非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌病例的85%,迫切需要多模式治疗策略。声动力疗法(SDT)最近已成为一种有前景的非侵入性策略。以程序性死亡配体1(PD-L1)抗体为代表的免疫疗法由于肿瘤蓄积不足和细胞内PD-L1信号持续存在,疗效有限。为应对这些挑战,我们开发了一种多功能仿生纳米药物(APSNM),它由铁酞菁(FePc)-硅酸盐纳米颗粒(NP)组成,并包裹了安罗替尼,表面涂有PD-L1包被的巨噬细胞膜。这种设计通过抑制p-VEGFR2/p-JAK2/p-STAT3途径同时下调细胞内PD-L1以及通过抗体介导的表面结合阻断细胞外PD-L1,实现双重检查点抑制。在超声激活后,APSNM产生活性氧(ROS)并增强抗肿瘤免疫力。原位肺肿瘤小鼠模型表明,与未功能化或未超声处理的对照相比,APSNM具有出色的肿瘤靶向能力和增强的抗肿瘤疗效。值得注意的是,APSNM + US治疗导致最大程度的肿瘤消退、CD4和CD8 T细胞浸润增加以及IFN-γ表达升高。这些发现突出了APSNM作为一种有前景的纳米平台,可通过整合抗血管生成、声动力疗法和免疫检查点调节来实现精确的多模式NSCLC治疗。

亨德拉病毒(HeV)是一种具有重要医学意义的人畜共患副粘病毒,三十多年前首次出现,可导致人类和动物患上严重且往往致命的疾病。目前尚无经批准的预防或治疗人类HeV疾病的医学对策,不过许多对策正处于不同的研发阶段。对这些实验性对策进行严格评估的关键是HeV疾病的非人灵长类动物模型,该模型能准确再现人类感染的发病机制。自1994年首次发现HeV以来,其不断出现,最近已扩展到包括第二种基因型。尽管这种变异的HeV导致了致命的马病,但其在人类中的发病机制和致死率尚不清楚。在此,我们在亨尼帕病毒病的非洲绿猴(AGM)模型中,研究了来自基因型1(HeV/澳大利亚/马/2008/雷德兰兹)和基因型2(HeV-var/澳大利亚/马/2015/金皮)的临床相关且当代的HeV分离株的发病机制。通过鼻内/气管内联合暴露途径用HeV基因型1(HeV-g1)或基因型2(HeV-g2)分离株攻击的AGM产生了不同的存活结果,感染HeV-g2分离株的五只AGM中有四只存活。所有五只感染HeV-g1的受试者都患上了急性HeV疾病,准确再现了人类中报道的HeV发病机制。我们的研究结果表明,在AGM模型中,HeV-g2的致病性低于HeV-g1,并表明HeV-g2在人类中的致病性可能较低。
怀孕认知轨迹的经历和时机对与怀孕相关的护理有重大影响。了解个人在具体情境下的认知轨迹对于他们的生殖权利和服务提供需求至关重要。虽然许多研究将怀孕认知作为起点,但捕捉这些轨迹的复杂性和细微差别却很少受到关注。本文批判性地反思了在2018年至2019年期间进行的两项研究中捕捉怀孕认知轨迹的新方法,一项在尼日利亚针对18岁及以上女性(n = 394),另一项是在埃塞俄比亚、马拉维和赞比亚针对10 - 19岁青少年的三国研究(n = 313)。怀孕认知轨迹很复杂,涉及多种身体、物质和心理认知因素。三国研究中的青少年主要提到两到四个导致他们认知怀孕的因素,范围是一到七个因素。在尼日利亚的研究中,43.4%的受访者提到两个导致他们意识到自己怀孕的因素,范围是一到五个因素。由于怀孕认知是许多公共卫生行动和干预的起点,未来的调查工具必须更好地捕捉这个复杂且了解不足的过程。我们的分析表明,问题应包括能够捕捉导致怀孕认知的身体、物质和心理因素的回答类别,包括开放式回答以捕捉该过程中迄今未被识别的方面。关于认知因素之间时间间隔的问题会很有帮助,以及了解在认知怀孕时哪些因素对个人最重要。
肥胖相关的多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌紊乱疾病,与不孕症和代谢功能障碍相关。虽然骨形态发生蛋白15(BMP - 15)在卵巢功能中发挥着公认的作用,但其对肥胖PCOS患者不孕症的具体影响仍不清楚。本研究旨在探讨BMP - 15、NOD样受体蛋白3(NLRP3)和白细胞介素18(IL - 18)对该人群不孕症的影响,并评估它们的临床预测价值。对185例肥胖PCOS患者的临床资料进行回顾性分析。单因素和逻辑回归分析确定了与不孕症相关的因素。结果显示不孕症发生率为34.43%,不孕症组和非不孕症组在BMP - 15、NLRP3、IL - 18、Morisky药物依从性量表(MMAS - 8)和Connor - Davidson复原力量表(CD - RISC)评分上存在显著差异。NLRP3、IL - 18和MMAS - 8是危险因素,而BMP - 15和CD - RISC具有保护作用。在肥胖PCOS小鼠模型中,给予BMP - 15可改善代谢参数、恢复激素平衡、减轻卵巢炎症并维持生育能力。这些发现表明,BMP - 15通过调节代谢和炎症途径在PCOS相关不孕症中发挥保护作用。BMP - 15可能作为一种有价值的生物标志物和治疗靶点,用于早期识别和干预有不孕症风险的肥胖PCOS患者。
难治性肺部疾病,包括慢性阻塞性肺疾病(COPD)和肺结核(TB),由于传统疗法在疾病晚期存在局限性,如药物渗透差、全身副作用以及无法在受保护的微环境中根除病原体,对全球健康构成了严峻挑战。虽然肺的复杂结构对呼吸功能至关重要,但它也容易受到环境和感染因子的持续损害。纳米医学提供了一种变革性方法,通过利用可定制的载体(如配体门控靶向、刺激响应性载药释放),借助增强血管通透性等被动机制和主动靶向绕过生理屏障。此类平台实现了分级药物沉积——从器官水平的积累到肺细胞靶向——从而解决了耐药性病变的空间异质性问题。此外,纳米医学的一个独特优势在于其与肺免疫细胞(如巨噬细胞)的内在相互作用,使得双功能系统不仅能将治疗药物递送至疾病部位,还能调节局部免疫反应——如减轻COPD中的炎症或增强TB中的细菌清除。这种靶向方法提高了治疗效果,同时将全身毒性降至最低。此外,纳米医学确保了封装药物的稳定性,特别是核酸治疗药物(siRNA、mRNA),这对于治疗与基因缺陷相关的肺部疾病至关重要。基于恶性肺部疾病与肺细胞之间的关系,本综述总结了基于纳米平台的精确靶向策略,并审视了正在进行的临床试验。通过弥合临床前研究与临床应用之间的差距,本综述旨在指导新型治疗方法的开发,并加速纳米药物用于难治性肺部疾病的临床转化。
马尔堡病毒是埃博拉病毒的近亲,是一种危险的丝状病毒,因其在德国的毁灭性疫情以及近期在几内亚和坦桑尼亚的疫情而闻名。这种致命病原体引发严重出血热,对公众健康构成严重威胁,需要全球医学界予以紧急关注。从RCSB提取包膜糖蛋白(GP)的氨基酸序列和蛋白质数据银行(PDB)用于预测表位(免疫表位数据库服务器)。多表位疫苗的构建包括一种佐剂和连接子(AAY、EAAAK、GPGPG),使用蛋白质参数工具对其进行评估以表征其物理化学性质。此外,使用罗贝塔服务器进行建模,并将建模的疫苗与Toll样受体4(TLR4)进行对接。最后,使用C-ImmSim和GROMACS软件包进行免疫和分子动力学模拟。最终的多表位疫苗由211个氨基酸组成,由5个细胞毒性T淋巴细胞(CTL)表位和4个辅助性T淋巴细胞(HTL)表位组成,这些表位经过验证并通过了抗原性、致敏性和毒性评估。对建模的多表位疫苗进行了评估,结果显示模型质量很高。使用PDBsum选择并评估了最佳分子对接候选物。随后,通过评估均方根偏差(RMSD)、均方根波动(RMSF)和回转半径,分子动力学模拟显示与TLR4有相当程度的结合,并且复合物在整个模拟过程中保持稳定。最终,多表位疫苗在计算上得到验证,能够刺激体液免疫和细胞介导的免疫反应。这项研究的总体意义表明,多表位构建体作为一种针对马尔堡病毒的高效保护性疫苗具有潜力。
生物活性玻璃(BGs)因其在再生医学中作为变革性骨替代物的潜力而备受关注。BGs通过溶解活性离子发挥作用,这些离子可在成骨过程中刺激骨祖细胞和内皮细胞。在本文中,评估了两种最近的BGs配方(BGMS10和Bio_MS),它们富含锶和镁离子且具有极高的结晶温度。在BGs实际存在和间接环境中分析了此类BGs对内皮细胞粘附、活力和增殖的影响,以确定离子溶解产物的影响。将新型BGs与45S5生物活性玻璃®进行比较,结果表明在两种新型配方上生长的细胞具有显著更高的生物相容性和活力。然后,通过绒毛尿囊膜(CAM)试验评估血管生成潜力,该试验作为天然生物反应器模拟体内条件。与对照组相比,所有BGs均显示出显著的促血管生成作用,在血管生成途径中起关键作用的基因显著上调。这些观察结果与组织学评估一致,组织学评估显示BGMS10和Bio_MS具有高生物相容性,且CAM组织显著增殖,无炎症反应。总之,我们的结果表明,这些新型配方在促进细胞粘附、增殖和血管生成方面极其有效,而这些对于复杂的愈合过程至关重要。
本文展示了对性健康、生殖健康及孕产妇健康与权利(SRMHR)领域主要利益相关者的梳理和分析结果,这些利益相关者涉及拉丁美洲和加勒比地区妇女、青少年、LGBTQI+群体、移民、原住民、非裔后裔及残疾人的健康权利享有和医疗服务获取情况。我们的研究聚焦于阿根廷、哥伦比亚、危地马拉、圭亚那、牙买加、墨西哥和秘鲁。主要目标是识别并全面分类他们所开展的活动,因为他们的行动塑造、促进或阻碍了该地区的SRMHR政治议程。这一梳理结果有助于公共政策战略的制定。
波束形成是从原始射频(RF)数据重建B模式图像的过程,对超声图像质量有重大影响。虽然先进的波束形成方法旨在改进传统的延迟求和(DAS)技术,但它们需要获取原始RF数据,而研究人员在使用临床超声扫描仪时通常无法获得该数据。鉴于已知滤波延迟相乘求和(F-DMAS)与传统DAS相比能提供更高的图像质量,本研究引入了利用生成对抗网络(GAN)将平面波DAS图像转换为类似F-DMAS所产生图像的想法。我们使用全参考指标:均方根误差(RMSE)和峰值信噪比(PSNR),对采用三种不同架构(传统Pix2Pix、金字塔形Pix2Pix和CycleGAN)的对抗方法进行了验证。我们还进一步提出采用纹理分析来验证生成图像与目标图像之间的一致性,使用27个一阶和二阶参数;使用对比度改善指数(CII)评估对比度增强,并通过专家定性评估确定临床相关性。还将对抗方法与传统图像增强方法进行了比较,如对比度受限自适应直方图均衡化(CLAHE)和直方图匹配。所有方法之间的图像相似性指标具有可比性,与传统技术和其他生成模型相比,金字塔形Pix2Pix GAN方法显示出最佳值(PSNR = 18.0 ± 0.6 dB,RMSE = 0.126 ± 0.008)。纹理特征被证明是传统方法和生成模型之间的明显判别指标,生成模型的值更接近目标F-DMAS图像。所有采用的方法与原始平面波DAS图像相比,对比度都有所提高。然后进行了临床评估,以评估生成图像相对于原始图像的贡献,并区分哪种生成模型提供了质量最佳的图像。当无法获取原始RF数据时,所提出的生成对抗方法被证明是增强B模式超声图像的可行选择,并展示了如何利用纹理特征来验证深度学习生成模型。
本研究通过开发一种具有垂直微通道结构的新型多孔生物支架来应对骨缺损修复过程中骨形成缓慢和不足的挑战,该支架负载有促血管生成药物去铁胺(DFO)。利用3D打印技术制造了由聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)制成的圆柱形多孔模板,随后结合线性丝阵列(LWA)技术和冷冻干燥技术制造具有微通道的支架。使用扫描电子显微镜对支架的表面形态进行表征,同时对其孔隙率、吸水性和机械强度进行量化。使用紫外分光光度计评估DFO的体外释放动力学。此外,通过体外细胞实验评估支架的细胞毒性、血管生成和成骨潜力。体内实验涉及建立大鼠颅骨缺损模型;在支架植入八周后,使用微型计算机断层扫描(MicroCT)扫描和苏木精-伊红(HE)染色进行评估,以评价新骨形成。研究结果表明,该支架具有通道直径大、孔隙率高、抗压强度强且通道连续贯通的特点,无细胞毒性,显著增强了MC3T3-E1细胞的增殖。在浓度为50μM时,负载DFO能最有效地促进血管内皮细胞形成管腔。此外该支架增加了MC3T3-E1细胞中的碱性磷酸酶(ALP)活性,促进成骨分化。八周后,植入微通道支架的大鼠颅骨缺损处新骨体积达到53%,新形成的组织血管丰富,显示出有效的成骨性能。这种支架为骨缺损的组织工程修复提供了新的基础。
人多能干细胞(hPSC)来源的电可兴奋细胞为发育提供了一个独特的窗口,但由于缺乏长期刺激,它们在电方面仍不成熟。在这里,我们制备了含有光反应性还原氧化石墨烯(rGO)的电纺聚合物纳米纤维,作为一类新型的按需电活性生物材料的一部分,以增强细胞功能。纤维尺寸、刚度和电导率随rGO浓度而变化,这影响了hPSC来源的心肌细胞和神经元反应;在急性光刺激下,心肌细胞表现出增强的同步钙处理能力。长期每日纳米纤维光刺激可改善脑类器官的电活动并激活光感受器通路。这项工作概述了一种可调谐方法,通过rGO纤维和光刺激可以调节细胞的电功能,并且表明重复光刺激可能为视网膜分化提供一种新方法。
目的:本回顾性纵向队列研究比较了开始使用阿帕他胺或恩杂鲁胺的转移性去势(激素)敏感性前列腺癌患者的医疗资源利用(HRU)和成本。阿帕他胺和恩杂鲁胺是两种雄激素受体通路抑制剂(ARPI),在3期临床试验中已证明对晚期前列腺癌有效。 方法:使用了来自美国一个与实践相关的临床泌尿外科数据库和一个行政索赔数据库的患者层面关联数据(2016年1月1日至2023年12月31日)。在观察期内(即从开始使用ARPI到连续保险资格结束),经过逆概率治疗加权以平衡基线特征差异后,比较了阿帕他胺和恩杂鲁胺队列之间的每月每患者(PPPM)HRU和成本结果。 结果:总体而言,纳入了486例开始使用阿帕他胺的患者(平均年龄70.3岁,53.5%为白人,25.4%为黑人,58.1%有医疗保险)和601例开始使用恩杂鲁胺的患者(平均年龄70.5岁,52.9%为白人,25.5%为黑人,58.8%有医疗保险)。阿帕他胺的连续治疗使用时间为9.6个月,恩杂鲁胺为8.6个月。尽管接受阿帕他胺治疗的患者相对于恩杂鲁胺治疗的患者连续使用ARPI的时间更长,但在观察期内阿帕他胺队列的住院入院次数(率比[RR]=0.58;95%置信区间[CI]=0.37,0.86;P=0.012)、入院天数(RR=0.58;95%CI=0.19,0.70;P=
背景:缺血再灌注损伤是重建皮瓣手术中一个公认的挑战,常导致部分或全部组织坏死。在本实验研究中,我们旨在评估叶黄素(一种以其抗氧化和抗炎作用而闻名的非维生素A类胡萝卜素)对大鼠腹壁皮瓣模型中缺血再灌注诱导损伤的保护作用。 方法:16只Sprague-Dawley大鼠在诱导10小时缺血前随机接受腹腔注射叶黄素(0.5mg/kg)或生理盐水。术后第10天宏观评估皮瓣活力,并进行生化和组织病理学分析以探索潜在机制。 结果:与对照组相比,叶黄素处理的动物皮瓣存活面积显著更大(21.18±0.88cm²对8.42±1.15cm²,P<0.05),丙二醛水平更低(P<0.01)和髓过氧化物酶水平更低(P<0.05),以及更高的谷胱甘肽水平(P<0.05)和一氧化氮浓度(P<0.01),表明氧化应激减轻且血管功能改善。组织学检查显示叶黄素组坏死、水肿和中性粒细胞浸润较少,同时成纤维细胞活性增强、胶原沉积和新生血管形成增加。此外,表皮厚度增加和淋巴细胞浸润显著增加表明修复过程中适应性免疫反应可能受到调节。 结论:综上所述,我们的研究结果表明叶黄素对缺血皮瓣组织具有多方面的保护作用,并且可能作为重建手术中的有用辅助手段,特别是在缺血再灌注损伤风险高的情况下。鉴于其安全性和补充剂地位,这些临床前研究结果支持在人体研究中进一步探索。
目的:胎盘植入(PA)显著增加了危及孕产妇生命结局的风险,而剖宫产率的上升导致其患病率不断攀升,这凸显了需要精确的诊断工具来改善临床管理和结局。本研究旨在评估产前超声和磁共振成像(MRI)在检测PA方面的先进诊断能力,PA是一种以胎盘异常附着于子宫肌层为特征的严重产科并发症。 材料与方法:本研究通过回顾当前文献和临床研究,评估超声和MRI在识别PA方面的诊断准确性和临床实用性。评估了这两种成像方式评估胎盘植入深度和范围的能力,以及它们在产前诊断中的互补作用。实验系统包括针对超声和MRI的详细成像方案,重点关注胎盘和子宫结构,以及它们在实际临床环境中的应用。 结果:研究结果表明超声和MRI在诊断PA方面非常有效,每种方式都有独特的优势。超声广泛可用,是一线诊断工具,可提供胎盘附着和血管模式的详细可视化。另一方面,MRI具有卓越的软组织对比度,在复杂病例或超声检查结果不明确时特别有价值。这些成像技术共同能够准确评估胎盘植入,有助于及时进行有针对性的产前干预。该研究还强调了通过早期诊断和优化妊娠管理改善孕产妇和胎儿结局的潜力。 结论:产前超声和MRI是胎盘植入诊断和管理中不可或缺的工具,提供互补的见解,提高诊断精度。它们的联合使用允许对胎盘和子宫结构进行详细评估,指导临床决策,改善母婴结局。成像技术和研究的未来进展有望进一步提高诊断准确性并扩大临床应用,最终为PA患者提供更安全、更有效的护理。
背景:这项回顾性研究的目的是揭示高血压对缺血性结肠炎(IC)的影响。 方法:根据高血压病史,将IC患者分为两组——高血压(HP)组和非高血压(NHP)组。评估临床特征、生化指标、内镜检查结果、腹痛缓解时间(APRT)、住院时间、手术率、坏疽性IC发生率以及IC的30天死亡率。通过多变量逻辑回归分析评估与溃疡和严重疼痛相关的因素。 结果:本回顾性研究共纳入213例患者。HP组的平均年龄显著高于NHP组(平均年龄:68.4岁对60.9岁;P = 0.000),而两组间性别分布无统计学显著差异(女性比例:59.3%对66.4%;P = 0.507)。与NHP组患者相比,HP组患者更易出现中度(52.7%对37.7%;P = 0.036)和重度(22.0%对9.8%;P = (此处原文有误,推测应为P = 0.019))腹痛。HP组溃疡发生率显著高于NHP组(22.0%对10.7%;P = 0.034)。两组间IC的APRT(平均:2.8天对2.7天;P = 0.(此处原文有误,推测应为P = 0.585))、住院时间(平均:6.5天对6.2天;P = 0.276)、手术率(3.3%对1.6%;P = 0.739)、坏疽性IC发生率(5.5%对2.5%;P = 0.430)以及30天死亡率(2.2%对0.8%;P = 0.797)均无显著差异。 结论:高血压会使IC的临床症状和内镜检查结果恶化,但不影响临床结局。
背景:地中海贫血是一种常见的血红蛋白疾病,由单个常染色体基因的遗传缺陷引起。根据珠蛋白链缺乏情况,可分为α地中海贫血或β地中海贫血。α珠蛋白相关基因簇上的27.6 kb缺失(-α)是2011年发现的一种罕见的α地中海贫血变异型,可影响常见α地中海贫血变异型的检测并导致误诊。 病例报告:本研究报告了一对携带α地中海贫血变异型的中国夫妇。妻子在另一家医院被诊断为αα/αα,但未表现出相应症状。经过进一步检查和对结果的深入分析,最终确定妻子的基因型为-α/αα。同时,丈夫的基因型被诊断为αα/αα。这对夫妇因担心αα/αα导致的α地中海贫血而要求进行产前诊断。羊水基因检测报告了轻度地中海贫血相关基因型αα/αα,据此我们建议继续妊娠。 结论:本文首次报道了-α/αα病例及相关表现,扩展了地中海贫血的基因谱。这种基因型可能被误诊为αα/αα,导致地中海贫血风险估计不准确。为避免这些误诊,当发现基因型与表型不一致时,建议对相关区域缺失进行基因检测。
目的:米诺地尔是治疗多种毛发疾病的常用药物。本研究旨在调查局部使用米诺地尔后脱发量随时间增加这一现象的真实性。 材料与方法:我们选取了49例局部使用2%或5%米诺地尔治疗雄激素性脱发24周的患者。在治疗前后每四周记录脱发量。治疗前后还记录了BASP分类和毛发镜检查结果。相对脱发量(RAHS)定义为标准化后记录的脱发数量。计算最大RAHS(MRAHS)与磺基转移酶活性以及治疗效果之间的相关性。 结果:在最初的12周内检测到脱发量暂时增加。与5%米诺地尔治疗的患者相比,2%米诺地尔治疗的患者这种增加持续时间更长。仅在使用5%米诺地尔的患者中,其严重程度与毛发镜检查结果的改善相关,而在使用2%米诺地尔的患者中则不然。然而,2%和5%米诺地尔组的患者MRAHS与BASP分类的改善之间均存在显著关联。 结论:局部使用米诺地尔后脱发量会暂时增加,其程度是潜在的治疗效果指标。

随着适合接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗的人群年龄增长,女大学生的接种意愿已成为社会关注的热点问题之一。本研究聚焦于HPV疫苗报道对中国女大学生的间接影响,并试图构建针对这种间接影响的健康传播模型。借助结构方程模型(SEM)分析,该研究的理论框架得到了实证数据的支持。结果表明,中国女大学生对HPV疫苗的认知会直接影响她们进行接种等健康行为的意愿,而且媒体接触频率和性观念开放程度会通过影响她们对第三人效应的认知,间接影响她们的行为意愿,尽管它们不能直接影响她们的行为意愿。
胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1()是调控畜禽重要经济性状的一个备受关注的候选基因。的第二个内含子与生长相关性状有关,但其确切的作用机制仍不清楚。我们实验室最初的重测序分析表明,基因组区域受到强烈的选择压力,促使我们筛选和鉴定了几个单核苷酸多态性(SNP)。七个SNP被定位到第二个内含子的保守区域,因此有必要进一步研究它们的功能相关性以及与生长性状的关联。在本研究中,对348只南江黄羊进行了分析,通过SAS 9.4中的GLM程序进行关联分析,确定了五个与生长性状显著相关的SNP。值得注意的是,rs652062749(A>G)成为影响后期生长性状的关键位点。此外,在三个SNP之间观察到强烈的连锁不平衡,rs638185407(T>A)变体在H293T细胞中显著增强了荧光素酶活性。组合基因型TTAACT、TTCCCC和ATCACT被确定为生长性状的优势基因型,为遗传协同育种提供了理论依据。本研究强调了作为南江黄羊育种计划中功能基因标记的潜在用途。

是一种全球普遍存在的多重耐药病原体,可引起严重感染,尤其是在免疫功能低下的个体中。本综述重点关注铁在感染中的双重作用:作为细菌生长的关键营养素以及作为宿主细胞铁死亡(一种铁依赖性细胞死亡形式)的介质。我们总结了[病原体名称]如何操纵铁代谢以诱导宿主细胞铁死亡,从而促进其自身的存活和致病性。此外,我们探索了针对铁代谢的治疗策略,包括干扰从环境中获取铁离子、破坏细菌铁代谢和铁稳态、使用铁死亡抑制剂抑制宿主细胞铁死亡以及采用高铁浓度诱导细菌铁死亡。这些见解为对抗耐药[病原体名称]感染提供了创新方法。

背景:综述麦角硫因(ERGO)的生物学功能、其与认知衰弱中血浆水平的相关性以及在治疗衰弱和认知障碍方面的研究进展,旨在为ERGO在认知衰弱治疗中的应用提供参考。 方法:对现有关于ERGO的化学结构、来源、抗氧化和抗炎作用及其在认知衰弱中的作用的文献进行全面综述。还分析了临床试验数据和代谢组学研究,以了解ERGO的治疗潜力。 结果:ERGO是一种天然存在的抗氧化剂,具有强大的抗氧化、抗炎和免疫调节活性。观察到血浆ERGO水平随年龄下降,尤其是在认知障碍个体中。代谢组学分析证实了ERGO对认知和记忆的有益作用。临床前研究表明,ERGO能够通过减轻氧化应激和神经保护来增强认知功能和神经元健康。 结论:临床前研究强调了ERGO强大的抗氧化、抗炎和神经保护作用,表明其作为认知衰弱治疗药物的潜力。然而,要将这些发现转化为临床益处,需要通过精心设计的临床试验进行验证。虽然现有证据很有前景,表明ERGO是一种可行的辅助干预措施,但必须进行全面而严谨的研究,以确定其在管理认知衰弱方面的临床疗效和安全性。
在性暴力高发的人道主义环境中,护理工作往往通过分散的部门进行,这加剧了卫生工作人员和幸存者的负担。我们旨在确定在人道主义环境中为性暴力幸存者提供综合医疗和心理健康及社会心理支持(MHPSS)时的背景和卫生系统障碍及促进因素。我们采用瓦伦丁的框架,对代表七个地理分区的17名专家进行了定性实时德尔菲研究(RTD)。在参与者的背景中确定的挑战和促进因素是一致的。背景挑战包括动荡的环境、崩溃的卫生系统和不足的基本基础设施。与专业相关的挑战包括医疗保健专业人员缺乏专业知识、员工高流失率和同情疲劳。与卫生系统相关的挑战包括转诊和协调机制不佳、缺乏资金和资源、捐助方优先事项不一致以及性暴力综合护理的低优先级。有效的网络、社区参与、能力建设、服务共址、参与式管理、增强员工的主人翁意识、建立数字信息系统以及统一的联合患者档案是确定的关键促进因素。应进一步开展研究,以评估医疗保健专业人员和性暴力幸存者对如何最好地整合MHPSS服务的看法和体验,并了解提供综合服务中的挑战和机遇。
在过去几十年里,关于人格与性取向的研究有所增加,尤其是运用基本特质模型(五因素模型和HEXACO模型)以及临床人格结构(特别是边缘型人格、自恋型人格和反社会型人格)进行的研究。涵盖性取向的五个广泛方面,研究表明基本人格特质和临床人格特质与性动机、性行为、性情感与认知、性取向以及临床性问题相关。不同的人格特质维度与性取向的特定方面存在可靠关联,这具有理论和实践意义。从理论上讲,人格特征至少可以部分地用于解释性取向的差异。在实践中,性取向与人格之间的联系有助于为评估提供信息,并针对性地进行干预以促进整体健康和性健康。
微剂量使用致幻剂,即定期使用低剂量的麦角酸二乙酰胺(LSD)或裸盖菇素,已引起公众和科学界越来越多的关注。本综述综合了57项关于临床和非临床人群心理和生理结果的人体研究结果。报告的益处包括情绪改善、认知增强、社交功能和心理健康改善,尽管研究结果并不一致且大多为自我报告。焦虑、身体不适和认知干扰等不良反应也经常被报告。结果似乎高度因人而异,并受用户期望、环境和基线状态的影响。值得注意的是,许多实验研究关注单次低剂量的急性效应,而观察性研究反映的是重复使用情况,通常报告的益处更多,而实验性试验往往得出更多无显著结果的发现。观察性和实验性研究结果之间的差异凸显了进行严格的、安慰剂对照研究的必要性。虽然微剂量在一些研究中显示出潜力,但目前的证据仍然不确定,需要谨慎对待。
本文回顾了近期关于前瞻性气候行动的实证和理论研究,重点关注与反对现状的政治立场形成对比的建设性方法的心理维度及影响。我们综合了近期对气候变化前瞻性行动的描述,突出了从近期文献中识别出的四个共同特征或原则。在强调手段与目的一致性的重要性时,我们从社会生态分析层面的系统角度讨论前瞻性气候行动。最后,我们考量了扩大前瞻性气候行动及其影响的效力和潜力,包括这些行动模式所设想的长期转型路径以及可能存在的局限性。本综述的目的是为心理学对前瞻性、气候行动和社会转型知识库的进一步贡献提供参考。
本文介绍了故意忽视的概念,并认为它可以解释许多以前被归因于故意无知的行为。当一个人避免关注外部刺激或内心想法,因为他们预计关注它会引发负面情绪或减少正面情绪时,故意忽视就会出现。相比之下,故意无知的动机是希望保持不知情,以避免信念发生 unwanted 变化。我们表明,故意忽视在几个重要的政策问题中起着关键作用,并讨论了减轻其负面影响的策略。 注:原文中“unwanted”直译为“不需要的”,这里根据语境意译为“不利的”可能更合适,但按照要求未做调整。
目的:扩大与性发育障碍(DSD)中MYRF突变相关的临床表型。 方法:我们报告一例17岁具有女性表型的患者,其表现为原发性闭经。 结果:患者的外生殖器外观完全为女性,但尿道开口下方无阴道开口。核型确定为46, XX。激素分析显示卵巢功能衰竭。盆腔超声和MRI显示未见明显的子宫、宫颈、阴道和双侧卵巢。虽然最初怀疑是MRKH综合征合并46, XX单纯性腺发育不全,但随后的全外显子组测序在该基因中鉴定出一个新的杂合变异c.1468C>G。进一步检查仅发现苗勒氏衍生物和卵巢发育不全,以及左肾重复畸形,作为心脏-泌尿生殖-膈肌-肺(CUDL)综合征一部分的MYRF缺乏的证据。 结论:本病例报告描述了一名患有与MYRF相关的46, XX DSD的患者,表现出非典型或细微的表型特征,无明显的心脏、肺部或膈肌异常,但有泌尿生殖系统异常,包括子宫、阴道和卵巢缺失以及左肾重复畸形。这扩大了与该突变相关的临床表型,并确定该基因为46, XX DSD的一个新的致病基因。
背景:大疱性类天疱疮(BP)是一种常见的自身免疫性表皮下大疱病。度普利尤单抗是一种白细胞介素-4/白细胞介素-13抑制剂,是治疗BP的一种新方法,但超老年患者的真实世界长期数据有限。 方法:这项回顾性、单中心观察性研究纳入了2022年9月至2024年9月接受度普利尤单抗单药治疗的超老年BP患者(≥80岁)。使用BPDAI和NRSP评估疾病严重程度,并在52周内监测BP180抗体、总IgE和嗜酸性粒细胞计数。 结果:纳入13例轻至中度BP患者。10例(76.9%)在平均7.4周内实现完全缓解(CR)。BPDAI和NRSP显著改善,BPDAI评分从基线时的16.08±9.00降至第16周时的1.23±1.64,第52周时为0.23±0.44(均<0.001)。BP180和总IgE也有显著改善。2例患者停药后复发。合并症总体控制良好,不过3例患者因合并症恶化死亡。1例患者出现轻度嗜睡和红斑;未观察到其他与度普利尤单抗相关的不良事件。 结论:度普利尤单抗在患有轻至中度疾病和多种合并症的超老年BP患者(≥80岁)中显示出显著的长期疗效和安全性,为传统疗法提供了一种有前景的替代方案。
背景:吡弗替尼(SHR0302)是一种选择性 Janus 激酶-1 抑制剂,是治疗中重度特应性皮炎(AD)的新型药物。 目的:本事后分析评估了吡弗替尼早期缓解瘙痒对受累患者生活质量(QoL)、工作效率和睡眠质量的影响。 方法:分析了一项 III 期试验(NCT04875169)中吡弗替尼治疗组的数据。患者被分为早期瘙痒缓解者(EIR;第 4 周时最差瘙痒数字评定量表评分降低≥4 分)或非早期瘙痒缓解者(非 EIR)。结局指标包括皮肤病生活质量指数(DLQI)总分、DLQI 0/1 缓解率、DLQI 工作/学习项目以及患者导向性湿疹量表(POEM)睡眠项目。 结果:225 例患者中,90 例为 EIR,135 例为非 EIR。与非 EIR 组相比,EIR 组从第 4 周直至第 52 周在 DLQI 总分、DLQI 0/1 缓解率和工作效率方面改善更为显著。从第 4 周直至第 40 周,EIR 组因瘙痒导致的睡眠障碍也显著改善,尽管在第 52 周时差异无统计学意义。 结论:吡弗替尼早期缓解瘙痒在中重度 AD 患者的生活质量、睡眠和工作效率方面显示出显著改善。
背景:小细胞肺癌(SCLC)是一种侵袭性很强的神经内分泌癌(NEC),由于化疗耐药,预后较差。分子亚型,包括ASCL1、NEUROD1、YAP1和POU2F3,具有不同的临床意义。POU2F3与一种簇状细胞样谱系相关,代表在SCLC和肺外NEC中发现的一种非神经内分泌亚型。然而,其预后和临床意义仍不清楚。 方法:进行一项荟萃分析,以评估POU2F3表达与SCLC和NEC临床结局之间的关系。纳入报告与POU2F3表达相关的临床病理或生存数据(通过免疫组织化学鉴定)的研究。本综述按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南进行,并在国际前瞻性系统评价注册库注册(注册号:CRD42023478789)。 结果:16项涉及2011例患者的研究符合纳入标准。汇总分析显示,SCLC中POU2F3表达显著改善总生存期(HR = 0.74,95%CI = 0.61 - 0.90,P <.01)和无进展生存期/疾病复发生存期(HR = 0.69,95%CI = 0.53 - 0.90,P <.01)。亚组分析表明,当使用手术标本或全切片分析,或纳入有化疗方案的研究时,POU2F3阳性与良好的生存相关。POU2F3表达还与较年轻的年龄(P =.02)和男性性别(P =.03)相关,但与吸烟史、肿瘤分期、淋巴结受累或血管侵犯无关。 结论:POU2F3表达与SCLC患者生存期改善相关,且与较年轻的年龄和男性性别相关,突出了这种簇状细胞起源亚型独特的临床和生物学特征。关于肺外NEC的数据有限,无法对该人群得出明确结论。
目的:利用尸检记录研究高血压患者一生中右心室肥厚(RVH)与左心室肥厚(LVH)的患病率及严重程度。 方法:在哈萨克斯坦塞米伊的法医实验室,共调查了647份系统性高血压患者的尸检报告。采用多变量分位数回归研究校正年龄、性别和种族背景后右心室壁厚度(RVWT)与左心室壁厚度(LVWT)之间的关联。将LVH和RVH作为分类变量,采用卡方检验和多变量泊松回归进行分析。患病率比值(PR)采用95%置信区间(CI)和稳健标准误计算。 结果:系统性高血压期间右心室肥厚的研究较少,尤其是利用尸检数据。LVH和RVH的患病率分别为100%和87.2%。RVWT与LVWT之间呈正相关(r = 0.66,P < 0.001)。LVWT是RVH的最强预测因子(PR = 1.27,95% CI:1.19 - 1.36)。此外,在多变量模型中,男性(PR = 1.08,95% CI:1.01 - 1.15)和俄罗斯族裔(PR = 1.11,95% CI:1.03 - 1.20)与RVH相关,但年龄与RVH无关。LVWT是作为连续因变量的RVWT的唯一显著预测因子。 结论:右心室肥厚在高血压患者中很常见,在哈萨克斯坦东部的男性和俄罗斯族裔中更为频繁和明显。我们的研究结果证实了现有证据,表明左、右心室重塑同时发生。

肠道微生物群是疾病神经生物学中一个新出现的因素。血脑屏障(BBB)的完整性对于大脑的正常功能至关重要。然而,初始微生物群在血脑屏障和大脑发育中所起的作用尚不清楚。在本研究中,我们用来自人类足月或早产婴儿的肠道微生物群对无菌怀孕小鼠进行定殖,从而在其后代中建立这些群落。我们发现,与具有早产相关微生物群的小鼠相比,拥有足月相关微生物群的小鼠表现出更强的记忆和学习能力,且早期血脑屏障通透性显著降低。全脑单细胞RNA测序显示,具有早产相关微生物群的小鼠血脑屏障细胞类型中突触信号基因下调,这表明微生物群成熟度会影响支持认知发育的血脑屏障转录程序。综合宏基因组学和代谢组学发现,在具有足月相关微生物群的小鼠中,细菌种群和基因组途径与循环长链酰基肉碱和溶血磷脂酰胆碱水平降低相对应。我们的研究结果突出了微生物群作为改善因对早期血脑屏障产生影响而导致的长期神经发育结果的治疗靶点。
目的:中等剂量的三级预防能否改善中重度甲型血友病成人的生活质量和心理健康状况尚未确定。本研究旨在探讨从按需治疗过渡到使用重组人FVIII(rhFVIII)进行中等剂量三级预防对这类个体的生活质量、焦虑和抑郁的影响。 方法:本回顾性分析收集了2019年7月至2022年7月的数据。比较了预防前后的成人血友病生活质量问卷(HAEMO-QoL-A)、患者健康问卷-9(PHQ-9)和广泛性焦虑障碍量表-7(GAD-7)。此外,在3年预防期结束时分析了功能独立性和关节状况,以及它们与HAEMO-QoL-A、PHQ-9和GAD-7的相关性。 结果:预防后HAEMO-QoL-A总分下降(预防前:88.90±33.38 vs.预防后:79.59±22.89)(P = 0.016)。预防前后PHQ-9的平均得分分别为4.44±4.63和5.56±4.30(P = 0.058),而GAD-7的平均得分分别为3.15±3.84和4.44±3.99(P = 0.016)。观察到HAEMO-QoL-A与功能独立性显著相关(P < 0.001),情绪与年龄相关(P = 0.032),PHQ-9得分与膝关节康复得分相关(P = 0.047),GAD-7得分与治疗经验和踝关节康复得分相关(P = 0.029,P = 0.039)。 结论:rhFVIII中等剂量三级预防可改善中重度甲型血友病成人的生活质量,但不能缓解焦虑和抑郁。更好的功能独立性与生活质量改善相关。步态和年龄也在一定程度上影响生活质量。我们需要进行焦虑和抑郁筛查,并在必要时提供心理治疗。
背景:特发性肺纤维化(IPF)是一种病因不明的纤维化性肺病,诊断和治疗选择有限。DNA损伤修复(DDR)在肺部疾病的发病机制中起重要作用。本研究的目的是确定参与IPF进展的核心DDR基因,并评估其诊断潜力和免疫相关性。 方法:利用基因表达综合数据库(GEO)和先前的研究,我们获得了公开可用的IPF疾病数据和DDR基因集数据。通过加权基因共表达网络分析(WGCNA)、套索分析和蛋白质-蛋白质相互作用(PPI)网络分析,我们确定了与DDR相关的枢纽基因,随后使用外部验证集对其进行验证。采用受试者工作特征(ROC)分析来评估和鉴定IPF诊断标志物。通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)算法和Spearman相关性分析评估IPF组的免疫微环境及其与诊断基因的相关性。利用网络分析工具(Network Analyst)和基因共表达网络分析工具(GeneMANIA)平台预测调控诊断基因的潜在微小RNA(miRNA)和功能基因。 结果:我们确定了高迁移率族蛋白B2(HMGB2)和前体mRNA加工因子19(PRPF19)作为IPF的诊断标志物,二者在三个数据集中均表现出优异的诊断性能。单细胞水平和转录组水平的比较显示,HMGB2在IPF中过表达,而PRPF19表达下调。免疫微环境评估表明IPF组中巨噬细胞和中性粒细胞高度浸润,提示存在炎性纤维化免疫微环境。相关性分析表明,IPF免疫微环境中的各种免疫细胞与HMGB2和PRPF19显著相关,表明这些基因可能影响免疫微环境。 结论:通过结合WGCNA和套索分析,本研究确定了两个枢纽基因HMGB2和PRPF19,它们可作为IPF的诊断标志物并调节其免疫微环境。这一发现为IPF的临床诊断和DDR相关机制的研究提供了新方向。

综述目的:本文旨在评估青少年多维睡眠健康与物质使用之间的汇总双向关联,并调查这些关联是否因种族/族裔而异。 最新发现:通过系统的文献检索,确定了一些实证观察性研究,这些研究提供了关于美国青少年(10 - 25岁)睡眠健康(持续时间[每24小时获得的睡眠时间]、满意度[对睡眠的主观评估]、警觉性[保持注意力清醒的能力]和时间安排[睡眠时间])与物质使用(即酒精和大麻)以及种族/族裔人口统计学信息的定量数据。使用从38项研究中提取的95个效应量进行随机效应荟萃分析。 总结:我们发现了总睡眠时间与物质使用之间双向关系的证据。睡眠满意度可预测物质使用,但关于物质使用是否能预测睡眠满意度的研究结果尚无定论。睡眠警觉性可预测酒精(而非大麻)使用,而睡眠时间可预测大麻(而非酒精)使用。在这些睡眠与物质使用的关系中还发现了细微的种族/族裔差异,这些差异在不同的睡眠领域和物质类型中有所不同。

中医将个体分为不同的体质类型,这些体质类型可能会影响生理反应。严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)疫苗可诱导刺突特异性抗体并激活B细胞和T细胞,包括记忆亚群。本研究调查了中医体质类型是否与新冠病毒疫苗接种后的免疫反应及不良事件相关。2021年3月至2023年12月,78名成年人接种了两剂新冠病毒疫苗,包括阿斯利康、莫德纳、MVC-COV1901和辉瑞-BioNTech疫苗。在接种疫苗前后采集外周血单个核细胞(PBMC)。检测免疫参数——细胞因子、抗体滴度、树突状细胞(DC)、T细胞、B细胞和记忆T细胞亚群。在接种疫苗前,使用中医体质问卷(CCMQ)确定中医体质得分。通过结构化调查记录不良反应,并使用Pearson相关性分析体质得分与不良事件之间的相关性。接种疫苗前,肿瘤坏死因子-α(TNF-α)与平和质呈负相关,与气虚质呈正相关。气虚质、痰湿质、气郁质、阴虚质、湿热质和特禀质个体接种疫苗后DC增加。阴虚质、湿热质和特禀质组的T细胞比例增加。湿热质得分与中枢记忆T细胞(Tcm)诱导呈负相关。未发现体质类型与抗体水平或中和作用之间存在显著相关性。痰湿质、气郁质和血瘀质个体的不良反应更频繁,平和质个体的不良反应较少。新冠病毒疫苗接种后,中医体质与细胞免疫反应及不良反应谱相关,但与抗体产生无关。这支持将中医体质框架纳入个性化疫苗预测。
运动想象(MI)的准确解码和强大的特征可解释性有望推动其在中风康复中的应用。然而,MI-EEG固有的非平稳性和高类内变异性在提取可靠的时空特征方面带来了重大挑战。我们提出了动态时空特征增强网络(DSTA-Net),它结合了DSTA和时空卷积(STC)模块。在DSTA模块中,针对MI神经生理特征的α和β频段定制了多尺度时间卷积核,而原始脑电图作为基线特征层以保留原始信息。接下来,分组空间卷积提取多级空间特征,并结合权重约束以防止过拟合。空间卷积核将脑电图通道信息映射到一个新的空间域,通过维度变换实现进一步的特征提取。并且STC模块进一步提取特征并进行分类。我们在三个公共数据集上评估了DSTA-Net,并将其应用于自行收集的中风数据集。在十折交叉验证中,DSTA-Net在BCI-IV-2a、OpenBMI、CASIA和中风数据集上分别比浅卷积网络(ShallowConvNet)平均准确率提高了6.29%(<0.01)、3.05%(<0.01)、5.26%(<0.01)和2.25%。在留出验证中,DSTA-Net在OpenBMI和CASIA数据集上分别比浅卷积网络平均准确率提高了3.99%(<0.01)和4.2%(<0.01)。最后,我们应用DeepLIFT、共同空间模式和t-SNE来分析各个脑电图通道的贡献、提取空间模式并可视化特征。DSTA-Net的优越性为MI的进一步研究和应用提供了新的见解。代码可在https://github.com/CL-Cloud-BCI/DSTANet-code获取。
由于当前脑电图分类方法在准确性和鲁棒性方面存在局限性,将运动想象应用于实际的脑机接口应用仍然具有挑战性。因此,一种具有高精度和强鲁棒性的脑电图分类方法具有重要意义。本文提出了一种用于运动想象的3D卷积神经网络和长短期记忆网络方法(3D-CLMI),该方法将3D卷积神经网络和长短期记忆网络相结合,并引入注意力机制来对运动想象脑电图信号进行分类。该方法将来自不同通道的运动想象脑电图信号组合成三维特征,并通过使用不同尺度的多个三维卷积核进行卷积运算来提取空间特征。同时,为了确保提取的运动想象脑电图信号时间特征的完整性,3D-CLMI采用并行结构分别获取空间和时间特征,然后将获取的特征进行组合以进行分类。实验结果表明,该方法在脑机接口竞赛IV 2a数据集上的分类准确率达到了92.7%,F1分数为0.91,均高于运动想象任务领域的现有方法。此外,邀请了12名参与者完成一个四类运动想象任务,对收集到的数据集进行的实验表明,我们的方法也保持了最高的分类准确率和F1分数。我们提出的方法在两个数据集上都取得了最佳结果,然后通过消融实验证明了所提方法各部分的有效性。此外,我们基于所提方法在虚拟现实环境中设计了一个康复应用系统,实验结果验证了它可以帮助手部运动功能受损的患者。
背景:本研究旨在利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(FAERS)的数据,分析米非司酮相关的先天性和胎儿心脏不良事件的临床特征。 方法:使用2016年第一季度至2022年第四季度的FAERS数据进行回顾性药物警戒分析。采用贝叶斯信息成分(IC)进行不成比例分析,以检测米非司酮与先天性或胎儿心脏不良事件之间的潜在关联。 结果:共识别出1130份涉及米非司酮的报告,其中18份(1.59%)与先天性或胎儿心脏事件有关。大多数报告来自美国。最常报告的事件是胎儿心律失常和胎儿心率紊乱。值得注意的是,胎儿心律失常显示出最强的信号(IC = 3.13,CI = 1.37)。未检测到心脏结构畸形的不成比例信号。对布拉德福德·希尔标准的部分评估表明可能与心脏功能异常有关。 结论:本研究未发现米非司酮暴露与先天性心脏结构缺陷之间存在关联。然而,观察到胎儿短暂心律异常的阳性信号。临床医生在孕妇使用米非司酮后应保持对胎儿心率异常的警惕,并考虑在分娩期间加强心脏监测,以便早期发现和处理。
背景:近早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病是T细胞急性淋巴细胞白血病的一种独特亚型,具有特定的免疫表型和分子生物学特征。目前,尚无标准化的治疗方案。 方法:本研究报告了一例以浆细胞样树突状细胞增殖为特征的近早期T细胞前体急性淋巴细胞白血病(ETP-ALL)病例,临床表现为全血细胞减少和全身性多发皮疹。 结果:患者接受了由维奈克拉联合HAG方案组成的化疗,为期一个周期,治疗成功。 讨论:本病例报告提供了初步证据,表明维奈克拉与HAG(高三尖杉酯碱、阿糖胞苷和粒细胞集落刺激因子)方案联合使用可能是近ETP-ALL患者有效且可耐受的治疗方法。然而,这些初步观察结果需要通过更大样本量的综合临床研究进一步验证,以明确确定该治疗方法的疗效和安全性。

背景:胃肠道癌症占全球癌症相关死亡人数的39.0%。早发性胃肠道癌症发病率的上升因其侵袭性和预后不良,对公共卫生构成了重大挑战。 方法:我们使用全球疾病负担(GBD)2021数据库,分析了15至49岁个体早发性胃肠道癌症的年龄标准化发病率(ASIR)、死亡率(ASMR)和伤残调整生命年(ASDR)率的时间趋势(1990 - 2021年)。分析包括年龄、性别、地区和社会人口指数(SDI)的负担情况。Joinpoint回归估计平均年度百分比变化(AAPC),并使用贝叶斯年龄 - 时期 - 队列模型预测未来趋势(2022 - 2036年)。 结果:2021年,全球有499,800例早发性胃肠道癌症新病例。结直肠癌和胃癌最为常见。从1990年到2021年,仅结直肠癌的ASIR有所上升(AAPC:0.37,95%CI:0.24 - 0.50),而食管癌、胃癌、肝癌、胰腺癌和胆囊/胆道癌的发病率则有所下降。除胆囊/胆道癌外,男性的负担更高。不同地区、性别和SDI水平存在显著差异。吸烟和高体重指数是主要危险因素。预测表明,早发性结直肠癌和食管癌的ASIR将上升,肝癌发病率将稳定,胃癌、胰腺癌以及胆囊和胆道癌的发病率、死亡率和伤残调整生命年率将下降。 结论:早发性胃肠道癌症是一个重大且不断演变的全球负担,在癌症类型、年龄、性别、地区和SDI方面存在显著差异。迫切需要有针对性的预防和医疗保健策略来应对可改变的风险因素并减少差异。
苹果的产量和品质受到细菌、真菌、病毒及类病毒生物所引发疾病的影响。已知有几种病毒会引发或与具有经济重要性的疾病相关联,这些疾病会影响苹果生产。柑橘凹皮果胶相关病毒(CCGaV;布尼亚病毒目,芬尼病毒科,柯古病毒属)是一种负链RNA病毒,具有由负链RNA1和双义RNA2组成的二分体基因组。近年来,多个国家的苹果种质资源库中都发现了CCGaV。尽管在表现衰退的苹果树上发现了CCGaV,但由于存在其他共感染病毒,无法确定CCGaV与疾病发生有关。作为预防措施,病毒清除计划已将CCGaV列入在繁殖材料分发给利益相关者之前应清除的病毒名单中。与一年生作物相比,在木本寄主中检测树果病毒较为困难,这是因为病毒滴度低、分布不规则且存在混合感染。灵敏且特异的病毒检测方法是病毒清除计划的关键部分,首先用于识别需要处理的病毒感染植株,然后在病毒清除处理后证明其无病毒状态。在本研究中,开发了一种RT-qPCR检测方法,用于灵敏且特异检测苹果中的CCGaV。
背景:宫颈癌仍然是一种发病率不断上升的常见恶性肿瘤,主要原因是性传播、持续性人乳头瘤病毒(HPV)感染以及筛查延迟。识别新的生物标志物对于改善宫颈癌的诊断、预后和治疗至关重要。本研究利用综合生物信息学方法,通过分析基因表达综合数据库(GEO)中的基因表达数据来识别潜在的生物标志物。 方法:使用GEO2R分析四个GEO微阵列数据集(GSE7410、GSE7803、GSE52903、GSE67522),以识别校正后p值<0.05的差异表达基因(DEG)。使用韦恩图对常见的DEG进行可视化分析。利用STRING构建蛋白质-蛋白质相互作用网络以识别枢纽基因。进行基因本体(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)通路分析,以研究生物学功能和通路。利用人类蛋白质图谱(HPA)通过免疫组织化学对蛋白质表达进行计算机验证。进行Kaplan-Meier生存分析以确定枢纽基因的预后价值。 结果:分析发现各数据集中共有684个常见DEG(446个上调,238个下调)。来自GSE67522的前20个上调DEG用于构建热图和蛋白质-蛋白质相互作用分析,从而识别出9个关键枢纽基因。GO和KEGG分析表明,其中6个基因显著参与细胞周期调控和肿瘤发生通路。通过HPA数据对这些枢纽基因的蛋白质表达进行了验证。 结论:六个枢纽基因(细胞周期蛋白B2、极光激酶A、细胞分裂周期蛋白20、染色体复制许可因子1、着丝粒蛋白F和驱动蛋白家族成员2C)被确定为宫颈癌管理的潜在生物标志物。 影响:这些发现为在宫颈癌中发挥重要作用的基因的分子特征提供了有价值的见解,有助于实现诊断方面的转化成果。

腮腺炎是一种可通过疫苗预防的疾病。在北京实施三剂次麻腮风联合疫苗(MMR)接种策略后,发病率显著下降。然而,目前21天的隔离期缺乏循证支持,导致依从性低,且医护人员与患者之间产生矛盾。本研究分析了2019年至2024年的监测数据,通过病毒脱落检测来描述疫苗时代的腮腺炎特征。研究参与者为在北京市朝阳区有户籍和集体住所、签署了缩短隔离监测知情同意书且由国家法定传染病报告系统(NNDRS)报告的腮腺炎病例。数据整合自三个来源:1)国家法定传染病报告系统病例;2)北京免疫接种登记系统;3)流行病学/实验室记录。对经PCR和/或血清学确诊的病例(朝阳区疾病预防控制中心)进行人口统计学、临床特征和疫苗接种史分析。隔离解除基于检测结果。2005年至全年2024年,朝阳区报告了8070例腮腺炎病例(年均发病率:12.69/10万),呈下降趋势。在146例病例(2019年至2024年)中,95.89%为儿童/学生;141例接种了≥1剂MMR。所有病例均出现腮腺肿大(持续时间:1至12天,97.26%≤9天),无并发症。在526份样本中,4份PCR检测呈阳性,6份IgM呈阳性,18份IgG得到确认。88.36%(129/146)的病例隔离期安全地从21天缩短至9天,且未增加疫情风险。由于流行病学模式的演变,21天的隔离标准已过时。建议包括采用分子诊断标准,通过多中心研究验证≤5天的隔离期,并建立动态疫苗效力监测以进行针对性预防。

成人接种人乳头瘤病毒(HPV)疫苗为以前不符合条件或青少年时期错过接种的个体提供了机会,从而减轻了与HPV相关的疾病负担。这项有针对性的文献综述总结了国家免疫技术咨询小组和专业协会针对成人的HPV疫苗接种建议和指南,以及公共资助项目。在审查的152个司法管辖区中,62个为普通成年人提供了HPV疫苗接种建议。其中,84%的建议涵盖了男女两性,68%的建议涵盖了亚人群。四个司法管辖区仅针对成人亚人群提出了建议。总体而言,38个司法管辖区为普通成年人提供了资助项目,17个针对特定亚人群。建议或指南中报告最多的年龄上限为26岁和45岁,资助项目的年龄上限为26岁。艾滋病毒感染者和免疫功能低下者是最常见的纳入亚人群。虽然经济因素可能会影响成人HPV疫苗接种的资金投入,但临床指南更可能建议根据个体情况进行接种,而不考虑年龄。