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MVA 病毒载体共表达 VP2、NS1 和 NS2-Nt 蛋白可诱导对蓝舌病病毒的完全保护。

Co-expression of VP2, NS1 and NS2-Nt proteins by an MVA viral vector induces complete protection against bluetongue virus.

机构信息

Centro de Investigación en Sanidad Animal (CISA), Instituto Nacional de Investigación y Tecnología Agraria y Alimentaria (INIA-CSIC), Madrid, Spain.

Instituto de Ganadería de Montaña, CSIC-Universidad de León, León, Spain.

出版信息

Front Immunol. 2024 Jul 12;15:1440407. doi: 10.3389/fimmu.2024.1440407. eCollection 2024.

DOI:10.3389/fimmu.2024.1440407
PMID:39072326
原文链接:https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11272488/
Abstract

INTRODUCTION

Bluetongue (BT), caused by bluetongue virus (BTV), is an important arthropod-borne livestock disease listed by the World Organization for Animal Health. Live-attenuated and inactivated vaccines have permitted to control BT but they do not simultaneously protect against the myriad of BTV serotypes. Recently, we identified the highly conserved BTV nonstructural protein NS1 and the N-terminal region of NS2 as antigens capable of conferring multiserotype protection against BTV.

METHODS

Here, we designed Modified Vaccinia Ankara (MVA) viral vectors that expressed BTV-4 proteins VP2 or VP7 along with NS1 and NS2-Nt as well as MVAs that expressed proteins VP2, VP7 or NS1 and NS2-Nt.

RESULTS

Immunization of IFNAR(-/-) mice with two doses of MVA-NS1-2A-NS2-Nt protected mice from BTV-4M infection by the induction of an antigen-specific T cell immune response. Despite rMVA expressing VP7 alone were not protective in the IFNAR(-/-) mouse model, inclusion of VP7 in the vaccine formulation amplified the cell-mediated response induced by NS1 and NS2-Nt. Expression of VP2 elicited protective non-cross-reactive neutralizing antibodies (nAbs) in immunized animals and improved the protection observed in the MVA-NS1-2A-NS2-Nt immunized mice when these three BTV antigens were co-expressed. Moreover, vaccines candidates co-expressing VP2 or VP7 along with NS1 and NS2-Nt provided multiserotype protection. We assessed protective efficacy of both vaccine candidates in sheep against virulent challenge with BTV-4M.

DISCUSSION

Immunization with MVA-VP7-NS1-2A-NS2-Nt partially dumped viral replication and clinical disease whereas administration of MVA-VP2-NS1-2A-NS2-Nt promoted a complete protection, preventing viraemia and the pathology produced by BTV infection.

摘要

简介

由蓝舌病毒（BTV）引起的蓝舌病是一种重要的虫媒传染病，被世界动物卫生组织列为疾病。活疫苗和灭活疫苗已被用于控制蓝舌病，但它们不能同时预防多种 BTV 血清型。最近，我们发现 BTV 的非结构蛋白 NS1 和 NS2 的 N 端区域是能够赋予针对 BTV 的多血清型保护的高度保守抗原。

方法

在这里，我们设计了表达 BTV-4 蛋白 VP2 或 VP7 以及 NS1 和 NS2-Nt 的改良安卡拉牛痘病毒（MVA）病毒载体，以及表达蛋白 VP2、VP7 或 NS1 和 NS2-Nt 的 MVAs。

结果

用两剂 MVA-NS1-2A-NS2-Nt 免疫 IFNAR(-/-) 小鼠，通过诱导抗原特异性 T 细胞免疫反应，可保护小鼠免受 BTV-4M 感染。尽管单独表达 rMVA 的 VP7 在 IFNAR(-/-) 小鼠模型中没有保护作用，但将 VP7 纳入疫苗配方可增强 NS1 和 NS2-Nt 诱导的细胞介导反应。在免疫动物中，表达 VP2 可产生保护性的非交叉中和抗体（nAb），并在共表达这三种 BTV 抗原时改善 MVA-NS1-2A-NS2-Nt 免疫小鼠的保护作用。此外，共表达 VP2 或 VP7 以及 NS1 和 NS2-Nt 的候选疫苗提供了多血清型保护。我们评估了这两种候选疫苗在绵羊中的效力，以抵抗 BTV-4M 的强毒攻击。

讨论

用 MVA-VP7-NS1-2A-NS2-Nt 免疫可部分减少病毒复制和临床疾病，而用 MVA-VP2-NS1-2A-NS2-Nt 免疫可完全保护，防止 BTV 感染引起的病毒血症和病理学。

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