设计、合成及 1,5-四氢萘啶类化合物作为 CETP 抑制剂的构效关系研究。
Design, synthesis and structure-activity-relationship of 1,5-tetrahydronaphthyridines as CETP inhibitors.
机构信息
Centro de Investigación Lilly, Avda. de Industria, 30, 28108 Alcobendas, Madrid, Spain.
出版信息
Bioorg Med Chem Lett. 2012 May 1;22(9):3056-62. doi: 10.1016/j.bmcl.2012.03.075. Epub 2012 Mar 28.
PMID:22497761
Abstract
This Letter describes the discovery and SAR optimization of 1,5-tetrahydronaphthyridines, a new class of potent CETP inhibitors. The effort led to the identification of 21b and 21d with in vitro human plasma CETP inhibitory activity in the nanomolar range (IC(50)=23 and 22nM, respectively). Both 21b and 21d exhibited robust HDL-c increase in hCETP/hApoA1 dual heterozygous mice model.
摘要
这封信描述了 1,5-四氢萘啶的发现和 SAR 优化，这是一类新的强效 CETP 抑制剂。该研究工作发现了化合物 21b 和 21d，它们对人血浆 CETP 的体外抑制活性均在纳摩尔范围内（IC50=23 和 22nM）。化合物 21b 和 21d 在 hCETP/hApoA1 双重杂合子小鼠模型中均能显著增加 HDL-c。
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