生物性别对疾病严重程度、预后及诊断有着深远影响，然而其在临床疾病中的作用尚未得到充分探究。慢加急性肝衰竭（ACLF）与高死亡率及多器官功能障碍相关，其中急性肾损伤（AKI）会显著恶化预后。在此，我们研究了性别对ACLF严重程度分级所用诊断参数的影响。我们纳入了1134例ACLF患者，并筛选出2016年至2023年间在新德里全印度医学科学研究所住院的757例患者（636例男性，121例女性）。根据国际腹水俱乐部标准对ACLF-AKI进行定义和分期。使用统计工具IBM SPSS 26.0和GraphPad Prism 8.0评估性别对基线临床参数、AKI发病率及进展的影响。与女性（28.09%）相比，男性的AKI发病率更高（48.34%）。然而，在AKI分期中未观察到基于性别的显著差异。与女性相比，男性的血清肌酐（sCr）和血尿素绝对值总体也更高。然而，发生AKI的女性ACLF患者的ΔsCr水平显著高于男性（P = 0.003）。Kaplan-Meier分析显示，在住院第一周内，男性发生AKI的速度明显快于女性（中位数2天对中位数5天）。总之，在ACLF患者AKI广泛使用的sCr和ΔsCr诊断标准中观察到了基于性别的差异。尽管这些发现是初步的，但我们的结果揭示了ACLF中基于sCr的AKI诊断和风险分层的性别特异性差异，这有待在前瞻性多中心队列研究中进一步验证。
钠依赖性多种维生素转运体（SMVT）是一种在各种癌细胞中过度表达的生物素转运体，通常被研究用于使用生物素缀合物进行靶向药物递送。然而，此类缀合物缺乏被SMVT识别所需的羧基。此前，我们提出SMVT不太可能是生物素缀合物的转运体。为了通过实验评估这一假设，我们在细胞培养中检测了一种成熟的CO前药对的生物素缀合形式的细胞内富集和激活情况。尽管在过表达SMVT的细胞中观察到了前药富集，但这种富集不受过量生物素影响，表明不存在对SMVT的竞争。此外，两种缺乏羧基的生物素类似物根据特定结构特征表现出增强或抑制作用。这些发现支持了SMVT不是生物素缀合物转运体的观点，并强调了对生物素缀合物转运机制进行进一步机制研究的必要性。
目的：评估术前血清钙水平及其与卵巢子宫内膜异位囊肿中深部浸润性子宫内膜异位症（DIE）的关联。 设计：一项回顾性观察队列研究。 参与者：最初纳入了2557例行良性卵巢肿瘤手术的女性。其中，987例经病理证实患有子宫内膜异位症，其余1570例未患该病。 结果：子宫内膜异位症（EM）组的白蛋白校正钙水平显著低于非EM组（P<0.05）。校正后的血清钙与EM风险呈负相关（OR：0.156，95%CI：0.061，0.396），而CA 125呈现相反趋势（OR：1.014，95%CI：1.011，1.016）。校正钙与CA 125联合使用时曲线下面积显著增大（AUC=0.810）。患有DIE的EM患者明显比未患DIE的患者年轻（31.7±6.6岁 vs 34.1±8.2岁，P<0.001）。在不同年龄组中，并发DIE的患病率随年龄增长而降低（Gamma值=-0.181，P<0.001）。多因素逻辑回归分析显示，校正后的血清钙与EM患者中DIE的风险呈负相关（OR=0.234，95%CI：0.056 - 0.980，P=0.047）。 结论：与其他良性卵巢肿瘤患者相比，诊断为EM的患者白蛋白校正钙水平较低。白蛋白校正钙和CA125联合使用可能会提高EM的诊断效用，不过还需要进一步验证。此外，EM患者中较低的白蛋白校正血清钙水平与DIE的存在有关。
17β-雌二醇（E2）既是一种生殖促进剂，也是一种生长促进剂，但其不受控制的应用会导致严重的内分泌功能障碍。即时检验（POCT）作为一种有前景的现场E2定量分析平台应运而生，因为它在灵敏、特异、经济高效且无需仪器方面具有固有优势。我们开发了一种新颖的策略，将CRISPR/Cas12a的高旁切活性与双循环反应的强大扩增能力相结合，将目标物的存在转化为妊娠试纸条（PTS）上的比色信号。在E2存在的情况下，启动双循环扩增以产生HP2-HP3（发夹DNA 2-发夹DNA 3）双链体。这些双链体随后与Cas12a-crRNA复合物结合，激活其反式切割活性。激活的Cas12a随后切割磁珠（MBs）-单链DNA（ssDNA）-人绒毛膜促性腺激素（hCG）偶联物中的单链DNA接头，释放hCG以通过试纸条颜色强度测量进行E2定量检测。通过将CRISPR/Cas1Aa的高切割效率与双循环扩增相结合，开发了一种可视化生物传感器，其对E2的线性范围为1.0×10-200.0 pM，检测限为0.0403 pM。总之，建立了一种以显著灵敏度和便利性为特征的E2检测平台，用于监测牛奶和尿液中加标的E2，为其他目标物的POCT检测提供了重要参考。
数字疫苗供应链（DVSC）利用现代信息技术实时跟踪、监测和管理整个疫苗流程，确保疫苗质量和安全，同时提高供应链（SC）的透明度和效率。本文采用文献计量-系统文献综述（B-SLR）方法，对关于DVSC支持技术的研究论文进行了系统的文献综述。它弥补了该领域以往研究的不足，并为进一步应用提供了新的思路和视角。结果表明，DVSC可以从支持技术的角度获得优势，并为数字技术领域识别研究机会。该领域的进一步研究前景广阔，我们提出了有趣的研究方向。本研究清晰地呈现了DVSC支持技术的研究理论框架。我们期望，在一定程度上，它能够预测DVSC的未来发展方向。
水果采后真菌病害不仅会造成重大经济损失，还严重制约水果产业的发展。与化学农药相比，使用挥发性有机化合物（VOCs）进行熏蒸处理因其与水果的非直接接触机制而具有更高的安全性和有效性。因此，鉴定具有高效抗真菌特性的化合物具有至关重要的应用价值。在此，伯克霍尔德氏菌NAU16产生的VOCs对多种植物病原真菌的生长表现出显著的抑制作用，其中对指状青霉的抗真菌活性最为明显。对菌丝生长和孢子萌发的抑制率分别达到80.9%和89.7%。采用固相微萃取-气相色谱-质谱联用（SPME-GC-MS）对VOCs进行成分分析，结果表明二甲基三硫醚（DMTS）具有最强的抗真菌活性，最低抑菌浓度（MIC）为0.103 mL/L。用DMTS处理会导致真菌细胞壁结构严重破坏，同时活性氧大量积累和DNA片段化，这表明受影响的细胞可能会触发凋亡。在浓度为2×MIC时，DMTS能在7天内显著抑制指状青霉对柑橘的侵染。最后，分析了DMTS熏蒸后柑橘的代谢变化，发现DMTS可通过促进黄酮和黄烷醇的生物合成来增强对真菌感染的抑制作用。
背景：高危胃肠道间质瘤（GIST）具有高度异质性。本研究旨在开发一种用于预测高危GIST患者复发的列线图，并为辅助治疗提供指导。 方法：回顾性收集了来自中国13个中心的971例接受基因检测的高危GIST患者的数据。在训练队列中构建列线图，并在验证队列中进行验证。 结果：训练队列和验证队列分别包括696例和275例患者。该列线图纳入了血小板水平、总蛋白、肿瘤位置、肿瘤大小、有丝分裂计数、肿瘤破裂、Ki-67指数和基因突变。训练队列中的C指数和AUC分别为0.758和0.781，验证队列中分别为0.841和0.755。校准曲线和决策曲线分析证实了良好的区分度、校准准确性和临床获益。使用该列线图，患者被分为一般高危组和极高危组。在一般高危组中，接受辅助伊马替尼治疗2.5年或更长时间的患者之间无进展生存期（RFS）无显著差异。相反，在极高危组中，接受辅助伊马替尼治疗5年或更长时间的患者RFS明显改善。 结论：基于高危GIST中最大规模的与列线图相关的多中心研究，该列线图准确预测了高危GIST患者的RFS，并首次为辅助治疗提供了指导。对于一般高危患者，3年的辅助伊马替尼治疗就足够了，而极高危患者从超过5年的辅助伊马替尼治疗中显著获益。
电化学免疫传感器对于疾病筛查、诊断、治疗和监测至关重要。在本研究中，基于铂-氧化锌（Pt-ZnO）纳米颗粒作为信号放大平台，构建了一种新型夹心型电化学免疫传感器，用于灵敏检测肿瘤标志物癌胚抗原（CEA）。Pt-ZnO具有出色的类过氧化物酶活性，能够高效催化HO反应，通过大量电子转移有效放大电流信号。其高比表面积和优异的分散性使得能够通过PtN键与二抗固定。此外，石墨烯量子点-壳聚糖具有出色的导电性和生物相容性，能够改善界面电子转移并在其表面捕获更多的一抗。Pt-ZnO信号放大系统在CEA检测中实现了较宽的线性范围，从10 fg mL到100 ng mL，检测限（LOD）为1.02 fg mL。该电化学免疫传感器的LOD比传统酶联免疫吸附测定法低七个数量级。此外，它具有可行的重现性、稳定性和实用性。因此，Pt-ZnO电化学免疫传感器在CEA的临床鉴定方面具有巨大潜力。
背景：在荷兰和德国，大多数抗生素是在初级医疗保健中开具的，其中尿路感染（UTIs）是最常见的原因。在欧洲，导致尿路感染的病原体的耐药率正在上升。临床实践指南的差异可能会发挥作用，并影响抗生素耐药性的流行情况和治疗选择。因此，我们旨在探索全科医疗的实际情况，包括荷兰北部与德国跨境地区非复杂性尿路感染的诊断和管理。 方法：从2023年1月至2024年4月，通过对德国和荷兰的全科医生（GPs）进行半结构化访谈开展了一项定性研究。当达到数据饱和时确定访谈数量。访谈进行了录音、转录、翻译和匿名处理。使用MAXQDA（版本24.1.0）对访谈进行编码。分析采用结构化定性内容分析法。 结果：我们招募了13名德国全科医生和10名荷兰全科医生。确定了四个主要主题：诊断、治疗选择、决策制定和指南。荷兰全科医生将大多数诊断和治疗任务委托给执业助理，这得益于对指南更严格的使用。德国全科医生使用的抗生素和草药种类更多样。 结论：本研究为全科医生在尿路感染诊断和治疗方面的决策提供了有价值的见解。提高对尿路感染诊断和治疗的认识有助于全科医生评估自己的医疗实践，并更审慎地思考抗生素的使用。需要进一步研究以探索对跨境地区抗生素耐药性的影响。
脱氧胸苷酸激酶（DTYMK）在胰腺癌（PC）进展中起关键作用。该计算研究首先选择DTYMK作为抗癌靶点，并使用一个名为FDA批准的抗癌药物库的药物库，其中包含1745种化合物。通过分子对接分析、分子动力学模拟和药代动力学分析，该研究确定了三种新型药物化合物，即AZD2281、MDV3100和卡马西平，其对接分数分别为-9.8 kcal/mol、-9.7 kcal/mol和-9.6 kcal/mol。此外，对照化合物（E）-1-（4-（羟基（膦酰氧基）磷酰基）丁-2-烯-1-基）-5-甲基嘧啶-1,3-二鎓-2,4-双（醇盐）的结合亲和力为-7.3 kcal/mol。这三种化合物均符合Lipinski五规则，被认为具有药物样性质。对于AZD2281、MDV3100、卡马西平和对照，DTYMK复合物的平均均方根偏差值分别为2.00 Å、2.07 Å、1.92 Å和2.84 Å。AZD2281复合物表现出最高的稳定性，未观察到重大偏差。盐桥分析揭示了关键相互作用，如Glu140-Arg14、Glu26-Arg22、Glu40-Arg37和Asp103-Lys106。进行主成分分析以简化大型数据集，结果表明复合物的特征值模式非常不同。MMGB/PBSA计算显示AZD2281的值为-95.96 kcal/mol和-97.36 kcal/mol，表明其在配体结合过程中的稳定性。AZD2281最合适的熵值表明其结合最一致且有序。这种计算机模拟方法确定了用于胰腺癌的新型治疗化合物，这些化合物仍需要实验验证，并且可能针对DTYMK进行修饰。
高致病性禽流感病毒（HPAIV）引发了严重的公共卫生问题。2024年3月，美国首次报告了HPAIV H5N1在奶牛群中爆发。从那时起，该病毒继续在牛群中传播，并传播到了人类。我们最近发现，美国德克萨斯州报告的首例人类分离株（HPhTX）来自一个受影响奶牛场的一名乳品工人，与密切相关的牛分离株（HPbTX）相比，它在小鼠体内具有增强的复制动力学和致病性。在此，我们表明，与HPbTX相比，HPhTX在人类细胞中具有增强的聚合酶活性，并且聚合酶碱性2（PB2）蛋白是造成这种差异的主要因素。通过单一位点和组合位点定向诱变以及交换HPhTX和HPbTX之间不同的三个氨基酸，我们发现PB2突变E627K是HPhTX聚合酶活性增强的主要原因。HPhTX PB2中的E362G替代对聚合酶有影响，尽管程度小于E627K。此外，HPhTX PB2中的M631L突变增强了聚合酶活性。对含有627和3'62位点单独或组合突变的功能丧失重组HPhTX（rHPhTX）进行拯救，结果显示，与rHPhTX野生型（WT）相比，PB2 E362G和K627E对发病率、死亡率和病毒复制有影响，并显著降低病毒致病性至与rHPbTX WT相当的水平。这些发现表明，牛源HPAIV H5N1在传播后发生了氨基酸变化，增加了其在人类细胞中的病毒复制和在小鼠中的致病性。
综述目的：年龄大于65岁的老年人是美国人口中增长最快的群体，每年有许多人接受非心脏手术。尽管该人群中心血管疾病的患病率很高，但指导老年人围手术期护理的数据有限。本综述总结了有关老年人非心脏手术相关心血管结局的文献，确定了老年人群中需要考虑的独特临床因素，并强调了与老年人围手术期管理相关的临床实践指南。 最新发现：非心脏手术的心血管并发症在老年人中最为常见。当前的心血管风险计算器可能会显著低估这些患者的术前心血管风险。衰弱评估和新型风险计算器可以改善老年人的风险分层。包括冠状动脉疾病、心力衰竭、血管僵硬和主动脉瓣狭窄在内的临床因素是可能影响手术结局的关键病理情况。术前诊断性心血管检查可能有助于识别部分患者的心血管疾病，但一般不建议进行常规检查。 总结：老年人围手术期心血管结局比年轻人更差。医疗服务提供者在非心脏手术前应考虑传统风险围手术期计算器未涵盖的临床因素，以指导临床决策。
虽然分娩恐惧（FOC）的负面影响已得到充分证实，但对减轻这种恐惧的因素却知之甚少。本研究旨在从健康促进的角度探讨孕期积极心理健康、分娩自我效能感与分娩恐惧之间的关系。采用横断面设计，从苏格兰东北部一家公立医院招募的88名孕妇完成了一项在线调查，包括沃里克-爱丁堡心理健康量表（WEMWBS）、分娩自我效能量表（CBSEI）和维伊玛分娩期望/体验问卷（W-DEQ）。样本在WEMWBS上的平均得分为50.36，在CBSEI上的效能期望得分为84.63，效能结果得分为127.00，在W-DEQ上的得分为62.19。12%的人表现出严重的分娩恐惧。分娩恐惧与心理健康、分娩自我效能期望和自我效能结果呈负相关。多元回归分析表明，更高的心理健康水平（β = -0.39，p < 0.001）是降低分娩恐惧的最强预测因素。研究结果凸显了积极心理健康和分娩自我效能感在减轻分娩恐惧方面的重要作用，并表明需要开展以掌握分娩技巧、增强积极情绪、目标感和意义感为目标的产前教育。这些研究结果通过强调支持和促进身心健康的产前护理的重要性，与全球卫生重点保持一致。
许多患者会通过互联网或信息服务提供商来寻求有关自身疾病及治疗的准确、易懂的信息。本研究旨在验证聊天机器人提供准确信息的能力，为人工智能在癌症护理中的作用的文献做出贡献，并帮助为患者和护理人员改进这些工具。在肿瘤学家和知名网站的协助下，创建了一组关于血液系统恶性肿瘤的问题，然后提交给ChatGPT 3.5。血液肿瘤内科医生对每条回复的准确性及其对患者的有用性进行评分，从强烈不同意（1分）到强烈同意（5分），由多名评审人员确保评分的一致性。一般问题类别获得的平均分数较高，为3.38分，而新疗法类别为3.06分，表明前者的满意度相对较高。然而，没有任何问题的得分高于4分（同意）或5分（强烈同意），大多数分数在3.0至3.8之间，反映出一种中立的立场，这表明仍有改进空间。ChatGPT在为针对患者的特定问题和新疗法提供最新且具体的信息方面存在困难，尤其是在急性髓系白血病等快速发展的领域。这些不足可能是由于人工智能对大数据集的依赖，导致新疗法的影响较小。
目的：在引产（IOL）计划制定过程中，向患者提供有关引产过程可能持续多长时间的信息非常重要。本研究旨在确定哪些超声宫颈参数与较短的引产至阴道分娩（VD）间隔独立相关。 方法：这是一项前瞻性观察性队列研究。纳入标准为单胎妊娠、胎儿头先露、年龄在18至45岁之间且意大利语水平良好的女性。排除有子宫手术史、处于活跃分娩期以及胎儿生长异常的病例。入选女性在预定引产日期的7天内接受经阴道超声检查，以测量以下参数：宫颈长度（CL）、子宫颈角度（UCA）、宫颈滑动征（CSS）和宫颈硬度指数（CCI）。在开始引产过程之前，还对患者进行了指诊评估，获取Bishop评分（BS）。根据BS确定引产方法。超声评估和Bishop评分评估以独立且盲法的方式进行，以减少偏差。使用STATA 18.0进行统计分析。 结果：在2023年6月至2024年11月期间，400名女性非连续纳入本研究。其中，83名女性在预定引产之前自然分娩，因此有317名女性接受了引产。引产至阴道分娩间隔的中位数为1,264分钟（四分位间距694 - 1,940）。单变量回归分析表明，引产至阴道分娩间隔与CL（β = 29.15；95%置信区间16.16, 42.23；P < 0.001）、CCI（β = 12.60；95%置信区间3.93, 21.24；P = 0.004）和BS（β = -211.15；95%置信区间 -271.59, -150.71；P < 0.001）之间存在显著关联。多变量分析证实，与CL（β = 13.89；95%置信区间0.35, 27.44；P = 0.044）和BS（β = -183.96； -249.66, -118.27；P < 0.001）存在独立关联。按产次分层时，经产妇的单变量回归显示，引产至阴道分娩间隔与CL（β = 37.44；95%置信区间20.17, 54.72；P < 0.001）、CSS（β = -582；95%置信区间 -1014.05, 151.20；P = 0.009）、CCI（β =
以往文献表明，由于文化适应压力，心理健康问题和物质使用在国际移民工人中普遍存在。鉴于东南亚国家联盟（东盟）国家内部劳务移民迅速增加，本研究旨在对东盟国家国际移民工人心理健康问题和物质使用的合并患病率进行荟萃分析，并确定相关因素。我们检索了MEDLINE、PubMed、Scopus和东盟引文索引（ACI），以查找2010年1月至2023年10月期间发表的英文文章。纳入的结果包括心理健康（抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍（PTSD））和物质使用（酒精、烟草和非法药物）。使用乔安娜·布里格斯研究所定性评估和审查工具（JBI-QARI）评估研究质量。在19项符合条件的研究中，18篇文章（11篇关于抑郁症，5篇关于焦虑症，1篇关于PTSD，8篇关于物质使用）被纳入荟萃分析。本研究纳入的大量研究针对居住在泰国的缅甸移民工人。抑郁症的合并患病率为34.77%，焦虑症为37.72%，物质使用为24.29%。与精神障碍相关的因素包括年龄较小、女性、教育和收入水平低、建筑行业和性产业工人，而男性、其他物质使用和同伴影响与物质使用相关。国际移民工人中精神障碍和物质使用的高患病率需要各方共同努力，提供积极支持，以预防和管理东盟国家的心理健康问题和物质使用。
![绿色超声辅助从[具体来源未给出]中提取黄酮类酶抑制剂的深共晶溶剂萃取：工艺优化、表征及对α-葡萄糖苷酶和酪氨酸酶抑制作用的机理洞察](https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/82c1/12412317/4df088c50be8/IENZ_A_2552445_F0001_B.jpg)
一种绿色超声辅助深共熔溶剂（UAEDES）方法被优化用于从……中提取黄酮类酶抑制剂。最佳条件（氯化胆碱与1,4 - 丁二醇摩尔比为1:3、含水量43%、液固比50 mL/g、80℃超声处理48分钟）得到3.15%的总黄酮，比50%乙醇提取法高出45.2%。扫描电子显微镜证实细胞壁被破坏。在所有测试提取物中，UAEDES提取物显示出最强的酶抑制作用（对α - 葡萄糖苷酶的IC为35.872±0.294μg/mL，对酪氨酸酶的IC为9.126±0.285μg/mL），尽管对α - 葡萄糖苷酶的抑制作用比阿卡波糖弱得多，而对酪氨酸酶的抑制作用与曲酸相当。通过超高效液相色谱 - 四极杆 - 轨道阱高分辨质谱鉴定出六种黄酮类化合物，包括黄芩素和紫铆因。分子对接显示出很强的结合亲和力（≤ -5 kcal/mol），紫铆因通过氢键和范德华相互作用对两种酶都表现出最高的结合力。这种方法支持可持续发现用于抗糖尿病和美白皮肤应用的天然酶抑制剂。
引言：预防重要感染的疫苗，例如针对流感病毒、导致严重急性呼吸综合征的冠状病毒（如SARS-CoV-2）、呼吸道合胞病毒（RSV）和人类免疫缺陷病毒（HIV）的疫苗，其效果仍然不够理想，或者根本无法获得。经过调控的微生物构成了新型疫苗平台，可用于开发更有效和/或更具广泛效力的疫苗。 涵盖领域：我们综述了具有复制能力的可控疱疹病毒（RCCV）疫苗潜力的开发与特性，RCCV是用作疫苗的经过调控的微生物的首个实例。 专家观点：迄今为止开发的RCCV适用于皮肤接种，并且可以被特意激活，以便在接种部位高效但仅短暂地复制。未经激活时，RCCV无法在神经系统和其他部位复制。研究发现，RCCV可在小鼠体内诱导强效的抗疱疹免疫反应。用表达流感病毒血凝素的RCCV进行疫苗接种，可广泛保护动物免受致命性流感病毒攻击。这种保护作用似乎至少部分是由抗体介导的。这些发现支持了一个合理的预期，即RCCV可能被开发成针对流感以及可能针对其他快速演变病原体的通用、非季节性疫苗。
背景：博来霉素（BLM）是临床应用中的一种重要抗肿瘤药物，当它出现在生态环境中时，即使是痕量浓度，也会对人类健康产生有害影响。期望通过一种快速、简单且高效的方法检测痕量的BLM，然而，传统技术（如高效液相色谱法、酶联免疫吸附测定法等）通常需要昂贵的设备和复杂的过程，和/或存在运行时间长和重复性差的缺点。电化学生物传感器已被提出作为一种快速、简便、灵敏且经济高效的检测BLM的方法，并且找到合适的工作电极对于实现高性能检测起着至关重要的作用。 结果：在这项工作中，基于硼掺杂金刚石（BDD）电极，结合金（Au）纳米粒子，我们设计了一种用于灵敏且特异性检测BLM的电化学生物传感器，其具有适体、Au纳米粒子和BDD膜的协同组装。该BLM生物传感器在1.0×10⁻¹.⁰×10⁻⁶mol/L范围内呈现宽线性范围，并实现了低至8.5×10⁻⁸mol/L的检测限。痕量BLM血清检测也呈现出1.0×10⁻⁶⁻1.0×10⁻⁹mol/L的大区域。此外，干扰测试表明，在五种结构相似的干扰物中，相对响应（RR，%）范围为-4.1%至6.4%，与第一天的100%相比，每日RR在-3.3%至7.3%之间变化，这证明了该生物传感器具有高稳定性、重复性和准确性。 意义：由β-巯基己醇（MCH）、适体、Au-NPs和BDD（MAA-BDD）组成的用于电化学检测痕量BLM的创新型生物传感器具有出色的灵敏度、特异性、刚性和重复性，适用于在各种环境中对痕量BLM检测的进一步实际应用。
人醛酮还原酶1C3（AKR1C3）是一种参与癌症进展的甾体修饰酶。在此，A环修饰的17α-吡啶甲基和17（）-吡啶亚甲基雄甾烷衍生物被证明可抑制AKR1C3活性。基于酵母细胞中的荧光测定，所有雄甾烷衍生物对雄激素受体均无脱靶亲和力。以1.7Å的分辨率测定了AKR1C3与最强抑制剂（一种具有C3肟修饰的17α-吡啶甲基雄甾烷）复合物的X射线结构。基于该晶体结构和分子对接，17α-吡啶甲基或17（）-吡啶亚甲基衍生物对AKR1C3的抑制作用取决于C3修饰与NADP辅因子之间的相互作用，而C17α-吡啶甲基或C17-吡啶亚甲基基团则将抑制剂锚定在AKR1C3上。由于此处鉴定出的一种AKR1C3抑制剂先前也被报道可抑制CYP17，因此未来的研究人员有可能基于甾体支架设计双AKR1C3/CYP17抑制剂，用于晚期前列腺癌的潜在治疗。
背景：肝细胞癌（HCC）是全球癌症相关死亡的主要原因，骨转移表明疾病已进展至晚期且预后不良。尽管HCC骨转移相对少见，但它们带来了重大的诊断和治疗挑战。我们报告一例罕见的以颈椎转移为HCC进展表现特征的病例，强调及时诊断和多学科治疗的必要性。 病例介绍：一名55岁的北非女性，有丙型肝炎相关肝硬化病史，经抗病毒治疗成功治愈，在常规半年一次的监测中发现肝脏结节后被诊断为HCC。在射频消融（RFA）治疗失败后，她出现剧烈的颈部疼痛。影像学检查显示颈椎溶骨性病变和椎旁肿块。活检证实为转移性HCC。她接受了放疗和免疫治疗（阿替利珠单抗-贝伐单抗）。尽管进行了治疗，但由于颅骨转移，她的病情恶化，导致颅内高压并死亡。 结论：HCC颈椎转移罕见且预后不良。早期临床怀疑、先进的影像学检查和及时干预至关重要。当前治疗方法的局限性强调了改进治疗策略的必要性。对HCC骨转移所涉及的分子机制和癌基因的更深入了解可以揭示潜在的治疗途径。
感染期间释放的病毒颗粒和蛋白质通过破坏宿主信号传导、引发炎症和调节免疫反应，深刻地重塑细胞微环境。葡萄糖代谢作为能量产生和生物合成的关键枢纽，极易受到病毒重编程的影响。本综述总结了近期的研究发现，表明包括流感病毒、严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）和肠道病毒在内的多种病毒，操纵葡萄糖代谢途径以促进病毒复制并逃避免疫监视。具体而言，病毒调节糖酵解通量，改变关键代谢酶如己糖激酶（HK）和丙酮酸激酶的活性，并干扰PI3K/Akt/mTOR和AMPK等信号网络。这些代谢改变通过调节细胞因子产生、免疫细胞活化和抗病毒反应，进一步影响免疫格局。我们的分析突出了一种双向相互作用：病毒劫持宿主葡萄糖代谢以利于其生存，而代谢变化也会产生宿主源性抗病毒反应。本综述强调了病毒感染期间代谢重塑与微环境变化之间的双向串扰，凸显了基于代谢的抗病毒策略的潜力。对这些机制的更深入理解可能为开发更有效、更具针对性的病毒性疾病干预措施提供依据。
背景：在我国，相当数量的运动员年龄在18岁以下，对他们身体、心理社会和运动发展的关注日益突出。在美国，儿科运动医学（PSM）负责年轻运动员的护理和监测，而在土耳其和许多欧洲国家尚未设立该领域。本研究旨在探讨儿科医生在年轻运动员参与前评估（PPE）过程中面临的挑战、管理这一特定人群时遇到的困难，以及他们对设立PSM部门如何做出贡献的看法，特别是在解决法律责任方面。 材料与方法：一份在线问卷包含12个问题，涉及参与者的个人和专业特征、儿科运动员最常被转诊的专科、儿科运动员的运动类型、在PPE期间与运动员及其父母遇到的挑战、他们对国外PSM奖学金的了解，以及他们对PSM的兴趣和在我国设立PSM的看法。 结果：共招募了360名儿科医生。在参与者中，89.7%报告因家长要求立即出具报告而面临挑战，52.2%报告因家长要求在孩子不在场的情况下出具报告而面临挑战。在参与者中，69.2%从未听说过PSM。在参与者中，83.3%表示在土耳其设立PSM肯定会有帮助，73.9%表示肯定应该设立PSM。 结论：儿科医生对PSM的认知度较低。在土耳其设立PSM得到广泛支持，并被认为是有益的。
背景：尿路感染（UTI）是急诊科常见的诊断疾病及住院原因。本研究旨在评估丹麦南部地区UTI相关转诊和住院的发生率，并描述患者的人口统计学特征、临床和实验室检查结果、再入院率及死亡率。 材料与方法：这项回顾性队列研究纳入了2016年1月1日至2018年3月19日期间转诊至丹麦南部地区五家急诊科的所有患者。纳入年龄≥18岁、出院诊断为UTI的患者。 结果：共识别出3754例UTI患者，发病率为每10000人年17.6例，住院率为每10000人年10.8例。住院患者年龄较大（中位年龄：77岁），合并症更多，CRP和白细胞水平更高（P<0.001）。大肠埃希菌是尿液（66.6%）和血培养（53.6%）中最常见的病原体。住院与男性（OR 1.32）、年龄60 - 80岁（OR 3.07）、≥81岁（OR 3.60）、Charlson合并症指数（CCI）≥3（OR 1.34）、快速序贯器官衰竭评估（qSOFA）=1（OR 1.56）以及开始抗生素治疗（OR 4.08）相关。30天死亡率为7.4%，年龄≥81岁（OR 3.86）、CCI≥3（OR 2.73）和qSOFA = 3（OR 5.49）是显著的危险因素。在初次就诊时未住院的患者中，5.1%在30天内需要住院治疗。 结论：UTI是住院的常见原因，在丹麦代表着相当大的医疗负担。年龄较大、男性、合并症和严重的临床表现是住院和死亡的关键预测因素。
目的：虽然非侵入性方法诊断冠状动脉疾病（CAD）的临床益处已得到充分认可，但其与侵入性方法相比使用的经济影响仍不明确。本综述旨在了解在症状性患者中，对于CAD预测概率低至中等的患者，使用非侵入性与侵入性方法的健康经济后果，并探讨经济和人文数据是否可为未来围绕非侵入性和侵入性诊断方法的投资决策提供信息。 材料与方法：我们对MEDLINE、Embase、MEDLINE在研数据库、Cochrane系统评价数据库和Cochrane对照试验中央注册库进行了系统综述。纳入1992年1月至2023年1月期间的研究，条件是这些研究以英国、法国、德国、意大利、日本、中国和/或美国为基础（以任何语言发表）。使用Drummond清单评估偏倚风险。我们评估了侵入性技术，包括侵入性导管血管造影（ICA）和带有血流储备分数的ICA（ICA-FFR），以及非侵入性方法，包括冠状动脉计算机断层扫描血管造影（CCTA）、CCTA-FFR、心血管磁共振（CMR）、负荷心电图、心肌灌注闪烁扫描-单光子发射计算机断层扫描、正电子发射断层扫描和负荷超声心动图。 结果：39条独特记录报告了相关结果并被完整提取。在CAD预测概率低至中等的患者中，大多数非侵入性方法在进行或不进行验证性ICA成像后与ICA的比较显示出成本节约。据报道，与单独使用ICA相比，使用非侵入性方法（无论是否进行验证性ICA）可减少血运重建次数和住院时间。 结论：本研究表明，在CAD诊断方面的投资应优先考虑使用CCTA和CMR成像而非ICA及其他非侵入性方法。
在这项工作中，针对所提出的确定性和随机性捕食者 - 猎物模型，广泛研究了动力学性质的复杂性。考虑了恐惧效应、猎物避难所和反馈控制的影响，并对这些系统进行了深入的理论研究。首先建立确定性模型正平衡点的全局稳定性和唯一性。然后对于随机系统，通过构造适当的李雅普诺夫函数分析全局正解的存在性、唯一性和有界性。建立了随机模型灭绝和持续存在的充分条件。可以观察到，恐惧效应和猎物避难所都对系统动力学有很大影响。反馈控制强度的中间值可能对物种共存最为有利。它为生态系统的可持续性提供了新的见解。
背景：大语言模型（LLMs）在临床决策支持中的应用日益广泛，新开发的模型已展现出可观的潜力，但其在重症监护病房（ICU）环境中对重症患者的诊断性能仍有待深入研究。本研究评估了四个新开发的大语言模型在重症病例中的诊断准确性、鉴别诊断质量和回答质量。 方法：在这项横断面比较研究中，使用已发表文献中50例ICU环境下的重症病例对四个新开发的大语言模型——ChatGPT - 4o、ChatGPT - o3、DeepSeek - V3和DeepSeek - R1进行评估。比较各模型的诊断准确性和回答质量。 结果：共纳入50例重症病例。ChatGPT - o3的诊断准确率最高，为72%（36/50；95%置信区间0.600 - 0.840），其次是DeepSeek - R1，为68%（34/50；95%置信区间0.540 - 0.800），ChatGPT - 4o为64%（32/50；95%置信区间0.500 - 0.760），DeepSeek - V3为32%（16/50；95%置信区间0.200 - 0.460）。ChatGPT - o3、DeepSeek - R1和ChatGPT - 4o均显著优于DeepSeek - V3，但三者之间无显著差异。ChatGPT - o3的鉴别质量中位数评分为5.0（四分位间距5.0 - 5.0；95%置信区间5.0 - 5.0），DeepSeek - R1为5.0（四分位间距5.0 - 5.0；95%置信区间5.0 - 5.0），ChatGPT - 4o为4.0 - 5.0（四分位间距4.5 - 5.0；95%置信区间4.5 - 5.0），DeepSeek - V3为4.0（四分位间距3.0 - 5.0；95%置信区间4.0 - 5.0）。ChatGPT - o3和DeepSeek - R1的评分显著高于DeepSeek - V3；ChatGPT - 4o表现出性能更优的非显著趋势。所有模型在回答完整性、清晰度和有用性方面均获得了较高的李克特评分。与DeepSeek - V3相比，ChatGPT - o3、DeepSeek - R1和ChatGPT - 4o各自均呈现出回答质量更优的趋势，尽管各模型之间未观察到显著差异。 结论：新开发的模型，尤其是推理模型，在支持ICU环境下重症病例的诊断方面展现出强大潜力。通过进一步的特定领域微调，其诊断准确性可进一步提高。值得注意的是，开源推理模型DeepSeek - R1表现出竞争力，表明在资源有限的环境中具有强大的可扩展部署潜力。
肿瘤内三级淋巴结构（TLS）的发现重塑了我们对癌症免疫的理解。与免疫反应仅在淋巴结中启动的传统观点不同，TLS是类似于二级淋巴器官的异位淋巴聚集物，可在肿瘤微环境（TME）中形成。这些结构包含T细胞、B细胞、在TLS的T细胞区向T细胞呈递抗原肽的树突状细胞（DC），以及滤泡树突状细胞（FDC），FDC是参与生发中心（GC）形成并以免疫复合物形式向B细胞呈递抗原的基质细胞。带有GC的成熟TLS支持B细胞分化为产生抗体的浆细胞（PC）。临床研究表明，TLS的存在与多种癌症（包括黑色素瘤、非小细胞肺癌和肾细胞癌）患者生存率的提高以及对免疫疗法的反应相关。值得注意的是，TLS内的B细胞会经历克隆扩增、体细胞超突变和同种型转换，产生肿瘤反应性抗体（IgG、IgA）。IgG调理的肿瘤细胞可被巨噬细胞或NK细胞通过抗体依赖性细胞介导的细胞毒性清除，或被巨噬细胞通过抗体依赖性吞噬作用诱导凋亡，而IgA可能具有双重作用，有时会促进免疫抑制。此外，B细胞增强向T细胞的抗原呈递，放大抗肿瘤反应。新兴策略旨在诱导TLS形成（例如，通过CXCL13、淋巴毒素……）或利用B细胞进行过继性治疗。未来的研究应明确肿瘤特异性抗体靶点并优化TLS诱导以增强免疫疗法。总之，TLS和B细胞在塑造抗肿瘤免疫中起关键作用，为癌症治疗提供了新的生物标志物和治疗途径。
诸如严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SCoV-2）等致病性病毒，继续对人类文明构成重大威胁。从SCoV-2感染中吸取的教训凸显了对强大且易于获得的诊断工具的需求，以便限制病毒传播并预防未来的大流行，如2019冠状病毒病（COVID-19）。基于逆转录定量聚合酶链反应（RT-qPCR）的检测通常用于灵敏且准确的诊断，这需要精密的仪器、实验室设施和专业技术知识。尽管RT-qPCR高度可靠且被视为病原体检测的金标准，但它成本高昂、耗时，且大众难以承受。因此，需要其他基于核酸检测的可靠方法，其灵敏度、特异性和准确性与RT-qPCR相当。CRISPR技术的最新进展有望将其开发为一种即时检测（POC）设备，提供一种高端、无需仪器、便携且经济高效的工作流程。此外，COVID-19大流行推动了下一代基于CRISPR的诊断方法的发展，这种方法可进行家庭检测，从而促成了便携式且集成智能手机的手持设备的开发，这些设备能够在比RT-qPCR更短的时间内检测出各种致病性感染。对于诊断SCoV-2的存在，基于CRISPR的诊断方法（SHERLOCK/DETECTR）比RT-qPCR更快（30 - 60分钟）、成本更低（每次检测5 - 15美元）且更便携（RT-qPCR为90 - 180分钟；每次检测10 - 50美元），显示出同等的特异性（100%）和近乎同等的灵敏度（基于CRISPR的诊断方法为93 - 100%，而RT-qPCR为95 - 100%）。对于高灵敏度的集中检测，RT-qPCR仍然是金标准，但CRISPR在即时检测环境中表现良好，因为它所需设备很少（如侧向流动试纸条或加热块）且允许进行多重检测。像CARMEN这样基于CRISPR的诊断突破平台利用微流控技术一次运行可检测5000多个样本，这与RT-qPCR不同，RT-qPCR对每个靶标都需要单独的反应。在本综述中，重点介绍了CRISPR技术的进展，如SHERLOCK、DETECTR和其他基于Cas-9的诊断方法，这些方法专门聚焦于基于CRISPR的诊断以检测SCoV-2及其新出现的变异株，突出了它们与金标准RT-qPCR相比的优势和局限性。
背景：感染水痘的青少年和成年人出现严重并发症的风险更高。接种水痘疫苗（VarV）可有效预防水痘。 研究设计与方法：在这项III期、单中心、随机、双盲、活性对照试验中，1200名健康参与者按1:1比例随机分配，接受两剂试验疫苗或活性对照疫苗。在接种疫苗前和接种两剂疫苗后42天检测水痘带状疱疹病毒（VZV）抗体。 结果：两组之间血清转化率和几何平均滴度（GMT）比值差异的95%置信区间下限大于各自预先设定的非劣效界值。试验组不良事件（AE）和不良反应（AR）的总体发生率显著低于对照组。此外，接种疫苗后试验组肿胀和疲劳的发生率低于对照组。 结论：在13至55岁的健康参与者中，试验冻干减毒活VarV与活性对照疫苗相比，显示出良好的免疫原性和更高的安全性。 临床试验注册：www.clinicaltrials.gov标识符：NCT06592456。
本研究确定植物乳杆菌SS0831（LP）是酸笋中的一种高性能菌株，并通过对风味化合物、微生物演替、功能动态和代谢途径的综合分析，研究了其对风味品质的影响。与自然发酵酸笋（NFS）相比，接种植物乳杆菌的发酵酸笋（LPIFS）酸度更高，感官评分更高。LPIFS含有63种香气化合物，明显多于NFS中检测到的41种。值得注意的是，在发酵的前七天内，LPIFS中的对甲酚水平下降了50%以上，而醇类、酯类和醛类增加，丰富了整体风味特征。研究还发现乳酸球菌与对甲酚、2-壬烯醛和苯乙醇之间存在显著的正相关。在早期发酵过程中，变形菌门在风味形成中起关键作用。LPIFS中的微生物群落碳水化合物代谢增强。特别值得注意的是，LPIFS通过双重策略增强风味——减少酸性异味的形成，同时增加芳香化合物。乳酸球菌与对甲酚之间的正相关揭示了香气增强的潜在机制。通过促进LPIFS中微生物群落之间更适度的合作相互作用，半乳糖、丁酸和酪氨酸代谢可能会改变，而色氨酸代谢可能会被修饰，从而导致对甲酚产量降低。此外，增强的丙酮酸代谢也是合成更多香气化合物的关键因素。这些发现为酸笋风味增强及其改善的代谢机制提供了新的见解。
大约三分之二的儿童和四分之一的成年人在接种疫苗时会经历严重焦虑，这可能导致他们拒绝接种疫苗。通过赋予个体选择最适合自己的应对策略的权力来促进患者自主性，可以提升整体接种体验。CARD系统是一种创新的、以患者为中心的方法，它改善了患者和医疗服务提供者的接种体验。
牛病毒性腹泻病毒（BVDV）的非结构蛋白（Npro）是一种关键的毒力因子，它会损害宿主的抗病毒免疫反应并促进病毒产生。本研究为理解不同的选择压力如何影响BVDV中核苷酸对、同义密码子和上下文依赖密码子偏好（CDCB）的形成奠定了基础。与其他基因型相比，BVDV 1型表现出更多的亚基因型，但其整体核苷酸使用偏倚更强。在其中，某些二核苷酸，特别是CpG和UpA，受到显著抑制，而UpG在所有基因型中都被高频选择。BVDV区域在同义密码子使用上表现出明显的偏好，并且具有区分基因型的遗传能力。与BVDV基因分型相关的单核苷酸和同义密码子使用模式不同，由于Npro编码序列中的高突变率，核苷酸对使用和CDCB表现出显著的变异性。尽管存在这种变异，但两种核苷酸结构都展示了一种独特的进化模式，超越了基因型特异性模型。除了病毒基因组高突变率所施加的核苷酸组成限制外，翻译选择和宿主免疫反应产生的自然选择压力也显著影响BVDV中各种核苷酸结构的形成。通过分析与该区域不同核苷酸结构相关的遗传特征，核苷酸对、同义密码子和CDCB的多样组合可能为BVDV突变体提供充足的直接适应和扩展适应机会，从而克服宿主强大的免疫防御。
背景：脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种由生存运动神经元1（SMN1）基因变异引起的危及生命的神经肌肉疾病，它影响脊髓运动神经元，导致进行性肌肉无力和肌张力减退。本研究旨在确定SMA的基因诊断，呈现产前诊断的结果，并估算约旦该疾病的最低患病率。 方法：从2007年到2024年，共对413例临床疑似患有SMA的患者和243例高危产前病例进行了诊断性分子检测。使用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）（患者：n = 308，胎儿：n = 194）或多重连接依赖探针扩增（MLPA）（患者：n = 105，胎儿：n = 49）分析SMN1外显子7和8的缺失情况。对通过MLPA检测的患者测定SMN2的拷贝数。 结果：在4 .13例患者中，59.3%（245/413）被鉴定为SMN1外显子7纯合缺失。其中，73.5%（n = 180）为I型SMA，22.9%（n = 56）为II型，3.7%（n = 9）为III型。MLPA在60%（63/105）的患者中确诊，SMN2拷贝数与疾病严重程度相关。预计SMA的最低患病率为每10万人中有2.09例，每10000例活产儿中的发病率为0.73例。产前诊断病例的结果显示，70.8%（172/243）的胎儿未受影响。 结论：该研究强调了SMA作为约旦临床健康问题的重要性，并证明MLPA是一种可靠的诊断工具。我们的研究结果支持将SMA携带者筛查纳入国家新生儿筛查和婚前检查项目，以实现早期诊断、改善遗传咨询并促进基因治疗选择，最终改善患者的总体预后和管理。
背景：中医药在医疗保健系统中发挥着不可或缺的作用。人工智能为中医药现代化开辟了一条新途径，同时也应对了关键的医疗保健挑战。本次全国性调查旨在评估有健康需求的个人对中医药与人工智能整合的态度和看法。 方法：在中国13家医疗机构进行了一项横断面全国性调查。2025年6月27日至7月11日期间，对2587名有健康需求的个人进行了结构化的自填问卷调查，这些人包括寻求中医/西医治疗的患者和接受常规体检的个人。 结果：共有1641名（63.4%）受访者熟悉中医人工智能设备，61.7%的受访者愿意尝试结合人工智能的中医诊断和治疗服务。43.5%的受访者信任中医人工智能设备提供的诊断结果。在亚组分析中，年龄在18-34岁、教育背景为本科或大专、为国机关工作人员的受访者对中医药与人工智能的整合表现出更高的接受度和信任度（<0.005）。最具前景的三大应用是智能辨证系统（46.9%）、中医四诊仪器（39.9%）和智能中药方剂（39.0%）。 结论：中医药与人工智能的整合在中国有健康需求的人群中显示出有前景的接受度，对中医药有健康需求的年轻且受过教育的人群表现出特别高的信任度，智能辨证系统通过提高诊断准确性和治疗个性化，为人工智能使中医实践现代化凸显了一条清晰的途径。
内皮素 -1（ET -1）是一种强效血管收缩肽，在心血管疾病中起关键作用，仍是治疗干预的关键靶点。尽管其具有临床意义，但开发选择性强效ET -1拮抗剂仍面临重大挑战。计算方法，特别是定量构效关系（QSAR）建模，为设计此类化合物提供了合理且高效的框架。在本研究中，使用源自SMILES符号和局部分子图不变量的分子描述符开发了构象无关的QSAR模型。采用蒙特卡罗方法进行描述符选择和权重优化，得到了统计稳健的模型。确定了与拮抗剂活性相关的关键分子片段，并将其应用于新型ET -1抑制剂的计算机辅助设计（CAD）。最佳QSAR模型表现出强大的预测性能，训练集（r = 0.9362，q = 0.9314）和测试集（r = 0.9006，q = 0.8655）的相关系数都很高。为了进一步验证所设计分子的结构合理性，针对ETA受体进行了分子对接模拟。对接结果与QSAR预测的活性一致，揭示了所有六种设计化合物的良好结合姿势、强相互作用能和一致的构效趋势。这种方法上的融合增强了计算机模拟预测的可信度。此外，对物理化学和药代动力学参数的计算分析表明其具有良好的ADME特性、高药物相似性和高效的胃肠道吸收，表明适合药物化学开发。本研究引入了一种可靠且可从机制上解释的计算流程，用于发现新型ET -1拮抗剂。所提出的化合物表现出有前景的药理学特性，是未来实验验证的可行候选物。这些发现强调了综合计算机模拟策略在加速心血管药物发现中的价值。
在新冠疫情防控措施放松后，人们感染季节性流感的风险增加。本研究调查了新冠疫情期间及之后老年人季节性流感疫苗接种率的变化及其影响因素。对440名和373名年龄≥65岁的社区居住者进行了两轮随机电话调查，第一轮在2021年11月至2022年1月期间进行，第二轮在2023年10月至2024年1月期间进行。将第二轮与第一轮相比，季节性流感疫苗接种率的差异不显著（50.1%对45.0%，P = 0.48）。与接种季节性流感疫苗的费用和不便相关的担忧与第二轮较低的接种率有关，但第一轮并非如此。在两次调查中，认为季节性流感和新冠病毒合并感染风险更高、认为季节性流感风险更高且后果更严重、认为益处更多、从重要他人处获得更多建议以及与接种季节性流感疫苗相关的自我效能更高，均与较高的接种率有关。担心季节性流感疫苗接种和新冠疫苗接种会相互产生负面影响，以及担心季节性流感疫苗的副作用，在两次调查中均与较低的接种率有关。大流行后时代季节性流感的反弹凸显了提高老年人季节性流感疫苗接种率的必要性。
在此，我们报告称，牛奶中的小细胞外囊泡（sEVs）介导细菌与动物界之间的通讯，增加肠道内细菌的多样性，并改变细菌的代谢产物生成。我们发现，牛乳sEVs从鼠盲肠中的19种细菌中选择了约55,000个基因组变异体。这些基因组变异体被转录成mRNA。牛奶sEVs对基因组变异体的选择改变了细菌代谢，导致与含有sEVs的培养基相比，在不含牛奶sEVs的培养基中培养的细菌中，1000多种代谢产物的丰度差异高达12倍。有特别有力的证据表明，牛奶sEVs对基因组变异体的选择改变了糖、氨基酸和嘌呤的代谢，这可能导致了报道中牛奶sEVs缺乏的婴儿和小鼠出现空间学习和记忆缺陷以及癫痫发作表型。人乳是sEVs的丰富来源，而配方奶仅含有微量的牛奶sEVs。本报告表明，营养性sEVs不仅能单纯选择细菌群落，还会改变微生物代谢。
随着全球人口老龄化，开发针对老年人的有效疫苗已成为公共卫生的优先事项。免疫衰老，即免疫功能随年龄增长而逐渐下降，会降低疫苗效力，因此需要新的策略来增强该人群的免疫反应。本综述总结了目前针对老年人的疫苗情况，包括流感疫苗、肺炎球菌疾病疫苗、新冠疫苗、呼吸道合胞病毒疫苗和带状疱疹疫苗，并探讨了针对老年人疫苗的最新进展。佐剂可增强免疫原性，在近期疫苗研发中发挥了重要作用。本综述强调需要持续创新，以改进现有疫苗、开发针对包括医院病原体在内的其他感染的疫苗，并加强疫苗接种计划的实施，以确保老年人群体获得最佳的传染病防护。
目的：乳酸化和液-液相分离相关的差异表达基因（LLRDEGs）与癌症有关。然而，它们在急性髓系白血病（AML）中的作用在很大程度上仍未被探索。 方法：使用Cox回归和LASSO分析确定与AML预后相关的LLRDEGs。构建了一个基于三个LLRDEGs的AML预后模型，并研究了其相关的生物学功能。此外，我们基于这个预后特征评估了肿瘤免疫微环境的差异。 结果：本研究首次对LLRDEGs在AML患者中的预后价值进行了全面分析，确定了三个具有预后意义的LLRDEGs。使用这三个LLRDEGs构建了一个预后风险模型，并在独立的外部AML数据集中验证了其预后价值。该模型与AML的免疫微环境相关。最后，我们观察到含TCP1亚基5的伴侣蛋白（CCT5）在AML中高表达。体外实验表明，抑制CCT5可诱导HL-60细胞周期停滞和凋亡。 结论：本研究为AML治疗策略提供了理论依据。
黄病毒因其快速传播和引发严重临床表现的可能性，对全球健康构成重大威胁。了解这些病原体的复制机制并制定有效的抗病毒策略对于对抗这些病原体至关重要。在本研究中，分别为寨卡病毒（ZIKV）和登革病毒（DENV）构建了全长感染性cDNA克隆。通过转染cDNA克隆质粒成功产生了重组病毒。利用该感染性克隆，还构建了ZIKV和DENV亚基因组复制子，其缺少prM-E基因，取而代之的是表达荧光素酶或荧光标记（OXGFP或mCherry）。这些复制子在BHK-21细胞中表现出高效复制。通过利用表达荧光素酶的ZIKV和DENV-2复制子，鉴定出了三种潜在的抗病毒药物。这些药物对DENV-2和ZIKV具有活性，同时不会诱导明显的细胞毒性作用。这证明了这些复制子在抗病毒药物筛选中的重要性。此外，通过将包装质粒和复制子共转染到BHK-21细胞中，产生了DENV-2和ZIKV单轮感染性颗粒（SRIPs）。包装试验表明，黄病毒可以利用其他物种的prM-E蛋白来产生SRIPs。不同黄病毒中核衣壳（NC）与prM-E蛋白的特异性结合有所不同。本研究建立的反向遗传学工具将有助于对DENV-2和ZIKV病毒复制的研究以及针对这两种虫媒病毒的抗病毒药物的开发。
不可生物降解的聚乙烯（PE）的过度使用因其在环境中的持久性和积累而对环境污染有重大影响。本研究探索了利用从马来西亚受油污染场地分离出的新型菌株草酸铜绿假单胞菌USM2A2，将热降解聚乙烯塑料废料（PEPW）转化为可生物降解的聚（3-羟基丁酸酯-co-3-羟基戊酸酯）[P(3HB-co-3HV)]。基因组分析确定该菌株为一种先前未报道的聚羟基脂肪酸酯（PHA）生产者。在低密度聚乙烯（LDPE）废料热解油上培养，并添加1-戊醇，得到的PHA含量为32 wt%，3-羟基戊酸（3HV）含量为77 mol%。使用响应面法，以壬酸作为3HV前体、氯化铵作为氮源、酵母提取物作为复合氮源对培养基条件进行优化，使生长量提高至1.0 g/L，PHA含量为32 wt%，且3HV单体组成有所不同。草酸铜绿假单胞菌USM2A2的基因组包含三个推定的phaC基因拷贝，编码PHA合酶，以及一个具有单加氧酶活性的推定细胞色素P450，这表明其有能力利用热降解的PEPW底物。这些发现证明了草酸铜绿假单胞菌USM2A2将PEPW转化为可生物降解PHA的潜力，突出了微生物PHA作为传统塑料的可持续替代品的作用，有助于解决环境污染问题并促进可持续发展。
目的：心力衰竭（HF）在全球范围内造成了重大的临床和经济负担。由于其渐进性和慢性性质，HF既需要持续的医疗管理，也需要与住院相关的急性护理。本研究旨在评估菲律宾HF的经济负担，涵盖门诊护理和住院管理。 方法：该研究采用自下而上的微观成本核算方法，从社会角度确定所有纽约心脏协会（NYHA）分级中射血分数轻度降低的心力衰竭（HFmrEF）/射血分数保留的心力衰竭（HFpEF）和射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）的经济负担。价格数据从临床专家、公立和私立医院收集，而数量和概率假设则来自已发表的文献，随后通过临床专家共识进行验证。 结果：2022年，根据0.82%的患病率估计，菲律宾有914,892人被诊断患有HF。这相当于总经济负担为809亿菲律宾比索（15亿美元）。直接成本占总负担的90%，为728亿菲律宾比索（13亿美元）。医院和药物费用占疾病总成本的61%，达492亿菲律宾比索（8.876亿美元）。 结论：HF管理给菲律宾人带来了重大的疾病负担。HF管理的年度社会成本可能使菲律宾人面临灾难性医疗支出和贫困，特别是在一个很大一部分医疗费用需自掏腰包的体系中。这些发现凸显了迫切需要优先开展预防性公共卫生干预措施，并加强对HF患者的金融风险保护。
抗体药物偶联物（ADCs）能够将细胞毒性载荷靶向递送至癌细胞。在此，我们对ADC药物帕妥珠单抗德卢替康的作用模式进行了表征，它是一种针对表皮生长因子受体-2酪氨酸激酶3（ERBB3，通常称为HER3）的单克隆抗体，与拓扑异构酶-I抑制剂德卢替康（DXd）偶联。帕妥珠单抗德卢替康降低了人骨肉瘤U2OS细胞（经改造表达HER3）的活力，并诱导与绿色荧光蛋白融合的钙网蛋白（CALR-GFP）重新定位于细胞周边，但在仅表达CALR-GFP生物传感器的亲代细胞中未观察到这种现象。帕妥珠单抗德卢替康及其载荷DXd诱导了多种免疫原性细胞死亡（ICD）特征，包括抗体可检测到的钙网蛋白膜暴露、高迁移率族蛋白B1（HMGB1）外流以及ATP释放到细胞培养上清液中。此外，DXd可快速抑制DNA到RNA的转录，这是ICD的关键预测指标。用DXd处理的小鼠癌细胞能够使同基因免疫活性小鼠对肿瘤攻击产生免疫。无瘤小鼠产生了免疫记忆，导致再次攻击后同基因肿瘤被排斥。总之，帕妥珠单抗德卢替康具有诱导ICD特征并引发抗肿瘤免疫的细胞毒性载荷。
背景：扩张型心肌病（DCM）是心力衰竭最常见的非缺血性病因之一。Foxc2已被证实与心血管疾病和血管生成有关，但其在DCM中的作用尚不清楚。本研究旨在比较DCM患者和非DCM患者的血清Foxc2水平，并评估其临床相关性。 方法：在这项回顾性研究中，纳入了92例患者（53例DCM患者，39例非DCM患者）。根据超声心动图和临床评估，将患者分为非DCM组（n = 39）和DCM组（n = 53）。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测量血清Foxc2浓度，并分析其与超声心动图参数和生物标志物（脑钠肽（BNP）、心肌肌钙蛋白I（cTnI））的相关性。ROC分析评估Foxc2的诊断性能，Kaplan-Meier分析评估2年主要不良心血管事件（MACE）风险。 结果：DCM组血清Foxc2水平显著降低（35.33±27.99μg/mL vs. 77.51±28.94μg/mL），且与心功能相关（正相关：左心室射血分数（LVEF）、左心室短轴缩短率（LVFS）；负相关：左心室舒张末期内径（LVEDd）、BNP、cTnI）。ROC分析显示Foxc2具有较高的诊断准确性（曲线下面积（AUC）为0.862）。与Foxc2水平低于阈值的患者相比，Foxc2水平≥33.945μg/mL的患者2年MACE风险降低（风险比（HR）为0.187）。 结论：Foxc2可能是一种有前景的DCM诊断和预后生物标志物，为进一步的机制研究提供了支持。
