学术有深度，科普读得懂
香港大学团队因图表错误且原始数据丢失，主动撤回发表12年的卵巢癌研究论文，强调了科研数据长期保存与可追溯性的重要性。
研究揭示前列腺癌对恩杂鲁胺耐药的新机制：KDM5B驱动代谢重编程产生乳酸，通过hnRNPA1乳酰化修饰激活AR-V7蛋白，并提出多靶点联合用药策略。
本文探讨了选择性自噬在癌症发展中的双重角色，特别是线粒体自噬如何帮助癌细胞回收营养、抵抗治疗及逃避免疫，并介绍了相关临床研究进展与挑战。
哈佛医学院团队在《柳叶刀》子刊发文，驳斥“AI精神病”标签，提出AI在引发或加重精神症状中的四种核心角色分类框架及应对思路。
ARPA-H推出的ADAPT计划利用AI实时追踪肿瘤进化，通过多模态生物标志物和进化式临床试验破解癌症耐药难题，实现精准动态治疗。
上海交通大学与中国药科大学团队开发出维生素E衍生的新型脂质iLMP平台，通过缓解内质网应激恢复细胞翻译能力，显著提升了mRNA在骨修复等病变组织中的治疗效率。
研究发现松果体母细胞瘤、视网膜母细胞瘤及3型髓母细胞瘤共享“感光基因程序”TAPS，揭示了三种罕见儿童癌症共同的演化起源与治疗靶点。
超能文献的「专家模式」，用多个大模型并行检索文献，进行n轮后，直到找到“专家”级的文献检索结果。让pubmed搜索变得更加简单，省去反复多次无效搜索的工作。
监管机构越来越像“增长引擎”——用更快的审批换取创新与产业安全，但“证据门槛”因此变成了政治、资本与公共健康共同争夺的地盘。
这项跨国研究揭示了全球变化下亚马逊与安第斯森林树木多样性的结构性变动，涉及百余位科学家合作，强调了热带生态系统面临的严峻挑战。
研究揭示全球超80%古生物数据库寿命不足15年，重建三大主流数据库需耗资36亿美元，科学家呼吁建立模块化系统以保护珍贵的地球历史数字档案。
James Watson, the Nobel laureate who co-discovered the DNA double helix and led the Human Genome Project, passed away at 97, leaving a complex legacy of scientific brilliance and controversy.
背景：主动脉夹层（AD）是一种危及生命的疾病，涉及病理性血管平滑肌细胞（VSMC）表型从收缩状态向合成状态的转变。尽管运动对心血管系统有广泛的益处，但其在AD发病机制中的作用仍不清楚。本研究旨在确定运动是否通过调节VSMC表型来减轻AD，并阐明其潜在的分子机制。 方法：对AD患者的人主动脉组织进行VSMC表型标志物和磷酸二酯酶5A（PDE5A）表达分析。在有或没有跑步机运动干预的野生型小鼠中建立β-氨基丙腈诱导的AD模型。采用RNA测序、功能获得和丧失实验以及机制分析来研究PDE5A及其转录调节因子RUNX1（ runt相关转录因子1）的作用。 结果：在人AD病变组织中，收缩型VSMC标志物（MYH11、CNN1和α-SMA）显著下调，而合成型标志物骨桥蛋白上调。在β-氨基丙腈诱导的AD小鼠中，运动提高了存活率，减少了主动脉扩张和AD发病率，并保留了收缩型VSMC表型。RNA测序分析确定PDE5A是一个关键的运动反应基因。PDE5A在人AD病变组织和β-氨基丙腈处理的小鼠中表达降低，但运动可使其上调。VSMC特异性过表达PDE5A可减轻AD进展，而PDE5A抑制则消除了运动的减轻作用。我们进一步确定RUNX1是PDE5A的转录抑制因子，在AD条件下上调并被运动抑制。抑制RUNX1可上调PDE5A表达，保留VSMC收缩性，并降低AD发病率。 结论：总之，我们确定了一个新的RUNX1-PDE5A轴，该轴介导运动对AD的有益作用。运动通过减少RUNX1介导的PDE5A转录抑制来减轻AD，从而维持VSMC收缩表型。这些发现突出了RUNX1-PDE5A途径作为一个有前景的预防靶点。
由于上个世纪的工业活动，人类接触铅（Pb）和镉（Cd）等重金属的情况显著增加，引发了全球对健康的担忧。铅和镉可通过饮食和环境途径进入人体。尽管对单一金属进行了广泛研究，但铅 - 镉混合暴露的综合机制仍知之甚少，尤其是在代表现实世界情况的慢性低剂量条件下。因此，本综述重点关注铅和镉对人类疾病、细胞内动态、其独特的毒性途径及其检测技术的急性影响。铅通过模拟钙并改变氧化还原稳态来干扰钙依赖性信号传导和线粒体功能，而镉则优先从金属蛋白中取代锌，在细胞内与金属硫蛋白结合，从而诱导持久的氧化应激和内质网应激。两种金属的毒性途径都趋向于细胞功能障碍的关键节点，包括活性氧的过量产生、MAPK/NF-κB级联反应的紊乱以及DNA修复受损。此外，除了细胞凋亡外，重金属还会破坏细胞增殖、分化、生长和损伤修复等过程。该研究进一步将食物链中的分子扰动作为一种暴露载体进行背景化，展示了谷物、蔬菜和海鲜等主食如何一致地导致不同人群累积摄入铅和镉。这种综合的暴露 - 毒性范式强调了与慢性、低剂量、混合金属暴露相关的日益增加的风险。尽管目前对重金属毒理学有所了解，但其流行程度仍然很高，因此需要一个监管框架。
肝移植是终末期肝病和急性肝衰竭患者的一种挽救生命的手术。随着手术技术和免疫抑制方案的进步，患者生存率有了显著提高。虽然移植后全身并发症已得到充分认识，但眼部表现的报道仍然不足。眼部并发症会显著损害这些患者的视觉功能并增加发病率。长期免疫抑制使患者易受巨细胞病毒、念珠菌、曲霉菌等机会性病原体感染。其他常见表现包括干眼症、白内障和视网膜血管并发症，这些进一步导致了这些患者的长期发病率。早期眼科评估和及时处理对于预防不可逆视力丧失和改善移植后结局至关重要。高度的怀疑指数和多学科方法对于促进早期诊断和治疗至关重要。本综述强调了在肝移植受者中观察到的一系列眼部并发症，并强调了未来研究的必要性，该研究应侧重于了解潜在的病理生理机制并完善预防方案，以改善这一特殊患者群体的结局。
爱德华的回顾性研究强化了治疗性穿透性角膜移植术（PK）在严重的、难治性感染性角膜炎中作为重要干预措施的作用。在晚期病例中——通常伴有创伤、就诊延迟和角膜穿孔等并发症——PK可恢复眼球完整性并提供有限的视力恢复。然而，其应用受到与移植物相关的并发症和供体短缺的限制，尤其是在资源匮乏的地区。这些限制凸显了需要采取更早的、保留眼球的策略来预防病情进展并减少手术需求。用于感染性角膜炎的光活化发色团——角膜胶原交联术（PACK-CXL）已成为一种有前景的辅助或替代方法。具有抗菌和组织稳定作用，PACK-CXL可能在早期阶段控制感染并保留角膜结构。一个将PACK-CXL作为初始干预措施并将PK留作难治性病例治疗手段的分层治疗框架可能有助于改善临床结果。需要进一步的研究来确定它们在实际应用中的最佳用途。
BACKGROUND: Living donor kidney transplantation is the optimal method of long-term renal replacement therapy. Minimally invasive donor nephrectomy techniques, such as robot-assisted (RALDN) and hand-assisted (HALDN) laparoscopic procedures, are well-established in high-income countries and are being increasingly adopted worldwide. Nevertheless, no studies have reported surgical outcomes of RALDN donor nephrectomy from a United Kingdom center to date. AIM: To compare surgical outcomes between RALDN and HALDN laparoscopic donor nephrectomy in a United Kingdom high-volume living kidney donor transplant program. METHODS: A case-control matching analysis was performed based on the following parameters: Sex, age, body mass index, procedure laterality, number of renal arteries, and previous abdominal surgeries. Key surgical outcomes, including primary warm ischemia time, operative duration, and post-operative recovery, were evaluated. RESULTS: In this cohort of 140 living donors (70 RALDN 70 HALDN), donor and recipient outcomes were equivalent across key metrics: Pain scores, overall complication rates, readmissions, reoperations, and creatinine levels at 30 days and 1 year. Recipient long-term renal function did not differ between groups. Operative time for RALDN decreased significantly over the study period, indicating progressive improvement along the learning curve. Although RALDN was associated with a modestly longer mean warm ischaemia time (3.53 minutes 2.76 minutes, < 0.001) and extended hospital stay (4.21 days 3.17 days, < 0.001), these did not translate into any disadvantage in clinical outcomes. CONCLUSION: In this first United Kingdom comparative cohort, RALDN demonstrated excellent safety and efficacy, even in the early phase of our programme, matching the outcomes of the well-established, gold-standard HALDN approach. Moreover, the pronounced learning-curve trajectory suggests considerable potential for further improvements in robotic surgical outcomes as the programme matures.
目的：间变性甲状腺癌（ATC）是一种罕见且侵袭性很强的恶性肿瘤，治疗选择有限。目前，美国食品药品监督管理局批准的仅有的针对ATC的靶向疗法是针对特定突变和融合。本研究旨在描述ATC的体细胞致病基因变异（PGV）图谱，以识别其他潜在的可采取行动的途径。 方法：我们通过cBioPortal查询美国癌症研究协会项目GENIE数据库（v18.0），以获取ATC肿瘤中的体细胞PGV。这个多机构数据集提供了跨癌症类型的下一代测序和临床数据。基因按通路相关性分组：MAPK（相关基因）、PI3K/Akt/mTOR（相关基因）、同源重组缺陷（HRD）和错配修复（MMR）。 结果：共分析了350个ATC肿瘤样本。在57.7%的肿瘤中发现了MAPK通路基因中的PGV，26.6%的肿瘤中发现了PI3K/Akt/mTOR通路基因中的PGV，8.0%的肿瘤中发现了HRD相关基因中的PGV，3.7%的肿瘤中发现了MMR相关基因中的PGV。总共有72.0%（252/350）的肿瘤在这些潜在可靶向通路中的一个或多个中存在至少一个PGV。 结论：在72%的ATC肿瘤中发现了潜在可靶向通路中的体细胞PGV。鉴于ATC的侵袭性和当前治疗效果有限，这些发现支持了开展生物标志物驱动的篮子试验以研究靶向疗法在该人群中疗效的理论依据。
违规行为经常破坏全球海洋保护区（MPA）的有效性。违规行为的原因和驱动因素取决于具体情况（例如，资金不足、能力欠缺、新殖民主义、历史冲突），但为减少违规行为而普遍提出的解决方案往往是加强执法或更好地执法。我们认为这种应对措施虽出于善意，但并不完善。它是被动反应而非主动出击，在充分识别问题之前就确定了一个解决方案——合规是一个以人为本的问题，虽然强制执法是必要的，但它并非确保高合规率的万灵药。我们为海洋保护区的合规管理设计了一个新颖的适应性管理框架，包含6个关键要素：一个基础监管依据；一个情况评估和概念模型；数据和信息整理；风险评估和战略规划；合规处理；以及监测和报告有效性。将这些要素整合到一个单一的结构化框架中，使从业者能够全面理解和管理海洋保护区中的合规行为。每个要素都已在不同的全球背景下得到应用，并且有不同的处理方法和干预措施可用于管理合规，包括规范性干预、战略沟通以及有针对性的、基于风险的执法行动。根据具体背景需求对框架中的每个要素进行调整，可以提供一种具有成本效益的、主动的和适应性的方法，以便在最有效的地方战略性地部署有限的管理资源。
随着实体器官移植技术的进步，对于患有晚期肾病并伴有其他实体器官衰竭的患者而言，肾联合其他实体器官移植是一个诱人的选择。众所周知，孤立肾移植术后同种异体肾移植功能障碍与不良预后增加有关，然而，在肾移植与其他实体器官移植联合进行（如肝肾同期移植）的情况下，患者及同种异体肾移植的预后在一定程度上尚未得到充分研究。我们将概述目前关于联合实体器官移植受者同种异体肾移植临床结局指标的文献，如移植肾延迟功能恢复、同种异体肾移植排斥反应、同种异体肾移植及患者生存指标，以及它们与单纯肾移植患者的比较情况。在大多数肾联合其他器官移植（肝肾、心肾和肺肾移植）中，由于非肾器官功能障碍导致的合并症，同种异体肾移植存活结局较差，而胰肾移植的同种异体肾移植存活结局则有所改善。
背景：高血压相关主动脉夹层（HTN-AD）的特征是强烈的免疫激活和细胞外基质破坏，但促进主动脉壁稳定的细胞程序仍不清楚。我们旨在确定与血管完整性相关的巨噬细胞状态，并确定这些状态是否可以通过机制或治疗手段加以利用。 方法：对HTN-AD、马凡综合征相关AD和供体对照的胸主动脉进行单细胞RNA测序（每组n = 3）。对HTN-AD、MS-AD患者和健康供体的外周血和撕裂旁血样本进行分析（每组n = 30），如有条件则进行配对术中撕裂旁采样（n = 10）。通过流式细胞术和ELISA对循环单核细胞和血清细胞因子进行分析。功能验证包括对人单核细胞和小鼠巨噬细胞进行TGF-β1处理，以及在小鼠AD模型中进行过继转移实验。 结果：在病变主动脉中富集了一个独特的SPP1促纤维化巨噬细胞群体，其在转录上连接了低炎症巨噬细胞和基质活性状态。HTN-AD患者撕裂旁非经典单核细胞增加，单核细胞SPP1水平升高，与血清TGF-β1和较短的ICU住院时间相关。TGF-β1在巨噬细胞中诱导了一个依赖SPP1的促纤维化程序，同时抑制炎症标志物。髓系Spp1缺陷加重了主动脉扩张和壁破坏，而TGF-β1处理的SPP1巨噬细胞的过继转移减少了假腔形成，改善了胶原组织，降低了IL-1β和IL-6表达，并提高了生存率。 结论：TGF-β1-SPP1轴驱动了支持夹层主动脉结构稳定的SPP1促纤维化巨噬细胞的出现。靶向这一修复性髓系程序可能为急性主动脉综合征提供一种基于机制的治疗策略。
BACKGROUND: To investigate the facial proportions and physical characteristics deemed ideal and attractive by current popular generative artificial intelligence (AI) models. METHODS: "Attractive" and "ideal" face images were generated using five text-to-image models. Facial proportions of the generated images were measured and compared with the neoclassical canons of facial thirds and fifths. Generated facial proportions were compared between AI models and classical facial proportions using analysis of variance and unpaired Student's -test, respectively. RESULTS: The generated images included 28 (70%) female faces and 29 (75%) Caucasian faces. Mean generated horizontal proportions were 33.7%, 32.0%, and 34.3%. Mean generated vertical proportions were 21.1%, 18.0%, 21.1%, 17.9%, and 21.7%. The middle horizontal segment was significantly smaller in generated "ideal faces," and the lower horizontal segment was larger in generated "attractive faces" compared with classical proportions ( < 0.001 and = 0.01, respectively); the left and right middle vertical segments were significantly smaller in all generated faces compared with classical proportions ( < 0.001). CONCLUSION: There are significant differences between the definition of attractive and ideal faces in generative AI models and classical facial proportions. These differences may reflect biases present within the models or may reflect changing cultural perceptions of facial attractiveness.
背景：在本研究中，我们进行了一项随机对照临床试验，以调查在接受病灶内注射曲安奈德和5-氟尿嘧啶的患者中，打孔切除与手动分次技术（MFT）的有效性和安全性。 方法：瘢痕疙瘩患者被随机分为两组：一组接受打孔切除联合病灶内注射曲安奈德和5-氟尿嘧啶（打孔切除+曲安奈德&5-氟尿嘧啶），另一组接受MFT联合病灶内注射曲安奈德和5-氟尿嘧啶（MFT+曲安奈德&5-氟尿嘧啶）。进行了设计好的治疗和定期评估。 结果：两组均观察到显著改善。关于不同联合治疗的有效性，MFT联合曲安奈德&5-氟尿嘧啶在mVSS、POSAS和DLQI方面显示出更大的改善，与打孔切除联合治疗相比无统计学差异。同样，两组的注射次数和不良事件总体相似。 结论：本研究表明，打孔切除联合曲安奈德&5-氟尿嘧啶以及MFT联合曲安奈德&5-氟尿嘧啶是治疗瘢痕疙瘩的有前景的治疗选择，在有效性和安全性方面无显著差异。 证据水平I：单盲随机临床试验。本刊要求作者为每篇文章指定证据水平。有关这些循证医学评级的完整描述，请参阅目录或在线作者指南www.springer.com/00266 。
目的：伴发育异常的无蒂锯齿状病变（SSLd）是结直肠癌（CRC）的直接前驱病变，但在诊断上具有挑战性。我们旨在探索当代实践，以提出改善发育异常检测的建议。 方法与结果：（i）通过对荷兰（2014 - 2022年）接受结肠镜检查的个体进行全国性研究，估计SSL中发育异常的频率。在186427个SSL中，17456个显示发育异常，频率为9.4%。（ii）一项评估诊断实践和观察者间变异性的全国性审计显示，11%的SSLd病例存在诊断差异，而仅20%的参与实验室使用辅助免疫组织化学（IHC）。（iii）使用回顾性（n = 213）和前瞻性（n = 348）SSL队列评估生物标志物（MLH1、p16、p53、β-连环蛋白和c-myc）的附加价值。MLH1成为唯一用于识别SSL中发育异常的有用生物标志物，在回顾性队列中，SSLd诊断从33例增加到41例（P = 0.008），在前瞻性队列中从35例增加到43例（P = 0.013）。（iv）在1572例高级别腺瘤队列中，使用BRAF IHC研究常规腺瘤中SSLd的误诊情况，发现非常罕见，仅发生2例。 结论：SSLd的诊断在病理学家中似乎具有良好的可重复性，并且近年来观察到有积极的诊断趋势。MLH1是唯一具有强大临床效用的IHC标志物，可用于识别不符合明显发育异常形态学标准的SSLd，但由于其低患病率，应仅在特定病例中使用。
无规三元共聚是开发用于聚合物太阳能电池（PSC）的高性能聚合物给体的一种高效策略。在本研究中，引入了一小部分硅氧烷封端的侧链，以取代著名聚合物PM6的苯并二噻吩单元上的烷基侧链。与PM6相比，具有3%、5%和10%硅氧烷封端侧链的新型三元共聚物（分别表示为PM6-C6Si3、PM6-C6Si5和PM6-C6Si10）的吸收光谱变化可忽略不计，而其最高占据分子轨道（HOMO）能级略有上移。当与受体Y6配对时，基于PM6-C6Si5的器件表现出最高的功率转换效率（PCE）。值得注意的是，当在相对湿度（RH）为90%的空气中进行处理时，具有更高且更平衡电荷传输的基于PM6-C6Si5的活性层与基于PM6的活性层相比，也实现了显著提高的PCE。使用更强大的L8-BO受体时，在氮气和90%RH空气中处理的PM6-C6Si5:L8-BO活性层的PCE分别达到18.60%和17.33%，均高于相应的基于PM6:L8-BO活性层的18.03%和16.66%。这些结果表明，含有少量硅氧烷侧链的三元共聚物有利于空气处理，为有机光伏的工业应用提供了潜力。
背景：本研究旨在通过荟萃分析评估针灸联合中药治疗胃溃疡（GU）的疗效。 方法：在中国数据库（知网、维普和万方）和国际数据库（PubMed、Embase和考克兰图书馆）中进行全面检索，以识别从各数据库建库至2025年1月发表的可用随机对照试验（RCT）。所考虑的主要结局包括总有效率、幽门螺杆菌（Hp）根除率、复发率、胃泌素水平和不良事件。使用考克兰协作网的偏倚风险工具评估每项纳入研究的质量，并使用RevMan 5.3软件进行数据分析。 结果：最初共识别出1288篇文章，最终纳入17项RCT，涉及1632例患者。荟萃分析表明，针灸联合中药在临床疗效（OR = 4.83，95%置信区间[CI] = 3.36 - 6.93，P <.00001）、Hp根除率（OR = 3.94，95% CI = 2.35 - 6.6，P <.00001）、复发率（OR = 0.19，95% CI = 0.1 - 0.35，P <.00001）和胃泌素水平（MD = -18.39，95% CI = -20.68至 -16.11，P <.00001）方面优于非针灸联合中药。由于纳入的RCT样本量小且质量低，证据的总体确定性较低。 结论：与对照干预措施相比，针灸联合中医治疗可能是治疗GU的一种有效辅助疗法。它已显示出良好的临床疗效，显著提高了Hp根除率和胃泌素水平，且复发率相对较低。未报告不良事件增加，表明在临床实践中具有良好的安全性。然而，需要进一步的高质量、大规模研究来证实这些结果。
引言：动脉供血不足是慢性伤口、糖尿病和外周动脉疾病的关键因素，所有这些都会损害血管功能。准确监测组织水平的氧合和血流动力学对于评估血管受损情况的结果至关重要。然而，许多现有工具仅测量组织的小局部区域。本研究使用空间频域成像（SFDI）的宽场成像评估血管闭塞试验（VOT）期间氧合的空间变化。 方法：在13名受试者的血管闭塞试验（VOT）期间，使用SFDI评估组织氧合和灌注动力学，以绘制乳头真皮层的氧饱和度（StO₂）、总血红蛋白（HbT1）和更深层组织（HbT2）。在闭塞诱导前、闭塞4分钟后和闭塞解除后立即进行测量。分析了两个感兴趣区域（ROI）：1）具有较大皮下血管的区域（大血管系统），以及2）以毛细血管网络为主的区域（微血管系统）。 结果：在所有时间点微血管ROI和大血管ROI之间的StO₂值存在显著差异。微血管ROI在闭塞期间显示出更大的StO₂变化，表明更高的氧摄取。在任何时间点ROI之间的HbT1浓度没有显著差异。 结论：在比较不同时间和受试者的组织血流动力学时，空间变化至关重要。非接触式宽场成像能够评估难以用基于探头的方法评估的异质组织区域。
尽管阿特拉津（ATR）作为一种三嗪类除草剂被广泛应用，但其对健康构成重大威胁，其诱导肝脏炎症的潜在机制仍未完全阐明。我们的研究描绘了一个机制级联反应，其中ATR暴露与内质网（ER）应激诱导相关，进而刺激线粒体相关膜（MAM）的过度生成。这一事件与线粒体钙超载、线粒体活性氧（mtROS）生成增加以及线粒体DNA（mtDNA）的胞质易位有关。随后，胞质mtDNA可能作为一种损伤相关分子模式（DAMP），激活cGAS-STING通路并促使NLRP3炎性小体组装，最终引发严重的肝脏炎症反应。这些发现通过体外实验和小鼠模型均得到了一致验证。此外，用4-PBA抑制ER应激可显著减少MAM的过度组装并减轻线粒体功能障碍。用MitoQ清除线粒体ROS也有效减轻了下游炎症激活。总体而言，本研究确定了ATR诱导肝毒性的一条新的机制途径：ER应激-MAM-线粒体损伤-mtDNA释放-cGAS-STING-NLRP3炎症，为环境化学物质的毒理学提供了新见解，并为污染物诱导的肝损伤提出了潜在的治疗策略。
AIMS: Cancer survivors experience higher risk of heart failure (HF) compared to individuals without cancer. We aimed to evaluate the association between comprehensive risk factor control with incident HF among cancer survivors. METHODS AND RESULTS: We included a total of 14 466 cancer survivors and matched with 57 864 control counterparts without cancer from the UK Biobank cohort. Joint risk factor control was assessed based on blood pressure, body mass index, low-density lipoprotein cholesterol, haemoglobin A1c, renal function, smoking, physical activity, and diet quality. Cox proportional hazards models were used to estimate associations between the degree of risk factor control and risk of HF. R values of the Cox models were calculated to determine the relative importance of these modifiable risk factors. During a median follow-up of 12.54 years, 572 cancer survivors and 1851 matched control participants developed HF. After adjustment for potential confounders, each additional controlled risk factor was associated with a 12% reduction in HF risk (HR: 0.88, 95% CI: 0.81-0.96). Joint control for at least 5 risk factors in cancer survivors was related to 24% lower HF risk (HR: 0.76, 95% CI: 0.61-0.95) compared to the lowest risk factor control group, and shared a similar HF risk with matched controls. CONCLUSION: Among cancer survivors, we observed a graded inverse association between the level of joint risk factor control and the risk of HF.
目的：健康的社会决定因素（SDoH）对癌症幸存者心血管疾病（CVD）风险的影响尚不清楚。我们研究了癌症幸存者中SDoH与后续CVD风险之间的关联。 方法与结果：这项回顾性队列研究纳入了来自英国生物银行的18992名癌症幸存者和75968名倾向评分匹配的非癌症对照者。使用5个领域的17个组成部分生成了一个综合SDoH评分，将参与者分为有利、中等和不利的SDoH组。采用Cox模型评估SDoH与新发CVD之间的关联，包括缺血性心脏病（IHD）、心力衰竭（HF）、中风和CVD死亡率。与SDoH有利的癌症幸存者相比，SDoH中等和不利的幸存者CVD风险更高：风险比（HR）分别为1.17（95%CI：1.09-1.27）和1.32（95%CI：1.23-1.43）。不利的SDoH还与IHD风险增加（HR：1.31；95%CI：1.15-1.49）、HF风险增加（HR：1.58；95%CI：1.30-1.92）、中风风险增加（HR：1.47；95%CI：1.18-1.84）和CVD死亡率增加（HR：1.54；95%CI：1.25-1.90）相关。SDoH有利的癌症幸存者的总体CVD风险与匹配的非癌症对照者相似（HR：1.07；95%CI：1.00-1.13）。在联合分析中，SDoH有利的癌症幸存者比其非癌症对应者的风险更高（HR：1.22；95%CI，1.15-1.28）。 结论：在癌症幸存者中，不利的SDoH与CVD风险升高相关，而有利的SDoH将这种风险降低到与非癌症人群相当的水平。这可能部分反映了在SDoH不利的非癌症人群中观察到的风险增加。需要有针对性的干预措施和政策措施来解决社会决定因素，以减轻癌症幸存者中的心血管差异。
目的：弗雷明汉风险评分（FRS）是一种主要用于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险分层的工具，纳入了年龄、肥胖和吸烟等因素。然而，其在预测癌症和心力衰竭（HF）风险方面的作用仍不明确，而新出现的数据表明这两种情况经常同时出现。 方法和结果：我们使用来自预防肾脏和血管终末期疾病（PREVEND）研究的数据进行了一项事后分析，并在英国生物银行中验证了我们的研究结果。我们研究了基线时FRS三分位数与新发癌症或HF之间的关联。使用Fine-Gray回归模型计算亚分布风险比（sHRs），并对估计肾小球滤过率和尿白蛋白排泄进行调整，将全因死亡率作为竞争风险。在PREVEND研究中，我们纳入了8123名参与者（平均年龄49±13岁，50%为女性）。在17.46年的随访期内[四分位间距（IQR）17.15 - 17.80]（癌症）和23.39年（IQR 13.78 - 23.81）（HF），1176名参与者出现了新发癌症，758名参与者出现了新发HF。在多变量分析中，与最低FRS三分位数的参与者相比，最高FRS三分位数的参与者患癌症（sHR 2.32，P < 0.001）和HF（sHR 10.08，P < 0.001）的风险更高。最高FRS三分位数的参与者的生存率也最差（对数秩检验P < 0.001）。我们在英国生物银行（n = 389942）中验证了这些结果，其中与最低三分位数的个体相比，最高FRS三分位数的个体患癌症（sHR 2.05，P < 0.001）和HF（sHR 5.99，P < 0.001）的风险也更高。 结论：FRS与新发癌症或HF相关，这意味着FRS在心血管肿瘤学中除了ASCVD风险分层之外还有更广泛的临床应用。
随着人工智能（AI）技术在数字商务中的加速融合，电子商务企业在营销、运营和客户服务等流程中的应用呈现出多样化趋势。本文基于技术-组织-环境（TOE）模型和技术接受模型（TAM）框架，采用多案例定性访谈方法，对中国安徽省不同类型的电子商务企业进行半结构化访谈。探讨了它们在采用人工智能技术方面的实际实施路径、效果反馈和未来计划。研究结果如下：第一，人工智能应用已覆盖电子商务运营的全链条，包括内容生成、广告投放、数据分析、客户服务管理和物流调度；然而，小微企业在技术深度和定制能力方面仍面临重大限制。第二，虽然人工智能应用的效果正在显现，但大多数流程仍严重依赖人工协作和监督，形成了“人工智能预处理+人工微调”的人机协作模式。第三，企业的组织能力和员工的人工智能素养是采用的关键，而外部政策环境尚未提供有效的指导。第四，企业在人工智能部署方面呈现出分层整合模式，从“平台绑定”到“工具增强”再到“自主开发”模式，反映出不同组织背景下的显著动态差异。本研究还为理解人工智能驱动的电子商务行业中的技术采用逻辑和数字转型实践提供了新的理论视角和实证证据。
下丘脑-垂体-性腺轴（HPG）控制青春期发育、性成熟和生育能力。我们发现下丘脑小胶质细胞通过核因子κβ受体激活剂（Rank）信号传导在控制HPG轴中发挥作用。全身和小胶质细胞Rank缺失导致促性腺激素释放激素（GnRH）神经元功能改变引起的低促性腺激素性性腺功能减退（HH）。此外，我们在HH患者中鉴定出罕见的基因变异。Rank缺失后的转录谱分析显示小胶质细胞激活缺陷和正中隆起的形态改变，减少了GnRH终末投射的接触和吞噬，并损害了GnRH神经元对亲吻素的反应。总体而言，我们的数据揭示小胶质细胞是通过Rank信号传导调节GnRH神经元功能的调节因子，对生殖成熟和生育能力具有潜在影响。
