扁桃体中针对共生菌的异常黏膜免疫反应被认为是免疫球蛋白A肾病（IgAN）潜在的致病机制之一。然而，参与IgAN发病机制的细菌尚未完全阐明。在本研究中，我们基于扁桃体表面和扁桃体中心的拭子培养，比较了IgAN患者（n = 101）和复发性扁桃体炎（RT）患者（n = 117）扁桃体细菌菌群的差异。研究了扁桃体中某菌属的存在与接受扁桃体切除术的IgAN患者（n = 81）临床病程之间的关联。在IgAN组和RT组之间，扁桃体表面某菌属的检出率存在显著差异（分别为88.0%和74.4%）。在这81例患者中，扁桃体表面存在某菌属的患者临床缓解率、蛋白尿消失率、肾功能保留率和肾脏生存率显著高于无该菌属的患者。Cox比例风险模型表明，扁桃体表面存在某菌属是临床缓解率、肾功能下降和肾脏死亡发生率的独立有利因素（风险比分别为3.42、0.03和0.06）。然而，扁桃体中心有无该菌属的患者之间，除肾脏生存率外，临床病程无显著差异。本研究表明，IgAN患者扁桃体表面比RT患者更频繁地发现某菌属，并且它们的存在与扁桃体切除术后更好的临床结果相关。
关于补充硒对鸟氨酸氨基甲酰转移酶（OCT）活性以及乳酸菌发酵特性的影响鲜有报道。本研究旨在探讨补充硒对富硒短乳杆菌CICC 6239的OCT活性以及枸杞酒氨基酸和风味化合物代谢的影响。与对照短乳杆菌CICC 6239相比，培养基中80 mg/L亚硒酸钠的最佳添加量上调了富硒短乳杆菌CICC 6239的OCT表达和活性。前者的OCT活性为3.74±0.10 U/g，显著高于后者的3.03±0.23 U/g。因此，当将该菌株用作二次发酵（SF）菌株来制备枸杞酒时，与未富硒菌株发酵的酒相比，瓜氨酸、精氨酸、丝氨酸、甲基硒代半胱氨酸、硒代半胱氨酸和变量重要性（VIP）物质（异戊醇、异戊酸癸酯、乙酸己酯、癸酸乙酯、癸酸甲酯、辛酸乙酯、硅烷二醇二甲酯、月桂酸乙酯、异丁醇、2-乙基苯酚和4-乙烯基苯酚）的含量显著增加。这种增加增强了最终产品中奶酪、月桂油、梨、香蕉和菠萝香气的强度。扫描电子显微镜（SEM）和十二烷基硫酸钠-聚丙烯酰胺凝胶电泳（SDS-PAGE）分析表明，硒处理可改变该菌株的某些生理特性。虽然富硒发酵对枸杞酒的颜色、澄清度和整体风格没有显著影响，但显著改善了其香气和风味特征。本研究提供了一种有效且创新的方法来提高传统枸杞酒的品质，并为通过二次发酵开发运动功能酒开辟了一条新途径。
引言：全血细胞计数（CBC）参数传达了有关血液细胞成分（红细胞、白细胞和血小板）的全面信息，并会受到急性和慢性生理及病理应激的影响，其参数紊乱即为证明。临床医生提倡通过结合CBC参数得出指标，并表明这些参数可预测各种炎症情况下的结果。在我们的研究中，我们旨在调查这些指标与入住重症监护病房（ICU）患者的短期结果（死亡率、ICU住院时间和住院时间）之间的可能相关性。 患者与方法：我们对加德满都尼泊尔医学院综合ICU收治的患者进行了一项回顾性分析研究。数据收集使用ICU登记册和电子数据库中的记录。检索了入院时CBC报告的记录以及与符合条件的参与者相关的其他信息。从CBC参数计算出各种指标，并分析它们与短期结果的关联。 结果：在486名ICU患者中，56%为男性，平均年龄为52.95±18.85岁。ICU平均住院时间为2天（1 - 4天），总住院时间为6天（3 - 10天），ICU死亡率为19.7%。年龄较大（≥68岁）、血红蛋白水平低（<8 g/dl）以及入院时存在脓毒症伴感染性休克是ICU内死亡率的最强预测因素。中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）对ICU内死亡率有一定预测能力，曲线下面积（AUC）值为0.55。而单独的白细胞总数（TLC）在幸存者和非幸存者之间无显著差异。 结论：在源自CBC的参数中，中性粒细胞与淋巴细胞比值对ICU内全因死亡率有一定预测价值。可能需要对ICU患者的病因或诊断特定队列进行进一步研究，以阐明源自CBC的参数动态变化在患者预后中的作用，这些队列能证明这些参数的动态变化。
关于某些新基因组技术（NGTs）培育植物的新法规提案包括对NGT植物解除管制，但对其实施专利禁令。此举引发了重大的法律不确定性，并成为关于NGT植物可专利性更广泛辩论的焦点。在审视专利禁令背后的理由和挑战时，本文认为放弃专利背离了既定预期。引入新的全面专利禁令可能会导致若干不利后果，包括与正当性、实施和创新相关的挑战。与其从根本上改变NGT植物专利框架，现有专利制度内更实际、更平衡的替代方案——例如建立专利信息清理平台、采用强制许可模式以及创建标签和可追溯系统——可能会提供更有效的解决方案。
通过暗发酵（DF）生产生物氢具有节能和环保优势，已被广泛视为全球可持续能源发展的可行选择。然而，由于代谢产物和代谢条件的变异性，DF面临局限性，特别是成本高昂的温度控制，其通常在35℃至70℃范围内。本研究在分批试验和上流式填充床反应器（UPBR）中，通过光照射、N-TiO和N-FeO在室温下对DF代谢途径的协同作用引入了一种刺激策略。分批试验中的氢气产率为1.56 mol-H/mol-葡萄糖，与中温或高温DF相当。在连续的UPBR中观察到最高氢气产率为0.56 mol-H/mol-葡萄糖。中间产物主要是乙酸盐和丁酸盐，与黑暗阶段相比，乙酸盐增加了56.5%，表明氢气途径受到调控。UPBR中的微生物群落和相关网络表明，协同效应导致微生物多样性和结构发生显著变化，关键功能微生物从严格意义上的梭菌属_12（58.91%）转变为产己酸菌（60.14%）。PICRUSt2预测表明，协同效应促进了DF系统内与产氢相关的代谢途径和关键酶的富集。最后，推测了一种协同机制，即光照射通过N-TiO刺激与ATP酶相关的过程，并且在从丙酮酸转化为乙酰辅酶A的过程中，N-FeO可能与铁氧化还原蛋白和氢化酶相互作用，中间产物光谱和气体产生情况支持了这一点。本研究旨在为室温下DF生物制氢提供一种高效策略。
因癌症失去亲人的个体面临着重大的情感挑战，常常经历持续性悲伤障碍（PGD）、创伤后应激障碍（PTSD）、抑郁和焦虑。需要有效的干预措施来解决这些心理健康问题。本研究评估了专业丧亲慈善机构“失落基金会”为因癌症相关损失而悲伤的个体设计的治疗性团体干预的效果。共有68名参与者分五组入组，接受了针对认知行为因素和自我同情的短期团体干预。由于招募限制，随机分析的效力不足，因此进行了更广泛的服务评估，合并了2016年和2018年组的数据。主要结局是用PG-13量表测量的PGD症状，次要结局包括检查PTSD、抑郁、焦虑和自我同情。过程指标包括记忆特征、悲伤评估、适应不良的应对策略和社交脱节。使用线性混合效应模型分析数据。观察到PGD症状（3个月随访时效应量=0.65）、PTSD、抑郁和焦虑有显著降低，自我同情有所改善（效应量=0.53）。认知行为过程指标也显示出显著变化，特别是在记忆特征和消极评估方面，尽管社交脱节没有显著变化。探索性分析表明，较低的基线消极评估预示着更好的治疗效果。干预开始后的失访率很低，不过约25%的参与者未提供随访数据。团体干预对与悲伤相关的心理健康结局显示出积极影响，支持在癌症丧亲问题中使用认知行为方法。然而，需要进一步进行更大样本的随机试验来证实这些发现，并解决与随机化和数据完整性相关的局限性。
冠状动脉疾病是全球发病和死亡的主要原因之一，对人类健康和生命构成重大威胁。阿司匹林广泛用于冠状动脉疾病的治疗，然而，长期使用可能会增加出血风险。尿11-脱氢-TXB2是一种指示血小板活化的生物标志物，与血栓形成事件有关，但其与出血事件的关联仍未得到探索。本研究旨在评估TXB2-M水平对接受阿司匹林治疗的冠状动脉疾病患者出血事件的预测价值。采用多因素逻辑回归分析来评估TXB2-M水平作为阿司匹林使用后出血风险可靠标志物的潜力。在接受阿司匹林治疗的冠状动脉疾病患者中，TXB2-M水平较低的患者在三年内发生出血事件的风险增加（风险比：0.46；95%置信区间：0.26-0.79；<0.05）。此外，不同人口统计学组之间观察到TXB2-M水平的差异。本研究强化了TXB2-M水平作为识别出血风险升高患者的生物标志物的有效性，从而有助于实施个性化治疗策略，在保持抗血栓治疗疗效的同时将出血风险降至最低。
背景：本研究系统探讨了预后营养指数（PNI）与贫血之间的相关性，并进一步分析其与贫血人群全因死亡率的关联。 方法：数据取自2005年至2018年的美国国家健康与营养检查调查（NHANES）。我们使用了多元逻辑回归模型、Cox比例风险模型、受限立方样条（RCS）分析和时间依赖性受试者工作特征（ROC）分析。为验证结果的稳健性，进行了亚组分析和敏感性分析。 结果：共检查了28511名参与者，其中2647人（9.28%）患有贫血。在完全调整模型中检测到PNI与贫血呈负相关（OR = 0.82，95%CI：0.80 - 0.84）。Cox回归显示，贫血患者中较低的PNI水平与较高的全因死亡率相关（HR = 0.91，95%CI：0.88 - 0.95）。通过RCS分析检测到PNI与死亡率之间存在非线性相关性（< 0.001）。在糖尿病和BMI亚组中观察到PNI与死亡率之间存在显著的交互作用（< 0.05）。PNI对贫血个体全因死亡率的预测能力在3年、5年和10年预测中的曲线下面积（AUC）值分别为0.702、0.806和0.813。 结论：PNI与贫血呈负相关，在贫血个体中与全因死亡率也呈类似的负相关。未来的研究有必要证实这些发现。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞疗法在复发或难治性急性淋巴细胞白血病（r/r ALL）的治疗中已显示出显著成效。然而，其在通常具有不良预后指标的TCF3-PBX1融合基因阳性患者中的作用仍不明确。2016年9月至2023年3月，7例TCF3-PBX1融合基因阳性的r/r ALL患者在浙江大学医学院附属第一医院接受了CD19 CAR-T细胞治疗。对治疗的安全性和疗效进行了评估。7例患者中有4例在体内出现CAR-T细胞扩增，CD3+ T细胞扩增的中位峰值百分比为64.9%（范围：29.1%-78.1%）。这4例患者发生了1级细胞因子释放综合征。对于疗效评估，4例出现CAR-T细胞扩增的患者实现了完全缓解（CR），而其他3例无反应，最终死于疾病进展。在实现CR的4例患者中，1例有同种异体干细胞移植（allo-HSCT）史的患者未过渡到二次allo-HSCT，并在CAR-T细胞输注后7个月复发。其他3例CR患者成功过渡到allo-HSCT；然而，其中2例在allo-HSCT后复发。1例复发患者在接受供体来源的CAR-T细胞输注后实现缓解，至今维持CR状态。另1例患者死于疾病进展。其余患者至今已实现持续缓解。我们的研究表明，CD19 CAR-T疗法在TCF3-PBX1阳性的r/r B-ALL中是安全有效的。有必要在更大的队列中进行进一步研究以证实这些观察结果。
假设：纤维素纳米晶体（CNCs）具有控制其轮廓长度、长径比、表面化学性质以及由此产生的胶体、热学和光学性质的潜力。它们在用于结构着色、智能安全标签和比色传感器的纳米复合材料的可持续制造中受到了广泛关注。包括表面改性的CNCs在分子相互作用上的复杂相互作用在内的潜在相行为仍不清楚，需要在设计新型功能材料之前加以解决。 实验：我们展示了由从CNC表面接枝的聚（N-异丙基丙烯酰胺）（PNIPAM）刷介导的自组装CNC液晶相行为，并探讨了PNIPAM刷长度和热响应行为对液晶相的影响。接枝的PNIPAM刷可以微调CNC的直径和由此产生的自组装。 发现：带有短聚合物刷的CNCs形成各种液晶相，随着刷长度的增加，各向同性-胆甾相-向列相转变的临界点向更高浓度移动。通过应用包含变化的静电排斥和空间位阻的昂萨格理论，进一步阐明了这种转变。过长的聚合物刷会抑制胆甾相类晶的形成。在偏光显微镜下观察到的PNIPAM-CNC液晶相的特征纹理在加热和冷却时消失并重新出现，由CNC表面上的热响应性PNIPAM刷聚集体切换。这些发现丰富了我们对胆甾相液晶系统的理解，并扩展了它们在热刺激响应性软纳米技术中的应用。
血小板分泌缺陷会导致出血性疾病和凝血病，主要与溶酶体相关细胞器（LROs）的生物发生有关，即α颗粒（AGs）和致密颗粒（DGs）。虽然已知溶酶体相关细胞器复合体-1（BLOC-1）生物发生缺陷会损害DG形成和血小板功能，但单个BLOC-1亚基的独特作用仍未解决。在这里，我们研究了由 编码的BLOC-1和BLOC-1相关复合体（BORC）的共享亚基BLOS1。通过对血小板特异性 -条件性敲除（）小鼠和 小鼠（BLOC-1亚基dysbindin缺陷）的比较分析，我们发现 小鼠的DG含量比 小鼠减少了50%，表明BLOS1缺陷会导致中度DG生物发生缺陷。一致地，与 小鼠的严重缺陷相比， 小鼠中激动剂诱导的DG分泌受到中度损害。在两个突变体之间观察到颗粒蛋白的不同稳态水平。这些发现表明，dysbindin（仅在BLOC-1中）和BLOS1（BLOC-1和BORC的共享亚基）以不同方式调节LRO生物发生和功能。
本研究旨在分析三种免疫标志物，即琥珀酸脱氢酶（SDHB）、S-100和X连锁α地中海贫血迟缓综合征（ATRX），在嗜铬细胞瘤和副神经节瘤（PPGL）肿瘤组织中的表达，并评估它们与组织病理学参数的相关性，以预测PPGL的复发风险。对173例经明确病理诊断且有完整随访数据的PPGL患者进行了回顾性分析。采用EnVision免疫组化方法检测肿瘤组织中SDHB、S-100和ATRX的表达。使用复合肾上腺嗜铬细胞瘤和副神经节瘤分级系统（COPPS）对PPGL进行组织学分级，并分析三种免疫标志物的表达与PPGL转移或复发之间的相关性。在173例PPGL患者中，57例（32.9%）发生了转移或复发。在这57例患者中，57.9%（33/57）的肿瘤位于腹膜后。在83%（53/57）的病例中，肿瘤最大直径≥5 cm。46例患者（80.7%）观察到血管侵犯。发生转移或复发的PPGL患者中，SDHB、ATRX和S-100分别有33例（57.9%）、40例（70.2%）和43例（75.4%）呈阴性染色，显著高于未发生转移或复发的患者。这些差异具有统计学意义（P<0.001）。多因素分析显示，肿瘤直径≥5 cm、ATRX和SDHB表达阴性以及血管侵犯是肿瘤转移和复发的独立危险因素。SDHB、ATRX和S-100可作为免疫组化指标来预测PPGL的转移风险。
大麻二酚（CBD）和丙戊酸盐（VPA）是常用于联合处方治疗儿童 Lennox-Gastaut 综合征、Dravet 综合征和结节性硬化症所致癫痫发作的抗癫痫药物。临床试验数据表明，CBD 存在严重肝毒性风险，与 VPA 联合使用时，这种风险会通过未知机制大幅增加。本研究的目的是使用体外肝脏模型研究 CBD 与 VPA 联合诱导的肝损伤。三维人肝细胞球体是一种新兴的体外系统，可用于研究长期毒性。将源自原代人肝细胞的球体用溶剂对照、2 - 200 μM CBD、0.5 - 20 mM VPA、CBD + VPA 和 0.1 - 10 mM 对乙酰氨基酚（阳性对照）进行处理。在暴露 24 小时、8 天和 15 天后，分析球体的 ATP 消耗、尿素生成以及 CBD 和 VPA 代谢产物的生成情况。还进行了非靶向代谢组学分析。与溶剂对照相比，在接受每种药物处理的球体中均观察到延迟发作的剂量依赖性肝毒性。本研究首次在体外再现了 CBD 和 VPA 的肝毒性药物相互作用，并证明了人肝细胞球体在毒性研究中的实用性。未来需要开展工作以研究 CBD 与 VPA 联合诱导肝毒性的机制。
背景：通过心脏磁共振成像（CMR）确定的微血管阻塞（MVO）在心肌梗死后的急性期和恢复期均存在。本研究旨在探讨持续性MVO对ST段抬高型心肌梗死（STEMI）长期预后的预测价值。 方法：一项前瞻性队列研究纳入了344例接受直接经皮冠状动脉介入治疗的STEMI患者，并在STEMI后5至7天和6个月时进行CMR检查以确定是否发生MVO。所有患者均随访5年，并记录主要不良心血管事件（MACE）。 结果：本研究纳入了中国6个中心的344例STEMI患者，平均年龄57岁。共有192例（55.81%）STEMI患者经CMR检查未发生MVO，105例（30.52%）患者在心肌梗死急性期出现短暂性MVO，47例（13.66%）患者在梗死后6个月出现持续性MVO。持续性MVO患者在梗死后5至7天和6个月时梗死面积最大，左心室射血分数最低（均P <.001）。持续性MVO患者5年MACE发生率显著高于无MVO或仅在1周内有MVO的患者（分别为66.0% vs 18.8%和27.6%；P <.001）。在对其他CMR变量进行调整后，持续性MVO是MACE的独立强预测因素（OR：3.912，95%CI：1.904 - 8.037；P <.001）。一个倾向评分匹配人群包括43例持续性MVO患者和43例仅在1周内有短暂性MVO的患者。持续性MVO患者的MACE发生率高于短暂性MVO患者（65.1%[28/43] vs 37.2%[16/43]；P =.010）。 结论：STEMI慢性期通过CMR检测到的持续性MVO为直接经皮冠状动脉介入治疗后的长期预后提供了有用的预后信息。
我们研究了抗菌治疗如何影响重症监护病房中患有严重下呼吸道（LRT）感染的患者经Filmarray®肺炎加检测板（FA-PP）评估的气管内吸出物中的细菌载量。这项单中心、回顾性、观察性研究纳入了38例接受有创机械通气（IMV）的非连续成年重症监护病房患者，其FA-PP检测结果显示可检测到铜绿假单胞菌、肠杆菌科细菌或革兰氏阳性微生物。在首次采样后的12天内收集随访样本。9例患者检测到铜绿假单胞菌。其中7例患者的铜绿假单胞菌载量下降。所有9例患者在两次采样期间均接受了适当治疗。共纳入22例肠杆菌科细菌感染患者，代表25个细菌靶点。12例患者的15个靶点细菌载量下降，但10例患者的10个靶点细菌载量增加或保持不变。除1例患者外，所有患者均接受了适当治疗。共有19例患者经FA-PP检测出革兰氏阳性菌（n = 20），包括肺炎链球菌（n = 10）、金黄色葡萄球菌（n = 9）和化脓性链球菌（n = 1）。给予适当治疗（所有患者）后，14例患者的14个靶点细菌负荷降低。6例患者的6个靶点细菌载量保持不变或增加。总之，如FA-PP所量化，给予适当的抗菌治疗通常会使细菌载量大幅下降。该检测方法可能有助于评估接受有创机械通气的LRT感染ICU患者对抗生素的反应。
尽管在预防艾滋病毒母婴传播（PMTCT）方面已取得进展，但与孕期得知艾滋病毒诊断及感染艾滋病毒后生活相关的社会和心理因素会影响药物依从性和健康结果。移动技术可以增加社会支持；然而，尚不清楚此类技术是否可用于提供社会支持以减少负面心理结果。本研究分析了在南非茨瓦内的诊所为参与PMTCT项目的艾滋病毒阳性女性开展基于短信的多方互动支持小组的可行性。我们研究了女性通过使用这种移动技术获得的社会支持类型，以解决影响PMTCT依从性的个人、人际和社会障碍。我们分析了参与为期12周互动支持小组的7名艾滋病毒阳性孕妇之间发送的短信的社会和心理内容。我们对734条短信进行了定性的主题分析。出现了五个社会/心理主题：评估与情感支持、信息支持、精神支持、艾滋病毒感染状况的接受与披露以及对支持小组的感激之情，这表明基于短信的互动支持小组有诸多益处。这种互动支持模式可以为感染艾滋病毒的孕妇提供社会支持和信息，从而减少孤立感和负面心理结果，这可能会促进积极的健康结果。
近几十年来，道德伤害受到了越来越多的关注，其范围已从军事领域扩展到医疗保健和警务等职业。道德伤害被定义为道德违规行为导致的心理、社会和精神痛苦，现在被认为是一种多维度现象。越来越多的实证和理论研究正在对其心理、道德和背景维度建立基本认识。他们的研究结果强调，需要通过纳入基于伦理和背景的方法，拓宽对工作场所遭受的道德伤害以及更广泛的与工作相关的心理健康的理解。这适用于研究和实践。然而，他们研究结果的实际应用仍未得到探索。本论文开始着手填补新兴的道德伤害研究与其实际应用之间的差距。它试图确定潜在的干预措施，并对可能无意中加剧伤害的方法提出警示。借鉴近期的跨学科文献，本论文综合了关键研究结果，并将其转化为实际建议。它提出了个人、组织和更广泛社会层面的干预措施，特别关注基于伦理的和对背景敏感的策略。研究结果指出了几种有前景的干预措施，包括针对一线从业者和领导层的复原力训练、伦理教育和道德案例审议。还建议采用诸如公正文化倡议和变革性认可实践等组织方法。相反，本文指出了一些常见应对方式中的潜在陷阱，比如不加批判地使用积极心理学或“道德至上主义”，这可能会无意中加剧道德困扰。在高影响力职业中充分应对道德伤害需要一种全面的、多层次的方法。跨学科合作可能会有所助益，涉及心理健康专业人员、伦理学家、牧师和组织专家，以应对道德伤害的各个维度。本论文提供了一些基于研究的干预建议，但这些建议仍需要进一步的理论发展和实证检验。
目的：探讨结外黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤患者的预后及局部治疗策略。 方法：利用监测、流行病学和最终结果数据库的数据回顾性收集患者，包括肿瘤部位有超过200例病例的情况。 结果：该队列包括3842例患者，胃部是最常见的部位（34.9%），其次是唾液腺（16.8%）、皮肤（16.5%）、肺部（13.3%）、肠道（13.2%）和头颈部（5.4%）。肿瘤位于胃部、唾液腺、肺部、头颈部、肠道和皮肤的患者10年癌症特异性生存率（CSS）分别为88.1%、92.6%、86.5%、87.7%、89.7%和97.7%（<0.001）。与胃MALT淋巴瘤相比，皮肤部位的CSS更高（<0.001），而其他部位的预后相当（均≥0.05）。在胃MALT淋巴瘤病例中，放疗与单独手术相比CSS更好（<0.001），而手术加放疗与单独手术之间未观察到显著差异（=0.561）。非胃部位的三种治疗方式的治疗结果相似。 结论：我们的研究结果强调了结外MALT淋巴瘤的生物学和临床异质性。虽然局部治疗在大多数非胃部位提供了等效的结果，但放疗被推荐为主要的非侵入性治疗选择。
背景：前列腺癌是男性癌症相关死亡率的主要促成因素。高危患者，尤其是那些在根治性前列腺切除术（RP）后出现生化复发（BCR）的患者，长期预后较差。在这种情况下，放疗、化疗和雄激素剥夺疗法（ADT）等辅助治疗方案的益处有限。 方法：这项回顾性分析评估了自体免疫调节肿瘤细胞疫苗FK-PC101在高危RP术后患者中的安全性、可行性和疗效。数据来自FK002-2001试验，这是一项在巴西进行的1/2期、非随机、开放标签研究。共纳入62例患者：疫苗组23例，对照组39例。主要终点是安全性和可行性；次要终点包括无生化复发生存期（BRFS）和总生存期（OS）。 结果：疫苗耐受性良好，大多数不良事件为1-2级局部反应。与对照组（36.8%；P = 0.0453）相比，疫苗组4年时的PSA复发率显著更低（11.8%）。两组间OS无显著差异。疫苗组观察到更高的勃起功能障碍发生率（P = 0.047）。 结论：FK-PC101在高危前列腺癌患者RP术后降低前列腺特异性抗原（PSA）复发方面显示出安全性和潜在临床益处。这些发现支持在随机2期试验中进一步评估。
道德伤害（MI）最初是在军事背景下进行研究的，指的是因与个人核心价值观相冲突的行为而产生的情绪困扰。道德伤害的结果可能有助于解释潜在的道德伤害事件（PMIEs）如何导致心理健康问题，但实证证据仍然有限。这项纵向研究考察了道德伤害的结果是否介导了战斗期间接触PMIEs与退伍后创伤后应激症状（PTSS）集群之间的关系。我们对374名男性退伍军人进行了为期五年的跟踪研究。入伍前12个月（T1）进行入伍前心理特征评估。在服役的最后一个月（T2）使用道德伤害事件量表（MIES）测量PMIE暴露情况，该量表记录了整个现役期间的经历。退伍后六个月（T3）使用道德伤害表达量表-军事版-简表（EMIS-M-SF）评估道德伤害结果。最后，退伍一年后（T4）使用《精神疾病诊断与统计手册》第5版创伤后应激障碍检查表（PCL-5）评估PTSS集群。共有48.7%的参与者报告接触过PMIEs，而8%的人符合可能患有创伤后应激障碍的标准。路径分析表明，PMIE背叛（T2）对唤醒和反应性以及认知和情绪症状集群的负面改变（T4）有直接影响。结果还显示，通过道德伤害结果（T3），所有PMIE维度的暴露（T2）与PTSS集群（T4）之间存在间接关联。研究结果强调了道德伤害结果在PMIE暴露后特定PTSS集群发展中的作用。整合基于道德伤害的干预措施可能会增强对退伍军人向平民生活过渡的治疗效果。
骨修复和组织工程需要兼具机械稳定性和生物相容性的生物材料。钛以其机械耐久性而闻名，但生物活性有限；而镁具有高生物活性，但降解速度太快。本研究采用熔融沉积成型（FFF）技术开发了一种新型复合支架，将聚乳酸（PLA）与钛酸镁（MgTiO）相结合。这种方法旨在将两种材料的优点整合到一种采用三周期极小曲面（TPMS）结构的PLA/MgTiO支架中。该研究重点对支架的机械、热和生物学性能进行了详细分析。热分析表明，添加MgTiO使PLA支架的分解温度从320℃提高到338℃，增强了其热稳定性。在PLA中加入MgTiO使抗压强度提高了7.55%，抗压模量提高了27.46%。支架表面最初具有94.2°的接触角，呈疏水性，后来变得更具亲水性，接触角降至76.8°。此外，在模拟体液（SBF）中浸泡24天期间，羟基磷灰石形成增加，证明该支架具有增强的生物活性。体外研究表明，MgTiO促进人间充质干细胞（MSCs）的生长，并促进MSCs向成骨细胞分化。这些支架对大肠杆菌（E. coli）也表现出很强的抗菌活性。整合MgTiO不仅增强了生物活性，还改善了表面性能，使这些支架在骨再生和组织工程应用中具有广阔前景。
CRF07_BC的快速传播主要由CRF07_BC_N（07BC_N）谱系驱动，其在中国的占比超过了CRF01_AE。然而，CRF07_BC在宿主内的进化和临床特征仍知之甚少。在本研究中，我们对2017年至2023年上海新诊断的HIV-1患者进行了系统监测。共获得2508条CRF07_BC的pol序列，并使用二代测序（NGS）生成了另外130个近乎全长的CRF07_BC基因组用于进一步分析。07BC_N在上海的流行率始终超过CRF07_BC_O（07BC_O）。在基线时，感染07BC_N的个体病毒载量较低，CD4 T细胞计数较高。07BC_N主要在中国东部与男性发生性行为者（MSM）中传播，而07BC_O在南部省份的注射吸毒者（PWID）和异性恋人群中流行。07BC_N在MSM中的快速传播逐渐取代了07BC_O。此外，07BC_O的宿主内单核苷酸变异（iSNV）计数在总体上以及除了[此处原文缺失相关基因信息]之外的大多数基因中均显著高于07BC_N。CRF07_BC中传播性耐药（TDR）突变的流行率为5.7%（130/2286）。本研究为CRF07_BC的进化、传播动态和临床特征提供了有价值的见解，突出了07BC_N的独特特征及其对中国HIV-1管理公共卫生策略的潜在影响。
背景：健康老龄化是全球公共卫生的重点，人们对促进老年人的功能能力和幸福感的关注度日益提高。韩国人口迅速老龄化凸显了对干预措施进行标准化评估工具的需求。本研究旨在制定基层医疗中健康老龄化治疗的核心结局集（COS）。 方法：COS是按照COS-STAD指南并通过多阶段过程制定的，包括文献综述和改良的德尔菲共识法。一个项目管理小组（PMG）对与健康促进计划相关的研究进行了审查，并生成了一份初始结局清单。通过两轮涉及16名专家的德尔菲调查对该清单进行了完善。使用内容效度比、共识程度和收敛性来评估共识。 结果：26项研究为初始结局清单提供了信息，从而产生了24项用于德尔菲评估的结局。两轮德尔菲调查和PMG的最终审查确定了一个由12项结局组成的COS。这些包括EQ-5D、老年抑郁量表、日常生活活动能力、体重、血压、血糖、血脂、肝功能、肾功能、韩国衰弱指数、自评健康和肾虚评分。 结论：COS为评估基层医疗中的健康老龄化干预措施提供了一套标准化的结局。其在基层医疗和健康促进计划中的应用可能会提高各研究之间的可比性，并支持基于证据的决策制定。建议根据临床应用和新出现的研究结果进行未来修订。
麻醉是现代医学实践的一个基本方面，通过诱导可逆的感觉或意识丧失，使手术和诊断程序能够在无痛或无痛苦的情况下进行。麻醉药物通过中断神经信号传递发挥作用，从而确保患者的舒适度和手术安全性。本研究通过应用源自分子图论的拓扑指数来研究选定麻醉剂的结构特性。计算基于度和基于邻域度的指数以表征药物的物理和化学行为。此外，利用二次回归模型的定量结构-性质关系（QSPR）分析表明，这些拓扑描述符与各种物理化学参数之间存在强相关性。结果为结构-性质关系提供了有价值的理论见解，有助于药物研发和制药研究中的分子设计取得进展。
土壤微生物和不稳定土壤有机碳（SOC）组分是影响稻田温室气体（GHG）排放的重要因素。然而，在有机肥料替代化学肥料后，不稳定SOC组分和微生物对从淹水到干燥过程中温室气体排放的影响仍不明确。在此，进行了一项长期试验，设置了四个处理：仅施用化学肥料（对照）、有机肥料替代25%的化学氮肥（NM1）、50%的化学氮肥（NM2）以及NM2与作物秸秆结合（NMS）。监测了温室气体排放，并采集土壤样本以测定不稳定SOC组分和微生物。结果表明，从淹水到干燥过程中，NM2的温室气体排放量显著增加了196.88%，主要是由于较高的CO排放量。NMS中每千克碳输入的温室气体排放量最低，为9.17。从淹水到干燥，施用有机肥料显著增加了易氧化有机碳（ROC）含量和碳的活性；NM2和NMS显著增加了SOC和难氧化有机碳（NROC）。在淹水期，不同处理间细菌群落存在显著差异，而在干燥期，仅NMS与其他处理之间存在显著差异。从淹水到干燥，土壤水分条件的变化导致碳组分和微生物群落共同影响碳排放，NMS促进了碳固存并减少了温室气体排放。我们的研究结果凸显了稻田中与温室气体排放相关的不稳定SOC组分和微生物的重要性。
收获后谷物中的黄曲霉毒素污染主要由黄曲霉引起，对全球粮食安全和公众健康构成重大威胁。当前的干燥策略虽然能通过干燥胁迫有效暂时抑制真菌活性，但受黄曲霉孢子显著的休眠能力限制，这种能力使孢子在胁迫后能够重新激活。在这里，我们确定了类朊病毒抑制蛋白（PiP）是黄曲霉休眠 - 萌发转换的关键调节因子。靶向缺失PiP（Δpip）导致在次优水合条件下（aw<0.78）孢子过早萌发，由于干燥易感性导致死亡率增加48.19%。RNA测序显示PiP调节1440个差异表达基因，主要参与RNA和蛋白质合成途径。其中，包括DAO、SOS、POA1、TPK2和GAR1在内的几种具有类朊病毒结构域（PrLDs）的蛋白质被确定为受PiP调节。对花生和玉米的储存实验表明，缺失PiP显著提高了干燥处理的效果，即使在有利于霉菌生长的条件下也能减少真菌生长和黄曲霉毒素的产生。我们的研究结果突出了三个主要进展：（1）通过朊病毒介导的应激记忆对真菌休眠进行分子阐释；（2）实验验证PiP作为抗萌发策略的新靶点；（3）节能干燥优化的概念验证，在保持0.78 aw阈值效果的同时减少加工时间。这种双重的机制和技术突破为下一代收获后管理提供了蓝图，通过减少谷物储存系统中的能源消耗，解决食品安全问题和可持续农业目标。
酒精发酵的初始阶段对各种外部影响高度敏感，因此发酵菌株适应具有挑战性条件的能力对于该过程的成功至关重要。葡萄酒酵母的性能取决于它们耐受葡萄汁发酵恶劣条件的能力。酿酒酵母菌株在酿酒过程中始终会遇到不利条件，例如低pH值。本研究调查了添加两种商业生物激活剂（Adapta®、Hnutrix® B-Vitality）对酒精发酵前48小时发酵性能和酵母细胞反应的影响。此外，还评估了低pH环境（2.9）对所检测参数的影响。具体而言，在接种后的最初48小时内，使用流式细胞术和平板计数法监测酵母水平。此外，将酵母RNA转化为cDNA，并使用RT-qPCR评估基因表达。值得注意的是，在使用生物激活剂的处理中，平板计数和流式细胞术显示接种后14小时酵母水平达到更高水平。此外，生物激活剂的存在提高了细胞活力，这可以解释在使用两种生物激活剂时在标准和低pH条件下观察到的发酵速率提高的原因。基因表达模式分析揭示了处理反应的显著差异。在低pH条件下，与自由基清除机制相关的两个标记物的表达水平比标准条件下高十倍。总之，本研究为酵母细胞生理学提供了有价值的见解，突出了酵母细胞在具有挑战性的环境中发酵初始阶段如何调整其反应。
背景：内皮激活与应激指数（EASIX）已成为多种血液系统恶性肿瘤的重要预后指标。然而，其作为T细胞淋巴瘤预测生物标志物的作用尚未确立。本研究旨在评估EASIX在预测T细胞淋巴瘤患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面的临床相关性。 方法：对2010年1月至2021年9月在徐州医科大学附属医院确诊的117例T细胞淋巴瘤患者进行回顾性分析。该研究包括乳酸脱氢酶（LDH）、肌酐和血小板计数的测量。EASIX评分采用以下公式计算：LDH[U/L]×肌酐[mg/dL]/血小板[10⁹细胞/L]。 结果：患者队列的中位年龄为52岁，范围为12至85岁。通过OS的受试者工作特征（ROC）分析确定的EASIX最佳阈值为1.66。与EASIX评分低的患者相比，EASIX评分高的患者中位OS和PFS显著降低（9.3个月对未达到，P<0.001；5.7个月对24.1个月，P<0.001）。多因素Cox回归分析显示，高EASIX评分是OS的独立不良预后因素，风险比为3.033（95%置信区间，1.442 - 6.379；P = 0.003）。 结论：本研究结果表明，EASIX评分可能作为T细胞淋巴瘤OS不良的预后生物标志物，值得进一步研究。
深色叶菜类蔬菜（DLGVs），包括羽衣甘蓝、甜菜和羽衣甘蓝叶，因其丰富的营养成分和健康益处而受到越来越多的关注，推动了诸如深色叶菜类蔬菜汁（DLGVJs）等衍生产品的发展。然而，由于卫生条件不足、处理不当和交叉污染，新鲜的DLGVJs容易受到食源性病原体的污染。此外，储存和分发过程中的温度滥用可能会进一步危及它们的安全性。本研究调查了沙门氏菌、致病性大肠杆菌和单核细胞增生李斯特菌在非酸化和酸化的羽衣甘蓝、甜菜和羽衣甘蓝叶汁中于4℃、10℃和23℃储存时的存活情况。还评估了pH值和本地微生物种群（总需氧平板计数[APC]）的变化。结果表明，在所有温度下，酸化的DLGVJs中的pH值保持稳定，而在高温下非酸化的汁液中观察到pH值显著下降。APC的生长速率随着温度的升高而增加，在非酸化的汁液中增加更为明显。在4℃时，所有病原体在所有汁液中存活超过168小时。在23℃时，观察到病原体生长，特别是在非酸化的甜菜汁中。温度滥用可能会损害酸化带来的食品安全益处。基于DMFit的结果，Baranyi和Roberts模型有效地描述了大多数病原体的存活情况，R值范围为0.474至0.997。这些发现突出了酸化和温度管理在维持DLGVJs微生物安全性方面的重要性，并为制定食品安全指南以降低与新鲜DLGVJs相关的食品安全风险提供了见解。
引言：由于流感通常症状较轻，人们常常认为它是一种小病。这种观念忽视了每年受影响的庞大人群规模，其中许多人会出现需要住院治疗的严重并发症。迄今为止，接种疫苗仍然是减轻流感负担的最有效策略。本研究从支付方的角度评估了阿拉伯联合酋长国和伊拉克流感疫苗接种的成本效益，突出了其改善公共卫生结果的潜力。 方法：采用静态个体模拟决策树模型，在一生的时间范围内模拟两种情况：一种是接种流感疫苗，另一种是未接种。该模型包括年龄、性别、慢性健康状况和特定风险群体等个体特征，以确定感染率。基于这些因素，如果患者感染，其病程可能从门诊治疗到重症监护病房入院，在严重情况下甚至死亡。 结果：研究发现，接种疫苗对阿联酋和伊拉克的普通人群具有成本效益。在高危患者中，接种疫苗在所有年龄组中均显示出优势（伊拉克18 - 49岁年龄组除外，显示出成本效益），而在非高危患者中，0 - 4岁和65岁以上年龄组显示出优势。此外，在所有情景分析中，该疫苗对普通人群均显示出成本效益（伊拉克疫苗效力情景除外）。 结论：通过对疫苗成本效益进行全面分析，为政策制定者提供了宝贵的本地见解，使其能够在各自国家制定更有效的疫苗接种策略。
由于生物膜错综复杂的结构对细菌起到了保护作用，抗菌治疗的效果大打折扣。对于光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT）等新兴的光疗策略而言，致密的生物膜会严重阻碍光试剂的渗透，最终影响热导率和活性氧（ROS）的扩散。为应对这些挑战，我们提出了一种具有双重光疗功能的生物膜敏感型MT纳米棒，它基于盐酸二甲双胍（MET）作为功能骨架对光敏剂中-四（4-羧基苯基）卟啉（TCPP）分子进行有序定向组装而成。形成的MT纳米棒避免了TCPP的不可控聚集，具有良好的水溶性和高效的荧光发射，并能在单一激光照射下同时产生PTT和PDT效应。通过将溶菌酶（LYZ）与MT纳米棒偶联得到的MT-LYZ可用于在酸性环境引导下深入生物膜，并借助LYZ实现双重光疗以有效消除成熟生物膜，MT-LYZ在生物膜中可实现从负电荷到正电荷的适应性转变。由于能够有效消除生物膜内的细菌并调节细菌群体感应中的基因，MT-LYZ已成功用于治疗深部耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）生物膜感染，且副作用最小，它能促进小鼠MRSA生物膜感染伤口的修复并具有抗炎特性，为有效对抗生物膜感染提供了一种替代方法。
目前，通过经阴道卵母细胞抽吸术（TVA）获取体外成熟的马属动物卵母细胞后进行胞浆内单精子注射（ICSI），是临床环境下马属动物囊胚体外生产的首选方法。最近报道了一种使用新鲜或冷冻/解冻的种马精子在获能条件下（台氏白蛋白乳酸丙酮酸培养基+青霉素、亚牛磺酸、肾上腺素；FERT-PHE）进行常规体外受精（cIVF）的方案。几个可能影响该cIVF方案临床适用性的因素尚未得到研究。在实验1中，对来自一匹可育种马（OP）的新鲜、冷藏或冷冻/解冻精子进行cIVF比较。在新鲜（68%[38/56]；18%[7/38]；1）、冷藏（61%[34/56]；21%[7/34]；1）和冷冻/解冻精子（54%[29/（此处原文有误，应为54）]；21%[6/29]；1）之间，未检测到在培养第5天的卵裂率（≥8个卵裂球的胚胎）、囊胚率（囊胚/卵裂胚胎）以及每匹母马TVA/cIVF周期的囊胚数量的差异（P>0.05）。在实验2中，研究了冷藏精子在配子共孵育前暴露于FERT-PHE培养基的孵育时间（22小时与10小时）的影响。在处理组之间，未检测到卵裂率（45%[29/64]对56%[47/84]）、囊胚率/卵裂胚胎（28%[8/29]对19%[9/47]）以及每匹母马TVA/cIVF周期的囊胚数量（1.1对1.3）的差异（P>0.05）。在实验3中，对来自两匹可育种马（OP对HW）的冷冻/解冻精子进行处理，以比较cIVF和ICSI周期。在cIVF（OP：41%[16/39]对HW：52%[34/65]；P>0.05）或ICSI周期（OP：34%[22/64]对HW：53%[19/36]；P>0.05）中，未检测到种马之间卵裂率的差异；当合并种马值时也未检测到差异：cIVF（48%[50/104]）对ICSI（41%[41/100]；P>0.05）。在cIVF（OP：13%[2/16]对HW：26%[9/34]）或ICSI周期（OP：45%[10/22]对HW 42%[8/19]；P>0.05）中，未检测到种马之间囊胚率/卵裂胚胎的差异；但当合并种马值时，cIVF（22%[11/50]）的囊胚率/卵裂胚胎低于ICSI（44%[18/41]）周期（P<0.05）。在cIVF中，种马OP每匹母马TVA周期的囊胚数量（0.4）低于ICSI中种马HW的囊胚数量（2；P<0.05），而在cIVF周期中种马OP和HW的囊胚数量相似（1.5），在ICSI周期中种马OP的囊胚数量为（1.4；P>0.05）。用来自种马HW的冷冻/解冻精子产生的6个cIVF（n=3）或ICSI（n=3）周期的囊胚进行玻璃化、解冻，并移植到受体母马中。所有母马在妊娠第14、28和45天被确认怀孕。总之，在本研究中，来自一匹可育种马的新鲜、冷藏或冷冻/解冻精子产生的cIVF衍生囊胚相似。将精子在FERT-PHE中的孵育时间从22小时减少到10小时，并不影响使用冷藏精子进行cIVF的囊胚生产。最后，在本研究中，与ICSI相比，在两匹可育种马中使用冷冻/解冻精子进行cIVF时，每个卵裂胚胎的总体囊胚率较低。有必要进一步研究以了解可能影响临床环境下马属动物cIVF囊胚生产的其他因素。
光动力抗菌疗法已成为应对日益严峻的抗生素耐药性挑战的一种有前景的策略。然而，其潜力常常受到光敏剂选择性有限以及治疗过程中非特异性细胞毒性的阻碍。在本研究中，我们提出了一种利用带正电荷的共轭聚电解质（PFBT）进行靶向激活的选择性光动力抗菌治疗的新机制。大肠杆菌（E. coli）带负电荷的表面诱导聚合物聚集状态的原位调节，并触发PFBT单线态氧生成增强350%，而哺乳动物细胞观察到的激活可忽略不计。这种选择性激活能够以对哺乳动物细胞最小的毒性高效光动力根除细菌，促进感染情况下伤口的快速愈合。这些发现为开发原位靶向激活的光学治疗策略铺平了道路，该策略在优先考虑特异性的同时将对健康组织的附带损害降至最低。
登革病毒（DENV）是全球最普遍的虫媒病毒威胁之一。该病毒主要在热带和亚热带地区造成了高昂的健康和经济负担。然而，现有的分子工具无法正确地对野生型登革病毒2型（DENV-2/GVI）进行血清分型和测序，已知该病毒在西非和马来西亚的森林中传播。最近在塞内加尔南部出现了与这种病毒变体相关的人类病例，这引发了人们对为公共卫生目的正确检测和鉴定该病毒的担忧。在此，我们开发并验证了用于检测DENV-2（DENV-2/GVI）和下一代测序的新寡核苷酸组。使用来自世界卫生组织虫媒病毒和出血热合作中心生物样本库的流行DENV和野生型DENV-2菌株进行了验证。所提出的方法在单重和多重PCR中分别与其他DENV血清型特异性检测野生型DENV-2时表现出良好的性能，在概率分析中，检测限分别为68.85和133.21个RNA拷贝/反应，概率为0.95。此外，还开发了平铺PCR引物，在Illumina和Nanopore平台上，所有处理的DENV-2/GVI菌株的基因组覆盖率从93.9%到95.1%，表现优于以前的方案，能有效扩增DENV-2/GVI菌株。总之，所开发的寡核苷酸将有助于改善流行地区的DENV监测和基因组流行病学。
背景：登革病毒（DENV）是印度尼西亚主要的公共卫生问题，所有四种血清型都导致了疫情的反复爆发。本研究评估了登革病毒的分子诊断测试，并在国家监测有限的情况下确定了流行的血清型。 方法：在印度尼西亚任抹2023年疫情期间招募临床诊断为登革热的患者。使用针对NS1、IgM、IgG的快速诊断测试（RDT）和逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测（快速通道诊断（FTD）和登革病毒内部实时定量PCR）来确诊登革热，并使用综合参考标准评估诊断准确性。使用阿尔托纳、美国疾病控制与预防中心（CDC）和血清型内部RT-PCR鉴定登革病毒血清型。 结果：FTD RT-PCR测试显示出比登革病毒内部测试（78%）更高的灵敏度（100%）。所有RDT阳性病例经RT-PCR确认为登革病毒RNA阳性。血清分型检测到所有四种登革病毒血清型，7名患者存在登革病毒3/4型共感染。虽然CDC和血清型内部测试有效地鉴定出了登革病毒2型、登革病毒4型和登革病毒3/4型；但阿尔托纳和血清型内部测试能更好地检测出登革病毒1型。在我们的研究中，阿尔托纳测试未能检测到登革病毒4型。 结论：在2023年疫情期间检测到了所有四种登革病毒血清型，登革病毒4型可能再次出现。FTD登革热测试被证明对确诊感染有效，尽管快速血清学检测仍然是一种实用但不太精确的替代方法。
背景：世界卫生组织推荐以生物心理社会（BPS）模型为基础、社区参与的以人为本的照护方法，以优化初级卫生保健（PHC）活动中慢性病的管理，并减轻其日益加重的负担，即便在非洲也是如此。刚果民主共和国（DRC）在实施慢性病BPS模型方面社区参与的经验鲜有探讨。 目的：描述刚果民主共和国南基伍省初级卫生保健机构中慢性病照护生物心理社会模型的社区自主性。 方法：2024年4月，在卡塔纳健康区的三个卫生区域，针对慢性病干预措施的受益者开展了一项基础解释性定性研究。对医护人员和社区代表进行了9次深入访谈，随后与社区卫生工作者（CHW）进行了两次焦点小组讨论，并进行了文献回顾。使用ATLAS.ti 24软件进行归纳-演绎内容分析。 结果：基于研究中确定的四个主要主题，该模型的社区自主性取决于各种因素（关系、组织和激励/支持）。在认知方面，受访者认可通过合作伙伴支持、与社区代表会面以及患者决策来应用该模型。通过参与性会议、强化家访、心理教育和俱乐部团结观察到社区对该模型的参与。重大挑战包括医护人员和社区卫生工作者缺乏培训、社区卫生工作者经济动力不足、模型传播不力以及患者贫困。建议的策略包括参与性利益相关者审计、该模型的能力建设、配备心理学家以及开展创收活动以激励社区卫生工作者。 结论：BPS模型的社区自主性是支持有效且有韧性的慢性病管理的重要支柱，使其在初级卫生保健中合理化以实现更好的健康结果。医疗保健系统应在这些疾病的政策定义和合理化过程中，通过建立有效的协调机制来考虑这些已确定的因素。
肠道细菌通过分泌多种细菌效应分子在肠道生理中发挥关键作用。这些效应分子中的许多通过改变转录或调节蛋白质翻译后修饰来重塑宿主蛋白质组。SUMO化是一种在肠道生理中起关键作用的类泛素翻译后修饰，是肠道细菌的作用靶点。共生肠道细菌可通过产生短链或支链脂肪酸（SCFA/BCFA）来促进SUMO化。相反，几种病原菌被证明会抑制SUMO化以促进感染。在此，我们证明，作为人类肠道微生物群的天然成员，会降低肠道细胞中的SUMO化。我们确定，由分泌的溶血毒素Warnericin RK靶向宿主SUMO化机制的关键成分，导致SUMO共轭蛋白的丢失。我们进一步证明，Warnericin RK利用SUMO依赖性和SUMO非依赖性机制促进肠道和免疫细胞中的炎症。我们最终表明，Warnericin RK调节参与肠道紧密连接的基因的表达。总之，这些结果突出了肠道微生物群细菌用于操纵宿主SUMO化的机制的多样性。它们进一步强调，肠道微生物群组成的变化可能通过改变促进或抑制SUMO化的细菌效应分子之间的平衡来影响肠道炎症。
辣椒轻斑驳病毒（烟草花叶病毒辣椒株，PMMoV）是烟草花叶病毒属的一种植物病毒，可感染辣椒及茄科其他成员。该病毒通过机械传播，对全球农作物构成重大威胁，是在人类粪便和废水中发现的最常见病毒之一。开发了两种比色逆转录环介导等温扩增（RT-LAMP）检测方法来检测PMMoV，一种针对RNA依赖RNA聚合酶（PMMoV_RdRp），另一种针对外壳蛋白（PMMoV_CP）。使用合成gBlock阳性对照来确定每种检测方法的检测限。PMMoV_RdRp在浓度大于或等于100拷贝/微升时可检测到PMMoV，与已发表的针对该基因的RT-qPCR检测方法灵敏度相同。相比之下，PMMoV_CP RT-LAMP检测方法的检测限高一个数量级。两种检测方法均对PMMoV具有特异性，不会扩增植物宿主组织或相关烟草花叶病毒。由于这些RT-LAMP检测方法不需要专门的实验室设备，并且能在20 - 30分钟内得出阳性结果，因此有利于现场检测。总体而言，本文所述的RT-LAMP检测方法灵敏、特异，且比现有的PMMoV检测和定量方法更快，因此在农业、废水处理评估、娱乐用水水质检测和食品安全方面具有潜在的广泛应用。
经历过战争和迫害的难民常常患有由不良事件和生活条件导致的心理障碍。当前关于创伤应激的理论侧重于身体完整性受到威胁所引发的过程，而很少考虑社会应激源。在本研究中，我们提出社会贬值感，包括与贬值相关的特定情绪、评估、生理反应和行为冲动，在一定程度上介导了难民压力与心理症状之间的关系。我们在对居住在伊拉克库尔德地区的511名叙利亚难民进行的一项调查中测量了社会贬值感，并将其与社会和身体应激源以及抑郁和创伤后应激症状联系起来。通过结构方程模型，我们证实了社会贬值感在社会应激源和创伤应激源与创伤后应激和抑郁症状之间的关系中所提出的中介作用。这项研究表明，经历高度逆境的人群可能不仅由于身体威胁导致的心理创伤，还由于涉及贬值感的社会创伤过程而产生精神病理学问题。
背景：新冠疫情对全球医疗系统产生了重大影响，给长期新冠的管理带来了挑战。欧洲各地定义和诊断标准的差异阻碍了识别和治疗工作。本研究旨在分析和比较34个欧洲国家使用的长期新冠的定义。 方法：开展了一项回顾性描述性研究，涉及34个欧洲国家的关键信息提供者，通过在线问卷收集有关长期新冠定义的数据。采用定量和定性分析来评估定义的可变性以及长期新冠管理中的挑战。 结果：研究发现，参与国之间长期新冠的定义存在显著差异；最常见的定义是其他定义（n = 17，50.0%），其次是世界卫生组织的定义（n = 16，47.0%）和美国疾病控制与预防中心的定义（n = 11，32.3%）。一半的国家报告同时使用多种定义，这表明缺乏标准化。定性分析突出了一些挑战，如术语标准化困难、临床标准的可变性以及实施诊断编码的问题。 结论：研究结果强调需要一个统一但具有适应性的长期新冠定义。这样的定义将通过简化诊断流程、改善护理连续性以及促进患者公平获取多学科资源来支持全科医生。目前缺乏共识使患者护理、数据收集和资源分配变得复杂，影响了卫生政策的制定。未来的努力应集中在就定义达成一致，以确保对长期新冠的公平治疗和有效的医疗应对。
在马繁殖行业中，使用冷冻/解冻（F/T）种马精子进行胞浆内单精子注射（ICSI）是一种常见的操作。从历史上看，与未分选（NS）的F/T精子相比，性别分选（SS）的F/T种马精子在ICSI后产生的卵裂率（<30%）和囊胚率（<5%）较低。最近，一种用于精子性别分选的新技术（Genesis III）已得到一家商业公司的验证。在实验1中，比较了用该技术生产的NS-F/T和SS-F/T种马精子解冻后的质量。解冻后精子活力在NS-F/T精子中（41%）高于SS-F/T精子（12%）（P<0.05），而两组间精子存活率相似（分别为54%和57%）。相反，通过精子染色质结构分析（SCSA）测定，DNA对变性敏感性增加的精子百分比在SS-F/T组（80%）高于NS-F/T组（5%；P<0.05）。在实验2中，观察到NS-F/T精子注射后每个卵母细胞的卵裂率（NS-F/T：113/160 [71%] 对 SS-F/T：79/164 [48%]）和囊胚率（NS-F/T：42/160 [26%] 对 SS-F/T：25/164 [15%]）高于SS-F/T精子（P<0.05）。比较每个卵裂胚胎的囊胚率时（NS-F/T：42/133 [37%] 对 SS-F/T：23/79 [32%]），两组间未观察到差异。此外，ICSI后第7天（33%对26%）、第8天（19%对35%）、第9天（38%对22%）或第10天（10%对17%）发育的囊胚百分比以及每个ICSI周期的囊胚数量在两组间相似（NS-F/T：1.4个囊胚/周期对SS-F/T 0.7个囊胚/周期）。在实验3中，使用激光共聚焦显微镜研究了用NS-F/T或SS-F/T精子受精的体外成熟马卵母细胞在ICSI后最初24小时内的精子DNA解聚、精子星体形成和原核构型。总体而言，用NS-F/T或SS-F/T精子受精的卵母细胞中，50 - 80%在ICSI后最初8小时内产生相似的原核形成；在ICSI后12 - 18小时内形成原核并列或中期板；并在ICSI后24小时内经历第一次有丝分裂。本研究提供了关于解冻后精子质量、ICSI产生囊胚的效率以及使用NS-F/T或SS-F/T精子在ICSI后最初24小时内发生的细胞事件特征的比较。
背景：肥胖和身体素质差是公共卫生和疾病预防的重要关注点。令人担忧的是，这两种风险因素在年轻人群中的患病率正在上升。我们调查了义务兵役对大量芬兰年轻男性腰围和心肺功能的影响。 方法：我们的研究基于芬兰国防军的一个数据库，其中包含249279名健康男性应征入伍者（年龄19.1±0.4岁）的信息。我们测量了应征入伍者服役开始时和结束时的腰围和心肺功能（12分钟跑步测试），并评估了这些值在具有不同基线数据的个体中有何差异。 结果：腰围和心肺功能的平均变化分别为-2.1厘米[95%置信区间（CI）：-2.2至-1.9]和+62米（95%CI：57-68）。基线时腰围最大的应征入伍者腰围下降最多，基线时心肺功能最差的应征入伍者心肺功能改善最多。 结论：义务兵役通过减少腰围和改善最初肥胖和身体不健康的年轻男性的心肺功能，对公众健康有益。如果这些变化得以维持，可能会降低慢性病的发病率和死亡率。在决策过程中，可以考虑采取与兵役类似的干预措施，包括增加体育活动、规律睡眠和健康饮食习惯，以应对肥胖和身体素质差这一日益严重的问题。
目的：免疫性血小板减少症（ITP）的病因复杂多样，部分患者对当前治疗无反应。我们采用孟德尔随机化（MR）方法来确定新的治疗靶点。 方法：利用英国生物银行血浆蛋白质组计划（UKBPPP）研究中的2923种血浆蛋白的遗传工具以及芬兰基因计划（FinnGen）项目全基因组研究（GWAS）中的ITP数据进行MR分析。使用来自deCODE项目和eQTLGen联盟的数据集进行重复分析。采用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络预测已鉴定蛋白质与当前临床药物靶点之间的关系。使用全表型关联研究（PheWAS）预测靶向这些蛋白质的潜在副作用。 结果：共定位分析确定了27种与ITP相关的血浆蛋白。基于汇总数据的MR（SMR）分析和依赖工具异质性（HEIDI）检验表明，四种蛋白质（AGER、FKBPL、NOTCH3和DNAJC21）与ITP相关。重复分析验证了两种：DNAJC21作为危险因素（OR = 2.417；95%CI 1.391 - 4.200；校正后 = 1.747×10），NOTCH3作为保护因素（OR = 0.090；95%CI 0.019 - 0.431；校正后 = 2.593×10）。PPI网络和蛋白质可成药评估表明这两种蛋白质均与ITP当前的药物靶点相关。PheWAS表明靶向DNAJC21或NOTCH3的药物副作用较少。 讨论与结论：仍需付出诸多努力来确定治疗ITP的新疗法。这些结果表明，DNAJC21和NOTCH3可能是治疗ITP的潜在治疗靶点。
背景：子痫前期（PE）影响2%-8%的孕妇，是孕产妇和围产期并发症的主要原因。早期风险识别对于降低孕产妇和新生儿死亡率及发病率至关重要。 目的：本系统评价评估眼科多普勒动脉参数联合孕产妇风险因素、体格检查结果及实验室检查结果在子痫前期筛查中的作用。 方法：使用预先定义的纳入和排除标准从PubMed、Wiley Online Library和ScienceDirect中检索相关文章。文章分两个阶段进行筛选——首先通过标题和摘要进行初步提取，然后进行全文评估。最终分析包括使用眼科多普勒动脉指数评估子痫前期预测的观察性研究和随机试验。 结果：在筛选的103条记录中，检索到24篇文章，7篇符合纳入标准。所有研究均检测了眼科动脉多普勒参数——尤其是收缩期峰值流速（PSV）比值——用于不同孕周的子痫前期筛查。当与既定的临床生物标志物联合使用时，PSV比值显示出中到高的预测价值。 结论：眼科多普勒动脉被认为是早期检测子痫前期的一种可行的替代方法或联合方法，实施简单且有效，尤其是在发展中国家的医疗机构中。然而，需要进一步开展大规模、外部验证的研究来确定其在不同孕周阶段的临床实用性。
背景：妊娠期糖尿病（GDM）会对新生儿心脏健康产生负面影响，尤其会导致心肌肥厚。本研究探讨了GDM母亲所生足月儿脐带血中血管生成素样蛋白7（ANGPTL7）水平与心肌发育之间的关系，评估其作为早期预测标志物的潜力。 方法：该研究纳入46例暴露于GDM的新生儿和46例健康对照。通过心脏超声测量室间隔（IVS）厚度，并采用酶联免疫吸附测定法（ELISA）评估脐带血中ANGPTL7的水平。 结果：GDM组心肌肥厚的发生率为19.6%，显著高于对照组的0%，在血糖控制不佳的GDM母亲所生新生儿中升至27.3%。与对照组相比，GDM组的ANGPTL7水平显著升高（1.87对1.11 ng/mL）。此外，这些水平与IVS厚度呈正相关。在血糖控制不佳的GDM亚组（GDM-A）中，新生儿的ANGPTL7水平和IVS/LVPW比值显著更高（1.19对1.03），表明心肌异常更严重。 结论：ANGPTL7可能通过促进胰岛素抵抗导致GDM新生儿心肌肥厚。监测脐带血中ANGPTL7水平有助于识别高危新生儿，并指导孕期最佳血糖管理。尽管样本量较小，但该研究为ANGPTL7的临床应用提供了新证据。未来的研究应扩大样本量，并研究ANGPTL7的分子机制，以制定个性化干预措施。 试验注册：本研究未进行前瞻性注册。
