Mol BrainPMID:41444912
摘要：线粒体功能障碍和线粒体质量控制异常促成了神经退行性疾病的发展。帕金森病是一种神经退行性疾病，主要由于黑质致密部多巴胺能神经元的丧失而导致运动问题。据报道，神经元中的轴突线粒体在特性和形态上与胞体或树突中的线粒体不同。然而，人类多巴胺能神经元中轴突线粒体的功能和形态仍知之甚少。为了明确人类多巴胺能神经元中轴突线粒体的功能和形态，我们从1例对照和1例PRKN突变患者的诱导多能干细胞（iPSC）系中，新生成了酪氨酸羟化酶（TH）报告基因（TH-GFP）诱导多能干细胞系，并在二维单层培养或三维中脑类器官中将这些iPSC系分化为多巴胺能神经元。用针对轴突和树突标记物的抗体进行免疫染色显示，在三维中脑类器官的周边区域，与二维单层培养相比，多巴胺能神经元的轴突能更好地与树突区分开来。对源自对照TH-GFP iPSC的中脑类器官周边区域进行活细胞成像和相关光电子显微镜观察表明，多巴胺能神经元中的轴突线粒体膜电位较低，长度比非多巴胺能神经元中的轴突线粒体短。虽然源自PRKN突变患者系的多巴胺能和非多巴胺能神经元之间的线粒体膜电位没有显著差异，但这些差异与对照系中的差异相似。这些结果也与我们之前关于体细胞线粒体的研究结果基本一致。本研究结果表明，中脑类器官是区分多巴胺能神经元轴突线粒体和树突线粒体的有效工具。这可能有助于对轴突线粒体进行分析，从而进一步深入了解帕金森病患者多巴胺能神经元变性的机制。
Clin Exp HypertensPMID:41449946
摘要：心力衰竭（HF）是一种复杂的临床综合征，由心室充盈或射血的任何结构或功能损害引起。在全球范围内，HF的发病率和死亡率仍在上升，尤其是在老年人中，HF较低的5年生存率是一个重大的社会和健康管理问题。心力衰竭的发病机制涉及遗传因素和持续性心脏炎症。遗传因素通常会增加患者对特定疾病的易感性。值得注意的是，持续性心脏炎症也是心力衰竭的一个重要促成因素。无论是心脏的自发性无菌性炎症还是感染引起的炎症，都可导致免疫系统过度激活，从而引发不良的心脏重塑。本综述着重描述心力衰竭中涉及的炎症/免疫激活机制，并探索针对炎症/免疫激活的靶向药物。此外，我们关注NLRP3炎性小体（一种细胞信号蛋白复合物），其过度激活会产生大量炎症因子，包括IL-1β和IL-18，最终导致心肌持续炎症和过度免疫激活，进而引发心肌细胞死亡和不良重塑。我们揭示了NLRP3在心力衰竭中的致病作用，为进一步研究心力衰竭提供了理论依据。
Caspian J Intern MedPMID:40881612
摘要：背景：早期结直肠癌（CRC）检测有助于降低死亡率。本研究旨在调查（波斯）吉兰队列研究（PGCS）人群中粪便免疫化学检测（FIT）结果为阳性和阴性的个体的结肠病变情况。 方法：本横断面研究于2021年至2022年对伊朗拉什特市拉齐医院内镜科1158名50岁以上自愿参加FIT粪便检测的参与者进行。对所有参与者进行FIT检测，对172名个体（FIT结果为阳性和阴性的每组86名个体）进行结肠镜检查以调查结肠病变。完成人口统计学/临床特征、FIT结果、结肠镜检查结果和布里斯托大便分类法。所有数据均使用SPSS 16版进行分析，显著性水平<0.05。 结果：在1158名参与者中，86名FIT结果为阳性，172名（52.3%）为女性。结肠镜检查结果显示，34.3%的患者有结肠病变。FIT结果为阳性的个体结肠病变患病率显著更高（p<0.001）。FIT结果为阳性和阴性的个体、人口统计学和临床特征以及有结肠病变个体的病变部位之间未观察到统计学显著差异（p>0.05）。此外，FIT结果在病理结果和腺瘤性息肉的存在方面存在显著差异（p<0.001）。 结论：FIT在早期病变检测筛查的初始阶段有效性相当可观，尤其是对于年龄较大的个体。
J Forensic OdontostomatolPMID:41452801
摘要：利用下颌第三磨牙X光片进行准确的年龄分类对于法律和法医应用至关重要。本研究评估了泰国人群中年龄分类为18岁以下或以上的不同方法。我们比较了三种方法：（i）一种基于传统人工的方法，使用适用于下颌第三磨牙的改良Demirjian分类法；（ii）一种端到端深度学习模型，其中卷积神经网络（CNN）直接预测年龄组；（iii）一种人工定义特征提取方法，其中CNN估计牙齿发育阶段，随后用于年龄分类。数据集包括3407张14 - 23岁个体的图像。结果表明，基于传统人工的方法具有高特异性（0.99）和高贝叶斯检验后概率（0.99），但敏感性较低（0.45）。相比之下，端到端深度学习模型的敏感性（0.65至0.74）高于传统方法，特异性为0.91至0.95，贝叶斯检验后概率为0.93至0.95。使用发育阶段进行年龄判定的人工定义特征提取方法在发育阶段分类中的准确率为0.88至0.92。对于年龄分类，这些模型的特异性（0.95至0.97）和贝叶斯检验后概率（0.95至0.97）高于端到端深度学习方法，敏感性范围为0.51至0.56。我们的结果表明，尽管传统方法在特异性方面表现出色，但人工定义特征提取方法提供了一种具有高特异性和可解释性的平衡解决方案，表明其在临床实践中进行年龄估计的潜在价值。
Proc Natl Acad Sci U S APMID:41439711
摘要：静脉性腿部溃疡（VLUs）是下肢溃疡最常见的形式，在老年人中的患病率呈上升趋势。尽管其具有临床重要性，但VLUs潜在的分子机制仍不清楚。在本研究中，我们构建了VLUs的综合单细胞转录图谱，揭示了病变内广泛存在的免疫抑制微环境。具体而言，基质细胞表现出减弱的炎症反应以及增强的纤维化活性。角质形成细胞和内皮细胞分别表现出增殖和血管生成活性增加，但这两种细胞类型的抗原呈递能力均显著降低。免疫细胞区室表现出严重功能障碍，其特征为树突状细胞显著减少且功能受损、巨噬细胞向抗炎M2表型极化以及T细胞耗竭特征富集。值得注意的是，细胞间通讯分析显示免疫细胞和结构细胞群体之间的串扰减少。从机制上讲，我们确定烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）介导的信号传导是髓样细胞与基质细胞串扰的关键调节因子。巨噬细胞中NAMPT的靶向缺失破坏了成纤维细胞介导的炎症反应并损害伤口愈合，而外源性给予NAMPT可重新激活免疫反应并促进慢性伤口的组织修复。总的来说，这些发现为理解VLUs中的免疫 - 基质功能障碍提供了一个全面的分子框架，并将NAMPT定位为慢性伤口治疗的核心免疫调节因子和有前景的治疗靶点。
Appl Microbiol BiotechnolPMID:41437158
摘要：气候变化带来的环境压力，如高温和土地退化，对作物产量有显著影响，因此需要创新策略来提高植物的胁迫耐受性。本研究调查了植物促生根际细菌（PGPR）在多种环境胁迫（如高盐度和高温）下增强小麦抗逆性的潜力。为此，从海葱的根际和根系中分离出15株细菌菌株，并筛选它们在高盐度（50 - 600 mM NaCl）和高温（高达42°C）下的耐受能力。通过16S rRNA测序对分离株进行鉴定，并在复合非生物胁迫下测试它们的植物促生特性。大多数菌株表现出植物促生特征，如生物膜形成、磷酸盐溶解和植物激素产生。为了促进作为具有商业价值的模式作物的小麦植株生长，设计了三种不同的组合并在体外进行测试。由粘质沙雷氏菌ERA6、阴沟肠杆菌ERA9和解蛋白芽孢杆菌ESOB2组成的组合（CONSIII）产生了协同效应，导致体外植物生长和胁迫抗性增强。在双重非生物胁迫（37°C，132 mM NaCl）下的盆栽试验中证实了这种积极效果，其中CONSIII能够促进根和地上部生长，增加叶绿素和类胡萝卜素含量，并增强抗氧化活性，减轻活性氧积累。这些发现强调了PGPR组合作为可持续农业生物接种剂的潜力，证明了它们在盐度和热胁迫同时存在的情况下的有效性——这是一个具有挑战性且研究不足的环境情景。要点：• 从海葱根际分离的PGPR菌株能够在盐度和热复合条件下生长并表现出植物促生特性• 配制的PGPR菌株组合（CONSIII）在多胁迫环境下显著增强小麦生长和胁迫抗性• CONSIII增加植物生物量、色素含量和抗氧化活性，证明其作为可持续生物接种剂的价值
J NanobiotechnologyPMID:41444902
摘要：肝脏是人体最大的实质性器官，对整体健康至关重要。然而，肝脏疾病已成为全球性流行病，造成了巨大负担。虽然针对肝纤维化、非酒精性脂肪性肝病和肝细胞癌等肝脏疾病的传统疗法疗效有限且副作用显著，但纳米技术的出现引入了新颖且有前景的治疗策略。纳米医学具有出色的生物相容性、表面修饰能力和高靶向性，有潜力彻底改变肝脏疾病的治疗方式。在此，我们系统回顾了用于肝脏疾病的纳米材料的最新进展，重点关注创新型纳米载体，如外泌体、脂质体、微针技术、仿生微纤维和新兴平台。我们强调了当前纳米医学研究中的关键差距，包括生物相容性和毒性问题、生产的可扩展性和成本效益，以及个性化医疗和针对患者的纳米疗法的需求。通过应对这些挑战，纳米技术可以提供一个多功能且强大的平台，以显著改善肝脏健康并克服临床转化中现有的局限性。
Sci RepPMID:41444824
摘要：许多CMGC组激酶需要激活环中保守酪氨酸残基的磷酸化才能实现催化活性。DYRK家族成员采用一种独特的机制，涉及该酪氨酸的组成型顺式自磷酸化。这一过程的结构基础仍不清楚，因为它发生在激酶仍处于无活性构象时，且该酪氨酸与DYRK已知的底物共有序列不匹配。在这里，我们利用旁系同源物DYRK1A和DYRK1B不同的自磷酸化能力来确定这一过程的结构决定因素。即使在无细胞系统中，DYRK1A也能有效地进行自磷酸化，而DYRK1B则不能。通过结构域交换和点突变，我们确定C端叶中的CMGC插入序列和两个相邻的脯氨酸残基（DYRK1B中的P332/P333）对正确折叠和激活至关重要。任一脯氨酸的突变都会损害DYRK1B的自磷酸化和核定位，但对DYRK1A没有影响。用DYRK1A的CMGC插入序列替换DYRK1B的CMGC插入序列可挽救成熟缺陷，证明了该插入序列与侧翼脯氨酸之间的功能相互作用。此外，与单基因肥胖和2型糖尿病相关的DYRK1B致病性R349W突变也会破坏自磷酸化。这些发现突出了CMGC插入序列和相邻脯氨酸在DYRK激酶成熟和自激活中的作用。
Sci RepPMID:41444311
摘要：探讨健康行为改变综合理论（ITHBC）模型对产后女性盆底肌肉训练中自我效能感、依从性及康复效果的影响。本研究招募了2020年1月至2025年1月在中国五家医疗机构经阴道分娩的初产妇。参与者被随机分为ITHBC护理模式联合常规护理组（观察组）或常规护理组（对照组）。结局指标包括盆底肌肉训练的依从性、自我效能感、盆底功能、肌肉力量、表面肌电图、超声参数、生活质量及护理满意度。观察组在依从性、自我效能感及护理满意度方面表现优于对照组。干预前后盆底功能和生活质量存在统计学显著差异，干预后观察组优于对照组。对于盆底肌肉力量，干预前后发生了统计学显著变化；然而，两组之间I型肌纤维疲劳程度无显著差异。表面肌电图显示干预前后有显著改善，观察组在除耐力收缩变异性外的大多数指标上表现更好。超声参数显示膀胱逼尿肌厚度、残余尿量或膀胱颈初始位置无显著差异，但其他参数有显著差异，观察组总体表现更好，除了右肛角。ITHBC模型有望提高依从性和短期盆底功能，但需要在不同人群中进一步验证。临床试验编号：www.chictr.org.cn，ID：ChiCTR2300070607。于2023年4月18日注册。
Signal Transduct Target TherPMID:41436426
摘要：Sperm motility and morphology are indispensable for sperm-egg interaction and successful fertilization. However, the RNA splicing mechanisms in an m6A-dependent manner regulating spermiogenesis-related genes remain poorly defined, and targeted therapy strategies to restore impaired sperm motility and morphology are lacking. In this study, we identify heterogeneous nuclear ribonucleoprotein R (hnRNPR) as a critical m6A-dependent splicing mediator. Pathogenic mutations in HNRNPR cause sperm motility decline, morphological abnormality, and male infertility in both humans and mice. Mechanistically, Hnrnpr mutation disrupts m6A-dependent splicing of Skap2 pre-mRNA, thus impairing cytoskeletal structure and mitochondrial organization in sperm. Consistently, specific knockout of Skap2 in male germ cells displays sperm abnormalities, which phenocopy those observed in humans and mice with Hnrnpr mutants, unveiling a functional hnRNPR-SKAP2 axis. Leveraging these insights, we developed a therapeutic strategy to restore sperm motility and morphology, relying on extracellular vesicle-mediated SKAP2 delivery to enter the efferent ductules of the testicles, which could promote sperm cytoskeletal remodeling and mitochondrial organization. Notably, the co-culture of extracellular vesicle SKAP2 with human and mouse sperms also significantly enhanced the sperm motility. Altogether, these findings identify hnRNPR as a pivotal regulator of m6A-mediated Skap2 splicing during spermiogenesis and highlight extracellular vesicle SKAP2 as a promising therapeutic target for poor sperm quality and male infertility.
J NeurolPMID:41432787
摘要：目的：综合当代关于抗癫痫药物（ASMs）对成人癫痫患者精神和行为副作用（PBSEs）的证据，并为药物选择、监测和换药提供可行的指导。 方法：我们对PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane图书馆和监管文件进行了叙述性综述（1990年1月1日至2025年9月30日）。纳入报告PBSEs的随机试验、观察性队列、药物警戒数据库和机制研究。提取并定性整合了关于PBSE频率、停药率、危险因素和假定机制的数据。最后，我们引入并应用了一种基于PBSE的实用分类方法，将ASMs分为极低、低、中、高和极高行为风险等级，以指导临床决策。 结果：在28种ASMs中，根据综合风险分层方法，PBSE负担跨越了一个多数量级。左乙拉西坦、吡仑帕奈、非氨酯和司替戊醇聚集在风险谱的高端，易怒和攻击行为主导临床表现。卡马西平、乙琥胺、拉科酰胺、奥卡西平、苯妥英、普瑞巴林和扑米酮表现出最低的行为倾向，在某些情况下还具有情绪稳定特性。联合治疗、快速滴定、高剂量、既往精神疾病、智力残疾和社会剥夺与较高风险相关。导致PBSEs的机制集中在过度的AMPA受体调节（包括选择性拮抗）、广泛的GABA能增强、叶酸缺乏、NMDA拮抗和药代动力学相互作用。 结论：PBSEs通常可以预测、减轻并经常逆转。一种风险分层的处方策略——首先采用单药治疗，为易感患者选择酶中性或对情绪友好的药物，为诱导剂补充叶酸，并尽早停用致病药物——可以在不影响癫痫控制的情况下保障心理健康。
Blood AdvPMID:40991376
摘要：因化疗或造血干细胞移植而出现显著T细胞功能障碍的患者，发生病毒感染并发症的风险很高。现成的第三方病毒特异性T细胞（TP VSTs）是治疗腺病毒、BK多瘤病毒、巨细胞病毒和EB病毒感染的一种有效且耐受性良好的治疗方法。为任何特定患者选择TP VST产品时，要使产品与患者之间的HLA匹配数量最大化，同时还要考虑产品的抗病毒活性。我们之前已经表明，单抗原细胞系（SALs），即表达单个HLA分子的细胞系，可用于基于流式细胞术的检测，以确定TP VST产品的HLA限制位点。我们假设，将HLA限制位点的匹配纳入TP VST产品选择中会提高反应率。在此，我们报告了25例接受TP VSTs治疗26次病毒感染的患者，这些患者在HLA限制位点至少有1次匹配。在这个队列中，总体反应率为96.2%，完全缓解率为69.2%。这些数据表明，对VST库进行注释以纳入SAL衍生的HLA限制，可能会改善产品选择并提高疗效。该试验已在www.clinicaltrials.gov上注册，注册号为#NCT02532452。
Emerg Microbes InfectPMID:41363859
摘要：2023年9月至2024年4月期间，在中国的六家医院开展了一项多中心横断面研究，以调查儿科人群中[病原体名称]的流行情况、分子流行病学、抗菌药物耐药性（AMR）及基因相关性。在收集的1442份粪便样本中，分离出242株[病原体名称]菌株（16.8%），其中188株来自无症状携带者（13.0%），11株来自确诊的[病原体名称]感染（CDI）病例（0.98%）。1-2岁儿童的无症状携带率最高（29.3%）。多位点序列分型（MLST）确定ST3为主要序列型（30.6%），其次是ST42、ST54、ST2、ST102和ST110。核心基因组系统发育分析揭示了九个不同的遗传谱系，其中谱系VI在CDI病例中最为普遍。观察到对克林霉素的高耐药率（64.5%），主要由[耐药机制相关基因]介导，而所有分离株对甲硝唑和万古霉素仍敏感。莫西沙星耐药性（10.7%）与[耐药基因]T82I突变有关，特别是在产毒ST3菌株中。转座子分析表明AMR基因存在ST特异性携带情况，Tn6218（[耐药基因]）在非产毒ST3分离株中普遍存在，Tn5801（[耐药基因]）在ST54中占主导地位。在12.0%的无症状携带者中检测到基因组相关性（≤2个单核苷酸多态性），大多数关联与全院范围内的接触有关，提示可能存在传播事件。本研究强调了无症状定植儿童作为[病原体名称]储存库的重要性，其维持耐药谱系并传播AMR，从而凸显了在中国医疗环境中加强监测和针对性抗菌药物管理的必要性。
J Oncol Pharm PractPMID:41432664
摘要：BackgroundSecond-generation antiandrogens have significantly improved outcomes in patients with prostate cancer; however, their complex pharmacokinetic profiles can result in significant drug-drug interactions (DDIs) in patients with comorbid conditions which require chronic anticoagulation.ObjectiveThis review aims to describe the DDIs between antiandrogens and commonly used anticoagulants, with a focus on understanding the clinical implications of pharmacokinetics and drug metabolism.MethodsA comprehensive literature review of pharmacokinetic data, clinical trials, and prescribing information was performed. Drug metabolism of antiandrogens and anticoagulants was examined, including the effects of CYP450 enzyme and/or P-glycoprotein (P-gp) inhibition and induction on anticoagulant efficacy and safety.ResultsEnzalutamide and apalutamide are strong inducers of CYP3A4, which may reduce exposure to warfarin, apixaban, and rivaroxaban. Apalutamide induces P-gp, and therefore has DDIs with all direct oral anticoagulants (DOACs). Darolutamide and abiraterone exhibit minimal CYP450 induction and inhibition, and do not interact with warfarin or DOACs.ConclusionDrug-drug interactions between antiandrogens and anticoagulants are common and can affect therapeutic efficacy and safety. Clinical decision-making surrounding drug selection requires an interprofessional approach grounded in pharmacokinetic knowledge to ensure safe and effective care in patients with prostate cancer.
medRxivPMID:41480030
摘要：背景：最近推出了含有尼古丁类似物（如6-甲基尼古丁，6MN）的口腔袋产品，以规避联邦和州法规。临床前研究表明，6MN比尼古丁毒性更大，且与烟碱受体的结合效力更高。然而，口腔袋产品中的尼古丁类似物含量以及相关健康风险仍不明确。 方法：2024年至2025年购买了三个声称含有6MN的口腔袋产品（OPP）品牌（香王、喜波尼古丁-快乐河马、MG-上层甲板）的25种口味品种。通过气相色谱-火焰离子化检测器（耶鲁大学）或气相色谱-质谱联用仪（杜克大学）对6MN进行定量，以评估使用OPP后的估计暴露剂量（EED）。通过计算（i）心率增加的危害商（HQ）和（ii）惊厥的暴露边际（MOE），评估单次使用一个口腔袋导致的急性6MN暴露相关的健康风险，HQ大于1被认为存在潜在健康风险，惊厥效应的MOE可接受安全阈值为10。为作比较，对卓恩尼古丁口腔袋产品也确定了这两种风险指标。 结果：分析的OPP中6MN含量在2.96至14.5毫克之间，部分产品的含量与标签标注的含量有显著差异。6MN OPP导致心率增加的HQ在74至381之间，而卓恩产品中尼古丁的HQ为95至162。惊厥风险的MOE在0.6至2.8之间，表明风险升高。卓恩产品中尼古丁的MOE为3.2至5.4。 结论：新型口腔袋产品中的6MN含量高于流行的尼古丁口腔袋产品。使用这些产品的消费者接触到的6MN水平可能超过安全阈值，可能导致不良健康影响。立法者和监管机构应紧急处理尼古丁类似物问题，应授权美国食品药品监督管理局（FDA）监管含有它们的产品。
Biochim Biophys Acta Rev CancerPMID:41448555
摘要：剪接因子3B亚基1（SF3B1）是U2小核核糖核蛋白的核心组成部分，在前体信使RNA（pre-mRNA）剪接中起关键作用，并通过识别分支点序列和协调剪接体组装来调节基因表达。SF3B1突变已被确定为多种肿瘤类型中的高频驱动因素。这些突变包括热点突变，如K700E，它通过与SUGP1、DHX15等异常相互作用重塑剪接因子网络，导致潜在剪接位点的激活。这些变化进而影响参与RNA代谢、细胞周期和基因组稳定性的基因，从而触发下游的NF-κB、AKT和p53通路，促进肿瘤发生。在临床上，SF3B1突变既发生在血液系统肿瘤（如骨髓增生异常综合征）中，也发生在实体瘤（如乳腺癌）中。因此，突变介导的剪接异常代表了新治疗药物（如剪接体抑制剂普拉地诺酯B）的靶点。然而，尽管研究已使我们对这些异常的理解从基本剪接变化推进到对信号网络的影响及潜在的临床转化，但仍有多个方面需要进一步探索；这些方面包括突变特异性功能异质性、与肿瘤微环境的相互作用以及耐药机制。本综述系统地总结了SF3B1突变在剪接体驱动的肿瘤发生中的功能及其潜在分子机制，旨在为更好地理解这一过程提供框架，并讨论新的精准医学诊断和治疗策略的前景。
Nephrol Dial TransplantPMID:40886054
摘要：BACKGROUND: The CONFIDENCE (COmbinatioN effect of FInerenone anD EmpaglifloziN in participants with CKD and type 2 diabetes using a UACR Endpoint) trial investigated the safety and efficacy of simultaneously initiating finerenone and empagliflozin for patients with chronic kidney disease (CKD) and type 2 diabetes. This prespecified analysis aimed to determine if the predicted risk of kidney disease progression, based on KDIGO risk categories, influenced the benefits and safety of this combination therapy. METHODS: The double-blind, double-dummy trial randomized 818 adults with CKD and type 2 diabetes [urine albumin-creatinine ratio (UACR) ≥100 to <5000 mg/g] to receive once-daily finerenone plus empagliflozin, finerenone alone or empagliflozin alone, all in addition to a renin-angiotensin system inhibitor. The relative change in UACR from baseline to day 180 (primary endpoint) and a >30% reduction in UACR (secondary endpoint) across KDIGO risk categories was assessed. RESULTS: At baseline, among 781 with available data, 11.3% of participants were classified as low/moderate risk, 29.6% as high risk and 59.2% as very high risk. At 180 days, combination therapy significantly reduced UACR levels across all KDIGO risk categories (low/moderate: -61.7%; high: -60.7%; very high: -52.4%). This reduction was consistently greater than that achieved with either monotherapy alone. More than half of patients on combination therapy experienced UACR reductions of >30% (low/moderate: 58.1%; high: 74.2%; very high: 70.6%), again outperforming monotherapies across all risk groups. While hyperkalemia was more common with combination therapy, early eGFR declines (>30% within 30 days) were less frequent in individuals with higher KDIGO risk compared with lower risk. Overall, the safety profile of combination therapy remained consistent across all KDIGO risk categories, with no unexpected safety signals. CONCLUSIONS: The CONFIDENCE trial demonstrates that the relative efficacy and safety of simultaneous finerenone and empagliflozin combination therapy are consistent across a wide spectrum of predicted kidney disease risk. CLINICAL TRIAL REGISTRATION: NCT05254002; EudraCT 2021-003037-11.
Essays BiochemPMID:41385186
摘要：蛋白质质量控制（PQC）系统对于维持细胞蛋白质稳态至关重要，尤其是在促进错误折叠蛋白积累的应激条件下。这种反应的一个核心组成部分是应激颗粒（SGs）的组装，应激颗粒是RNA和蛋白质的细胞质凝聚物，会暂时阻止翻译。异常的SG动态变化，通常与SG蛋白的突变有关，会导致神经退行性疾病，如肌萎缩侧索硬化症（ALS），持续性蛋白质聚集体是其标志。本综述探讨了类泛素修饰因子NEDD8及其去共轭酶NEDP1在调节SG稳态中的新作用。最近的研究确定NEDP1是控制SG清除的关键因素。抑制NEDP1可增强SG周转，防止病理性固化，并通过PARP1的过度NEDD化促进有毒聚集体的解体，PARP1是一种DNA修复酶，也控制着SG动态。与可损害DNA修复并导致细胞毒性的广谱PARP1抑制剂不同，抑制NEDP1提供了一种应激特异性方法，可保留正常细胞功能。令人鼓舞的是，抑制NEDP1可有效消除ALS患者来源的成纤维细胞中的聚集体，并恢复秀丽隐杆线虫疾病模型中的运动能力。总之，这些发现突出了NEDP1作为SG调节的关键调节因子以及ALS和相关神经退行性疾病的有前景的治疗靶点。
Eur Child Adolesc PsychiatryPMID:41428080
摘要：A类人格障碍被假定起源于童年时期，但几乎没有前瞻性研究支持这一论点。我们调查了儿童内在因素、社会关系和环境因素，以及童年时期其他精神病理学症状是否能预测16岁时的偏执型、分裂样和分裂型人格障碍特质。对挪威特隆赫姆两个出生队列的样本（n = 1077；50.9%为女性）从4岁到16岁每两年进行一次检查。使用《精神疾病诊断与统计手册》第五版人格障碍的结构化临床访谈对A类人格障碍特质进行评估，并将其与14岁之前儿童风险和保护因素的截距及增长进行回归分析。16岁时任何A类人格障碍的患病率为2.41%（95%置信区间：1.12，3.69）；偏执型为1.36%（置信区间：0.42，2.31）；分裂样为0.56%（置信区间：-0.11，1.23）；分裂型为1.05%（置信区间：0.23，1.87）。怪异或古怪行为水平升高且持续上升、神经质增强且持续增加、尽责性低、自尊下降以及情绪和行为困难加剧，可预测偏执型和分裂型特征，而不安全依恋水平低且持续上升仅能预测偏执型特质。分裂型特质也与分裂样特质有共同的早期风险因素：情绪调节问题和父母的A类特质。几个假定的预测因素并无预测作用：有假想朋友、依恋紊乱、负面生活事件和自闭症谱系症状。总之，16岁时的A类特质可由童年和青春期早期已明显存在的一系列因素预测，最显著的是怪异、情绪和行为障碍症状、低自尊、社交退缩和人格特质。
NanoscalePMID:41427905
摘要：基于石墨烯的材料具有出色的机械强度、极高的比表面积以及卓越的电导率和热导率，使其成为下一代水泥基复合材料的变革性增强材料。尽管它们具有潜力，但一些关键挑战阻碍了它们的实际应用，包括在高碱性水泥孔隙溶液中的分散性差、明显的聚集趋势、与水泥水化产物的相容性有限以及复合基质内的载荷传递不理想。为了克服这些限制，基于石墨烯的材料的表面功能化已成为一种强大且通用的策略。用小分子、无机纳米颗粒或聚合物体系进行功能化能够精确调整表面化学性质，显著提高分散稳定性和界面反应性。小分子功能化有助于对石墨烯纳米片上的反应位点进行有针对性的修饰，增强其与水泥水化物的相容性并促进更强的界面相互作用。无机纳米颗粒，包括铁、铟和二氧化硅的氧化物，作为水化产物的成核位点，强化界面过渡区并提高复合材料的耐久性。通过共价接枝或非共价吸附实现的聚合物功能化不仅能稳定分散体，还能对硬化复合材料的机械、电学和热学性能进行微调。在过去十年中，这些功能化策略取得了重大进展，导致水化动力学加快、微观结构发展细化以及机械性能卓越。本综述批判性地评估了用于水泥复合材料的基于石墨烯的材料功能化的最新进展，强调了这些方法的协同效应。最后，它讨论了持续存在的挑战，并概述了开发适用于大规模建筑应用的多功能高性能基于石墨烯的水泥基材料的未来机遇。
Pediatr Blood CancerPMID:41431348
摘要：患有先天性心脏病（CHD）的儿童患神经母细胞瘤（NB）的风险升高，这可能是由于它们有着共同的神经嵴起源。我们分析了来自北美神经母细胞瘤流行病学研究、加布里埃拉·米勒儿童优先计划以及一个已发表队列中的702个CHD三联体和454个NB三联体中的罕见外显子新生单核苷酸变异。七个基因，包括CHD风险基因POGZ和LZTR1（与努南综合征和神经鞘瘤病相关），在两个队列中均显示出名义上的（p < 0.05）富集。CIC、IREB2、POGZ和PCDHG簇与神经发育障碍相关，支持共同的发育机制。这些发现值得对连接先天性异常和儿童癌症的通路进行研究。
Obes SurgPMID:41428158
摘要：减重（代谢）手术可带来持久的体重减轻和代谢缓解，但长期安全性尚未得到充分认识。本叙述性综述综合了有关各种手术后期并发症的当代证据，包括营养和矿物质缺乏、肌肉减少症、骨骼健康障碍、倾倒综合征、肾结石以及心理健康结果（抑郁、焦虑、物质使用和自杀倾向）。吸收不良手术术后风险集中，但限制性手术也不能幸免。我们概述了相关机制（吸收不良、激素和胆汁酸信号传导、微生物群重塑和线粒体应激），突出了特定手术的模式，并总结了营养、骨骼、肾脏和心理社会领域的实际随访重点。建议使用结构化清单来实施多学科监测和早期干预。将重点从手术技术成功转移到终身护理对于将手术减重转化为功能和生活质量的持续改善至关重要。
BMC Oral HealthPMID:41430194
摘要：BACKGROUND: Large language models (LLMs) have demonstrated considerable promise in various domains, including dentistry. This study aimed to evaluate five advanced LLMs (DeepSeek-R1, GPT-4o, OpenAI o3, GPT-5 Thinking, and Gemini 2.5 Pro) in the context of the Chinese Dental Licensing Examination (CDLE) to explore their potential in dental education and practice. METHODS: A total of 600 questions were selected from the official review book provided by the Chinese National Medical Examination Center. All questions, presented in Chinese, were submitted individually to the five LLMs via their web interfaces. The responses were classified as "correct" or "incorrect" using the official answer keys provided by the review book. We analyzed and compared each model's overall accuracy and accuracy across different subjects and question types using χ or Fisher's exact tests, as appropriate. To assess robustness, 120 of the 600 questions were selected for adversarial testing under two types of perturbations. We employed McNemar's test to measure each model's accuracy degradation during adversarial testing. RESULTS: DeepSeek-R1, GPT-5 Thinking, Gemini 2.5 Pro, and OpenAI o3 demonstrated superior performance, significantly surpassing GPT-4o (p < 0.001), with Gemini 2.5 Pro achieving the highest accuracy at 91.67%. Performance varied across dentistry and its sub-disciplines (prosthodontics and oral anatomy), where GPT-4o significantly lagged behind the other four LLMs (p < 0.05). Gemini 2.5 Pro and GPT-5 Thinking outperformed GPT-4o on A1 and B1 question types (p < 0.05). In adversarial testing, all LLMs showed a slight decrease in accuracy, ranging from 1.66% to 5.84%, but the drop was not significant (p > 0.05). CONCLUSIONS: Using the CDLE as a benchmark, new-generation LLMs achieved markedly higher accuracy. Furthermore, all models exhibited strong robustness against adversarial perturbations. These findings indicate that advanced LLMs hold promise as assistive tools for dental education and practice.
LancetPMID:39667386
摘要：背景：2012年世界卫生大会选定了六项全球营养目标（GNTs），涉及低出生体重、纯母乳喂养、儿童生长（即消瘦、发育迟缓及超重）以及育龄女性贫血，将其作为母婴健康的关键指标，但尚未有关于2012年至2021年期间进展情况的全面报告。我们旨在评估204个国家和地区在2012年至2021年期间各目标的水平、趋势以及观察到的与预期的进展情况，包括患病率和归因负担，并预测到2050年的患病率。 方法：在《2021年全球疾病、伤害及风险因素负担研究》（GBD 2021）中，按年龄组、性别和年份估算了204个国家和地区2012年至2021年期间各目标指标的患病率和归因负担，这是迄今为止对死亡原因、残疾及风险因素最全面的评估。采用贝叶斯元回归模型评估各国迄今的相对表现，该模型将患病率与基于社会人口指数（SDI）的预期值进行比较，SDI是社会发展状况的综合指标。通过使用关键数量组合进行元回归模拟过去趋势，然后外推这些数量的未来预测值，对2021年至2050年的目标进展进行预测。 结果：2021年，一些国家已实现部分全球营养目标：五项实现纯母乳喂养目标，四项实现发育迟缓目标，96项实现儿童消瘦目标，三项实现儿童超重目标，没有国家实现低出生体重或育龄女性贫血目标。自2012年以来，201个国家和地区儿童超重患病率的年化变化率（ARC）上升，26个国家育龄女性贫血患病率的ARC大幅下降。2012年至2021年期间，除纯母乳喂养外，社会人口指数与指标患病率密切相关（|r-|=0.46 - 0.86）。撒哈拉以南非洲的许多国家多个指标患病率的下降速度比基于社会人口指数预期的更快（儿童发育迟缓和消瘦观察到的与预期的ARC差异分别为-0.5%和-1.3%）。在大多数低收入和中等收入国家，低出生体重、儿童发育迟缓和儿童消瘦归因负担的ARC下降速度快于各自患病率的ARC。预计到2030年，94个国家将实现六项指标中的一项，21个国家将实现两项指标，89个国家将无法实现任何指标。预计七个国家将实现纯母乳喂养目标，28个国家将实现儿童发育迟缓目标，101个国家将实现儿童消瘦目标，没有国家将实现低出生体重、儿童超重和贫血目标。预计到2050年，将有另外七个国家实现纯母乳喂养目标，五个国家实现低出生体重目标，96个国家实现儿童发育迟缓目标，九个国家实现儿童消瘦目标，一个国家实现儿童超重目标，预计没有国家将实现贫血目标。 解读：基于当前水平和过去趋势，到2030年几乎无法实现全球营养目标。纯母乳喂养和人体测量指标归因负担的大幅降低应被视为巨大的科学和政策成就，但各指标患病率降低方面相对缺乏进展，以及育龄女性贫血情况停滞不前和儿童超重普遍增加，表明现状脆弱。持续投资于儿童急性疾病的预防和治疗工作对于防止倒退至关重要。迫切需要同步开发有效的治疗方法，并致力于制定多部门长期政策以解决营养状况不佳的决定因素和原因，以取得进展。 资金来源：比尔及梅琳达·盖茨基金会
LancetPMID:39642902
摘要：背景：异基因造血干细胞移植是范可尼贫血患者骨髓衰竭（BMF）的标准治疗方法，但移植相关并发症如后续癌症发病率增加很常见。本研究的目的是评估输注自体基因校正造血干细胞作为这些患者替代疗法的安全性和有效性。 方法：这是一项在西班牙开展的开放标签、研究者发起的1/2期临床试验（FANCOLEN-1）和长期随访试验（治疗后长达7年）。从9例处于BMF早期的范可尼贫血A患者动员的外周血（PB）CD34细胞用治疗性编码FANCA的慢病毒载体转导，且在未进行任何细胞毒性预处理的情况下重新输注。FANCOLEN-1的主要疗效终点是转导细胞的植入，定义为在输注后第二年患者骨髓（BM）或PB的每有核细胞中检测到至少0.1个治疗性载体拷贝，且该百分比在过去一年中未大幅下降。安全性共同主要终点是输注后3年内的不良事件。已完成的开放标签1/2期试验和正在进行的长期临床试验分别在ClinicalTrials.gov（NCT03157804）、EudraCT（2011-006100-12）和NCT04437771注册。 结果：有8例可评估的接受治疗的范可尼贫血A患者。患者于2016年1月7日至2019年4月3日入组。8例可评估患者中有5例（62.50%）达到主要终点。输注后第二年患者BM和PB每有核细胞中治疗性载体拷贝的中位数分别为0.18（IQR 0.01-0.20）和0.06（0.01-0.19）。未观察到与基因治疗相关的基因毒性事件。大多数治疗中出现的不良事件（TEAE）不严重，且评估与治疗性编码FANCA的慢病毒载体无关。6例患者报告了9例严重不良事件（3-4级），1例被认为与药物输注有关，所有事件均无后遗症地得到解决。血细胞减少和病毒感染（常见儿童疾病）是最常报告的TEAE。 解读：这些结果首次表明，无基因毒性预处理的造血基因治疗能够使范可尼贫血患者实现持续植入并逆转BMF进展。 资助：欧盟委员会、卡洛斯三世健康研究所和Rocket制药公司。
LancetPMID:39644913
摘要：背景：重度主动脉瓣狭窄患者常伴有阻塞性冠状动脉疾病（发生率约为50%）。当前指南推荐联合外科主动脉瓣置换术（SAVR）和冠状动脉旁路移植术（CABG）作为首选治疗方案。经导管主动脉瓣植入术（TAVI）和基于血流储备分数（FFR）指导的经皮冠状动脉介入治疗（PCI）是一种有效的替代治疗方法。我们旨在检验在重度主动脉瓣狭窄合并复杂冠状动脉疾病患者中，FFR指导的PCI联合TAVI对比SAVR联合CABG的非劣效性。 方法：这项国际多中心前瞻性开放标签非劣效性随机对照试验在欧洲18家三级医疗中心开展。根据现场心脏团队评估，认为适合经皮或外科治疗的重度主动脉瓣狭窄合并复杂冠状动脉疾病患者（年龄≥70岁），按照计算机生成的序列，采用随机排列的区组大小并按地点分层，随机分配（1:1）至FFR指导的PCI联合TAVI组或SAVR联合CABG组。主要终点是治疗后1年全因死亡、心肌梗死、致残性卒中、临床驱动的靶血管血运重建、瓣膜再次干预以及危及生命或致残性出血的复合终点。该试验设定了非劣效性检验（界值为15%），若达到非劣效性，则进行优效性检验。主要分析和安全性分析按照意向性分析原则进行。本试验已在ClinicalTrials.gov注册（NCT03424941），现已结束。 结果：在2018年5月31日至2023年6月30日期间，共纳入172例患者，其中91例被分配至FFR指导的PCI联合TAVI组，81例被分配至SAVR联合CABG组。患者的平均年龄为76.5岁（标准差3.9）。172例患者中，118例（69%）为男性，54例（31%）为女性。FFR指导的PCI联合TAVI组主要终点的结果优于SAVR联合CABG组（91例患者中有4例[4%]）对比（77例患者中有17例[23%]；风险差异为-18.5[90%CI -27.8至-9.7]），低于预先设定的15%非劣效性界值（p<0.001）。FFR指导的PCI联合TAVI组优于SAVR联合CABG组（风险比0.17[95%CI 0.06 - 0.51]；p<0.001），主要由全因死亡（91例患者中无[0%]对比77例患者中有7例[10%]；p = 0.0025）和危及生命的出血（2例[2%]对比9例[12%]；p = 0.010）导致。 解读：TCW试验是第一项比较重度主动脉瓣狭窄合并复杂冠状动脉疾病患者经皮治疗与外科治疗的试验，显示经皮治疗在主要终点和死亡率方面有良好结果。 资助：伊萨拉心脏中心和美敦力公司。
LancetPMID:39647500
摘要：慢性胰腺炎是一种进行性纤维炎症性疾病，主要由环境和遗传风险因素的复杂相互作用引起。它可能导致胰腺外分泌和内分泌功能不全、慢性疼痛、生活质量下降以及死亡率增加。诊断基于典型症状的存在以及胰腺的多种形态学表现，包括胰管结石和狭窄、实质钙化以及假性囊肿。慢性胰腺炎的管理包括并发症的预防和治疗，需要采取多学科方法，重点关注生活方式改变、外分泌功能不全、营养状况、骨骼健康、内分泌功能不全、疼痛管理和心理护理。为了优化临床结果，所有慢性胰腺炎患者都需要进行并发症筛查和治疗效果评估。
Int J Surg ProtocPMID:40880846
摘要：背景：对于接受腹壁下深动脉穿支（DIEP）皮瓣自体乳房重建的女性，与胸廓内动脉（IMA）进行端端吻合是目前的标准吻合技术。这种方法无法保留IMA的长度，会影响其在患有冠心病的女性患者中用于心脏手术的可用性。一种可行的替代方法可能是端侧吻合，但目前缺乏关于其可行性的数据。 方法：这项前瞻性研究将在一个单中心机构对60名患者进行约24个月的观察。纳入标准为女性、年龄>18岁、有乳腺癌病史且符合单侧自体DIEP乳房重建条件。排除标准包括有法定监护人的患者、无法签署知情同意书者以及有凝血障碍或高凝病史者。在术后2周、6周、6个月和1年收集数据。主要结局是受区的“主要并发症”，包括吻合口功能不全、动脉血栓形成、血肿、再次手术或皮瓣坏死。次要结局是腹部灌注情况和供区主要并发症，如伤口愈合障碍。将使用SF-36和BREAST-Q（重建模块）问卷评估患者满意度。 研究状态：DIEP-ES研究于2023年2月开始入组。由于这是一项正在进行的试验，尚未收集到结果。研究完成后将报告结果。我们预计端侧吻合方法的主要和次要结局将与公认的标准治疗方法（即端端吻合）相当。 结论：端侧吻合可能是DIEP乳房重建的一种安全替代方法，尤其适用于有冠心病风险的患者。这项前瞻性研究旨在评估DIEP皮瓣乳房重建中端侧吻合技术的可行性和安全性。初步研究结果将为未来多中心试验的设计提供依据，以证实该方法的有效性。
Int J Mol SciPMID:41515953
摘要：Atrial fibrillation (AF), one of the most prevalent and widespread arrhythmias, has remained a heavy global burden in the past decade and directly influences the quality of human life. It is estimated that AF affects 2-4% of the world's adult population, and it is predicted to double due to (i) life expectancy increasing and (ii) the rising frequency of undiagnosed cases. Recent studies suggest that the alteration of gut microbiota (GM), known as dysbiosis, could increase the AF risk. Since dysbiosis is a modifiable risk factor, interventions aimed at restabilizing gut eubiosis by diet, probiotics, or prebiotic supplements may represent a promising strategy for AF prevention and/or treatment, although current clinical evidence remains limited. In this scenario, it is very critical to understand which types of GM alterations or metabolites may be involved in the development of atrial AF, as this could open new strategies for managing the pathology. However, many gaps still need to be filled, as it remains unclear how dysbiosis contributes to AF across different populations and no fine characterization of the underlying pathogenic mechanisms is available yet. This review summarizes the last evidence on the association between GM dysbiosis and AF, highlighting the main proposed mechanisms, key microbial genes and metabolites involved, clinical implications and the need for further prospective studies.
Int J Biol MacromolPMID:41435946
摘要：慢性伤口常常因细菌生物膜而复杂化，其中细胞外聚合物（EPS）会显著阻碍药物渗透并降低治疗效果。为克服这一限制，我们设计了一种创新的“不对称”Janus结构双层微针（MN）系统，称为SPG-PH MNs，它将海藻酸钠/聚丙烯酰胺/瓜尔胶（SPG）水凝胶背衬与聚乙烯醇/透明质酸（PH）双层微针层相结合。刺入生物膜后，聚乙烯醇（PVA）尖端层能够持续释放α-淀粉酶（α-Amy）以进行EPS的酶促降解，并释放单宁酸（TA）以发挥抗炎活性。同时，快速溶解的透明质酸（HA）基层将5,10,15,20-四（1-甲基吡啶-4-基）卟啉四（对甲苯磺酸盐）（TMPyP）和L-精氨酸（L-Arg）直接递送至EPS内的细菌菌落。这种共递送通过在近红外（NIR）照射下联合光动力疗法（PDT）和一氧化氮（NO）气体生成来促进协同抗菌治疗。治疗后，海藻酸钠/聚丙烯酰胺/瓜尔胶背衬水凝胶形成一个灵活且有粘性的物理屏障，有助于防止二次感染。体外和体内研究均验证了这种综合策略的可行性和有效性，在生物膜感染的小鼠模型中，11天内伤口闭合率达到了99.26%。因此，所提出的多功能平台在有效根除伤口感染生物膜和促进组织再生方面显示出强大的潜力。
Mol PharmPMID:41423931
摘要：抗菌肽（如Temporin-FL）对……表现出有前景的抗菌活性。然而，它们在伤口环境中的快速降解和较差的生物利用度阻碍了其临床应用。为了解决这些局限性，我们开发了介孔聚多巴胺纳米颗粒（MPDA）用于Temporin-FL的皮肤靶向递送。MPDA通过一锅聚合法合成，结构表征证实其具有均匀的介孔（约10纳米）和高比表面积（320平方米/克）。随后，将Temporin-FL负载到MPDA中（MPDA@Temporin-FL），实现了61.04%的包封效率。值得注意的是，该纳米复合材料表现出pH响应性药物释放，模拟了感染伤口的酸性微环境。研究表明，在HaCaT细胞中细胞内细菌清除增强，而使用小鼠全层伤口模型的实验显示出更好的皮肤渗透性和加速愈合。重要的是，组织学分析突出了MPDA@Temporin-FL组中强大的肉芽组织形成和胶原蛋白沉积，同时促炎细胞因子（TNF-α、IL-6和IL-1β）减少。总体而言，这些结果强调了MPDA@Temporin-FL的双重功能：靶向抗菌递送和组织再生调节。因此，这种纳米平台代表了一种临床可转化的策略，用于对抗抗生素耐药感染，同时促进伤口修复，填补了当前基于抗菌肽疗法的关键空白。
BiogerontologyPMID:41422458
摘要：铁稳态主要通过肠道铁吸收进行调节，在老年人中通常会受到破坏。但肠道铁吸收随衰老的变化尚未阐明。本研究旨在探讨肠道铁吸收在驱动与年龄相关的铁稳态破坏中的作用。本研究使用了2、12、18和24月龄的雄性C57BL/6 J小鼠，以分析全身铁状态的年龄相关变化，通过Ussing Chamber检测肠道铁吸收的改变，并通过蛋白质印迹法和逆转录定量聚合酶链反应阐明衰老过程中的调节机制。结果表明，随着年龄的增长，肝脏、心脏、大脑、脾脏和肾脏中出现铁沉积。此外，老年小鼠的肠道铁吸收增加，特别是在十二指肠，这伴随着二价金属离子转运体1（DMT1）和铁转运蛋白1（FPN）的上调。由于FPN是肠细胞中唯一已知的铁输出蛋白，FPN的上调被认为是衰老过程中铁吸收增加的关键因素。然后确定了影响FPN表达的因素。发现血清铁调素和肝脏铁调素抗菌肽（Hamp）mRNA水平显著降低。并且观察到作为铁调素转录调节因子的磷酸化SMAD1/5/8减少了40%以上。总体而言，这些发现表明，磷酸化SMAD的下调是衰老过程中限制铁调素转录的关键因素，进而增加了肠道FPN的表达，进一步导致铁吸收增加和铁稳态失衡。本研究表明，衰老过程中铁调素产生的失调是老年人铁稳态破坏的关键驱动因素，是精准干预的一个靶点。
World J MethodolPMID:40900850
摘要：背景：肠易激综合征（IBS）是一种常见的功能性胃肠疾病（FGITD），其诊断基于罗马标准和其他主观工具。由于IBS与其他FGITD及器质性疾病存在重叠，且主观工具不适用于认知功能减退的患者，因此客观诊断工具对于这类患者很重要。 目的：探讨影像学在IBS诊断中的作用。 方法：我们系统检索了三个数据库，不限定特定时间段内发表的英文文章。文献检索于2024年6月和7月进行。使用的关键词为IBS和功能性肠病、计算机断层扫描、磁共振成像、功能性脑磁共振成像（MRI）和静态脑MRI，并与“AND”和“OR”等术语相关联。在679篇文章中，去除重复后还剩578篇。然而，本综述使用了50篇全文。 结果：磁共振成像因其敏感性、无辐射暴露且无需肠道准备而更具优势。与健康对照和功能性便秘患者相比，IBS患者的结肠和直肠体积较小。大脑的动态和静态磁共振成像显示，在疼痛调节的特定区域活动增加、脑沟变窄和体积增大。上述异常并不一致，且根据IBS的类型、症状持续时间和强度、性别及文化背景而有显著差异。 结论：磁共振成像显示结肠和直肠体积较小，且在疼痛调节的特定区域活动增加、脑沟变窄和体积增大。需要纳入所有上述局限性的大型试验。
World J MethodolPMID:40900840
摘要：乔汉的文章强调了放大工具在提高各个牙科专业的精度和治疗效果方面的变革潜力。虽然作者讨论了放大的优势，但他们没有探讨人工智能（AI）与放大设备的潜在整合，以进一步提高诊断和治疗效率。这封信探讨了AI与放大工具的协同作用，强调了其在图像引导诊断、工作流程优化和个性化治疗计划中的适用性。AI与放大的整合也为个性化、数据驱动的治疗策略铺平了道路，标志着牙科护理的重大进步。然而，必须认识到与AI相关的局限性和挑战，如数据隐私问题、算法偏差以及临床实施前进行有力验证的必要性。这一讨论强调了跨学科研究以实现这一潜力的必要性。
World J MethodolPMID:40900872
摘要：克罗恩病（CD）是一种特发性、慢性且复发性的胃肠道炎症性疾病。最近的研究表明肠道微生物群在克罗恩病中可能发挥作用，尤其是菌群失调——肠道细菌失衡。虽然在克罗恩病中始终观察到菌群失调，但它是该疾病的原因还是结果仍不确定。鉴于其与克罗恩病的关联，人们已探索了粪便微生物群移植（FMT）的治疗潜力。本综述探讨了肠道微生物群在克罗恩病中的作用，评估了益生菌和粪便微生物群移植的治疗潜力，并强调了当前的研究结果和局限性。分析了关于克罗恩病中肠道菌群失调、益生菌和粪便微生物群移植之间关系的关键研究，重点关注随机试验、荟萃分析和临床观察。菌群失调是克罗恩病的一个持续特征，但其致病作用仍不清楚。益生菌、益生元及合生元在诱导或维持克罗恩病缓解方面未显示出疗效。粪便微生物群移植显示出作为克罗恩病治疗选择的潜力，但其疗效仍不一致且尚无定论。结果的变异性，包括尽管重复进行粪便微生物群移植但随着时间推移效果减弱，凸显了开展更大规模、严格对照试验的必要性。仅有一项随机对照试验（RCT）将粪便微生物群移植与假移植进行了比较，但样本量非常小。其他研究受到样本量小、缺乏对照组、随访期短和方法不一致等因素的限制，难以得出明确结论。虽然肠道菌群失调可能在克罗恩病发病机制中起作用，但其致病作用仍不确定。目前的证据不支持粪便微生物群移植作为诱导或维持克罗恩病缓解的可靠治疗方法，尽管它总体上似乎是安全的。需要开展更大规模、标准化的随机对照试验来阐明粪便微生物群移植在克罗恩病管理中的治疗作用。
World J MethodolPMID:40900857
摘要：背景：美国食品药品监督管理局已批准经皮房间隔缺损（ASD）和卵圆孔未闭（PFO）封堵装置用于血流动力学显著的心房分流、包括中风在内的反常栓塞以及减压病。我们旨在研究经导管ASD/PFO封堵装置的使用和报销趋势。 目的：分析2013年至2022年经导管ASD/PFO封堵手术的使用和医疗保险报销趋势。 方法：利用医疗保险和医疗补助服务中心B部分国家汇总数据文件，对2013年至2022年接受经导管ASD/PFO治疗的美国医疗保险受益人的管理数据进行查询。使用2023年消费者价格指数进行通胀调整。趋势分析通过增长率和简单线性回归计算进行量化。所有分析均使用Microsoft Excel 16.77.1（2023）进行。 结果：自2013年以来，经导管ASD/PFO封堵手术的年度数量增加了81%，平均每年增长率为44%（<0.001）。经导管ASD/PFO治疗的年度医疗保险报销反映了年度手术趋势。每例报销费用下降了18%，2013年为1128.80美元，2022年为770.21美元（<0.001）。2020年手术数量显著下降，这与2019年冠状病毒病大流行的开始有关，随后在2021年和2022年病例数量急剧上升。 结论：2013年至2022年，医疗保险对经导管ASD/PFO封堵治疗的使用在手术量方面显著增长。然而，这伴随着每例报销费用的下降。
World J MethodolPMID:40900839
摘要：在本文中，我们回顾了人工智能（AI）在肿瘤学、放射学和心脏病学领域在医学中的应用及其益处。在过去10年中，使用“人工智能”、“医学中的人工智能”、“心脏病学中的人工智能”、“肿瘤学中的人工智能”和“放射学中的人工智能”等关键词在PubMed和谷歌学术上搜索了相关文献。本文涵盖了人工智能在日常实践中的当前影响，并根据研究结果讨论了其优缺点。将特别在放射学、肿瘤学和心脏病学领域回顾人工智能在医学中对减轻工作量、诊断、时间管理和药物剂量的影响，以及人工智能的一般应用和重要亮点。最后，这篇小型综述评估了人工智能技术在医学中的当前挑战以及临床医生应如何与这项新兴技术合作。
World J MethodolPMID:40900874
摘要：背景：缓解疼痛是膝骨关节炎早期管理的核心，有大量为此目的获批的药物制剂。关节内注射皮质类固醇是一种广泛使用的选择，但其疗效不一。 目的：开发一种机器学习（ML）模型，以预测哪些患者将从皮质类固醇注射中获益。 方法：合并了两项前瞻性队列研究[骨关节炎（OA）倡议和多中心OA研究]的数据。主要结局是皮质类固醇注射后患者报告的疼痛评分，使用西安大略和麦克马斯特大学OA疼痛量表进行评估，显著变化定义为最小临床重要差异和个体内有意义的变化。开发了一种利用线性判别分析的ML算法，以预测症状改善情况，并通过计算敏感性、特异性、阳性预测值、阴性预测值、准确性和F2评分来检查疼痛评分与患者因素之间的关联。 结果：共纳入330例患者，平均年龄63.4岁（标准差：8.3）。西安大略和麦克马斯特大学OA疼痛量表的平均评分为5.2（标准差：4.1），仅25.5%的患者在皮质类固醇注射后疼痛有显著改善。ML模型的准确率为67.8%（95%置信区间：64.6%-70.9%），F1评分为30.8%，曲线下面积评分为0.60。 结论：该模型证明了在协助临床医生进行皮质类固醇注射患者选择决策方面的可行性。在临床环境中进行测试之前，需要进一步研究以改进该模型。
World J MethodolPMID:40900848
摘要：背景：干眼症（DED）是一种多因素疾病，其特征为眼部不适和视觉障碍。干眼症的管理在很大程度上依赖于准确诊断以制定有效的治疗方案。诊断方法包括主观和客观评估。 目的：回顾干眼症管理过程中使用的诊断方法。 方法：使用科学数据库对干眼症的诊断方法进行全面综述。考虑过去四年内发表的研究。如果没有全文或文章不是用英文撰写，则排除该研究。评估文章的相关性，共选择了107项研究。选择方法采用系统方法，确保对当前文献中报道的诊断技术进行详尽评估。该研究遵循系统综述的原则，以确保可靠性和准确性。评估这些研究对干眼症管理的新型传统诊断方法和诊断方法的强调。 结果：关键的客观测试包括评估泪膜稳定性的泪膜破裂时间；评估眼表损伤和炎症的荧光素和丽丝胺绿染色；指示泪膜质量的泪液渗透压测量；以及评估泪液分泌的泪液量评估（Schirmer试验）。光学相干断层扫描和睑板腺造影等先进成像技术可提供眼表和睑板腺的详细解剖学见解，有助于诊断潜在的结构异常。此外，基质金属蛋白酶-9检测和炎症生物标志物等新兴技术提供了额外的诊断精度，特别是在识别干眼症的炎症成分方面。 结论：综合使用主观和客观诊断工具可使临床医生全面评估病情、制定治疗方案并监测治疗效果。诊断技术的持续进步有望增强我们对这种常见眼部疾病的理解和管理。
World J MethodolPMID:40900873
摘要：炎症性肠病（IBD）是一种慢性病，主要包括两种类型：克罗恩病和溃疡性结肠炎。这些疾病的传统治疗方法包括氨基水杨酸类药物、皮质类固醇、免疫调节剂和生物制剂。然而，这些治疗方法有几个缺点，包括患者费用高昂和众多副作用。最近，已经开发出了先进的治疗方法，如小分子疗法、靶向生物制剂、创新药物递送系统和基于微生物群的干预措施。抗白细胞介素-23单克隆抗体抑制剂、鞘氨醇-1-磷酸受体调节剂和Janus激酶抑制剂等新兴疗法在降低免疫活性方面更具针对性。它们提高了生物利用度，减少了副作用，并特异性地靶向胃肠道而不影响其他系统。用于IBD的创新药物递送系统，如纳米颗粒、水凝胶和微夹，提高了生物利用度并延长了药物释放。传统疗法和先进疗法的联合使用可能会从两者的协同作用中受益。此外，粪便微生物群移植和益生菌有助于恢复胃肠道微生物群的平衡，减少疾病复发。人工智能、内镜技术和干细胞疗法的进展在治疗IBD方面显示出巨大潜力，尽管仍然存在一些重大挑战。治疗这种疾病需要多学科整合以及技术和远程医疗的应用。
World J MethodolPMID:40900846
摘要：微量营养素是支持和维持正常生理功能的基础。这些营养素的缺乏是一个日益严重的公共卫生问题，可能会带来毁灭性后果。均衡的全食物饮食是微量营养素的主要来源；有时需要进行补充。这些营养素的缺乏和过量都会产生不良影响。常见的缺乏包括铁、叶酸、碘、锌和维生素A，临床上可能表现为一种综合征。微量营养素缺乏（MNDs）是导致智力障碍、生长发育不良、围产期并发症以及发病和死亡风险增加的常见因素。其中少数几种营养素过量会导致诸如特发性颅内高压和腹泻等病症。包括补充、强化和生物强化在内的干预措施有助于对抗微量营养素缺乏。本文综述了一些常见的微量营养素失衡情况、其临床表现以及治疗干预措施。
World J MethodolPMID:40900867
摘要：鸢尾素是身体活动期间释放的一种主要肌动蛋白，因其对不同代谢和心血管疾病的潜在治疗作用而受到关注。本综述探讨了鸢尾素、身体活动、肌肉减少症、2型糖尿病（T2DM）和心血管并发症之间的复杂联系。实验数据表明，通过释放鸢尾素，身体活动对肌肉健康、代谢调节和心血管功能产生积极影响。在以肌肉质量和功能逐渐丧失为特征的肌肉减少症患者中，鸢尾素在维持肌肉完整性和功能方面起着关键作用。此外，鸢尾素对胰岛素敏感性和葡萄糖代谢的有益作用表明其参与了T2DM的病理生理学过程。本综述将研究鸢尾素如何调节心血管并发症的发展，特别是在糖尿病和衰老的背景下。此外，还将探讨其作为治疗肌肉减少症、T2DM和心血管并发症的治疗靶点的潜力，强调身体活动在减轻这些相互关联的健康挑战方面的重要性。需要进一步研究以阐明鸢尾素介导这些作用的精确机制，并评估其在预防和治疗代谢及心血管疾病中的临床适用性。
World J MethodolPMID:40900861
摘要：胰腺肿瘤因其复杂的解剖结构和较差的预后，带来了重大的治疗挑战。近年来，内镜超声引导下射频消融术（EUS-RFA）已成为一种有前景的微创治疗选择，旨在提供靶向治疗以改善患者预后。本综述旨在阐明有关EUS-RFA治疗胰腺肿瘤的疗效、安全性及临床结果的现有证据。我们对文献进行了全面检索，回顾了记录EUS-RFA在胰腺肿块中应用的研究。疗效的关键指标包括肿瘤缩小、疼痛缓解和总生存期，而安全结果则侧重于手术并发症和术后恢复。EUS-RFA已显示出有效治疗良性和恶性胰腺肿瘤的潜力，多项研究报告肿瘤大小显著缩小且症状缓解。该技术具有良好的安全性，主要并发症发生率低。EUS-RFA是胰腺肿瘤治疗手段的一项有价值补充，为手术干预提供了可行替代方案，尤其是对有手术禁忌证的患者。需要进一步研究以建立标准化方案和长期结果，提高其在临床实践中的适用性和成功率。
World J MethodolPMID:40900871
摘要：在牙齿修复手术过程中，对手术部位的完全控制对于患者的舒适度、安全性以及术者的操作便利性和视野至关重要。固定修复体的成功取决于对基牙预备完成线的精确印模制取。为了优化固定修复的长期效果，应采用牙龈退缩技术来减少修复体与预备基牙之间的边缘差异。修复体沿基牙预备完成线的精确边缘定位对于治疗、预防和美观目的而言至关重要。
World J MethodolPMID:40900860
摘要：背景：胸部物理治疗和激励性肺量计对肺部护理至关重要，但可能会加重开胸术后急性疼痛。因此，缓解疼痛对于促进早期活动至关重要。本研究比较了单侧竖脊肌连续阻滞（ESB）与胸段硬膜外镇痛（TEA）在缓解疼痛质量和围手术期血流动力学变化方面的镇痛效果。 目的：比较连续超声引导下单侧ESB与胸段硬膜外麻醉在接受前外侧开胸手术患者中的镇痛效果。 方法：这项前瞻性观察性研究在印度中部的一家三级护理医院进行。根据主治麻醉医生的专业知识，将68例因择期胸外科手术需要单肺通气的成年患者（男女不限）分为TEA组（n = 34）或ESB组（n = 34）。连续数据采用独立t检验分析，分类数据采用卡方检验分析。 结果：两组患者拔管后24小时内需要使用抢救性阿片类药物的比例相似。与TEA组相比，ESB组静息数字评分量表评分（拔管后0小时、6小时和72小时）显著更高[1.70±1.03对1.05±0.77（P = 0.004）；1.64±0.98对1.2±0.88（P = 0.05）；3.2±1.07对2.61±0.92（P = 0.013）]。ESB组的动态数字评分量表评分和拔管后平均动脉压也更高。此外，ESB组的阻滞操作时间显著更长（16.58±3.66对13.84±2.88，P = 0.001）。 结论：两种技术在前外侧开胸术后提供了相似的阿片类药物节省效果，尽管TEA表现出更好的镇痛效果，但代价是增加了血流动力学不稳定，需要血管活性药物支持。
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