引言：观察性流行病学研究表明，多种风险因素可能与阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）风险相关。然而，它们之间的因果关系在很大程度上仍不清楚。我们旨在研究潜在风险因素与OSA风险之间的因果关系。 方法：采用两样本孟德尔随机化方法评估42种风险因素与OSA风险的因果关联。OSA的汇总数据来自最近发表的一项全基因组关联研究，该研究纳入了16761例OSA患者。 结果：观察到体重指数（OR = 2.19，95%CI 1.99 - 2.42，P < 0.01）、儿童期体重指数（OR = 1.46，95%CI 1.15 - 1.83，P < 0.01）、超重（OR = 1.43，95%CI 1.17 - 1.74，P < 0.01）、开始吸烟（OR = 1.27，95%CI 1.09 - 1.49，P < 0.01）、胃食管反流病（OR = 1.60，95%CI 1.40 - 1.82，P < 0.01）和抑郁症（OR = 1.28，95%CI 1.06 - 1.53，P = 0.01）与风险增加存在提示性关联。首次生育年龄（OR = 0.88，95%CI 0.82 - 0.94，P < 0.01）和教育程度（OR = 0.76，95%CI 0.66 - 0.87，P < 0.01）与OSA风险降低显著相关。 结论：我们发现几种潜在风险因素对OSA风险存在因果效应，包括肥胖、吸烟、教育程度、首次生育年龄、胃食管反流病和抑郁症。
虽然大多数卵巢癌（OC）患者对一线铂类/紫杉烷化疗和手术减瘤有反应，但大多数患者会产生铂耐药并复发。我们的研究使用OC患者来源的类器官和人源化患者来源的异种移植（huPDX），研究肿瘤微环境（TME）中的肿瘤相关巨噬细胞（TAM）如何影响化疗结果。巨噬细胞迁移试验表明M2巨噬细胞选择性募集到类器官。在共培养试验中，M2巨噬细胞而非M1巨噬细胞可提高类器官活力并降低其对紫杉醇的敏感性。此外，能够使M2巨噬细胞重新极化的受体酪氨酸激酶抑制剂BMS777607通过巨噬细胞依赖性机制降低类器官活力。在铂敏感的huPDX模型中，人类免疫细胞的存在增加了小鼠对紫杉醇反应的个体间变异性，四只小鼠中有两只在两周后出现肿瘤再生长。一种靶向TAM的CSF-1R抑制剂BLZ945与紫杉醇联合使用可减轻肿瘤负担且无肿瘤再生长，表明TAM在该模型中促进紫杉醇耐药。我们的研究表明，TAM影响患者来源的OC类器官和huPDX对紫杉醇的反应。这些模型可用于评估免疫调节治疗效果，并可作为新型抗癌治疗临床前测试的强大平台，为深入了解免疫细胞与癌症治疗之间的复杂相互作用提供见解。
我们收集了2019年1月至2024年6月期间接受双免疫疗法的96例患者，根据程序性死亡受体配体1（PD-L1）表达水平阴性（<1%）、中等（1%≤PD-L1≤49%）和高（PD-L1≥50%）按1:1:1的比例分组。本研究评估了双免疫疗法在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的疗效和安全性，并根据PD-L1表达水平进行分层。在这96例患者中，客观缓解率（ORR）为37.5%，疾病控制率（DCR）为67.8%。在无进展生存期（PFS）的多因素分析中，PD-L1≥50%（风险比[HR]=0.40，95%置信区间[CI]：0.22-0.74）被确定为PFS的保护因素，而体能状态（PS）评分≥2（HR=2.74，95%CI：1.11-6.77）和IV期肿瘤（HR=2.05，95%CI：1.02-4.12）是危险因素。在总生存期（OS）的多因素分析中，PD-L1在1%至49%之间（HR=0.51，95%CI：0.28-0.90）和PD-L1≥50%（HR=0.31，95%CI：0.17-0.57）是保护因素，未检测到危险因素。不良事件发生率为77.1%，3-4级免疫相关不良事件发生率为34.3%。且PD-L1≥50%组不良事件发生率更高，总发生率为87.5%，3-4级发生率为40.6%。PD-L1高表达（≥50%）的患者无进展生存期（PFS，HR=0.40）和总生存期（OS，HR=0.31）得到改善，但严重不良事件发生率更高（40.6%）。
最新发现：关于生命历程中健康驱动因素的研究，理想情况下应基于多样化的纵向队列，这些队列在整个生命周期内反复收集对风险因素的详细评估。然而，美国现有的数据源中很少有具备这些理想特征的。“纵向合成队列”——一种通过堆叠或链接跨越生命历程不同但重叠时期的多个个体队列而创建的数据集——可以克服其中一些挑战，利用每个组成研究的优势。这种类型的合成队列对衰老研究特别有用；它能够描述疾病的长期自然史，并对塑造健康结果（通常在老年时表现出来，如阿尔茨海默病和相关痴呆症（ADRD））的早年因素和机制进行新的研究。 综述目的：我们综述了目前对用于生命历程研究的合成队列的理解。我们首先讨论纵向合成队列的主要优势，重点关注其在衰老/ADRD研究中的效用，以使讨论更加具体。然后，我们根据研究目标总结在合成队列中进行有效推断所需的条件。最后，我们强调创建纵向合成队列并在其中进行生命历程研究的关键挑战。 总结：将多个数据源结合起来以研究使用单个队列无法回答的研究问题的想法在流行病学中越来越受欢迎。然而，纵向合成队列在应用研究中的使用——尤其是在ADRD研究中——受到限制，可能是由于方法学的复杂性。特别是，对于为因果研究目标创建纵向合成队列，几乎没有指导意见和实例。虽然构建合成队列需要深思熟虑和谨慎操作，但它提供了巨大的机会来解决在单个研究中无法检验的新颖且关键的科学问题。
本研究旨在调查中国南方新冠疫情防控“动态清零”政策结束后家长对新冠疫苗的犹豫态度，并基于“3C”模型（信心、自满、便利）确定心理困扰影响疫苗犹豫态度的途径。在中国深圳市五个区的中小学家长中开展了一项全市范围的横断面调查。收集了有关人口统计学特征、孩子的健康状况、家长的心理困扰以及对新冠疫苗的犹豫态度等信息。应用多变量逻辑回归和线性回归模型来检测潜在关联。总体而言，共纳入3127名家长（平均年龄：38.331±5.757岁）。截至2023年4月，在他们的在校子女中，新冠疫苗接种1剂及以上、2剂及以上和3剂及以上的接种率分别为98.2%、94.9%和11.0%。家长对疫苗犹豫的总体比例为43.6%。有焦虑情绪（比值比：1.685，95%置信区间：1.250～2.272）、抑郁情绪（比值比：1.507，95%置信区间：1.105～2.054）以及高压力水平（比值比：1.162，95%置信区间：1.000～1.350）的家长更有可能表示对疫苗犹豫。对于家长对新冠疫苗的犹豫态度，压力影响了所有“3C”维度（信心：β=0.099，自满：β=0.138，便利：β=0.117，均P<0.001），而抑郁影响了两个维度（自满：β=0.068，P<0.001，便利：β=0.042，P=0.021），焦虑仅影响一个维度（自满：β=0.074，P<0.001）。本研究发现，新冠疫情防控“动态清零”政策结束后，相当一部分中国家长对其在校子女接种新冠疫苗表示犹豫。应向有心理困扰的家长提供即时的心理保健服务以及基于“3C”模型的针对性健康教育。
在大多数癌症中，T淋巴细胞是非肿瘤微环境的重要细胞组成部分，它们既有抑制肿瘤生长的能力，也有促进肿瘤生长的能力。一种特殊的T淋巴细胞群体是CD8耗竭性T细胞，它作为一个可操作的治疗靶点受到了深入研究。不幸的是，目前对于这些特殊的T细胞尚无统一认可的分类方案。为了提供一种潜在的CD8耗竭性T细胞分类模型，我们利用对多种人类（n = 8）和小鼠（n = 4）癌症样本进行的单细胞转录组分析，来识别跨肿瘤类型和物种共享的独特亚群。通过整合来自人类和小鼠癌症研究的数据，以及先前描述的CD8耗竭性T细胞亚群，我们提供了一个综合框架来描述耗竭性CD8 T细胞的异质性。因此，其中一个亚群（C1簇）在小鼠和患者癌症免疫检查点抑制剂治疗后会增加。综上所述，这种提议的分类方案可能有助于当前和未来基于免疫疗法研究的设计和解释。
本研究考察了将泛HDAC抑制剂C5掺入具有pH敏感水解特性的降冰片烯衍生嵌段共聚物（PNEG-b-P(Nor-PABA-C5)）中，以制备用于前列腺癌治疗的纳米颗粒。两亲性PNEG-b-P(Nor-PABA-C5)在水性环境中形成纳米颗粒，其核心为疏水性的Nor-PABA-C5单体，表面为亲水性的PNEG单体。动态光散射分析显示粒径为122±12nm，多分散指数为0.35，扫描电子显微镜和透射电子显微镜证实了这一结果。透射电子显微镜成像显示为球形形态，使纳米颗粒能够将疏水性泛HDACi药物转运至PC-3肿瘤部位，并在酸性条件下通过水解促进药物释放。纳米颗粒表现出pH水解特性，与pH 7.4（35±0.8%）相比，在pH 6.2时药物释放增强（61±1.7%）。MTT试验证实了其抗增殖作用。FITC/（PNEG-b-P(Nor-PABA-C5)）细胞摄取分析显示在前列腺肿瘤中的吸收增加。活/死细胞试验显示细胞活力丧失，在48和72小时内，较高浓度下红色荧光增加且形态破坏。
器官大小和形状的可重复性是生物体的一个迷人特征。然而，这种稳健性背后的机制仍有待阐明。以拟南芥的萼片为模型，我们研究了基因表达的变异性是否在器官大小和形状的变异中起作用。我们团队之前的工作确定，在表达高度可变的基因中，与细胞壁相关的基因富集。然后我们假设，细胞壁相关单基因敲除突变体中测量的形态参数的变异可能与野生型植物中相应基因（被敲除基因）的基因表达变异相关。我们分析了16个细胞壁突变体的萼片大小和形状，发现萼片大小变异性与野生型中相应基因的平均基因表达呈正相关，而不是与基因表达变异呈正相关。这些发现支持了与细胞壁相关的基因对萼片大小稳健性的贡献。
背景：急性血压升高在急诊环境中很常见，传统上分为高血压急症（HU）和高血压危象（HE）。恶性高血压（MHT）是HE的一种严重形式，其特征是小血管损伤。尽管国际指南提供了明确的定义和治疗策略，但实际数据显示，这些患者的诊断和管理仍然存在持续的分歧和异质性。 方法：由欧洲高血压学会（ESH）发起的一项基于网络的匿名调查在来自18个欧洲国家和4个非欧洲国家的医生中进行。问卷评估了HU、HE和MHT的定义、诊断检查、血压测量方法以及治疗策略。 结果：56个中心的64名参与者完成了调查。45.3%的受访者正确地将HU定义为严重血压升高且无急性临床症状性高血压介导的器官损害（A-HMOD）。79.7%的受访者可以使用小号袖带，70.3%的受访者可以使用特大号袖带。88.7%的参与者对HE使用静脉降压治疗，而20.6%的人也对HU使用静脉药物。MHT的定义和治疗方法差异很大，62.9%的人采用了提议的定义，即血压>200/120 mmHg的患者至少有三种靶器官损害。 结论：这项国际调查突出了急性血压升高在定义、诊断检查和治疗管理方面存在的显著差异，强调了统一方案和进一步教育的必要性。
镰状细胞性状（SCT）是由于β-珠蛋白镰状细胞突变的杂合性所致。最近，SCT与各种不良健康结局风险增加相关。DNA甲基化（DNAm）是SCT可能影响疾病风险的一种潜在机制。为了鉴定与SCT相关的DNAm位点，我们使用来自女性健康倡议和杰克逊心脏研究的总共3677名非裔美国参与者（包括1071名患有SCT的参与者）的全血Illumina EPIC阵列数据进行了全表观基因组关联（EWAS）荟萃分析。我们鉴定出103个差异甲基化的CpG和119个与SCT相关的差异甲基化区域。最强的信号是11号染色体上β-珠蛋白基因簇内或附近预测调控元件内的高甲基化顺式位点。除了珠蛋白基因座外，与SCT相关的差异甲基化位点在参与氧化还原调节和氧化应激的基因中富集。我们还证明了SCT与生物学年龄和表观遗传年龄加速的差异有关，尽管根据所使用的表观遗传时钟，关联的模式和强度有所不同。具体而言，与非裔美国对照相比，纳入与不良健康结局相关的临床表型或实验室生物标志物的更新的表观遗传时钟与SCT个体的衰老加速有关。我们的结果为未来研究DNAm在SCT个体的生物衰老和相关健康结局中的作用奠定了基础。
在新冠疫情背景下，既往有大量饮酒、既往有创伤暴露史以及患有精神疾病的个体被视为饮酒增加及出现相关问题的高危人群。本研究从一项针对有战斗暴露经历的美国军人/退伍军人的多中心纵向队列研究中招募对象，以考察在长期应激源背景下的饮酒轨迹及相关问题。在疫情爆发前认可大量饮酒并完成创伤后应激障碍（PTSD）症状测量的个体，被邀请在疫情第二年的三个时间点（间隔三个月）参与一项纵向调查研究。参与者（n = 44）完成了评估饮酒量和与酒精相关问题（通过酒精使用障碍识别测试（AUDIT））、PTSD症状（通过创伤后应激障碍检查表-5（PCL-5））以及感染缓解行为（通过一项新冠疫情特定调查）的调查。针对这些结果中的每一项，对纵向数据拟合随机截距模型，并对人口统计学、疫情隔离/身体距离体验、疫情前基线饮酒量和PTSD症状，以及随时间变化的饮酒量、与酒精相关问题和PTSD症状进行协变量分析。我们未发现随时间推移饮酒量或相关问题有所增加。然而，疫情前的饮酒量可预测随时间变化的饮酒量（β = 0.52，标准误 = 0.11，p <.01）。随时间变化的饮酒量和PTSD症状可分别预测随时间变化的酒精相关问题（β = 0.84，标准误 = 0.18，p <.01；β = 0.04，标准误 = 0.02，p <.05）。研究结果凸显了应激源出现之前就存在的有害饮酒行为的相关性，以及持续饮酒和PTSD症状作为酒精相关问题风险因素的相关性。研究结果捕捉到了疫情应激源更长期的影响，并表明即使在饮酒量趋于稳定（尽管仍然较高）的情况下，大量饮酒和PTSD仍是酒精相关问题的显著风险因素。
寻找可靠的共享肿瘤特异性抗原（TSA）以改善癌症免疫疗法的工作正在进行中。基因组的所谓非编码区域最近已被证明可产生免疫原性肽，包括黑色素瘤特异性抗原MELOE-1，它以IRES依赖的方式从长链基因间非编码RNA（lincRNA）翻译而来。在此，我们提出一种策略，用于系统地鉴定由具有类似IRES上游结构的lincRNA内的开放阅读框（ORF）产生的肿瘤特异性抗原。我们提供的证据表明，在黑素细胞谱系中，很大一部分选定的lincRNA可产生免疫原性肽。在健康供体和黑色素瘤患者的外周血单核细胞（PBMC）以及转移性黑色素瘤患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）中发现了针对其中一些肽的T细胞库。最后，来自黑色素瘤患者的针对三种已鉴定的HLA-A *0201表位的CD8 + T细胞系能够识别黑色素瘤细胞系，网状应激可增强这种识别。因此，这些肽可能代表黑色素瘤中一类新的共享TSA，并且是临床前研究中作为免疫治疗靶点进行评估的有吸引力的候选物。此外，我们的选择策略有可能在其他癌症中鉴定出新的lincRNA衍生抗原。
目的：比较替格瑞洛与氯吡格雷在按年龄和肾功能分层的功能丧失（LOF）携带者中风患者中的疗效和安全性。 方法：CHANCE-2试验中的患者被随机分配接受替格瑞洛-阿司匹林或氯吡格雷-阿司匹林治疗。主要疗效结局是90天内发生新的中风，同时评估出血情况以确定安全性。患者根据年龄和估计肾小球滤过率（eGFR）进行分类。 结果：在eGFR>90 mL/min/1.73 m²的患者中，与氯吡格雷-阿司匹林相比，替格瑞洛-阿司匹林使65岁以上（HR 0.53，95%CI 0.33-0.85，P = 0.008）和65岁以下（HR 0.67，95%CI 0.47-0.96，P = 0.03）患者在90天内发生后续中风的风险显著降低。而在eGFR为60-89 mL/min/1.73 m²的患者中，无论年龄类别如何，替格瑞洛在降低中风方面均未显示出优于氯吡格雷的效果（年龄≥65岁：HR 1.14，95%CI 0.71-1.84，P = 0.59；年龄<65岁：HR 0.40，95%CI 0.12-1.33，P = 0.13）。在eGFR≥90 mL/min/1.73 m²的65岁以下患者（HR 3.33，95%CI 2.18-5.10，P<0.001）和eGFR<60mL/min/1.73 m²的65岁以上患者（HR 8.68，95%CI 1.06-71.1，P = 0.04）中，替格瑞洛-阿司匹林治疗的轻度出血事件发生率更高。 结论：与氯吡格雷相比，肾功能正常的老年患者似乎从替格瑞洛中获益。肾功能正常的年轻患者以及老年和肾功能不全患者均易发生轻度出血。
由于目前材料的自我修复能力有限、生物相容性差以及机械性能不足，软骨修复仍然具有挑战性。为了克服这些问题，我们通过将甲基丙烯酸明胶（GelMA）与镁掺杂生物活性玻璃（Mg-BG）和淫羊藿苷（ICA）相结合，开发了一种多功能复合水凝胶。扫描电子显微镜分析表明，纯GelMA呈现出高度多孔但结构松散的结构，而添加Mg-BG和ICA则产生了更致密、相互连接更多的多孔网络，增强了细胞粘附和营养物质扩散。此外，ICA/Mg-BG/GelMA水凝胶的溶胀率高达430%，并在5天内将细胞活力维持在80%以上。此外，定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）和免疫组织化学分析表明，与单独的GelMA相比，复合水凝胶上调了软骨生成标志物（SOX9、ACAN和COL2A1）。具体而言，它下调了M1促炎标志物（CCR7、诱导型一氧化氮合酶、CD86）并上调了M2抗炎标志物（精氨酸酶1、CD163、CD206），从而创造了一个再生微环境。这些结果表明，GelMA、Mg-BG和ICA的协同组合不仅改善了支架的机械支撑，还增强了其生物学功能，为软骨修复提供了一种有前景的策略。未来的研究将集中在验证上，以进一步评估其临床潜力。
背景：乳腺癌和肝癌仍然是全球重大的健康挑战，因此需要发现新型抗癌药物。海洋蓝藻，如属于颤藻科的蓝藻，是具有潜在抗癌特性的生物活性化合物的丰富来源。 目的：本研究旨在鉴定和表征[未提及具体蓝藻名称]中的生物活性化合物，并评估它们对乳腺癌和肝癌细胞系的抗癌活性。 材料与方法：采集[未提及具体蓝藻名称]并通过16S rRNA测序进行鉴定。使用LC-QTOF-MS/MS分析乙醇提取物，以鉴定潜在的生物活性代谢物。采用网络药理学分析来预测这些化合物的潜在靶点。对粗提物进行分馏，并筛选各馏分对MCF-7和HepG2细胞系的抗癌活性。 结果：LC-QTOF-MS/MS分析鉴定出25种代谢物，包括脱辅基类胡萝卜素、螺岩兰草烷生物碱和毒素。网络药理学分析表明，马蔺酰胺D、异马蔺酰胺I、缪勒酮、11,12-二脱氢螺甾酸和12-羟基-2-氧代-11-表-海松醇是靶向原癌基因酪氨酸蛋白激酶（Src）、丝裂原活化蛋白激酶3（MAPK3）和MAPK1激酶的潜在生物活性化合物。分子对接研究进一步支持了这些发现，11,12-二脱氢螺甾酸对Src和MAPK1激酶表现出强烈的结合亲和力。在获得的九个馏分中，馏分1对MCF-7和HepG2细胞系均表现出最强的抗癌活性，IC值分别为59.63±7.1和149.23±0.9μg/mL。 讨论与结论：本研究结果突出了[未提及具体蓝藻名称]作为新型抗癌化合物来源的潜力。对馏分1和2中的生物活性化合物进行进一步研究可能会发现有前景的抗癌药物。
人类肠道病毒，包括肠道病毒71型（EV71），可引起手足口病（HFMD），并可能导致婴儿出现严重的神经疾病。肠道病毒首先感染胃肠道，然后扩散到肝脏、肺、心脏和大脑等主要器官。人类肠道类器官（HIOs）为研究肠道病毒感染提供了一个生理相关模型。与传统的二维（2D）单层培养不同，HIOs维持了复杂的上皮细胞多样性和三维（3D）结构，能够更准确地呈现体内病毒与宿主的相互作用。在本研究中，我们使用三维培养系统，基于胎儿人原代结肠细胞开发了高效且稳定的HIOs。我们区分了含有杯状细胞、肠内分泌细胞和潘氏细胞的培养HIOs，并与二维单层培养相比，检测了肠道病毒在HIOs中的复制效率。用肠道病毒（EV71、柯萨奇病毒B3、埃可病毒6）感染HIOs，并使用分子和成像技术评估病毒复制，结果显示HIOs中病毒的动态复制水平高于二维培养。肠道病毒在HIOs中的复制水平提高了约10倍，HIOs中的病毒滴度比二维细胞培养高5 - 10倍（P < 0.05）。此外，我们的研究结果表明杯状细胞是病毒复制的主要部位。这一观察结果突出了细胞微环境在肠道病毒感染中的重要性，并为肠道特异性病毒嗜性提供了见解。总体而言，我们建立了一种用于肠道病毒的人类肠道类器官感染模型，为评估肠道病毒相关抗病毒药物和模拟肠道病毒相关疾病提供了新的机会。
本研究将Fitbit可穿戴传感器技术整合到一款名为癌症健康计划（CWP）的移动应用程序中，用于患者监测。本研究的目的是探索医疗保健提供者使用CWP应用程序管理癌症患者症状以及开展健康教育项目的经验。采用了定性研究设计和目的抽样方法，使用结构化的深度访谈方法，涉及15名医护人员。CWP应用程序的关键特性包括患者教育平台、用于监测患者健康数据和学习进度的仪表板，以及双方之间的交互式通信。医疗保健提供者确定了该应用程序的多个优点，即用户友好性、数据汇总和个性化。尽管存在一些小的技术缺陷，但CWP应用程序被证明是医疗保健提供者优化患者护理的有力助手。
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗显著减轻了HPV相关恶性肿瘤的负担，九价疫苗显示出极佳的安全性。我们报告了一例22岁女性在接种标准三剂次疫苗后出现节段性白癜风的罕见病例。患者在接种第二剂疫苗后右眉出现红斑和瘙痒。在接种第三剂疫苗后一周内，同一区域出现大片色素减退斑，并迅速扩展至同侧前额和鼻梁。临床检查结合皮肤镜检查、伍德灯评估和反射式共聚焦显微镜检查确诊为节段性白癜风。该患者随后接受了Janus激酶（JAK）抑制剂枸橼酸托法替布、308 nm准分子激光、分次激光和0.1%外用他克莫司软膏联合治疗，在13个月的随访中色素恢复率约为70%。尽管时间上的紧密关联增加了疫苗引发免疫反应的可能性——可能是通过旁观者激活、表位扩展或分子模拟等机制——但本报告描述的是一种相关性，而非已证实的因果关系。目前的证据不足以确立因果关系。该病例强调了持续进行上市后监测和机制研究以阐明疫苗接种与自身免疫现象之间相互作用的必要性，同时重申了HPV疫苗总体有利的效益风险比。
已知肠道微生物群及其代谢产物会影响代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）的发病机制和进展。在本研究中，我们从临床观察开始，随后在动物模型中进行机制验证，研究了[具体物质]在调节MASLD进展方面的潜在有益作用。收集了人类数据（49名健康对照者和129名MASLD患者）以研究肠道微生物生物标志物。发现[具体物质]的相对丰度在人类中随MASLD严重程度而显著变化。利用西方饮食诱导的MASLD小鼠补充[具体物质]（12周，10 CFU/g，每周两次）或100 μl[具体物质]无细胞上清液（CFS，每周5次）。使用STAM小鼠（10周，10 CFU/g，每周4次）和RAW 264.7细胞进行验证。根据肝脏/体重、病理学和生物化学标志物确定MASLD严重程度。收集盲肠粪便进行16S rRNA基因测序和代谢物谱分析。在动物模型中，[具体物质]口服给药及其CFS通过增加β-氧化基因表达减轻脂质积累，并抑制从脂肪肝到肝炎进展的炎症反应。在STAM模型中，[具体物质]减少了核异型性和细胞增殖。此外，[具体物质]CFS抑制活化巨噬细胞中的TNF-α和CXCL10，这一结果与动物模型的结果一致。[具体物质]及其代谢产物通过调节胆汁酸、脂质积累、炎症和增殖来改善MASLD进展。[具体物质]可能是基于微生物群的新型MASLD治疗策略的有希望的候选者。
具有里程碑意义的立法事件可以改变公众舆论。我们进行了一项纵向调查，研究在2022年被推翻的之前和之后的堕胎态度。第一轮调查（n = 1014）于2022年6月进行，第二轮调查（n = 792）于2022年10月至11月进行。通过双变量分析，我们评估了人们对多布斯裁决的态度以及不同堕胎身份亚组（例如，生命权派、选择权派）随时间推移堕胎态度的潜在变化。结果表明，人们知晓该裁决（90%）且不同意该裁决（56%），并且在裁决后没有报告或经历态度变化（68 - 73%）。然而，在那些确实发生变化的人中，受访者在裁决后更倾向于支持合法堕胎（19 - 22%），而不是表明堕胎不应合法（6 - 13%）。通过分析开放式数据，我们发现更倾向于支持合法堕胎的参与者将该裁决描述为侵蚀个人权利、政府干预以及威胁医疗保健的可及性。不太倾向于支持合法堕胎的参与者表示该裁决强化了他们捍卫胎儿权利的信念。虽然不一定主张完全非法，但这类参与者赞成更严格的监管。值得注意的是，那些认同“两者皆是/两者皆非/不愿回答”的人往往不同意多布斯裁决，并更倾向于支持合法堕胎。在认同生命权派和“两者皆是/两者皆非/不愿回答”的人中，对多布斯裁决（不）同意的不确定性也高于认同选择权派的人。这些发现凸显了堕胎态度中存在的重要细微差别，这些差别超出了生命权派/选择权派这一明显二分法的范畴。
尽管非洲在近一个世纪里一直在加强研究能力，但艾滋病毒/艾滋病研究一直由高收入国家主导，这体现了全球知识经济中更广泛的不平等。东非社会科学能力薄弱的持续存在被作为一个复杂系统的一部分进行分析，该系统在不同的社会生态层面有多种成因。此外，尽管主要是由高收入国家/新殖民主义利益驱动，但成因也源于低收入国家以及个人行为对宏观层面结构的复制。大多数因素与全球经济不平等相关，从东非提取数据和智力能力的运作类似于依附理论，但非洲政府使这种情况更加恶化。在中观层面，无论其言辞如何，高收入国家的机构将收入和出版物置于加强低收入国家研究能力之上，而东非机构存在严重障碍。在微观层面，高收入国家的研究人员通过例如优先考虑产出、维持依附关系以及选择高收入国家而非低收入国家的会议和期刊等方式使不平等长期存在。需要采取多种应对措施，特别是在宏观层面，尤其是长期的、量身定制的资金投入。中观层面的应对措施包括精英化的职业结构和机构研究咨询。理想情况下，高收入国家的个别研究人员应优先考虑培训和指导，但这有职业发展受阻的风险。最重要的是，在机构和个人层面都需要对动机和利益冲突保持诚实。
结肠杯状细胞通过分泌Muc2粘蛋白和其他捕获并排出肠道病原体的蛋白质，在黏膜防御中发挥关键作用。然而，肠道中的天然效应分子如cathelicidin肽在感染期间调节黏液屏障的作用仍不清楚。在本研究中，我们使用缺乏cathelicidin的同窝仔、结肠类器官和人LS174T杯状样细胞，来研究cathelicidin如何调节杯状细胞功能以及黏膜对黏附/损伤性肠道病原体的防御。我们发现，缺乏cathelicidin的同窝仔中，粪便排出增加和上皮定植，伴随着黏液分泌受损以及肿胀的结肠杯状细胞中黏蛋白颗粒和三叶因子3（Tff3）的保留增加。与野生型同窝对照相比，缺乏cathelicidin的小鼠在感染期间杯状细胞黏液分泌减少，同时活性氧（ROS）产生减少。在LS174T杯状样细胞中，人cathelicidin LL-37以ROS依赖的方式刺激TFF3和抵抗素样分子β（RELMβ）的分泌。这些发现揭示，cathelicidin通过一种对细菌清除和维持肠道稳态至关重要的ROS介导机制，调节杯状细胞黏液和黏液相关蛋白的分泌。
心理生理失调以及认知和情绪的负面改变是创伤后应激障碍（PTSD）和复杂性创伤后应激障碍（C-PTSD）的特征，这会增加疾病持续存在和慢性健康问题的风险。然而，了解患有PTSD和C-PTSD的青少年在生理应激反应和负面认知-情绪模式上的差异仍然是一个显著的研究空白。本研究考察了在分享简短创伤叙述期间（包括静息和恢复阶段）自主神经系统（ANS）反应的组间差异，并比较了患有PTSD、C-PTSD的青少年以及有创伤暴露经历的对照组在压力、羞耻和内疚方面的主观体验。在一项重复测量设计中，对52名年龄在14至18岁之间的青少年进行了评估，其中患有PTSD的有17名，患有C-PTSD的有18名，对照组有17名，评估内容包括在标准化创伤访谈期间以及基线和恢复阶段的心率、心率变异性以及压力、羞耻和内疚的主观体验。线性混合效应模型显示组和时间点之间存在显著交互作用（F = 4.134，p <.001）。与PTSD组（p =.010）和对照组（p =.036）相比，C-PTSD组在恢复阶段的心率显著更高，同时主观压力、内疚和羞耻体验也显著更高。在感知压力（F = 7.543，p =.002）、内疚（F = 21.779，p <.001）和羞耻（F = 19.309，p <.001）方面发现了组的主效应，在所有条件下，C-PTSD组的水平均高于PTSD组和对照组。患有C-PTSD的青少年长期的应激反应以及羞耻和内疚体验的增加与情感失调和负面自我概念的诊断标准相符。创伤访谈期间的客观应激测量可能有助于C-PTSD的诊断。研究结果突出了针对情绪失调、羞耻和内疚的基于阶段的创伤治疗的重要性。
探究新冠疫苗犹豫的影响因素并总结应对措施，对于有效应对潜在的公共卫生危机具有重要意义。基于来自中国的调查数据，我们采用梯度提升决策树（GBDT）模型并进行了SHAP可解释性分析。结果表明，在新冠疫苗基础免疫系列中，重要因素包括社会规范、疫苗知识、预期遗憾、年龄、疫苗安全性、社会责任、教育水平、宗教信仰、疫苗有效性以及感知严重性。而对于加强针，重要变量包括年龄、接种经验、疫苗知识、疫苗有效性、性别、感知严重性、对疫情的担忧、社会规范、预期遗憾以及社会责任感。这些核心预测因素在构成和重要性上的差异表明，新冠疫苗犹豫是动态演变的。这种演变模式表现为决策依据从社会规范向主观经验的转变，疫苗关注点从安全优先向有效性优先的转变，以及决策机制从情感主导向认知驱动的转变。研究结果启示我们，在制定疫苗接种策略时，需要综合考虑多个因素。此外，应根据接种阶段的变化及时调整策略，以适应公众关注点和决策机制的转变。
萎缩性血管病变（LV）是一种慢性微血管血栓形成疾病，其发病机制尚不清楚，可能涉及高凝状态和炎症。本系统评价旨在评估Janus激酶（JAK）抑制剂和生物制剂治疗LV的疗效和安全性。2024年6月10日在PubMed、EMBASE和Cochrane图书馆进行了全面检索，以确定评估JAK抑制剂和生物制剂用于LV治疗的相关研究。本评价共纳入15篇文章。在41例接受生物制剂和JAK抑制剂治疗的患者中，36例（87.8%）显示出阳性临床反应，包括疼痛缓解方面的显著改善。TNF-α抑制剂是最常用的单一疗法，其次是JAK抑制剂。不良事件很少见，表明这些治疗总体上具有良好的安全性。JAK抑制剂和生物制剂似乎是治疗难治性LV的安全有效的替代方案。这些发现为未来进一步验证其临床有效性和长期安全性的研究奠定了基础。
是一种著名的抗真菌寄生菌。作为一种生物防治剂商业化的两个关键因素是分生孢子的产生和寄生作用。为了解析在中分生孢子形成和真菌寄生的机制，从一个转移DNA（T-DNA）插入文库中分离出一个分生孢子形成缺陷突变体ZS-1TN5012。该突变体表现出明显减少的菌丝发育、不良的分生孢子形成以及降低的菌核真菌寄生作用。编码3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGR）的基因被T-DNA插入破坏。当在马铃薯葡萄糖琼脂中添加HMGR抑制剂阿托伐他汀时，野生型菌株ZS-1的菌落形态与突变体ZS-1TN5012相似，且突变体对阿托伐他汀表现出更高的敏感性。此外，细胞定位分析表明CmHmgr1定位于线粒体。基因替换和互补实验证实参与了的生长、分生孢子形成和真菌寄生作用，并且的破坏引发细胞凋亡。
目的：本分析的目的是以德国婴儿使用肺炎球菌结合疫苗（PCV）为例，评估模型选择（封闭单队列模型与基于人群的模型）在成本效益分析（CEA）中的影响。 方法：开发了两个马尔可夫模型：一个采用封闭单队列模型，另一个采用基于人群的模型。除了建模人群/队列的设计外，两个模型的所有其他输入和特征均保持一致。比较对象包括3+1接种程序下的PCV20与2+1接种程序下的PCV13和PCV15。比较了两个模型的健康和经济结果。 结果：基于人群的模型表明，与PCV13和PCV15相比，PCV20具有成本节约效果，并能带来更好的健康结果，表明PCV20是每质量调整生命年（QALY）成本效果比为负的主导策略。相比之下，封闭单队列模型显示，与PCV13和PCV15相比，PCV20的总成本更高。 结论：本分析强调了在进行疫苗成本效益分析时准确识别相关人群的重要性。当疫苗对未直接接种疫苗的个体产生间接影响时，这一点尤为关键，否则会导致对成本效益的低估。
一名60岁男性，患有与坏死性胰腺炎相关的复发性菌血症，随访17个月，在此期间获得了6株临床分离菌株。首株分离菌（R1）对阿维巴坦复方制剂（MIC为4mg/L）敏感，但1个月后采集的B1分离菌出现耐药（MIC>64mg/L），且在后续分离菌中持续存在。为研究这6株临床分离菌的基因组和表型演变，重点关注阿维巴坦复方制剂耐药出现的机制。进行全基因组测序以确定菌种身份、系统发育关系和耐药决定因素。使用平均核苷酸同一性（ANI）和电子DNA-DNA杂交（DDH）来确认菌种分类。以R1为参考进行比较基因组分析，确定与耐药相关的突变。结构建模评估关键突变的功能影响。所有分离菌均为序列型ST44。系统发育基因组分析显示，这些分离菌与[具体菌种1]的亲缘关系比与[具体菌种2]更近，ANI（97%）和DDH（76%）支持这一结果。所有分离菌均携带[具体基因]，与碳青霉烯耐药相关。耐药分离菌在PBP3的420位插入了甘氨酸（p.Gly420dup），结构建模表明这破坏了阿维巴坦复方制剂的结合。还在OmpC中鉴定出Gly151Asp替换，可能影响药物通透性。在其他孔蛋白（OmpA、OmpD或OmpW）中未观察到突变。本研究确定PBP3中的甘氨酸插入是导致[具体菌种]对阿维巴坦复方制剂耐药的新机制，结构建模和OmpC中的其他突变提供了支持。本研究提供了证据，证明[具体菌种]中存在一种对阿维巴坦复方制剂的新耐药机制，由PBP3中的甘氨酸插入驱动，并得到OmpC改变的支持。
背景：为了促进为间歇性跛行患者提供以患者为中心的物理治疗，我们向荷兰物理治疗师引入了一种偏好 elicitation 工具。该工具旨在支持患者与治疗师之间的对话，并加强协作治疗计划。要将此工具成功整合到实践中，需要深入了解影响治疗师（不）采用的因素。 目的：评估治疗师是否采用了偏好 elicitation 工具，评估该工具的覆盖范围，并确定影响采用的治疗师所感知到的障碍和促进因素。 方法：在一系列实施活动之后进行了多方法过程评估。使用常规收集的定量数据来评估采用情况和覆盖范围。采用情况通过完成该工具电子学习模块的治疗师百分比以及开始使用该工具的治疗师百分比来衡量。覆盖范围通过治疗师实际使用该工具的符合条件患者的百分比来衡量。为了确定障碍和促进因素，对 11 名治疗师进行了定性半结构化访谈，并使用慢性病定制实施框架进行了演绎分析。 结果：在 1130 名有资格使用偏好 elicitation 工具的治疗师中，64%完成了电子学习。其中，45%开始在临床实践中使用该工具。治疗师将该工具用于 38%的符合条件患者。总共确定了 39 个工具采用的障碍和 37 个促进因素。障碍包括时间投入、对正式沟通环境的不适以及与以活动为导向的角色认知的冲突。促进因素包括该工具的用户友好性、工具的灵活使用以及增强的患者参与度。 结论：适度的采用率和覆盖率表明在提高偏好 elicitation 工具的采用率和可持续实施方面存在机会。治疗师采用该工具的决定受到多种因素的影响。为治疗师提供保持灵活使用该工具方法的策略可以解决关键障碍。未来的研究应该探索患者对偏好 elicitation 工具的看法。
狼疮性肾炎（LN）是系统性红斑狼疮（SLE）最常见的累及肾脏的并发症。受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1）参与坏死性凋亡和炎症信号传导。在此，我们研究RIPK1激酶活性在LN发病机制中的作用。在MRL/lpr小鼠的肾脏中检测到坏死性凋亡与足细胞、内皮细胞和系膜细胞的免疫荧光共定位。研究使用ZJU37（一种RIPK1抑制剂）治疗MRL/lpr小鼠以评估LN的病理改变。此外，用二甲基亚砜（DMSO）、MRL/lpr小鼠血清以及血清+ZJU37刺激小鼠系膜细胞，以检测细胞活力、细胞死亡状态、坏死性凋亡相关分子蛋白的表达以及伴随坏死性凋亡的显著信号通路改变。我们还进行了功能试验以验证改变的信号通路的生物学意义。首先，在MRL/lpr小鼠的系膜细胞中显示出RIPK1/RIPK3/混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）依赖性坏死性凋亡的参与。其次，我们发现ZJU37通过减少MRL/lpr小鼠系膜细胞的坏死性凋亡来抑制肾小球肾炎、肾小管间质病变和血管炎。此外，我们发现当用MRL/lpr动物的血清刺激时，系膜细胞易发生坏死性凋亡，并确定了主要改变的信号通路，包括细胞因子-细胞因子受体相互作用和磷脂酰肌醇-3激酶-蛋白激酶B（PI3K-Akt）信号通路，这些通路可被ZJU37消除。功能试验表明ZJU37可显著提高系膜细胞的迁移和细胞增殖能力。在MRL/lpr小鼠的肾脏中鉴定出RIPK1激活引发的系膜细胞坏死性凋亡，抑制RIPK1可通过减少系膜细胞的坏死性凋亡来减轻LN。
背景：尽管双能X线吸收法（DXA）、生物电阻抗分析（BIA）和人体测量法（ANT）常用于评估身体成分，但关于它们在节段水平上的一致性证据仍然有限。本研究旨在比较DXA、BIA和ANT在估计节段重量（SW）、去脂体重（FFM）和瘦软组织质量（LSM）方面的个体内差异，研究性别相关影响，并以DXA为参考制定人体测量预测方程。 方法：对258名年轻人（157名男性，101名女性）进行了横断面研究。使用DXA、BIA和ANT对参与者进行评估。使用DXA和BIA以千克和百分比为单位估计上肢、躯干和下肢的SW、FFM和LSM。还使用人体测量法（ANT）估计FFM。 结果：在大多数身体节段中，各方法之间观察到显著的个体内差异（≤0.049），女性右上肢的SW（=0.328）和躯干的LSM（=0.186）除外。性别协变量对这些比较中发现的差异有显著影响（≤0.032）。女性上肢的SW、FFM和LSM值较低，而男性的FFM和LSM值在躯干和下肢尤其较高。布兰德-奥特曼分析显示，DXA与BIA和ANT之间总体缺乏一致性，但在估计女性右上肢的SW时，BIA除外（=0.167）。新的人体测量方程显示出较高的预测准确性（R>0.750），女性上肢FFM和LSM的值略低（R=0.688-0.723）。关键预测因素包括体重、校正周长和节段长度。 结论：DXA、BIA和ANT在估计SW、FFM和LSM方面存在显著差异，突出了它们缺乏互换性。性别是一个重要因素，表明其在身体成分估计中的重要性。新的人体测量方程与DXA具有良好的可比性，尽管其预测性能在女性上肢FFM和LSM方面略低。
背景：在全球范围内，与伤害相关的死亡和残疾中有相当大比例（90%）发生在全球南方国家，其中三分之一的伤害死亡是可以预防的。在大多数全球南方国家，资源的可获得性各不相同，许多医院缺乏重要设备，其中一些设备价格低廉。 目的：探讨埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴烧伤急救与创伤医院工作人员对处理创伤性损伤准备情况的看法。 方法：采用半结构化访谈进行定性探索性研究。样本库包括在医院内担任不同角色的各类专业人员，访谈和数据收集于2023年初进行。采用布劳恩和克拉克概述的反思性主题分析方法对访谈进行分析。 结果：对患者护理承担主要责任的住院医生经常面临决策延迟，这导致了程序积压和患者住院时间延长。在医疗设备的供应、维护和采购方面发现了一个重大挑战，同时药品和材料的供应存在短缺和不一致的情况。观察到医疗专业人员之间存在明显的知识和技能差距，而且缺乏标准化的创伤应对团队使情况更加复杂。此外，访谈还表明在服务质量和标准化方面存在很大差距和重大挑战。 结论：医院在照顾受伤患者的准备方面存在重大差距，这些不足可能导致治疗延迟和临床结果不佳。
急性加重（AE）在慢性乙型肝炎（CHB）患者中很常见。本研究的目的是探讨乙型肝炎核心抗体（抗-HBc）IgM在CHB-AE中的价值。从一个前瞻性亚队列中筛选患者，纳入419例CHB-AE患者，并根据抗病毒治疗史、初治、停药6个月以上或6个月内以及正在接受治疗进行分组。评估抗-HBc IgM的患病率、临床特征及其与CHB结局的关系。共有157例患者（37.5%）抗-HBc IgM检测呈阳性，其中抗病毒停药超过6个月的患者患病率最高（49.3%）。就其患病率和血清水平而言，抗-HBc IgM与HBV DNA和ALT显著相关。此外，CHB不同阶段的血清抗-HBc IgM值有所不同，其中免疫活跃期和HBeAg阴性慢性肝炎期显著高于非活动携带者（分别为=0.017和=0.0097）。抗-HBc IgM可区分HBeAg阴性患者的肝炎与非活动感染期（AUC 0.841）。发生慢加急性肝衰竭（ACLF）的亚组中抗-HBc IgM水平显著更高（<0.05），但与短期死亡率无关。最后，抗-HBc IgM血清阳性是HBeAg血清学转换的唯一预测因素（OR 3.18，95%CI 1.30-7.73），所有在1年内实现HBsAg血清学清除的患者抗-HBc IgM水平均显著升高。总之，我们的研究表明抗-HBc IgM在CHB-AE患者中高度流行，并且将是该人群中HBeAg和HBsAg丢失的新预测指标。
冠状动脉旁路移植术（CABG）会引发氧化应激和血小板活化。高剂量乙酰水杨酸（ASA）可能会减轻短暂的促炎状态。我们比较了三种ASA剂量对CABG术后血小板反应性、氧化应激以及血清CD39和CD73水平的影响。36例连续接受择期非体外循环CABG的患者，术前已服用ASA 1×75mg≥7天，被随机分为继续先前治疗方案、换用ASA 1×150mg或ASA 2×75mg。在入院时、CABG术后7天、1个月和3个月采集血液。使用阻抗聚集法评估血小板反应性。通过测量血小板线粒体细胞外氧消耗率和氧化损伤的全血DNA裂解来测定血小板氧化应激。使用酶联免疫吸附测定法测定血清CD39和CD73水平。所有组的血小板反应性和氧化应激参数相当。与对照组相比，接受ASA 2×75mg治疗的患者在术后7天和1个月时CD39水平更高（P = 0.049，P = 0.033）。非体外循环CABG术后，ASA 2×75mg对血清CD39水平有有益影响，对氧化应激参数无显著影响。
系统识别益生元与微生物之间的相互作用对于开发精准的针对微生物群的干预措施以改善人类健康至关重要。在本研究中，我们开发了一个系统筛选平台来评估微生物群与益生元之间的相互作用，并将其应用于识别对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠结肠炎有效的合生元组合。具体而言，我们首先通过用73种微生物菌株定殖小鼠建立了人源化肠道微生物群小鼠模型，这些菌株在人类肠道中高度丰富且普遍存在。同时，我们给小鼠施用28种不同的益生元或益生元候选物，包括市场上常见的多酚、多糖、维生素和矿物质。在DSS诱导结肠炎后，我们评估了每种微生物群与益生元配对的保护作用。14种益生元或益生元候选物，被指定为ESS组，显著减轻了结肠炎，部分原因是在疾病发作前富集了特定的有益微生物，如、和。进一步的实验揭示了两种具有最强抗炎作用的合生元组合：钙镁片（CMT）与或联合使用。从机制上讲，CMT通过上调与益生菌活性相关的基因促进了的生长并减轻了炎症。最后，在一项涉及健康人类志愿者的干预试验中，CMT选择性地增加了的丰度，而没有改变整体肠道微生物群的组成。总之，我们的研究提出了一个系统框架，用于阐明微生物与益生元之间的相互作用，识别具有治疗潜力的合生元组合，并推进基于精准微生物群的疾病预防和治疗策略。
背景：由于受伤人数增加以及老年人数量不断增多，需要轮椅的人数正在上升。对新轮椅使用者进行培训，以使他们感到独立和安全是必不可少的。基于虚拟现实（VR）的轮椅模拟器能够在可控、安全且可重复的环境中训练轮椅技能。我们的团队最近为半沉浸式VR中的运动平台开发了一种轮椅模拟器。 目的：在20名参与者中，考虑临场感、晕动症、VR系统的适用性、性能，评估两种基于VR的训练环境的可用性和用户体验，并评估这些评估是否受到轮椅使用专业知识的影响。 材料与方法：模拟器由一个移动平台、一把可适配的轮椅以及投射在180°屏幕上的两个VR环境（一个室外环境 - OE，一个室内环境 - IE）组成。招募了10名身体健全的志愿者（初次使用轮椅者，WNUs）和10名因脊髓损伤而成为专家级轮椅使用者（WUs）。他们进行了一次测试，期间测试了室内（IE）和室外（OE）VR环境。采用了一些评估用户体验的方法，如系统可用性量表、技术接受度量表和适用性评估问卷。 结果：在两种环境中，WUs的可用性都很高，而WNUs在IE导航方面存在一些困难。两组中OE的接受度（TAM平均得分）均显著更高（p值 = 0.017）（WNUs - OE：5.11 ± 0.44；WUs - OE：5.18 ± 0.67；WNUs - IE：4.75 ± 0.47；WUs - IE：4.85 ± 0.62）。OE的适用性更高，并且总体上WUs的适用性更高。 结论：我们的研究聚焦于WUs和初次使用者在VR驱动的轮椅导航过程中的用户体验。该系统被证明具有吸引力且晕动症影响较低。未来的工作将集中在更长时间的训练上，并将纵向评估性能的提升。
医疗保健中的躁动，尤其是在精神科环境中，是一个普遍且日益严重的全球问题。尽管其重要性，但医学生常常觉得自己在应对躁动方面准备不足，理由包括恐惧、耻辱感以及临床接触有限。传统教学方法，如讲座或模拟，资源密集且在低风险环境中提供的重复练习机会有限。虚拟现实（VR）提供了一种有前景的替代方案，为高压力临床场景提供沉浸式、标准化且可重复的培训。作为回应，[为同行评审而编辑]的教育团队开发了使用沉浸式内容管理攻击行为（MAGIC）项目。这个为期三小时的混合式学习工作坊是医学和护理专业学生精神病学课程的必修部分，融合了理论教学、角色扮演以及躁动管理中的虚拟现实（VRAM）活动。通过体验式学习，MAGIC旨在提高医学生在精神科医疗环境中应对躁动的信心、同理心、心理健康素养和能力。我们采用前后测准实验设计，评估了该项目在152名医学生和护理学生中的效果。结果表明，在心理健康素养、自我感知的熟练程度以及应对躁动患者的信心方面有显著提高；对有心理健康问题的人的耻辱感也明显降低。此外，参与者对VRAM软件的各个方面都给予了积极回应，强调了其可用性和教育价值。这些发现凸显了将沉浸式VR技术与传统教学方法相结合的潜力，通过促进更深入的参与、提高临床能力并最终改善患者结局来变革医疗保健教育。
靶向治疗诱导的耐药性是导致胃肠道间质瘤（GIST）患者治疗失败的一个重要因素。尽管长链非编码RNA（lncRNA）OIP5-AS1已被确定为人类恶性肿瘤发展中的关键因子，但其在GIST相关耐药性中的作用仍 largely未被探索。本研究揭示，在对舒尼替尼耐药的GIST细胞中，OIP5-AS1和SOX9均显著上调，同时miR-145显著下调。OIP5-AS1作为一种竞争性内源RNA，对miR-145起抑制作用，同时促进SOX9的表达。外泌体介导的OIP5-AS1转移诱导GIST细胞增殖和侵袭增强，最终通过miR-145/SOX9轴诱导对舒尼替尼的化疗耐药性。敲低表达OIP5-AS1的外泌体导致化疗耐药的GIST细胞增殖和侵袭减少。总之，这些发现共同表明，OIP5-AS1通过抑制miR-145和上调SOX9促进GIST细胞增殖和侵袭，最终导致GIST的耐药性和肿瘤进展。
血管钙化和自噬在糖尿病肾病（DN）的发病机制中起关键作用，但其潜在的分子机制仍不清楚。对GSE30529数据集进行差异表达分析和加权基因共表达网络分析，以鉴定与DN相关的候选基因。随后，利用孟德尔随机化分析来分离与DN有因果关系的基因。基于它们在GSE30529训练集和GSE96804验证集的表达谱，进一步验证DN生物标志物。然后进行基因集富集分析、免疫浸润分析、药物预测和分子调控网络构建。采用逆转录定量PCR（RT-qPCR）评估生物标志物在临床DN和正常样本中的表达。在GSE30529数据集中共鉴定出286个候选基因，其中7个与DN进展相关。JCHAIN和IFI44L因其表达上调及其与DN风险的关联而被突出为生物标志物。这些生物标志物主要富集于免疫相关途径，且与特定免疫细胞群体密切相关。发现的表达可能受miRNA和转录因子YY1调控。此外，还确定了包括JCHAIN和IFI44L在内的潜在DN治疗靶点。RT-qPCR证实DN样本中JCHAIN（=0.0155）和IFI44L（=0.0203）的表达水平升高，与在GSE30529和GSE96804数据集中观察到的趋势一致。该研究确定VC-CMARGs和为有前景的生物标志物,为DN的临床诊断和治疗提供了有价值的见解。
如果患者不会说本国语言，通常只有通过口译员才能接入医疗保健系统。文献强调了对该领域口译员进行评估培训的必要性，特别是在心理治疗的背景下。本研究评估了一项针对口译员的为期一年的创伤为中心的认知行为疗法（TF-CBT）特定培训课程。TF-CBT特定培训以网络研讨会的形式通过在线通信提供商Zoom进行，共10节课程，每节有10至15名参与者。培训内容包括创伤和创伤后应激障碍（PTSD）的主题、如何与治疗师建立建设性的工作关系，以及TF-CBT的模块并解释治疗原则。在之前的一项研究中，通过工作坊前后测试实现了知识增长以及态度转变，这种转变更有利于良好的合作。在本研究中，使用分层线性回归在6个月和12个月的随访中对培训进行了评估。结果表明，态度转变在一年期间保持稳定。知识和心理治疗支持是具有统计学意义的预测因素。培训期间获得的知识随时间减少。态度和心理治疗支持被确定为具有统计学意义的预测因素。对愿意在针对儿童和青少年的TF-CBT中进行口译的口译员进行的评估培训表明，在与治疗师良好合作的态度方面有稳定的改善。关于PTSD和TF-CBT的知识，在培训后的一年期间没有保持稳定。在其他类似的培训课程中，这可以通过督导会议中的巩固来弥补。
目的：描述一群通过西班牙公共卫生保健服务获得医疗救助的感染艾滋病毒移民在医疗管理方面的障碍和挑战。 材料与方法：进行了一项定性描述性研究。纳入标准包括血清学确诊感染艾滋病毒且原籍国为拉丁美洲、加勒比地区、非洲或东欧的患者。通过目的抽样共选取了21名患者。数据收集包括深度访谈和研究者实地记录。进行了主题分析并应用了可信度标准。 结果：确定了两个主题，阐明了感染艾滋病毒移民在医疗保健方面的障碍：a）个人信念以及社会和家庭环境，参与者经常与原籍文化和/或族裔群体的成员保持联系，其环境可能阻碍寻求帮助、坚持治疗或就其疾病进行开放沟通；b）医疗保健环境，描述了参与者在医疗保健环境、医疗保健系统和医疗保健提供者方面面临的障碍和挑战。 结论：本研究结果为制定艾滋病毒护理中相关患者报告结局的路线图奠定了基础。这些见解可为改善感染艾滋病毒移民的医疗保健策略的实施提供指导。
位于萨斯喀彻温省北部克里族社区鹈鹕峡湾（PN）和彼得·巴兰坦尼克里族自治区（PBCN）的长者咨询小组指示研究人员，儿童康复服务的获取是研究合作的紧迫优先事项。与PN和PBCN合作，开展了一项社区需求评估（CNA），目的是：a）发展、维持和培育新的及现有的社区与研究人员关系；b）确定社区对儿童康复的需求和偏好。采用了一种纳入本土研究原则的基于社区的参与性行动研究方法。从概念构思到设计、数据收集和分析，社区成员和长者都参与其中。采用了混合方法设计。通过一份人口统计学问卷获得的描述性统计数据表明，该研究中的所有儿童（n = 9）都存在多种发育问题，这些问题可通过康复服务得到改善。采用半结构化访谈收集了三名医疗服务提供者和八个家庭的生活经历及故事。使用NVIVO软件，采用迭代主题分析法进行分析。“家庭、社区和文化”为其他主题提供了一个总体主题：“护理障碍”“服务需求”“儿童康复偏好”以及“虚拟护理的潜力”。结果证实迫切需要增加获得具有文化适应性的多学科儿童康复服务的机会，并为未来的护理模式提供了明智的建议。
目的：本研究旨在系统评估本体感觉训练对前交叉韧带重建（ACLR）术后患者康复的影响，包括主观膝关节功能评分、膝关节本体感觉、膝关节活动范围、屈伸力量和单腿跳跃能力。 方法：检索PubMed、Web of Science、Cochrane图书馆、Embase和中国知网，查找从数据库建库至2024年12月2日关于ACLR患者本体感觉训练的随机对照试验（RCT）。采用Cochrane偏倚风险工具进行评估，推荐分级评估、制定和评价评估证据水平，并使用Stata 17进行效应量合并、亚组分析和敏感性分析。 结果：纳入13项研究，共529例患者。荟萃分析表明，本体感觉训练显著改善了ACLR患者的主观膝关节功能评分（Hedge's值=0.58，95%CI：0.26至0.9，P=0.00）、单腿跳跃能力（Hedge's值=0.44，95%CI：0.15至0.72，P=0.00）和膝关节本体感觉（Hedge's值=-0.8，95%CI：-1.33至-0.28，P=0.00）。然而，本体感觉训练对膝关节活动范围或屈伸力量没有显著影响。 结论：本体感觉训练可改善ACLR患者的主观膝关节功能评分、单腿跳跃能力和本体感觉，但对膝关节活动范围或屈伸力量没有显著增强作用。
尾加压素II（UII）系统由UII、UII相关肽（URP）及其共同受体UT组成。具有生物活性的UII可由其前体前UII原经丝氨酸蛋白酶弗林蛋白酶的蛋白水解切割产生。肾脏是UII的重要来源，据报道，慢性肾病婴儿的UII水平升高。在此，我们研究了UII系统在新生猪缺血再灌注（IR）诱导的急性肾损伤（AKI）过程中对肾功能丧失的作用。经动脉肾内输注猪UII可减少肾血流量并增加血管阻力，UT拮抗剂尿抑胃素可逆转这些作用。尽管IR并未改变全肾UT的表达，但它增加了弗林蛋白酶、UII、URP和血管UT的水平。尿抑胃素减轻了IR诱导的肾脏灌注不足、AKI生物标志物和循环细胞因子的升高以及肾脏组织学损伤。在原代新生猪近端肾小管上皮细胞（PTECs）中，化学IR（cIR）通过1小时缺血（ATP、葡萄糖和血清缺乏培养基）后再灌注（完全培养基恢复）进行模拟，增加了弗林蛋白酶和UII的产生。弗林蛋白酶抑制剂SSM 3三氟乙酸盐（SSM 3）抑制了cIR诱导的UII合成。此外，尿抑胃素和SSM 3均减轻了cIR诱导的PTEC损伤。这些发现表明，在新生猪中：（1）肾IR上调肾脏组织中的弗林蛋白酶、UII和URP以及微血管中的UT；（2）弗林蛋白酶促进肾上皮细胞中UII的生物合成；（3）抑制UT可预防缺血性AKI。
综述目的：本叙述性综述旨在描述危重症期间肠道功能障碍的机制，概述肠道源性炎症的假说，并确定在危重症期间对维持上皮屏障功能和肠道微生物群具有直接和间接影响的营养及非营养疗法。 最新发现：临床和动物模型研究表明，危重症的病理生理学及干预措施会破坏上皮屏障功能，并将正常共生的肠道微生物群转变为致病微生物群。因此，肠道被认为是危重症的 “驱动因素”，并且已经提出了许多假说来解释其如何导致全身炎症并引发多器官功能衰竭。改善肠道功能障碍的策略主要集中在维持肠道屏障功能和促进肠道微生物群共生关系上。危重症的发展轨迹可能与肠道上皮屏障功能、肠道微生物群以及可能导致具有免疫失调的有害致病微生物群的干预措施密切相关。
