在本研究中，通过与三种非酿酒酵母和植物乳杆菌共同发酵来改变枣的内在特性，以解决枣粉的粘性和结块问题。结果表明，枣浆中的糖分通过微生物代谢显著降低。值得注意的是，造成粘性的主要成分蔗糖从超过15.00毫克/毫升降至低于0.45毫克/毫升。此外，发酵后枣浆中生物活性化合物的含量和抗氧化活性增强。在使用气相色谱 - 质谱联用仪（GC-MS）和气相色谱 - 离子迁移谱仪（GC-IMS）构建的偏最小二乘判别分析（PLS-DA）模型中，29种挥发性化合物被鉴定为生物标志物，具有果香和甜味特征的己酸乙酯是一种常见的生物标志物。此外，发酵枣粉的持水力和保水力下降，后者降至低于3克/克。扫描电子显微镜分析显示发酵枣粉的粒径减小且无粘性。结果证明了与非酿酒酵母和植物乳杆菌共同发酵改变枣特性的可行性，有潜力解决枣粉的粘性和结块问题。
在本研究中，以蚶为原料，研究不同盐浓度和发酵时间如何影响蚶酱的理化指标、微生物群落变化及挥发性风味成分。通过气相色谱-离子迁移谱（GC-IMS）对挥发性风味物质进行分析，共鉴定出77种挥发性风味化合物，其中醛类占比最大。采用高通量16S rDNA测序对蚶酱样品中优势微生物群的组成进行解析。在门水平上，蚶酱中的关键微生物群落包括变形菌门、疣微菌门和放线菌门；在属水平上，嗜冷杆菌属成为优势属。此外，本研究分析了优势微生物群落与挥发性成分之间的相关性。通过变量重要性投影（VIP）值分析发现，前20种优势微生物物种与风味成分之间存在显著相关性。值得注意的是，嗜冷杆菌属与11种挥发性风味成分呈正相关，这些成分共同构成了自然发酵蚶酱的特征风味。本研究提出的发酵工艺为低值贝类资源的增值利用提供了一种新方法。
甲烷厌氧氧化（AOM）有助于减少垃圾填埋场的甲烷排放；然而，AOM速率因接种物来源而异。本研究探讨了源自处理城市固体废物的反应器的发酵微生物群落的AOM能力。首先，使用75% CO和25% H的气体混合物验证接种物的自养能力。结果表明，发酵微生物群落的最大CO消耗速率达到22.5±1.2 g CO/(m·h)，以乙酸盐为主要产物。然后，接种物在50% CH、35% CO和15% N的气体混合物上生长，使用铁（Fe）作为电子受体。AOM速率随时间增加，在456 h时达到峰值3.1±0.9 g CH/(m·h)，同时消耗CO。乙酸盐是主要产物，最大浓度为180±9 mg/L。到408 h时，与AOM速率相关的指示物种细菌簇，包括红杆菌科（r = 0.80）、海栖菌属（r = 0.80）、丙酸菌属（r = 0.77）、克里斯滕森菌科（r = 0.58）、颤螺菌科（r = 0.53）、动弯菌属（r = 0.66）、亨盖特梭菌科（r = 0.46）和伊泽支原体目（r = 0.77）。甲烷八叠球菌属、甲烷杆菌属和甲烷袋状菌属与AOM和CO消耗速率相关。共现网络分析表明，甲烷八叠球菌属与克里斯滕森菌科和不动杆菌属等互营细菌以及多种异养细菌存在正相互作用。本研究证明了在16天内获得CH氧化微生物群落的可行性，其AOM速率高于土壤中报道的速率。
在癌症的转移进程中，肿瘤细胞会发生广泛的基因和表观遗传改变。乳腺癌脑转移（BCBM）中PSD4的5-甲基胞嘧啶（mC）甲基化调控机制仍不清楚。在本研究中，我们发现PSD4在BCBM组织和细胞系中表达均显著升高。体外功能实验表明，PSD4的过表达显著促进细胞增殖、侵袭、迁移及上皮-间质转化（EMT）。体内补充实验证实了PSD4在脑转移中的促肿瘤和增强转移作用。在机制层面，PSD4的mC甲基化由NSUN2通过其催化结构域（C271A/C321A）调控，这增强了PSD4 mRNA的稳定性并促进其核输出，增加其表达。此外，YBX1被鉴定为调节PSD4甲基化的关键mC结合蛋白。功能分析还表明，PSD4通过促进铁死亡抗性、降低血管通透性以及增强肿瘤生长和向脑转移，对血管生成拟态（VM）有贡献。这些发现确立了PSD4作为BCBM中的关键因子，并表明其作为诊断标志物和治疗靶点的潜力。
红发夫酵母是合成虾青素生产的一种可持续替代方案，然而，其工业可扩展性受到低产量和未解决的机制模糊性的限制。本综述系统地研究了红发夫酵母的特性、其虾青素生物合成途径以及菌株开发的当前进展。它批判性地评估了提高虾青素产量的现有策略，特别强调了发酵过程中应激因素的应用。此外，全面阐明了应激诱导虾青素积累的机制，包括氧化应激驱动的虾青素合成、通过调节中心碳代谢途径以及竞争途径增强前体供应，以及酯化介导的反馈抑制缓解。系统分析了应激诱导的多种机制的协同调节，以及应激因素选择和应用的合理框架。这一深入分析提供了可操作的见解，以促进从实验室规模研究向红发夫酵母工业应用的转变。
我们通过绘制多氯联苯（PCB）图谱来追踪鱼类中多氯联苯污染的来源，其中图谱代表了ICES - 7 - PCB总浓度的同系物组分。“影子图谱”是利用潜在来源国已发表的图谱，并通过呈现流入鱼类栖息地的径流驱动以及大气传输途径来建模的。随后，使用自组织映射（SOM）将来自两个国际数据集的鱼类图谱与影子图谱进行匹配，以揭示源到汇的关系。在内陆水域捕获的鱼类主要与具有径流驱动污染历史的影子图谱相对应；但代表大气污染途径的影子图谱也起到了一定作用。相比之下，东北大西洋的海鱼主要通过与德国、西班牙和英国等欧洲主要工业国家排放相关的大气途径匹配污染情况。波罗的海的鱼类反映出更复杂的污染历史，受到来自周边国家的径流驱动和大气途径的双重影响。虽然大多数源到汇的关系是一致的，但一些不一致之处凸显了完善影子图谱建模的必要性。总体而言，SOM技术有效地将大量影子图谱分组为易于管理的单元阵列，鱼类图谱可以轻松映射到这些单元上。
目的：尽管传统的多回波梯度回波（GRE）序列能有效量化脑组织中的短和中等T*，且由于脑脊液（CSF）与类淋巴系统的关联，人们对其兴趣日增，但对CSF中T*的量化仍探索不足。准确量化缓慢弛豫水池需要在长回波时间成像，这会显著增加采集时间。本研究提出一种新型序列，能够在不延长采集时间的情况下量化整个T*范围，同时绘制CSF和脑组织中的T*。 方法：所提出的回波移位多回波GRE（ES-mGRE）将传统多回波GRE序列与回波移位技术相结合。引入额外的梯度，在下一个子重复时间间隔产生回波。 结果：ES-mGRE在短回波时间和长回波时间均能生成无伪影图像，且不延长采集时间。增加额外梯度的面积可提高扩散敏感性，从而能同时量化CSF中的T*和D。在3T时，白质和灰质的平均T*分别为55.9毫秒和51.5毫秒。脑室中的平均T*为234.5毫秒。同时量化的平均D值为3.07μm/ms，与参考扩散率紧密相符。 结论：我们证明所提出的ES-mGRE序列能有效量化CSF和脑组织的T*，同时还能提供扩散信息。
在铁碳复合材料（Fe-C）改良剂应用下对微生物演替的传统研究主要集中在整个微生物群落，而对丰富或稀有分类群的响应和生态作用关注有限。在此，进行了为期90天的微观培养实验，以研究三种Fe-C改良剂，包括FeO改性生物炭（FeC-B）、水铁矿-天然腐殖酸（FeC-N）和水铁矿-合成类腐殖酸（FeC-S），对丰富和稀有亚群落的分布模式、组装过程及生态功能的影响。我们的结果表明，Fe-C改良剂显著影响了稀有分类群的α多样性，特别是在FeC-B处理下，而对丰富分类群的影响最小。Fe-C改良剂还重塑了两组的群落结构。稀有分类群占操作分类单元（OTU）丰富度的63.9%，但仅占总丰度的1.6%，在群落多样性中起关键作用，且对Fe-C改良剂更敏感。某些稀有分类群转变为丰富状态，表明它们作为微生物种子库的潜力。丰富分类群在网络中位置更居中，Fe-C的应用促进了丰富和稀有物种之间的合作相互作用。确定性过程主导了稀有亚群落的组装，而随机过程主要影响丰富细菌群落。Fe-C改良剂减少了稀有分类群之间的群落分化，同时增加了丰富类群之间的变异性。稀有类群的功能多样性超过了丰富类群，在Fe-C处理下与氮循环相关基因有显著增强。本研究强调了丰富和稀有分类群在土壤修复中的互补作用，为优化修复策略提供了见解。
色素生物合成是杂草生存所必需的基本生理过程。该途径的破坏会导致关键色素的消耗，最终导致杂草死亡。因此，色素生物合成已成为现代除草剂开发中的一个重要靶点。干扰色素生物合成的除草剂通常会在处理过的植物中引起明显的白化症状，这导致它们被归类为“白化除草剂”。由于其独特的作用方式和可观察到的效果，这些化合物构成了当代作物保护计划的关键组成部分。它们具有许多优点，包括高效、低毒、增强作物安全性、最小抗性和良好的环境相容性。值得注意的是，受天然产物启发的农药因其安全性和环境友好性而具有特殊意义，这些特性通常对非靶标生物具有选择性、有效性和安全性。利用这些互补优势，将天然产物及其衍生物战略性地纳入白化除草剂开发中，为新型生物活性分子提供了一条极具前景的途径。本综述系统地研究了作为白化除草剂的天然产物及其结构类似物探索的最新进展，特别强调了对关键构效关系（SAR）的全面分析，并总结了它们的作用机制和分子代表性支架，包括对白化除草剂靶向对羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPPD）、八氢番茄红素脱氢酶（PDS）和原卟啉原氧化酶（PPO）等关键酶的作用机制的描述。
目的：探讨酰胺质子转移（APT）成像联合扩散加权成像（DWI）在鉴别良恶性软组织肿瘤（STT）中的应用价值，并评估其与Ki-67表达的相关性。 材料与方法：对67例软组织肿瘤患者进行回顾性分析。根据病理结果，将研究对象分为良性肿瘤39例和恶性肿瘤28例。所有患者均接受APT成像和DWI检查，并测量APT值和表观扩散系数（ADC）值。采用独立样本t检验比较两组间的ADC值和APT值。采用受试者操作特征（ROC）曲线评估APT、ADC以及ADC+APT联合诊断在鉴别良恶性肿瘤中的敏感性、特异性和曲线下面积（AUC）。采用德龙检验比较这些指标的诊断性能。此外，采用Spearman相关性分析来研究APT、ADC与Ki-67表达之间的关系。 结果：恶性组的APT值显著高于良性组（3.32±0.93% vs. 1.87±0.99%；P<0.01）。恶性组的ADC值显著低于良性组（1.08±0.55×10⁻³mm²/s vs. 1.67±0.54×10⁻³mm²/s；P<0.01）。ROC分析显示，APT、ADC以及APT+ADC在鉴别良恶性肿瘤中的AUC值分别为0.855、0.795和0.911。Spearman相关性分析显示，APT值和ADC值与Ki-67表达显著相关，相关系数分别为0.501和-0.526。 结论：APT成像和DWI能够有效鉴别良恶性STT。联合应用这些技术可提高诊断效率。此外，APT值和ADC值与肿瘤Ki-67水平显著相关，为预测STT的侵袭性提供了有力依据。
标准的综合性辩证行为疗法（DBT）已被充分确立为治疗边缘型人格障碍（BPD）的一种有效且基于证据的疗法。作为一种综合性的长期治疗方法（例如6至12个月或更长时间），在资源匮乏的公共医疗环境中实施DBT可能具有挑战性。本系统评价的目的是审查现有文献，以评估简化版DBT项目（疗程为16周或更短，每周不超过一次团体治疗）的疗效和可行性。文献检索产生了22项符合纳入标准的研究（20篇期刊文章和2篇学位论文）。研究结果表明，简化版DBT总体上在改善BPD症状、包括抑郁和焦虑在内的一般精神症状以及总体功能方面是有效的。脱落率差异很大（在0%至60%之间）。值得注意的是，大多数纳入综述的研究都是观察性的，样本量较小，并且使用了侧重于干预前和干预后症状评分的多种结局测量方法。在本文中，我们讨论了文献的现状，并提出了有效实施DBT的未来方向。
背景：虽然首次医疗接触（FMC）后90分钟内进行经皮冠状动脉介入治疗（PCI）再灌注适用于ST段抬高型心肌梗死（STEMI），但农村地区较长的转运时间可能使其难以实现。我们试图量化美国东南部因转运而有治疗延迟风险的居民。 方法：利用美国社区调查数据和地理信息系统（GIS）对美国东南部居民进行横断面研究，以估计紧急医疗服务（EMS）到主要PCI（PPCI）中心的转运时间。研究区域内的所有PPCI中心以及周边州的中心均被纳入。主要结果是居住距离PPCI中心超过30分钟和60分钟的居民数量。这些临界值基于全国EMS现场时间和门到设备时间的中位数，分别对应估计的FMC到设备时间为90分钟和120分钟。次要结果是识别其人口中有超过50%和90%有治疗延迟风险的县。 结果：在研究区域的62,880,528名居民中，我们确定了近1100万人有PCI延迟风险（17.3%，10,866,710 ± 58,143）。其中，1,271,522人（± 51,858）居住距离PPCI中心超过60分钟。我们发现8.4%（52/616）的县其人口中有超过50%有治疗延迟风险。其中42.3%（22/52）的县有超过90%有风险。 结论：美国东南部近1100万人无法及时获得PCI治疗。这种差异可能导致发病率和死亡率增加。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性恶性肿瘤，治疗选择有限，导致临床预后较差，因此需要新的治疗方法。尼达尼布是一种经美国食品药品监督管理局批准的多激酶抑制剂，具有抗纤维化和抗血管生成特性，在癌症治疗中显示出前景。然而，其对TNBC的确切分子作用尚未完全阐明。因此，本研究旨在使用[具体模型未给出]模型研究尼达尼布在TNBC中的治疗潜力，特别关注其对关键致癌途径的调节作用。本研究利用TNBC细胞系（MDA-MB-231和4T1）和BALB/c小鼠来评估尼达尼布的抗肿瘤疗效。使用细胞计数试剂盒-8和集落形成试验评估细胞活力和克隆形成能力。随后，通过流式细胞术确定凋亡诱导和细胞周期进程，并通过划痕试验和Transwell试验分析细胞迁移和侵袭。为了确定潜在机制，通过生物信息学和网络药理学确定潜在分子靶点，并通过蛋白质免疫印迹、免疫荧光和免疫组织化学进行验证。最后，建立原位TNBC小鼠模型，并通过多模态超声成像进行实时监测。结果显示，尼达尼布显著抑制TNBC细胞增殖并抑制干细胞样特性。此外，它诱导细胞周期停滞在G/M期并促进凋亡。机制分析表明，尼达尼布激活肿瘤蛋白p73（TP73），导致p53-过氧化物酶体增殖物激活受体α（PPARα）/PI3K-Akt信号轴的破坏。此外，它下调上皮-间质转化（EMT）标志物，包括Snail和锌指E盒结合同源框蛋白1，从而减轻肿瘤侵袭性。[此处原文缺失部分内容]，尼达尼布治疗有效降低肿瘤生长、血管生成和硬度，表明其作为TNBC可行治疗剂的潜力。总之，尼达尼布通过调节TP73、破坏p53-PPARα/PI3K-Akt轴的致癌信号以及减弱与EMT相关的转录因子发挥强大的抗TNBC作用。这些发现突出了其作为TNBC有前景的靶向治疗的潜力，值得进一步临床探索。
目标：丙戊酸盐是一种被批准用于治疗癫痫、双相躁狂和预防偏头痛的抗癫痫药物（ASM），目前在养老院（NHs）中的使用越来越多，原因尚不清楚。自2012年起，养老院就被要求上报其他精神药物的使用情况，而对ASM的上报要求则始于2024年10月。本研究对养老院的临床医生进行了调查，以解释为何开具丙戊酸盐处方以及此类处方增加的原因。 设计：全国横断面调查。由一个多学科团队利用试点数据和现有文献开发，通过SurveyMonkey（2024年11月至2025年4月）进行匿名调查，并通过众包利用便利抽样。 地点：美国的养老院。 参与者：共有159名养老院临床医生开处方者：58%为女性，73%为白人；57%为医生，43%为高级执业提供者；60%持有老年病学或精神病学认证。 结果：97%的临床医生报告称，丙戊酸盐用于精神症状的非标签使用导致了观察到的患病率增加，而74%的临床医生个人确认有此类使用。很少有临床医生将增加的使用归因于FDA批准的处方适应症。85%的人认为减少抗精神病药物和苯二氮䓬类药物的努力是增加的主要原因。丙戊酸盐剂量减少不频繁、人员短缺以及非药物干预措施获取有限也被强调为致病因素。总体而言，临床医生认为丙戊酸盐在养老院中的风险为低至中度（93%）且对精神症状有效（77%），尽管并不优于其他替代药物。 结论：临床医生报告称，养老院中丙戊酸盐使用的增加主要是在非标签情况下，这可能反映了在规避强调其他精神药物的监管审查的同时管理精神症状的策略。他们认为，针对高风险精神药物减少的政策在忽视ASM的情况下，导致了未受监测的ASM增加，其安全性和有效性影响尚不清楚。将ASM纳入现有的其他精神药物报告要求是否能填补这些监管空白仍不确定。
2019年，巴西海岸受到原油影响，珊瑚礁区域被污染。石油多环芳烃（PAHs）会引发鱼类的亚致死毒性。本研究旨在评估2019年10月接触原油后，关键雀鲷斯氏豆娘鱼的慢性影响和恢复情况。在溢油事件发生后的17、24和34个月，从七个受油影响的珊瑚礁区域和一个未受影响的区域采集鱼类样本。对胆汁中的PAHs、生化和遗传毒性生物标志物进行了分析。溢油事件发生17个月后，来自帕伊瓦和苏阿佩地区的鱼类胆汁中的PAHs显著减少。从扬加、帕伊瓦、苏阿佩、塞兰比、卡内罗斯和马穆卡巴斯珊瑚礁采集的鱼类中，胆汁PAHs和乙氧基异吩唑酮 - O - 脱乙基酶（EROD）活性高于来自库佩参考区域的样本。雄性和未成熟个体的EROD、谷胱甘肽S - 转移酶和过氧化氢酶活性高于雌性，而超氧化物歧化酶和谷胱甘肽的值较低。在帕伊瓦、苏阿佩、塞兰比和卡内罗斯的样本中观察到微核频率增加。结果表明，这些珊瑚礁区域并未受到2019年溢油事件的影响。在这些地点，如城市化的扬加珊瑚礁区域，PAHs污染长期存在，在该区域检测到了最高的胆汁PAH浓度和EROD诱导。生物标志物反应综合指数表明，与库佩相关的所有珊瑚礁区域的生化生物标志物都发生了变化，这可能反映了接触其他未测量的污染物。有必要继续对斯氏豆娘鱼进行监测，以获取这些环境多年来污染状况的信息。
面部浸润性脂肪瘤病（FIL）是一种罕见的先天性疾病，其特征是脂肪组织过度积累和浸润，导致严重的功能和美学损害。目前的手术干预面临高复发率和并发症，因此有必要探索驱动FIL的分子机制。N-甲基腺苷（mA）RNA修饰在调节RNA稳定性中起重要作用，并有助于脂肪生成的调节。然而，mA调节剂调节FIL发病机制的详细机制仍不清楚。我们聚焦于FTO介导的mA去甲基化，并使用蛋白质免疫印迹法、定量聚合酶链反应、免疫组织化学和单细胞RNA测序评估了FIL脂肪组织以及脂肪干细胞和祖细胞（ASPCs）中FTO的表达。通过甲基化RNA免疫沉淀测序、RNA免疫沉淀定量聚合酶链反应和荧光素酶报告基因检测，探索了FTO对溶质载体家族7成员11（SLC7A11）的调控机制。使用异种移植、N-乙酰半胱氨酸灌胃和腺相关病毒8介导的SLC7A11过表达模型评估体内效应。通过染色质转座酶可及性测序、染色质免疫沉淀定量聚合酶链反应和酶活性检测，研究了SLC7A11影响脂肪生成的机制。FTO在FIL组织和ASPCs中上调，与mA水平降低、脂肪生成增强和疾病严重程度相关。从机制上讲，FTO降低了SLC7A11的mA修饰，损害了胰岛素样生长因子2 mRNA结合蛋白1（IGF2BP1）介导的稳定性并降低了SLC7A11的表达。这降低了胱氨酸摄取和谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比值，抑制了沉默调节蛋白6（SIRT6）的活性，并提高了脂肪生成基因（过氧化物酶体增殖物激活受体γ、CCAAT增强子结合蛋白α、脂肪酸结合蛋白4）启动子处的组蛋白H3赖氨酸9乙酰化水平，从而增强了染色质开放性和转录激活。在体内，SLC7A11过表达损害了脂肪生成作用。通过N-乙酰半胱氨酸或丁硫氨酸亚砜胺调节谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽比值，验证了氧化还原-表观遗传轴在调节脂肪生成中的作用。我们的研究结果共同表明，FTO通过mA依赖性抑制SLC7A11驱动FIL进展，破坏氧化还原平衡并调节SIRT6-组蛋白H3赖氨酸9乙酰化介导的表观遗传重编程以促进脂肪生成。靶向FTO/SLC7A11/谷胱甘肽/SIRT6轴为FIL提供了一种有前景的治疗策略。
抗生素耐药细菌引起的人类传染病死亡率是一个重大的公共问题。目前，寻找治疗感染和克服抗菌耐药性的新策略是一项挑战。纳米颗粒（NPs）为杀菌剂设计提供了一种替代方法，涉及抗生素以外的抗菌机制。其主要因其大表面积、多样的物理和化学性质、多种前驱体材料以及形成杂化结构的能力而受到关注。特别令人感兴趣的是金属和金属氧化物纳米颗粒，它们能够在恶劣条件下存活而不丧失其胶体稳定性。它们具有长期抗菌活性，并且能够破坏细菌生物膜。本综述总结并讨论了在理解金属/金属氧化物纳米颗粒抗菌机制方面的最新进展，重点突出三个关键方面：与细胞壁的物理相互作用、金属离子的释放以及活性氧（ROS）的产生。与具有单一作用模式的抗生素不同，纳米颗粒可以同时展现多种具有协同效应的机制。这会导致细胞膜破坏、DNA和蛋白质损伤、酶失活、细胞成分氧化，最终导致细胞死亡。还考虑了纳米颗粒对细菌生物膜的活性。此外，本综述聚焦于最广泛使用的含金属纳米颗粒的现状，并全面讨论了每种类型（Ag、Au、Cu/CuO、TiO、ZnO、FeO/FeO）的具体机制。最后，本综述讨论了通过修饰和复合形成以及利用光和磁场来提高纳米颗粒杀菌效果的方法。
由于害虫对前两代非竞争性拮抗剂（NCAs）产生了抗性，溴氟酰胺这种新型间二酰胺类杀虫剂已在许多国家广泛使用，它作用于害虫体内的γ-氨基丁酸受体（GABAR）。然而，溴氟酰胺的不当使用会导致其在农业环境中残留积累，对养蚕业构成潜在威胁。在本研究中，我们测定了家蚕的生物学参数，发现暴露于亚致死剂量的溴氟酰胺会显著抑制家蚕的发育、产丝量和繁殖能力。同时，我们还测定了家蚕中肠内的过氧化氢（H₂O₂）含量、抗氧化酶活性和丙二醛（MDA）水平。结果表明，亚致死剂量的溴氟酰胺会在家蚕中肠诱导氧化应激并造成组织损伤。此外，我们使用qRT-PCR测定了家蚕中肠内免疫相关信号通路基因的表达水平。结果显示，溴氟酰胺显著提高了TOLL、免疫缺陷（IMD）和JAK/STAT信号通路中的基因以及抗菌肽基因的表达水平。这表明中肠内的免疫调节可能有助于家蚕抵抗溴氟酰胺的毒性。最后，通过年龄-龄期两性生命表分析，我们发现溴氟酰胺降低了F代家蚕的生命表参数（s、e和l）。这表明溴氟酰胺对家蚕具有代际效应。综上所述，溴氟酰胺对家蚕及其后代产生多种不利影响，而家蚕可通过中肠内的免疫调节减轻溴氟酰胺的毒性。
背景与目的：脂肪组织功能是全身代谢稳态不可或缺的一部分。过多的脂肪组织生长与慢性低度炎症及全身代谢紊乱的发生相关。调节脂肪组织生长和稳态的细胞代谢途径尚不清楚。在此，我们研究了多胺代谢在脂肪组织（病理）生理学中的作用。 方法：我们构建了全身及脂肪细胞祖细胞（AP）特异性抗酶抑制剂2（AZIN2）缺陷的小鼠，并进行了饮食诱导肥胖研究。从小鼠的皮下和性腺脂肪组织中分离出AP并进行培养。 结果：包括AZIN2在内的多胺代谢成分在AP中高度表达，且其在脂肪组织中的表达随肥胖而下调。白细胞介素4诱导AP中Azin2的表达。AZIN2促进多胺合成和乙酰化，并调节AP中的总乙酰辅酶A水平。AZIN2缺陷上调了与脂质代谢相关基因的组蛋白乙酰化。与野生型相比，Azin2 AP在体内和体外更有效地向脂肪生成分化，且更易衰老。在饮食诱导肥胖后，小鼠全身及AP特异性AZIN2缺陷导致AP耗竭、脂肪细胞肥大、肥胖、炎症、葡萄糖不耐受和胰岛素抵抗。在人类脂肪组织中，AZIN2表达与祖细胞标志物的表达密切相关。 结论：总之，我们确定AZIN2是一种新型的AP标志物，可调节AP命运并维持脂肪组织健康。
背景：远程会诊是医疗保健中的一项重要工具，但目前缺乏对工作流程（将远程会诊与面对面就诊进行比较）以及远程会诊服务的高、低临床用户细微体验的系统评估。了解差异是否存在以及存在于何处对于提高采用率和优化服务提供至关重要。我们的研究目标是：（1）比较远程会诊和面对面会诊的流程及工作流程，确定差异是否出现以及出现在何处，并进行量化。（2）研究临床医生对远程会诊的体验，确定障碍和促成因素，以及这些因素在高、低服务提供者之间是否存在差异。 方法：我们进行了一项混合方法研究，以探讨vCare（亚历山大医院提供的一项门诊慢性病远程会诊服务）与面对面会诊的工作流程和临床医生体验。一项时间与动作研究（对60次个体会诊进行观察）量化了远程会诊和面对面就诊的任务类型及平均时长。我们还从高、低临床用户（医生、护士和药剂师）中收集了定性数据（访谈和焦点小组讨论，共18人），以了解临床用户体验、vCare采用的障碍和促成因素。我们将低临床用户定义为每月选择vCare的预约时间少于10%的临床医生。数据采用情感评分和框架分析进行分析，并以实施研究综合框架（CFIR）为指导。 结果：远程会诊时间较短；平均为10分钟，而面对面会诊为15分钟（平均差异4分42秒，p<0.001，置信区间（CI）为2分25秒至7分钟），与面对面会诊相比，用于病史采集的时间更少（平均差异58秒，p=0.01，CI为12.9至103.1），用于与患者讨论的时间也更少（平均差异1分34秒，p=0.03，CI为7.1至180.3）。高临床vCare用户对远程会诊表达的积极情绪高于低临床用户（综合情感评分分别为0.1860和0.1225），尤其是在CFIR实施过程领域（高用户：0.276，低用户：-0.099）。关于障碍和促成因素，高、低临床用户在几个因素上达成一致，包括基础设施质量的影响、患者的适用性、成本、政策以及利益相关者的支持。高临床用户特有的采用障碍包括责任担忧、语言障碍和健康素养。对于低临床用户，提醒的必要性、远程会诊的疲劳以及提供情感支持方面的挑战是影响因素。 结论：整合定量和定性数据揭示了远程会诊与面对面会诊之间的关键流程差异，以及远程会诊高、低临床用户在临床医生体验方面的差异。制定量身定制的策略以支持不同提供者的独特需求对于改善远程会诊实践和采用率是必要的。
拓扑指数是用于建模和预测药物分子结构及物理化学性质的有效工具，无需冗长的实验室程序。拓扑指数具有在与定量结构-性质关系（QSPR）和定量结构-活性关系（QSAR）相关的模型中作为基本数值指标的优势。在本研究中，我们研究基于度的拓扑指数（TIs），这些指数用作抗病毒药物（如法匹拉韦、舍曲林、氯喹、利巴韦林、苄普地尔、氯米芬、加利地韦、尼洛替尼和布林西多福韦）QSPR分析的分子描述符，这些药物会影响病毒与人类蛋白质之间的相互作用。我们研究线性和多线性QSPR模型，以分析不同物理和化学性质（包括分子极化率（MP）、Log P、分子折射度（MR）和分子量（MW））与这些药物相关数值之间的联系。我们的结果表明，这些抗病毒药物的拓扑指数与其物理和化学特性之间存在很强的相关性。
大脑中高效的氧气输送依赖于血管结构和动态血流调节之间精确的平衡。当红细胞被动地流经毛细血管网络时，神经血管耦合确保血液供应能够适应活跃神经元的代谢需求。周细胞是嵌入在毛细血管壁中的收缩细胞，通过响应神经信号调节毛细血管直径，在这一过程中发挥关键作用。虽然人们认为周细胞能够实现快速且局部的血流调节，但其在时间和空间上的贡献仍存在争议。本研究使用体外微流控模型研究类周细胞血管扩张（即周细胞舒张）对红细胞分布和流动动力学的影响。我们研究周细胞诱导的动态横截面变化如何影响毛细血管网络中红细胞的分布和速度。通过使用可编程压力泵模拟毛细血管直径的逐渐变化，我们观察到短时间扩张会增加扩张部位附近的红细胞速度和血细胞比容，增强局部灌注。相反，长时间扩张会导致全网络范围内的红细胞重新分布，使水力阻力最小化，最终由于网络法-林效应导致血细胞比容降低。这些发现突出了毛细血管血流的动态和适应性本质，即持续的局部变化会随着时间推移传播为全身效应。更广泛地说，本研究为局部血流调节与全身毛细血管网络动力学之间的相互作用提供了新的见解，揭示了几何和动态因素如何控制红细胞行为和灌注。
背景与目的：光学相干断层扫描（OCT）可用于评估黄斑神经节细胞 - 内丛状层（GCIPL）和视乳头周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度的双眼差异（IEDs），以识别单侧视神经受累（UONI）。UONI支持作为2024年修订的多发性硬化症（MS）麦克唐纳诊断标准一部分的空间扩散（DIS）。OSCAR - IB质量控制（QC）标准可识别质量欠佳的OCT扫描，这可能会导致UONI识别出现假阳性或假阴性结果。我们旨在使用常用的OCT平台（Cirrus HD - OCT）确定符合OSCAR - IB标准的扫描（SFO）和不符合标准的扫描（SNFO）对pRNFL和GCIPL厚度/IEDs重测可靠性的影响。 方法：共有509名参与者，包括397名MS患者，接受了Cirrus HD - OCT检查，每只眼睛采集2次黄斑和视盘扫描图像。每次扫描被分类为SFO或SNFO。为反映真实临床情况，未进行临床或人口统计学排除。使用访内组内相关系数（ICCs）和变异系数（COVs）评估可重复性。通过差异中的差异（DiDs）和特定IED阈值（GCIPL </≥4；pRNFL </≥6μm）的一致性概率（POA）评估IED一致性。 结果：共分析了1143对GCIPL黄斑扫描图像（1100对SFO和42对SNFO）和1108对视盘扫描图像（1003对SFO和105对SNFO）用于pRNFL。与SNFO相比，SFO显示出更高的可靠性，对于GCIPL（SFO：ICC = 0.998，COV = 0.40%；SNFO：ICC 0.353，COV 10.14%）和pRNFL（SFO：ICC = 0.989，COV = 1.18%；SNFO：ICC = 0.852，COV = 3.94%）厚度均如此。与SNFO（GCIPL：10.17±13.87μm，pRNFL：4.78±5.51μm）相比，SFO的DiDs更低（GCIPL 0.64±0.67μm，pRNFL：2.00±1.72μm）。IED阈值（GCIPL：</≥4；pRNFL：</≥6μm）的POA，SFO高于SNFO（GCIPL：95.58%对47.83%；pRNFL：86.89%对71.67%）。 讨论：相对于SFO，SNFO中GCIPL和pRNFL厚度/IEDs的可靠性明显较差。未达到OSCAR - IB标准会影响pRNFL测量，尤其是GCIPL测量，这突出了在OCT解读中进行全面质量控制对于正确识别UONI以及准确支持MS诊断中的DIS的重要性。
本研究调查了从红海亚喀巴湾采集的三种海鱼中铬（Cr）、铅（Pb）、铝（Al）、镉（Cd）、钡（Ba）和砷（As）等微量元素的含量。采用浸泡处理技术来评估其对元素含量的影响以及相关的潜在健康风险。结果表明，不同物种的元素含量各不相同，黄斑蓝子鱼的元素含量顺序为Al > Cr > Pb > Ba > Cd > As，波氏裸颊鲷为Al > Cr > Pb > As > Ba > Cd，新月锦鱼为Al > Cr > Pb > Cd > Ba > As。所研究金属的最高含量（78.95±2.56毫克/千克湿重）为铝，而最低含量为砷（0.14±0.02毫克/千克湿重）。该研究进一步评估了浸泡处理的效果，特别是一种盐酸性混合溶液（T3），它能显著降低大多数金属的含量，尤其是砷、铅和铬，从而提高了鱼类的安全性。虽然镉和铝的含量存在一些差异，但所有暴露水平仍在允许范围内。镉的癌症风险（CR）值在1.2E - 04至1.1E - 03之间，处于不可接受范围内，表明存在潜在健康风险。然而，铅的CR值在可接受范围内，表明风险较低，不过对于长期接触仍建议谨慎。铬和砷的CR值分别在1.9 E - 04至4.3 E - 03和3.5 E - 04至3.8 E - 03之间，均处于不可接受范围内，表明存在重大健康风险。结果强调了对海洋环境中微量元素污染以及鱼类消费进行严格监测并提高公众意识的必要性。本研究对高鱼类消费者（HFC）尤为重要，他们面临的风险高于普通人群（GP）。本研究表明浸泡处理作为减少海鲜中潜在有毒元素污染的实际解决方案具有潜力，有助于改善公众健康。未来的研究应侧重于优化浸泡方法及其可扩展性，以便更广泛地应用于确保海鲜安全。
化学淋洗技术已被证明可使用各种淋洗剂有效去除土壤中的重金属污染物。先前的研究表明，单剂和复合淋洗系统均已应用于铬污染土壤的修复，根据土壤类型和污染物形态，取得了不同程度的成功。然而，总铬（Cr）和六价铬（Cr(VI)）的去除率往往会因淋洗剂的化学成分以及土壤的物理化学性质（如pH值和Cr形态稳定性）而波动。因此，本研究通过土柱淋洗试验研究了20种复合淋洗系统（包括去离子水、石灰水、氯化钙、碳酸钠和磷酸钠）的有效性。目的是评估它们对土壤pH值、总Cr和Cr(VI)去除的影响，并研究淋洗过程中各种Cr形态的转化。结果表明，石灰水和磷酸钠在稳定Cr(VI)和中和土壤pH值方面特别有效，而总Cr去除量在197.4 mg/kg至1671.6 mg/kg之间，Cr(VI)去除量在113.2 mg/kg至316.8 mg/kg之间。我们还发现，使用0.2 mol/L柠檬酸、0.1 mol/L盐酸和1.2 mL/g石灰溶液可将土壤pH值调节至7.37，总Cr的平均去除效率为34.6%，Cr(VI)的平均去除效率为72.7%。总体而言，我们的结果表明，联合使用石灰水和磷酸钠是修复铬污染土壤的有效策略，特别是对于稳定未淋洗的Cr和调节土壤pH值。
背景：慢性疼痛是导致残疾的主要原因，显著降低生活质量，且与包括酒精使用障碍（AUD）在内的物质使用障碍高度共病。这部分是由于酒精的止痛作用可能是AUD进展和维持的潜在驱动力。尽管有大量的历史、轶事、临床和流行病学证据支持酒精的镇痛效果，但很少有临床前研究调查疼痛对自愿饮酒的影响。此外，迄今为止，尚无研究在持续性疼痛的背景下调查抗厌恶饮酒情况。 方法：为填补这一文献空白，本研究将奎宁掺假与类似暴饮的酒精饮用的黑暗中饮酒（DID）模型相结合，以评估完全弗氏佐剂（CFA）诱导的持续性炎症对雌性和雄性Long Evans大鼠抗厌恶类似暴饮的酒精饮用的影响。 结果：与我们实验室之前的研究结果一致，CFA对两性的类似暴饮的酒精饮用均无影响，尽管雌性大鼠在基线和CFA后DID实验期间确实摄入了更高水平的酒精。同样，CFA对两性中掺有奎宁的类似暴饮的酒精饮用也没有影响。 结论：本研究首次调查了持续性炎症对抗厌恶饮酒的影响。尽管我们发现CFA对掺有奎宁的类似暴饮的酒精饮用没有影响，但这些发现为未来对疼痛与酒精关系中这一尚未研究的方面进行调查奠定了基础。
由于潜在的致癌性，亚硝胺原料药相关杂质（NDSRIs）的评估已成为监管重点。此前，我们使用增强型艾姆斯试验（EAT）和人TK6细胞评估了NDSRIs的致突变性和遗传毒性。在本研究中，我们使用具有代谢活性的人HepaRG细胞研究了其中10种NDSRIs的遗传毒性。分别使用彗星芯片和基于流式细胞术的微核试验，在二维和三维模型中评估DNA损伤和微核（MN）形成。暴露24小时后，5种EAT阳性的NDSRIs，即N-亚硝基度洛西汀、N-亚硝基氟西汀、N-亚硝基洛卡塞林、N-亚硝基去甲替林和N-亚硝基伐尼克兰，在二维和三维模型中均显著诱导DNA损伤，并增加三维球体中的MN和γH2A.X形成。只有3种EAT阳性的NDSRIs，即N-亚硝基度洛西汀、N-亚硝基氟西汀和N-亚硝基去甲替林，增加了二维培养物中的MN频率。5种EAT阴性的NDSRIs，即N-亚硝基双氯芬酸、N-亚硝基叶酸、N-亚硝基帕罗西汀、N-亚硝基去缬氨酰缬沙坦和N-亚硝基去缬氨酰缬沙坦甲酯，在两种模型中均未显示DNA损伤或MN形成。定量比较表明，N-亚硝基去甲替林是HepaRG细胞中最有效的遗传毒性物质。总体而言，这10种NDSRIs在EAT和三维HepaRG球体中均表现出相同的阳性/阴性遗传毒性结果。这些发现支持使用三维HepaRG球体作为检测NDSRI诱导的遗传毒性和确认EAT中NDSRI反应的替代体外模型。
目的：基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱（MALDI-TOF MS）文库在鉴定牛链球菌/马链球菌复合体（SBSEC）亚种方面能力有限。目的是开发并验证适用于诊断培养和采样条件的新型MALDI-TOF MS文库，以改进SBSEC亚种的鉴定。 方法：SBSEC分离株先前已通过全基因组测序鉴定，作为参考标准。基于在有氧条件下在血琼脂平板上培养的53株分离株（SBSEC-CMRS-BAE）和在厌氧条件下在巧克力琼脂上培养的分离株构建了两个文库（SBSEC-CMRS-CAN）。用119株独特的分离株验证了新文库、布鲁克MALDI Biotyper（MBT）Compass文库以及先前基于在脑心浸液肉汤中培养的分离株开发的SBSEC-CMRS文库的性能。在两种不同培养条件下，使用直接转移、靶上提取和完全提取方法对每个分离株进行采样——总共714种不同的分离株和条件。 结果：鉴定得分阈值≥2.0时，MBT Compass文库在所有培养条件和方法下总共鉴定出463/714（65%）的亚种，而基于肉汤的SBSEC-CMRS文库鉴定出674/698（97%）。新型SBSEC-CMRS-BAE和SBSEC-CMRS-CAN文库分别鉴定出707/713（99%）和684/706（97%）的亚种。无论使用何种培养条件或三种样品制备方法，SBSEC-CMRS-BAE文库表现最佳，亚种鉴定正确率高达100%。 结论：新型SBSEC-CMRS-BAE文库在鉴定SBSEC亚种方面表现出色，提高了MALDI-TOF MS的性能。它可以直接应用于使用布鲁克MALDI Biotyper的常规临床实践中。
谷氨酰胺合成酶（GS）途径促进细菌中的铵同化，是谷氨酰胺和谷氨酸稳态的代谢枢纽。细菌GS可通过腺苷酸化被可逆抑制，以响应氮的可用性，这由GlnE酶执行。腺苷酸化改变GS的催化和调节特性，例如对变构调节剂负反馈的敏感性以及首选辅因子的使用。通过这种方式，在研究GS的调节特性时，纯化处于不同修饰状态的GS可能会很有用。在这里，我们表明，只需在细胞生长过程中改变氮的可用性，在异源表达后通过一步纯化就可以获得腺苷酸化或未修饰的GS酶。作为模型，我们在补充有铵或谷氨酰胺的M9培养基中表达了固氮细菌巴西固氮螺菌和草螺菌的GS酶。通过镍亲和层析纯化这些酶。数据表明，只需在蛋白质表达过程中改变氮源，就有可能获得处于不同腺苷化状态的GS。通过电泳迁移率变化证实了所获得的GS的不同腺苷化异构体，并显示出对镁离子和锰离子的独特反应以及氨基酸的反馈抑制。最后，我们表明未修饰的GS只有在存在ATP时才能结合谷氨酸底物。本文所述的一步纯化处于不同腺苷化状态的GS的方法将有助于未来对这种关键代谢酶的表征。
背景：问题性互联网使用（PIU）日益被视为青少年中一个重大的公共卫生问题，常常导致焦虑症状和躯体症状。然而，这些症状领域之间潜在的相互关系仍未得到充分理解，尤其是在症状层面。 方法：本研究应用网络分析，对来自中国山东省的5221名10至19岁青少年的大型横断面样本中PIU、焦虑和躯体症状之间关联的复杂性进行调查。使用经过验证的自我报告工具来评估PIU（IAT）、焦虑（MASC）和躯体主诉（PHQ - 13）。构建高斯图形模型以识别网络中的核心症状和桥梁症状，并使用网络比较测试探索性别差异。 结果：PIU的患病率为11.91%。网络分析揭示了症状之间的紧密联系，64.7%的边非零。焦虑的“躯体症状”（MASC1）成为整个网络中最核心和桥梁性的症状，表现出最高的节点强度和预期影响力。连接PIU、焦虑和躯体症状的最强边存在于“躯体症状”和“无法呼吸”之间。尽管在全球网络强度方面未发现显著的性别差异，但症状网络的结构在男性和女性之间存在显著差异。在男性中，最强的桥梁将“时间管理与表现”与“睡眠问题”相连，而在女性中，“退缩与社交问题”与“消化不良症状”紧密相连。 结论：本研究首次采用网络分析来描绘青少年中PIU、焦虑和躯体症状之间的症状层面关联。研究结果强调了焦虑相关躯体症状在网络中的核心作用，并突出了性别特异性的症状桥梁。这些见解为针对性干预提供了新方向，强调了对受PIU影响的青少年采取以症状为重点且对性别敏感的治疗策略的必要性。
光动力疗法（PDT）是一种治疗方式，通过将目标区域暴露于所施用的光敏剂（PS）光谱范围内的波长的光下，激活细胞凋亡作为细胞死亡的首选途径。在此，我们旨在研究用四个（np-O-ZnPc1和np-S-ZnPc1）或八个（np-O-ZnPc2和np-S-ZnPc2）三乙烯单甲基二醇基团取代的非外周锌酞菁的抗癌机制，以系统地比较杂原子和取代基数目的影响。与未取代的Zn（II）-酞菁（ZnPc）相比，表明用ZnPc取代三乙烯单甲基二醇倾向于增加单线态氧产率，同时降低所有化合物的荧光量子产率。此外，除np-O-ZnPc2外，观察到荧光半衰期增加。在结肠直肠癌（HCT116）、恶性黑色素瘤（SH-4）和皮肤角质形成细胞系（HaCaT）上评估了这些化合物的细胞毒性。确定了最佳孵育时间和光剂量，并计算了每个细胞系的半数最大抑制浓度（IC50）。研究了程序性细胞死亡途径、线粒体功能和趋化因子受体的蛋白质表达。这些化合物在两种癌细胞系中均显著降低细胞活力并促进细胞凋亡。在结构上，含氧基杂原子的化合物比含硫原子的化合物表现出更高的抗癌活性。光动力疗法导致CCR7和CXCR4蛋白增加的观察结果突出表明，需要进一步详细评估所提供的酞菁光动力疗法对癌细胞侵袭和迁移特性的影响。
背景：股浅动脉（SFA）血管内治疗后的再狭窄仍然是外周动脉疾病（PAD）中的一项重大临床挑战。本研究评估全身炎症综合指数（AISI）作为预测SFA病变再狭窄风险生物标志物的预后价值。 方法：在一项回顾性队列研究中，分析了632例因有症状的PAD接受血管内介入治疗的患者。AISI的计算方法为：（中性粒细胞×血小板×单核细胞）/淋巴细胞。患者被分为发生再狭窄和未发生再狭窄两组。采用多因素逻辑回归和Cox比例风险模型来确定再狭窄的独立预测因素。 结果：在632例患者中，142例发生了再狭窄。再狭窄组的AISI中位数显著高于未再狭窄组（909.28对516.59，P<0.001）。AISI高的患者发生再狭窄的风险增加2.13倍（风险比：2.133，95%置信区间：1.508 - 3.017，P<0.001），且再狭窄发生时间更短（中位数：6个月对12个月）。吸烟、既往有介入治疗史、介入类型和使用支架移植物也与再狭窄风险升高相关。受试者工作特征分析确定AISI的截断值为489.64（敏感性：57%，特异性：56%，曲线下面积：0.623）。 结论：AISI是一种有前景的炎症生物标志物，可预测接受SFA血管内治疗的PAD患者的再狭窄风险。将AISI纳入临床实践可加强风险分层并指导个性化管理策略。需要进行前瞻性研究来证实这些发现，并进一步研究全身炎症在再狭窄发生中的机制作用。
最近的研究表明，巨细胞病毒（CMV）再激活与入住重症监护病房（ICU）的免疫功能正常患者的病亡率增加之间存在关联。为了确定在医疗ICU住院的摩洛哥患者中CMV再激活的相关因素和后果，对72名入住医疗ICU的免疫功能正常的CMV血清学阳性患者进行了一项前瞻性单中心研究。入院时及之后每周通过聚合酶链反应（PCR）检测血浆中的CMV。25名（34.7%）患者发生了CMV再激活。CMV再激活患者入院时的年龄（32.0岁对50.0岁，p=0.001）、入住ICU前的中位住院时间（1天对4天，p=0.007）、淋巴细胞计数较低（1250对940，p=0.012）、尿素水平升高（4.8对13.1，p=0.001）以及使用氧疗（15例对16例，p=0.009）更为显著。在后果方面，CMV再激活患者的住院时间明显更长（6天对16天，p<0.001）。在这些患者中，末次CMV病毒载量≥3 Log(10) IU/ml与死亡风险增加相关。这些结果表明，CMV再激活与在医疗ICU住院的免疫功能正常患者的发病率增加有关。
精神病理学和人格的分类模型有显著的相似之处，但研究路线往往是独立进行的。整合这两个框架有助于纳入传统精神病理学模型中通常被忽视的重要构念，但对于最佳的联合因素结构（例如，双因素精神病理学模型；多因素人格模型）尚未达成共识，尤其是在儿童期等具有重要发育意义的时期。本研究整合了通过家长报告收集的649名儿童（52.54%为男性；年龄8 - 12岁）的精神病理学和人格数据，以比较四因素、三因素和双因素双因素模型。尽管根据传统的拟合优度指标，四因素模型显示出最佳拟合，但只有双因素内化/外化模型满足可解释性/可靠性标准。此外，纳入积极情感项目提高了内化因素在预测抑郁时的预测效用。研究结果表明，传统的双因素内化/外化模型产生的因素最适合在研究和临床工作中进行解释和再现，但可以补充诸如积极情感等重要的气质维度。
这项前瞻性研究于2024年7月至11月在科威特的阿米里医院进行，评估了AUTOF MS1000基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱系统与传统诊断方法相比，直接从125份阳性血培养物中快速鉴定病原体的效果。传统处理方法包括革兰氏染色和在各种琼脂上进行传代培养，随后通过VITEK II系统和生化试验进行鉴定。相比之下，AUTOF MS1000同时处理样本以测量性能指标，重点关注六种血培养培养基和三种自动化系统的周转时间（TAT）、准确性和效率。结果表明，AUTOF MS1000与传统方法完全一致，对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和酵母菌的鉴定准确率达到100%，且TAT<30分钟，明显快于传统方法所需的24 - 48小时。这种快速鉴定过程有助于更快、更有针对性地进行抗菌治疗，可能改善治疗效果。该研究得出结论，AUTOF MS1000为管理血流感染和败血症提供了一种更高效、可靠的替代方法，并建议进一步研究其在混合感染中的有效性和更广泛的应用。
目的：探讨鹦鹉热衣原体（C. psittaci）肺炎的临床特征、诊断方法及治疗策略。 方法：对2021年12月至2025年2月期间在中国广西壮族自治区南宁市人民医院确诊为C. psittaci肺炎的14例患者进行回顾性分析。通过支气管肺泡灌洗液（BALF）的宏基因组下一代测序（mNGS）确诊。系统分析临床表现、实验室检查结果、影像学特征、治疗方案及预后。 结果：该队列包括7名男性和7名女性，年龄在46 - 83岁之间。57.1%（8/14）的患者有明确的禽类接触史。所有患者均出现高热。实验室检查显示所有患者炎症指标（CRP、ESR、D - 二聚体）升高。7例患者白细胞计数升高，7例正常。11例出现中性粒细胞增多，13例出现淋巴细胞减少。记录到降钙素原升高（10例）、乳酸脱氢酶升高（12例）、肌酸激酶升高（8例）及转氨酶升高（ALT：7例；AST：9例）。电解质紊乱包括低钾血症（6例）、低钠血症（9例）和低氯血症（13例）。8例患者出现肾功能不全（肌酐/尿素升高），6例出现高胆红素血症。胸部影像学显示肺部浸润多样：实变、磨玻璃影、结节影及斑片状浸润。所有病例均经mNGS确诊，并接受四环素或氟喹诺酮类药物有效治疗。 结论：C. psittaci肺炎常表现为类似败血症的症状且临床病情迅速恶化。使用mNGS进行早期诊断对于指导及时的抗菌治疗至关重要，可显著改善患者预后，尤其是在传统诊断可能受限或延迟的情况下。
体育活动（PA）可能为解决与酒精使用障碍（AUDs）相关的危害提供一种有效且公平的治疗选择。轮转运动（WR）——一种特征明确的PA啮齿动物模型——可减少对多种滥用药物的摄入和渴望；然而，其对有害乙醇摄入模型的影响却好坏参半。这可能部分归因于饮酒模式、遗传背景、乙醇的慢性作用以及所测试的PA方式和持续时间的关键差异。为补充和扩展先前的研究工作，我们评估了PA发展的关键阶段是否会不同程度地减少近交系暗箱高饮（iHDID-1）小鼠的暴饮样乙醇摄入，iHDID-1小鼠是一种独特的因饮酒致中毒的遗传风险模型。AUD是一种慢性复发性疾病。为更好地反映这种情况，成年雌性和雄性iHDID-1小鼠接受了为期4周的慢性“暗箱饮酒”（DID）方案——一种暴饮样乙醇摄入模型——以及锁定跑步（以控制新奇性的影响）。PA的早期阶段比更慢性、习惯性的PA阶段引发更高的生理和神经应激迹象。因此，我们测试了急性WR（1周）与慢性WR（4周）对乙醇摄入的影响是否不同。在此，我们发现急性和慢性WR均减少了雌性和雄性iHDID-1小鼠的乙醇摄入。为评估PA的作用是否对乙醇具有特异性，我们进一步测试了急性WR是否会减少DID方案中的水摄入。分析表明，雄性WR iHDID-1小鼠的水摄入量高于锁定转轮的对照组。此外，DID期间的WR与水摄入量呈正相关，但与乙醇摄入量无关，这表明WR和DID并非相互竞争的行为。综上所述，这些发现支持了PA作为减少有害饮酒的有意义干预策略的作用，并强调需要探索潜在的神经生物学机制，以此作为指导将PA作为AUD辅助治疗手段的一种方式。
骨髓间充质干细胞（BMSCs）通过平衡脂肪生成和成骨作用来维持骨稳态，这种平衡的破坏有利于脂肪生成，从而导致骨质疏松症。褪黑素以调节骨代谢而闻名，它能促进成骨作用并抑制脂肪生成，但其机制尚不清楚。本研究调查褪黑素是否通过调节参与脂肪生成和成骨作用的转录因子Krüppel样因子5（KLF5）启动子的甲基化来调节BMSC分化。使用卵巢切除（OVX）诱导的骨质疏松小鼠模型，我们发现褪黑素治疗显著逆转了OVX诱导的骨质流失，增加了骨矿物质密度，并减少了骨髓脂肪，同时骨组织中KLF5表达增加。在体外，褪黑素促进BMSCs的成骨分化并抑制脂肪生成分化，同时KLF5启动子的甲基化减少。敲低KLF5会抑制成骨作用并增强脂肪生成，而KLF5过表达则促进成骨作用并抑制脂肪生成。褪黑素诱导的KLF5启动子去甲基化与KLF5表达增加有关，进而促进成骨分化并抑制脂肪生成分化。这些发现揭示了褪黑素骨保护作用的一种新的表观遗传机制，并表明KLF5启动子甲基化是骨质疏松症和相关骨疾病的潜在治疗靶点。
在本研究中，我们分析了来自五种工业废水类型和生活污水的150个样本的三维激发-发射矩阵光谱（EEMs）特征，以有效追踪水污染来源。然后，我们通过建立一个包含荧光峰值和从EEMs导出的参数的特征数据集，并结合机器学习技术，开发了一种废水EEMs识别模型。该模型能够快速、准确地识别污染源。我们的研究结果表明，虽然这六种废水类别的EEMs各不相同，但视觉区分具有挑战性。余弦相似性评估证实了这一点，结果显示一些样本组内相似度低（<0.8），组间相似度高（>0.95）。尽管不同废水类别之间的EEMs特征存在显著差异，但识别特定污染物仍然困难，尤其是对于造纸厂和皮革废水。在测试的分类算法中，支持向量机（SVM）的性能最高，准确率为91.7%，精确率为94%，召回率为91%，F值为92%，优于K近邻算法和偏最小二乘判别分析。与其他模型相比，SVM显著提高了造纸厂和皮革加工废水的识别准确率。为提高识别准确率，建议进一步探索EEMs特征并扩大训练数据集。将EEMs特征与机器学习相结合，为改善环境管理实践中的水污染监测和溯源提供了一种很有前景的方法。
谷氨酸是中枢神经系统中主要的兴奋性神经递质。它对神经传递和突触可塑性至关重要；然而，过量的谷氨酸会导致神经元毒性，这被认为是导致神经退行性变的关键机制。乙醛脱氢酶2（ALDH2）是乙醇代谢中的关键酶，它将有毒的酒精代谢产物乙醛转化为乙酸；同时，ALDH2对其他活性醛（如脂质过氧化产物4-羟基-2-壬烯醛）的解毒也很重要。ALDH2缺乏与神经退行性变的加速和认知障碍有关，同时伴有脑氧化损伤增加。然而，关于ALDH2缺乏如何影响谷氨酸诱导的细胞毒性的报道较少。在本研究中，发现ALDH2缺陷的N2a细胞对谷氨酸的敏感性增强，在接触谷氨酸时表现出氧化应激加剧、线粒体功能障碍和钙失衡。ALDH2缺乏导致基础状态下抗氧化能力降低和细胞内钙浓度升高，从而使细胞对谷氨酸更敏感。进一步分析表明，ALDH2缺乏会增加N-甲基-D-天冬氨酸受体（NMDARs）的GluN1亚基的表达，NMDARs是允许钙通过的主要离子型谷氨酸受体。一致地，用NMDAR通道阻滞剂MK-801（100μM）处理或敲低GluN1可降低Aldh2细胞对谷氨酸的敏感性，这表明GluN1的升高是ALDH2缺陷细胞对谷氨酸诱导的细胞毒性敏感性增加的关键决定因素。结果表明，ALDH2在谷氨酸诱导的神经元细胞毒性中起关键保护作用，而阻断NMDARs的过度激活可能有助于预防ALDH2缺陷个体中谷氨酸诱导的神经元毒性。
背景：乙型肝炎病毒（HBV）感染仍然是全球主要的健康问题，尤其是在免疫功能低下的个体中，因为存在病毒再激活的风险。抗-HBc抗体是既往或正在感染的关键标志物。本研究评估了雅培Alinity抗-HBc检测的诊断性能，并探讨了抗-HBc阳性的临床意义，特别是与肝纤维化的关系。 方法：对2022年11月至2023年12月期间在巴黎圣约瑟夫医院检测抗-HBc的10377份血清样本进行了一项回顾性横断面研究。分析了不同患者群体（包括免疫功能低下和高危群体）中抗-HBc指数值、HBsAg状态、HBV DNA病毒载量和纤维化严重程度（通过FIB-4指数）之间的相关性。 结果：15.3%的样本中观察到抗-HBc阳性。对于S/CO>2的样本，重新检测对结果解读没有影响。HBsAg阳性和HBV DNA阳性样本中的抗-HBc水平显著更高。免疫功能低下的患者抗-HBc指数较低。较高的FIB-4指数与抗-HBc阳性相关，提示既往HBV感染与晚期纤维化风险增加之间可能存在联系。未发现抗-HBc水平与HBV DNA病毒载量或HBsAg指数之间存在相关性。 结论：雅培Alinity抗-HBc检测表现出色，在灰色区域之外几乎无需重新检测。抗-HBc阳性可能是肝纤维化的独立危险因素，凸显了其在HBV监测中的重要性，尤其是在免疫功能低下的患者中。临床指南可能需要考虑针对性的重新检测策略，并强调进行核酸检测以全面评估HBV。
食管鳞状细胞癌（ESCC）是全球食管癌的主要形式，因其浸润和转移能力而具有高发病率和死亡率。血管生成是影响ESCC进展的关键因素。为了探索如何有效调节血管生成以进行抗ESCC治疗，我们评估了乙醛脱氢酶2（ALDH2）作为ESCC靶向治疗的潜力，并阐明了ALDH2抑制ESCC血管生成的分子机制。我们的研究结果揭示了低ALDH2表达与ESCC进展及不良预后之间的相关性。此外，ALDH2过表达刺激了ESCC细胞凋亡，同时成功抑制了ESCC细胞的增殖、迁移、侵袭和血管生成。关于分子机制，观察到ALDH2抑制NOTCH1，进而抑制PI3K/Akt途径，从而阻碍与血管生成相关的缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子A（VEGFA）的表达，并最终通过这一调节级联对ESCC发挥抑制作用。重要的是，我们使用过表达ALDH2的ESCC细胞系在BALB/c裸鼠中建立了皮下异种移植肿瘤模型。我们的结果表明，ALDH2过表达显著抑制肿瘤生长和血管生成，进一步支持ALDH2作为ESCC的潜在治疗靶点。最后，我们筛选了ALDH2激动剂鸢尾苷（TEC），并证明了其抑制ESCC的能力。这些发现为ESCC新治疗策略的开发提供了实验依据。
在监管毒理学中，从传统动物试验向与人类相关的新方法（NAMs）转变面临重大挑战：缺乏标准化的验证和接受标准。本综述分析了动物试验可重复性的局限性，并强调了越来越多的证据支持NAMs在预测人类毒性方面具有更高的可靠性和相关性。考察了不同行业实施NAMs的成功案例研究，并对现有的监管观点和举措进行了批判性评估。该分析表明，迫切需要一种基于可衡量的质量标准和标准化的统一跨行业NAMs验证方法。基于明确的标准、标准化方案和透明的数据共享提出了一个框架，以加速将NAMs纳入监管决策，最终造福人类健康、动物福利和科学进步。敦促所有利益相关者通过贡献专业知识、分享数据和见解以及就监管毒理学中NAMs的这一关键用途的开发和实施开展合作，积极参与这一倡议。
接触内分泌干扰物（EDs）会对人类健康和环境造成重大风险。因此，欧盟将其识别和监管列为优先事项，并正在制定一项路线图，以逐步淘汰化学安全评估中的动物试验，同时推进新方法（NAMs）。本综述概述了欧盟识别EDs的做法，重点关注NAMs的使用以及规定方法和类推法。我们评估了欧盟在《分类、标签和包装》（CLP）法规、《化学品注册、评估、授权和限制》（REACH）、《植物保护产品法规》（PPPR）和《生物杀灭产品法规》（BPR）下的现行框架，评估了NAMs的当前使用情况以及对未来潜在使用的思考。我们发现，欧盟的立法和指导文件允许在EDs识别中使用NAMs，包括用于评估内分泌活性和有害性。然而，关于使用NAMs预测有害性的指导仍然有限，并且EDs的识别在很大程度上依赖于动物数据来评估内分泌介导的有害性。在可靠的方法被接受为替代方法并常规应用之前，需要继续进行体内试验。报告最后提出了短期和长期建议，以更新各法规的信息要求，并进一步开发预测内分泌介导有害性的方法。
背景：脑癌和中枢神经系统（CNS）癌症与高死亡率和高发病率相关。在此，我们旨在系统评估和比较儿童和成人人群中的脑癌和中枢神经系统癌症。 方法：本研究利用全球癌症数据库（GLOBOCAN）2022的数据，分析了2022年185个国家和地区脑癌和中枢神经系统癌症的发病率和死亡率估计值。采用Joinpoint回归分析来估计年龄标准化发病率（ASIR）和年龄标准化死亡率（ASMR）的年均变化百分比。 结果：2022年，全球脑癌和中枢神经系统癌症的年龄标准化发病率估计为每10万人中有3.5例，新增病例321,624例。估计有248,403人死于脑癌和中枢神经系统癌症，年龄标准化死亡率为每10万人中有2.6例。2022年，0至14岁儿童的脑癌和中枢神经系统癌症在全球各种癌症亚型的发病率和死亡率中均排名第二，而对于年龄≥15岁的个体，它们分别排名第19位和第12位。在全球范围内，0至14岁儿童脑癌和中枢神经系统癌症的死亡率与发病率之比为47.7%，年龄≥15岁个体为77.8%。到2050年，如果当前趋势持续下去，预计0至14岁个体中的脑癌和中枢神经系统癌症在全球范围内将下降9.2%，但这一趋势仅限于人类发展指数（HDI）较高的国家。在年龄≥15岁的个体中，如果发病率保持不变，预计到2050年全球脑癌和中枢神经系统癌症估计病例数将增加32.9%，预计所有HDI亚组的发病率都将呈上升趋势，到2050年在较低HDI国家上升幅度更大。 结论：本研究发现全球脑癌和中枢神经系统癌症存在显著的地理和社会经济不平等，儿童病例可能存在报告不足的问题，预计到2050年负担将增加，特别是在较低HDI国家。
