• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

设计小分子药物以通过稳定所需构象来解决蛋白质-蛋白质相互作用 (PPIs) 时的刚性重要性。

Importance of Rigidity in Designing Small Molecule Drugs To Tackle Protein-Protein Interactions (PPIs) through Stabilization of Desired Conformers.

机构信息

UCB , 216 Bath Road , Slough SL1 3WE , United Kingdom.

Bohicket Pharma Consulting LLC , 2556 Seabrook Island Road , Seabrook Island , South Carolina 29455 , United States.

出版信息

J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4283-4289. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01120. Epub 2017 Nov 28.

DOI:10.1021/acs.jmedchem.7b01120
PMID:29140691
Abstract

Tackling PPIs, particularly by stabilizing clinically favored conformations of target proteins, with orally available, bona fide small molecules remains a significant but immensely worthwhile challenge for the pharmaceutical industry. Success may be more likely through the application of nature's learnings to build intrinsic rigidity into the design of clinical candidates.

摘要

解决质子泵抑制剂（PPIs）问题，特别是通过稳定临床青睐的靶蛋白构象，使用口服、真正的小分子药物仍然是制药行业面临的一个重大但非常有价值的挑战。通过应用自然的知识来构建临床候选药物的内在刚性，成功的可能性可能更大。

相似文献

1
Importance of Rigidity in Designing Small Molecule Drugs To Tackle Protein-Protein Interactions (PPIs) through Stabilization of Desired Conformers.设计小分子药物以通过稳定所需构象来解决蛋白质-蛋白质相互作用 (PPIs) 时的刚性重要性。
J Med Chem. 2018 May 24;61(10):4283-4289. doi: 10.1021/acs.jmedchem.7b01120. Epub 2017 Nov 28.
2
Targeting protein-protein interactions for therapeutic intervention: a challenge for the future.靶向蛋白质-蛋白质相互作用进行治疗干预：未来的挑战。
Future Med Chem. 2009 Apr;1(1):65-93. doi: 10.4155/fmc.09.12.
3
Protein-protein interactions as drug targets.蛋白质-蛋白质相互作用作为药物靶点。
Future Med Chem. 2015;7(16):2195-219. doi: 10.4155/fmc.15.138. Epub 2015 Oct 29.
4
Small-molecule stabilization of protein-protein interactions: an underestimated concept in drug discovery?小分子稳定蛋白质-蛋白质相互作用：药物研发中被低估的概念？
Angew Chem Int Ed Engl. 2012 Feb 27;51(9):2012-8. doi: 10.1002/anie.201107616. Epub 2012 Feb 3.
5
Stabilization of protein-protein interactions in drug discovery.药物研发中蛋白质-蛋白质相互作用的稳定作用
Expert Opin Drug Discov. 2017 Sep;12(9):925-940. doi: 10.1080/17460441.2017.1346608. Epub 2017 Jul 11.
6
Design of libraries targeting protein-protein interfaces.针对蛋白质-蛋白质界面的文库设计。
ChemMedChem. 2013 May;8(5):726-32. doi: 10.1002/cmdc.201200540. Epub 2013 Feb 21.
7
Influence of Amino Acid Mutations and Small Molecules on Targeted Inhibition of Proteins Involved in Cancer.氨基酸突变和小分子对癌症相关蛋白靶向抑制的影响。
Curr Top Med Chem. 2019;19(6):457-466. doi: 10.2174/1568026619666190304143354.
8
Stabilization of protein-protein interactions by small molecules.小分子稳定蛋白质-蛋白质相互作用。
Drug Discov Today. 2014 Nov;19(11):1812-1821. doi: 10.1016/j.drudis.2014.08.005. Epub 2014 Aug 28.
9
Small-molecule inhibitors of protein-protein interactions: progressing toward the reality.蛋白质-蛋白质相互作用的小分子抑制剂：迈向现实
Chem Biol. 2014 Sep 18;21(9):1102-14. doi: 10.1016/j.chembiol.2014.09.001.
10
High-Throughput Screening by Nuclear Magnetic Resonance (HTS by NMR) for the Identification of PPIs Antagonists.用于鉴定蛋白质-蛋白质相互作用拮抗剂的核磁共振高通量筛选（基于核磁共振的高通量筛选）
Curr Top Med Chem. 2015;15(20):2032-42. doi: 10.2174/1568026615666150519102459.

引用本文的文献

1
Optimization and Characterization of Bioactive Metabolites from Cave-Derived C1.洞穴来源的C1生物活性代谢产物的优化与表征
Biomolecules. 2025 Jul 24;15(8):1071. doi: 10.3390/biom15081071.
2
Synthesis of chiral difluoromethyl cyclopropanes through desymmetric difluoromethylation of cyclopropenes enabled by enantioselective copper catalysis.通过对映选择性铜催化实现环丙烯的去对称二氟甲基化反应合成手性二氟甲基环丙烷。
Nat Synth. 2025 May 22. doi: 10.1038/s44160-025-00809-4.
3
Unlocking the potential of phytochemicals in inhibiting SARS-CoV-2 M protein - an in silico and cell-based approach.
揭示植物化学物质抑制新型冠状病毒M蛋白的潜力——基于计算机模拟和细胞的方法
Sci Rep. 2025 Jul 2;15(1):22840. doi: 10.1038/s41598-025-05907-z.
4
Accommodating Statistical and Physics-Based Computational Protocols for Molecular Glue Model and Evaluation.为分子胶水模型及评估适配基于统计和物理的计算协议。
J Chem Inf Model. 2025 Jun 23;65(12):6166-6183. doi: 10.1021/acs.jcim.5c00387. Epub 2025 Jun 10.
5
Biotechnological and pharmaceutical potential of twenty-eight novel type strains of from different environments worldwide.来自全球不同环境的28株新型菌株的生物技术和制药潜力。
Curr Res Microb Sci. 2024 Oct 11;7:100290. doi: 10.1016/j.crmicr.2024.100290. eCollection 2024.
6
Herbal Therapies for Cancer Treatment: A Review of Phytotherapeutic Efficacy.用于癌症治疗的草药疗法：植物治疗功效综述
Biologics. 2024 Sep 10;18:229-255. doi: 10.2147/BTT.S484068. eCollection 2024.
7
Extended Conformational Selection in the Antigen-Antibody Interaction of the PfAMA1 Protein.PfAMA1 蛋白的抗原-抗体相互作用中的扩展构象选择。
J Phys Chem B. 2024 Sep 5;128(35):8400-8408. doi: 10.1021/acs.jpcb.4c03734. Epub 2024 Aug 22.
8
NMR structures of small molecules bound to a model of a CUG RNA repeat expansion.小分子与 CUG RNA 重复扩展模型结合的 NMR 结构。
Bioorg Med Chem Lett. 2024 Oct 1;111:129888. doi: 10.1016/j.bmcl.2024.129888. Epub 2024 Jul 14.
9
Expanding chemistry through in vitro and in vivo biocatalysis.通过体外和体内生物催化拓展化学。
Nature. 2024 Jul;631(8019):37-48. doi: 10.1038/s41586-024-07506-w. Epub 2024 Jul 3.
10
NMR structures of small molecules bound to a model of an RNA CUG repeat expansion.与RNA CUG重复序列扩增模型结合的小分子的核磁共振结构
bioRxiv. 2024 Jun 22:2024.06.21.600119. doi: 10.1101/2024.06.21.600119.