葡萄园中有种类极为多样的本地酵母群落，但只有一小部分是能够进行酒精发酵的发酵型子囊菌。其中也存在许多非发酵型菌种，包括一系列代谢活跃的担子菌酵母，它们能够影响葡萄酒的香气特征，尤其是在发酵初期。在某些情况下，担子菌酵母，如丝状担子菌、红酵母、掷孢酵母和威尼克酵母，在葡萄汁中的数量比子囊菌酵母更多，种类也更为丰富，有些还能在整个发酵过程中持续存在。由于关于担子菌酵母在酿酒过程中作用的现有信息较为零散，我们综合了这些酵母与酿酒葡萄及葡萄汁相关的记录，以及对它们在酿酒中潜在应用的研究。担子菌酵母因其对葡萄酒风味独特的生化贡献而受到关注，它们通过产生酸、高级醇、醛、酮、酯和甘油等代谢产物，以及通过其酶活性和对发酵酵母所利用资源的产生或利用，来影响葡萄酒的感官特性。担子菌酵母在塑造自然发酵葡萄酒（完全依赖葡萄表面存在的酵母）方面发挥着尤为重要的作用，并且有潜力帮助酿造出香气更为复杂的葡萄酒。
图机器学习在学术界和工业界都得到了广泛研究。尽管随着大量新兴方法和技术的涌现而蓬勃发展，但大多数文献都是建立在分布内假设之上的，即测试图数据和训练图数据具有相同的分布。然而，在许多实际的图场景中，这种分布内假设很难得到满足，在这些场景中，当测试图数据和训练图数据之间存在分布偏移时，模型性能会大幅下降。为了解决这个关键问题，超越分布内假设的图的分布外（OOD）泛化已经取得了很大进展，并引起了研究界越来越多的关注。在本文中，我们全面综述了图的OOD泛化，并对该领域的最新进展进行了详细回顾。首先，我们给出了图的OOD泛化的正式问题定义。其次，我们根据现有方法在图机器学习管道中的位置，从概念上不同的角度将其分为三类，即数据、模型和学习策略，然后对每一类进行详细讨论。我们还回顾了与图的OOD泛化相关的理论，并介绍了用于全面评估的常用图数据集。最后，我们分享了对未来研究方向的见解。
在本研究中，通过半动态体外胃肠消化实验方案，评估了燕麦浓度及其随后的粘度对负载β-胡萝卜素纳米乳液（NE）的胶体稳定性、脂质消化率和生物可及性的影响。燕麦浓度为10%（w/w）的NE:燕麦混合物（NE:燕麦10%（w/w））的初始粘度为15.6±1.06 mPa·s，而燕麦浓度为20%（w/w）的混合物（NE:燕麦20%（w/w））的粘度为277±5.66 mPa·s。在胃部环境中，NE:燕麦混合物显示出油滴不稳定，这可能是由于共聚焦显微镜图像中观察到的蛋白质和多糖-脂质胶体簇所致。尽管如此，NE:燕麦20%（w/w）在连续的胃排空（GE）步骤中显示出粘度非逐渐降低，这与高食糜粘度值有关。这对小肠环境中β-胡萝卜素-NE的脂质消化率和β-胡萝卜素生物可及性（BA）有显著影响。一般来说，NE:燕麦20%（w/w）的累积游离脂肪酸（FFA）释放量（34.2%）低于NE:燕麦10%（w/w）（47.9%），这归因于脂质消化酶对NE液滴的可及性有限。最终，由于有助于β-胡萝卜素胶束化的脂质消化产物数量较少，与NE:燕麦10%（w/w）相比，NE:燕麦20%（w/w）在所有GE中的β-胡萝卜素BA较低。研究结果表明，营养成分浓度较高导致粘度较高的膳食可能会降低脂肪消化率，进而降低β-胡萝卜素BA。这表明食物粘度可以调节营养物质的吸收，并最终影响食物的功能。
水生系统中持久性有机污染物（POPs）的存在，如多环芳烃（PAHs），因其有害影响而成为重大的环境问题。与许多自然栖息地一样，阿什塔穆迪湿地正日益受到人类活动和城市化的威胁。本研究为印度湿地有机污染物的未来研究提供了宝贵的基线，并强调了采取有效措施控制这些有毒物质的重要性。在季风季节和非季风季节，从阿什塔穆迪湖的11个站点采集了表层沉积物，发现非季风季节和季风季节多环芳烃的平均浓度分别为872.25±785.13纳克/克和504.85±537.28纳克/克。阿什塔穆迪湖可能被归类为多环芳烃中度至高度污染。诊断比值、主成分分析-多元线性回归（PCA-MLR）和聚类分析（HCA）方法确定了可能的污染源。因此，车辆排放、煤炭燃烧和成岩源是多环芳烃的主要来源。生态风险分析表明，阿什塔穆迪湿地存在中度至高度生态风险。健康风险评估显示，摄入这些化合物会带来有害的非致癌风险，尤其是对儿童而言，并且发现苯并[a]芘对公众健康构成重大致癌风险。
作为印度东南沿海高度城市化的本地治里海岸海洋空间规划（MSP）的一部分，对该地区主要城市交汇处之一的滕盖蒂图河口沉积物中的有机污染物进行了广泛评估。2023年旱季（6月）和雨季（9月）期间，从6个站点采集了表层沉积物样本，以测量多环芳烃（PAHs）、多氯联苯（PCBs）和有机氯农药（OCPs），包括滴滴涕（DDTs）。结果表明，两个季节中高分子量（HMW）PAHs占主导地位，主要来自热解源，浓度范围为0.26至369.16 ng g dw。致癌PAHs（C-PAHs）占总PAHs的51-98%，尽管PAH的总体水平仍低于效应范围低值（ERL）阈值，反映出生态风险较低。仅在河口口的渔港区域检测到PCBs，浓度在17.16至130.04 ng g dw之间，其中5氯和6氯联苯占总成分的80%。DDT水平在低于检测限（BDL）至2.30 ng g dw之间，表明近期输入量极少。平均沉积物质量准则商（mSQGq）表明所有站点的总体生物不良反应较低。这些发现提供了有关有机污染物水平和生态风险的重要基线数据，强调需要加强管理策略以减少污染物输入，保护河口生态系统和公众健康。
白蚁在生态系统中扮演着双重角色，既是重要的分解者，也是造成全球经济损失的重大害虫。在中国，黑胸散白蚁是一种常见的地下白蚁物种，主要通过化学杀虫剂进行防治，而化学杀虫剂会带来环境和健康风险。昆虫病原真菌（EPF），尤其是球孢白僵菌，因其对害虫控制的生态友好型靶向方法而提供了一种有前景的替代方案。本研究调查了球孢白僵菌对黑胸散白蚁各种行为（互舐、交哺、振动、同类相食、埋葬、移动和觅食）以及存活率的影响。暴露于较高真菌浓度（10个分生孢子/毫升）的白蚁互舐和振动行为显著增加，而交哺行为未受影响。与对照组（冷冻杀死的尸体）相比，对真菌杀死的白蚁做出的埋葬行为明显更显著，尽管两种死亡尸体类型之间的同类相食没有显著差异。移动分析表明，暴露于球孢白僵菌后，在真菌暴露后24小时和48小时测量，移动距离和速度降低，而转角和角速度增加。感染后的觅食活动明显受到干扰，在食物区域花费的时间减少且访问次数减少。在单独饲养的白蚁中，死亡率呈剂量依赖性，但当白蚁与巢伴一起饲养时，未观察到显著的存活差异，这表明存在潜在的社会缓冲效应。这些发现表明，球孢白僵菌不仅影响白蚁的存活，还改变其行为，凸显了其作为生物防治剂的潜力。然而，白蚁的行为防御可能会减轻真菌传播，因此需要进一步研究如何在社会性昆虫群体中优化真菌致病性。
首先，基于心肌性能指数（TEI指数）探讨妊娠合并肝内胆汁淤积症（ICP）患者与未患该症患者胎儿心功能的差异。其次，探讨ICP孕妇的TEI指数与胆汁酸水平之间的潜在相关性。第三，研究ICP孕妇服用熊去氧胆酸（UDCA）后胎儿TEI指数的变化。 这是一项前瞻性观察性病例对照研究，于2018年4月至2020年10月在智利圣地亚哥的圣何塞临床医院和维塔库拉红 Salud 诊所进行。ICP定义为夜间为主的掌跖瘙痒超过1周，且总胆汁酸水平高于10μmol/L。对照病例为根据现行方案在妊娠37至40周计划引产或择期剖宫产的孕妇。病例组与对照组之间TEI指数的差异通过Wilcoxon检验进行评估。TEI指数与胆汁酸水平之间的相关性通过Spearman相关性检验进行评估。UDCA给药前后TEI指数的变化通过配对样本Wilcoxon检验进行分析。 共有181名孕妇纳入研究，其中109例为ICP患者，72例为对照。纳入时的中位孕周为35.9周（四分位间距[IQR]，33.0 - 38.9）。中位TEI指数为0.31（IQR，0.29 - 0.36）；ICP患者胎儿的该指数明显更长（[0.34，IQR，0.30 - 0.38] 对比 [0.30，IQR，0.28 - 0.31]，P < 0.001）。胆汁酸水平与TEI指数之间存在显著相关性（r = 0.584，P < 0.001）。在21例胎儿中，UDCA给药2周后第二次测量TEI指数。UDCA给药后，中位TEI指数显著下降（治疗前0.40毫秒 [IQR，0.36 - 0.42] 对比治疗后0.33 [IQR，0.32 - 0.38]，P = 0.001）。 ICP患者胎儿的TEI指数升高。TEI指数与胆汁酸水平显著相关，且UDCA给药显著降低了TEI指数。· TEI指数与胆汁酸水平之间的显著相关性。· UDCA治疗的效果。· 监测和治疗的临床意义。
在双室微生物电解池（MEC）中研究了厌氧氨氧化（Anammox）和硫酸盐还原菌（SRB）对氨氮（NH-N）和硫酸盐（SO）的去除情况。适当的阳极电位刺激促进了生物膜的形成，并增强了胞外聚合物的荧光，有利于电子转移。50天后，在相对于Ag/AgCl为0.6 V的阳极电位下实现了最高的NH-N去除率（81.1%），同时电活性的“Candidatus_Brocadia”从1.1%增加到27.4%。与此同时，SO去除率达到77.0%，这得益于以SRB（脱硫梭菌属、脱硫微菌属和脱硫嗜盐碱杆菌属）为主的阴极生物膜。自动机器学习和主坐标分析确定阳极电位是塑造微生物生态的关键因素。适当的阳极电位（相对于Ag/AgCl为0.4 - 0.6 V）促进了阴极硫化作用，间接增强了电子流动并支持阳极的厌氧氨氧化过程。这些发现表明，MEC在同时增强厌氧氨氧化细菌和SRB活性、实现高效的NH-N和SO去除方面具有巨大潜力。
钙化性主动脉瓣狭窄（CAVS）是一种退行性疾病，其特征是主动脉瓣逐渐钙化和狭窄，由多因素炎症过程驱动。氧化磷脂（OxPL）与CAVS的发病机制有关，但其在主动脉瓣组织中的存在情况仍不明确。在本研究中，我们开发了一种基于2,4-二硝基苯肼（DNPH）的灵敏液相色谱/串联质谱（LC/MS/MS）方法，用于鉴定和定量重度CAVS患者血浆和组织样本中五类磷脂中的60种个体OxPL种类。从70例接受瓣膜置换手术的患者中收集主动脉瓣组织，并与20例健康供体的组织进行比较。我们鉴定出32种不同的OxPL种类，包括氧化磷脂酰胆碱（OxPC）、磷脂酰乙醇胺（OxPE）、磷脂酰肌醇（OxPI）和磷脂酰丝氨酸（OxPS）。OxPC是最丰富的类别，1-棕榈酰-2-（9-氧代壬酰基）-sn-甘油-3-磷酸胆碱（PONPC）是主要种类，占总OxPL的35%。我们观察到随着疾病严重程度的进展，30种OxPL种类显著增加，最明显的变化发生在CAVS的早期（健康和轻度）和晚期（中度和重度）阶段之间。具体而言，从轻度到中度疾病，PONPC水平增加了90%（p = 0.012），总OxPC水平上升了83%（p = 0.004）。与健康瓣膜相比，中度CAVS中OxPC水平增加了123%（p < 0.0001），重度CAVS中增加了239%（p = 0.02）。然而，OxPL水平在中度和重度阶段之间没有显著增加。这些发现表明，瓣膜组织中OxPL的积累是CAVS进展中的早期事件，支持了将降低OxPL疗法作为减轻疾病进展的潜在策略进行早期干预的基本原理。
背景：据报道，含组氨酸二肽（HCDs）具有抗炎和抗糖尿病特性。然而，以往尚无综述探讨HCDs对2型糖尿病（T2D）危险因素（如肥胖）和病情进展（如微血管和大血管并发症）的影响。在本范围综述中，我们旨在全面研究HCDs，特别是研究最多的HCD——肌肽，对T2D危险因素和并发症的影响及其潜在作用机制的证据。 方法：我们系统检索了从创刊至2023年12月的Ovid-Medline、Embase、CINAHL、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆。我们纳入了实验研究（动物模型和细胞研究）、观察性研究以及随机对照试验（RCTs），这些研究调查了HCDs的作用机制以及对肥胖和/或T2D个体补充HCDs的效果。 结果：初步文献检索得到10973篇文章，121项研究符合纳入标准。已表明HCDs可减轻肥胖和T2D（无论有无微血管和大血管并发症）中的炎症，改善脂质谱和血糖控制。然而，大多数研究是实验性的，侧重于阐明HCDs的潜在作用机制，针对肥胖和/或T2D个体的观察性数据或RCTs有限。尚无RCTs研究HCDs在糖尿病背景下对患有神经病变、视网膜病变、脑血管疾病和心血管疾病个体的影响。 结论：尽管现有证据（主要来自临床前研究）总体上支持使用HCDs改善心脏代谢健康，但仍需要进一步的人体研究，尤其是样本量充足的RCTs。
目的：评估国际浆液性液体细胞病理学系统（TIS）在脑脊液（CSF）细胞学病例中的应用。 方法：对希腊雅典两家医院5年间的618份脑脊液样本进行回顾性分析。脑脊液样本采用传统细胞学技术或液基制片法处理，用吉姆萨染色和巴氏染色。必要时采用免疫细胞化学方法。由两名细胞病理学家将样本分为TIS的五个类别：无法诊断（ND）、恶性阴性（NFM）、意义未明的非典型性（AUS）、可疑恶性（SFM）和恶性（MAL）。 结果：在618份脑脊液样本中，78.8%被分类为NFM，19.4%为MAL，1.3%为ND。仅0.5%的病例被分类为AUS，无病例被分类为SFM。有肿瘤病史且怀疑脑脊液受累的患者，恶性肿瘤检出率为38%，而有神经症状但无已知肿瘤的患者中这一比例仅为5.6%。脑脊液中最常见的转移性癌症是乳腺癌、肺腺癌和淋巴瘤。 结论：事实证明，使用TIS对脑脊液细胞学样本进行分类是可行且有效的。值得注意的是，大多数样本属于NFM和MAL类别，而AUS和ND类别很少见。这些发现表明，这种分类可为脑脊液细胞学报告提供可靠框架，提高诊断准确性，并可能有助于临床决策。两行总结：本研究证明了国际浆液性液体细胞病理学系统在脑脊液病例细胞学解释中的应用价值。
由于多种生物类似药在美国市场的开发和上市，其在儿科风湿性疾病（如幼年特发性关节炎（JIA））中的应用正在增加。生物原研药和仿制药在美国的生物类似药开发过程有所不同。生物原研药通常在研发上花费的时间最长，需要的资金投入也最大，其次是生物类似药，最后是仿制药。欧洲国家比美国更早提供生物类似药，来自这些国家的数据支持了生物类似药在JIA患者中的有效性和安全性。然而，接受调查的欧洲风湿病临床医生强调，他们对生物类似药的数据和经验仍存在担忧。尽管美国的主要利益相关者——患者及其护理人员、临床医生、制造商和药房福利管理人员（PBMs）——对生物类似药有不同的看法，但所有人的主要目标都应该是患者受益。这些益处可能包括总体上以及在短缺情况下改善药物医疗可及性，或促进生物改良药的创新，但生物类似药可能会对医疗服务提供者的报销产生负面影响，或者制造商可能会排挤竞争生物类似药制造商的竞争。医护人员和患者缺乏教育会带来风险，比如反安慰剂效应，而降低这些风险的方法是帮助患者了解他们的新药以及换药的原因。可以使用可靠的生物类似药资源来教育医护人员和患者，包括美国食品药品监督管理局（FDA）、美国风湿病学会（ACR）和关节炎基金会。患者转换使用生物类似药后，有必要进行适当的医学随访，并持续监测疗效和安全性。
同步厌氧氨氧化与反硝化（SAD）工艺能有效去除有机碳源，但高浓度碳源对SAD工艺的影响尚不清楚。本研究调查了SAD系统在过量有机物暴露条件下的性能、污泥特性、微生物群落相关性及宏基因组测序情况。结果表明，SAD颗粒污泥的有机物代谢能力从90.16±1.16%提高到了95.2±2.3%。Mantel检验显示，厌氧氨氧化细菌（AnAOB）（Candidatus_Kuenenia）与VSS/SS和不稳定系数呈正相关，而反硝化细菌（DNB）（Truepera、Ottowia、Deniratisoma、Arenimonas）与湿密度、沉降速度、颗粒大小、蛋白质/多糖（PN/PS）比及完整系数呈负相关。SAD系统恢复后，细菌群落相关性增加，颗粒污泥的稳定性和机械强度增强。宏基因组测序表明，群体感应（QS）的降低和c-di-GMP水平的升高导致胞外多糖和胞外蛋白表达上调，从而导致SAD颗粒污泥解体。随着污泥聚集、重组和重新造粒，系统通过c-di-GMP和QS信号上调了AnAOB氮代谢中hzs基因的表达。它还上调了异化硝酸盐还原为铵（DNRA）等基因以及潜在反硝化途径的表达，增强了AnAOB和共生细菌的代谢。
昼夜节律对于通过跨组织的时间协调生理功能来维持代谢健康至关重要。然而，昼夜跨组织协调的潜在机制仍知之甚少。在本研究中，我们揭示了肝脏生物钟在调节白色脂肪组织（WAT）昼夜节律中的核心作用。使用肝细胞特异性Bmal1基因敲除小鼠模型，我们表明肝脏昼夜节律控制调节WAT中的脂质代谢。此外，通过利用功能生物钟仅限于肝细胞的模型，我们证明仅肝脏生物钟就能整合进食信号来调节WAT中的昼夜节律基因表达，包括脂肪生成的关键调节因子Cebpa。我们表明肝细胞生物钟通过分泌蛋白调节脂肪细胞Cebpa的节律性。进一步研究确定其中一个促成介质是衔接蛋白14-3-3η（Ywhah）。人类队列数据支持了肝脏生物钟对全身代谢功能的临床相关性，该数据揭示了一个由几个生物钟控制的肝脏基因组成的基因调控网络，与心脏代谢风险相关。这些发现为肝细胞生物钟如何协调WAT生理功能提供了证据，并突出了核心生物钟系统作为改善心脏代谢健康的潜在治疗靶点。
术后眼内炎（POE）是一种罕见但严重的眼内感染，如果不及时、充分治疗，可导致不可逆转的视力丧失。当感染性生物体通过直接接种进入眼睛时，就会发生这种情况，比如在眼内手术、穿透性外伤期间，或从相邻组织连续扩散时。随着玻璃体内药物治疗（如抗血管内皮生长因子药物治疗）的使用增加，感染风险也有所上升。POE的感染源包括定植在患者眼睑边缘和结膜上的细菌、医护人员、手术器械、溶液和人工晶状体。微生物趋势表明，表皮葡萄球菌（S. epidermidis）和未明确的凝固酶阴性葡萄球菌（CoNS）是最常见的病原体。真菌性眼内炎通常由白色念珠菌引起，主要影响免疫功能低下的患者，包括那些感染人类免疫缺陷病毒（HIV）、患有恶性肿瘤、糖尿病、使用免疫抑制药物或静脉注射毒品、进行实体器官移植、患有肺部疾病和肾功能不全的患者。POE的治疗依赖于迅速开始针对最常见病原体的适当经验性抗生素治疗。然而，抗菌药物耐药性（AMR）已成为最紧迫的全球健康挑战之一，世界卫生组织（WHO）将AMR列为全球十大公共卫生威胁之一。目标是确保合理使用抗生素，同时防止AMR的产生。眼科的一项关键预防策略是在介入性眼科手术前使用防腐剂。研究表明，应用有效的防腐剂——如聚维酮碘（PVP-I）、氯己定（CHX）、次氯酸（HOCl）、聚六亚甲基双胍（PHMB）和盐酸吡咯克定——可显著降低术后感染的发生率，从而将眼内炎的风险降至最低。本文回顾了眼科术前使用防腐剂的重要性、有效性和益处，强调它们在预防感染而不助长抗生素耐药性方面的作用。除了预防作用外，本文还探讨了这些相同药物在眼部感染治疗中的潜在应用。
真菌毒素污染对农业生态系统和食品安全构成重大危害。扩展青霉（Penicillium expansum，P. expansum）成为主要威胁，通过腐败损害甜樱桃并产生有害霉菌毒素棒曲霉素（PAT）。尽管银杏叶提取物（GBE）以其抗氧化和抗菌特性而闻名，但其对扩展青霉的抗真菌机制仍不清楚。在本研究中，我们研究了不同物候期收获的GBE对甜樱桃采后扩展青霉的抗真菌活性，并阐明了其潜在机制。非靶向代谢组学鉴定出黄酮类化合物和银杏内酯可能是导致GBE抗菌效力差异的关键生物活性化合物。值得注意的是，GBE-G3（来自绿叶的0.24%GBE）表现出最强的抑制作用，使孢子萌发率降低81%，菌丝生长率降低91.43%，同时伴有孢子收缩和菌丝坍塌等形态变化。甜樱桃实验表明，0.24%GBE处理可将发病率降低至27.78%，PAT含量降低至0.08μg/g。转录组分析进一步表明，GBE-G3通过上调细胞器相关基因和下调细胞膜/细胞壁生物合成基因来破坏细胞完整性，这通过核酸（1.61倍）、蛋白质（1.93倍）和碱性磷酸酶（4.96倍）的细胞外泄漏得到验证。此外，GBE-G3抑制了PAT生物合成酶（PePatB、PePatH和PePatK）、转录调节因子（PePatL）和毒力相关转运蛋白的表达，表明对真菌生长和毒素产生具有双重抑制作用。研究结果表明，GBE通过破坏细胞膜和对PAT相关途径的转录调控发挥抗真菌活性，为控制农业食品系统中的扩展青霉污染提供了一种新策略。
重症社区获得性肺炎（SCAP）与显著的发病率和死亡率相关，但撒哈拉以南非洲地区关于这些感染的数据匮乏，尤其是在艾滋病毒感染者（PLWH）中。本研究调查了艾滋病毒对SCAP临床表现、微生物病因、实验室检查结果及预后的影响。这是对2007年7月1日至2019年5月31日期间在夏洛特·马克西克约翰内斯堡学术医院多学科重症监护病房收治的连续成年患者（≥18岁）中SCAP病例进行的一项大型单中心回顾性观察研究的数据进行的额外分析。本研究描述了从初始队列中提取的718例PLWH和131例艾滋病毒阴性病例。PLWH的中位年龄为37岁[四分位间距30 - 46岁]，明显低于艾滋病毒阴性者（36岁[四分位间距29 - 44岁]对52岁[四分位间距34 - 65岁]；P < 0.001）。PLWH中女性更为常见（P = 0.053），而艾滋病毒阴性患者中男性更多。PLWH的中位CD4细胞计数为42个/立方毫米[四分位间距14 - 108个]，住院前仅15.5%的患者接受抗逆转录病毒治疗（ART）。两组在临床、实验室和影像学特征方面存在差异。总体而言， 是两组中最常见的微生物病因，其次是 ，其死亡率显著较低，而仅在PLWH中发生的 感染死亡率较高。总体重症监护病房死亡率较高（48.9%），单因素分析时艾滋病毒是死亡率的独立危险因素（比值比0.58，95%置信区间0.37 - 0.92；p = 0.02），但在多变量分析中考虑艾滋病毒时，这一发现并不成立。本研究描述了最大的PLWH合并SCAP队列之一，并将其结果与艾滋病毒阴性病例进行了比较。在多变量分析中考虑其他协变量时，艾滋病毒并非死亡率的显著预测因素。 （注：原文中部分内容缺失，用“ ”表示）
研究问题：在体外受精（IVF）全冻周期中，使用醋酸甲羟孕酮的孕激素预处理卵巢刺激（PPOS）方案的活产率是否与促性腺激素释放激素（GnRH）拮抗剂方案相当？ 设计：这项回顾性队列研究于2022年6月至2024年1月在一家三级医院进行，纳入了1045名年龄在18至40岁之间、因全冻指征接受IVF/卵胞浆内单精子注射的女性。参与者被分配接受PPOS-醋酸甲羟孕酮（n = 482）或GnRH拮抗剂（n = 563），随后进行冻融胚胎移植（FET）。主要结局是首次FET周期后的活产率。 结果：PPOS-醋酸甲羟孕酮组（35.1%）和GnRH拮抗剂组（40.3%）首次FET周期后的活产率相当（p = 0.092），无显著差异。PPOS-醋酸甲羟孕酮组的刺激期更长[平均值±标准差（SD）8.4±2.0天 vs 8.0±2.0天；p = 0.002]，促性腺激素剂量更高（平均值±SD 2622.2±818.8 IU vs 2413.4±663.4 IU；p < 0.001），但产生的囊胚更多（平均值±SD 6.3±3.9个 vs 5.6±3.5个；p = 0.013）。多因素分析显示，年龄[调整优势比（aOR）0.96，95%置信区间（CI）0.93 - 0.99；p = 0.006]和抗苗勒管激素浓度（aOR 1.05，95%CI 1.01 - 1.10；p = 0.011）是活产的关键预测因素，掩盖了方案的影响（aOR 1.27，95%CI 0.98 - 1.67；p = 0.076）。 结论：在IVF全冻周期中，PPOS-醋酸甲羟孕酮方案的活产率与GnRH拮抗剂方案相似，尽管刺激需求更高，但在囊胚产量方面有额外益处。患者因素而非方案选择是主要的结局驱动因素，这使得PPOS-醋酸甲羟孕酮方案成为GnRH拮抗剂方案的有效替代方案。
组蛋白去乙酰化酶抑制剂（HDACi）可调节组蛋白尾部赖氨酸的乙酰化状态，以促进DNA对转录因子的可及性。虽然HDAC抑制对癌细胞造成的表型已得到广泛研究，但这些酶所调节的核几何形状和表达特征尚未得到充分理解。这项工作旨在了解HDAC抑制剂处理（丁酸钠和MS275）对宫颈癌细胞的功能影响。我们观察到HDAC抑制后核面积增加，这与活性组蛋白标记和核纤层蛋白的表达增加以及抑制性表观遗传标记水平的降低相关。我们对单独用这些抑制剂处理的HeLa细胞进行的转录组测序确定了核孔蛋白的失调，这影响了核质交换和通过核孔的核质运输。这些与HDAC抑制导致的乙酰化增加协同作用，导致核面积增加。为了推导在HeLa细胞中差异表达的机械信号基因和表观遗传因子的临床意义，我们在148例患者的TCGA宫颈癌队列中进行了验证，观察到宫颈癌患者中各种核孔蛋白上调。有趣的是，在该队列中，LMNA低表达和NUP58高表达与较低的生存率相关。这些特征也在印度宫颈癌组织中得到了验证。HDAC抑制调节表观遗传调控和核结构变化的这种新颖而复杂的机制可用于设计针对宫颈癌的靶向表观遗传治疗。
引言：爱尔兰国家癫痫临床项目（NCPE）将应用于电子病历（EPR）数据的分析确定为推动服务持续改进的一项组织资产。本研究描述了目前正在服用抗癫痫药物的癫痫患者群体的诊断、治疗和预后特征。这是一个临床医生、癫痫患者及其家属以及参与健康政策、卫生服务规划、实施、监测和评估的人员都感兴趣的流行病学问题。 材料与方法：从爱尔兰癫痫电子病历中提取了5720例癫痫患者的去识别化数据。使用数据分析对表型特征进行汇总和可视化。一组全景分析从癫痫类型、发作类型、发作频率、病因、合并症以及服用的抗癫痫药物数量等方面全面描述了这个亚群体。 结果：一个由癫痫医疗服务提供者和利益相关者组成的多学科团队审查了分析结果，从中确定了一些与当前癫痫服务提供相关的需要改进的政策问题，包括：意义：本研究展示了如何将对大量患者数据的询问和分析应用于一线癫痫临床护理中使用的真实世界癫痫电子病历。这种分析方法得到了对产出的多学科审查的支持，以支持一种数据驱动的方法，该方法通过解释分析结果来改善实际临床护理。
内侧冠状突疾病（MCPD）是最常见的肘部发育异常原因，会导致包括拉布拉多寻回犬（LRs）在内的年轻、快速生长的大型犬跛行。计算机断层扫描（CT）是评估内侧冠状突（MCP）的首选诊断成像方式，因为它是非侵入性的，且能消除桡骨头对该结构的重叠影像。这项回顾性描述性研究旨在描述CT上正常MCP的形态，评估其在LR品种内的变异性，并确定MCP、内侧桡骨头（MRH）和外侧桡骨头（LRH）的正常亨氏单位（HUs）。回顾了51只南非导盲犬LR的正常肘部CT研究。使用一种可重复的成像对齐技术，确定了三种主要的MCP形态：椭圆形、三角形和钝尖形，且发现其取决于评估水平。雄性犬的平均MCP HU显著低于雌性。MRH的平均HU始终高于LRH，并且在主观评估中其衰减程度也更大。在过于靠近近端测量MCP和桡骨头HU并不理想，因为经常会遇到容积平均效应。这项研究的结果表明，尽管不同的对齐技术可能会导致HU变化，但它们不会对HU产生如此大的影响以至于将MCP误分类为异常。
背景：鉴于与阿片类药物使用障碍（OUD）相关的发病率和死亡率不断上升，住院治疗可能是促使患有OUD的个体接受治疗和预防的有利时机。“阿片类药物使用障碍住院患者及注射吸毒感染并发症的连续护理”（“CHOICE”）方案是一项多地点研究，旨在了解患有OUD感染并发症患者的护理障碍和促进因素。 方法：该研究对来自参与OUD连续护理的CHOICE地点（佐治亚州、马里兰州、阿拉巴马州和哥伦比亚特区）的24名利益相关者（社区提供者、减少伤害者和其他专业人员）进行了半结构化访谈。使用定性管理软件（NVivo 11）对数据进行编码。随后的主题分析采用了演绎和归纳相结合的方法。 结果：我们确定了七个关键主题，这些主题是通过社会生态（SE）模型这一视角组织起来的，该分析框架按个体、机构、社区和社会/国家层面的影响水平对主题进行分组。每个主题的主要发现包括：（1）对患有OUD的患者及其提供者的污名化；（2）基于证据的OUD实践缺乏标准化；（3）患者和提供者资源有限；（4）机构间和机构内沟通不畅；（5）共同定位护理和减少伤害的重要性；（6）机构和大流行环境的影响；（7）国家政策的限制性。 结论：这些在地理位置和政策各异的临床地点的共同发现表明，需要在每个SE层面进行有针对性的政策、培训和临床干预，并制定和优先考虑OUD护理标准。
背景：4型心肾综合征（CRS4）由慢性肾脏病引发，目前缺乏专门针对CRS4双重病理机制（即线粒体功能障碍和适应性不良重塑）的治疗方法。在本研究中，我们的目的是确定中药制剂改良暖心康（MNXK）及其异黄酮成分芒柄花黄素（FNT）对CRS4的疗效。 方法：通过5/6肾切除在C57BL/6小鼠中建立CRS4模型，随后用MNXK或FNT治疗12周，并评估心脏功能、组织病理学和线粒体超微结构。为了确定潜在靶点，进行了网络药理学、转录组学和分子动力学模拟。此外，使用尿毒症血清在HL-1心肌细胞中诱导CRS4损伤。 结果：给予MNXK可显著改善心脏功能，表现为射血分数提高、心肌损伤减轻和线粒体嵴结构恢复。从MNXK中分离出的核心生物活性成分FNT通过直接与Yes相关蛋白（YAP）结合发挥保护作用，从而阻止核转位并抑制Hippo通路下游靶点的转录。在心肌细胞中，FNT被证明可减轻线粒体活性氧（ROS），使线粒体动力学正常化，维持线粒体形态，从而增强线粒体功能。此外，敲低YAP并未进一步增强这些有益作用。值得注意的是，强制过表达YAP消除了FNT诱导的心脏保护作用。 结论：我们的结果表明，MNXK和FNT通过激活Hippo-YAP信号传导来阻断促纤维化信号级联反应，并通过生物合成和代谢重编程促进线粒体修复，从而减轻CRS4。本研究将为天然小分子物质治疗CRS4提供更多见解。
用于治疗蛇咬伤中毒的抗蛇毒血清的有效性和安全性可在体外、临床前体内及临床研究中进行评估。在本研究中，我们评估了一种新引入的替代马源多价（AEP）抗蛇毒血清的临床有效性。与现有的抗蛇毒血清相比，在患有凝血病的地毯蝰蛇中毒患者中，接受AEP抗蛇毒血清治疗的患者死亡率更高、早期不良反应更频繁，且未能及时恢复凝血功能。与现有抗蛇毒血清不同，即使在逻辑回归模型中对潜在混杂因素进行调整并将分析限制在接受最佳剂量的患者中，AEP仍未能预防凝血病患者死亡。没有一种抗蛇毒血清能预防非凝血病患者死亡。
背景/目的：培养自我同情已显示出对社交焦虑有益。通常，个体一般通过自我同情写作提示来关注过去或即将到来的有压力的社交情境。本研究评估了将自我同情写作聚焦于适应不良的自我信念可能带来的益处。 方法：在研究1（442名学生）和研究2（229名预先筛选出的高社交焦虑学生）中，在一次30分钟的在线课程期间，参与者报告他们对适应不良自我信念的认同，然后被随机分配，用自我同情或对照写作提示来反思潜在未来社交情境中的信念。参与者随后报告如果情境发生他们预期的想法和行为。 结果/结论：在两项研究中，与对照组相比，自我同情组的参与者报告有更高的预期状态自我同情和积极情绪、更低的预期焦虑/痛苦以及更少的预期安全行为。此外，在两项研究中，自我同情组的参与者在诱导前到诱导后的适应不良自我信念认同上都有显著降低。最后，在研究1中，自我同情组适应不良自我信念认同的降低导致焦虑减少，这又进一步与更低的预期安全行为相关。专门针对适应不良自我信念引导自我同情，对社交焦虑个体似乎卓有成效。
体外-体内相关性（IVIVC）研究通常用于评估制剂和生产变更对药物性能的影响。本研究开发了一种IVIVC，以拉莫三嗪缓释（ER）300毫克片剂作为模型制剂，建立以患者为中心的溶出度质量标准（PCQS）。使用各种溶出装置（美国药典II型和III型）、溶出介质（生物相关、非生物相关）、介质组成、pH值和流体动力学对拉莫三嗪ER片剂的溶出度进行了测试。口服给药后的血浆拉莫三嗪浓度-时间曲线使用基于生理的药代动力学（PBPK）模型进行模拟。该PBPK模型是使用拉莫三嗪静脉注射（IV）溶液和口服速释（IR）片剂给药后的血浆拉莫三嗪曲线开发和验证的。模型验证结果表明，静脉注射和口服拉莫三嗪后，Cmax和AUC的预测准确，置信水平超过95%。使用内部生产的快速、中速和慢速ER拉莫三嗪300毫克片剂的溶出数据研究了各种IVIVC模型。使用二阶多项式和两室Loo-Riegelman反卷积获得了最佳IVIVC模型。IVIVC拟合优度结果表明，使用美国药典II型装置在标准药典介质中的溶出条件建立了A级IVIVC。该IVIVC模型通过了内部和外部验证标准。使用这些溶出条件，得出了在2小时时释放≤10%、6小时时≤45%、18小时时≥80%的PCQS。总之，本研究表明，使用经过验证的PBPK和经过验证的IVIVC模型可以建立拉莫三嗪ER片剂溶出度的PCQS，并为评估产品性能提供了一种可靠的方法。
交通信号控制（TSC）的主要目标是提高安全性并保护所有交通参与者。然而，也存在一些改进措施，例如提高弱势道路使用者（VRU），尤其是行人的安全性。本研究提出了一种基于深度强化学习的新型两步交通信号控制框架（TSDRL-TSC），以提高行人安全性和交叉口的整体交通效率。基于车联网（CV）的先进通信技术，TSDRL-TSC从实时交通状况中获取数据并动态调整交通信号，旨在最大限度地减少行人和车辆的交通冲突与延误。在第一步中，TSDRL-TSC根据行人状况决定是使用传统的四信号相位还是考虑保护/禁止右转（PPRT）策略的修改版本。在第二步中，TSDRL-TSC通过深度强化学习技术优化具体控制方案，为当前交叉口状态选择最优信号相位/动作以获得长期奖励回报。奖励函数考虑了所有交通参与者的安全性和效率，旨在平衡对行人安全、行人效率和车辆通行能力的要求。在长沙市一个具有代表性的六车道双向交叉口进行的仿真实验验证了该方法的有效性。结果表明：（1）与自适应交通信号控制和PPRT控制相比，TSDRL-TSC显著减少了行人与车辆的冲突、乱穿马路事件和总延误；（2）TSDRL-TSC作为一种强大的解决方案，在复杂城市交通管理中提高行人安全和交通效率方面具有潜力。
表面增强拉曼散射（SERS）因其具有无损、快速和超灵敏的检测能力，在食源挥发性有机化合物（VOCs）分析方面受到了广泛关注。然而，大多数VOCs的固有特性，如高挥发性、低极性和低拉曼散射截面，导致其对金属纳米结构的亲和力较差，从而信号强度较低，这阻碍了通过SERS对它们进行直接检测。为了克服这些挑战，人们开发了各种策略来提高VOCs在SERS基底上的吸附效率和信号响应，从而实现对拉曼非活性分子的灵敏检测。这篇综述全面概述了用于检测食源VOCs的SERS技术的最新进展。讨论了一系列提高SERS平台VOC传感能力的常用策略及其基本原理，包括获取SERS信号、提高吸附效率和提升检测效率。此外，该综述还严格审视了SERS在捕获和传感各种食源VOCs方面的主要应用。最后，概述并总结了基于SERS的食源VOC分析进一步发展面临的挑战和未来前景。预计SERS与各种策略的整合将在食品质量和安全评估中发挥关键作用，推动未来智能光谱监测技术的进步。
背景：体力活动（PA），尤其是快走，对分娩结局和孕期健康的影响尚未明确。本研究旨在调查足月孕妇的PA与宫颈成熟度及妊娠结局之间的关系。 基本步骤：对52名妊娠37周的孕妇（年龄30.7±3.0岁）进行前瞻性队列研究，这些孕妇佩戴加速度计测量PA直至分娩。记录她们的分娩结局及相关临床结果。根据平均每日快走时间是否超过1小时，将参与者分为快走≥1小时组（AW组，n = 32）和快走<1小时组（BW组，n = 20）。采用独立样本t检验比较组间差异，同时使用多因素逻辑回归分析快走持续时间与宫颈成熟度及妊娠结局之间的相关性。 主要发现：（1）足月孕妇在妊娠晚期平均每日久坐时间超过9小时（AW组：9.7±1.1小时/天，BW组：10.2±1.3小时/天）。（2）与BW组相比，AW组的中等强度体力活动时间显著更长（1.5±0.5 vs. 0.8±0.2小时/天，P<0.001），促进宫颈成熟的需求更低（31.2% vs. 50.0%，P = 0.027）。（3）每日快走持续时间与宫颈成熟度显著正相关，持续时间越长，宫颈成熟度越佳（OR = 6.98，95%CI：1.26 - 38.58，P = 0.026）。 主要结论：足月孕妇每天快走≥1小时可改善宫颈成熟度并减少人工促宫颈成熟的需求。这些发现表明，分娩前平均每日至少快走1小时可能有助于足月孕妇获得更良好的妊娠结局。
造血干细胞移植是治疗血液系统恶性肿瘤和疾病的重要方法，但充满了高风险，包括移植物抗宿主病、感染和复发。最近的证据表明，微生物群在影响移植结果方面起着重要作用，其中微生物失调（以多样性降低和病原体过度生长为特征）与更多并发症和死亡相关。采用包括有益微生物种类、纤维、粪便移植和饮食等方法对微生物群进行调控，有可能降低这些风险。实验表明，恢复有益微生物可恢复免疫力、减轻移植物抗宿主病的严重程度并减少感染。仍存在一些挑战，包括方案的标准化、长期疗效以及免疫受损受者的安全性。未来的研究将集中在基于微生物群治疗的机制、试验和新技术上，最终目标是提高移植受者的生存率和生活质量。因此，本综述探讨了微生物群工程如何通过优化肠道微生物群落，在造血干细胞移植（HSCT）中实现更好的治疗效果，从而彻底改变癌症治疗。
本研究评估了台式核磁共振波谱法对二元和三元混合物中盐酸甲基苯丙胺进行定量分析的可行性。使用一台60兆赫的台式核磁共振光谱仪分析样品，这些样品中盐酸甲基苯丙胺的纯度范围为每100毫克样品约含10至90毫克，同时含有稀释剂（甲基磺酰甲烷、盐酸N - 异丙基苄胺、咖啡因和盐酸苯乙胺）以及一种杂质（盐酸伪麻黄碱）。光谱数据通过积分、全局光谱去卷积（GSD）、定量GSD（qGSD）和定量量子力学模型（QMM）进行处理。在测定二元和三元混合物中盐酸甲基苯丙胺的纯度时，这些方法的均方根误差（RMSE）范围从积分法的每100毫克样品含4.7毫克分析物到QMM法的每100毫克样品含1.3毫克分析物。为了进一步评估性能，使用台式核磁共振结合QMM和高效液相色谱 - 紫外检测法对额外的混合物进行了分析，在对所有样品的盐酸甲基苯丙胺纯度定量中，分别得到的RMSE值为2.1和1.1。虽然高效液相色谱 - 紫外检测法保持了更高的精度，但结合QMM的台式核磁共振提供了一种经济高效且稳健的替代方法，能够同时对活性物质和杂质进行定量，减少了对溶剂和校准标准品的依赖。本研究强调了台式核磁共振作为法医科学中的一种补充工具以及在减少危害药物检测中心实施定量技术的潜力。
背景：种植体支持的修复体经常面临机械和生物学方面的挑战。尽管采用了各种技术和原则来应对过大的负荷，但在种植体植入后的6个月内，咬合接触通常会发生变化。 目的：本综述旨在分析相关研究，以评估种植体支持的修复体上部结构放置后咬合接触的变化。 方法：该方案根据系统评价与Meta分析方案的首选报告项目（PRISMA-P）进行设计，并在国际前瞻性系统评价注册库中注册。如果研究结果涉及应力分布、咬合力、咬合接触、咬合方案或咬合时间的变化，则纳入研究。排除非英文文章、病例报告、动物实验、系统评价和文献综述。 结果：通过数据库检索共检索到1867篇文章，通过手动检索又识别出43篇文章，其中416篇为重复文章。在筛选标题和摘要后，排除了1367篇文章，12篇文章无法检索到。其余85篇文章的全文由两位作者独立审查是否符合纳入标准，根据纳入标准排除了77篇文章。最终，8篇文章纳入本综述。 结论：随着时间的推移，种植体支持的牙冠逐渐接近或超过天然牙的负荷，咬合力增加、接触面积增大和咬合持续时间延长证明了这一点。这些发现凸显了需要更准确和先进的测量技术，以更好地理解和管理与种植体支持牙冠相关的咬合长期变化。 试验注册：PROSPERO：CRD42024527043。
细胞凋亡对于多种生物学过程至关重要，如组织稳态、生物体发育以及对环境压力的反应。作为细胞凋亡的核心调节因子，半胱天冬酶（caspases）协调中间阶段和执行阶段。然而，caspase基因家族在双壳贝类中的作用仍不清楚。在本研究中，我们系统地鉴定了30个双壳贝类基因组中的caspase基因家族，并探讨了它们在华贵栉孔扇贝适应低温胁迫中的作用。我们的结果显示，与脊椎动物相比，双壳贝类中的caspase-2/9和caspase-3/6/7基因有显著扩增，这可能补偿了适应性免疫系统的缺失。结构域分析表明，caspase-8/10基因呈现出6种不同的结构域组成，突出了双壳贝类中caspases的结构多样性。在急性低温胁迫实验中，5个基因（Cn3D.3、Cn2/9.3、Cn8-like C、Cn2/9.1和Cn3/7-like D）在24小时时显著上调。Caspase-9表现出极低的酶活性，而caspase-2和-3的活性在0至24小时内显著增加（p < 0.05）。然而，在急性低温胁迫48小时后，caspase活性和基因表达均急剧下降，这表明长时间的胁迫超过了扇贝的调节机制，严重损害了其防御系统，并可能导致生物死亡。此外，在慢性低温胁迫下，Cn3/7F、Cn2/9.5、Cn2/9.2、Cn3/7D、Cn3/7-like C和Cn3/7E的表达水平显著高于急性低温胁迫，表明扇贝随着温度逐渐降低逐渐适应环境温度并做出相应的抗性调节。我们的结果表明，caspase基因的扩增和高度多样性、高酶活性和基因表达可能增强双壳贝类对低温胁迫的反应能力。本研究为双壳贝类中的caspase家族基因及其对扇贝环境胁迫的分子反应提供了有价值的见解，为培育耐低温扇贝品种提供了有价值的分子靶点。
蜱是专性吸血节肢动物，可作为多种病原体的传播媒介，包括病毒、细菌和原生动物。在芬兰，已确定两种主要蜱种，蓖麻硬蜱和全沟硬蜱，在蜱传病毒（TBV）的传播中起作用，特别是蜱传脑炎病毒（TBEV）。本文回顾了过去六十年（1960 - 2020年）芬兰蜱和蜱传病毒的流行病学、公共卫生干预措施及相关研究，强调了蜱种群数量的显著增加以及人类蜱传疾病的发病率。导致这些趋势的因素包括气候变化、土地利用变化和生态系统动态改变，这些因素扩大了蜱的地理分布范围和季节活动。这种不断演变的流行病学态势带来了重大的公共卫生挑战，需要有效的监测和干预策略。目前聚焦于了解蜱种群动态、蜱传病毒分布以及蜱传脑炎病毒疫苗接种效果和一般预防措施的研究工作，对于降低芬兰蜱传病毒性疾病相关风险至关重要。
目的：侵蚀性牙磨损（ETW）的预防措施和早期诊断对于将牙体硬组织的损害降至最低至关重要。除了控制病因外，特定药剂的协同作用有助于维持口腔健康。本研究旨在评估生物活性清漆预防和/或控制牙釉质上ETW进展的能力。 方法：总共120个牛牙釉质块（每个亚组n = 5）被随机分为三个初始牙釉质状况组：完好（S）、外源性侵蚀（EE；每天3次，每次暴露于橙汁1分钟，持续5天）和内源性侵蚀（IE；每天4次，每次暴露于0.01 M盐酸2分钟，持续5天）。随后，根据接受的治疗将每组再细分：Duraphat（D）——含氟清漆；Clinpro（C）——磷酸三钙改性配方；以及PRG屏障涂层（B）——含S-PRG颗粒。在三个时间点评估表面显微硬度（SM）（努氏硬度，25 g/10 s/5次）和润湿性（W）：I——第一次侵蚀性刺激后，AA——涂抹清漆后，F——第二次侵蚀性刺激后。使用正态性检验、三因素重复测量方差分析和Tukey检验（α = 0.05）对数据进行分析。 结果：与完好组相比，两种侵蚀方案均降低了SM。在第二次刺激后，所有清漆均保持了SM，表明具有保护作用。对于润湿性，内源性侵蚀组的值最低，而PRG屏障涂层清漆的值最高。 结论：生物活性清漆可作为抵御酸性刺激的保护屏障，其不同的成分可能有助于预防牙釉质侵蚀的进展。 临床意义：生物活性清漆通过在内外源性酸暴露下保持表面硬度，有助于牙釉质保护。
五项实验（共4915名参与者）验证了这一预测：幸福感带来的道德提升效应会在有道德瑕疵的社会对象身上持续存在。在研究1和研究2中，白人参与者和黑人参与者分别认为快乐的（而非不快乐的）种族主义对象在道德上更善良。在研究3中，快乐的（而非不快乐的）种族主义对象被认为在道德上更善良，且参与种族主义（良好）行为的可能性更低（更高）。行为预期解释了幸福感与道德评价之间的联系。研究4在性别歧视背景下重复了研究1至3的实验。在研究5中，做出种族偏见行为的快乐的（而非不快乐的）对象被评价为在道德上更善良，这一效应可由行为预测来解释。幸福感提升了对有偏见者的道德善良归因，且这种提升是通过对其未来行为的预期实现的。文章还讨论了未来的研究方向。
尽管针对用于驱动、传感和能量收集应用的挠曲电装置开展了大量研究，但其在薄壁结构中产生和传感导波的潜力在很大程度上仍未得到研究。本文提出了一种用于在各向同性薄板中激励和传感兰姆波的理论模型，该模型采用了物理建模的粘结挠曲电换能器。该模型考虑了粘结层中的剪切应力和剥离应力，以促进换能器与主体板之间的应力传递。通过将致动器和板建模为基尔霍夫板来确定致动器在板表面上产生的牵引力。利用弹性理论在空间波数域和时间频率域中获得板的兰姆波响应，然后使用留数定理和傅里叶逆变换将其转换到空间和时间域。利用基尔霍夫板理论对传感器和板的假设，评估从板到挠曲电传感器的应变传递以及由此产生的电势。为进行验证，将基板顶面的纵向应变与ABAQUS基于连续体的有限元结果进行比较。通过数值研究展示了电场梯度、换能器和粘合剂厚度对板的时域和频域兰姆波响应以及传感器输出的影响。阐述了由挠曲电效应和压电效应产生的兰姆波信号的特性。所开发的模型对于实现挠曲电材料在材料表征、医学诊断和结构健康监测中的应用至关重要。
科罗拉多马铃薯甲虫（CPB，Leptinotarsa decemlineata）是茄科作物的主要害虫，并且已对许多传统杀虫剂产生抗性，这凸显了对新型、环境可持续控制策略的需求。在本研究中，我们评估了靶向蛋白酶体亚基β5（PSMB5）基因的RNA干扰（RNAi）作为一种针对CPB幼虫的生物农药方法的效果。合成了靶向PSMB5的双链RNA（dsRNA）（一种高度特异性的dsRNA）和肌动蛋白（一种特异性较低的dsRNA）dsRNA，并通过浸叶试验以裸露形式或与壳聚糖纳米颗粒配制后施用。饲喂试验表明，dsRNA-PSMB5诱导了显著的靶基因敲低，在120小时内转录本减少超过80%。壳聚糖配制的dsRNAs对肠道核酸酶、紫外线（UV）光和升高的温度表现出更高的稳定性。虽然裸露的dsRNAs诱导幼虫死亡更快，但壳聚糖制剂提供了更长时间的基因沉默、减少了取食，并持续抑制幼虫生长。生物测定得出的LC₅₀值在实际应用范围内，温室试验证实了在田间相关浓度下对取食的抑制作用。这些发现支持将壳聚糖配制的靶向PSMB5的dsRNA作为一种有前景的基于RNAi的生物农药用于CPB管理，并有助于开发用于可持续害虫控制的RNAi技术。
褐飞虱（Nilaparvata lugens）是水稻最具毁灭性的害虫之一，其防治主要依赖化学杀虫剂。目前，由于抗药性的产生，褐飞虱的化学防治面临挑战。RNA干扰（RNAi）为化学杀虫剂提供了有吸引力的替代方案，前提是能鉴定出合适的靶基因。网格蛋白衔接蛋白（网格蛋白囊泡相关Sec14蛋白）参与多种生物学过程，包括内吞作用、氧化应激反应以及溶酶体形态的调控等。然而，这些网格蛋白衔接蛋白在防治褐飞虱方面的潜力仍不清楚。在本研究中，鉴定了褐飞虱中的三个网格蛋白衔接蛋白基因，并评估了它们在害虫防治中的潜力。qRT-PCR结果显示，NlClvs1l和NlClvs2l在雄成虫中的mRNA表达水平高于雌成虫，而NlClvs1t基因在卵中的表达水平要高得多。所有三个网格蛋白衔接蛋白基因在头部均表现出高表达水平，在睾丸中表现出中等表达水平。RNAi介导的Clvs1l、Clvs1t和Clvs2l基因敲低在注射dsRNA后第10天分别将存活率降低到了13.3%、7.8%和41.1%。与对照组（dsGFP♂×dsGFP♀）相比，用dsClvs1l、dsClvs1t和dsClvs2l处理的组的生殖能力下降。值得注意的是，在dsClvs1t♂×dsGFP♀组中，后代数量显著减少了62.7%。此外，Clvs1l、Clvs1t和Clvs2l的RNAi也影响了睾丸和卵巢的发育。总体而言，网格蛋白衔接蛋白基因在细胞膜囊泡运输中起关键作用。靶向网格蛋白衔接蛋白基因，特别是NlClvs1t的RNA干扰，显著损害膜囊泡运输，从而破坏褐飞虱的营养吸收和代谢，降低其存活率。此外，通过抑制卵黄蛋白原的合成，NlClvs1t的RNA干扰对卵母细胞数量和质量产生负面影响，最终导致后代产量下降。因此，这三个网格蛋白衔接蛋白基因对褐飞虱的生存和繁殖至关重要，是开发新型害虫防治策略的有前景的候选基因。
脊椎动物的生长速率可能会对母体提供的类固醇产生反应，然而，向不同物种的禽蛋中注射单一激素却产生了不一致的结果。这可能是因为不同类固醇的浓度在蛋黄中自然相关，注射并未在发育的关键时期提高激素水平，或者注射的激素被发育中的胚胎迅速代谢。为了探究这些可能性，我们在孵化开始时（第0天）和/或孵化第6天，向可育的日本鹌鹑（Coturnix japonica）蛋中注射天然水平的雄烯二酮（A4）和睾酮（T）或作为对照的油。我们在发育的两个时间点（第6天和第15天）测量胚胎大小，测试激素注射的效果以及通过分子标记确定的胚胎性别。此外，我们在发育的五个时间点（第0天、第1天、第6天、第7天和第15天）对27种蛋黄类固醇激素的浓度进行了量化。最终，A4 + T注射在处理后24小时并未提高这些激素在蛋黄中的浓度，也未影响蛋黄中其他类固醇的浓度。尽管如此，初始（第0天）A4 + T注射降低了雌性胚胎的眼径和腿长，并降低了第6天雄性胚胎的质量。双激素处理（第0天和第6天注射A4 + T）产生的胚胎相对于油 - 油对照，在第15天具有更大的喙和翅膀，但质量测量值降低，无论性别如何。这表明胚胎生长在孵化开始时对升高的A4和T水平有反应，且具有性别和结构特异性。
人生故事源自个人生活中各种各样的事实和事件，并将其中一些经过挑选的内容编织在一起，以便在当下赋予意义。它们对于构建身份认同至关重要，并通过确立世界观和叙述者试图确认的角色形象来影响行为。在本研究中，我们描述了阿根廷六名被监禁男性人生故事中的三个主要主题：a）保护家人，尤其是父母；b）重构理想的过去，并将其与更加愤世嫉俗的当下进行对比；c）将他们的犯罪归咎于犯罪频发的社区、朋友和女友。我们讨论了这些主题是如何相互交织的，它们发挥了什么作用，以及它们所塑造的身份认同和男性气质。通过将人生故事研究与叙事及心理社会犯罪学相结合，分析揭示了被监禁男性的人生故事如何可被视为应对污名化以及捍卫受到攻击的自我的尝试。这些人生故事描绘了一个可信、“良好”且多面的自我形象，但最重要的是，在原本混乱的生活中创造出连贯性和统一性。
背景：将中年血压与死亡率相关联的观察性研究可能低估了终生影响。孟德尔随机化可以减少混杂因素和反向因果关系的影响，并且可能更好地估计血压对死亡率的终生影响。 方法：孟德尔随机化分析使用了125895名墨西哥城前瞻性研究参与者，这些参与者在招募时年龄为35至74岁，拥有有效的基因数据和其他数据。在133027名招募时无既往慢性病（糖尿病除外）、年龄为35至74岁的参与者中，采用经混杂因素和回归稀释偏倚调整的Cox回归分析血压与死亡率的关系。 结果：在基因分析中（40560名[32%]男性；平均年龄50岁，平均体重指数29kg/m²），有13153人在75岁之前死亡（3478例心血管疾病死亡、2053例肾脏疾病死亡和7622例其他原因死亡）。基因预测的终生收缩压每升高10mmHg，在35至74岁时心血管死亡率高73%（率比，1.73[95%CI，1.44 - 2.06]），肾脏疾病死亡高42%（1.42[95%CI，1.15 - 1.75]），但其他原因导致的死亡没有明显增加。这些终生率比高于将中年血压与风险相关联的观察性分析所估计的率比。终生舒张压的孟德尔随机化分析证实与心血管疾病死亡有很强的关联，但与肾脏疾病死亡无关。男性和女性以及有糖尿病和无糖尿病者的死亡率比相似，在不同年龄和不同美洲原住民血统比例的人群中大致相似。敏感性分析得出了一致的结果。 结论：在这个墨西哥人群中，基于基因信息的血压终生差异与心血管疾病和肾脏疾病死亡密切相关。
目的：糖尿病感觉运动性多发性神经病变（DSPN）是糖尿病最常见的慢性并发症。DSPN试验中结局指标的异质性可能阻碍了新疗法的开发。目前尚无核心结局集（COS）来规范DSPN试验的结局。本系统评价旨在识别和综合DSPN干预试验中报告的结局。 方法：该方案已在PROSPERO（CRD42023408403）上预先注册，并按照系统评价和Meta分析的首选报告项目（PRISMA）指南进行报告。使用预定义策略检索了自2018年以来的前瞻性DSPN干预试验，并提取了主要和次要的逐字记录结局，使用有效性试验核心结局指标（COMET）推荐的分类法进行合并和整理。对结局测量工具进行了描述性总结。 结果：在筛选的4851篇摘要中，184篇符合条件（方案，n = 24；正在进行的试验，n = 48；未发表结果的完成试验，n = 11；已发表有结果的试验，n = 101）。疼痛是最常见的主要（n = 127）和次要（n = 64）独特结局。按分类法，神经系统结局是最常见的主要（n = 174）和次要（n = 89）测量指标。最常用的测量工具是视觉模拟量表（n = 37）、数字评定量表（n = 37）和神经传导研究（n = 34）。超过30种不同的测量工具被用于测量神经系统结局。 结论：尽管结局报告一致，但测量工具的变异性凸显了使用标准化工具制定COS的必要性。患者报告的结局比评估者报告的结局更常见；然而，同时使用两者可能会降低反应变异性和偏倚。这些发现将为未来制定DSPN的COS的德尔菲过程提供参考。
根据欧洲疾病预防与控制中心（ECDC）2023年的数据，希腊呈现出耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌（CRKP）的高感染率。使用双层琼脂法对来自雅典最大污水处理厂的样本（n = 50）、直肠拭子（n = 50）以及重症监护病房（ICU）和儿科患者的粪便（n = 10）进行噬菌体筛选。对所有分离出的噬菌体测定其噬菌斑形态、基因组特征、生物学特性（宿主范围、噬菌体吸附时间和速率、潜伏期长度和裂解量）以及生长抑制动力学。在小鼠大腿感染模型中评估噬菌体的组织分布以及对一株优势ST11 CRKP临床分离株的疗效。基于生物学特性和宿主范围谱设计了一种由不同噬菌体组成的鸡尾酒疗法。总共从不同样本中分离出7种不同的噬菌体，其中5种属于德鲁利斯病毒属，1种属于韦贝病毒属，1种属于普宗多病毒属，在宿主范围研究中，它们对所有分离株的裂解活性各异，对40%（18%-50%）的分离株具有裂解作用，在生长曲线实验中，在最低感染复数（MOI）为0.00001时，生长抑制率为51%（41%-85%）。在一步生长实验中，吸附速率、时间、潜伏期和裂解量的中位数（范围）分别为94%（88%-97%）、6分钟（2-10分钟）、25分钟（15-40分钟）和63个噬菌斑形成单位/感染细胞（47-160个噬菌斑形成单位/感染细胞）。噬菌体在8小时内迅速在不同器官中分布，且滴度较高，在最高剂量为10个噬菌斑形成单位/小鼠时，细菌载量降低了4个对数。一种由5种噬菌体组成的鸡尾酒疗法对87.5%产生超广谱β-内酰胺酶（ESBL）、新德里金属β-内酰胺酶（NDM）和维罗纳整合酶编码的金属β-内酰胺酶（VIM）的分离株有效。发现了几种对CRKP分离株具有强裂解活性且宿主谱不同的噬菌体。这种由5种噬菌体组成的鸡尾酒疗法可用于CRKP感染的噬菌体治疗。
儿童枕叶脑病变由于病因广泛且临床特征重叠，构成了重大的诊断挑战。早期识别和准确诊断对于有效治疗以及限制长期神经功能缺损至关重要，尤其是对于症状可能不明显的幼儿。本叙述性综述评估了儿童枕叶脑病变的常见和罕见病因，包括发育畸形、血管性、遗传性和代谢性、感染性、炎症性和肿瘤性疾病，并研究了各种相关的临床表现。通过文献综述和实际观察描述，我们强调了多学科诊断方法的作用，该方法整合了临床评估、神经影像学、神经心理学和针对性检测，以确定潜在病因。早期识别常常不明显的视觉和认知障碍，结合针对性检查、适当转诊至专科评估以及迅速制定治疗策略，可显著改善长期预后。
