背景：进展期白癜风缺乏标准化的糖皮质激素治疗方案，长期治疗常导致不良反应。本研究评估了一种新的为期5周的低剂量泼尼松龙策略（0.5毫克/千克/天，每周递减），以平衡疗效和安全性。 目的：评估该方案在阻止进展期白癜风疾病进展和诱导色素再生方面的疗效和安全性。 方法：在这项单中心回顾性队列研究（2017年1月至2022年1月）中，319例进展期白癜风患者（白癜风疾病活动评分，VIDA评分≥+2）接受了为期5周的治疗方案。结局指标包括治疗效果（疾病进展停止±色素再生）、不良事件和患者满意度（视觉模拟量表，VAS）。 结果：有效率为88.71%（283/319），其中63.60%（180/283）实现了色素再生（1级：56.7%，2级：25.6%，3级：11.1%，4级：6.7%）。疾病严重程度与治疗反应显著相关（=0.013）。14.1%（45/319）的患者发生轻至中度不良事件，包括体重增加（8.2%）、失眠（3.1%）和胃肠道症状（2.8%），均在治疗后缓解。患者满意度较高（平均VAS：8.88/10；65%的患者评分为10/10）。 结论：这种为期5周的低剂量泼尼松龙方案能迅速稳定各年龄和亚型的进展期白癜风，疗效高，不良反应少，患者依从性好。它为长期使用类固醇方案提供了一种实用的替代方案，特别是用于早期干预。
泛素-蛋白酶体系统（UPS）通过对底物蛋白进行多聚泛素化来调节真核生物中的蛋白质降解，F-box蛋白是底物识别的关键成分。研究表明，酿酒酵母中的F-box蛋白Cdc4缺失会降低毒力，但其影响这些过程的机制仍不清楚。我们使用基于iTRAQ的蛋白质组学策略，将核糖核酸酶H2亚基B（Rnh2B）识别为Cdc4的靶底物。蛋白质-蛋白质相互作用分析证实了Cdc4与Rnh2B之间的相互作用，表明Cdc4通过泛素化调节Rnh2B的稳定性。功能分析表明，Rnh2B的敲除和过表达均会损害37°C下的生长，后者还会影响细胞膜完整性和渗透胁迫条件下的生长。致病性分析表明，Rnh2B的缺失会导致毒力降低，而过表达则会导致致病性完全丧失。对真菌感染进程的纵向跟踪表明，与感染过表达Rnh2B的菌株后真菌负荷显著降低并最终完全清除相反，感染ΔRnh2B突变体的小鼠肺部真菌负荷保持在低水平但稳定。宿主免疫反应分析表明，Rnh2B缺失菌株毒力降低与宿主强大的免疫激活之间存在相关性。值得注意的是，Rnh2B缺失菌株和ΔRnh2B突变体均诱导了类似的适应性免疫反应，促进了酿酒酵母感染的清除。总的来说，我们的研究结果提出了一个模型，其中Cdc4介导Rnh2B的泛素化和降解，从而对酿酒酵母的致病性进行调控。
在撒哈拉以南非洲地区，黄热病病毒（YFV）和西尼罗河病毒（WNV）与包括寨卡病毒（ZIKV）、登革热病毒（DENV）和基孔肯雅病毒（CHIKV）在内的其他虫媒病毒共同传播。既往YFV和WNV免疫力与暴露于正黄病毒的孕妇的症状及不良婴儿结局之间的关联尚不清楚。我们对2019年至2022年期间在尼日利亚乔斯市招募的一组孕妇进行了回顾性研究。通过快速检测确定入组孕妇的ZIKV、DENV和CHIKV IgM/IgG反应性；216名妇女接受了YFV和WNV IgG的蛋白质印迹检测。逻辑回归评估了虫媒病毒血清阳性与母亲症状或不良婴儿结局之间的关联。母婴对的序贯血清学检测估计了被动转移的母体YFV抗体的持续时间。在50.5%（109/216）的母体样本中检测到YFV IgG，在5.1%（11/216）的样本中检测到WNV IgG。YFV和WNV血清阳性与母亲症状显著相关（OR = 2.02，95% CI：1.35 - 3.02，P = 0.001），单独的YFV血清阳性也是如此（OR = 1.77，95% CI：1.21 - 2.61，P < 0.004）。CHIKV IgM反应性与异常婴儿结局显著相关（OR = 2.38，95% CI：1.43 - 4.02，P = 0.001），但ZIKV和DENV IgM反应性与异常婴儿结局无关。出生后，母体被动转移的YFV IgG在婴儿体内的半衰期为3.1个月（IQR：1.65 - 5.35个月）。YFV和WNV血清阳性与母亲症状相关，但与不良婴儿结局无关。母体YFV IgG的快速衰减凸显了婴儿的脆弱性，并支持加强监测和母体免疫策略。
目的：有实际生活经历者的观点对于理解护理实践如何支持或阻碍以患者为中心的自杀预防至关重要。本研究探讨了在瑞典自杀危机期间寻求医疗护理的个人的经历。 方法：采用现象学诠释学方法对28名有当前或过去自杀行为的个体进行了深入访谈。 结果：出现了六个主题：（1）抱最好的希望，做最坏的打算；（2）寻求帮助的风险；（3）需要一个安全的空间；（4）来自专业人员的支持；（5）“现在轮到你了”；（6）共同的旅程。研究结果表明，有自杀行为的个体将自己视为塑造护理过程中有积极性和能力的伙伴，并相信共同创造护理可以帮助延迟或减轻病情恶化。共同创造护理的参与者在病情早期升级时对自我护理准备得更好，并且更有信心，如果他们的病情恶化，他们和他们的医疗团队可以应对共同的挑战。 结论：根据参与者的说法，以患者为中心的护理的关键要素包括早期参与、长期目标和危机规划。在强烈的自杀意念期间，他们强调需要支持性的环境和关系——而不仅仅是安全。患者与医疗团队之间的相互信任被视为至关重要。
本研究旨在探讨阴阳双补复方中药制剂（YYSBFF）对奶山羊繁殖性能、抗氧化水平及免疫力的影响。实验选取36只阿尔卑斯奶山羊，随机分为实验组和对照组，每组18只。实验组母羊在配种和产仔前14天饲喂YYSBFF。实验结果表明，实验组的发情率、受胎率和羔羊出生体重均高于对照组，弱羔率显著降低。此外，与对照组相比，实验组的生殖激素（FSH、LH）、抗氧化因子（T-SOD、GSH-Px、MDA）和免疫球蛋白（IgA、IgM、IgG）水平更高。实验组和对照组的肝功能指标（ALT、AST、TP、ALB、CREA、UREA）无显著差异（P>0.05）。这些结果表明，YYSBFF可通过调节性激素水平提高奶山羊的繁殖性能，同时增强机体的抗氧化和免疫能力。
孕妇患严重流感相关并发症的风险较高，而孕产妇接种流感疫苗可保护母亲和婴儿。然而，全球孕产妇流感疫苗接种率仍然极低。这项横断面调查于2023年至2024年在上海进行，应用健康信念模型（HBM）评估了3219名孕妇对季节性流感疫苗接种的态度和决定因素。只有10.9%（351/3219）的孕妇接受了疫苗接种，而89.1%（1851/3219）的孕妇拒绝接种，其中35.4%（1017/3219）表示不确定。接受接种的关键促进因素包括高等教育（研究生及以上学历：调整优势比（aOR）=2.49）和更高的流感知识总分（aOR=1.07）。强大的健康信念模型结构，包括感知易感性（aOR=1.53）、感知严重性（aOR=1.66）和对疫苗益处的信念（aOR=2.55）显著预测了疫苗接种情况。最具影响力的因素是行动线索（aOR=8.55）。相反，对母婴健康的安全担忧主导了犹豫态度，超过了其他障碍。作为中国第一项基于健康信念模型评估孕妇对流感疫苗接种态度的研究，这些发现揭示了上海孕妇群体的基线认知和信心较低。这项研究强调迫切需要加强医患沟通以放大“行动线索”，并将疫苗接种宣传纳入常规产前护理。克服这些障碍可以使疫苗接种率与全球孕产妇健康优先事项保持一致，实现对母亲和婴儿的双重保护。
中国老年人的流感疫苗接种率仍不理想。作为有效干预策略的关键人物，基层医护人员对这一问题的看法尚未得到探讨。本研究旨在运用能力、机会、动机—行为（COM-B）模型，从中国基层医护人员的角度识别影响老年人流感疫苗接种的因素，分析其机制，并制定针对性的干预策略。2023年9月，在中国江苏省扬州市，基于COM-B模型对基层医护人员进行了半结构化面对面访谈的定性研究。采用了目的抽样方法，共有16名基层医护人员参与。访谈进行了录音，逐字转录，并采用主题分析法进行分析。该研究纳入了16名基层医护人员（7名公共卫生专业人员[43.75%]、7名全科医生[43.75%]和2名护士[12.50%]）。确定的流感疫苗接种主要障碍包括基层医护人员缺乏建议（反思性动机）、老年人对流感或流感疫苗的知识有限（心理能力）以及流感疫苗自费政策（物质机会）。此外，临床医生和公共卫生专业人员之间明确的专业界限划分被发现会阻碍老年人接种流感疫苗（反思性动机）。COM-B模型的能力、机会和动机这几个组成部分相互作用以改变行为。提高中国老年人的流感疫苗接种率需要基层医护人员给出更有力的建议、提高老年人的认知度以及优化自费政策。
丁香假单胞菌猕猴桃致病变种（Psa）是猕猴桃细菌性溃疡病的致病因子，但在自然环境中影响其致病性的因素仍未得到充分研究。在本研究中，我们从中国贵州省受感染的猕猴桃果园中分离出两株Psa菌株，G126和G282。通过Psa3特异性引物和系统基因组分析，证实这两株分离株均属于Psa生物变种3。对猕猴桃品种“红阳”的叶片和枝条进行致病性测定，结果显示，与G1阳性对照菌株相比，用G282感染后坏死斑数量显著减少，病斑大小减小，而G126表现出无致病表型。此外，这两株菌株均未能在非寄主植物中诱导过敏反应，并且III型分泌系统（T3SS）关键的hpaA、hrcC和hrpZ基因的启动子活性显著降低。基因组测序显示，G126的T3SS因hpaA基因中的单核苷酸多态性而存在缺陷，而G282完全缺乏VI型分泌系统（T6SS），T6SS可能调节T3SS基因的表达。转录组分析表明，分泌系统、蛋白质运输和信号转导的关键方面存在广泛变化，进一步支持了这些菌株表现出的表型特征。本研究增进了我们对非致病性和部分致病性Psa分离株遗传基础的理解，突出了T3SS和T6SS之间的功能相互依赖性。
与早期毒株相比，严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）奥密克戎变体的致病性显著降低，这引发了关于其潜在机制的关键问题。为了阐明导致这些差异的宿主免疫反应，我们对感染了SARS-CoV-2原型毒株或奥密克戎BA.1变体的人血管紧张素转换酶2（hACE2）转基因小鼠在接种后5天的肺和血液样本进行了单细胞转录组分析。两种毒株均导致肺细胞数量减少，其中毛细血管内皮细胞显示出最高数量的差异表达基因（DEG）。共同的转录反应包括趋化因子（如 、 、 ）和IL-17信号通路的上调。值得注意的是，奥密克戎BA.1感染导致参与氧化应激反应的关键基因 的下调。与中性粒细胞颗粒和促炎功能相关的基因（ 、 、 ）也下调，而未成熟中性粒细胞中的伤口愈合通路上调。此外，奥密克戎BA.1改变了与中性粒细胞从血液迁移到肺相关的基因表达，并降低了促炎单核细胞和肺间质巨噬细胞中细胞趋化性、细胞因子介导的信号传导、IL-17和NF-κB通路的激活。这些发现突出了导致奥密克戎BA.1致病性减弱的独特免疫特征，特别是通过对中性粒细胞和单核细胞-巨噬细胞反应的调节。
骨质疏松症（OP）和骨关节炎（OA）是临床上常见的慢性骨科疾病。随着全球人口老龄化，OP和OA对人类健康构成严重威胁。外泌体是细胞分泌的纳米级囊泡，可介导细胞间通讯。最近的研究表明，植物源外泌体样纳米囊泡（PELNs）可以影响破骨细胞、成骨细胞、骨髓间充质干细胞（BMSCs）和软骨细胞的增殖和分化，调节免疫系统并抑制炎症反应，在治疗OP和OA方面具有潜在价值。本文综述了PELNs的基本概念、形成和组成、分离和表征方法，并重点讨论了PELNs对OP和OA的影响，旨在为OP和OA的研究提供新思路。
背景：下呼吸道感染（LTRIs）是一项重大的全球健康负担。肺结核（PTB）和其他下呼吸道感染的临床表现常常重叠，这使得仅根据临床特征进行区分变得困难。本研究旨在调查其他细菌病原体在疑似结核病患者的下呼吸道感染中的作用以及抗生素敏感性模式，以便对患者进行适当管理。 材料与方法：我们在坦桑尼亚达累斯萨拉姆的穆希姆比利国家医院和传染病中心对有PTB症状和体征的患者进行了一项横断面研究。使用原始GeneXpert系统收集用于结核病诊断的痰标本，以调查其他导致下呼吸道感染的病因。在培养前，根据巴特利特标准对痰标本的质量进行评估。我们进行描述性统计以汇总数据。 结果：我们评估了470份痰标本，其中317份（67.4%）质量良好。在317份标本中，21份（6.6%）经GeneXpert检测结核分枝杆菌（MTB）呈阳性，而126份（39.7%）除MTB外有138株重要细菌分离株。分离出的主要革兰氏阴性菌为肺炎克雷伯菌44/99（44.4%），其次是铜绿假单胞菌22/99（22.2%）。检测到对氨苄西林（98%）、青霉素（92%）和阿莫西林 - 克拉维酸（65%）的耐药率很高。很大一部分分离株，71/138（51.4%）为多重耐药（MDR）。 结论：本研究揭示了非结核病原体导致的下呼吸道感染患病率很高，尤其是疑似结核病患者中的多重耐药菌株。仅在高质量痰标本中检测到MTB。对下呼吸道感染常用处方抗生素的高耐药率要求进行进一步的大规模研究，以指导和/或完善治疗指南并优化患者护理。
背景：在新冠疫情爆发期间，印度尼西亚社区层面为妇女和儿童提供的关键综合服务岗位受到干扰。这一变化导致了母婴健康（MCH）监测的转变。 目的：本研究旨在探讨在新冠疫情带来的挑战下，印度尼西亚基于社区的母婴健康监测实践的经验教训。 方法：该研究在印度尼西亚西爪哇省德波市的一个城市地区进行。2022年10月至12月期间，共对社区和政府官员进行了20次关键信息访谈。通过内容分析对数据进行了分析。 结果：由于公众保护社区的意识不断提高，新冠疫情的出现导致基于社区的母婴健康监测增加。尽管所有受访者都承认母婴健康监测的重要性，但他们的观点各不相同，凸显了认知上的差距。基于社区的母婴健康监测的四种策略，包括数字技术的利用、挨家挨户走访、识别母婴健康病例的口头沟通以及社区聚会，对报告和应对产生了积极影响。然而，技术的融入带来了挑战，例如社区卫生工作者（CHWs）的技能水平参差不齐，以及数据录入后制作纸质副本的普遍习惯。 结论：虽然这些做法产生了积极影响，但研究结果凸显了减轻数据报告方面挑战的必要性。两种方法可能包括使用社区卫生工作者可以访问的单一母婴健康监测应用程序来规范报告做法，以及开展培训项目以弥合数字技术方面的熟练程度差距。
背景：波纳替尼是一种第三代酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于治疗慢性髓性白血病（CML）和费城染色体阳性（Ph+）急性淋巴细胞白血病（ALL），适用于对第二代TKI治疗失败或不耐受或携带 突变的患者。 方法：这是比利时波纳替尼注册研究的最终分析，评估波纳替尼在临床实践中的使用情况，报销后长达6年的数据可用。 结果：54例CML患者中有48%和29例Ph+ ALL患者中有28%之前接受过≥3种TKI治疗。在使用波纳替尼之前，大多数患者已经获得缓解，包括至少主要分子学缓解（MMR），CML患者中为19%，Ph+ ALL患者中为17%。50%的CML患者和41%的Ph+ ALL患者因对先前TKI不耐受而开始使用波纳替尼。CML和Ph+ ALL患者的中位随访时间分别为545天和258天。65%的CML患者和55%的Ph+ ALL患者对波纳替尼的最佳反应至少为MMR。治疗48个月后，CML患者的总生存率和无进展生存率分别为85.8%和83.8%，治疗30个月后，Ph+ ALL患者的总生存率和无进展生存率分别为82.5%和54.2%。85%的CML患者和76%的Ph+ ALL患者报告了不良反应，33%的CML患者和24%的Ph+ ALL患者发生心血管事件。 结论：与先前发表的试验一致，这些真实世界的数据支持在对先前TKI耐药或不耐受或携带 突变的CML和Ph+ ALL患者中使用波纳替尼。ClinicalTrials.gov标识符：NCT03678454；2018年9月19日。
背景：调查影响女性推迟生育的因素，重点关注主观因素和客观因素之间的差异。 方法：本研究纳入了2023年1月至12月期间从三家医院招募的1128名女性。有精神健康障碍病史或选择不参与的参与者被排除在研究之外。通过早孕产前检查和问卷调查收集数据。采用二元逻辑回归分析主观因素和客观因素对推迟生育的影响。 结果：在1128名参与者中，507人属于正常生育组，621人属于推迟生育组。研究发现，孕前体重指数较高、教育水平较高、全职工作和生殖健康问题与推迟生育的可能性增加独立相关。从主观角度来看，影响推迟生育决定的主要因素是职业优先和经济稳定。更重视职业抱负的女性推迟生育的可能性高72%，而对经济安全表示担忧的女性这样做的可能性增加128%。 结论：推迟生育受到主观认知和客观因素的综合影响。社会经济地位、职业目标和心理影响都对推迟生育的选择有显著贡献。这些发现凸显了解决女性面临的健康和社会经济挑战的重要性，强调需要出台政策支持女性平衡职业、家庭和生殖健康。
难民在寻求医疗保健方面面临多层次障碍，这使他们更容易出现较差的健康结果。每年估计有来自20至30个不同国家的100至345名难民在罗德岛定居。本定性研究与罗德岛普罗维登斯的难民服务组织合作，调查了难民在新冠疫情中的经历以及他们对新冠疫苗的看法。2023年，我们用英语、西班牙语、斯瓦希里语和阿拉伯语，与来自三个世界地区（非洲、拉丁美洲、中东）的难民进行了八次焦点小组讨论。社区咨询委员会的意见为焦点小组讨论指南和招募工作提供了参考。大多数参与者在美国的时间不到一年。样本（N = 60）包括37名女性和23名男性，平均年龄为44.4岁。使用主题分析法对数据进行了分析，并将美国国立少数族裔健康差异研究所（NIMHD）框架用作组织框架。出现了四个带有子主题的主题：（1）新冠疫情是一段艰难、压力大且引发恐惧的经历；（2）对新冠病毒和疫苗的不信任感；（3）对新冠疫苗的健康担忧；（4）新冠疫苗具有保护作用且有益。这些结果表明，围绕新冠病毒及其疫苗的不信任感可能是疫苗接种的关键障碍。研究结果可为文化定制干预措施提供参考，以促进对新冠病毒和其他疫苗的更好理解，并提高难民社区的疫苗信心和疫苗接种率。
背景：尽管[具体药物名称未给出]已被用于治疗糖尿病肾病（DKD），但其相关机制仍不清楚。本研究的目的是利用网络药理学研究[具体药物名称未给出]治疗DKD的潜在靶点和机制。 方法：从中药系统药理学数据库和分析平台数据库中获取[具体药物名称未给出]的活性成分。使用SwissTargetPrediction获取活性成分的潜在靶点。从GeneCards、DisGeNET和OMIM数据库中收集DKD相关靶点。利用STRING数据库和Cytoscape 3.7.2研究核心靶点及靶点间的相互作用。使用DAVID数据库进行基因本体论和京都基因与基因组百科全书富集分析。基于结构生物信息学研究合作实验室（RCSB）蛋白质数据库中所存靶点的晶体结构，使用AutoDock-1.5.7进行分子对接。 结果：确定了前10个核心靶点，即PPARG、AKT1、EGFR、STAT3、CASP3、PPARA、ICAM1、PTGS2、SRC和MMP9。富集分析表明，涉及这些靶点的主要途径包括催乳素信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、TNF信号通路、松弛素信号通路、VEGF信号通路和FoxO信号通路。分子对接表明，曼德诺对EGFR结构域表现出很强的结合亲和力，沃利奇利德对AKT1、EGFR、STAT3和PTGS2结构域表现出明显的结合亲和力。此外，杨梅酮和川芎嗪对AKT1、EGFR、CASP3、STAT3和PTGS2结构域也表现出很强的结合亲和力。 结论：本研究通过网络药理学揭示了[具体药物名称未给出]治疗DKD的潜在多成分、多靶点机制。需要补充实验进一步验证这些发现。
目的：控制营养状况（CONUT）评分是评估营养不良的有效工具，且已证明与弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者的生存率相关。我们研究了CONUT评分对DLBCL患者特定亚组的影响，包括年龄和国际预后指数（IPI）风险组。 方法：回顾性收集苏州大学附属第三医院287例新诊断DLBCL患者的数据。记录基线CONUT评分、临床数据和生存信息。 结果：以4分为标准临界值，88例（30.7%）患者被明确为营养不良。在中位随访34个月期间，营养不良患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）均显著降低。营养不良和营养良好患者的3年PFS率分别为51.4%和70.9%（P = 0.001），而3年OS率分别为62.4%和84.0%（P < 0.001）。营养不良被证明是DLBCL患者OS的独立预测因素（HR 2.220，95%CI 1.307 - 3.772，P = 0.003）。它可以有效识别低/中低风险和中高/高风险IPI组中OS较差的患者。在60岁以上的老年患者组中，使用Benjamini-Hochberg程序调整后，营养不良与OS独立相关（HR 2.182，95%CI 1.178 - 4.040，P = 0.024），但与PFS无关（HR 1.709，95%CI 1.016 - 2.875，P = 0.070）。相反，对于年轻患者，营养不良对PFS或OS均未显示出独立影响。 结论：CONUT评分评估的营养不良是DLBCL患者预后的独立预测因素，这完全是由其对老年患者的影响所致。
为探究miR-135a-3p在前列腺癌中的表达情况，分析其对肿瘤发展的影响及相关机制。共收集了125例前列腺癌患者的癌组织标本及相应的癌旁正常组织标本。采用实时定量PCR技术检测前列腺癌组织及细胞系中miR-135a-3p的表达水平。进行Kaplan-Meier生存曲线分析和Cox回归分析，以评估miR-135a-3p在前列腺癌中的预后意义。采用CCK-8法检测细胞增殖情况。运用双荧光素酶报告基因检测法验证miR-135a-3p与Toll样受体4（TLR4）之间的靶向相互作用。miR-135a-3p在前列腺癌组织和细胞中低表达，其低表达与患者预后不良相关。miR-135a-3p的低表达状态与TNM分期、临床分期、Gleason评分及淋巴结转移显著相关。此外，miR-135a-3p通过负调控TLR4的表达抑制前列腺癌细胞的增殖和肿瘤进展。miR-135a-3p在前列腺癌中表达下调，与患者预后不良相关。它通过靶向TLR4对前列腺癌的进展发挥抑制作用。
结核分枝杆菌（Mtb）仍然是全球人类健康的一大威胁。然而，由于无法区分受感染细胞和未受感染细胞，了解这种微生物对感染组织中细胞相互作用的影响一直受到阻碍。我们在从外周淋巴结结核患者的细针穿刺抽吸样本中组装单细胞RNA测序（scRNA seq）文库时纳入了H37Rv结核分枝杆菌参考基因组。使用10X基因组学细胞分选工具来比对测序读数，我们持续检测到细菌的小核糖体亚基和大核糖体亚基RNA序列。我们将与细胞的独特分子标识符（UMI）和转录组相关的结核分枝杆菌读数解读为表明该单个宿主细胞受到了感染。这为在感染组织中的旁观者细胞背景下了解受感染细胞的状态提供了一个新窗口。我们研究了这些结核分枝杆菌转录本以探索它们的临床实用性。结核分枝杆菌转录本显示出与参考基因组频繁的序列变异，许多临床样本中超过90%的16S或23S读数至少有一个序列差异。16S和23S基因序列的高度保守性限制了仅基于转录组分析来确定细菌谱系的能力。然而，测序深度的快速提升可能很快就能实现对感染微生物的转录组分析，并提高对其谱系、耐药性和毒力因子的确定性。
引言/背景：抗菌药物耐药性（AMR）仍然是一个关键的全球卫生问题，在尼日利亚等低收入和中等收入国家尤为突出。黏菌素是治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道防线抗生素，其耐药性不断上升，给新生儿败血症的管理带来了重大挑战。本叙述性综述聚焦于尼日利亚新生儿中的黏菌素耐药性，应对这一关键的公共卫生威胁。随着抗菌药物耐药性的上升，了解其在脆弱人群中的流行病学情况对于有效干预至关重要。 方法：进行了一项叙述性小型综述，重点关注有关新生儿黏菌素耐药性的文献、系统评价以及全球和国家报告。数据综合自非洲各地的研究，重点关注流行病学见解及其对尼日利亚公共卫生的影响。 结果：该综述发现尼日利亚各地新生儿革兰氏阴性菌中黏菌素耐药性呈上升趋势。主要发现突出了在新生儿临床分离株中存在移动性黏菌素耐药（MCR）基因，如mcr-1，尽管新生儿接触黏菌素的情况有限。分析还强调了尼日利亚筛查实践的局限性以及新生儿AMR监测方面的差距。结果表明，抗菌药物管理不善、抗生素过度使用以及医疗保健基础设施薄弱导致新生儿中黏菌素耐药性迅速出现。 结论：新生儿中的黏菌素耐药性对公共卫生构成严重威胁。解决这一问题需要紧急改善抗菌药物管理、新生儿护理和AMR监测系统。加强实验室能力、改进感染预防措施以及全球合作对于减轻新生儿中耐黏菌素感染的传播和降低资源匮乏地区的死亡率至关重要。
目的：已证明铁死亡诱导剂青蒿琥酯（ART）与凋亡诱导剂重组人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（rhTRAIL）联合使用，可通过内质网（ER）应激反应、rhTRAIL诱导的外源性细胞死亡受体途径和内源性BID-Bax-线粒体依赖性凋亡途径之间的相互作用，协同增强多种癌细胞系中的细胞凋亡。这种协同相互作用已在多种癌细胞系中得到证实，使青蒿琥酯联合rhTRAIL成为结肠癌患者在减瘤手术和化疗后的一种有前景的二线治疗方法。为了进一步增强二线治疗的杀瘤效果，通过将青蒿琥酯、rhTRAIL与热疗条件相结合开发了一种多模式疗法，其中样品在42°C下处理1小时。 方法：在人结肠癌HCT116和胰腺腺癌BxPC-3细胞模型中测试了该疗法的效果。使用荧光显微镜、细胞存活分析和蛋白质印迹法进行蛋白质分析来分析细胞毒性和协同作用。 结果：我们的研究结果表明，青蒿琥酯和rhTRAIL处理与热暴露相结合时，细胞凋亡显著增强。在BID缺陷型和BID突变型细胞以及Bax缺陷型细胞中，这些药物的协同和凋亡作用被有效消除，但在Bak缺陷型细胞中未被消除。 结论：结果表明，在基于热疗的多模式治疗期间，BID作为细胞凋亡的关键守门分子。这些发现引发了关于热诱导细胞凋亡的潜在机制及其在协调各种细胞应激途径中的作用的重要问题。
引言：在资源有限的环境中，破伤风仍然是一个重大的公共卫生问题，尽管重症监护有所进展，但死亡率仍然很高。与破伤风相关的症状都是谵妄的触发因素，而谵妄会加重破伤风患者的发病率并使管理复杂化。目前关于破伤风相关性谵妄的研究仅限于极为罕见的病例报告，未能为破伤风相关性谵妄患者的临床管理提供充分的循证指导。我们的综述简要介绍了破伤风相关性谵妄的症状和特征、病理生理学、危险因素、早期识别及治疗策略。 方法：在多个数据库（如PubMed、Embase和Web of Science）中进行系统检索，以查找过去六十年内发表的文献。检索词包括“破伤风、谵妄、症状和特征、早期识别、治疗”等。纳入标准包括提供该主题相关信息的原创研究文章、综述论文和病例报告。排除标准为不相关的研究、重复项以及数据不足的文章。 结果：系统分析阐明了破伤风相关性谵妄在症状和特征、病理生理学、危险因素、早期识别方面的情况。综合管理方案应通过药物和康复干预，整合神经毒素清除、自主神经调节和痉挛控制策略。 结论：目前关于破伤风相关性谵妄的研究，包括症状学、病理生理学、风险分层、早期识别和治疗干预等方面，仍然不足。大规模前瞻性研究对于验证所提出的管理算法和完善循证治疗方案至关重要。增进这方面的认识对于改善这一脆弱患者群体的临床结局至关重要。
预计在未来几十年里，非洲将经历重大的人口结构转变，朝着老年人口占比更高的方向发展。与年龄相关的多种疾病并存和身体虚弱使老年人的医疗保健变得更加复杂，这导致老年人比年轻人群体更频繁地需要强化的、基于医院的治疗。我们调查了津巴布韦哈拉雷按年龄和性别分层的、特定诊断的医院转诊模式，以了解老年人的转诊情况。这项对8家初级保健诊所6年（2016年至2021年）就诊记录的回顾性分析，研究了年龄、性别与诊断之间的关联以及推荐的医院转诊情况。分析比较了65岁及以上人群和65岁以下人群的转诊百分比。记录包含195,999次就诊情况。就诊者的年龄中位数为9岁（四分位距1.75 - 32岁）；52.5%为女性；5.4%年龄在65岁及以上。总体而言，14.9%的就诊导致了医院转诊。按诊断分类，转诊百分比最高的是创伤（总体转诊率为47.8%，65岁及以上人群中转诊率为40.5%）。65岁及以上人群的总体转诊百分比（18.5%）与35 - 44岁人群（18.0%）相同；在包括急性呼吸道感染、高血压和肌肉骨骼疼痛在内的各种诊断中都观察到了这种模式。尽管存在与年龄相关的发病率，并且在津巴布韦理论上65岁及以上人群可享受免费公共医疗保健，但在包括感染性、肌肉骨骼和心血管疾病在内的多种疾病类别中，老年人被转诊到更高水平医疗的可能性并不比年轻人更高。这可能反映出医疗系统尚未适应老年人口的需求。
无细胞百日咳疫苗在许多国家都有使用。由于接种疫苗后抗体数量会迅速下降，因此研究功能性抗体特性对于评估长期保护作用很重要。此外，不同年龄组接种疫苗后抗体的数量和质量存在很大差异。研究了儿童、青少年、年轻人和老年人接种Tdap3-IPV加强疫苗后针对百日咳毒素（PT）的抗体亲和力。在芬兰、荷兰和英国收集了接种疫苗前、接种后1个月和1年的血清样本（共365份）。将样本稀释至相同的抗PT IgG浓度，并使用尿素作为离液剂测量亲和力。尽管各国基线时抗PT IgG浓度相似，但荷兰和英国的抗体亲和力更高。尽管接种疫苗后参与者的抗PT IgG浓度有所增加，但亲和力增加主要见于疫苗接种前亲和力较低的参与者。在芬兰参与者中，接种疫苗1个月后，老年人的亲和力明显低于儿童（<0.01）和青少年（=0.03）。加强免疫后的亲和力受初始亲和力水平的影响，这可能与疫苗接种背景、年龄和既往疾病暴露有关。从接种疫苗1个月到1年后亲和力的变化具有高度个体性，一些参与者的亲和力有所下降、增加或保持不变。这强调了对亲和力进行长期随访至关重要。加强疫苗接种似乎对疫苗接种前抗体亲和力较低的个体特别有益。
青春期的特点是对药物滥用（包括饮酒）的易感性增加。我们研究了合生元干预对青春期小鼠间歇性酒精暴露的暗饮模型所诱导的微生物群-肠-脑轴破坏的影响。我们发现，饮酒会导致肠道微生物群发生特定变化，即增加丹毒丝菌科，并降低粪便中的丁酸和异戊酸。在成年期，其他类型的肠道细菌也会受到影响，如 和 。还观察到社交和非社交认知障碍，并且前额叶皮质β-羟基丁酸和海马体中谷氨酸代谢谱的破坏很明显。重要的是，合生元恢复了肠道微生物群的改变，并对酒精诱导的行为障碍和脑代谢物变化产生了有益影响。在相关性研究中，我们确定了两个潜在的功能网络，一个将肠道微生物群（ ）-异戊酸与前额叶谷氨酸代谢和社交能力联系起来，另一个将短链脂肪酸（丙酸、丁酸、戊酸和异戊酸）与海马体中的β-羟基丁酸和参考记忆联系起来。这些结果提供了相关数据，表明补充合生元可能通过微生物群-肠-脑相互作用恢复青春期自愿亚暴饮酒精所诱导的延迟行为改变，并且可能代表一种针对长期酒精诱导的行为和分子干扰的潜在治疗工具。
毒性应激导致了跨代持续存在的社会经济和种族健康差异。开展并实施能够减少毒性应激及相关合并症的产前干预措施很有必要。辩证行为疗法（DBT）技能培训小组干预已证明对抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）有效，且可在不同环境中推广。对有童年不良经历（ACEs）且目前患有抑郁症或PTSD症状的非裔美国孕妇实施DBT技能小组干预是一项新举措，并且有可能通过改善孕产妇心理健康来中断毒性应激的代际循环。然而，对于可能影响可行性的障碍仍有许多有待了解之处。这项混合方法的试点随机对照试验（RCT）研究了对于心理健康治疗的障碍和态度、适应性8周DBT技能培训小组（DBTMTB）对有广泛ACEs病史且目前患有抑郁症或PTSD症状的非裔美国孕妇（n = 30；DBTMTB组n = 15，等候名单对照组[WLC]组n = 15）的可行性和可接受性，对照组为等候名单。该研究在城市公立医院的产前诊所或通过虚拟方式进行。获得了治疗障碍和对心理健康治疗态度的治疗前定量和定性测量结果。通过治疗和研究保留率来衡量可行性。通过对干预可接受性的定性反应来衡量可接受性。我们发现女性指出了很高程度的障碍；耻辱感和时间限制是最常被提及的。大约一半的女性正在接受专业帮助，许多人表示向他人求助存在耻辱感。可行性（治疗保留率）很差；随机分配到DBTMTB组的参与者中只有26.7%（n = 4）完成了干预（≥6次疗程）。治疗完成者的可接受性很高。低完成率表明DBTMTB在该人群中的可行性和可接受性存在挑战，必须加以解决。
背景：脑转移是晚期癌症的一种严重并发症，常常损害患者的神经功能、生活质量、幸福感和预后。它们也给家庭成员带来沉重的情感负担。应对策略在减轻压力、支持情感幸福以及适应这些挑战方面起着至关重要的作用。深入了解患者及其家人如何应对，对于制定以患者和家庭为中心的干预措施很重要。 目的：探讨新诊断为脑转移的患者及其家庭成员从诊断到此后四个月期间应对策略的异同。 方法：本研究采用定性、探索性、纵向设计。2019年至2021年期间，对患者及其家庭成员进行了81次个人访谈。数据采用二次主题分析进行分析。 结果：分析揭示了两个主要主题：意志力——掌控思想，以及重新构建生活——当下与长期规划。患者展现出意志力并掌控自己的思想，专注于当下，而家庭成员则强调通过平衡即时需求和信息寻求与长期规划来重新构建生活。 结论：患者和家庭成员采用不同的应对策略。认识到这些差异为旨在提高生活质量的量身定制的、以患者和家庭为中心的干预措施奠定了基础。
关于不良经历与认知衰弱之间的关联以及社会支持在这种关系中所起的作用，目前所知甚少。本研究旨在调查不良经历与认知衰弱之间的关联，并确定社会支持如何影响中国农村老年人的这种关系。数据来自山东农村老年健康队列（SREHC）进行的两轮随访调查（2020年和2022年），包括2572名60岁及以上的参与者。主要结局是认知衰弱，定义为身体衰弱（≥3项弗里德标准）和认知障碍（经教育调整的简易精神状态检查表）并存。自我报告的不良经历分为无逆境、仅有童年逆境（17岁之前12项事件中≥1项）、仅有当前逆境（过去一年7项事件中≥1项）以及双重逆境（经历童年和当前逆境）。采用广义估计方程（GEE）分析和边际图来估计我们的假设模型。在完全调整模型中，有双重逆境的老年人与认知衰弱风险较高显著相关（OR = 1.64，95% CI：1.02 - 2.63），在仅有童年逆境或仅有当前逆境时不显著。社会支持减轻了仅有童年逆境（OR = 0.41，95% CI：0.21 - 0.79）或双重逆境（OR = 0.26，95% CI：0.09 - 0.72）的农村老年人的认知衰弱风险，但对仅有当前逆境的老年人没有作用。我们的结果强调了双重逆境与认知衰弱之间的关系，在仅有童年逆境或仅有当前逆境时不显著，社会支持是一个关键的调节因素。政府当局应提高对不良经历的认识，加强社会支持对于预防认知衰弱和促进健康老龄化至关重要。
目的：比较转移性乳腺癌（dnMBC）患者接受乳房切除术（MAST）和保乳手术（BCS）后的结局。 方法：回顾性纳入2010年至2020年间诊断为dnMBC的患者。采用卡方检验、二项逻辑回归、倾向得分匹配（PSM）、Kaplan-Meier法和多变量Cox比例分析进行统计分析。 结果：共纳入7880例患者，其中2248例（28.5%）接受了BCS，5632例（71.5%）接受了MAST。尽管未发现统计学显著差异（P = 0.182），但接受MAST的患者在后期呈下降趋势。2010年接受MAST的患者为74.3%（n = 629），2020年为68.5%（n = 366）。年龄较小、肿瘤分期较晚和淋巴结分期较晚是接受MAST的独立预测因素。使用PSM完全匹配了466对患者。接受BCS和MAST治疗的患者3年乳腺癌特异性生存率（BCSS）分别为72.4%和73.0%（P = 0.509）。接受BCS和MAST治疗的患者3年总生存率（OS）分别为68.4%和70.5%（P = 0.702）。多变量预后分析显示，MAST的BCSS（P = 0.996）和OS（P = 0.784）与BCS组相似。 结论：我们的研究表明，BCS和MAST在dnMBC患者中产生相似的生存结局。
目的：人类白细胞抗原I类（HLA Class I）、人类血小板抗原（HPA）、CD36同种/自身抗体以及血小板糖蛋白自身抗体是免疫介导的血小板输注无效（iPTR）的主要原因。检测这些抗体并选择抗原阴性的血小板进行输血可有效管理iPTR，但关于中国人群血小板抗体分布的大规模数据较为匮乏。 方法：2021年1月至2023年12月，2073例疑似iPTR患者通过固相红细胞黏附法进行血小板交叉配型。对交叉配型阳性（≥1名供者）患者的血清采用Luminex法分析血小板抗体。对抗体发生率与年龄、性别及疾病之间的相关性进行统计学分析。 结果：621例患者（30.0%，621/2073）与≥1名供者交叉配型阳性。此外，374例（60.2%）患者存在血小板抗体。这些患者共检测到429种抗体，其中HLA Class I同种抗体、HPA同种抗体、自身抗体（GPIIb/IIIa等）及CD36自身抗体的构成比分别为78.09%、4.65%、17.01%和0.23%。抗体排序如下：HLA Class I＞GPIIb/IIIa＞GPIa/IIa＞HPA-5b、GPIb/IX＞HPA-3a＞HPA-1b、2b＞HPA-3b、4b、CD36。最后，白血病和实体瘤患者组中血小板抗体阳性发生率与年龄和性别相关。 讨论：本研究明确了中国iPTR患者的血小板抗体分布情况。除HLA Class I抗体外，针对血小板糖蛋白的自身抗体起关键作用。在HPA抗体中，中国人群中可能以HPA-5b为主而非HPA-1a。
刚果民主共和国的猴痘疫情凸显了冲突、流离失所与公共卫生之间的关键交叉点。报告病例超过1.5万例，死亡700人，这场危机对境内流离失所者产生了尤为严重的影响，特别是妇女和女童，她们因在拥挤营地中承担照料责任和生活条件不卫生而面临更高的脆弱性。这些情况，再加上医疗服务获取有限、卫生条件差和普遍存在的污名化现象，加剧了疾病传播。疫苗接种运动、诊断和治疗方面的不足进一步恶化了局势，凸显了冲突地区系统性的医疗挑战。本文探讨了从猴痘疫情中吸取的教训，强调将健康考量纳入人道主义应对措施的必要性以及消除污名化和赋予妇女社区领袖权力的重要性。主要建议包括改善营地生活条件、加强医疗基础设施、打击错误信息、在应对策略中优先考虑妇女和女童，以及促进全球合作以寻求可持续解决方案。
背景：急性肾损伤（AKI）是一种常见且危及生命的疾病，其特征为肾功能突然下降及随后的炎症级联反应。全程序死亡（PANoptosis）已成为急性肾损伤病理生理学的重要促成因素。本研究旨在探讨PANoptosis相关基因在急性肾损伤中的诊断和治疗意义。 方法：从基因表达综合数据库（GEO数据库）获取肾活检转录组表达数据。在急性肾损伤组和对照组之间鉴定与PANoptosis相关的差异表达基因（DEG）。加权基因共表达网络分析（WGCNA）确定核心PANoptosis相关基因。通过单样本基因集富集分析（ssGSEA）计算PANoptosis评分和免疫细胞浸润情况。使用机器学习算法选择特征基因。ROC分析评估其诊断性能。探索药物-基因相互作用。 结果：我们在急性肾损伤组和对照组之间鉴定出3460个与PANoptosis相关的差异表达基因（61个上调和11个下调），主要富集于细胞因子信号传导和凋亡。确定了8个核心PANoptosis基因。急性肾损伤患者的PANoptosis评分显著更高（<0.001）。半胱天冬酶8（CASP8）、半胱天冬酶4（CASP4）、原癌基因SFN（SFN）、凋亡因子（FAS）和半胱天冬酶1（CASP1）被选为特征基因，其中CASP8在训练集中的曲线下面积（AUC）最高，为0.850。结合这些基因的列线图显示出强大的预测能力。此外，这些基因与免疫细胞浸润呈正相关且具有潜在的药物关联。在肾缺血再灌注损伤大鼠模型中的验证证实了CASP8（<0.01）、CASP4（<0.001）、SFN（<0.0001）、FAS（<0.01）和CASP1（<0.01）的上调。 结论：我们的研究确定PANoptosis相关基因是急性肾损伤潜在的诊断标志物和治疗靶点，突出了它们在急性肾损伤免疫失调中的作用。
吡咯啉-5-羧酸还原酶1（PYCR1）是PYCR家族的成员之一，是脯氨酸生物合成途径中的关键酶。值得注意的是，PYCR1最初是通过遗传疾病研究确定的，其突变与皮肤松弛症的发生有关。PYCR1通过涉及代谢重编程、细胞外基质（ECM）重塑和氧化还原稳态维持的机制，促进恶性肿瘤和纤维化疾病的发病机制。在包括肝细胞癌（HCC）、肺癌（LC）、乳腺癌（BC）、膀胱癌（BlC）和胃癌（GC）在内的多种恶性肿瘤中，均有PYCR1上调的报道，在这些肿瘤中，PYCR1已被证明可促进癌症增殖、迁移和治疗耐药性，与癌症晚期和不良预后显著相关。另一方面，在纤维化疾病中，PYCR1介导的脯氨酸代谢与肺、心肌和皮肤纤维化的进展有关。值得注意的是，尽管针对PYCR1的小分子抑制剂在临床前研究中已显示出治疗潜力，但其临床转化尚未得到验证。
对糖尿病有效且安全治疗方法的探索促使人们研究天然代谢产物作为潜在的α-葡萄糖苷酶抑制剂。本研究深入探讨了水飞蓟宾对α-葡萄糖苷酶的抑制机制及其降血糖活性。活性测定结果发现，水飞蓟宾作为一种混合型抑制剂，IC值为39.12±2.54μM，超过了标准药物阿卡波糖的效力。采用多光谱方法，我们的研究结果表明，水飞蓟宾的结合会引起α-葡萄糖苷酶的构象变化，从而减弱其酶活性，荧光猝灭、同步荧光、三维荧光、圆二色谱和ANS测定都证明了这一点。分子对接研究揭示了水飞蓟宾与α-葡萄糖苷酶之间的具体相互作用。这些结果共同为水飞蓟宾作为糖尿病管理中的天然治疗剂的潜在应用奠定了基础。
背景：多发性骨髓瘤（MM）是一种以高发病率著称的浆细胞恶性肿瘤。硼替佐米是首个被批准用于治疗MM的蛋白酶体抑制剂。许多因素可导致硼替佐米的不良事件，影响其持续治疗。这仍是一个有争议的话题，需要更多证据支持其合理使用。 方法：利用单因素分析中基本临床特征与硼替佐米不良事件之间的P值制作热图，并选择高相关性变量作为研究对象。考虑了周围神经病变（PN）、感染、消化不良和便秘等硼替佐米常见的不良事件。 结果：多变量调整线性回归和平滑曲线拟合结果显示，与静脉注射（IV）组的85例患者相比，皮下注射（SC）组的70例患者不良反应较少，对治疗效果无显著影响。69例MM患者的硼替佐米剂量为1.0mg/m²，86例MM患者为1.3mg/m²。关于DS分期，我们发现DS III期患者的周围神经病变比DS I期患者更严重。根据我们的研究结果，减量组的MM患者感染率较高，但两组疗效无显著差异。 结论：这项观察性研究表明，与静脉注射相比，皮下注射硼替佐米的周围神经病变、感染和消化不良发生率较低。DS III期患者的周围神经病变不良反应高于I期患者。硼替佐米剂量减少的MM患者感染增加。
背景：儿童急性肝衰竭（PALF）是一种严重的危及生命的疾病，病因复杂，死亡率高。预后研究，尤其是针对中国儿童人群的研究有限。乳酸-白蛋白比值（LAR）是危重症不良预后的潜在预测指标，其与PALF患者原位肝存活（SNL）的相关性有待进一步研究。LAR的计算方法如下：[乳酸（mmol/L）/血清白蛋白（g/L）×100%]。本研究采用早期LAR，即入院后24小时内首次测得的乳酸和白蛋白水平，来研究PALF中LAR与SNL的相关性。 材料与方法：这项回顾性队列研究纳入了77例PALF患者。收集的数据包括人口统计学信息、病因、并发症、实验室检查结果以及肝损伤单位评分。采用逻辑回归、平滑曲线拟合、广义相加模型和交互作用分析进行统计分析。 结果：77例患者中，46.8%（36例）实现了SNL，其中14.3%（11例）需要进行肝移植。SNL显著降低与较高的LAR相关（ = 0.005），LAR每升高1%，SNL下降4%。当LAR≥10.5%时，模型I、II和III中SNL的比值比（OR）分别为0.259（95%置信区间[CI] 0.101 - 0.668）、0.213（95% CI 0.076 - 0.6）和0.053（95% CI 0.007 - 0.378）。平滑曲线拟合证实了线性关系（非线性检验P = 0.531）。亚组分析显示，非休克患者中LAR与SNL相关（OR 0.1121，95% CI 0.0153 - 0.8206），在重度肝性脑病患者中存在显著交互作用（P < 0.001）。无论病因如何，临床结局均无显著差异。 结论：我们的研究结果表明，中国东北地区PALF患者的LAR与SNL之间存在显著相关性。LAR升高预示着PALF患者无需肝移植而存活的概率降低，凸显了其作为PALF预后标志物的潜力。
相当一部分创伤后应激障碍（PTSD）患者对创伤治疗反应不足。迄今为止，尚未明确证明哪些患者反应良好，哪些患者反应不佳。本研究调查了终生直接和人际创伤暴露以及PTSD的四个不同症状群是否与治疗结果相关。参与者为262名患有PTSD的退伍军人和警察（通过《精神疾病诊断与统计手册》第5版临床医生管理的PTSD量表，即CAPS - 5进行测量）。进行线性混合模型分析，以确定直接和人际创伤以及PTSD的不同症状群是否分别根据《精神疾病诊断与统计手册》第5版PTSD检查表（PCL - 5）和简明症状量表（BSI）与PTSD和一般精神病理学治疗前到治疗后的变化相关。预测变量进行了均值中心化，以减少具有交互项的模型中的多重共线性。51%的参与者报告PTSD症状有临床显著改善，45%的参与者报告一般精神病理学症状有改善。创伤特征和治疗前四个PTSD症状群的严重程度与PTSD总分的变化无关。时间显示在所有模型中PTSD均有持续显著改善。治疗前PTSD D群症状严重程度较高与治疗前到治疗后一般精神病理学的更大改善相关。有两个无显著意义的趋势：治疗前C群症状严重程度较高往往与E群改善较小相关，以及D群严重程度较高与同一D群更大改善相关。直接和人际创伤暴露以及治疗前PTSD症状群得分与总体PTSD治疗结果没有密切关系。然而，在所有模型中，随着时间的推移，PTSD症状均有显著减轻。为提高治疗效果，建议未来研究探索个体症状和社会心理背景，以实现更个性化的治疗方法。
背景：喹啉、异恶唑和吡啶并噻唑并嘧啶酮衍生物是具有显著生物活性的新型化合物，具有抗癌特性并具有广阔的治疗应用前景。 目的：本研究以喹啉-2-硫代-吡啶并嘧啶酮为原料高产率合成了新型杂环化合物，并评估了它们的抗癌活性。此外，还进行了分子对接、ADMET分析和分子动力学模拟。 材料与方法：采用先进技术合成了一系列新型喹啉-吡啶并噻唑并嘧啶衍生物。通过红外光谱（IR）、核磁共振（NMR）、质谱（MS）和元素分析确定了新化合物的结构。所有化合物均进行了抗癌活性测试。 结果：异恶唑和噻唑并吡啶并嘧啶酮对几种癌细胞系表现出最高活性。对接模拟表明，化合物 、 、 和 表现出良好的结合能，并与表皮生长因子受体（EGFR）、细胞周期蛋白依赖性激酶2（CDK2）、雌激素受体α（ERα）和血管内皮生长因子受体（VEGFR）的活性位点有效相互作用。这些化合物的ADMET分析表明符合辉瑞规则。分子动力学模拟证实了化合物 、 和 与CDK2、ERα、VEGFR和EGFR形成的复合物的稳定性。记录了均方根偏差（RMSD）值，而均方根波动（RMSF）值在0.10至0.6纳米之间。溶剂可及表面积（SASA）值测量为135 - 145纳米、125 - 130纳米、155 - 165纳米和160 - 175纳米之间。 讨论与结论：细胞毒性（IC）和选择性指数列于表中。分子对接分析表明，化合物 、 、 和 表现出显著的结合能。这些一致的结果支持了这样一种观点，即关于这些新化合物的抗癌特性，实践和理论研究是一致的。此外，这些发现强调了这些化合物在当前药物开发工作中的潜力。
牙周炎是一种由菌斑微生物引起的慢性感染性疾病，会导致胶原纤维破坏和牙槽骨吸收。牙周炎的晚期需要手术干预来实现牙周组织再生。传统的引导组织再生（GTR）膜在促进组织再生方面存在局限性，主要是由于抗菌性能不足且无法适应各种骨缺损形状。本研究介绍了一种可注射水凝胶（MH-TTB@CSA），它由羧甲基壳聚糖、海藻酸钠、米诺环素和TTB纳米颗粒组成，并通过近红外（NIR）光热疗法得到增强。该水凝胶能精确匹配缺损，在808纳米照射（50°C）下表现出强大的抗菌效果。此外，米诺环素的特性和近红外诱导的温和光热处理（40°C）通过上调碱性磷酸酶（ALP）和促进矿化来刺激骨生长。通过调整TTB纳米颗粒浓度和激光功率，该水凝胶可在抗菌和成骨模式之间有效切换。这为骨再生创造了一个最佳的微环境，使其成为治疗骨缺损的一种有前景的方法。
胆汁酸是胃食管反流物的主要成分，被认为与巴雷特食管（BE）和食管腺癌（EAC）的发生有关。由于微生物群会随着EAC的进展而变化，且胆汁酸会影响细菌组成，我们在一项多中心横断面研究中对这些联系进行了研究。我们使用液相色谱-质谱联用（LC-MS）分析了接受内镜检查患者的生物标本，以定量胃吸出物中的胆汁酸，通过16S rRNA测序对组织微生物群进行分析，并对BE或贲门组织进行RNA测序。在153名患者（52名对照，101名BE患者：50名无发育异常，10名不确定，17名低级别发育异常，17名高级别发育异常，7名EAC患者）中，我们观察到BE组织中[此处原文缺失具体物质]增加；发育异常和EAC与更多的[此处原文缺失具体物质]以及[此处原文缺失具体物质]和其他属的减少有关。反流胆汁酸主要是结合型的，表明细菌代谢极少，而BE患者的次级胆汁酸水平升高。[此处原文缺失具体物质]与[此处原文缺失具体基因]、[此处原文缺失具体基因]和[此处原文缺失具体基因]的上调相关，而[此处原文缺失具体物质]的减少与基因表达的关联最多，包括氧化磷酸化途径。我们确定了两个独立于组织学、胆汁酸或微生物群组成的不同BE基因表达簇。这些发现表明胆汁酸塑造了BE微生物群，并与可能与EAC发生相关的基因表达变化有关。
几千年来，绵羊养殖一直是畜牧业的一个基本方面，为人类提供羊毛、肉类和牛奶。随着畜牧业适应现代需求，人口增长推动全球对动物产品的需求不断增加，这凸显了有效育种技术的重要性。生长和肉质性状是绵羊育种的关键因素，直接影响资源利用效率和养殖者的盈利能力。在本综述中，我们探讨了分子标记辅助选择（MAS）的优势及其在肉羊育种中的具体应用。我们总结了关于数量性状位点（QTL）和全基因组关联研究（GWAS）的研究，以及与绵羊生长、肉质和胴体性状相关的关键基因的变异，包括肌肉生长抑制素（）、胰岛素样生长因子1（）和钙蛋白酶抑制蛋白（）。肉羊分子育种的进展，以及绵羊遗传学、基因组选择和基因组编辑的改进，增强了我们对DNA标记的理解，并展示了肉羊中存在的遗传多样性，显著丰富了绵羊育种策略。样本量、表型分析效率的提高以及组学研究的整合，有助于增强我们对基因相互作用的理解，使MAS技术发挥其全部潜力。
背景：快速减重是竞技举重运动员中常见的策略，旨在获得较低体重级别的参赛资格并提高竞争优势。然而，快速减重后短期恢复对最大力量表现的影响仍不明确。本研究旨在探讨在经过约5%的快速减重方案后，紧接着2小时的恢复期，是否会影响训练有素的男性举重运动员的最大力量和相对力量表现的变化。 方法：这项随机对照试验（RCT）已在澳大利亚新西兰临床试验注册中心（ACTRN12622000924752）注册。在这项RCT研究中，26名男性举重运动员（24.6±4.5岁；92.8±13.6千克）被分为快速减重组（RWL；n = 13）或对照组（CON；n = 13）。RWL组参与者遵循为期4天的方案，包括热量限制（-10%）、低碳水化合物摄入（<50克/天）、低钠摄入和液体控制，目标是减轻5%的体重。CON组维持习惯的饮食和水分摄入。通过在干预前（C1）和干预后（C2）进行的模拟举重比赛评估最大力量。表现变量包括深蹲（SQ）、卧推（BP）、硬拉（DL）和总负荷（TOTAL），以及国际举重联合会良好举重分数（IPF GL）和国际举重联合会卧推良好举重分数（IPF GL BP）。还评估了身体成分和主观用力程度（RPE）。 结果：RWL组平均体重减轻了4.81%，与CON组相比，脂肪量（-15.7%）、去脂体重（-2.36%）和身体水分（-2.41%）显著下降（均P<0.01）。尽管有这些变化，但在C1和C2之间或两组之间，最大力量（SQ、BP、DL、TOTAL）没有观察到显著差异。然而，RWL组干预后IPF GL（P = 0.015）和IPF GL BP分数（P = 0.017）显著增加。RPE值没有显示出一致的或实际相关的变化。 结论：在经历了约5%的快速减重并随后有短期恢复期的组中，最大力量表现得以维持。这表明在竞技举重运动员中，有可能在不损害绝对力量水平的情况下减轻体重。同时，RWL组获得了更高的IPF GL和IPF GL BP值。
背景：施莱姆管和小梁网（TM）是房水的传统流出途径，在维持眼压（IOP）稳态中起重要作用。我们之前的研究表明，血管活性肠肽（VIP）通过调节施莱姆管内皮细胞中F-肌动蛋白的分布来降低高眼压。在本研究中，我们探究了VIP影响TM紧密连接（TJ）的机制。 方法：分别采用烧灼大鼠眼的三条巩膜静脉和压力刺激人小梁网细胞（HTMCs）来建立高眼压动物和细胞模型。在测量日上午10:00至11:00，异氟烷麻醉后1 - 2分钟内，用TonoLab测量大鼠的眼压。通过苏木精-伊红染色观察TM的组织密度。利用蛋白质免疫印迹法、qRT-PCR、免疫荧光和免疫组织化学评估TM组织或细胞中紧密连接蛋白1（ZO-1）、闭合蛋白1（Claudin-1）、Ras相关蛋白13（Rab13）和蛋白激酶A（PKA）的水平。 结果：在高眼压大鼠模型和压力刺激的HTMCs中，TJ相关蛋白ZO-1和Claudin-1的表达显著增加。此外，VIP和Rab13的过表达均降低了压力刺激的HTMCs中TJ相关蛋白ZO-1和Claudin-1的表达。然而，敲低Rab13可逆转VIP对TJ的作用。在高眼压大鼠模型中，VIP降低了TJ相关蛋白ZO-1和Claudin-1的表达以及TM的组织密度，从而降低了高眼压。 结论：VIP通过调节Rab13-PKA信号复合物抑制TM细胞的TJ，导致大鼠高眼压降低。本研究为高眼压的治疗提供了新的视角。
为了研究生命早期感染[病原体名称未给出]对口服耐受发展的影响，我们在新生小鼠中建立了低剂量感染模型。新生小鼠感染[病原体名称未给出]会导致结肠免疫病理学变化。在[病原体名称未给出]感染期间释放的白细胞介素-1β阻断了结肠杯状细胞相关抗原通道的形成，这些通道通常作为抗原摄取和外周调节性T细胞（pTregs）发育的管道，而外周调节性T细胞负责长期口服耐受。在用[病原体名称未给出]感染后，过继转移的对卵清蛋白（ova，一种模型食物抗原）有反应的OT-II细胞在结肠中经历了T1样调节性T细胞的扩增，而肠系膜淋巴结中Foxp3Rorγt细胞的频率降低。pTreg细胞谱的改变伴随着强烈的T1免疫反应和对口服卵清蛋白的强大IgG2c抗体反应。我们的研究结果表明，肠道炎症和pTreg细胞的改变导致生命早期感染[病原体名称未给出]期间口服耐受的丧失。
背景：铁元素持续与包括人类免疫缺陷病毒1型相关神经认知障碍（HAND）在内的神经退行性疾病的发病机制相关联。使用阿片类药物的HIV-1感染者发生HAND的风险更高，且HIV-1蛋白和阿片类药物会破坏内溶酶体铁稳态，增加活性氧（ROS）并导致神经细胞死亡。内溶酶体是调节铁代谢和氧化还原稳态的亚细胞酸性细胞器。HIV-1 gp120和阿片类药物可诱导内溶酶体铁释放，增加胞质和线粒体中的铁及ROS，并诱导神经毒性。然而，ROS仅代表反应性物种相互作用组（RSI）的一部分，关于HIV-1蛋白和阿片类药物对RSI的影响程度知之甚少。 结果：在SH-SY5Y和U87MG细胞中，HIV-1 gp120、吗啡和铁补充剂使内溶酶体去酸化，降低内溶酶体铁和HS，并增加ROS、脂质过氧化（LPO）和NO。这些变化伴随着胞质和线粒体中铁、ROS、LPO和NO的增加，HS的减少以及细胞死亡的增加。所有这些效应均被内溶酶体特异性铁螯合剂去铁胺阻断。 结论：HIV-1 gp120、吗啡和铁补充剂诱导的内溶酶体铁稳态失调会破坏细胞器间的铁信号传导和RSI稳态。靶向内溶酶体铁可能会减轻HAND以及其他与铁过载和氧化还原失衡相关疾病中的神经毒性。
