Rapid Commun Mass SpectromPMID:41002147
摘要：原理：从大气压离子源到真空的离子传输效率对于质谱仪的灵敏度至关重要。在本研究中，我们开发了一种新型共轭八极 - 四极离子导向器——8 - 4极离子导向器，其实现了高传输效率。 方法：测量了信号强度对参数的依赖性，这些参数包括直流电压、施加到8 - 4极离子导向器的射频电压以及离子导向器内的压力。根据引入离子导向器并通过导向器下游孔径的离子电流来估计8 - 4极离子导向器的传输效率。使用睾酮评估配备8 - 4极离子导向器的质谱仪的灵敏度。采用电位计算和离子轨迹模拟来更好地理解8 - 4极离子导向器内的离子行为。 结果：信号强度对8 - 4极离子导向器内压力的依赖性表明，该装置在100 - 200 Pa的压力范围内实现了高离子传输。引入8 - 4极离子导向器的离子电流为1.8 nA，而通过下游孔径的离子电流为1.0 nA，传输效率为56%。配备8 - 4极离子导向器的质谱仪对1 pg/mL睾酮的变异系数为2.9%。睾酮的检测下限为0.12 pg/mL。 结论：我们成功开发了一种新型8 - 4极离子导向器。通过离子电流测量证明的高传输效率以及配备该离子导向器的质谱仪灵敏度的提高表明，即使在5 L/min的高进气流下，它也能保持高传输效率。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:40953911
摘要：原理：脑室炎是一种危及生命的感染性疾病，需要快速鉴定病原体。传统的诊断方法通常需要24 - 48小时的体外培养。本研究的目的是评估一种新型的基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）方法，用于直接从脑脊液（CSF）中分析糖脂以进行种水平的病原体鉴定。 方法：采用快速脂质分析技术（FLAT）结合基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）进行病原体鉴定。在这项初步研究中，分析了12份脑脊液样本，包括6份培养阳性和6份真阴性标本。将FLAT方法应用于每个样本的1 mL脑脊液，可在约1.5小时内完成病原体鉴定。 结果：FLAT在2小时内直接对脑脊液进行检测。所有6份培养阳性样本均成功进行了属水平鉴定，6份中有5份在种水平上鉴定正确。重要的是，培养阴性样本未产生任何与病原体相关的糖脂指纹图谱，表明该方法具有特异性。 结论：本研究强调了FLAT联合MALDI-TOF MS作为快速鉴定脑室炎病原体的有价值工具的潜力。通过无需培养并在约一小时内得出结果，这种方法可以显著缩短周转时间并可能改善患者预后。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:40931399
摘要：原理：金石斛素是一种从石斛属药用植物茎中提取的联苄衍生物，最近已成为一种有前景的宫颈癌治疗候选药物。本研究旨在表征金石斛素在多种肝细胞类型及大鼠尿液中的代谢产物。 方法：采用液相色谱联用台式轨道阱高分辨率质谱（LC-Orbitrap-MS/MS）结合Compound Discoverer软件对代谢产物进行鉴定和表征。结构解析依赖于精确质量测量（质量误差<5 ppm）和全面的质谱裂解模式解读。 结果：在结构上鉴定出12种不同的代谢产物。其中，M4、M6、M7、M8、M10、M11和M12是新报道的。代谢转化通过五条主要途径发生：羟基化、去甲基化、葡萄糖醛酸化、硫酸化和谷胱甘肽（GSH）结合。肝细胞的跨物种分析表明直接葡萄糖醛酸化是主要的代谢反应。大鼠尿液排泄谱确定羟基化（M9）和葡萄糖醛酸化（M11）代谢产物为主要消除产物。在代谢过程中，金石斛素可代谢为醌甲基化物和邻醌中间体，这些中间体可与GSH结合，形成加合物M1、M2、M3和M5。 结论：本研究描绘了金石斛素在体外和体内的代谢产物，为进一步的药代动力学和毒性评估提供了关键见解。
Rapid Commun Mass SpectromPMID:41037025
摘要：原理：日本海狮（Zalophus japonicus）曾在日本、韩国和俄罗斯大量存在，由于捕猎和环境变化，在20世纪中叶灭绝。本研究通过对考古和历史背景下骨骼胶原蛋白的稳定碳氮同位素分析，研究韩国日本海狮的饮食和生态作用。 方法：2021年，在郁陵岛加耶湾发掘出已灭绝的韩国海狮（Z. japonicus）的骨骼遗骸。使用加速器质谱法（AMS）对一根肋骨进行放射性碳年代测定，并用Marine20曲线进行校准，应用ΔR校正。通过元素分析仪-同位素比率质谱仪（EA-IRMS）对提取的骨骼胶原蛋白进行稳定同位素分析（δC、δN）。使用R语言中的SIBER软件比较日本海狮和现代海洋哺乳动物的同位素生态位，并进行方差分析和事后检验。 结果：郁陵岛加耶湾一根肋骨的放射性碳年代测定表明，其埋葬时间在公元1548年至1952年之间，这是韩国日本海狮的最新证据。稳定同位素分析显示，在栉文时代，δN值较高，表明食用大型鱼类和头足类动物；而在无文时代和历史时期，δN值较低，δC值较高，表明依赖沿海中营养级猎物。与现代海洋哺乳动物的比较显示出明显的同位素生态位划分。 结论：这些发现强调了韩国日本海狮饮食的灵活性及其因猎物可获得性和环境条件变化而转变的生态作用。未来纳入更多样本和多样同位素标记的研究将加强对这种已灭绝物种及其历史海洋生态系统的古生态重建。
JMIR Res ProtocPMID:41468526
摘要：BACKGROUND: Child maltreatment is associated with multiple negative outcomes at the individual and societal levels. Children experiencing maltreatment are at greater risk of a host of negative outcomes (eg, psychological disorders, substance use, violent delinquency, suicidality, and adverse educational outcomes). OBJECTIVE: This study aims to prevent and ameliorate child maltreatment by using a combination of geospatial smoothing via a risk terrain modeling (RTM) framework and counterfactual modeling to identify risky areas and determine the optimal (re)allocation of services to maximally improve maltreatment outcomes. METHODS: A 3-stage process is proposed that can iteratively be applied within a collaborating jurisdiction to enable responsive and sustained achievement of identified child welfare outcomes. This process makes use of 2 analytic approaches: geospatial smoothing via an RTM framework and counterfactual modeling. RTM is a spatial analytic approach that uses spatial machine learning methods to estimate the risk of maltreatment based on previous cases of maltreatment and risk factors of the built environment provided by the participating jurisdiction. Using previously validated cases of maltreatment as our target variable (eg, substantiated claims of abuse and neglect) and violent crime data and built environment data as our primary predictor variables, we estimate a series of machine learning models to geospatially smooth the historically identified places at increased risk of child maltreatment. Areas identified as higher risk receive extensive services associated with preventing or limiting child maltreatment, such as prenatal or postnatal care, subsidized daycare, and parental counseling. We make use of counterfactual explanation modeling to optimally align service allocation to maximally improve maltreatment outcomes for future service allocations within a collaborating jurisdiction. The technique leverages a statistical model associating household-level information with maltreatment outcomes to explore combinations of services that would be predicted to achieve optimal and practical recommendations for future service allocation efforts. Constraints can be introduced to this logic, such as service availability and cost. Algorithmic fairness is also a potential consideration during aggregation, with possibilities for both measuring and balancing metrics such as "recourse fairness." RESULTS: As of September 2025, a participating jurisdiction is being recruited. CONCLUSIONS: This protocol sets forth a novel approach for the allocation of supportive services for families at risk of child maltreatment through geospatial smoothing via an RTM framework and the maximization of service impact through a counterfactual explanation model. Child maltreatment is an unfortunate and ubiquitous issue in the United States. This proposal builds on jurisdiction-wide public health strategies to allocate services in a data-informed fashion and further align future iterations of the allocation strategy using outcomes-based counterfactual modeling at the household level. The flexibility of the proposed methodology enables its application regardless of the collaborating jurisdiction's preferences and constraints.
Sensors (Basel)PMID:41516674
摘要：This review systematically outlines recent advances in long-acting microneedle-based transdermal drug delivery systems. It begins by introducing the fundamental principles of microneedles (MNs) as a minimally invasive technology and categorizes them by delivery mechanism into solid, coated, dissolving, hollow, hydrogel-forming, and biodegradable types. The review then discusses the design strategies and material platforms engineered for sustained drug release. A key focus is on biodegradable synthetic polymers, such as polylactic acid (PLA), poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA), and polycaprolactone (PCL), and natural polymers like silk fibroin (SF) and chitosan (CS), which enable prolonged drug release through their tunable degradation rates. Furthermore, it describes the incorporation of advanced drug carriers, including liposomes and polymeric nanoparticles/microparticles, into MNs to further extend release duration and enhance drug-loading capacity. Finally, the major challenges for clinical translation are addressed, including ensuring batch-to-batch consistency in manufacturing, maintaining sterility, and the necessity for more comprehensive validation of long-term in vivo efficacy and safety.
BMC UrolPMID:41462180
摘要：背景：尽管透析技术有所进步，但维持性血液透析的终末期肾病（ESRD）患者死亡率仍然很高。本研究旨在调查中国血液透析人群的死亡原因并确定与生存相关的因素。 方法：我们对已故的维持性血液透析患者进行了单中心回顾性队列研究。符合条件的患者在死亡前接受每周三次血液透析≥3个月；排除腹膜透析、随访期间移植及记录不完整的患者。亚组分析使用Kaplan-Meier曲线和对数秩检验按年龄（<60、60 - 70、70 - 80、>80岁）、透析时长（<1、1 - 5、5 - 10、>10年）和性别比较生存率。Cox模型评估与全因死亡率相关的因素；逻辑回归评估心血管死亡的相关因素。 结果：共纳入194例患者。平均年龄为71.35±13.05岁，男性占60.8%。主要死亡原因是心血管疾病（29.9%）、脑血管疾病（19.6%）和感染（16.5%）。女性和透析时间较长者生存率较高（对数秩检验p分别为0.048和p<0.0001）。60 - 70岁年龄组生存率最佳（p = 0.023）。在有合并症记录数据的患者中，73/73例（100%）有高血压，82/82例（100%）有糖尿病。较高的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和透析前高钾血症与心血管死亡相关（OR分别为1.37，95%CI 1.10 - 1.72，p = 0.005和OR 2.19，95%CI 1.08 - 4.45，p = 0.031），而较低的白蛋白和较高的C反应蛋白（CRP）与感染相关死亡相关（分别为p = 0.037和p = 0.024）。 结论：心血管和脑血管疾病仍然是血液透析患者的主要死亡原因。性别、年龄、血清白蛋白、LDL-C和炎症标志物与生存结果相关。了解这些关联可能有助于制定针对性干预措施以提高血液透析患者的生存率。
Horm Metab ResPMID:41461175
摘要：桥本甲状腺炎是最常见的自身免疫性疾病，其特征是细胞免疫反应，甲状腺主要由T细胞和B细胞进行淋巴细胞浸润，以及导致特异性抗体产生的体液免疫反应。甲状腺乳头状癌是最常见的内分泌恶性肿瘤，其特征也是广泛的免疫细胞浸润。近年来，越来越多的证据表明甲状腺乳头状癌与桥本甲状腺炎之间存在密切联系。然而，桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌之间关系的潜在机制仍未完全明确。理解这两种疾病免疫联系的一个标志是对相同表位特异性细胞毒性T细胞的描述，这是桥本甲状腺炎与甲状腺乳头状癌之间密切联系的确切证据。在这篇综述中，我们描述了桥本甲状腺炎在甲状腺乳头状癌发生发展和预后中的作用、甲状腺特异性抗体在甲状腺乳头状癌诊断和预后预测中的作用，以及这些知识对癌症免疫治疗的潜在意义。
Sci RepPMID:41461787
摘要：全球范围内，入侵物种给农业和自然系统造成了巨大损失，然而引入天敌来控制它们的成功率却很低。高失败率是由于引入的天敌的功效未知。此外，对以往生物防治工作的回顾并未导致开发出预测其释放前功效的评估方法。为了展示一种潜在的解决方案，我们使用基于天气驱动的集合种群三营养级生理结构的种群动态模型（PBDMs），对非洲入侵性木薯粉蚧（CM）和木薯绿螨（CGM）的生物防治进行了解构。对模拟结果的生物经济分析能够剖析引入的天敌和地方性真菌病原体对CM和CGM控制以及非洲广大生态区域木薯产量恢复的贡献。分析表明，对天敌功效进行事前释放前分析能够正确预测这两种害虫的生物防治效果。对其他生物防治项目的PBDM分析解释了它们的成功和/或失败原因。结果表明，参数化良好的机理模型能够在释放前预测天敌的功效，并成为增强全球粮食安全的重要工具。
Sci RepPMID:41462543
摘要：由于能够有效调节软骨细胞活性，即活力、增殖和细胞外基质合成，红到近红外光谱范围内的光生物调节（PBM）已被提议作为一种修复关节软骨损伤的方法。这项体外研究旨在确定对人软骨细胞最合适的PBM剂量。首先，用人软骨细胞每天或隔天接受波长为600 - 940 nm、功率密度为4 - 17 mW/cm²的发光二极管（LED）刺激，连续或脉冲模式下刺激长达4分钟，刺激过程中监测温度。3天后，进一步应用增强代谢活性和增殖的最有效的PBM方案7天，以使用免疫细胞化学、蛋白质印迹和阿尔辛蓝染色评估它们对软骨蛋白产生的影响。功率密度为4 - 17 mW/cm²的近红外LED（850和940 nm），连续或脉冲模式，无论应用的周期或操作模式如何，均显著增加了标准化软骨细胞代谢活性。显示出剂量依赖性反应，PBM参数之间存在差异。特别是，940 nm处17 mW/cm²的PBM持续促进软骨细胞基质中II型胶原蛋白、聚集蛋白聚糖和糖胺聚糖的沉积，同时在单层培养中保持其正常表型。LED刺激未导致显著温度升高。在此，近红外LED刺激有效地增加了人软骨细胞中软骨蛋白的活力和分泌。这种方法有望在未来的临床前和临床研究中作为关节软骨修复的非侵入性治疗方式。
Sci RepPMID:41461662
摘要：探讨肿瘤相关巨噬细胞酪氨酸磷酸酶对结直肠癌（CRC）进展的影响及其机制。采用生物信息学分析方法分析CRC中特异性表达的基因；将CRC的SW480细胞系与THP-1巨噬细胞共培养。通过荷瘤裸鼠模型检测SHP2对CRC的影响。采用蛋白质免疫印迹法检测THP-1细胞中p-SHP2、p-STAT3、p-PI3K、p-Src、MMP2、MMP9、细胞周期蛋白D1、CD9、TSG101、CD63、PD-L1、细胞周期蛋白A和PCNA的相对表达水平。进行细胞迁移实验以及Transwell迁移和侵袭实验以检测SW480细胞的迁移和侵袭能力，采用单克隆增殖实验检测SW480细胞的增殖能力。构建CRC细胞系SW480、巨噬细胞THP-1和嵌合抗原受体T细胞（CAR-T细胞）的共培养体系，采用蛋白质免疫印迹法检测CAR-T细胞中Bax、半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-9的表达。此外，通过免疫荧光染色检测CAR-T细胞中Bax的相对荧光强度。生物信息学分析发现，SHP2在CRC中特异性高表达；在THP-1细胞中特异性过表达SHP2可促进p-STAT3、p-PI3K、p-Src、MMP2、MMP9、细胞周期蛋白D1、细胞周期蛋白A和PCNA的表达以及外泌体中CD9、TSG101、CD63和PD-L1的表达，并促进SW480细胞的增殖、迁移和侵袭能力。此外，SHP2可促进CAR-T细胞中Bax、半胱天冬酶-3和半胱天冬酶-9的表达。肿瘤相关巨噬细胞（TAM）内源性SHP2的激活与STAT3/PI3K信号上调和PD-1相关的CAR-T细胞凋亡显著相关，提示其参与塑造CRC的免疫抑制微环境并促进疾病进展。本研究为以巨噬细胞SHP2为切入点优化免疫治疗提供了有力依据。
J EthnopharmacolPMID:41475625
摘要：民族药理学相关性：急性胰腺炎（AP）是一种由消化酶过早激活引起的炎症性疾病，导致胰腺自身消化。在大约20%的病例中，AP会进展为重症急性胰腺炎（SAP），这是一种危及生命且死亡率很高的疾病。在传统中医（TCM）中，SAP对应于“阳明腑实证”，归因于体内湿热和毒素积聚、腑气阻滞以及血瘀。大黄牡丹汤（DHMDD）是东汉张仲景所著《金匮要略》中的经典方剂，具有清热、解毒、消食、活血化瘀的功效。尽管其临床疗效已得到证实，但其分子机制仍不清楚，需要进一步研究。 研究目的：本研究旨在采用网络药理学、转录组测序和体内动物验证相结合的综合方法，系统阐明DHMDD抗SAP的分子机制，并确定其核心生物活性成分。 材料与方法：为研究DHMDD对重症急性胰腺炎（SAP）的作用，我们首先通过注射雨蛙素建立轻至中度急性胰腺炎（MAP）小鼠模型，以确定DHMDD的最佳治疗剂量。随后，用L-精氨酸诱导建立SAP模型进行机制研究。我们使用液相色谱-质谱联用（LC-MS）来鉴定SAP小鼠体内DHMDD的血吸收成分。通过将网络药理学（基于吸收成分）与转录组测序相结合，筛选DHMDD抗SAP的潜在机制；进行交集分析以确定核心靶点和通路。通过分子对接确定核心生物活性成分。最后，进行体内验证：用不同剂量的DHMDD及其关键成分（大黄酸）治疗SAP小鼠，以验证其治疗效果和对核心通路的调节作用，从而证实DHMDD的抗SAP疗效和物质基础。 结果：初步实验表明，所有剂量的DHMDD均能减轻MAP小鼠的胰腺损伤，降低血清脂肪酶和淀粉酶水平，高剂量组效果最佳。在SAP小鼠中，高剂量DHMDD还显著减轻胰腺和肺组织的病理损伤，减少腺泡细胞凋亡，降低炎症细胞浸润和细胞因子水平。LC-MS鉴定了DHMDD的血吸收成分，随后基于这些成分的网络药理学分析确定了366个SAP的潜在治疗靶点。这些靶点与胰腺组织转录组差异表达基因（DEG）的交集分析证实了核心调控靶点。KEGG富集分析突出了炎症相关的MAPK信号通路和氧化应激相关通路的参与，转录组数据也证实了这一发现。值得注意的是，动物实验验证了核心生物活性成分大黄酸在两个测试剂量下均能减轻SAP诱导的胰腺和肺损伤，减少凋亡和炎症，与DHMDD的效果相似。DHMDD和大黄酸均显著抑制巨噬细胞中MAPK通路的激活，同时通过激活Nrf2/HO-1信号级联增强腺泡细胞中的抗氧化反应。 结论：我们阐明了DHMDD在SAP中的双重作用机制：增强腺泡细胞中的Nrf2/HO-1抗氧化轴，并抑制巨噬细胞中促炎MAPK信号通路。鉴定出的核心成分大黄酸介导了这些作用，证实了其作为关键物质基础的作用。这项工作为DHMDD的临床应用提供了科学依据，并将大黄酸定位为抗SAP靶向药物开发的候选药物。
J Mol Cell BiolPMID:40795355
摘要：细胞进入有丝分裂时会变圆，并保持这种圆形形态，直到它们在后期通过纺锤体组装检查点。然而，调节和维持这种短暂球形状态的机制仍不清楚。在本研究中，我们证明星状微管和极光B激酶在有丝分裂前期维持皮质稳定性方面都是必需的。同时抑制星状微管和极光B会导致有丝分裂细胞严重且持续变形，导致细胞退出有丝分裂后出现含有染色体的微核。从机制上讲，活跃的极光B激酶通过磷酸化降低肌球蛋白轻链激酶的活性，进而降低肌球蛋白II的运动活性。此外，极光B激酶通过磷酸化中间丝蛋白波形蛋白来调节肌动蛋白在皮质的分布。阻断这些磷酸化事件会破坏波形蛋白在皮质周围的副皮质定位，并导致肌动蛋白在皮质的错位。这些调节作用发生在表达波形蛋白的高迁移率细胞中。总之，我们表明在有丝分裂期间，极光B激酶协调微管、肌动蛋白和中间丝之间的相互作用，以稳定圆形有丝分裂细胞的皮质，确保有丝分裂的成功完成。
BMC Endocr DisordPMID:41466237
摘要：BACKGROUND AND OBJECTIVE: Diabetic foot (DF), a limb-threatening complication associated with high risk of amputation, currently lacks reliable early diagnostic biomarkers. This study aims to identify novel DF-specific metabolic biomarkers and develop predictive models for early diagnosis by integrating serum and urine metabolomic profiling. METHODS: Serum and urine samples were collected from patients with diabetic foot and those with diabetes mellitus without foot complications. Metabolomic and lipoprotein profiles were quantitatively analyzed using multivariate statistical methods to identify metabolic alterations associated with DF. Differential metabolites were used to construct a machine learning-based predictive model for early DF diagnosis. RESULTS: Distinct metabolic profiles differentiated DF from DM patients. Serum analysis revealed significantly lower hemoglobin, albumin, calcium, and apolipoprotein A1 levels in DF (P < 0.05). Urine metabolomics identified elevated N-isovaleroylglycine (OR = 12.89) and valine (OR = 2.23) as key DF-associated metabolites (P < 0.05). Lipidomics demonstrated increased triglyceride-rich LDL subtypes (L2TG, L4TG) and reduced high-density lipoprotein components (H4CH, H4PL) in DF. A predictive model integrating urinary metabolites (N-isovaleroylglycine, valine) and clinical profiles (albumin, apolipoprotein A1, calcium) achieved robust diagnostic accuracy (AUC = 0.91). CONCLUSION: This study reveals distinct metabolic disturbances in DF through integrated metabolomic analysis. The combination of urinary metabolites and clinical biomarkers provides a non-invasive approach for early detection of DF, highlighting the potential utility of metabolomics in improving early diagnosis and management of diabetic foot. CLINICAL TRIAL NUMBER: Not applicable.
JMIR Med EducPMID:41461109
摘要：背景：将人工智能（AI）和机器学习（ML）整合到生物医学研究中，需要一支精通计算方法和临床应用的专业队伍。结构化的跨学科培训机会仍然有限，这在数据科学家和临床医生之间造成了差距。美国国立卫生研究院的人工智能桥梁（Bridge2AI）计划发起了糖尿病洞察人工智能就绪与探索图谱（AI-READI）数据生成项目，以弥补这一差距。AI-READI正在创建一个多模态、符合FAIR原则（可查找、可访问、可互操作和可重用）的数据集，该数据集包括来自约4000名2型糖尿病患者或有患2型糖尿病风险的参与者的眼科成像、生理测量、可穿戴传感器数据和调查回复。与此同时，AI-READI建立了一个为期一年的导师指导研究项目，该项目从为期两周的沉浸式夏季集训营开始，以提供基于与领域相关的生物医学数据的基础AI/ML技能。 目的：描述AI-READI集训营的设计、迭代优化和成果，并分享为生物医学研究创建未来多学科AI/ML培训项目的经验教训。 方法：该集训营每年在加利福尼亚大学圣地亚哥分校举办，结合了80小时的讲座、编码课程和小组指导。第一年介绍了Python编程、经典ML技术（如逻辑回归、卷积神经网络）以及数据科学方法，如主成分分析和聚类，使用的是公共数据集。在第二年，根据结构化的参与者反馈对课程进行了优化，减少了学员人数以增加个性化指导，整合了AI-READI数据集（包括视网膜图像和结构化临床变量），并增加了关于大语言模型和FAIR数据原则的模块。通过标准化的集训营前和集训营后调查评估参与者的特征和满意度，独立编码人员对定性反馈进行主题分析。 结果：17名参与者参加了第一年的集训，7名参与者参加了第二年的集训，后者的师生比约为1:2。在这两年中，集训营后的评估显示满意度很高，第二年的参与者报告称，由于学员人数减少、AI-READI数据集的早期整合以及对应用学习的更多强调，他们的体验得到了改善。在第二年，教师有效性、工作人员支持和总体满意度的平均得分都是满分（5.00/5.00）。定性反馈强调了使用与领域相关的多模态数据集的价值、同伴合作的好处以及这些技能在后续实习年对结构化研究项目的适用性。 结论：AI-READI集训营说明了在纵向导师指导研究项目中嵌入的反馈驱动的多学科培训如何能够弥合生物医学AI中的技术和临床专业知识之间的差距。核心要素——多样化的学员群体、使用生物医学数据集的应用学习以及持续的指导——为使卫生专业人员适应不断发展的AI/ML格局提供了一个可复制的模式。未来的迭代将纳入更多的集训营前入职模块、客观的技能评估以及对研究参与度和生产力的长期跟踪。
J Affect DisordPMID:41475575
摘要：BACKGROUND: Ultra-processed foods (UPFs) are associated with metabolic disorders, mental health and stress-related behaviors. Chronic stress, marked by sustained cortisol elevation, may influence UPF intake. Hair cortisol is a reliable biomarker of long-term stress and enables a deeper understanding of this bidirectional association. OBJECTIVE: This study aimed to investigate the association between hair cortisol, a biomarker of chronic stress, and UPF consumption in the ELSA-Brasil cohort. METHODS: A cross-sectional analysis was performed on 2525 participants from the ELSA-Brasil cohort. Hair cortisol levels were categorized as low, normal, and high, and UPF consumption was expressed as the percentage of the total energy intake divided into tertiles. Multinomial logistic regression was performed to examine the association between cortisol levels and UPF consumption after adjusting for sociodemographic and behavioral factors. RESULTS: Individuals with high hair cortisol levels were 61 % more likely to be in the second tertile of UPF consumption (13.78-21.60 % of total energy intake) compared with the lowest tertile, even after adjustment for confounders. No significant association was observed between high cortisol levels and the highest UPF consumption in any tertile. These findings suggest a non-linear association, in which moderate UPF consumption may provoke a stronger physiological stress response than excessive intake. CONCLUSION: Moderate UPF consumption is significantly associated with elevated hair cortisol levels, emphasizing the importance of dietary and behavioral interventions to mitigate chronic stress. Reducing UPF intake, promoting increased consumption of unprocessed or minimally processed foods, and stress management strategies can be essential in addressing stress-related health outcomes.
Mol Biol RepPMID:41460535
摘要：背景：酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）被广泛用于治疗携带表皮生长因子受体（EGFR）突变的非小细胞肺癌（NSCLC）。然而，长期使用常常导致耐药性。这些耐药细胞通常表现出与其亲代细胞不同的表型，并可能影响癌症进展，包括增殖、迁移和侵袭。 方法与结果：我们研究了第二代EGFR靶向TKI阿法替尼耐药对NSCLC细胞系HCC827的细胞生长、间充质标志物表达以及转化生长因子-β1（TGF-β1）诱导的迁移和侵袭的影响。此外，我们检测了环Arg-Gly-Asp（RGD）肽西仑吉肽在阿法替尼耐药的HCC827AR细胞和类器官中的治疗潜力。与未受TGF-β1显著影响的亲代细胞不同，HCC827AR细胞表现出明显的间充质特征，如N-钙黏蛋白和波形蛋白上调，以及基质金属蛋白酶（MMPs）表达增加。西仑吉肽表现出轻度的生长抑制作用，但显著抑制侵袭。此外，与阿法替尼或多韦替尼联合治疗可协同增强对增殖、迁移和侵袭的抑制作用。这些发现与黏着斑激酶（FAK）磷酸化的下调以及包括纤连蛋白、玻连蛋白和MMPs在内的迁移/侵袭相关基因的抑制有关。 结论：我们的研究结果表明，环RGD肽西仑吉肽通过抑制整合素-FAK信号轴，有效抑制阿法替尼耐药NSCLC细胞的侵袭和迁移。尽管西仑吉肽作为单一疗法显示出有限的生长抑制作用，但其与阿法替尼或多韦替尼等TKIs联合使用可显著增强抗增殖和抗侵袭作用。这些协同作用与整合素介导的蛋白和MMPs表达降低有关，表明西仑吉肽可能通过调节肿瘤微环境和耐药细胞的迁移潜力来增强TKI疗效。综上所述，本研究支持西仑吉肽作为治疗EGFR-TKI耐药NSCLC的辅助治疗策略的潜力。通过临床前动物模型和药代动力学研究进行进一步验证对未来的临床转化至关重要。
BMJ OpenPMID:41461398
摘要：目的：房颤（AF）患者常伴有多种合并症，这增加了住院风险并导致更高的死亡率。然而，关于中东房颤患者合并症的患病率及其对临床结局影响的研究较少。本研究旨在评估合并症对接受当代抗凝治疗的中东房颤患者人群的影响。 设计：前瞻性观察队列研究。 背景：2019年5月至2020年10月期间，纳入了来自约旦20家医院和30个门诊心脏病诊所的患者。 参与者：连续纳入2020例患者。其中117例失访，1903例有可用数据进行分析。总共有1096例（54.3%）患者为女性，924例（45.7%）为男性。符合条件的患者年龄在18岁及以上，确诊为房颤并提供了知情同意书。 主要和次要结局：我们正在研究房颤患者的结局，比较患有多种合并症与合并症较少的患者。主要结局是在1年随访期间发生的房颤相关并发症：大出血、非大出血、中风/脑血管意外、全身性栓塞和急性冠状动脉综合征。次要结局包括死亡患者的死亡原因。 结果：在该队列中，1160例（57.4%）患者有两种或更少的合并症（合并症较少组），860例（42.6%）患者有三种或更多的合并症（多种合并症组）。与合并症较少组相比，多种合并症组的高血压（97.9%对57.2%）、II型糖尿病（92.4%对7.3%）、心血管疾病（100%对79.6%）、慢性肾脏病（18.4%对1.8%）和慢性肺病（7%对1%，所有比较p<0.001）发生率显著更高。在1年的随访中，多种合并症组的住院率（24%对16.9%，p<0.001）、全因死亡率（21.4%对9.5%，p<0.001）和心血管死亡率（11.8%对4.7%，p=0.002）均高于合并症较少组。多种合并症组的全因死亡率主要与高血压相关，比值比为5.5（95%置信区间2.07至14.73）、中风病史（比值比2.7，95%置信区间1.85 - 4.03）和心力衰竭（比值比2.3，95%置信区间1.64至3.33）。然而，使用华法林（比值比0.6，95%置信区间0.38至0.82）和新型口服抗凝药（比值比0.7，95%置信区间0.46至0.91）对全因死亡率有保护作用。 结论：中东房颤患者似乎合并症负担较重。结果表明，这些患者的合并症越多，住院率和死亡率越高。 试验注册号：NCT03917992。
BMC NeurolPMID:41455908
摘要：背景：虚拟现实（VR）已成为神经康复领域一种有前景的工具，用于改善偏瘫患者的运动功能。VR应用通常分为沉浸式和非沉浸式类型，两者在增强上肢功能方面均已显示出疗效。本研究旨在比较沉浸式虚拟现实（IMVR）和非沉浸式虚拟现实（NIVR）疗法对改善亚急性偏瘫患者上肢运动功能的有效性。 方法：这项单盲随机对照试验纳入了30名亚急性偏瘫患者（年龄25 - 40岁，男女皆有）。排除存在影响上肢的既往肌肉骨骼或神经系统疾病、严重晕动病、光敏性或感知缺陷的个体。参与者被随机分为两组：两组最初均接受常规物理治疗，之后分别对相应组进行沉浸式VR和非沉浸式VR干预。每次治疗持续60分钟，每周三次，共六周。在基线、干预后（6周）和随访（6个月）时，使用Fugl - Meyer评估量表（FMA）、Wolf运动功能测试（WMFT）和卒中特异性生活质量量表（SS - QOL）进行评估。使用系统可用性量表（SUS）和用户体验问卷（UEQ）评估两种VR方法的安全性和可用性。 结果：两组之间的基线特征未观察到统计学上的显著差异。SUS和UEQ评分在用户体验方面也未显示出显著差异。然而，在测试后和随访时，与NIVR相比，IMVR在FMA、WMFT和SS - QOL评分方面均显示出统计学上的显著改善（p < 0.05）。 结论：沉浸式和非沉浸式VR疗法在增强亚急性偏瘫患者的上肢运动功能和生活质量方面均有效。然而，IMVR在改善运动功能和生活质量方面显示出更大的临床意义。未来的研究应探索VR在不同卒中阶段的整合，并专注于开发简单的、特定任务的游戏以进一步支持康复。 试验注册：本临床试验于2024年9月26日在clinicaltrials.gov上注册，试验标识符为NCT06615141。
Int J Mol SciPMID:41516201
摘要：Cytokines are a diverse group of signaling proteins that regulate immune responses by mediating cell communication. Among them, interleukins (ILs) play essential roles in immune regulation, influencing diverse cell processes through tightly controlled signaling networks. Dysregulation of interleukin signaling could lead to chronic inflammation, contributing to the development of autoimmune and inflammatory diseases as well as cancer. IL-26, a cytokine of the IL-10 family, has emerged as a unique modulator of immune function. Although structurally related to IL-10 and sharing one of its receptor subunits, IL-26 exerts distinct biological effects, particularly in promoting inflammatory responses and interacting with extracellular DNA to activate immune pathways. Increasing evidence implicates IL-26 in the development of several chronic conditions, such as psoriasis, rheumatoid arthritis, inflammatory bowel disease, asthma, and various types of cancer. This review summarizes current knowledge on IL-26's biology, including its structural and receptor characteristics, immunomodulatory functions, and roles in inflammation and disease. Understanding IL-26's dual functions in normal and inflammatory states may provide insights into novel therapeutic strategies targeting IL-26-mediated pathways in pathological conditions.
TalantaPMID:41456445
摘要：拟除虫菊酯对作物保护至关重要，但其滥用已引发对威胁人类健康的重大担忧。在此，设计并合成了两种对拟除虫菊酯具有高吸附性能的新型分散磁性固相吸附剂。首先将废弃蘑菇培养料（SMS）热解为生物炭，然后引入磁性颗粒。选择非离子和离子型低共熔溶剂（DESs）作为功能单体对磁性废弃蘑菇培养料生物炭（MSBC）进行改性。对制备的吸附剂进行了表征。结果表明：在最佳条件下，负载薄荷醇：癸酸 = 2:1合成的非离子DES的MSBC（DES1@MSBC）和负载四丁基溴化铵：癸酸 = 1:2合成的离子DES的MSBC（DES2@MSBC）表现出高吸附性能；DES1@MSBC和DES2@MSBC对六种拟除虫菊酯的回收率分别为88.97% - 97.81%和85.72% - 91.80%；表征结果证实磁性颗粒和DES成功负载到生物炭表面。最后，建立了一种检测水样中拟除虫菊酯的方法，在0.5 - 2.5μg/mL范围内具有高线性，检测限（LOD）为0.15μg/mL，定量限（LOQ）为0.5μg/mL（R > 0.99）。这两种磁性固相吸附剂具有高效、环保和操作省时的优点，同时也为去除水中的拟除虫菊酯提供了一种新策略。
Jpn J Clin OncolPMID:41449570
摘要：BACKGROUND: Apalutamide treatment for prostate cancer may require discontinuation because of adverse events, particularly rashes. We evaluated the real-world outcomes of switching to other androgen receptor signaling inhibitors (ARSI) following such discontinuations. METHODS: This multicenter retrospective cohort study included men with metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) and non-metastatic castration-resistant prostate cancer (nmCRPC) who received apalutamide between July 2019 and August 2025. Those who discontinued apalutamide comprised the switch group. We noted the reasons for discontinuation and compared progression-free survival (PFS) or metastasis-free survival (MFS) and overall survival (OS) between the switch and no-switch groups by disease category. Rash recurrence after switching was also assessed. RESULTS: Of 117 total patients, 17 (14.5%) comprised the switch group. Rashes accounted for all of the discontinuations, with 40% being grades ≥3. PFS and OS did not differ significantly between the switch and non-switch patients with mCSPC (log-rank P = .225 and P = .785, respectively), and similar MFS and OS results were observed in those with nmCRPC (P = .674 and P = .861, respectively). The rashes recurred after switching to alternative therapies in 5.8% (n = 1) of the patients. CONCLUSIONS: This real-world multicenter analysis demonstrated that approximately one in seven patients with prostate cancer discontinued apalutamide treatment because they developed rashes. However, switching to other ARSIs preserved oncological outcomes, with no significant differences in PFS, MFS, or OS observed, regardless of prostate cancer subtype. Therefore, this type of switching does not appear to compromise subsequent treatment efficacy if it is done while the disease remains sensitive to ARSIs.
Int J PharmPMID:41203221
摘要：作为银屑病皮肤的关键屏障，增厚的角质层限制了局部治疗的效果，促使了基于生物材料的药物递送系统的发展。尽管微针、纳米纤维和纳米颗粒等系统可增强透皮递送，但单组分方法往往面临诸如载药量受限、释放不受控和机械性能差等局限性。水凝胶尽管具有模仿细胞外基质的结构、高生物相容性和可调节特性，但单独使用时存在疏水性药物包封能力弱和机械强度不足的问题。因此，近期的研究进展集中在将水凝胶与其他生物材料整合，以创建能够协同克服这些缺点的复合系统。本综述强调了生物材料 - 水凝胶复合材料的优势，例如在银屑病微环境中增强药物保留、改善渗透和刺激响应释放。讨论了关键组合，包括纳米颗粒 - 水凝胶、纳米纤维 - 水凝胶和微针 - 水凝胶系统，它们相对于单组分疗法具有卓越的疗效。阐述了当前在稳定性、生物安全性和可扩展性方面面临的挑战，以及涉及用于个性化银屑病管理的智能、可穿戴混合系统的未来发展方向。这些复合材料在推进局部银屑病治疗方面具有巨大的临床潜力。
N BiotechnolPMID:41075867
摘要：单克隆抗体（mAbs）在诊断、临床治疗和生物医学研究中是不可或缺的工具。然而，由于与传统基于哺乳动物细胞的表达系统相关的高成本和长周期，其大规模生产面临重大挑战。微生物表达平台已成为一种变革性的替代方案，为工业规模的单克隆抗体生产提供了成本效益、快速培养周期和卓越的遗传易处理性。成簇规律间隔短回文重复序列（CRISPR）/Cas9介导的基因编辑的最新进展能够对宿主菌株进行精确的代谢工程改造，以提高蛋白质折叠、分泌效率和翻译准确性。合成生物学方法有助于在微生物系统中重建哺乳动物糖基化途径，产生具有近乎天然结构完整性的单克隆抗体。此外，人工智能驱动的表达载体、启动子系统和培养条件的优化，结合对工程菌株的高通量筛选，显著加速了高产生产克隆的鉴定。本综述全面审视了微生物表达系统、菌株工程策略和发酵优化方面的当前进展，以提高单克隆抗体的产量，同时批判性地讨论了现有局限性和推进该领域的潜在解决方案。
Turk Arch OtorhinolaryngolPMID:41445306
摘要：目的：比较小儿腺样体肥大术前柔性鼻内镜检查和颈部侧位X线摄影分级的可靠性。 方法：在一家三级医疗中心进行回顾性研究。回顾了2019年1月至2023年12月期间接受腺样体切除术的儿童的病历。术前腺样体大小通过X线摄影或内镜检查进行评估，并与术中分级（参考标准）进行比较。腺样体肥大分为轻度（25%-50%）、中度（51%-75%）或重度（76%-100%）。 结果：共纳入360例患者，其中男性199例，女性161例。平均年龄为4.29±2.39岁。在内镜检查中，58%的病例术前和术中分级匹配；在X线摄影中，这一比例为44.5%（p=0.028）。鼻内镜检查准确分级的可能性是X线摄影的1.7倍[比值比=1.72；95%置信区间（1.06-2.79）]。 结论：在小儿腺样体肥大术前分级中，柔性鼻内镜检查比X线摄影更可靠。
Zhonghua Wei Chang Wai Ke Za ZhiPMID:41397820
摘要：肛肠外科正在从基于经验的传统实践模式向现代精准医学转变。这一演变是由社会对良性疾病的更多关注、生活方式改变和人口老龄化导致的疾病模式变化，以及患者对无痛手术和快速康复的期望不断提高所驱动的，所有这些都带来了更复杂的临床挑战和对人文关怀的更高要求。在这种背景下，良性肛肠疾病的管理在理论突破、技术创新和临床理念转变的支持下不断进步。从痔疮的垫理论和对肛瘘解剖结构的精细化理解，到能量设备的使用和高分辨率成像引导，治疗目标已从解剖修复转向功能恢复和生活质量改善。这一进展既体现了对传统智慧的传承，也体现了对合理手术创新的追求。本文系统回顾了良性肛肠疾病管理中概念、技术和方法的演变，并探讨了多学科协作和个体化临床决策的价值。
Nat CommunPMID:41444229
摘要：主动脉瘤和主动脉夹层（AAD）是没有有效药物治疗的危及生命的疾病。血管平滑肌细胞（VSMC）收缩功能受损与AAD密切相关，但直接抑制VSMC收缩功能的钙通道阻滞剂（CCB）在AAD中的作用仍不清楚。在此，我们展示了英国生物银行中501,878名最初无AAD参与者的数据。在中位随访13.5年期间，CCB使用者比未接受抗高血压治疗的高血压患者有更高的AAD风险（HR = 1.31）。在AAD小鼠模型中，CCB显著加重主动脉僵硬和AAD进展。对于接受血管内修复的B型主动脉夹层患者，与其他抗高血压药物相比，CCB限制了AAD的消退。此外，蛋白激酶cGMP依赖性1（PRKG1）的沉默显著减轻了CCB加重的AAD进展。这些发现表明，CCB可能会增加AAD风险和支架置入术后的预后，强调在给有AAD风险的高血压患者开CCB时需要谨慎。
Plant SciPMID:41455554
摘要：开花时间是决定甘蓝型油菜生态适应性和种子产量的关键农艺性状。它受异源四倍体基因组（AACC）特征、多种环境信号（如温度和光周期）以及内源激素的协同调控。目前，除了激素外，关于甘蓝型油菜开花时间调控的化学基础鲜有报道。数量性状位点（QTL）定位和全基因组关联研究（GWAS）揭示了多种环境下许多与开花时间相关的遗传位点，包括与甘蓝型油菜生态型分化相关的候选基因，如开花位点C（FLC）、开花位点T（FT）和CONSTANS（CO）。已经报道了甘蓝型油菜在多条途径中调控开花时间的网络，包括通过FLC的表观遗传沉默调控的春化作用、由CO-FT模块调控的光周期途径、激素相关途径（如赤霉素和细胞分裂素）以及miR156-SPL调控的衰老。此外，开花时间调控中的这些信号通过开花途径整合因子FT和SOC1在茎尖分生组织处整合。在此，我们总结了影响植物开花时间的化学物质、甘蓝型油菜开花时间相关遗传位点及调控机制的研究成果，为甘蓝型油菜及其他作物开花时间的遗传育种提供理论支持。
Signal Transduct Target TherPMID:41444249
摘要：高级别浆液性卵巢癌（HGSC）占卵巢癌相关死亡的70%以上，但治疗进展仍然停滞不前。在报道的HGSC的四种分子亚型中，C5亚型的特点是增殖率高和免疫逃逸，MHC-I/PD-L1比例不利。然而，这种免疫荒漠状态的分子驱动因素在很大程度上仍不明确。在这里，我们通过整合单细胞和批量RNA测序，确定RNA结合蛋白（RBP）是C5-HGSC免疫逃逸的关键调节因子。我们在C5样细胞模型中进行了靶向功能丧失筛选，发现IGF2BP1是体内外免疫逃逸的核心介质。从机制上讲，IGF2BP1通过加速IRF1蛋白降解来消除干扰素-γ信号，从而抑制MHC-I呈递。我们还发现，IGF2BP1使PD-L1表达与IRF1依赖性转录脱钩，并重塑免疫受体格局，以限制免疫细胞浸润和T细胞活化。在治疗方面，小分子BTYNB有效抑制IGF2BP1，并与PD-1阻断协同作用，以克服体内的免疫逃逸。多光谱成像在人类HGSC组织中证实了这些发现，并突出了癌胚RBP作为C5-HGSC亚型分子驱动因素的作用。这项全亚型调查揭示了一个以前未被认识的RBP-干扰素调节轴，并将RBP抑制确立为一种治疗策略，以增强免疫冷性卵巢肿瘤中的免疫检查点治疗。
Mol BrainPMID:41444912
摘要：线粒体功能障碍和线粒体质量控制异常促成了神经退行性疾病的发展。帕金森病是一种神经退行性疾病，主要由于黑质致密部多巴胺能神经元的丧失而导致运动问题。据报道，神经元中的轴突线粒体在特性和形态上与胞体或树突中的线粒体不同。然而，人类多巴胺能神经元中轴突线粒体的功能和形态仍知之甚少。为了明确人类多巴胺能神经元中轴突线粒体的功能和形态，我们从1例对照和1例PRKN突变患者的诱导多能干细胞（iPSC）系中，新生成了酪氨酸羟化酶（TH）报告基因（TH-GFP）诱导多能干细胞系，并在二维单层培养或三维中脑类器官中将这些iPSC系分化为多巴胺能神经元。用针对轴突和树突标记物的抗体进行免疫染色显示，在三维中脑类器官的周边区域，与二维单层培养相比，多巴胺能神经元的轴突能更好地与树突区分开来。对源自对照TH-GFP iPSC的中脑类器官周边区域进行活细胞成像和相关光电子显微镜观察表明，多巴胺能神经元中的轴突线粒体膜电位较低，长度比非多巴胺能神经元中的轴突线粒体短。虽然源自PRKN突变患者系的多巴胺能和非多巴胺能神经元之间的线粒体膜电位没有显著差异，但这些差异与对照系中的差异相似。这些结果也与我们之前关于体细胞线粒体的研究结果基本一致。本研究结果表明，中脑类器官是区分多巴胺能神经元轴突线粒体和树突线粒体的有效工具。这可能有助于对轴突线粒体进行分析，从而进一步深入了解帕金森病患者多巴胺能神经元变性的机制。
Caspian J Intern MedPMID:40881612
摘要：背景：早期结直肠癌（CRC）检测有助于降低死亡率。本研究旨在调查（波斯）吉兰队列研究（PGCS）人群中粪便免疫化学检测（FIT）结果为阳性和阴性的个体的结肠病变情况。 方法：本横断面研究于2021年至2022年对伊朗拉什特市拉齐医院内镜科1158名50岁以上自愿参加FIT粪便检测的参与者进行。对所有参与者进行FIT检测，对172名个体（FIT结果为阳性和阴性的每组86名个体）进行结肠镜检查以调查结肠病变。完成人口统计学/临床特征、FIT结果、结肠镜检查结果和布里斯托大便分类法。所有数据均使用SPSS 16版进行分析，显著性水平<0.05。 结果：在1158名参与者中，86名FIT结果为阳性，172名（52.3%）为女性。结肠镜检查结果显示，34.3%的患者有结肠病变。FIT结果为阳性的个体结肠病变患病率显著更高（p<0.001）。FIT结果为阳性和阴性的个体、人口统计学和临床特征以及有结肠病变个体的病变部位之间未观察到统计学显著差异（p>0.05）。此外，FIT结果在病理结果和腺瘤性息肉的存在方面存在显著差异（p<0.001）。 结论：FIT在早期病变检测筛查的初始阶段有效性相当可观，尤其是对于年龄较大的个体。
J Forensic OdontostomatolPMID:41452801
摘要：利用下颌第三磨牙X光片进行准确的年龄分类对于法律和法医应用至关重要。本研究评估了泰国人群中年龄分类为18岁以下或以上的不同方法。我们比较了三种方法：（i）一种基于传统人工的方法，使用适用于下颌第三磨牙的改良Demirjian分类法；（ii）一种端到端深度学习模型，其中卷积神经网络（CNN）直接预测年龄组；（iii）一种人工定义特征提取方法，其中CNN估计牙齿发育阶段，随后用于年龄分类。数据集包括3407张14 - 23岁个体的图像。结果表明，基于传统人工的方法具有高特异性（0.99）和高贝叶斯检验后概率（0.99），但敏感性较低（0.45）。相比之下，端到端深度学习模型的敏感性（0.65至0.74）高于传统方法，特异性为0.91至0.95，贝叶斯检验后概率为0.93至0.95。使用发育阶段进行年龄判定的人工定义特征提取方法在发育阶段分类中的准确率为0.88至0.92。对于年龄分类，这些模型的特异性（0.95至0.97）和贝叶斯检验后概率（0.95至0.97）高于端到端深度学习方法，敏感性范围为0.51至0.56。我们的结果表明，尽管传统方法在特异性方面表现出色，但人工定义特征提取方法提供了一种具有高特异性和可解释性的平衡解决方案，表明其在临床实践中进行年龄估计的潜在价值。
Proc Natl Acad Sci U S APMID:41439711
摘要：静脉性腿部溃疡（VLUs）是下肢溃疡最常见的形式，在老年人中的患病率呈上升趋势。尽管其具有临床重要性，但VLUs潜在的分子机制仍不清楚。在本研究中，我们构建了VLUs的综合单细胞转录图谱，揭示了病变内广泛存在的免疫抑制微环境。具体而言，基质细胞表现出减弱的炎症反应以及增强的纤维化活性。角质形成细胞和内皮细胞分别表现出增殖和血管生成活性增加，但这两种细胞类型的抗原呈递能力均显著降低。免疫细胞区室表现出严重功能障碍，其特征为树突状细胞显著减少且功能受损、巨噬细胞向抗炎M2表型极化以及T细胞耗竭特征富集。值得注意的是，细胞间通讯分析显示免疫细胞和结构细胞群体之间的串扰减少。从机制上讲，我们确定烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）介导的信号传导是髓样细胞与基质细胞串扰的关键调节因子。巨噬细胞中NAMPT的靶向缺失破坏了成纤维细胞介导的炎症反应并损害伤口愈合，而外源性给予NAMPT可重新激活免疫反应并促进慢性伤口的组织修复。总的来说，这些发现为理解VLUs中的免疫 - 基质功能障碍提供了一个全面的分子框架，并将NAMPT定位为慢性伤口治疗的核心免疫调节因子和有前景的治疗靶点。
Appl Microbiol BiotechnolPMID:41437158
摘要：气候变化带来的环境压力，如高温和土地退化，对作物产量有显著影响，因此需要创新策略来提高植物的胁迫耐受性。本研究调查了植物促生根际细菌（PGPR）在多种环境胁迫（如高盐度和高温）下增强小麦抗逆性的潜力。为此，从海葱的根际和根系中分离出15株细菌菌株，并筛选它们在高盐度（50 - 600 mM NaCl）和高温（高达42°C）下的耐受能力。通过16S rRNA测序对分离株进行鉴定，并在复合非生物胁迫下测试它们的植物促生特性。大多数菌株表现出植物促生特征，如生物膜形成、磷酸盐溶解和植物激素产生。为了促进作为具有商业价值的模式作物的小麦植株生长，设计了三种不同的组合并在体外进行测试。由粘质沙雷氏菌ERA6、阴沟肠杆菌ERA9和解蛋白芽孢杆菌ESOB2组成的组合（CONSIII）产生了协同效应，导致体外植物生长和胁迫抗性增强。在双重非生物胁迫（37°C，132 mM NaCl）下的盆栽试验中证实了这种积极效果，其中CONSIII能够促进根和地上部生长，增加叶绿素和类胡萝卜素含量，并增强抗氧化活性，减轻活性氧积累。这些发现强调了PGPR组合作为可持续农业生物接种剂的潜力，证明了它们在盐度和热胁迫同时存在的情况下的有效性——这是一个具有挑战性且研究不足的环境情景。要点：• 从海葱根际分离的PGPR菌株能够在盐度和热复合条件下生长并表现出植物促生特性• 配制的PGPR菌株组合（CONSIII）在多胁迫环境下显著增强小麦生长和胁迫抗性• CONSIII增加植物生物量、色素含量和抗氧化活性，证明其作为可持续生物接种剂的价值
J NanobiotechnologyPMID:41444902
摘要：肝脏是人体最大的实质性器官，对整体健康至关重要。然而，肝脏疾病已成为全球性流行病，造成了巨大负担。虽然针对肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病和肝细胞癌等肝脏疾病的传统疗法疗效有限且副作用显著，但纳米技术的出现引入了新颖且有前景的治疗策略。纳米医学具有出色的生物相容性、表面修饰能力和高靶向性，有潜力彻底改变肝脏疾病的治疗方式。在此，我们系统回顾了用于肝脏疾病的纳米材料的最新进展，重点关注创新型纳米载体，如外泌体、脂质体、微针技术、仿生微纤维和新兴平台。我们强调了当前纳米医学研究中的关键差距，包括生物相容性和毒性问题、生产的可扩展性和成本效益，以及个性化医疗和针对患者的纳米疗法的需求。通过应对这些挑战，纳米技术可以提供一个多功能且强大的平台，以显著改善肝脏健康并克服临床转化中现有的局限性。
Sci RepPMID:41444824
摘要：Many CMGC group kinases require phosphorylation of a conserved tyrosine residue in the activation loop to achieve catalytic activity. DYRK family members use a distinctive mechanism involving constitutive cis-autophosphorylation of this tyrosine. The structural basis of this process has remained unclear, as it occurs while the kinase is still in an inactive conformation, and the tyrosine does not match the known substrate consensus of DYRKs. Here, we exploited the different autophosphorylation capacities of the paralogs DYRK1A and DYRK1B to define structural determinants of this process. DYRK1A efficiently autophosphorylates even in cell-free systems, whereas DYRK1B does not. Using domain swaps and point mutations, we identify the CMGC insert in the C-terminal lobe and two adjacent proline residues (P332/P333 in DYRK1B) as critical for proper folding and activation. Mutation of either proline impaired DYRK1B autophosphorylation and nuclear localization but had no effect in DYRK1A. Substitution of the DYRK1B CMGC insert with that of DYRK1A rescued the maturation defect, demonstrating functional interplay between the insert and flanking prolines. Furthermore, the pathogenic R349W mutation in DYRK1B, associated with monogenic obesity and type 2 diabetes, also disrupted autophosphorylation. These findings highlight the role of the CMGC insert and adjacent prolines in DYRK kinase maturation and autoactivation.
J NeurolPMID:41432787
摘要：目的：综合当代关于抗癫痫药物（ASMs）对成人癫痫患者精神和行为副作用（PBSEs）的证据，并为药物选择、监测和换药提供可行的指导。 方法：我们对PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆和监管文件进行了叙述性综述（1990年1月1日至2025年9月30日）。纳入报告PBSEs的随机试验、观察性队列、药物警戒数据库和机制研究。提取并定性整合了关于PBSE频率、停药率、危险因素和假定机制的数据。最后，我们引入并应用了一种基于PBSE的实用分类方法，将ASMs分为极低、低、中、高和极高行为风险等级，以指导临床决策。 结果：在28种ASMs中，根据综合风险分层方法，PBSE负担跨越了一个多数量级。左乙拉西坦、吡仑帕奈、非氨酯和司替戊醇聚集在风险谱的高端，易怒和攻击行为主导临床表现。卡马西平、乙琥胺、拉科酰胺、奥卡西平、苯妥英、普瑞巴林和扑米酮表现出最低的行为倾向，在某些情况下还具有情绪稳定特性。联合治疗、快速滴定、高剂量、既往精神疾病、智力残疾和社会剥夺与较高风险相关。导致PBSEs的机制集中在过度的AMPA受体调节（包括选择性拮抗）、广泛的GABA能增强、叶酸缺乏、NMDA拮抗和药代动力学相互作用。 结论：PBSEs通常可以预测、减轻并经常逆转。一种风险分层的处方策略——首先采用单药治疗，为易感患者选择酶中性或对情绪友好的药物，为诱导剂补充叶酸，并尽早停用致病药物——可以在不影响癫痫控制的情况下保障心理健康。
Blood AdvPMID:40991376
摘要：因化疗或造血干细胞移植而出现显著T细胞功能障碍的患者，发生病毒感染并发症的风险很高。现成的第三方病毒特异性T细胞（TP VSTs）是治疗腺病毒、BK多瘤病毒、巨细胞病毒和EB病毒感染的一种有效且耐受性良好的治疗方法。为任何特定患者选择TP VST产品时，要使产品与患者之间的HLA匹配数量最大化，同时还要考虑产品的抗病毒活性。我们之前已经表明，单抗原细胞系（SALs），即表达单个HLA分子的细胞系，可用于基于流式细胞术的检测，以确定TP VST产品的HLA限制位点。我们假设，将HLA限制位点的匹配纳入TP VST产品选择中会提高反应率。在此，我们报告了25例接受TP VSTs治疗26次病毒感染的患者，这些患者在HLA限制位点至少有1次匹配。在这个队列中，总体反应率为96.2%，完全缓解率为69.2%。这些数据表明，对VST库进行注释以纳入SAL衍生的HLA限制，可能会改善产品选择并提高疗效。该试验已在www.clinicaltrials.gov上注册，注册号为#NCT02532452。
Emerg Microbes InfectPMID:41363859
摘要：2023年9月至2024年4月期间，在中国的六家医院开展了一项多中心横断面研究，以调查儿科人群中[病原体名称]的流行情况、分子流行病学、抗菌药物耐药性（AMR）及基因相关性。在收集的1442份粪便样本中，分离出242株[病原体名称]菌株（16.8%），其中188株来自无症状携带者（13.0%），11株来自确诊的[病原体名称]感染（CDI）病例（0.98%）。1-2岁儿童的无症状携带率最高（29.3%）。多位点序列分型（MLST）确定ST3为主要序列型（30.6%），其次是ST42、ST54、ST2、ST102和ST110。核心基因组系统发育分析揭示了九个不同的遗传谱系，其中谱系VI在CDI病例中最为普遍。观察到对克林霉素的高耐药率（64.5%），主要由[耐药机制相关基因]介导，而所有分离株对甲硝唑和万古霉素仍敏感。莫西沙星耐药性（10.7%）与[耐药基因]T82I突变有关，特别是在产毒ST3菌株中。转座子分析表明AMR基因存在ST特异性携带情况，Tn6218（[耐药基因]）在非产毒ST3分离株中普遍存在，Tn5801（[耐药基因]）在ST54中占主导地位。在12.0%的无症状携带者中检测到基因组相关性（≤2个单核苷酸多态性），大多数关联与全院范围内的接触有关，提示可能存在传播事件。本研究强调了无症状定植儿童作为[病原体名称]储存库的重要性，其维持耐药谱系并传播AMR，从而凸显了在中国医疗环境中加强监测和针对性抗菌药物管理的必要性。
J Oncol Pharm PractPMID:41432664
摘要：BackgroundSecond-generation antiandrogens have significantly improved outcomes in patients with prostate cancer; however, their complex pharmacokinetic profiles can result in significant drug-drug interactions (DDIs) in patients with comorbid conditions which require chronic anticoagulation.ObjectiveThis review aims to describe the DDIs between antiandrogens and commonly used anticoagulants, with a focus on understanding the clinical implications of pharmacokinetics and drug metabolism.MethodsA comprehensive literature review of pharmacokinetic data, clinical trials, and prescribing information was performed. Drug metabolism of antiandrogens and anticoagulants was examined, including the effects of CYP450 enzyme and/or P-glycoprotein (P-gp) inhibition and induction on anticoagulant efficacy and safety.ResultsEnzalutamide and apalutamide are strong inducers of CYP3A4, which may reduce exposure to warfarin, apixaban, and rivaroxaban. Apalutamide induces P-gp, and therefore has DDIs with all direct oral anticoagulants (DOACs). Darolutamide and abiraterone exhibit minimal CYP450 induction and inhibition, and do not interact with warfarin or DOACs.ConclusionDrug-drug interactions between antiandrogens and anticoagulants are common and can affect therapeutic efficacy and safety. Clinical decision-making surrounding drug selection requires an interprofessional approach grounded in pharmacokinetic knowledge to ensure safe and effective care in patients with prostate cancer.
medRxivPMID:41480030
摘要：背景：最近推出了含有尼古丁类似物（如6-甲基尼古丁，6MN）的口腔袋产品，以规避联邦和州法规。临床前研究表明，6MN比尼古丁毒性更大，且与烟碱受体的结合效力更高。然而，口腔袋产品中的尼古丁类似物含量以及相关健康风险仍不明确。 方法：2024年至2025年购买了三个声称含有6MN的口腔袋产品（OPP）品牌（香王、喜波尼古丁-快乐河马、MG-上层甲板）的25种口味品种。通过气相色谱-火焰离子化检测器（耶鲁大学）或气相色谱-质谱联用仪（杜克大学）对6MN进行定量，以评估使用OPP后的估计暴露剂量（EED）。通过计算（i）心率增加的危害商（HQ）和（ii）惊厥的暴露边际（MOE），评估单次使用一个口腔袋导致的急性6MN暴露相关的健康风险，HQ大于1被认为存在潜在健康风险，惊厥效应的MOE可接受安全阈值为10。为作比较，对卓恩尼古丁口腔袋产品也确定了这两种风险指标。 结果：分析的OPP中6MN含量在2.96至14.5毫克之间，部分产品的含量与标签标注的含量有显著差异。6MN OPP导致心率增加的HQ在74至381之间，而卓恩产品中尼古丁的HQ为95至162。惊厥风险的MOE在0.6至2.8之间，表明风险升高。卓恩产品中尼古丁的MOE为3.2至5.4。 结论：新型口腔袋产品中的6MN含量高于流行的尼古丁口腔袋产品。使用这些产品的消费者接触到的6MN水平可能超过安全阈值，可能导致不良健康影响。立法者和监管机构应紧急处理尼古丁类似物问题，应授权美国食品药品监督管理局（FDA）监管含有它们的产品。
Biochim Biophys Acta Rev CancerPMID:41448555
摘要：剪接因子3B亚基1（SF3B1）是U2小核核糖核蛋白的核心组成部分，在前体信使RNA（pre-mRNA）剪接中起关键作用，并通过识别分支点序列和协调剪接体组装来调节基因表达。SF3B1突变已被确定为多种肿瘤类型中的高频驱动因素。这些突变包括热点突变，如K700E，它通过与SUGP1、DHX15等异常相互作用重塑剪接因子网络，导致潜在剪接位点的激活。这些变化进而影响参与RNA代谢、细胞周期和基因组稳定性的基因，从而触发下游的NF-κB、AKT和p53通路，促进肿瘤发生。在临床上，SF3B1突变既发生在血液系统肿瘤（如骨髓增生异常综合征）中，也发生在实体瘤（如乳腺癌）中。因此，突变介导的剪接异常代表了新治疗药物（如剪接体抑制剂普拉地诺酯B）的靶点。然而，尽管研究已使我们对这些异常的理解从基本剪接变化推进到对信号网络的影响及潜在的临床转化，但仍有多个方面需要进一步探索；这些方面包括突变特异性功能异质性、与肿瘤微环境的相互作用以及耐药机制。本综述系统地总结了SF3B1突变在剪接体驱动的肿瘤发生中的功能及其潜在分子机制，旨在为更好地理解这一过程提供框架，并讨论新的精准医学诊断和治疗策略的前景。
Essays BiochemPMID:41385186
摘要：蛋白质质量控制（PQC）系统对于维持细胞蛋白质稳态至关重要，尤其是在促进错误折叠蛋白积累的应激条件下。这种反应的一个核心组成部分是应激颗粒（SGs）的组装，应激颗粒是RNA和蛋白质的细胞质凝聚物，会暂时阻止翻译。异常的SG动态变化，通常与SG蛋白的突变有关，会导致神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS），持续性蛋白质聚集体是其标志。本综述探讨了类泛素修饰因子NEDD8及其去共轭酶NEDP1在调节SG稳态中的新作用。最近的研究确定NEDP1是控制SG清除的关键因素。抑制NEDP1可增强SG周转，防止病理性固化，并通过PARP1的过度NEDD化促进有毒聚集体的解体，PARP1是一种DNA修复酶，也控制着SG动态。与可损害DNA修复并导致细胞毒性的广谱PARP1抑制剂不同，抑制NEDP1提供了一种应激特异性方法，可保留正常细胞功能。令人鼓舞的是，抑制NEDP1可有效消除ALS患者来源的成纤维细胞中的聚集体，并恢复秀丽隐杆线虫疾病模型中的运动能力。总之，这些发现突出了NEDP1作为SG调节的关键调节因子以及ALS和相关神经退行性疾病的有前景的治疗靶点。
Eur Child Adolesc PsychiatryPMID:41428080
摘要：A类人格障碍被假定起源于童年时期，但几乎没有前瞻性研究支持这一论点。我们调查了儿童内在因素、社会关系和环境因素，以及童年时期其他精神病理学症状是否能预测16岁时的偏执型、分裂样和分裂型人格障碍特质。对挪威特隆赫姆两个出生队列的样本（n = 1077；50.9%为女性）从4岁到16岁每两年进行一次检查。使用《精神疾病诊断与统计手册》第五版人格障碍的结构化临床访谈对A类人格障碍特质进行评估，并将其与14岁之前儿童风险和保护因素的截距及增长进行回归分析。16岁时任何A类人格障碍的患病率为2.41%（95%置信区间：1.12，3.69）；偏执型为1.36%（置信区间：0.42，2.31）；分裂样为0.56%（置信区间：-0.11，1.23）；分裂型为1.05%（置信区间：0.23，1.87）。怪异或古怪行为水平升高且持续上升、神经质增强且持续增加、尽责性低、自尊下降以及情绪和行为困难加剧，可预测偏执型和分裂型特征，而不安全依恋水平低且持续上升仅能预测偏执型特质。分裂型特质也与分裂样特质有共同的早期风险因素：情绪调节问题和父母的A类特质。几个假定的预测因素并无预测作用：有假想朋友、依恋紊乱、负面生活事件和自闭症谱系症状。总之，16岁时的A类特质可由童年和青春期早期已明显存在的一系列因素预测，最显著的是怪异、情绪和行为障碍症状、低自尊、社交退缩和人格特质。
NanoscalePMID:41427905
摘要：基于石墨烯的材料具有出色的机械强度、极高的比表面积以及卓越的电导率和热导率，使其成为下一代水泥基复合材料的变革性增强材料。尽管它们具有潜力，但一些关键挑战阻碍了它们的实际应用，包括在高碱性水泥孔隙溶液中的分散性差、明显的聚集趋势、与水泥水化产物的相容性有限以及复合基质内的载荷传递不理想。为了克服这些限制，基于石墨烯的材料的表面功能化已成为一种强大且通用的策略。用小分子、无机纳米颗粒或聚合物体系进行功能化能够精确调整表面化学性质，显著提高分散稳定性和界面反应性。小分子功能化有助于对石墨烯纳米片上的反应位点进行有针对性的修饰，增强其与水泥水化物的相容性并促进更强的界面相互作用。无机纳米颗粒，包括铁、铟和二氧化硅的氧化物，作为水化产物的成核位点，强化界面过渡区并提高复合材料的耐久性。通过共价接枝或非共价吸附实现的聚合物功能化不仅能稳定分散体，还能对硬化复合材料的机械、电学和热学性能进行微调。在过去十年中，这些功能化策略取得了重大进展，导致水化动力学加快、微观结构发展细化以及机械性能卓越。本综述批判性地评估了用于水泥复合材料的基于石墨烯的材料功能化的最新进展，强调了这些方法的协同效应。最后，它讨论了持续存在的挑战，并概述了开发适用于大规模建筑应用的多功能高性能基于石墨烯的水泥基材料的未来机遇。
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