PulmonologyPMID:40171660
摘要：背景：本系统评价评估了世卫组织欧洲区域目前可获得的关于结核病筛查不同方法的有效性和成本效益的证据，并探讨了移民在筛查计划中面临的促进因素和障碍。 方法：我们在多个数据库中进行了广泛、全面和系统的文献检索，包括MEDLINE、Cochrane、Scopus和ISI Web of Knowledge，对出版日期或语言没有任何限制。此外，我们还查阅了灰色文献和报告。数据经过精心分析，重点是结核病活动性疾病和感染筛查有效性指标，以及成本效益经济分析作为主要目标，理解筛查的障碍和促进因素作为次要目标。 结果：我们的评价纳入了43项研究，涵盖来自11个国家的800多万移民。研究结果表明，虽然筛查接受率很高，但覆盖率各不相同，预防性治疗的完成率很低。经济分析支持筛查计划具有高成本效益，特别是在整合活动性结核病和结核感染筛查策略时。 解读：本评价强调了欧洲移民人群中结核病筛查的成本效益和公共卫生重要性。然而，筛查做法的差异凸显了在欧洲层面进行标准化的迫切需要。
PulmonologyPMID:39883488
摘要：经鼻高流量（NHF）治疗是一种用于急性和慢性护理的成熟的无创呼吸支持形式。最近，一种带有不对称鼻叉的新型高流量鼻导管已获批用于临床。这种新型导管的临床益处尚未明确，且尚无关于在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中使用不对称经鼻高流量支持的证据。我们进行了一项单中心、前瞻性、生理学、交叉、随机研究，以调查两种不同鼻导管（“不对称”与“标准”鼻接口）对20例COPD高碳酸血症患者二氧化碳分压（PaCO）水平的影响。所有患者均从需要住院治疗的急性加重期恢复，尽管pH值已稳定，但仍存在持续性高碳酸血症。入组后，随机应用不对称经鼻高流量接口（Optiflow + Duet，费雪派克医疗保健有限公司，新西兰）或标准接口（Optiflow，费雪派克医疗保健有限公司，新西兰）进行两次90分钟的试验，并在两种治疗之间进行60分钟的洗脱期，以尽量减少残留效应。研究结果表明，与标准导管相比，不对称导管并未显著降低PaCO。在膈肌活动、呼吸困难和患者舒适度方面也观察到了类似的表现。有趣的是，在基线PaCO值较高（基线时PaCO≥65 mmHg）、高碳酸血症更严重的更晚期COPD患者中，不对称经鼻高流量导管在减少死腔通气和提高通气效率方面表现明显更好。
Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:41017415
摘要：目的：本研究旨在探讨女性身体认知的多面性以及影响其的个人和社会因素。该研究调查了社会期望、健康担忧和自我认知如何相互交织，从而塑造女性对自身身体的看法。 方法：本定性研究采用现象学方法，对30名年龄在18至65岁之间、社会经济背景各异的女性进行了半结构化访谈。数据收集工具——一份结构化访谈表格——是通过文献综述和专家咨询开发的，并进行了预测试以确保有效性。访谈通过面对面和在线方式进行，进行转录，然后使用基于现象学的主题分析进行分析。通过高度的评分者间一致性（超过90%）确定了三个主要主题：身体特征与健康、社会压力与批评、自我认知与情感。 结果：研究结果表明，女性的身体认知受到年龄、媒体描绘、文化规范、社会环境和生活经历等相互交织的因素影响。在身体特征与健康主题中，“体重与健康”方面的担忧最为频繁地出现，揭示了身体认知与健康意识之间的紧密联系。 结论：该研究强调了社会和教育干预的必要性，这些干预应促进身体积极态度，并挑战限制性的审美规范。
Plant Signal BehavPMID:41017612
摘要：衰老在包括植物在内的所有生物体中都是一种保守现象。叶片衰老的起始和进程可由自然内部因素触发或由外部胁迫条件诱导。在过去几十年中，几种转录调节因子、组蛋白去乙酰化酶/乙酰转移酶（HDACs/HATs）、信号转导途径成分、激素调节因子和其他蛋白质已被广泛研究，并报道在调节叶片衰老中发挥作用。然而，需要对其机制有更深入的分子理解。我们最近报道了一种WD40重复结构域蛋白HOS15调节衰老和黑暗诱导的衰老。功能缺失的HOS15突变体植物表现出后期衰老表型，叶绿素含量积累更多。与野生型（WT）植物相比，衰老相关基因（、和）在植物中的转录水平下调，而光合作用相关基因（和）上调。我们的研究还表明，HOS15与PWR-HDA9复合物共同作用，与启动子结合并负调节衰老负调节因子、和的表达水平。此外，与WT植物相比，植物增加了H3乙酰化水平，类似于和植物。此外，WT植物中黑暗诱导的衰老叶片中H3乙酰化水平降低，但植物中未降低，这表明黑暗诱导的H3乙酰化降低需要功能性HOS15。综上所述，我们得出结论，HOS15与PWR-HDA9复合物通过拟南芥中的一组共同基因在表观遗传上调节衰老和黑暗诱导的衰老。
Clin Exp HypertensPMID:41017556
摘要：目的：本研究调查了包括2015年健康饮食指数（HEI - 2015）、饮食炎症指数（DII）和终止高血压饮食方法（DASH）在内的几种饮食质量评分与高血压治疗组心血管疾病（CVD）死亡率之间的关联。 方法：数据来自美国疾病控制与预防中心的国家健康与营养检查调查（1999 - 2016年）中的11310名参与者。饮食质量评分是根据参与者在过去24小时内摄入的食物和饮料的类型及数量计算得出的。CVD死亡率定义为因心脏或脑血管疾病导致的死亡（国际疾病分类第十版，ICD - 10）。我们使用Cox比例风险回归来评估饮食质量评分与CVD死亡率之间的关联。 结果：在平均109个月的随访期内，确认有1324例CVD死亡病例。HEI - 2015与CVD死亡率呈统计学显著负相关（风险比[HR]，0.9404[95%置信区间（CI）=0.8846，0.9998]，P = 0.0491），而DII与之呈正相关（HR，1.0514[95%CI = 1.0055，1.0995]，P = 0.0278）。DASH与CVD死亡率无统计学显著负相关（HR，0.9639[95%CI = 0.9215，1.0083]，P = 0.1096）。然而，所有三种饮食质量评分的趋势检验均具有显著性（P<0.05）。 结论：HEI - 2015和DASH饮食模式可降低高血压治疗组的CVD死亡率。相比之下，DII饮食模式会增加此类患者的CVD死亡风险。
IsletsPMID:41017587
摘要：肝细胞核因子4α（HNF4α）对于β细胞根据葡萄糖浓度充分分泌胰岛素以及内质网（ER）稳态的能力至关重要。在人类中，HNF4α突变是导致青少年发病的成年型糖尿病（MODY1）亚型的原因，该亚型具有年龄依赖性发病特点。此外，在其他形式的糖尿病中，有证据表明性别可影响β细胞功能障碍，可能涉及内质网应激途径。因此，我们评估了性别和年龄对HNF4α缺失诱导的β细胞功能障碍的影响。我们使用了一种动物模型，在出生后诱导特定β细胞敲除HNF4α（Ins.CRE HNF4α）。在敲除诱导10天后，即50日龄时观察到葡萄糖不耐受，敲除的雄性小鼠（MKO）比敲除的雌性小鼠（FKO）表现出更严重的葡萄糖不耐受。在所有评估年龄下，敲除小鼠胰岛中胰岛素阳性细胞的百分比均低于对照组，与FKO相比，MKO小鼠在较晚年龄显示出更明显的下降。两个敲除组均表现出β细胞质量减少和α细胞质量增加，这在MKO中更为明显。两个敲除组均诱导了内质网应激；然而，仅在MKO中观察到内质网应激介导的细胞凋亡。FKO小鼠显示出β细胞分化状态丧失的证据。总之，HNF4α敲除小鼠中的β细胞丢失受性别和年龄影响，涉及内质网应激的诱导，在雄性中更严重，在雄性中观察到内质网应激诱导的β细胞死亡。在雌性中观察到的部分保护似乎涉及β细胞的去分化。
Plant Signal BehavPMID:40961391
![生物制造的氧化锌纳米颗粒对[植物名称]愈伤组织和离体再生芽的影响以及生化反应、多酚含量和遗传稳定性的评估。](/_next/image?url=https%3A%2F%2Fcdn.ncbi.nlm.nih.gov%2Fpmc%2Fblobs%2F56c1%2F12445449%2Fc7e4452b3c70%2FKPSB_A_2558871_UF0001_C.jpg&w=3840&q=75)
摘要：随着纳米技术的出现，珍稀濒危植物物种的保护取得了进展，能够大规模生产具有理想性状的植物。本研究重点在于利用[植物名称]的水提取物合成氧化锌纳米颗粒（ZnO-NPs），并使用各种技术（紫外光谱、傅里叶变换红外光谱、透射电子显微镜（TEM）和zeta电位）对其进行表征，此外，还评估了它们对[植物名称]愈伤组织和再生芽的影响。低浓度的ZnO-NPs（15和30mg/L）分别使芽的鲜重增加了35.38%和17.43%。相比之下，MS培养基中高浓度的ZnO-NPs（60mg/L）导致芽生物量减少了29%。与对照相比，不同浓度的ZnO-NPs（15、30和60mg/L）分别使愈伤组织生物量增加了70.7%、62.6%和24.8%。两个再生阶段的总酚含量（TPC）和类黄酮含量（TFC）各不相同，60mg/L的ZnO-NPs使愈伤组织中的TPC增加了15.5%，而芽中的TPC和TFC减少，且相同浓度的ZnO-NP处理下TFC的减少幅度比对照更大。对愈伤组织和芽进行的生化分析显示脯氨酸和丙二醛含量呈剂量依赖性积累。两个再生阶段中总可溶性蛋白的积累均有所改善，其含量随ZnO-NPs不同处理剂量而变化。与对照相比，15mg/L ZnO-NPs处理的芽中蛋白质积累增加了26.24%，叶绿素含量增加了36.4%，两者呈现密切关系，而60mg/L ZnO-NPs处理下这两个参数均下降。包括谷胱甘肽还原酶（GR）、超氧化物歧化酶（SOD）和抗坏血酸过氧化物酶（APX）在内的抗氧化酶活性在不同剂量的ZnO-NPs处理下有所不同。ZnO-NPs处理的愈伤组织和芽的流式细胞术（FCM）结果通过基因组大小（2C DNA含量）证实了遗传稳定性。本研究结果表明，生物合成的ZnO-NPs对愈伤组织和芽阶段的各种特性具有积极影响，可能有助于[植物名称]在非生物胁迫耐受性下的大规模生产。
OncoimmunologyPMID:41029175
摘要：在最近发表于《 》的一篇论文中，李等人指出，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRI）类抗抑郁药作用于CD8 T细胞上的5-羟色胺转运体，以增强抗肿瘤免疫力。除了这一机制外，SSRI还可作用于恶性细胞以及其他免疫细胞，以改善癌症免疫监视。
Gut MicrobesPMID:41029180
摘要：虽然饮食变化通常与传统微生物群落适应高度工业化社会有关，但这只是部分解释了移民后观察到的微生物变化。在这里，我们使用了无菌小鼠，它们定殖了来自美国和泰国的人类供体粪便，以研究肠道共生菌通过共享空气和身体接触进行的人际传播如何影响美国和泰国的微生物群落以及随后的健康结果。我们发现，空气共享和身体接触都能实现双向传播：美国的黏液降解类群（例如 ）被转移到泰国的微生物群落中，而源自泰国的、可能促进健康的细菌则定殖在美国的微生物群落中。宿主的基线肠道微生物群落组成成为影响微生物重塑程度的关键因素。当暴露于工业化饮食中常见的13种膳食成分和食品添加剂时，美国的微生物群落与泰国的微生物群落反应不同，食品添加剂会减少 。与此类变化相符的是，美国的微生物群落在工业化饮食条件下表现出体重增加的倾向。然而，共享空气供应或共同饲养减轻了这种影响——可能是通过促进健康的细菌（例如 ）的转移。我们的研究结果表明了微生物群落适应工业化的复杂性，揭示了环境微生物交换和饮食相互作用如何塑造肠道群落及其代谢后果。
Clin Exp HypertensPMID:40932164
摘要：心肌梗死（MI）是全球发病和死亡的主要原因，主要是由于氧化应激诱导的心肌细胞凋亡和不良心脏重塑。OL-FS13是一种从虎纹蛙中提取的神经保护肽，此前已在脑缺血模型中显示出抗凋亡作用。然而，其在心肌保护中的作用仍不清楚。在本研究中，我们在体外和体内心肌梗死模型中研究了OL-FS13的心脏保护作用。用过氧化氢（H₂O₂）诱导原代新生大鼠心肌细胞的氧化应激，同时采用左冠状动脉前降支（LAD）永久结扎建立小鼠心肌梗死模型。OL-FS13治疗显著减轻心肌细胞凋亡，减少ROS积累，改善左心室功能，并减小梗死面积。机制上，OL-FS13激活Nrf2/HO-1信号通路，恢复抗氧化蛋白水平并抑制氧化应激诱导的凋亡。用ML385对Nrf2进行药理学抑制消除了OL-FS13在体外和体内的抗氧化和抗凋亡作用，证实了该信号通路的核心作用。这些发现表明，OL-FS13通过激活Nrf2/HO-1信号通路和抑制ROS发挥强大的心脏保护作用，提示其作为治疗心肌梗死的新型治疗药物的潜力。
PulmonologyPMID:37903685
摘要：OBJECTIVES: To investigate smoking trajectories and their association with pulmonary function (PF) and respiratory symptoms at age 22. METHODS: Data from a population-based cohort study of 3350 individuals and their spirometries were analysed. The outcomes were: forced expiratory volume in the first second (FEV), forced vital capacity (FVC), forced expiratory flow at the mid expiratory phase (FEF), FEV/FVC and FEF/FVC ratio. Smoking data were collected at perinatal follow-up (gestational exposure) and 15, 18 and 22 years. Group-based trajectory model was applied. RESULTS: Four groups were identified: no exposure (NE), gestational (GE), gestational and adulthood (GAE) and continuous (CE) exposure. Both CE and GAE trajectories were associated with lower values of FEV/FVC (-1.77pp; = 0.01 and -1.58 pp; <0.001 respectively) and FEF/FVC ratio (-7.27pp; = 0.019 and -6.04pp; <0.001 respectively) compared to the NE trajectory. Lower FEV and FEF values were also related to the GAE trajectory (-68 ml; = 0.03 and -253 ml/s <0.001 respectively). Compared to those who never smoked, individuals who smoked 10 or more cigarettes daily presented a reduction in the FEV/FVC ratio by 1.37pp (<0.001), FEF by 126 ml ( = 0.012) and FEF/FVC ratio by 3.62pp ( = 0.011). CE trajectory showed higher odds of wheezing (OR 4.14; <0.001) and cough (OR 2.39; = 0.002) compared to the non-exposed group. CONCLUSIONS: The in-uterus exposure to maternal smoking reduces PF later in life. However, the perpetuation of smoking behaviour throughout adolescence and early adulthood is determinant for PF main reduction and the emergence of respiratory-related symptoms.
Hypertens PregnancyPMID:40970657
摘要：OBJECTIVE: Preeclampsia (PE) is a severe pregnancy complication with unclear molecular mechanisms. Emerging evidence suggests that circadian rhythm disruption contributes to PE pathogenesis. The study aims to identify circadian rhythm-related genes in PE and explore their diagnostic value and immune characteristics. METHODS: Four gene expression datasets (GSE75010, GSE60438, GSE186257, GSE14722) were downloaded from the GEO database. Modules correlated with PE were identified via weighted gene co-expression network analysis (WGCNA). Differential expression was assessed with the limma package in R, and Gene Ontology and Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes were carried out using clusterProfiler. Diagnostic accuracy was evaluated using Receiver operating characteristic curves in training and validation sets. Immune infiltration was analyzed using CIBERSORT and Single Sample Gene Set Enrichment Analysis algorithms. PE patients were clustered into subtypes with ConsensusClusterPlus. ceRNA and Transcription Factor regulatory networks were constructed using miRTarBase, ENCODE, and NetworkAnalyst. RESULTS: CRH and LEP were identified as circadian rhythm-related hub genes with strong diagnostic value. Molecular subtyping based on their expression revealed two PE subtypes with distinct immune infiltration patterns and biological functions. Regulatory network construction highlighted potential upstream mechanisms. CONCLUSION: This bioinformatics analysis provides preliminary evidence for CRH and LEP as potential circadian rhythm-related diagnostic biomarkers in PE. However, as the findings are derived from limited GEO datasets, they should be interpreted with caution, and large‑scale, multi‑center prospective studies measuring their expression in serum or placental tissues across diverse populations are required to confirm their clinical utility.
Plant Signal BehavPMID:41046325
摘要：作为该科的一种多年生草本植物，是一种传统的中药材，以其多样的药理活性以及在医药、农业和相关领域的广泛应用而闻名。本综述通过总结其次生代谢产物的类型、生物活性和生物合成调控，探讨了这些次生代谢产物的功能和调控机制。此外，还研究了植物年龄、药用器官、土壤成分和栽培条件等因素如何影响次生代谢产物谱。这些见解为其临床应用和产业发展提供了支持。 你提供的原文中存在一些不完整的表述，比如第一个“,”前面缺少植物名称等关键信息，我是按照正常的翻译逻辑进行的翻译，你可以根据实际情况进行调整。
Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:41046327
摘要：目的：重新设计精神科护理环境日益被视为可能影响治疗效果和员工体验的一个因素。本研究旨在描述护理人员在搬至新建的专门法医精神病诊所后护理患者的体验。 方法：对护理人员进行了9次半结构化访谈。采用了遵循布劳恩和克拉克方法的主题分析，得出了五个主题，描述了护理人员在这个新环境中护理患者的体验。 结果：研究结果表明，护理环境宜人，为患者的精神康复提供了可能；然而，环境设计加上工作人员在场不足导致与护理人员的互动和联系减少。 结论：研究结果表明，搬至新建的专门设施可能通过改善物理护理环境而有利于患者的福祉和自主性。护理环境中一些社会心理因素的有益影响同时受到了削弱，这影响了工作环境以及护理人员建立关怀关系的可能性。本研究强调了工作人员持续在场对确保优质安全护理的重要性。
Gut MicrobesPMID:41047820
摘要：疫苗是全球卫生领域最重要的成就之一，因为它们显著降低了传染病的发病率和死亡率。然而，疫苗效力在不同人群中差异显著，尤其是在婴儿、老年人以及低收入和中等收入国家的人群中。宿主内在因素，如性别、年龄和遗传易感性，导致了这些差异。然而，越来越多的数据表明，肠道微生物群在调节疫苗效力方面也起着关键作用。本综述总结了当前的知识，表明疫苗效力不仅由宿主生物学决定，还受到肠道微生物群与免疫系统之间动态双向相互作用的影响。我们讨论了微生物群如何通过多种机制影响疫苗效果，包括启动先天免疫反应、通过代谢产物调节适应性反应以及促进抗原交叉反应。此外，我们研究了基于微生物群的精准疫苗学的潜力，该方法整合多组学分析和人工智能来预测和改善疫苗性能。这些进展为基于微生物生态学的个性化疫苗开发建立了一个框架。
Gut MicrobesPMID:41047724
摘要：本研究调查了每日摄入自体冻干粪便微生物群胶囊（a-LFMCs）对1型糖尿病（T1D）患者β细胞功能的安全性和可行性。我们在一项开放标签、单臂试点研究（NCT05323162）中对10名T1D患者评估了a-LFMC。该研究包括3个月的导入期、3个月的每日a-LFMC治疗期和3个月的随访期。使用混合餐刺激后C肽曲线下面积（AUC）评估β细胞功能。在导入期，β细胞功能显著下降（平均ΔAUC -12.02±5.09 nmol/L*min，P = 0.025）。在a-LFMC治疗期（平均ΔAUC 0.76±5.09 nmol/L*min，P = 0.88）和随访期（平均ΔAUC 0.96±5.09 nmol/L*min，P = 0.85），β细胞功能没有下降。未发生严重不良事件，尽管治疗期间便秘有所增加（0%对30%，P = 0.021）。发现a-LFMC治疗是安全的，并且可能有助于维持T1D患者的β细胞功能。需要进行更大规模的随机安慰剂对照试验来证实这些有前景的发现。
Gynecol EndocrinolPMID:41047731
摘要：流行病学证据表明衰弱与绝经年龄之间存在关联。与绝经相关的激素波动可能导致衰弱，雄激素因其合成代谢特性而成为主要候选因素。本研究旨在阐明雄激素受体（AR）基因内的单核苷酸多态性（SNP）是否与衰弱相关。在一个基于人群的社区绝经后女性样本的衰弱亚队列中进行了一项横断面研究。分析了该基因的两个SNP，因其具有调节AR功能的潜力而被选中。应用多项有序回归模型来估计表型方差。总共纳入了392名女性（平均年龄：64.1岁），衰弱状态分布为29.6%为衰弱，38.5%为衰弱前期，31.9%为强壮，与该年龄组基于人群的数据一致。所选的该基因SNP（rs5919427和rs2497942）均未显示与衰弱状态有统计学意义的关联。年龄、生殖因素（包括分娩次数和流产次数）、合并症数量和体重指数与衰弱独立相关。有必要进行进一步研究以全面探索AR基因变异在衰弱易感性中的潜在作用。
Plant Signal BehavPMID:40960493
摘要：在动物和植物细胞中，细胞外核苷酸都作为类似激素的信号，调节许多重要的生理和发育反应。在植物中，其中许多反应已在根中得到研究。在这里，我们使用基于酶的微传感器来测量野生型和转基因拟南芥幼苗初生根生长区表皮细胞表面2微米范围内的细胞外ATP（eATP）浓度。生长中的野生型根外部的eATP浓度处于纳摩尔范围内，且在伸长区最高。野生型根中的eATP浓度在两种突变体中发生了改变，一种是过表达编码调节根和根毛生长的焦磷酸酶（NTPDases）的 或 的突变体，另一种是这两种转录本表达受到抑制的突变体。我们的结果表明，所测量的[eATP]与这些焦磷酸酶的表达水平呈负相关。这两种焦磷酸酶的结构建模预测了能够结合ATP的活性位点构型。综合这些结果支持AtAPY1和AtAPY2调节初生根中eATP水平这一假说。
Gut MicrobesPMID:41021306
摘要：肠道微生物群具有巨大的代谢能力，其中许多仍有待发现。最近的发现突出了肠道微生物代谢肌醇衍生化合物的能力，包括游离肌醇及其磷酸化衍生物肌醇磷酸。虽然这些化合物在植物性饮食中含量丰富，但我们对涉及的特定细菌类群及其代谢途径的了解直到最近才开始出现。有趣的是，肌醇和肌醇磷酸与一系列健康益处相关。尽管一些作用归因于宿主内的直接吸收或化学相互作用，但越来越多的证据表明肠道微生物群是释放其治疗潜力的关键介质。本综述强调了肌醇衍生物的微生物代谢，突出了饮食、微生物功能和宿主健康之间的交叉点，并讨论了它们对营养和未来治疗策略的影响。
Health Syst ReformPMID:40587338
摘要：This commentary traces the origins of Japan's special education system and explores the need to equip preschool teachers with the specific knowledge and skills necessary to care for children under the age of six with disabilities during disasters in Japan. Japan's slow implementation of inclusive education, in which children with and without disabilities are educated together, was noted by the UN Committee on the Rights of Persons with Disabilities in 2022. The Committee also recommended improved care for persons with disabilities in disaster situations and humanitarian emergencies. Historically, Japan has promoted policies that segregate children with disabilities from children without disabilities. Integrated childcare began in the 1970s, but there continues to be a lack of suitable systems and practical guidelines for disaster management in inclusive childcare. The curricula of institutions that train childcare professionals were reviewed. As of April 1, 2023, there were 666 designated childcare teacher training institutions in Japan. Of these, 498 training institutions offered courses to obtain both kindergarten and nursery teaching licenses. Thirty-seven of the institutions were national and public schools, of which the present study included 36 schools whose syllabus was available online and whose course content could be confirmed. Only one school (2.8%) was found to include "disaster and childcare" in its curriculum, and three schools (8.3%) included "safety of children with disabilities" in their curriculum. Specialist disaster preparedness training to enable teachers to care for preschool children with disabilities in the event of a disaster is critical in the context of inclusive childcare.
Cancer Biol TherPMID:41054261
摘要：背景：透明细胞肾细胞癌（ccRCC）是最常见的肾癌亚型，其特征为脂质代谢重编程和治疗耐药性。铁死亡——一种铁依赖性、由脂质过氧化驱动的细胞死亡——作为一种治疗策略已受到关注。本研究调查关键脂质代谢酶ACSL1在ccRCC中的作用。 方法：使用TCGA/GEO数据集、qPCR、免疫组织化学和免疫荧光分析ACSL1的表达及其临床意义。利用过表达ACSL1的ccRCC细胞和异种移植小鼠模型进行功能测定，以评估其对肿瘤行为的影响。应用转录组学、脂质组学以及活性氧（ROS）、铁死亡和p53抑制剂来揭示其机制。 结果：ACSL1在ccRCC中显著下调，并预示不良预后。过表达可抑制增殖和迁移、诱导细胞死亡并减缓肿瘤生长。机制上，ACSL1升高ROS、激活p53、下调SLC7A11/GPX4并引发铁死亡。阻断ROS或p53可逆转这些效应，证实了ROS-p53-SLC7A11/GPX4反馈环。 结论：ACSL1在ccRCC中通过ROS-p53-SLC7A11/GPX4轴诱导铁死亡发挥肿瘤抑制作用。它有望成为ccRCC的预后生物标志物和治疗靶点。
J Psychosom Obstet GynaecolPMID:41054257
摘要：背景：产后抑郁症（PPD）是一个重大的公共卫生问题，影响着母亲和父亲，而父亲的幸福感是家庭心理健康中一个关键但常被忽视的因素。 目的：本研究调查孕期父亲应对策略培训对夫妻产后抑郁症的影响。 方法：2024年在伊朗加兹温进行了一项随机对照试验，纳入86对首次怀孕的夫妻（每组43对）。干预组接受了五次关于应对策略的虚拟课程（每次45 - 60分钟），而对照组通过常规产前检查接受常规产前教育。 结果：干预后，干预组与对照组相比，在第一次和第二次随访时夫妻的感知压力得分显著降低。与对照组相比，培训使产后一个月时母亲的问题聚焦策略得分显著提高2.76分（标准化均值差[SMD]=1.51），父亲提高1.89分（SMD = 0.99），同时母亲的情绪聚焦应对得分降低2.23分（SMD = -1.03），父亲降低1.71分（SMD = -0.77）。干预组的产后抑郁症得分显著更低（女性平均差为 -5.51，男性为 -4.55；均<0.001）。 结论：对父亲进行产前应对策略培训可以作为一种有效的干预措施，通过减轻他们的压力来缓解产后抑郁症。
Int J Circumpolar HealthPMID:41069099
摘要：为了研究在芬兰第四大城市万塔，随着与全科医生（GP）的诊疗次数持续减少，面对面的办公时间护士诊疗次数如何变化，我们在公共初级卫生保健领域开展了一项基于登记的回顾性队列研究。我们检查并统计了2009年1月1日至2014年12月31日期间万塔公共初级卫生保健系统中所有记录在案的与全科医生、实习护士（PN）、注册护士（RN）和公共卫生护士（PHN）的面对面办公时间诊疗中每位从业者每月的诊疗次数。在随访期间，每位从业者调整后的每月全科医生诊疗次数均值从2009年的159次（均值；标准差29）降至2014年的135次（16）（p<0.001），注册护士的诊疗次数从34次（14）降至27次（7；p<0.001）。与实习护士或公共卫生护士的办公时间诊疗次数经从业者调整后的中位数没有显著下降。每位从业者每月办公时间诊疗的总数从40次（11）降至34次（6；p<0.001）。在公共办公时间的初级卫生保健中，面对面的医疗诊疗并没有自动从全科医生转移到护士。令人惊讶的是，记录的注册护士诊疗次数甚至可能减少，并且初级卫生保健的整体生产力可能会恶化。
Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:41069108
摘要：目的：青少年特发性脊柱侧凸（AIS）是一种脊柱畸形，通常需要长期佩戴支具以防止脊柱侧弯进展。然而，佩戴支具会对青少年生活的多个方面产生影响。本研究探讨了接受支具治疗的AIS青少年的身体体验。 方法：通过对13名佩戴支具至少6个月的青少年进行深入访谈，开展了一项探索性定性研究。访谈探讨了青少年的脊柱侧凸经历以及支具对日常生活的影响。数据通过基于身体化现象学概念的反思性主题分析进行分析。 结果：分析确定了三个主要主题。首先是受限的身体，青少年描述感觉受到支具的限制，这限制了身体活动和社交互动。支具的 rigidity 阻碍了运动和参与。其次是疏离的身体，佩戴支具导致疏离感和自我意识。青少年在身体形象方面挣扎，害怕负面反馈，并将支具藏在超大号衣服下面。第三是自律的身体，遵循支具治疗建议很困难。青少年在所需佩戴时间与社交和学校活动之间取得平衡，常常感到内疚和沮丧。 结论：需要一种整体方法来应对支具治疗带来的身体和情感挑战，并支持青少年的整体福祉。
Glob Public HealthPMID:41074508
摘要：亲密伴侣暴力（IPV）是一个普遍存在的全球健康问题。支持男性主导地位的社会规范是亲密伴侣暴力的关键决定因素。虽然针对社会规范对于预防至关重要，但大多数干预评估仅关注直接受益者，而忽视了对非参与者的扩散效应。本研究使用社会网络分析来评估尼泊尔一项亲密伴侣暴力预防干预措施的扩散效应。参与者包括纳瓦尔普尔区13个社区中干预受益者（自我）的社会网络成员（他者）（n = 258）。在基线和中期（核心课程结束时）收集数据。使用倾向得分调整的广义估计方程（GEE）回归模型进行差异估计，我们评估了干预效果向直接受益者的他者以及与对照参与者的他者相比其他参与者的他者的扩散情况。结果显示，与对照他者相比，这两类他者在积极的指令性规范方面都有显著增加。在财务决策、关系质量和酒精滥用方面也观察到了类似的扩散模式。在低亲密度的自我 - 他者对中，效果有所减弱，但在高亲密度关系中仍然显著。我们的研究表明，扩散是亲密伴侣暴力干预中的一种重要变化机制，特别是对于规范变化而言，尽管效果因结果类型以及参与者与其社会网络成员之间的关系亲密度而异。
Clin Exp HypertensPMID:41076558
摘要：目的：本研究旨在揭示曲美他嗪（TMZ）对小鼠高血压肾病（HN）的影响及其潜在机制。 方法：将60只雄性129小鼠（8 - 10周龄）随机分为六组（每组 = 10只）：对照组、模型组、TMZ组、TMZ + 靶向脯氨酰羟化酶结构域蛋白2的小干扰RNA（si - PHD2）组、TMZ + 锌原卟啉[ZnPP，一种血红素加氧酶 - 1（HO - 1）抑制剂]组和TMZ + KC7F2[一种缺氧诱导因子 - 1α（HIF - 1α）抑制剂]组。除对照组外，所有组均接受血管紧张素II诱导HN模型。TMZ灌胃给药28天，而其他基于TMZ的组额外给予si - PHD2、ZnPP或KC7F2。测量血压、肾功能、促炎细胞因子和肾脏病理学指标。通过逆转录定量聚合酶链反应/蛋白质印迹法分析PHD2、HO - 1、HIF - 1α和胶原蛋白I的蛋白质/ mRNA水平。 结果：与对照组相比，模型组血压升高、肾损伤、纤维化，且PHD2、HIF - 1α、HO - 1、胶原蛋白I和炎症标志物水平升高（< 0.05）。TMZ治疗减轻了肾损伤并下调了PHD2，同时上调了HIF - 1α和HO - 1。PHD2基因敲低（TMZ + si - PHD2）进一步增强了这些作用，但HO - 1或HIF - 1α的抑制（TMZ + ZnPP，TMZ + KC7F2）使其逆转。 结论：TMZ通过调节PHD2/HIF - 1α/HO - 1途径改善小鼠的HN。
Health Syst ReformPMID:40549546
摘要：相关的超重、肥胖和糖尿病流行已持续了五十多年，且一直在无情地发展。目前全球有10亿人肥胖，近10亿人患有糖尿病。认为糖尿病由超重和肥胖引起的观念导致公共卫生建议将重点放在生活方式改变上，作为主要的预防方法。随着时间推移，这种建议发生了变化，公共卫生界的一些人已开始从生活方式视角转向环境视角。越来越多但尚未确凿的证据表明，并非糖尿病由超重和肥胖所致，而是这三种情况有一个共同的第三原因，且控制体重和血糖的困难是同时出现的。包括司美格鲁肽和替尔泊肽在内的新型药物能有效应对这些过程。它们尚处于研发早期，但在过去十年里积累了安全记录。目前它们基本上仅提供给那些能负担其相对高昂费用的人，但新一代相关药物有望降低成本，更广泛地获取这些药物可能会改变超重、肥胖和糖尿病的流行状况。公共卫生界对它们潜在作用明显缺乏热情。这似乎反映了对超重和肥胖的污名化态度，这与对糖尿病的态度形成对比。一种成功的药物治疗可能是消除这种污名并扭转这三种流行状况的关键。
Int J Sports Physiol PerformPMID:39740660
摘要：目的：本研究旨在报告男子和女子盖尔式足球与英式橄榄球联盟运动员的等长髋关节内收和外展力量参考值，并比较不同性别和不同运动项目之间的值。 方法：这项横断面队列研究由331名俱乐部级运动员组成。使用力框架在多个测试位置测量最大等长髋关节内收挤压和外展按压力量值。 结果：提供了男子和女子盖尔式足球运动员与英式橄榄球联盟运动员的髋关节内收挤压和外展按压力量参考值的均值和1个标准差。双向方差分析表明，在髋关节内收挤压（η2 = 0.159 - 0.228）、外展按压（η2 = 0.099 - 0.144）和内收：外展比率（η2 = 0.120）方面，运动项目×性别交互作用存在显著的主效应。与同项目的女性相比，男性在所有测试位置的相对（每千克牛顿数）最大等长髋关节内收挤压力量（15.5% - 26.4%，0.48 - 1.00 N/kg）和髋关节外展按压力量（9.6% - 19.6%，0.20 - 0.67 N/kg）明显更大。男性盖尔式足球运动员的髋关节内收力量（8.7% - 14.0%，0.30 - 0.52 N/kg）和外展力量（6.1% - 8.6%，0.16 - 0.31 N/kg）（每千克牛顿数）比英式橄榄球运动员显著更大，而女性运动员之间未观察到运动项目间力量的显著差异。 结论：提供了均值和1个标准差的参考值。运动项目和性别交互作用在髋关节内收、外展和内收：外展比率方面有显著的主效应，效应大小为中等至较大。男性运动员的髋关节力量明显大于同项目的女性运动员，男性盖尔式足球运动员的髋关节力量大于男性英式橄榄球运动员。
Gut MicrobesPMID:41047657
摘要：观察性研究报告了关于质子泵抑制剂（PPI）与肠道菌群失调之间关联的相互矛盾的结果。我们评估了在随机对照试验（RCT）中，与非PPI使用者相比，PPI使用者发生肠道感染（包括艰难梭菌感染（CDI））和小肠细菌过度生长（SIBO）的风险。于2025年4月15日进行了系统检索（CRD42023403322）。符合条件的RCT比较了接受PPI治疗的成年人与接受安慰剂或替代疗法的成年人。使用随机效应模型计算风险比（RR）及相应的95%置信区间（CI）。八项纳入29,880名参与者的RCT报告了CDI发生率。PPI使用者和非使用者之间未观察到显著差异（RR = 1.19，95% CI：0.75；1.89）。四项共纳入27,254名参与者的RCT将PPI与H2受体阻滞剂进行了比较，结果显示CDI风险无显著差异（RR = 0.72，95% CI：0.49；1.07）。同样，三项纳入1,645名参与者的RCT将PPI与钾竞争性酸阻滞剂进行了比较，未发现显著差异（RR = 1.23，95% CI：0.43；3.55）。定性综合分析发现，其他肠道感染和SIBO在PPI使用者中可能更为常见。RCT数据表明，与安慰剂和其他抑酸药物相比，PPI似乎不会增加CDI的风险。
Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:41037205
摘要：目的：本研究旨在基于丹麦老年人与家庭护理护士的照护关系生活体验，描述家庭护理中照护关系现象的本质意义。 方法：对10名接受注册护士家庭护理的老年人进行访谈，并根据反思性生活世界研究方法的方法论原则进行现象学分析。 结果：该现象的本质意义被描述为“处于一种存在自由被赋予或受限的中间状态”。这涉及被迫与家庭护理护士建立关系并适应她们，视其为…… 这在三个构成要素中进一步探讨：真实性与脆弱性的空间、为存在自由创造条件以及处于知晓与不知晓之间的中间空间。 结论：照护关系现象为理解老年人家庭护理中的幸福感增添了重要方面。为了安享晚年，存在性关切必须置于照护的核心，并且必须给予老年人自由和真实行动的可能性，以免他们感觉自己是被照护的对象。
Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:40991011
摘要：目的：为了增加对组织职业健康与安全管理（OHSM）的了解，应特别关注管理者、人力资源从业者以及职业健康与安全代表如何开展OHSM。 方法：基于对不同行业和职业的18名管理者、6名人力资源从业者以及5名职业健康与安全代表进行的半结构化访谈开展了内容分析。 结果：所有这三个角色都有若干职业健康与安全任务。管理者发起、领导并检查活动；人力资源从业者制定常规做法和准则（战略方法），而职业健康与安全代表通常发起定期安全巡查和检查（实际方法）。履行其任务的组织条件在这三个角色之间各不相同。总体而言，管理者和人力资源从业者的条件更为有利，而职业健康与安全代表则依赖他人。协作大多发生在参与战略OHSM的角色之间，即高层管理人员和人力资源从业者，而合作则发生在参与运营OHSM的角色之间，即（一线）管理者和职业健康与安全代表。基于法规的协调通过人力资源从业者以自上而下的方式进行，而反应式协调则通过职业健康与安全代表以自下而上的方式进行。 结论：为了实现更有效和成功的OHSM，所有相关角色之间需要更发达的跨专业协作。需要通过改善组织条件来促进这种协作，无论角色或组织层级如何。
PulmonologyPMID:39003191
摘要：为了让参与睡眠呼吸障碍（SBD）患者管理的专业人员就临床方向达成共识，该领域的一个跨学科科学协会小组讨论并审查了美国牙科协会、美国睡眠医学学会、美国牙科睡眠医学学会以及欧洲同行发布的所有国际指南。SBD的治疗是多学科的，应与患者、睡眠医生和合格的牙医共同协作，以解决该疾病给个人、社会和经济带来的负担。本共识文件代表了一组葡萄牙专家基于现有证据对SBD患者管理的当前看法。
Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:41168678
摘要：目的：本研究旨在从急性失代偿性心力衰竭（ADHF）病程的角度，识别心力衰竭（HF）管理不同阶段患者的多维需求，为制定全周期且及时的疾病管理策略提供依据。 方法：2025年1月至3月在中国大陆一家心血管专科医院进行了一项描述性定性研究。采用目的抽样法选择参与者。进行半结构化访谈以探讨他们在病程中的疾病管理需求。采用归纳性内容分析法分析访谈文本并绘制疾病管理历程图。 结果：18名符合条件的ADHF患者参与。基于文献综述构建了一个历程图框架，其横轴分为ADHF阶段、易损阶段和慢性心力衰竭（CHF）阶段。通过访谈内容分析，提取了23个子类别，分为需求、痛点和情绪。此外，确定了相关人员及其参与的时域，从而形成了HF疾病管理历程图。 结论：医务人员应全面评估患者在不同阶段的需求，确定干预目标，并逐步建立全周期且及时的干预方案，以优化患者体验和生活质量。
Gut MicrobesPMID:41146563
摘要：涉及酒精、可卡因、烟草、阿片类药物和甲基苯丙胺的物质使用障碍是一个重大的全球健康负担，其由成瘾过程中神经生物学和代谢途径的失调所驱动。新兴研究强调肠-脑轴（GBA）是成瘾行为的关键调节因子，肠道微生物群及其代谢产物影响胃肠道与中枢神经系统之间的双向通信。本综述综合了当前关于肠道微生物群落如何调节大脑奖赏回路以及成瘾物质代谢的证据，从而塑造对物质使用的行为和生理反应。我们探讨了微生物衍生代谢产物（短链脂肪酸、神经递质）与宿主神经免疫信号之间的机制相互作用，这可能会强化强迫性觅药行为。此外，我们讨论了慢性物质暴露如何改变肠道微生物群组成和肠道屏障完整性，使成瘾的恶性循环持续下去。通过从GBA的角度重新审视成瘾，本综述强调了以微生物群为靶点的干预措施（如益生菌、益生元及饮食调节）在恢复肠-脑稳态和减轻复发方面的治疗潜力。这些见解主张在将成瘾理解为一种系统性疾病方面进行范式转变，为生物标志物发现和个性化治疗策略提供了新途径。
Gut MicrobesPMID:41208257
摘要：结肠上皮是肠道微生物群与宿主之间的关键界面。微生物群衍生的信号如何影响上皮细胞的特性和功能仍未完全清楚。在这里，我们使用单细胞转录组学、抗生素介导的微生物群清除、无菌小鼠以及小鼠定植实验，以揭示对微生物群变化的细胞类型特异性反应，突出肠上皮细胞中细胞组成和功能多样性的变化。我们的分析表明，微生物群控制结肠上皮细胞的吸收特性，并揭示非典型隐窝间杯状细胞是对微生物群有反应的成分，它们兼具吸收和分泌特征，其丰度受肠道微生物群调节。我们发现它们的数量通过短链脂肪酸丁酸及其受体GPR109A受到抑制。对小鼠和人类的分析表明，这种混合群体的扩张随着年龄的增长而增加，并且这种扩张是由微生物组变化驱动的。我们的工作揭示了由微生物触发因素驱动的上皮可塑性的一个此前未被认识的水平，并突出了丁酸作为塑造结肠微观解剖结构的信号分子的作用。
Gut MicrobesPMID:41200858
摘要：益生菌CNCM I-745（Sb）被广泛用于缓解抗生素引起的腹泻，但其作用方式，尤其是其对肠道微生物群的潜在直接影响，仍未完全明确。本研究旨在评估Sb是否能直接减轻抗生素引起的肠道微生物群失调，并影响下游宿主免疫反应。使用静态（MiPro）和动态（SHIME）肠道微生物群模型，我们评估了在阿莫西林/克拉维酸（AMC）或万古霉素（Van）抗生素治疗下补充Sb的效果。定量微生物组分析与靶向代谢组学相结合表明，在AMC治疗下，Sb有助于稳定细菌生物量，部分保留代谢功能，并恢复免疫调节代谢物丙酸和吲哚-3-丙酸的产生。此外，与未补充Sb的微生物群相比，将原代人免疫细胞（PBMC）和肠黏膜组织暴露于由Sb调节的微生物群中，促炎细胞因子分泌显著减少。总体而言，这些结果支持CNCM I-745在抗生素治疗期间，特别是在AMC暴露下，对直接维持肠道微生物群功能和支持宿主免疫稳态具有有益作用。我们的研究结果推进了对益生菌-抗生素-肠道微生物群相互作用的理解，从而为未来微生物群靶向辅助治疗的优化提供指导。
Gut MicrobesPMID:41328031
摘要：接触可引发异常2型免疫的食物抗原十分普遍。然而，只有一部分个体发生过敏，这意味着存在致敏的环境驱动因素，其中饮食和抗生素引起的肠道微生物群活性变化因其能够改变肠道黏膜处宿主与微生物的相互作用而格外突出。虽然人们致力于寻找微生物特征和基于微生物群的疗法，但相同的微生物或途径可能根据宿主和环境背景促进耐受或致敏，在设计干预措施时必须考虑这一点。我们综合了近期关于黏膜宿主与微生物群相互作用的分子见解，重点关注调节性T细胞、结肠黏液屏障和宿主免疫球蛋白（IgA和IgE）。通过饮食驱动的微生物活性改变以及脂多糖和鞭毛蛋白等分泌分子产生相反作用的微生物群功能二元性实例，我们讨论了微生物预防或促进食物过敏的背景依赖性机制。
FASEB JPMID:41384811
摘要：鸦胆子素A（BA）是一种从鸦胆子中提取的具有多种药理活性的苦木素类化合物。我们之前的研究表明，BA在db/db小鼠中具有抗炎和降血糖作用，对糖尿病肾病有显著的保护作用。然而，考虑到炎症信号通路在破骨细胞分化过程中的关键作用，BA是否以及如何对骨质疏松症发挥保护作用仍有待探索。在本研究中，我们证明了BA对去卵巢和糖尿病小鼠的骨质流失具有显著的保护作用，这两种小鼠分别模拟绝经后和糖尿病性骨质疏松症。此外，在非细胞毒性浓度下，BA可减弱RANKL诱导的分离骨髓来源巨噬细胞和RAW264.7细胞系中的破骨细胞分化和功能。机制上，BA与RACK1结合，破坏RACK1-c-SRC相互作用，从而以RACK1依赖的方式抑制参与调节破骨细胞生成的炎症信号通路。总之，我们的研究结果确立了BA作为治疗骨质疏松症的新型治疗药物。
CellsPMID:41511355
摘要：Inflammation plays a pivotal role in the pathogenesis of acute coronary syndromes (ACS), contributing to plaque instability, thrombosis, and myocardial injury. This review aims to comprehensively examine the inflammatory mechanisms underlying ACS and evaluate current and emerging anti-inflammatory therapeutic strategies. We conducted a comprehensive literature review examining the role of inflammatory pathways in ACS pathophysiology, including innate and adaptive immune responses, key inflammatory mediators, and cellular mechanisms. We analyzed current evidence for anti-inflammatory therapies and their clinical outcomes in ACS management. Inflammatory processes in ACS involve complex interactions between innate immune cells (neutrophils, macrophages, monocytes) and adaptive immune cells (T lymphocytes, B cells). Key mechanisms include neutrophil extracellular trap (NET) formation, macrophage polarization, T cell subset imbalances (Th1/Th17 predominance with regulatory T cell dysfunction), and complement activation. Inflammatory biomarkers such as C-reactive protein, interleukin-6, and NET-specific markers demonstrate prognostic value. Anti-inflammatory therapies including colchicine, canakinumab (IL-1β inhibition), and methotrexate have shown cardiovascular benefits in clinical trials. Emerging targets include NET inhibition, T cell modulation, and precision inflammatory profiling approaches. Inflammation represents a critical therapeutic target in ACS beyond traditional risk factor modification. While colchicine and IL-1β inhibition have demonstrated clinical efficacy, future strategies should focus on precision medicine approaches targeting specific inflammatory pathways based on individual patient profiles. Integration of anti-inflammatory therapy with lipid management and antithrombotic strategies offers promise for improving ACS outcomes through comprehensive targeting of the multifactorial pathophysiology underlying coronary artery disease.
Cancer CellPMID:41478277
摘要：空间组学通过揭示肿瘤细胞与微环境在组织内如何组织、相互作用和进化，改变了我们对癌症的理解。在此，我们综合了空间技术的进展，这些技术以前所未有的保真度绘制肿瘤生态系统。我们强调了分析上的突破，包括多模态整合和新兴的空间基础模型，这些突破解决了功能小生境和空间群落问题，将空间模式转化为机制性见解。我们总结了从免疫枢纽到微生物群和神经界面等空间组织特征如何塑造肿瘤进化和临床结果。然后，我们概述了空间方法如何阐明癌前生物学、转移适应和治疗反应。为了弥合发现与转化之间的差距，我们提供了一个实用路线图，用于将空间读数纳入以临床为导向的研究设计中。我们通过讨论标准化和可扩展性方面的持续挑战，以及如何将高维度空间发现提炼成可扩展的、人工智能驱动的、可临床应用的检测方法来结束本文，将空间组学定位为下一代预测性和精准肿瘤学的基石。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:40963304
摘要：原理：瑞司替尼是一种强效的成纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，正在针对胆管癌等实体瘤进行临床开发。然而，关于其肝脏代谢的数据仍然有限。为支持进一步开发，本研究旨在使用大鼠、犬、猴和人肝微粒体来表征其体外代谢情况。 方法：验证了一种灵敏且稳健的液相色谱 - 串联质谱（LC - MS/MS）方法，用于定量肝微粒体中的瑞司替尼。代谢物表征采用液相色谱与台式轨道阱高分辨率质谱（LC - Orbitrap - HRMS）联用，通过全扫描MS/dd - MS和并行反应监测（PRM）进行。这种方法能够通过MS碎片解析实现精确质量测量、化学式确定和结构阐明。 结果：所建立的方法在1.0 - 1000 nM的浓度范围内表现出优异的线性。瑞司替尼在犬（t = 91.2分钟）系统中清除率较低，在大鼠（t = 20.2分钟）系统中清除率中等，在猴（t = 6.8分钟）和人（t = 14.0分钟）系统中清除率较高。鉴定出了10种代谢物，其中M3（双去甲基化）、M5（O - 去甲基化）和M9（N - 去甲基化）被确定为主要代谢物。重组人细胞色素P450酶分析和化学抑制研究表明，CYP3A4是负责瑞司替尼代谢的主要酶。 结论：本研究提出了第一种将LC - MS/MS和LC - Orbitrap - HRMS相结合的综合分析方法，用于瑞司替尼的体外代谢评估。观察到的代谢谱为进一步的毒理学和临床研究提供了重要基础。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:40984641
摘要：背景：尽管有多种抗高血压单药疗法，但高血压仍是全球过早死亡的主要原因。因此，已经开出了几种联合疗法，其中氨氯地平和吲达帕胺的联合通常是控制血压的首选，特别是在老年人中，因为它具有疗效和安全性。为确保这种复方药物的质量，需要一种同时定量各成分的通用方法。因此，本研究旨在开发一种液相色谱 - 串联质谱法，并根据FDA和EMA指南进行验证，以测定人血浆中的氨氯地平和吲达帕胺。 方法：采用叔丁基甲醚和乙酸乙酯（1:1）液 - 液萃取法提取化合物。氨氯地平和正电喷雾电离进行离子化，并通过多反应监测模式进行检测，而吲达帕胺通过负电喷雾电离进行离子化，并通过选择离子监测模式进行检测。样品在C18柱（150×4.6 mm；3.5μm）上进行色谱分析，以甲醇和0.025%甲酸（90:10，v/v）的流动相洗脱。 结果：线性范围为氨氯地平0.29 - 17.14 ng/mL，吲达帕胺1.14 - 68.57 ng/mL。氨氯地平和吲达帕胺的定量下限分别为0.29和1.14 ng/mL。使用呋塞米作为内标进行的验证表明，特异性、日内和日间精密度与准确度、基质效应、样品残留、稀释和稳定性均在可接受范围内。 结论：该方法符合美国FDA和EMA指南的验证标准，因此推荐用于氨氯地平和吲达帕胺固定剂量组合的体内生物利用度和生物等效性评估。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:40999623
摘要：理论依据：中药威灵仙已被用于治疗疾病数千年。在临床上，威灵仙呈现四种形式，包括生威灵仙（SZ）、酒拌威灵仙（JB）、酒浸威灵仙（JJ）和酒炒威灵仙（JC）。然而，很少有研究专注于揭示其成分和活性的差异。 方法：在本研究中，代谢组学被用于筛选威灵仙及其炮制品的特征性代谢产物。随后，应用网络药理学揭示它们活性的差异。 结果：结果显示共鉴定出310种代谢产物，并筛选出11种特征性代谢产物，如杠柳糖苷、落新妇苷和染料木黄酮。网络药理学分析表明，SZ样品主要通过调节疼痛通路发挥其特定治疗作用，包括谷氨酸能突触、脊髓小脑共济失调和逆行性内源性大麻素信号传导。JB、JJ和JC组主要通过钙信号通路、雌激素信号通路和cAMP信号通路发挥作用，从而抑制炎症发展和疼痛传递。 结论：本研究将为威灵仙及其炮制品的临床应用提供理论依据，并为其质量控制提供参考。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:41002147
摘要：原理：从大气压离子源到真空的离子传输效率对于质谱仪的灵敏度至关重要。在本研究中，我们开发了一种新型共轭八极 - 四极离子导向器——8 - 4极离子导向器，其实现了高传输效率。 方法：测量了信号强度对参数的依赖性，这些参数包括直流电压、施加到8 - 4极离子导向器的射频电压以及离子导向器内的压力。根据引入离子导向器并通过导向器下游孔径的离子电流来估计8 - 4极离子导向器的传输效率。使用睾酮评估配备8 - 4极离子导向器的质谱仪的灵敏度。采用电位计算和离子轨迹模拟来更好地理解8 - 4极离子导向器内的离子行为。 结果：信号强度对8 - 4极离子导向器内压力的依赖性表明，该装置在100 - 200 Pa的压力范围内实现了高离子传输。引入8 - 4极离子导向器的离子电流为1.8 nA，而通过下游孔径的离子电流为1.0 nA，传输效率为56%。配备8 - 4极离子导向器的质谱仪对1 pg/mL睾酮的变异系数为2.9%。睾酮的检测下限为0.12 pg/mL。 结论：我们成功开发了一种新型8 - 4极离子导向器。通过离子电流测量证明的高传输效率以及配备该离子导向器的质谱仪灵敏度的提高表明，即使在5 L/min的高进气流下，它也能保持高传输效率。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:40953911
摘要：原理：脑室炎是一种危及生命的感染性疾病，需要快速鉴定病原体。传统的诊断方法通常需要24 - 48小时的体外培养。本研究的目的是评估一种新型的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）方法，用于直接从脑脊液（CSF）中分析糖脂以进行种水平的病原体鉴定。 方法：采用快速脂质分析技术（FLAT）结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）进行病原体鉴定。在这项初步研究中，分析了12份脑脊液样本，包括6份培养阳性和6份真阴性标本。将FLAT方法应用于每个样本的1 mL脑脊液，可在约1.5小时内完成病原体鉴定。 结果：FLAT在2小时内直接对脑脊液进行检测。所有6份培养阳性样本均成功进行了属水平鉴定，6份中有5份在种水平上鉴定正确。重要的是，培养阴性样本未产生任何与病原体相关的糖脂指纹图谱，表明该方法具有特异性。 结论：本研究强调了FLAT联合MALDI-TOF MS作为快速鉴定脑室炎病原体的有价值工具的潜力。通过无需培养并在约一小时内得出结果，这种方法可以显著缩短周转时间并可能改善患者预后。
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