎和归纳相结合的方法。 结果：我们确定了七个关键主题，这些主题是通过社会生态（SE）模型这一视角组织起来的，该分析框架按个体、机构、社区和社会/国家层面的影响水平对主题进行分组。每个主题的主要发现包括：（1）对患有OUD的患者及其提供者的污名化；（2）基于证据的OUD实践缺乏标准化；（3）患者和提供者资源有限；（4）机构间和机构内沟通不畅；（5）共同定位护理和减少伤害的重要性；（6）机构和大流行环境的影响；（7）国家政策的限制性。 结论：这些在地理位置和政策各异的临床地点的共同发现表明，需要在每个SE层面进行有针对性的政策、培训和临床干预，并制定和优先考虑OUD护理标准。
背景：4型心肾综合征（CRS4）由慢性肾脏病引发，目前缺乏专门针对CRS4双重病理机制（即线粒体功能障碍和适应性不良重塑）的治疗方法。在本研究中，我们的目的是确定中药制剂改良暖心康（MNXK）及其异黄酮成分芒柄花黄素（FNT）对CRS4的疗效。 方法：通过5/6肾切除在C57BL/6小鼠中建立CRS4模型，随后用MNXK或FNT治疗12周，并评估心脏功能、组织病理学和线粒体超微结构。为了确定潜在靶点，进行了网络药理学、转录组学和分子动力学模拟。此外，使用尿毒症血清在HL-1心肌细胞中诱导CRS4损伤。 结果：给予MNXK可显著改善心脏功能，表现为射血分数提高、心肌损伤减轻和线粒体嵴结构恢复。从MNXK中分离出的核心生物活性成分FNT通过直接与Yes相关蛋白（YAP）结合发挥保护作用，从而阻止核转位并抑制Hippo通路下游靶点的转录。在心肌细胞中，FNT被证明可减轻线粒体活性氧（ROS），使线粒体动力学正常化，维持线粒体形态，从而增强线粒体功能。此外，敲低YAP并未进一步增强这些有益作用。值得注意的是，强制过表达YAP消除了FNT诱导的心脏保护作用。 结论：我们的结果表明，MNXK和FNT通过激活Hippo-YAP信号传导来阻断促纤维化信号级联反应，并通过生物合成和代谢重编程促进线粒体修复，从而减轻CRS4。本研究将为天然小分子物质治疗CRS4提供更多见解。
用于治疗蛇咬伤中毒的抗蛇毒血清的有效性和安全性可在体外、临床前体内及临床研究中进行评估。在本研究中，我们评估了一种新引入的替代马源多价（AEP）抗蛇毒血清的临床有效性。与现有的抗蛇毒血清相比，在患有凝血病的地毯蝰蛇中毒患者中，接受AEP抗蛇毒血清治疗的患者死亡率更高、早期不良反应更频繁，且未能及时恢复凝血功能。与现有抗蛇毒血清不同，即使在逻辑回归模型中对潜在混杂因素进行调整并将分析限制在接受最佳剂量的患者中，AEP仍未能预防凝血病患者死亡。没有一种抗蛇毒血清能预防非凝血病患者死亡。
背景/目的：培养自我同情已显示出对社交焦虑有益。通常，个体一般通过自我同情写作提示来关注过去或即将到来的有压力的社交情境。本研究评估了将自我同情写作聚焦于适应不良的自我信念可能带来的益处。 方法：在研究1（442名学生）和研究2（229名预先筛选出的高社交焦虑学生）中，在一次30分钟的在线课程期间，参与者报告他们对适应不良自我信念的认同，然后被随机分配，用自我同情或对照写作提示来反思潜在未来社交情境中的信念。参与者随后报告如果情境发生他们预期的想法和行为。 结果/结论：在两项研究中，与对照组相比，自我同情组的参与者报告有更高的预期状态自我同情和积极情绪、更低的预期焦虑/痛苦以及更少的预期安全行为。此外，在两项研究中，自我同情组的参与者在诱导前到诱导后的适应不良自我信念认同上都有显著降低。最后，在研究1中，自我同情组适应不良自我信念认同的降低导致焦虑减少，这又进一步与更低的预期安全行为相关。专门针对适应不良自我信念引导自我同情，对社交焦虑个体似乎卓有成效。
体外-体内相关性（IVIVC）研究通常用于评估制剂和生产变更对药物性能的影响。本研究开发了一种IVIVC，以拉莫三嗪缓释（ER）300毫克片剂作为模型制剂，建立以患者为中心的溶出度质量标准（PCQS）。使用各种溶出装置（美国药典II型和III型）、溶出介质（生物相关、非生物相关）、介质组成、pH值和流体动力学对拉莫三嗪ER片剂的溶出度进行了测试。口服给药后的血浆拉莫三嗪浓度-时间曲线使用基于生理的药代动力学（PBPK）模型进行模拟。该PBPK模型是使用拉莫三嗪静脉注射（IV）溶液和口服速释（IR）片剂给药后的血浆拉莫三嗪曲线开发和验证的。模型验证结果表明，静脉注射和口服拉莫三嗪后，Cmax和AUC的预测准确，置信水平超过95%。使用内部生产的快速、中速和慢速ER拉莫三嗪300毫克片剂的溶出数据研究了各种IVIVC模型。使用二阶多项式和两室Loo-Riegelman反卷积获得了最佳IVIVC模型。IVIVC拟合优度结果表明，使用美国药典II型装置在标准药典介质中的溶出条件建立了A级IVIVC。该IVIVC模型通过了内部和外部验证标准。使用这些溶出条件，得出了在2小时时释放≤10%、6小时时≤45%、18小时时≥80%的PCQS。总之，本研究表明，使用经过验证的PBPK和经过验证的IVIVC模型可以建立拉莫三嗪ER片剂溶出度的PCQS，并为评估产品性能提供了一种可靠的方法。
交通信号控制（TSC）的主要目标是提高安全性并保护所有交通参与者。然而，也存在一些改进措施，例如提高弱势道路使用者（VRU），尤其是行人的安全性。本研究提出了一种基于深度强化学习的新型两步交通信号控制框架（TSDRL-TSC），以提高行人安全性和交叉口的整体交通效率。基于车联网（CV）的先进通信技术，TSDRL-TSC从实时交通状况中获取数据并动态调整交通信号，旨在最大限度地减少行人和车辆的交通冲突与延误。在第一步中，TSDRL-TSC根据行人状况决定是使用传统的四信号相位还是考虑保护/禁止右转（PPRT）策略的修改版本。在第二步中，TSDRL-TSC通过深度强化学习技术优化具体控制方案，为当前交叉口状态选择最优信号相位/动作以获得长期奖励回报。奖励函数考虑了所有交通参与者的安全性和效率，旨在平衡对行人安全、行人效率和车辆通行能力的要求。在长沙市一个具有代表性的六车道双向交叉口进行的仿真实验验证了该方法的有效性。结果表明：（1）与自适应交通信号控制和PPRT控制相比，TSDRL-TSC显著减少了行人与车辆的冲突、乱穿马路事件和总延误；（2）TSDRL-TSC作为一种强大的解决方案，在复杂城市交通管理中提高行人安全和交通效率方面具有潜力。
表面增强拉曼散射（SERS）因其具有无损、快速和超灵敏的检测能力，在食源挥发性有机化合物（VOCs）分析方面受到了广泛关注。然而，大多数VOCs的固有特性，如高挥发性、低极性和低拉曼散射截面，导致其对金属纳米结构的亲和力较差，从而信号强度较低，这阻碍了通过SERS对它们进行直接检测。为了克服这些挑战，人们开发了各种策略来提高VOCs在SERS基底上的吸附效率和信号响应，从而实现对拉曼非活性分子的灵敏检测。这篇综述全面概述了用于检测食源VOCs的SERS技术的最新进展。讨论了一系列提高SERS平台VOC传感能力的常用策略及其基本原理，包括获取SERS信号、提高吸附效率和提升检测效率。此外，该综述还严格审视了SERS在捕获和传感各种食源VOCs方面的主要应用。最后，概述并总结了基于SERS的食源VOC分析进一步发展面临的挑战和未来前景。预计SERS与各种策略的整合将在食品质量和安全评估中发挥关键作用，推动未来智能光谱监测技术的进步。
背景：体力活动（PA），尤其是快走，对分娩结局和孕期健康的影响尚未明确。本研究旨在调查足月孕妇的PA与宫颈成熟度及妊娠结局之间的关系。 基本步骤：对52名妊娠37周的孕妇（年龄30.7±3.0岁）进行前瞻性队列研究，这些孕妇佩戴加速度计测量PA直至分娩。记录她们的分娩结局及相关临床结果。根据平均每日快走时间是否超过1小时，将参与者分为快走≥1小时组（AW组，n = 32）和快走<1小时组（BW组，n = 20）。采用独立样本t检验比较组间差异，同时使用多因素逻辑回归分析快走持续时间与宫颈成熟度及妊娠结局之间的相关性。 主要发现：（1）足月孕妇在妊娠晚期平均每日久坐时间超过9小时（AW组：9.7±1.1小时/天，BW组：10.2±1.3小时/天）。（2）与BW组相比，AW组的中等强度体力活动时间显著更长（1.5±0.5 vs. 0.8±0.2小时/天，P<0.001），促进宫颈成熟的需求更低（31.2% vs. 50.0%，P = 0.027）。（3）每日快走持续时间与宫颈成熟度显著正相关，持续时间越长，宫颈成熟度越佳（OR = 6.98，95%CI：1.26 - 38.58，P = 0.026）。 主要结论：足月孕妇每天快走≥1小时可改善宫颈成熟度并减少人工促宫颈成熟的需求。这些发现表明，分娩前平均每日至少快走1小时可能有助于足月孕妇获得更良好的妊娠结局。
造血干细胞移植是治疗血液系统恶性肿瘤和疾病的重要方法，但充满了高风险，包括移植物抗宿主病、感染和复发。最近的证据表明，微生物群在影响移植结果方面起着重要作用，其中微生物失调（以多样性降低和病原体过度生长为特征）与更多并发症和死亡相关。采用包括有益微生物种类、纤维、粪便移植和饮食等方法对微生物群进行调控，有可能降低这些风险。实验表明，恢复有益微生物可恢复免疫力、减轻移植物抗宿主病的严重程度并减少感染。仍存在一些挑战，包括方案的标准化、长期疗效以及免疫受损受者的安全性。未来的研究将集中在基于微生物群治疗的机制、试验和新技术上，最终目标是提高移植受者的生存率和生活质量。因此，本综述探讨了微生物群工程如何通过优化肠道微生物群落，在造血干细胞移植（HSCT）中实现更好的治疗效果，从而彻底改变癌症治疗。
本研究评估了台式核磁共振波谱法对二元和三元混合物中盐酸甲基苯丙胺进行定量分析的可行性。使用一台60兆赫的台式核磁共振光谱仪分析样品，这些样品中盐酸甲基苯丙胺的纯度范围为每100毫克样品约含10至90毫克，同时含有稀释剂（甲基磺酰甲烷、盐酸N - 异丙基苄胺、咖啡因和盐酸苯乙胺）以及一种杂质（盐酸伪麻黄碱）。光谱数据通过积分、全局光谱去卷积（GSD）、定量GSD（qGSD）和定量量子力学模型（QMM）进行处理。在测定二元和三元混合物中盐酸甲基苯丙胺的纯度时，这些方法的均方根误差（RMSE）范围从积分法的每100毫克样品含4.7毫克分析物到QMM法的每100毫克样品含1.3毫克分析物。为了进一步评估性能，使用台式核磁共振结合QMM和高效液相色谱 - 紫外检测法对额外的混合物进行了分析，在对所有样品的盐酸甲基苯丙胺纯度定量中，分别得到的RMSE值为2.1和1.1。虽然高效液相色谱 - 紫外检测法保持了更高的精度，但结合QMM的台式核磁共振提供了一种经济高效且稳健的替代方法，能够同时对活性物质和杂质进行定量，减少了对溶剂和校准标准品的依赖。本研究强调了台式核磁共振作为法医科学中的一种补充工具以及在减少危害药物检测中心实施定量技术的潜力。
背景：种植体支持的修复体经常面临机械和生物学方面的挑战。尽管采用了各种技术和原则来应对过大的负荷，但在种植体植入后的6个月内，咬合接触通常会发生变化。 目的：本综述旨在分析相关研究，以评估种植体支持的修复体上部结构放置后咬合接触的变化。 方法：该方案根据系统评价与Meta分析方案的首选报告项目（PRISMA-P）进行设计，并在国际前瞻性系统评价注册库中注册。如果研究结果涉及应力分布、咬合力、咬合接触、咬合方案或咬合时间的变化，则纳入研究。排除非英文文章、病例报告、动物实验、系统评价和文献综述。 结果：通过数据库检索共检索到1867篇文章，通过手动检索又识别出43篇文章，其中416篇为重复文章。在筛选标题和摘要后，排除了1367篇文章，12篇文章无法检索到。其余85篇文章的全文由两位作者独立审查是否符合纳入标准，根据纳入标准排除了77篇文章。最终，8篇文章纳入本综述。 结论：随着时间的推移，种植体支持的牙冠逐渐接近或超过天然牙的负荷，咬合力增加、接触面积增大和咬合持续时间延长证明了这一点。这些发现凸显了需要更准确和先进的测量技术，以更好地理解和管理与种植体支持牙冠相关的咬合长期变化。 试验注册：PROSPERO：CRD42024527043。
细胞凋亡对于多种生物学过程至关重要，如组织稳态、生物体发育以及对环境压力的反应。作为细胞凋亡的核心调节因子，半胱天冬酶（caspases）协调中间阶段和执行阶段。然而，caspase基因家族在双壳贝类中的作用仍不清楚。在本研究中，我们系统地鉴定了30个双壳贝类基因组中的caspase基因家族，并探讨了它们在华贵栉孔扇贝适应低温胁迫中的作用。我们的结果显示，与脊椎动物相比，双壳贝类中的caspase-2/9和caspase-3/6/7基因有显著扩增，这可能补偿了适应性免疫系统的缺失。结构域分析表明，caspase-8/10基因呈现出6种不同的结构域组成，突出了双壳贝类中caspases的结构多样性。在急性低温胁迫实验中，5个基因（Cn3D.3、Cn2/9.3、Cn8-like C、Cn2/9.1和Cn3/7-like D）在24小时时显著上调。Caspase-9表现出极低的酶活性，而caspase-2和-3的活性在0至24小时内显著增加（p < 0.05）。然而，在急性低温胁迫48小时后，caspase活性和基因表达均急剧下降，这表明长时间的胁迫超过了扇贝的调节机制，严重损害了其防御系统，并可能导致生物死亡。此外，在慢性低温胁迫下，Cn3/7F、Cn2/9.5、Cn2/9.2、Cn3/7D、Cn3/7-like C和Cn3/7E的表达水平显著高于急性低温胁迫，表明扇贝随着温度逐渐降低逐渐适应环境温度并做出相应的抗性调节。我们的结果表明，caspase基因的扩增和高度多样性、高酶活性和基因表达可能增强双壳贝类对低温胁迫的反应能力。本研究为双壳贝类中的caspase家族基因及其对扇贝环境胁迫的分子反应提供了有价值的见解，为培育耐低温扇贝品种提供了有价值的分子靶点。
蜱是专性吸血节肢动物，可作为多种病原体的传播媒介，包括病毒、细菌和原生动物。在芬兰，已确定两种主要蜱种，蓖麻硬蜱和全沟硬蜱，在蜱传病毒（TBV）的传播中起作用，特别是蜱传脑炎病毒（TBEV）。本文回顾了过去六十年（1960 - 2020年）芬兰蜱和蜱传病毒的流行病学、公共卫生干预措施及相关研究，强调了蜱种群数量的显著增加以及人类蜱传疾病的发病率。导致这些趋势的因素包括气候变化、土地利用变化和生态系统动态改变，这些因素扩大了蜱的地理分布范围和季节活动。这种不断演变的流行病学态势带来了重大的公共卫生挑战，需要有效的监测和干预策略。目前聚焦于了解蜱种群动态、蜱传病毒分布以及蜱传脑炎病毒疫苗接种效果和一般预防措施的研究工作，对于降低芬兰蜱传病毒性疾病相关风险至关重要。
目的：侵蚀性牙磨损（ETW）的预防措施和早期诊断对于将牙体硬组织的损害降至最低至关重要。除了控制病因外，特定药剂的协同作用有助于维持口腔健康。本研究旨在评估生物活性清漆预防和/或控制牙釉质上ETW进展的能力。 方法：总共120个牛牙釉质块（每个亚组n = 5）被随机分为三个初始牙釉质状况组：完好（S）、外源性侵蚀（EE；每天3次，每次暴露于橙汁1分钟，持续5天）和内源性侵蚀（IE；每天4次，每次暴露于0.01 M盐酸2分钟，持续5天）。随后，根据接受的治疗将每组再细分：Duraphat（D）——含氟清漆；Clinpro（C）——磷酸三钙改性配方；以及PRG屏障涂层（B）——含S-PRG颗粒。在三个时间点评估表面显微硬度（SM）（努氏硬度，25 g/10 s/5次）和润湿性（W）：I——第一次侵蚀性刺激后，AA——涂抹清漆后，F——第二次侵蚀性刺激后。使用正态性检验、三因素重复测量方差分析和Tukey检验（α = 0.05）对数据进行分析。 结果：与完好组相比，两种侵蚀方案均降低了SM。在第二次刺激后，所有清漆均保持了SM，表明具有保护作用。对于润湿性，内源性侵蚀组的值最低，而PRG屏障涂层清漆的值最高。 结论：生物活性清漆可作为抵御酸性刺激的保护屏障，其不同的成分可能有助于预防牙釉质侵蚀的进展。 临床意义：生物活性清漆通过在内外源性酸暴露下保持表面硬度，有助于牙釉质保护。
五项实验（共4915名参与者）验证了这一预测：幸福感带来的道德提升效应会在有道德瑕疵的社会对象身上持续存在。在研究1和研究2中，白人参与者和黑人参与者分别认为快乐的（而非不快乐的）种族主义对象在道德上更善良。在研究3中，快乐的（而非不快乐的）种族主义对象被认为在道德上更善良，且参与种族主义（良好）行为的可能性更低（更高）。行为预期解释了幸福感与道德评价之间的联系。研究4在性别歧视背景下重复了研究1至3的实验。在研究5中，做出种族偏见行为的快乐的（而非不快乐的）对象被评价为在道德上更善良，这一效应可由行为预测来解释。幸福感提升了对有偏见者的道德善良归因，且这种提升是通过对其未来行为的预期实现的。文章还讨论了未来的研究方向。
尽管针对用于驱动、传感和能量收集应用的挠曲电装置开展了大量研究，但其在薄壁结构中产生和传感导波的潜力在很大程度上仍未得到研究。本文提出了一种用于在各向同性薄板中激励和传感兰姆波的理论模型，该模型采用了物理建模的粘结挠曲电换能器。该模型考虑了粘结层中的剪切应力和剥离应力，以促进换能器与主体板之间的应力传递。通过将致动器和板建模为基尔霍夫板来确定致动器在板表面上产生的牵引力。利用弹性理论在空间波数域和时间频率域中获得板的兰姆波响应，然后使用留数定理和傅里叶逆变换将其转换到空间和时间域。利用基尔霍夫板理论对传感器和板的假设，评估从板到挠曲电传感器的应变传递以及由此产生的电势。为进行验证，将基板顶面的纵向应变与ABAQUS基于连续体的有限元结果进行比较。通过数值研究展示了电场梯度、换能器和粘合剂厚度对板的时域和频域兰姆波响应以及传感器输出的影响。阐述了由挠曲电效应和压电效应产生的兰姆波信号的特性。所开发的模型对于实现挠曲电材料在材料表征、医学诊断和结构健康监测中的应用至关重要。
科罗拉多马铃薯甲虫（CPB，Leptinotarsa decemlineata）是茄科作物的主要害虫，并且已对许多传统杀虫剂产生抗性，这凸显了对新型、环境可持续控制策略的需求。在本研究中，我们评估了靶向蛋白酶体亚基β5（PSMB5）基因的RNA干扰（RNAi）作为一种针对CPB幼虫的生物农药方法的效果。合成了靶向PSMB5的双链RNA（dsRNA）（一种高度特异性的dsRNA）和肌动蛋白（一种特异性较低的dsRNA）dsRNA，并通过浸叶试验以裸露形式或与壳聚糖纳米颗粒配制后施用。饲喂试验表明，dsRNA-PSMB5诱导了显著的靶基因敲低，在120小时内转录本减少超过80%。壳聚糖配制的dsRNAs对肠道核酸酶、紫外线（UV）光和升高的温度表现出更高的稳定性。虽然裸露的dsRNAs诱导幼虫死亡更快，但壳聚糖制剂提供了更长时间的基因沉默、减少了取食，并持续抑制幼虫生长。生物测定得出的LC₅₀值在实际应用范围内，温室试验证实了在田间相关浓度下对取食的抑制作用。这些发现支持将壳聚糖配制的靶向PSMB5的dsRNA作为一种有前景的基于RNAi的生物农药用于CPB管理，并有助于开发用于可持续害虫控制的RNAi技术。
