背景：在体育活动普及和运动科学进步的推动下，参与体育运动的人数不断增加，导致运动损伤增多。运动损伤的传统治疗通常包括物理治疗和药物干预。然而，药物治疗往往生物利用度低，止痛和抗炎药物也可能引起副作用，如胃肠道刺激和心血管风险。为了扩大运动损伤领域的治疗选择范围，微针已成为一种有前景的替代方法。 方法：对过去二十多年的英文文献进行了全面回顾，检索了多个数据库，包括PubMed、Embase和Web of Science。检索使用了“微针”“运动损伤”“药物递送”等关键词。纳入了与该主题相关的原始研究文章、临床研究和综述，分析中排除了无关和重复的出版物。 结果：微针的多种类型和材料使其成为治疗运动损伤的有前景的工具。这些应用不仅有助于药物和生物材料的靶向递送，还能通过评估皮下代谢物实现持续的医学监测。 结论：微针在运动损伤管理中的应用在治疗干预和医学监测方面具有重大前景，为运动科学应用的未来创新提供了有价值的见解。
背景：间歇性跛行（IC）是外周动脉疾病的常见表现。本研究评估了体外冲击波疗法（ESWT）这种非侵入性治疗方法对IC患者的疗效。 方法：截至2025年3月，对四个主要数据库（PubMed、Embase、Cochrane图书馆、Web of Science）进行了系统评价和荟萃分析。八项研究符合纳入分析的标准，使用Review Manager 5.4进行分析，并通过GRADE系统评估证据强度。 结果：分析纳入八项研究，共332例患者（平均年龄>50岁，67.5%为男性）。与安慰剂相比，ESWT在功能结局方面有显著改善。它使无痛步行距离（MD = 26.53，<0.01）和最大步行距离（MD = 37.21，<0.01）均大幅增加。生活质量也得到提高，这体现在EQ - 5D - 3L调查得分更高（MD = 0.08，<0.0）以及SF - 36各领域的改善，包括身体功能、总体健康、活力和社会功能。然而，ESWT并未使踝肱指数（ABI）产生显著变化（MD = -0.01，= 0.05）。 结论：ESWT与IC患者步行距离和生活质量的改善相关。由于研究数量有限和样本量较小，这些发现需要谨慎解读。 临床试验编号：不适用。
目的：比较热消融（TA）与手术切除（SR）治疗F-TIRADS评分低于12分的滤泡性甲状腺肿瘤（FTN）患者的总体、1年、3年和5年无进展生存率及并发症发生率。 材料与方法：本回顾性研究纳入了2014年1月至2023年6月期间9个中心接受TA或SR治疗的692例FTN患者。主要结局指标为总体、1年、3年和5年无进展生存率及并发症发生率。 结果：TA组258例患者（中位年龄：43.5岁，女性205例）和SR组135例患者（中位年龄：49岁，女性101例）分别随访了23个月和25个月。TA组的切口长度、手术时间和住院时间均较短（均P<0.001）。TA与SR在总体、1年、3年或5年无进展生存率方面无差异（均P>0.05）（5年：98.6%对99.4%，P=0.31）。仅SR组出现了永久性声音嘶哑（8.1%[15/135]，P<0.001）、永久性甲状旁腺功能减退（0.7%[1/135]，P=0.74）、暂时性甲状旁腺功能减退（3.0%[4/135]，P=0.02）以及终身激素替代治疗需求（64.4%[87/135]，P<0.001）。 结论：对于F-TIRADS评分低于12分的FTN患者，TA与SR在无进展生存率方面无差异，且TA并发症更少，无需激素替代治疗。因此，TA是部分FTN患者的可行替代方案。
背景：玄参科的著名药用植物玄参在中国、韩国、越南和缅甸广泛分布。这种植物治疗剂在治疗各种眼科疾病方面已显示出显著的临床疗效，如干眼症、感染性结膜炎、角膜病、角膜溃疡和神经性眼痛。 目的：探讨玄参提取物（BOE）对紫外线B（UVB）诱导的人永生化角质形成细胞氧化损伤的潜在光保护作用。 材料和方法：在本研究中，我们使用高效液相色谱法（HPLC）分析BOE成分，并通过生化分析评估其对2,2'-二苯基-1-苦基肼（DPPH）、2,2'-联氮-双-3-乙基苯并噻唑啉-6-磺酸（ABTS）和超氧阴离子（O）的清除活性。用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）和乳酸脱氢酶（LDH）试剂盒评估细胞活力，通过流式细胞术定量细胞内活性氧（ROS）水平，并使用商业检测试剂盒测定细胞抗氧化酶活性。为了研究特定的抗氧化途径，进行了定量聚合酶链反应（qPCR）和蛋白质免疫印迹分析。 结果：生化分析表明BOE具有显著的抗氧化活性。此外，BOE显著减轻了UVB照射（30 mJ/cm²）的不良反应，其特征为细胞活力降低、LDH活性升高、细胞内ROS水平增加、超氧化物歧化酶（SOD）活性降低、还原型谷胱甘肽（GSH）水平降低以及丙二醛（MDA）含量增加。并且BOE通过上调核因子红细胞2相关因子2（NRF2）、血红素加氧酶-1（HO-1）和NAD（P）H：醌氧化还原酶1（NQO1）的mRNA和蛋白质表达水平来调节抗氧化防御途径。 讨论与结论：我们的研究结果表明，BOE的光保护功效使其成为制药和化妆品配方中作为天然成分加入的有前景的候选物。
背景：局部麻醉药全身毒性反应（LAST）是使用局部麻醉药相关的一项重大风险。尽管已有预防和管理指南，但局部麻醉药使用的增加引发了对LAST的担忧。本研究旨在根据第三届美国区域麻醉与疼痛医学学会实践咨询意见，评估麻醉医生和医院对LAST的处理准备情况。 方法：编制并验证了研究问卷。该问卷聚焦于麻醉医生准备情况的三维框架：预防、诊断和治疗。此外，问卷还基于管理LAST的资源可用性评估医院准备情况。研究纳入泰国公立医院的麻醉医生。通过向所有公立医院邮寄信件收集数据。 结果：该调查收集了108家医院284名麻醉医生的回复，回复率为57.8%。麻醉医生平均以85.8%的比率持续应用LAST预防方法。他们识别出了16种LAST症状中的12种。关于LAST治疗，97.1%的人正确识别了所需药物。根据预先设定的标准，77.5%的麻醉医生在所有维度上被认为有准备。脂质乳剂和认知辅助工具在69.4%和42.0%的医院中分别可用。每天进行6 - 20例区域阻滞的医院与更高的LAST处理准备显著相关。 结论：本研究中的麻醉医生总体上对处理LAST准备充分，但仍有需要改进的方面，特别是在医院资源方面，如脂质乳剂和认知辅助工具的可用性，以及脂质乳剂的获取流程。
目的：糖尿病肾病进展的早期生物标志物仍然有限。本研究旨在探讨血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮生长因子D（VEGF-D）和CXC趋化因子配体12（CXCL-12）的血浆水平是否能反映糖尿病肾病（DKD）的严重程度，并评估它们作为疾病监测生物标志物的潜力。 方法：将患者分为正常蛋白尿组（尿白蛋白<30mg/24h，n = 30）、微量白蛋白尿组（尿白蛋白30 - 300mg/24h，n = 30）和大量白蛋白尿组（尿白蛋白>300mg/24h，n = 30）。纳入健康个体作为对照组（n = 30）。检测血浆血管内皮生长因子C（VEGF-C）、血管内皮生长因子D（VEGF-D）和趋化因子配体12（CXCL-12）水平。 结果：所有2型糖尿病肾病组的血浆VEGF-C、VEGF-D和CXCL-12水平均显著升高。相关性分析显示，血浆VEGF-C、VEGF-D和CXCL-12水平与血浆肌酐和尿微量白蛋白呈正相关。此外，这些水平与估计肾小球滤过率呈负相关。为区分正常蛋白尿组、微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组的DKD患者，VEGF-C的受试者工作特征曲线下面积（AUC-ROCs）分别为0.668（95%CI：0.531 - 0.805）、0.790（95%CI：0.678 - 0.901）和0.850（95%CI：0.756 - 0.944）。对于VEGF-D，AUC-ROCs分别为0.718（95%CI：0.587 - 0.848）、0.873（95%CI：0.783 - 0.963）和0.931（95%CI：0.872 - 0.991）。最后，对于CXCL-12，AUC-ROCs分别为0.687（95%CI：0.554 - 0.820）、0.81（95%CI：0.710 - 0.921）和0.903（95%CI：0.829 - 0.977）。 结论：血浆VEGF-C、VEGF-D和CXCL-1水平对糖尿病肾病的早期诊断和严重程度评估具有重要价值。这表明这些指标可能作为DKD临床结局的有价值替代标志物。
注射装置包括带有用于皮下给药的针头的药物-装置组合产品。患者和护理人员经常使用这类产品，因此注射装置用户界面（UI）的设计在传统医疗环境之外易于使用非常重要。为确保安全性和有效性，美国食品药品监督管理局（FDA）要求在新药产品的新药申请（NDA）以及仿制药批准的简略新药申请（ANDA）流程中进行人因（HFs）评估。尽管将注射装置的特性定义为人因评估的一部分很重要，但此前尚未建立相关定义的全面清单。本文汇编了这些定义，创建了一种用于人因评估的通用语言。具体而言，对注射装置的分类和特性进行了定义，然后将其与成功使用装置所需的用户界面特性和常见任务相关联。所呈现的信息可应用于装置开发和测试过程中，为工程师、设计师和监管机构创建一种通用语言。这些定义对于仿制药注射装置的批准可能特别有影响，因为仿制药的简略新药申请流程要求将拟议的仿制药装置与现有的参考上市药品的用户界面进行比较。
为医护人员接种疫苗是预防流感相关感染、防止向患者传播以及减少医护人员缺勤的常见方法。在印度，流感每年导致13万例死亡，但医护人员的疫苗接种率很低。15%的医护人员在5年内接种过一次或多次疫苗。本研究探讨了印度南部迈索尔一家教学医院的医护人员（包括医生、护士和医学生）接种流感疫苗的社会背景，以获取相关见解，为针对医护人员开展的流感疫苗接种活动提供参考。研究采用了定性方法，包括对医护人员进行深入访谈以及在医院各科室进行结构化观察。结果表明，医护人员的流感疫苗接种率较低，原因包括个人因素，如感觉个人受威胁较小、强调采用其他预防措施来避免传播、疫苗成本以及注射焦虑；此外，机构因素，如上级未给出建议以及缺乏推广活动，也导致接种率较低。总之，建议开展针对医护人员的疫苗接种教育和推广活动，内容包括降低流感病毒的个人感染风险和传播风险、统一疫苗接种指南以及改善获取疫苗途径的策略，包括为那些因疫苗成本而负担较重的人员提供帮助。
背景：免疫抑制治疗可诱导并维持大多数获得性纯红细胞再生障碍性贫血（aPRCA）患者的缓解；然而，对无反应者的挽救治疗仍不尽人意。 方法：在这项前瞻性、开放标签的临床试验（NCT04423367）中，招募了难治性/复发性aPRCA患者，接受皮下注射硼替佐米，剂量为1.3mg/m²，联合地塞米松40mg每周一次（BD方案），共12周。主要终点是12周时的总缓解率。 结果：共纳入18例患者，其中10例（55.6%）为原发性aPRCA，8例（44.4%）为浆细胞异常相关的aPRCA。总缓解率和完全缓解率分别为61.1%和55.6%。强化短期BD方案导致快速反应，中位反应时间为40天（范围21-77天）。12周治疗后无需延长维持治疗。中位随访16.5（6-51）个月时，中位无治疗生存期（TFS）为7（2-48）个月。原发性和继发性aPRCA的总体血液学缓解率无显著差异（60%对62.5%，P=0.914）。5例患者记录到不良事件，包括感染、深静脉血栓形成、高血糖、便秘和肝损伤。 结论：BD方案可能是难治性/复发性/不耐受性aPRCA患者的有效二线治疗方案，不良事件可控，TFS可能更长。
肝脏疾病，尤其是导致肝硬化和肝细胞癌的慢性疾病，是全球主要的健康负担，死亡率很高，因此需要创新的诊断和治疗方法。超声靶向微泡破坏（UTMD）技术已成为一个有前景的诊疗平台，它将增强的造影成像与靶向药物/基因递送能力相结合。当被超声激活时，这些微泡表现出独特的生物物理行为，可显著改善药物渗透、组织灌注和位点特异性递送。本文综述全面考察了基于UTMD的肝脏疾病管理策略的最新进展，包括微泡设计和成像靶向功能化，以及超声增强药物递送的机制，尤其是新兴的诊疗应用。我们还讨论了控制微泡-超声相互作用的潜在生物物理原理及其转化潜力，为开发针对肝脏疾病的下一代精准医学方法提供见解。
背景：危重症患者的急性肾损伤（AKI）通常需要持续肾脏替代治疗（CRRT），然而成功停用CRRT的预测因素仍不明确。本研究旨在确定与成功且持续停用CRRT相关的临床因素。 方法：我们回顾性分析了2010年1月至2024年12月期间接受CRRT的924例成年ICU患者。主要结局是成功停用CRRT，定义为在7天内停用且未重新开始CRRT或转为间歇性血液透析。采用多变量逻辑回归评估与临床、血流动力学和生化参数的相关性。 结果：924例患者（平均年龄60±14岁；66%为男性）中，823例（89%）成功停用CRRT。使用血管活性药物（调整后的优势比[aOR]为0.68，P = 0.0001）和机械通气（aOR为0.56，P = 0.02）与成功的几率较低相关。在停用当天，较高的尿量（每1升，aOR为1.39，P = 0.003）、血清碳酸氢盐（aOR为1.10，P = 0.032）和平均动脉压（aOR为1.02，P = 0.031）是阳性预测因素，而血尿素氮升高（aOR为0.98，P = 0.05）和较高的必需液体摄入量（每1升，aOR为0.84，P = 0.032）是阴性预测因素。在第7天，持续成功与尿量（aOR为1.35，P = 0.008）和血清pH值（aOR为1.58，P = 0.049）呈正相关，与血管活性药物使用（aOR为0.69，P = 0.0001）和必需摄入量（aOR为0.68，P < 0.0001）呈负相关。 结论：较高的尿量、较好的酸碱状态和稳定的血流动力学可预测成功且持续停用CRRT。持续使用血管活性药物和高液体负荷会降低成功的可能性。
与野生小鼠相比，实验室饲养的小鼠寿命延长约7倍，生活更健康，这归因于标准化的健康饮食和有限的环境应激源暴露。衰老与炎症增加和微生物群落失调有关。总体而言，这些因素影响微生物群的进化，并可能导致老年时致病共生菌频率的增加。或者，这种增加可能源于定植抗性的下降，为致病共生菌的入侵创造了有利条件。在这里，我们试图测试在健康、可控的条件下衰老是否能阻止与年龄相关的致病共生菌的选择。我们追踪了老年小鼠肠道中一种共生菌株的适应性进化，发现它获得了一些在年轻小鼠定植细菌中常见但老年动物中不存在的突变。这一点，再加上老年小鼠中[具体物质]的增加，表明是健康衰老。然而，仅在老年小鼠中获得的突变主要是致病适应性的，调整了对氧气和铁可用性的代谢、过度运动和生物膜形成。
意义：气道壁弹性成像（AWE）在评估上气道阻塞性疾病和气道损伤方面具有前景。基于内镜光学相干断层扫描（OCT）的AWE技术提供微米级分辨率，以捕捉潮气呼吸期间气道壁的变形。结合腔内压力探头，这些技术可作为常规支气管镜检查的一部分提供定量AWE。然而，扫描时间必须短，以降低风险。 目的：我们的目标是将在50毫米长的气道壁上进行OCT弹性成像所需的扫描时间缩短至1分钟以内。 方法：我们引入了一种创新的4D OCT成像技术，该技术以锯齿模式扫描，以在不同呼吸阶段重新审视气道的每个轴向位置。将能够捕捉上气道横截面的解剖学（长程）OCT系统与腔内压力导管结合使用。扫描数据被回顾性地分类到轴向箱中，使用高压和低压阈值来计算上气道长度内每个箱内的横截面顺应性（CC）。 结果：4D OCT在模拟、刚性和可变形样本以及接受支气管镜检查的猪身上进行了测试。在42秒内实现了在50毫米扫描长度上以0.5毫米采样分辨率进行精确的CC测量。 结论：回顾性呼吸门控4D aOCT扫描方法是一种用于测量气道壁CC的微创技术。该方法在受控模型中表现出高精度，有效检测到弹性异质性，并在猪身上产生了临床相关结果。
背景：为了更便于获得先进的再灌注治疗，肺栓塞（PE）的院间转运（IHT）越来越多地被采用，但尚不清楚IHT时间是否会影响总体预后。我们研究了转运时间与需要IHT的急性PE患者预后之间的关联。 方法：对2021年9月至2023年6月期间139例接受IHT至西奈山医疗系统的急性PE患者进行回顾性研究。主要结局为30天死亡率和30天大出血。“门到IHT”时间定义为从急性PE诊断到患者实际抵达接收医院的时间。根据“门到IHT”时间的四分位数将患者分组；使用倾向评分加权分析比较“门到IHT”时间处于第一和第四四分位数的患者。倾向评分由六个变量计算得出：年龄、性别、体重指数（BMI）、PE严重程度指数（PESI）评分、欧洲心脏病学会（ESC）风险等级以及是否存在中央型PE。在倾向评分匹配样本中拟合多变量回归模型，以评估“门到IHT”时间与主要结局之间的关联。 结果：纳入患者的中位年龄为61岁，76例（54.7%）为女性。PESI评分中位数为88分。“门到IHT”时间中位数为10.8（四分位间距：7.3 - 19.4）小时。30天死亡率和30天大出血发生率分别为7.2%和2.2%。在倾向评分加权分析中，未发现“门到IHT”时间与任何主要结局（30天死亡率或30天大出血）之间存在显著关联。 结论：在这项对接受IHT的急性PE患者的回顾性研究中，“门到IHT”时间的差异与30天死亡率或30天大出血无显著关联。这表明IHT延迟不会对接受IHT的急性PE患者的预后产生不利影响。
鼠疫耶尔森菌是鼠疫的病原体，是一种基因单态性病原体。通过筛选1085个已发表的基因组，我们在天冬氨酸氨裂解酶基因的第363密码子内发现了一个不寻常的突变热点，该种群中至少有六个等位基因。我们的研究深入探讨了第363密码子处多态性的意义及其对菌株适应性的影响。值得注意的是，我们发现占主导地位的TTG等位基因（L363）导致AspA失活，由于杀鼠菌素表达升高，在与占据相似生态位的其他细菌竞争时赋予鼠疫耶尔森菌适应性优势。然而，与表达活性AspA的GTG菌株（V363）相比，TTG菌株在各种应激条件下表现出适应性缺陷。基于这些观察结果，我们提出了鼠疫耶尔森菌在第363密码子位点的进化假说。据推断，GTG代表该位点的祖先状态。然而，TTG菌株在鼠疫耶尔森菌早期进化阶段迅速占据种群主导地位，可能是由于V363L替换赋予了鼠疫耶尔森菌相对于其他细菌的竞争优势。随后，自发突变出现，恢复了AspA活性，从而在不同环境中提供适应性优势并在种群中固定下来。我们的研究结果描绘了鼠疫耶尔森菌微进化中失活-恢复突变接力的情景，为病原体的进化动态提供了新的线索。
背景：本研究旨在探讨巨噬细胞相关基因在急性肾移植排斥反应外周血中的作用及意义。 方法：基于数据集GSE15296，将差异基因（DEGs）与巨噬细胞相关基因（MAGs）进行交集分析，定义为巨噬细胞相关差异基因（DEMAGs）。随后，对DEMAGs进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析。应用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络和机器学习来识别枢纽基因，并通过外部验证集GSE46474进行验证。我们构建了大鼠肾移植急性排斥反应模型并对血清转录组进行测序，利用测序结果分析枢纽基因的表达水平。然后，基于枢纽基因和不同免疫细胞浸润水平进行相关性分析。最后，分别应用基因调控网络数据库（GRNdb）、微小RNA数据库（miRDB）和基因卡片数据库（GeneCards）研究枢纽基因的转录因子、微小RNA和调控药物。 结果：Cibersort分析结果显示，M2型巨噬细胞在正常组中表达较高。此外，相关性分析结果表明，枢纽基因的表达与M1型巨噬细胞呈负相关，与M2型巨噬细胞呈正相关。 结论：基于CCR2和TLR3构建了外周血巨噬细胞相关急性肾移植排斥反应的诊断模型，该模型可准确诊断急性肾移植排斥反应的生物学改变。同时，这两个枢纽基因可能成为肾移植急性排斥反应的潜在治疗靶点。
全球范围内影响柑橘的最具破坏性的病害是黄龙病（HLB），主要归因于‘亚洲种’（Las）的感染。基于比较转录组数据，筛选出两个对Las感染诱导有响应的纤维素合酶（CESA）基因，并选择克隆出一个差异表达水平较高的基因并命名。我们验证了CsCESA1与柑橘胞外多糖2（CsEPS2）蛋白之间的相互作用。在烟草中的亚细胞定位表明，CsCESA1和CsEPS2蛋白主要位于细胞核和细胞质中。RT-qPCR分析表明，[此处原文缺失两个基因名称]的表达水平与品种耐受性（此处原文缺失品种耐受性相关基因名称）、组织部位和症状发展有关。此外，我们构建了[此处原文缺失两个基因名称]沉默植株，并获得了[此处原文缺失两个基因名称]沉默和过表达的毛状根（此处原文缺失两个基因名称）。激素含量和基因表达分析还表明，[此处原文缺失两个基因名称]参与了系统性获得抗性（SAR）反应相关基因的转录调控。总之，我们的结果表明，[此处原文缺失两个基因名称]可作为黄龙病潜在的抗性基因，为植物抵御黄龙病的防御机制提供了见解。
目的：支气管肺发育不良（BPD）仍是极早产儿常见的病理状况。疾病并发症风险随病情严重程度增加。本研究旨在确定影响现代极早产儿中重度BPD形成的因素。 方法：回顾性队列研究使用了201例孕周<32周的极低出生体重儿的数据。根据孕龄36周时的呼吸支持类型将婴儿回顾性分为两组——轻度BPD（133例婴儿）和中重度BPD（68例婴儿）。评估了主要围产期危险因素、新生儿发病率和医疗干预对中重度BPD发生发展的影响。 结果：两组在以下方面存在差异：宫内生长受限发生率（5%对15%；P = 0.02）、母亲高血压（5%对18%；P = 0.004）、剖宫产（29%对43%；P = 0.04）、重度脑室内出血（9%对19%；P = 0.04）、早产儿视网膜病变（5%对18%；P = 0.002），以及出生复苏时需要胸外按压的情况（轻度和中重度BPD分别为2%对9%；P = 0.01）。中重度BPD组婴儿在1分钟和5分钟时的阿氏评分较低，需要更长时间的机械通气（220（10 - 1904）小时对72（1 - 614）小时；P < 0.0001）、持续气道正压通气（CPAP）时间（456（16 - 13_{2}0）小时对278（10 - 1200）小时；P = 0.0002）、吸氧时间（50（3 - 146）天对29（2 - 68）天；P < 0.0001），以及抗菌治疗时间（61（16 - 177）天对52（9 - 121）天；P = 0.0001）和住院时间（109（59 - 321）天对85（45 - 205）天；P < 0.0001）。病情更严重的BPD婴儿在达到孕龄36周后死亡的可能性也显著更高（12%对1%；P = 0.0003）。根据多变量逻辑回归分析，母亲高血压（调整后比值比[aOR]4.53，95%置信区间[CI]1.48 - 13.91）、泌尿生殖系统感染（aOR 4.41，95% CI 1.41 - 13.78），以及CPAP持续时间（aOR 1.002，95% CI 1.001 - 1.004）和机械通气时间（aOR 1.006，95% CI 1.004 - 1.009）可可靠且独立地判定中重度BPD。 结论：呼吸支持时间是决定现代极早产儿中重度BPD发生发展的主要危险因素。母亲高血压和泌尿生殖系统感染可能影响肺损伤的严重程度。
背景/目的：伤害仍然是一项重大的全球公共卫生挑战。本研究旨在分析1990年至2021年全球、区域和国家层面的伤害负担，并预测到2046年的未来趋势，以填补长期趋势分析和考虑人口结构变化的预测方面的空白。 患者/材料与方法：我们利用来自2021年全球疾病负担（GBD）研究的数据进行了一项观察性分析，该研究涵盖204个国家和地区。我们提取了伤害发病率、患病率、死亡率和伤残调整生命年（DALY）的数据。计算了年龄标准化率（ASR）。使用估计年百分比变化（EAPC）评估时间趋势（1990 - 2021年）。通过统计建模预测未来负担（2022 - 2046年）。 结果：在全球范围内，虽然从1990年到2021年伤害发病率、患病率、死亡人数和DALY的绝对数量有所增加，但所有相应的ASR均显著下降（EAPC：发病率 - 0.96%，患病率 - 0.73%，死亡率 - 1.55%，DALY - 1.75%）。男性始终比女性承担更大的负担（男女死亡率比 = 2.41）。存在明显差异：社会人口指数（SDI）低的地区死亡率比SDI高的地区高2.5倍。阿富汗、中非共和国和莱索托的国家死亡率最高；新加坡、西班牙和意大利最低。预测表明，到2046年绝对病例数将上升，但ASR将下降。 结论：尽管ASR下降，但伤害负担的绝对数量增加仍需要加强预防工作。针对性干预对于解决持续存在的地理、人口结构（尤其是男性）和社会经济（SDI低的地区）差异至关重要。
生成高质量的多项选择题既耗时又昂贵。人们应用了许多策略来制作高质量的题目，包括共享题库、培训题目编写人员以及自动生成题目（AIG）。生成式人工智能若使用得当，已被证明能在不影响质量的情况下显著降低成本和时间。医学教育工作者在使用人工智能生成高质量的多项选择题时会遇到诸多障碍。我们在快速发展且最新的医学教育文献中搜索了与使用人工智能生成高质量多项选择题相关的文章。此外，这些建议的制定还借鉴了我们自己机构的经验。我们创建了10条使用人工智能生成多项选择题的建议，以帮助本科和研究生医学教育中的多项选择题编写人员。
未标注：卵巢癌是女性中最致命的妇科癌症，其特征是非特异性症状，这导致其诊断延迟到晚期，因此它被称为“沉默的杀手”疾病。由于社区药剂师是容易接触到的医疗服务提供者，并且鉴于他们在健康促进活动和疾病预防服务中的作用；本研究旨在更好地了解他们对卵巢癌健康促进的知识、态度和挑战。 方法：通过在线平台向约旦的社区药剂师（n = 194）发放基于互联网的自填式问卷，回复率为53.9%。 结果：约75.2%的社区药剂师对卵巢癌的知识得分不足，58.2%的药剂师态度较为积极。社区药剂师的知识得分与工作状态或教育水平之间存在显著关联（p < 0.05）。认为药剂师知识不足以及药房缺乏用于保密谈话的私人区域是主要障碍（分别为72.1%和69.6%）。 结论：尽管对卵巢癌的症状和危险因素了解有限，以及存在阻碍社区药剂师充分发挥作用的障碍，但他们对向患者宣传卵巢癌健康知识表现出积极态度。
本研究旨在探讨在630nm激光波长下，血卟啉衍生物（HPD）介导的对人支气管上皮BEAS-2B细胞、人肺腺癌A549细胞、人肺鳞癌H520细胞和人肺小细胞癌H446细胞的体外杀伤效果及细胞死亡途径的差异。我们的结果显示，HPD光动力治疗（HPD-PDT）后，BEAS-2B、A549、H520和H446细胞的活力随HPD浓度增加而逐渐降低。HPD-PDT诱导细胞内活性氧（ROS）生成增加（P<0.05），其中H520>A549>H446>BEAS-2B。HPD-PDT导致细胞内染色质固缩和细胞核染色致密，并诱导细胞凋亡，凋亡率为H520>A549>H446>BEAS-2B。蛋白质免疫印迹（WB）结果显示，HPD-PDT可导致BCL-2蛋白水平降低，上调BAX蛋白表达并激活caspase-3蛋白，诱导自噬，这在所有测试细胞中自噬相关蛋白ATG5、Beclin-1和LC3B表达增加得到证实。然而，这四种细胞类型中凋亡诱导蛋白和自噬蛋白存在统计学差异。我们的研究证实，HPD介导的光毒性在不同细胞系中有所不同，表明肺癌细胞因不同细胞死亡途径的相互作用而非相同的明确机制而死亡。
研究利用机器学习和多模态成像数据提高了犬/猫（亚）皮下肿瘤的当前诊断效率。将白光（WL）、荧光（FL）和超声（US）成像结合成混合方法，以区分恶性肥大细胞瘤、软组织肉瘤和良性脂肪瘤。支持向量机和集成分类器通过顺序特征选择进行了优化。对US射频信号进行定量分析，以得出六个US估计值的彩色图，对应于声场的频谱和时域。这导致对US的72个形态特征进行了量化；对于WL和FL数据，分别为24个和12个。使用US数据对肥大细胞瘤和肉瘤的分类效率>75%；US+FL为75 - 80%；US+WL为85 - 90%，US+OPTICS为90 - 95%。即使使用集成分类器的单个WL特征，良性和恶性肿瘤之间的区分也实现了约100%的分类效率。导致分类效率较低的US特征与 superior optical具有竞争力，因为它们在优化过程中被选择添加到光学对应特征中或替代光学对应特征。对使用US射频信号的3D阵列获得的US彩色图的z轴堆叠进行了额外的组织区分。这导致肥大细胞瘤和肉瘤的区分效率约为70%，良性和恶性组织的区分效率>95%。获得的额外分类效率指标提供了互补的诊断支持，对于支持向量机，其可以表示为：90.3±1.9%（US+WL）×71.2±0.6%（US）。这种混合标准增强了诊断模型的稳健性，可能对表征异质组织非常有益。
在人类和小鼠动脉粥样硬化病变的血管平滑肌细胞（SMC）、巨噬细胞和T细胞中，已发现K3.1的表达增加。在小鼠和猪中已证明K3.1的药理学抑制作用可限制动脉粥样硬化，但缺乏直接的功能丧失即基因沉默研究。因此，我们构建了K3.1Apoe（双敲除，DKO）小鼠，并评估了DKO小鼠与Apoe小鼠在西方饮食3个月后，其头臂动脉（BCA）中的病变发展情况。在DKO小鼠的BCA中，与Apoe小鼠相比，病变大小和相对狭窄程度降低了约70%，而对中膜或管腔面积没有影响。此外，与Apoe小鼠相比，DKO小鼠斑块内的巨噬细胞含量显著降低，且与性别无关。迁移试验表明，与Apoe小鼠相比，DKO小鼠骨髓来源巨噬细胞（BMDM）的迁移显著减少。使用大鼠主动脉平滑肌细胞的实验表明，抑制K3.1可抑制血小板衍生生长因子-BB（PDGF-BB）诱导的MCP1/Ccl2表达，而激活K3.1则进一步增强MCP1/Ccl2表达。免疫组化和免疫荧光分析均显示，沉默K3.1对斑块的胶原含量没有显著影响。对DKO和Apoe小鼠BCA样本的RNA测序分析表明，PPAR依赖性信号传导是K3.1沉默导致动脉粥样硬化减轻的潜在关键介质。总体而言，本研究提供了首个遗传学证据，证明K3.1是动脉粥样硬化病变发展和组成的关键调节因子，并为K3.1与动脉粥样硬化之间的联系提供了新的机制性见解。
最大自主收缩（MVCs）是肌肉活动的标准归一化方法，但可能会受到疼痛和损伤的阻碍。次最大归一化可能是一种可行的选择。本研究的目的是比较有症状组和无症状组在MVC和次最大归一化情况下的肌肉激活情况，以确定是否能检测到相似的组间相对差异。18名参与者被分为有症状组和无症状组，进行了等长MVCs和六项动态功能任务。肌电图（EMG）数据使用MVC和加权过头举的次最大值进行归一化。对于大多数肌肉，MVCs达到了更高的激活水平，但次最大归一化提供了与前锯肌相当的值。在梳理头发任务期间观察到显著的组间差异，在两种归一化方法下，有症状组的斜方肌上束、斜方肌中束和冈上肌的激活程度更高。在过头伸展任务期间的前锯肌以及系围裙任务中的斜方肌下束在两种归一化方法下组间也存在差异。仅从一种归一化方法中出现了一些显著的结果。对于特定肌肉和上肢病理人群，次最大归一化可能是MVC归一化的一种可行替代方法。次最大归一化允许在功能任务期间对肌肉激活模式进行有意义的比较，而无需施加最大力量。
一直以来，感知到的社会支持被证明能够减轻军人的抑郁症状。然而，仅有有限的研究探讨了来自多个来源的不同类型的支持（情感支持、信息支持和工具性支持）如何独特地预测心理健康结果。基于性别、社会经济地位（SES）和未来取向的亚组差异也仍未得到充分研究。本研究使用机器学习（ML）来检验感知到的社会支持对军校学员抑郁症状的预测作用，同时识别关键的亚组差异，以为量身定制的心理健康策略提供依据。数据取自军事人员职业发展研究的四个阶段：第一阶段（W1）的SES、第二阶段（W2）的个人未来取向、第三阶段（W3）的感知到的军事社会支持以及第四阶段（W4）的抑郁症状（n = 2,978）。应用了五种ML分类器，即随机森林、决策树、支持向量机（SVM）、AdaBoost和k近邻，来预测抑郁症状，并在全样本和亚组样本中评估模型性能。随机森林模型在精确召回曲线下面积（AUPRC）方面达到了最高的96.3%，并且在一系列评估指标上始终优于其他分类器。亚组分析表明，以AUPRC衡量，在性别、SES和未来取向亚组中预测性能同样很高。使用基尼指数的特征重要性分析表明，不同的支持来源（如领导、同伴、高年级学生）在各亚组中发挥着不同的作用。机器学习方法在预测抑郁症状方面显示出较高的AUPRC，并揭示了感知到的社会支持需求中的细微亚组模式。这些发现可为军事环境中更具响应性和个性化的心理健康干预措施的制定提供参考。
医学领域的技术创新越来越被期望能够复制经验丰富的医生的诊断、决策和操作技能。本综述探讨了人工智能（AI）和机器人手术在临床实践中的发展历程、现状及局限性。放射学和病理学在数字转型方面走在了前列，通过标准化数据集和电子健康记录实现了人工智能应用。然而，诸如算法不透明、法律伦理不确定性以及碎片化的数字基础设施等局限性，仍然阻碍着其更广泛的应用。在机器人手术中，软组织手术在成本或手术效率方面尚未显示出比传统腹腔镜手术有显著优势。骨科应用，尤其是在关节置换方面，前景广阔，但仍缺乏长期验证。重要的是，任何技术要想在医疗保健领域创造真正的价值，其益处必须明显超过成本。随着医疗保健系统面临来自老龄化人口和不断增长的手术需求（尤其是胆囊切除术、前列腺切除术和关节置换术）的日益增加的压力，高效且可扩展技术的发展变得不可避免。虽然人工智能和机器人手术都尚未实现其变革性的承诺，但历史趋势表明，创新将持续下去以克服这些障碍。
在刺叮和取食过程中，受感染的蚊子会将病毒和唾液都注入宿主皮肤。皮肤中存在蚊子唾液会增加虫媒病毒在叮咬宿主中的致病性，然而其背后的确切机制仍有待确定。据推测，疾病增强依赖于真皮内皮细胞的功能，内皮细胞通透性增加有助于病毒易感细胞流入叮咬部位，从而为病毒提供更多可复制的细胞。在此，我们研究了[具体蚊子种类1]和[具体蚊子种类2]的唾液对人真皮内皮细胞功能的影响。此外，我们还研究了[具体蚊子种类3]的唾液对小鼠模型中西尼罗河病毒（WNV）发病机制的影响。我们发现，嗜人血蚊子种类（[具体蚊子种类1]和[具体蚊子种类2]）的唾液腺提取物会诱导人真皮内皮细胞的通透性，而嗜鸟血蚊子种类（[具体蚊子种类3]）则不会。我们确定这种影响可能是由于[具体蚊子种类1]唾液中存在蛋白酶，而[具体蚊子种类3]唾液中没有。此外，我们还表明，与单独接种WNV相比，在WNV接种部位存在[具体蚊子种类1]的唾液会导致更持续的体重减轻、接种部位真皮内皮细胞通透性增加以及死亡率上升。对相似但基因不同的蚊子种类的新型唾液蛋白进行鉴定和表征，将推动干预方法的开发，以应对新出现的蚊媒病原体的潜在传播风险和疾病严重程度。
昆虫病原真菌是农业作物保护的关键微生物资源，为化学农药提供了一种天然且环保的替代品。信号黏蛋白基因有助于调节真菌的发育和毒力，但其在昆虫病原真菌中的功能尚未得到探索。在本研究中，我们旨在利用基因敲除和互补策略，在模式昆虫病原真菌中表征该基因的功能。该基因缺失导致分生孢子萌发延迟，由于产孢模式的改变，分生孢子产量增加。此外，该基因的破坏导致该真菌对各种逆境的耐受性显著降低。而且，该基因的失活导致该真菌的毒力下降，这是由于分生孢子疏水性和附着力降低、附着胞形成受损以及在蝗虫血淋巴中的生长减少。为了阐明该基因发挥作用的分子机制，我们在附着胞形成过程中进行了RNA测序分析。结果，鉴定出880个受MaMsb2调控的差异表达基因（DEGs）。我们的数据表明，MaMsb2通过介导与分生孢子黏附、附着胞形成和宿主角质层穿透相关基因的表达，来控制该真菌的附着胞形成。这些发现不仅揭示了该基因在昆虫病原真菌生物学中的多方面作用，也为未来旨在揭示MaMsb2调节产孢和致病复杂机制的研究奠定了基础。
一场关于南亚妇科健康的圆桌会议邀请了来自四个国家的发言人，就该地区的当前情况、挑战及行动重点分享见解。在大多数情况下，妇女超出孕产妇健康范畴的妇科需求被忽视，常见疾病诊断不足或未得到治疗。过度医疗化以及缺乏数据和证据是两个常见挑战，而由助产士主导的项目、对初级卫生保健的投资以及全国范围内的妇科健康数据收集是很有前景的举措。产生证据的关键优先事项包括：了解妇科健康及其相互关联的决定因素；研究对生活质量的影响；以及设计贯穿女性一生来解决其健康问题的方法。
将科研培训融入本科医学教育的趋势日益增长，人们认为指导方式有助于培养学生的科研能力。批判性思维、对沟通技巧的态度以及学术热情是提高学生科研能力的重要因素。本研究旨在探讨参与科研和指导方式对医学本科生批判性思维、对沟通技巧的态度以及学术热情的影响。本研究对来自中国中南地区的366名医学生进行了调查，评估了学生的科研参与度、指导方式、批判性思维的自我认知项目、对沟通技巧的态度、和谐的学术热情和强迫性学术热情。采用结构方程模型（SEM）对科研参与度与自我认知的潜在因素之间的结构关系进行建模。基于实证研究中使用的截止标准，SEM结果显示模型拟合度可以接受（CFI = 0.903，RMSEA = 0.070，SRMR = 0.060）。SEM分析表明，参与科研显著影响批判性思维（β = 0.139，p <.01）和沟通态度（β = 0.258，p <.001），但不影响学术热情。包容型指导方式显著增强了批判性思维（β = 0.472，p <.001）、沟通态度（β = 0.423，p <.001）和和谐的学术热情（β = 0.377，p <.001）。包容型指导在提高医学生的批判性思维、沟通技巧和和谐的学术热情方面发挥着关键作用。医疗机构应注重加强指导项目，以更好地支持这些成果。
目的：癌胚抗原（CEA）是一种广泛应用的肿瘤标志物，与传统治疗疗效相关。我们的研究旨在评估基线癌胚抗原（CEA）水平和CEA水平变化对癌症患者免疫检查点抑制剂（ICI）疗效的预测意义。 方法：在三个数字数据库——Embase、PubMed和Cochrane图书馆进行系统文献检索，以获取从每个数据库建立之年至2024年8月20日将CEA与接受ICI治疗的癌症患者临床结果相关联的研究。如果研究涉及接受ICI治疗的癌症患者，评估基线CEA水平或CEA水平变化的预后意义，并报告至少一项结局指标，包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、疾病控制率（DCR）、病理完全缓解（pCR）或客观缓解率（ORR），则纳入研究。按照Cochrane协作指南，使用Covidence软件识别并剔除重复研究。应用纽卡斯尔-渥太华量表评估研究质量。计算OS和PFS的合并风险比（HR）以及DCR、pCR和ORR的优势比（OR），并给出95%置信区间（CI）。 结果：分析纳入27项研究，共3662例患者。研究结果显示，与CEA水平升高的癌症患者相比，接受ICI治疗且CEA水平较低的癌症患者的OS（HR：1.84，<0.001）和PFS（HR：1.64，<0.001）显著改善，同时DCR（OR：1.81，=0.001）、ORR（OR：0.53，=0.001）和pCR（OR：0.58，<0.001）更高。此外，免疫治疗期间CEA水平降低与OS延长（HR：0.507，<0.001）和PFS延长（HR：0.501，<0.001）以及ORR增加（OR：2.39，=0.005）和DCR增加（OR：2.94，<0.001）显著相关。 结论：研究结果支持将CEA水平评估纳入癌症患者的预后分析。
背景：异常的刺猬信号通路（Hh）与子痫前期（PE）相关。本研究旨在鉴定与Hh相关的PE诊断生物标志物，并评估免疫浸润的作用。 方法：从基因表达综合数据库（GEO）获取PE数据集以筛选差异表达基因（DEG）。利用加权基因共表达网络分析（WGCNA）鉴定与Hh通路相关的基因。在这两组基因交集后，通过使用套索回归（LASSO）、支持向量机递归特征消除（SVM-RFE）和随机森林（RF）筛选关键基因。构建模型，并应用受试者工作特征曲线（ROC）评估其性能。采用单样本基因集富集分析（ssGSEA）分析免疫浸润。利用网络分析软件（Network Analyst）预测微小RNA（miRNA）/转录因子（TF）靶点。 结果：鉴定出6个与Hh相关的诊断基因（溶质载体家族20成员1（SLC20A1）、谷丙转氨酶2（GPT2）、丙酮酸脱氢酶激酶4（PDK4）、辅酶A合成酶（COASY）、角蛋白81（KRT81）、CD163分子样1（CD163L1））。诊断模型在训练集和验证集中显示出高准确性（曲线下面积（AUC）>0.8）。PE患者表现出免疫功能障碍，包括树突状细胞、巨噬细胞和肥大细胞活性降低。诊断基因与免疫细胞密切相关。此外，预测了25个可能调节这些基因的miRNA和34个TF。 结论：鉴定出6个潜在的PE诊断生物标志物，并探索了它们的免疫相互作用。本研究增进了对PE发病机制的理解，并提出了治疗靶点。
皮下（SC）注射治疗性抗体可为患者和医疗服务提供者带来诸多益处，包括便利性、节省时间和降低成本。为改善皮下注射体验，药物研发人员可能会寻求低注射体积（1-2毫升），对于某些抗体药物而言，这就需要高浓度溶液（≥100毫克/毫升）以满足剂量要求。若干分子层面的挑战阻碍了高浓度抗体药物产品的研发，其中包括可逆自缔合（RSA）导致的高粘度。在此，我们采用一种强化的理性设计方法，通过蛋白质工程来降低RSA。利用氢-氘交换质谱（HDX-MS），我们在一种内部IgG1的表面鉴定出潜在的自相互作用热点，该IgG1在高浓度时存在已知的粘度问题。然后，通过抗体建模，我们确定了互补决定区附近的位点，以便通过理性诱变进行靶向，其中包括HDX-MS突出显示的肽段内部或附近预测的电荷或疏水性斑块。在低浓度下使用动态光散射（DLS）和亲和捕获自相互作用纳米光谱（AC-SINS）对近70个变体进行筛选，结果显示许多变体的自相互作用有所降低。13个变体在150毫克/毫升时的粘度降低了70%，而与亲本抗体相比，其中两个旨在降低表面疏水性的变体被发现保留了抗原结合能力。发现DLS和AC-SINS的自缔合测量结果与高浓度下粘度相关联，这增强了它们作为粘度有效低浓度筛选工具的效用。这项工作展示了一种强化的理性诱变策略，该策略由用于自缔合的HDX-MS和表面性质预测相结合而得出。所得变体在亲本抗体的粘度问题上有了极大改善，并为自缔合机制提供了见解。
本研究利用公开可用的全基因组关联研究（GWAS）数据，调查乳脂肪含量与慢性肾脏病（CKD）之间的遗传因果关系。在严格的质量控制程序之后，确定了与乳脂肪含量显著相关的单核苷酸多态性（SNP）。采用两样本孟德尔随机化（MR）方法分析三种乳脂肪水平与CKD风险之间的关系。以随机效应的逆方差加权（IVW）方法作为主要分析方法，并辅以MR-Egger、加权中位数、简单模式和加权模式方法。进行了敏感性分析，包括 Cochr an Q检验和MR-Egger截距，以评估异质性和多效性。留一法分析测试了单个SNP对因果估计的影响。使用最大似然法、惩罚加权中位数法和固定效应IVW法进行的额外验证进一步支持了结果的一致性。IVW结果显示，没有明确证据表明乳脂肪含量与CKD风险之间存在因果联系，其他MR方法也得出了类似的结果。观察到最小的异质性。总体而言，该研究表明乳脂肪摄入量与CKD之间不存在显著的遗传因果关联，为CKD的遗传流行病学提供了有价值的见解。值得注意的是，源自自我报告“牛奶类型”的遗传工具可能反映了更广泛的饮食习惯或文化因素，如乳糖耐受性，而不是精确的脂肪消费水平，这可能会影响因果关系的解释。
目的：放射治疗是疼痛性骨转移瘤的标准治疗方法，但存在局限性和相关副作用。磁共振成像引导下的高强度聚焦超声（MRgFUS）消融骨膜周围的感觉神经末梢已被证明对骨转移瘤患者的疼痛缓解是安全且临床有效的，该技术已获得美国食品药品监督管理局（FDA）和欧洲合格认证（CE），但由于成本高昂以及操作和后勤复杂性，尚未得到广泛应用。这项临床前研究评估了荧光透视引导下的高强度聚焦超声平台消融骨表面目标区域的安全性和可行性。 方法：对两只健康成年猪的股骨、回肠和肋骨进行6千焦至10千焦的超声处理。对动物进行为期3个月的随访。进行纵向临床观察以及后续的磁共振成像（MRI）和计算机断层扫描（CT）。处死后，将目标骨和相邻组织送去进行组织病理学评估以确认热消融。 结果：临床观察显示没有神经或肌肉骨骼功能缺陷。第5天的MRI扫描显示所有目标部位均有明显的消融。在12周时，CT扫描和组织病理学评估显示消融区域完全愈合。 结论：在健康猪模型中使用Neurolyser XR进行骨膜骨消融是可行的，没有不良事件，并且没有影像学或组织学证据表明目标骨有持久损伤或骨折。
目的：急性肾损伤（AKI）的进展涉及复杂的微循环和结构变化，传统指标难以充分反映这些变化。本研究探讨对比增强超声（CEUS）和剪切波弹性成像（SWE），以评估AKI患者的血流动力学再分布和纤维化情况。 方法：对16例经活检确诊的肾小管间质（TI）肾炎患者及匹配的对照组进行前瞻性队列研究。我们旨在探讨CEUS-SWE得出的参数（峰值强度（PI）、上升时间（RT）、达峰时间（TTP）和剪切波速度（SWV））与肾脏组织病理学及3个月预后（肾脏恢复：估计肾小球滤过率（eGFR）≥45 mL/min/1.73 m²）之间的潜在相关性。 结果：CEUS显示出阶段特异性灌注模式：较轻的AKI（eGFR >25 mL/min/1.73 m²）表现为髓质充血（皮质与髓质PI比值：对照组为1.12±0.18，AKI组为0.80±0.24；P<0.05），这可能是对髓质缺氧的一种代偿反应。PI、RT和TTP的皮质与髓质比值与慢性TI损伤显著相关（r = 0.501/-0.576/-0.547），反映了毛细血管稀疏在疾病严重程度和纤维化中的作用。严重肾功能不全（eGFR <25 mL/min/1.73 m²）的患者肾动脉阻力指数升高。在3期AKI中，PI比值与肾小球硬化呈正相关（r = 0.690，P = 0.03），皮质RT/TTP与慢性TI损伤呈负相关（r = -0.807/-0.821，P = 0.005/0.004），反映了AKI期间皮质灌注不足和代偿性灌注再分布受损。在预后方面，PI比值较低（表明髓质充血得以保留）的患者肾脏恢复情况较好（64.3%的患者eGFR≥45 mL/min/1.73 m²；P = 0.02）。SWE得出的SWV随AKI严重程度下降（P<0.05），但由于水肿/坏死等混杂因素，缺乏纤维化特异性。 结论：CEUS得出的PI比值可量化AKI中的微循环功能障碍，与慢性TI损伤相关并可预测恢复情况。
背景：急性肾损伤（AKI）是心脏手术常见的并发症。人脐带间充质干细胞（hUCMSC）衍生的外泌体影响组织损伤与修复，且miR-21-5p可减少细胞凋亡和炎症。然而，miR-21-5p在心脏手术中的作用仍不明确。 方法：采用酶联免疫吸附测定法检测肾损伤分子（KIM-1）、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白（NGAL）、血清肌酐和血尿素氮（BUN）水平。通过油红O染色试剂盒、碱性磷酸酶染色试剂盒、流式细胞术、透射电子显微镜、蛋白质免疫印迹法和免疫荧光法鉴定hUCMSC和外泌体。使用细胞计数试剂盒8和流式细胞术检测细胞活力和凋亡情况。采用ELISA试剂盒检测白细胞介素-1β、白细胞介素-6和肿瘤坏死因子-α水平。通过双荧光素酶报告基因测定法和蛋白质免疫印迹法验证miR-21-5p与含TEA结构域家族成员1（TEAD1）之间的相关性。采用免疫组织化学和自动生化分析仪检测TEAD1、BUN和肌酐水平。 结果：心脏手术后AKI患者的KIM-1、NGAL、血清肌酐和BUN水平升高，miR-21-5p表达受到抑制。在心脏手术后的AKI中，hUCMSC衍生的外泌体（hUCMSCs-Exos）通过miR-21-5p调节抑制细胞凋亡和焦亡并促进细胞活力。hUCMSCs-Exos通过促进miR-21-5p靶向TEAD1来延缓心脏手术后AKI的进展。hUCMSCs-Exos促进miR-21-5p表达并抑制TEAD1表达。敲低miR-21-5p可促进TEAD1表达。在AKI模型中结果完全相同。 结论：hUCMSCs-Exos通过增强miR-21-5p/TEAD1结合发挥对AKI的保护作用。
背景：腹膜炎患者存在肠道微生物群紊乱和肠屏障损伤。然而，肠道微生物群与腹膜透析相关腹膜炎（PDAP）之间的关系尚不清楚。本研究旨在探讨肠道微生物群在PDAP中的作用，并探讨其与腹腔内炎症的相关性。 方法：我们采用双重策略研究肠道微生物群与PDAP之间的因果关系。首先，利用肠道微生物群和腹膜炎的全基因组关联研究（GWAS）的汇总统计数据进行孟德尔随机化（MR）研究。此外，对24例腹膜透析（PD）组和PDAP组患者进行病例对照研究，以验证候选细菌在腹膜炎中的作用，采用16S rRNA测序捕获其肠道微生物群。 结果：我们通过MR分析筛选出4种对腹膜炎有保护作用的细菌和1种有风险的细菌。MR分析结果在病例对照研究中得到验证。我们观察到从PD组到PDAP组共现模式的转变，提示PDAP组肠道细菌网络可能不稳定。此外，对17种保护菌和3种风险菌的分析通过LefSe和随机森林分析揭示了差异菌。其中，我们观察到[具体细菌名称1]、[具体细菌名称2]、[具体细菌名称3]、[具体细菌名称4]与白细胞介素-6水平之间存在显著负相关。 结论：腹膜透析患者肠道微生物群失调是PDAP的一个重要促成因素，微生物丰度的改变与腹腔内炎症的严重程度密切相关。
本综述旨在全面梳理并批判性分析关于最佳乙肝疫苗接种策略的现有证据，这些策略包括疫苗类型、接种程序、免疫原性、保护期、影响血清学反应的因素以及安全性，主要针对透析前和依赖透析的慢性肾脏病（CKD）成年患者群体。由于免疫功能障碍以及在包括血液透析在内的侵入性操作过程中频繁接触血液，CKD患者感染乙型肝炎病毒（HBV）的风险增加。尽管由于HBV的高传播效率，乙肝疫苗接种对CKD患者至关重要，但由于CKD引起的免疫功能障碍，通常需要强化接种方案或佐剂。本综述遵循乔安娜·布里格斯研究所指南和PRISMA-ScR清单，通过在PubMed、EMBASE和SCOPUS上搜索截至2024年8月的英文研究，共获得329条独特记录，纳入17项研究。因此，双倍剂量的单纯重组疫苗（安在时40微克）或佐剂疫苗（如Fendrix、Heplisav-B 20微克）接种4次的血清保护率高于标准常规接种程序（安在时20微克接种3次）。透析前阶段（估算肾小球滤过率>15毫升/分钟/1.73平方米）接种疫苗产生的短期血清保护率（末次剂量后1至2个月时为63%-100%）高于透析患者（末次剂量后1至2个月时为50%-89.3%），且佐剂疫苗的抗体滴度比非佐剂疫苗更显著。总之，CKD成年患者需要更高剂量的疫苗接种；然而，关于移植受者和儿科患者的数据非常有限。需要开展大规模、高质量的随机对照试验，并进行长期免疫监测。
目的：由于症状不具特异性，中弓状韧带综合征（MALS）常被漏诊。本研究提出一种基于CT的分级系统，以评估分级与腹腔干或肠系膜上动脉动脉瘤发生率之间的关联。 方法：纳入2021年1月至2023年7月期间在矢状位对比增强CT上表现出特征性钩状外观（提示MALS）的患者。还招募了一个年龄和性别匹配的高血压筛查队列作为对照组进行比较。根据50%狭窄阈值将其分为轻度至中度狭窄组和重度狭窄组。分析临床数据（生化指标等）和影像参数（肠系膜上动脉和腹腔干直径），以评估它们与MALS严重程度及相关并发症的关联。 结果：共纳入427例MALS患者和427例年龄和性别匹配的对照（男性占69.1%；中位年龄59岁）。影像学评估显示MALS组腹主动脉和肠系膜上动脉远端直径增大。年龄较大（P = 0.002）、饮酒（P = 0.022）、甘油三酯水平较低（P = 0.004）和肠系膜上动脉直径较大（P = 0.001）与MALS严重程度相关。我们的研究表明，虽然MALS患者严重并发症的发生率与年龄无显著相关性（P = 0.064），但在60 - 69岁患者中达到峰值（50.8%）。 结论：对比增强CT是用于对MALS严重程度进行分类和评估相关并发症的有价值工具。MALS严重程度与年龄较大、饮酒、甘油三酯水平较低和肠系膜上动脉直径较大相关。这些发现强调了综合临床、生化和影像学评估在提高MALS诊断准确性、风险分层和管理方面的重要性。
远端肾小管酸中毒（dRTA）是一种由基因突变或继发因素引起的罕见肾脏疾病。若不治疗，可导致严重的电解质失衡和进行性慢性肾脏病（CKD）。本研究通过对一个临床队列进行全外显子组测序（WES），调查了参与肾小管酸碱调节的关键基因（、和）。值得注意的是，携带突变的患者诊断时年龄较小（平均0.5岁），且表现出更严重的肾功能损害，包括估计肾小球滤过率（eGFR）降低，表明对肾损伤的易感性增加。我们鉴定出了新的突变（c.2219C＞T、c.197 - 1G＞C和c.2293_c.2296del AGCG），并使用生物信息学和实验证实了它们的致病性。我们证明，c.197 - 1G＞C突变破坏了mRNA剪接，导致外显子5跳跃并引入了一个提前终止密码子，c.2293_c.2296del AGCG引入了一个提前终止密码子，而c.2219C＞T损害了蛋白质表达、细胞内pH调节和ATP酶活性。此外，在糖尿病进展过程中ATP6V0A4表达降低，导致肾小管功能障碍和糖尿病肾病（DKD）的发生。这些发现强调了ATP6V0A4在维持肾脏酸碱平衡中的关键作用、其对CKD进展的影响以及基因分析对dRTA早期诊断和个性化管理的重要性。
丹酚酸B（Sal B）可减轻大鼠尿毒症症状，对肾脏具有良好的保护作用，但其对慢性肾脏病（CKD）合并动静脉内瘘（AVF）时血管钙化的影响尚不清楚。本研究旨在探讨Sal B对CKD-AVF的作用及机制。建立CKD-AVF大鼠模型，并用不同剂量的Sal B对大鼠进行治疗。生化分析血清中肌酐（Cr）和尿素氮（BUN）水平；采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清碱性磷酸酶（ALP）水平，苏木精-伊红（HE）染色观察肾脏和AVF静脉段组织的病理损伤，Masson染色检测肾纤维化，采用冯科萨（Von Kossa）染色检测AVF静脉段组织中的钙盐沉积，通过蛋白质免疫印迹法分析AVF静脉段组织中骨形态发生蛋白-2（BMP-2）、磷酸化Smad1（p-Smad1）、Smad1、磷酸化Smad5（p-Smad5）、Smad5、osterix和Runx2的蛋白表达。Sal B减轻了肾脏和AVF静脉段组织的病理损伤，改善了钙盐沉积，降低了Cr、BUN和ALP水平，并抑制了AVF静脉段组织中BMP-2、p-Smad1、p-Smad5、osterix和Runx2的表达（P＜0.05）。Sal B抑制CKD-AVF大鼠钙盐沉积的机制可能与抑制BMP2/Smads信号通路有关。
目的：本研究调查姜黄素/胡椒碱（C/P）是否通过核因子红细胞2相关因子2（Nrf2）/血红素加氧酶-1（HO-1）信号通路调节丁酸水平并减轻糖尿病肾病（DKD）。 方法：对8周龄小鼠进行12周的C/P治疗，分析粪便样本中的短链脂肪酸，并测量血液和肾脏中的炎症标志物。病理染色和显微镜检查评估肾脏和肠道组织形态。免疫组织化学检测肾脏和肠道中炎症标志物的表达。此外，将人近端肾小管细胞系（HK-2）细胞暴露于高糖（HG）环境，并分别用C/P和丁酸钠（NaB）进行预处理，以观察炎症和氧化应激标志物的变化。ML385用于评估Nrf2/HO-1通路在C/P和NaB对DKD炎症和氧化应激影响中的作用。 结果：姜黄素/胡椒碱显著改善了肾脏损伤和肠道结构完整性，上调了肾脏中巨噬细胞抗原CD68和其他炎症标志物的表达，并增加了粪便中的NaB水平（P<0.05）。高糖条件增强了HK-2细胞中的炎症和氧化应激，而C/P和NaB预处理显著抑制了这些作用，降低了白细胞介素-6、IL-1β等标志物（P<0.05），并增加了Nrf2和HO-1的表达。Nrf2抑制剂ML385降低了Nrf2和HO-1的表达，并削弱了C/P和NaB对HK-2细胞的有益作用。 结论：姜黄素/胡椒碱通过Nrf2/HO-1信号通路增强肾脏和肠道的完整性，并调节NaB水平以减轻DKD。
在医院患者中，药物导致的急性肾损伤（AKI）病例约占四分之一。急性肾损伤对家庭和社会都有重大影响，已成为全球公共卫生问题。最近，有人提出了一种药物性急性肾损伤（DI-AKI）分类的新框架。根据这个新框架，药物被分为四类。因此，我们深入解释了其机制，并给出了与新框架中各类别相关的药物或药物类别的例子。此外，患者的病情可能会在不同类别之间动态变化。同时，我们也考虑了一些易感因素。这些易感因素可能导致类别间的差异。新的分类系统可能会为临床医生和研究人员对药物性急性肾损伤的机制提供新的见解。
