• 文献检索
  • 文档翻译
  • 深度研究
  • 学术资讯
  • Suppr Zotero 插件Zotero 插件
  • 邀请有礼
  • 套餐&价格
  • 历史记录
应用&插件
Suppr Zotero 插件Zotero 插件浏览器插件Mac 客户端Windows 客户端微信小程序
定价
高级版会员购买积分包购买API积分包
服务
文献检索文档翻译深度研究API 文档MCP 服务
关于我们
关于 Suppr公司介绍联系我们用户协议隐私条款
关注我们

Suppr 超能文献

核心技术专利：CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

文献检索

告别复杂PubMed语法，用中文像聊天一样搜索，搜遍4000万医学文献。AI智能推荐，让科研检索更轻松。

立即免费搜索

文件翻译

保留排版，准确专业，支持PDF/Word/PPT等文件格式，支持 12+语言互译。

免费翻译文档

深度研究

AI帮你快速写综述，25分钟生成高质量综述，智能提取关键信息，辅助科研写作。

立即免费体验

HOXC10 抑制棕色化以维持白色脂肪细胞的特征。

HOXC10 Suppresses Browning to Maintain White Adipocyte Identity.

机构信息

Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore.

Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), Singapore

出版信息

Diabetes. 2021 Aug;70(8):1654-1663. doi: 10.2337/db21-0114. Epub 2021 May 14.

DOI:10.2337/db21-0114
PMID:33990396
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC8385616/
Abstract

Promoting beige adipocyte development within white adipose tissue (WAT) is a potential therapeutic approach to staunch the current obesity epidemic. Previously, we identified homeobox-containing transcription factor HOXC10 as a suppressor of browning in subcutaneous WAT. Here, we provide evidence for the physiological role of HOXC10 in regulating WAT thermogenesis. Analysis of an adipose-specific HOXC10 knockout mouse line with no detectable HOXC10 in mature adipocytes revealed spontaneous subcutaneous WAT browning, increased expression of genes involved in browning, increased basal rectal temperature, enhanced cold tolerance, and improved glucose homeostasis. These phenotypes were further exacerbated by exposure to cold or a β-adrenergic stimulant. Mechanistically, cold and β-adrenergic exposure led to reduced HOXC10 protein level without affecting its mRNA level. Cold exposure induced cAMP-dependent protein kinase-dependent proteasome-mediated degradation of HOXC10 in cultured adipocytes, and shotgun proteomics approach identified KCTD2, 5, and 17 as potential E3 ligases regulating HOXC10 proteasomal degradation. Collectively, these data demonstrate that HOXC10 is a gatekeeper of WAT identity, and targeting HOXC10 could be a plausible therapeutic strategy to unlock WAT thermogenic potentials.

摘要

促进白色脂肪组织（WAT）中米色脂肪细胞的发育是遏制当前肥胖流行的一种潜在治疗方法。此前，我们鉴定了同源盒转录因子 HOXC10 是皮下 WAT 棕色化的抑制剂。在这里，我们为 HOXC10 在调节 WAT 产热中的生理作用提供了证据。分析脂肪组织特异性 HOXC10 敲除小鼠品系，在成熟脂肪细胞中检测不到 HOXC10，结果显示自发性皮下 WAT 棕色化，参与棕色化的基因表达增加，基础直肠温度升高，耐寒性增强，葡萄糖稳态改善。这些表型在暴露于寒冷或β-肾上腺素能刺激剂时进一步加剧。从机制上讲，寒冷和β-肾上腺素能暴露导致 HOXC10 蛋白水平降低，而不影响其 mRNA 水平。寒冷暴露诱导培养脂肪细胞中 cAMP 依赖性蛋白激酶依赖性蛋白酶体介导的 HOXC10 降解，而 shotgun 蛋白质组学方法鉴定出 KCTD2、5 和 17 是调节 HOXC10 蛋白酶体降解的潜在 E3 连接酶。总之，这些数据表明 HOXC10 是 WAT 特性的守门员，靶向 HOXC10 可能是一种合理的治疗策略，可释放 WAT 的产热潜力。

https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/e65bc1f768b4/db210114f5.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/67f853c69765/db210114f1.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/d0c54a464811/db210114f2.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/4026cea863f9/db210114f3.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/65381d0e8c37/db210114f4.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/e65bc1f768b4/db210114f5.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/67f853c69765/db210114f1.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/d0c54a464811/db210114f2.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/4026cea863f9/db210114f3.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/65381d0e8c37/db210114f4.jpg
https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0178/8385616/e65bc1f768b4/db210114f5.jpg

相似文献

1
HOXC10 Suppresses Browning to Maintain White Adipocyte Identity.HOXC10 抑制棕色化以维持白色脂肪细胞的特征。
Diabetes. 2021 Aug;70(8):1654-1663. doi: 10.2337/db21-0114. Epub 2021 May 14.
2
HOXC10 suppresses browning of white adipose tissues.HOXC10抑制白色脂肪组织的褐变。
Exp Mol Med. 2017 Feb 10;49(2):e292. doi: 10.1038/emm.2016.144.
3
SENP2 suppresses browning of white adipose tissues by de-conjugating SUMO from C/EBPβ.SENP2 通过从 C/EBPβ 上去 SUMO 修饰来抑制白色脂肪组织的棕色化。
Cell Rep. 2022 Feb 22;38(8):110408. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110408.
4
Overexpression of Adiponectin Receptor 1 Inhibits Brown and Beige Adipose Tissue Activity in Mice.脂联素受体 1 过表达抑制小鼠棕色和米色脂肪组织活性。
Int J Mol Sci. 2021 Jan 18;22(2):906. doi: 10.3390/ijms22020906.
5
CD38 downregulation modulates NAD and NADP(H) levels in thermogenic adipose tissues.CD38下调调节产热脂肪组织中的NAD和NADP(H)水平。
Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipids. 2021 Jan;1866(1):158819. doi: 10.1016/j.bbalip.2020.158819. Epub 2020 Sep 30.
6
Id1 Promotes Obesity by Suppressing Brown Adipose Thermogenesis and White Adipose Browning.Id1通过抑制棕色脂肪产热和白色脂肪棕色化促进肥胖。
Diabetes. 2017 Jun;66(6):1611-1625. doi: 10.2337/db16-1079. Epub 2017 Mar 7.
7
Endothelin 3/EDNRB signaling induces thermogenic differentiation of white adipose tissue.内皮素 3/EDNRB 信号诱导白色脂肪组织的产热分化。
Nat Commun. 2024 Aug 22;15(1):7215. doi: 10.1038/s41467-024-51579-0.
8
Beige Adipocyte as the Flame of White Adipose Tissue: Regulation of Browning and Impact of Obesity.米色脂肪细胞作为白色脂肪组织的火焰：褐色化的调节及肥胖的影响
J Clin Endocrinol Metab. 2022 Apr 19;107(5):e1778-e1788. doi: 10.1210/clinem/dgab921.
9
Loss of ADAMTS5 enhances brown adipose tissue mass and promotes browning of white adipose tissue via CREB signaling.ADAMTS5 的缺失通过 CREB 信号增强棕色脂肪组织质量并促进白色脂肪组织的棕色化。
Mol Metab. 2017 May 10;6(7):715-724. doi: 10.1016/j.molmet.2017.05.004. eCollection 2017 Jul.
10
miR17-92 cluster drives white adipose tissue browning.miR17-92 簇驱动白色脂肪组织褐变。
J Mol Endocrinol. 2020 Oct;65(3):97-107. doi: 10.1530/JME-20-0032.

引用本文的文献

1
Circ-ITCH promotes the ubiquitination degradation of HOXC10 to facilitate osteogenic differentiation in disuse osteoporosis through stabilizing BRCA1 mRNA via IGF2BP2-mediated mA modification.环状 ITCH 通过 IGF2BP2 介导的 mA 修饰稳定 BRCA1 mRNA，促进 HOXC10 的泛素化降解，以促进废用性骨质疏松症中的成骨分化。
J Transl Med. 2025 Mar 27;23(1):376. doi: 10.1186/s12967-024-06050-5.
2
Homeobox C4 Transcription Factor Promotes Adipose Tissue Thermogenesis.同源盒C4转录因子促进脂肪组织产热。
Diabetes. 2025 Apr 1;74(4):472-485. doi: 10.2337/db24-0675.
3
HOXA9 gene inhibits proliferation and differentiation and promotes apoptosis of bovine preadipocytes.

本文引用的文献

1
CDK6 inhibits white to beige fat transition by suppressing RUNX1.细胞周期蛋白依赖性激酶6通过抑制RUNX1来抑制白色脂肪向米色脂肪的转变。
Nat Commun. 2018 Mar 9;9(1):1023. doi: 10.1038/s41467-018-03451-1.
2
Transcription factor Hlx controls a systematic switch from white to brown fat through Prdm16-mediated co-activation.转录因子Hlx通过Prdm16介导的共激活作用控制白色脂肪向棕色脂肪的系统性转变。
Nat Commun. 2017 Jul 12;8(1):68. doi: 10.1038/s41467-017-00098-2.
3
HOXC10 suppresses browning of white adipose tissues.HOXC10抑制白色脂肪组织的褐变。
HOXA9 基因抑制牛前脂肪细胞的增殖、分化，并促进其凋亡。
BMC Genomics. 2024 Apr 11;25(1):358. doi: 10.1186/s12864-024-10231-3.
4
MiR-4739 inhibits the malignant behavior of esophageal squamous cell carcinoma cells via the homeobox C10/vascular endothelial growth factor A/phosphatidylinositol 3-kinase/AKT pathway.miR-4739 通过同源盒 C10/血管内皮生长因子 A/磷酸肌醇 3-激酶/AKT 通路抑制食管鳞癌细胞的恶性行为。
Bioengineered. 2022 Jun;13(6):14066-14079. doi: 10.1080/21655979.2022.2068783.
5
WT1 in Adipose Tissue: From Development to Adult Physiology.脂肪组织中的WT1：从发育到成体生理学
Front Cell Dev Biol. 2022 Mar 16;10:854120. doi: 10.3389/fcell.2022.854120. eCollection 2022.
Exp Mol Med. 2017 Feb 10;49(2):e292. doi: 10.1038/emm.2016.144.
4
Zfp423 Maintains White Adipocyte Identity through Suppression of the Beige Cell Thermogenic Gene Program.锌指蛋白423通过抑制米色细胞产热基因程序维持白色脂肪细胞特性。
Cell Metab. 2016 Jun 14;23(6):1167-1184. doi: 10.1016/j.cmet.2016.04.023. Epub 2016 May 26.
5
Influencing Factors of Thermogenic Adipose Tissue Activity.产热脂肪组织活性的影响因素。
Front Physiol. 2016 Feb 5;7:29. doi: 10.3389/fphys.2016.00029. eCollection 2016.
6
Fat depot-specific expression of HOXC9 and HOXC10 may contribute to adverse fat distribution and related metabolic traits.脂肪组织特异性表达的 HOXC9 和 HOXC10 可能导致不良的脂肪分布和相关代谢特征。
Obesity (Silver Spring). 2016 Jan;24(1):51-9. doi: 10.1002/oby.21317. Epub 2015 Dec 9.
7
Genetic and functional characterization of clonally derived adult human brown adipocytes.克隆衍生的成人人类棕色脂肪细胞的遗传与功能特征分析
Nat Med. 2015 Apr;21(4):389-94. doi: 10.1038/nm.3819. Epub 2015 Mar 16.
8
Cold-inducible Zfp516 activates UCP1 transcription to promote browning of white fat and development of brown fat.冷诱导的Zfp516激活UCP1转录以促进白色脂肪棕色化和棕色脂肪发育。
Mol Cell. 2015 Jan 22;57(2):235-46. doi: 10.1016/j.molcel.2014.12.005. Epub 2015 Jan 8.
9
Activation of human brown adipose tissue by a β3-adrenergic receptor agonist.β3 - 肾上腺素能受体激动剂激活人棕色脂肪组织
Cell Metab. 2015 Jan 6;21(1):33-8. doi: 10.1016/j.cmet.2014.12.009.
10
IRF4 is a key thermogenic transcriptional partner of PGC-1α.IRF4 是 PGC-1α 的关键产热转录伴侣。
Cell. 2014 Jul 3;158(1):69-83. doi: 10.1016/j.cell.2014.04.049.