Mental Health Center, West China Hospital of Sichuan University, Chengdu, China.
Psychiatric Laboratory, State Key Laboratory of Biotherapy, West China Hospital, Sichuan University, Chengdu, Sichuan, China.
Autism Res. 2017 Nov;10(11):1722-1736. doi: 10.1002/aur.1822. Epub 2017 Jun 28.
Autism spectrum disorders (ASD) are related to serotonin transporter (5-HTT) and catechol-O-methyl transferase (COMT) as two most monoaminergic polymorphic variations. However, multiple studies assessing rs4680 and 5-HTTLPR variants in ASD have reported inconsistent results. Therefore, we conducted an integrated meta-analysis to combine case-control and transmission/disequilibrium test (TDT) studies to determine whether COMT and 5-HTT are associated with ASD. We searched multiple electronic databases (PubMed, EmBase and Web of Science) to identify studies assessing the rs4680 and 5-HTTLPR variants in ASD from Jan 1997 to Dec 2016. Then allelic data from case-control and TDT studies were analyzed by the Catmap package in the R software. A total of 5 studies were eligible for the meta-analysis of rs4680, including 3 case-control, 1 TDT and 1 TDT & case-control studies. Meanwhile, 22 studies of 5-HTTLPR were available, including 16 TDT, 4 case-control and 2 TDT & case-control studies. The current meta-analysis included 814 ASD cases, 741 controls and 311 families related to rs4680; 749 ASD cases, 1,118 controls and 1,861 families relevant to 5-HTTLPR were also evaluated. For rs4680, the pooled OR was 1.18 (95% CI = 0.87-1.59, P = 0.29, P < 0.00001). There was no significant association of rs4680 with risk of ASD between the two subgroups. For 5-HTTLPR, the pooled OR was 1.05 (95% CI = 0.92-1.20, P = 0.4652, P < 0.00001). Meanwhile, we found no significant risk in individual case-control or TDT studies. The above findings indicated that neither COMT rs4680 nor 5-HTT 5-HTTLPR polymorphism significantly affects ASD risk. Autism Res 2017, 10: 1722-1736. © 2017 International Society for Autism Research, Wiley Periodicals, Inc.
Our results showed no evidence of significant association of either COMT rs4680 or 5-HTT 5-HTTLPR variants with ASD, showing that these two genes may not be major susceptible genetic factors in ASD occurrence, and may have a reciprocal action with each other in combination with environmental factors. These findings further provide evidence that a single gene variant may not dictate autism occurrence, but possibly contributes to a specific phenotype or subtype of ASD.
自闭症谱系障碍（ASD）与血清素转运蛋白（5-HTT）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）有关，这两种酶是两种最主要的单胺能多态性变化。然而，许多评估 rs4680 和 5-HTTLPR 变异与 ASD 相关的研究报告结果不一致。因此，我们进行了一项综合的荟萃分析，以结合病例对照和传递/不平衡测试（TDT）研究来确定 COMT 和 5-HTT 是否与 ASD 相关。我们搜索了多个电子数据库（PubMed、EmBase 和 Web of Science），以确定自 1997 年 1 月至 2016 年 12 月期间评估 rs4680 和 5-HTTLPR 变异与 ASD 相关的研究。然后，使用 R 软件中的 Catmap 软件包对病例对照和 TDT 研究中的等位基因数据进行分析。共有 5 项研究符合 rs4680 的荟萃分析标准，包括 3 项病例对照研究、1 项 TDT 研究和 1 项 TDT 和病例对照研究。同时，有 22 项关于 5-HTTLPR 的研究，包括 16 项 TDT 研究、4 项病例对照研究和 2 项 TDT 和病例对照研究。目前的荟萃分析包括 814 例 ASD 病例、741 例对照和 311 个与 rs4680 相关的家庭；还评估了与 5-HTTLPR 相关的 749 例 ASD 病例、1118 例对照和 1861 个家庭。对于 rs4680，汇总的 OR 为 1.18（95%CI=0.87-1.59，P=0.29，P<0.00001）。在两个亚组中，rs4680 与 ASD 风险之间没有显著关联。对于 5-HTTLPR，汇总的 OR 为 1.05（95%CI=0.92-1.20，P=0.4652，P<0.00001）。同时，我们在个体病例对照或 TDT 研究中没有发现显著的风险。上述发现表明，COMT rs4680 或 5-HTT 5-HTTLPR 多态性均不能显著影响 ASD 的发病风险。自闭症研究 2017, 10:1722-1736。©2017 国际自闭症研究协会，威利期刊，公司。
自闭症谱系障碍（ASD）与血清素转运蛋白（5-HTT）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）有关，这两种酶是两种最主要的单胺能多态性变化。然而，许多评估 rs4680 和 5-HTTLPR 变异与 ASD 相关的研究报告结果不一致。因此，我们进行了一项综合的荟萃分析，以结合病例对照和传递/不平衡测试（TDT）研究来确定 COMT 和 5-HTT 是否与 ASD 相关。我们搜索了多个电子数据库（PubMed、EmBase 和 Web of Science），以确定自 1997 年 1 月至 2016 年 12 月期间评估 rs4680 和 5-HTTLPR 变异与 ASD 相关的研究。然后，使用 R 软件中的 Catmap 软件包对病例对照和 TDT 研究中的等位基因数据进行分析。共有 5 项研究符合 rs4680 的荟萃分析标准，包括 3 项病例对照研究、1 项 TDT 研究和 1 项 TDT 和病例对照研究。同时，有 22 项关于 5-HTTLPR 的研究，包括 16 项 TDT 研究、4 项病例对照研究和 2 项 TDT 和病例对照研究。目前的荟萃分析包括 814 例 ASD 病例、741 例对照和 311 个与 rs4680 相关的家庭；还评估了与 5-HTTLPR 相关的 749 例 ASD 病例、1118 例对照和 1861 个家庭。对于 rs4680，汇总的 OR 为 1.18（95%CI=0.87-1.59，P=0.29，P<0.00001）。在两个亚组中，rs4680 与 ASD 风险之间没有显著关联。对于 5-HTTLPR，汇总的 OR 为 1.05（95%CI=0.92-1.20，P=0.4652，P<0.00001）。同时，我们在个体病例对照或 TDT 研究中没有发现显著的风险。上述发现表明，COMT rs4680 或 5-HTT 5-HTTLPR 多态性均不能显著影响 ASD 的发病风险。自闭症研究 2017, 10:1722-1736。©2017 国际自闭症研究协会，威利期刊，公司。
自闭症相关基因研究进展
未加标签：自闭症谱系障碍（ASD）与血清素转运蛋白（5-HTT）和儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）有关，这两种酶是两种最主要的单胺能多态性变化。然而，许多评估 rs4680 和 5-HTTLPR 变异与 ASD 相关的研究报告结果不一致。因此，我们进行了一项综合的荟萃分析，以结合病例对照和传递/不平衡测试（TDT）研究来确定 COMT 和 5-HTT 是否与 ASD 相关。我们搜索了多个电子数据库（PubMed、EmBase 和 Web of Science），以确定自 1997 年 1 月至 2016 年 12 月期间评估 rs4680 和 5-HTTLPR 变异与 ASD 相关的研究。然后，使用 R 软件中的 Catmap 软件包对病例对照和 TDT 研究中的等位基因数据进行分析。共有 5 项研究符合 rs4680 的荟萃分析标准，包括 3 项病例对照研究、1 项 TDT 研究和 1 项 TDT 和病例对照研究。同时，有 22 项关于 5-HTTLPR 的研究，包括 16 项 TDT 研究、4 项病例对照研究和 2 项 TDT 和病例对照研究。目前的荟萃分析包括 814 例 ASD 病例、741 例对照和 311 个与 rs4680 相关的家庭；还评估了与 5-HTTLPR 相关的 749 例 ASD 病例、1118 例对照和 1861 个家庭。对于 rs4680，汇总的 OR 为 1.18（95%CI=0.87-1.59，P=0.29，P<0.00001）。在两个亚组中，rs4680 与 ASD 风险之间没有显著关联。对于 5-HTTLPR，汇总的 OR 为 1.05（95%CI=0.92-1.20，P=0.4652，P<0.00001）。同时，我们在个体病例对照或 TDT 研究中没有发现显著的风险。上述发现表明，COMT rs4680 或 5-HTT 5-HTTLPR 多态性均不能显著影响 ASD 的发病风险。自闭症研究 2017, 10:1722-1736。©2017 国际自闭症研究协会，威利期刊，公司。
