背景：巨胞饮作用对肝细胞癌（HCC）中射频消融不足（IRFA）后残留肿瘤进展的影响仍不确定。 目的：进一步研究HCC中IRFA后巨胞饮作用的调控机制非常重要。 方法：我们使用热处理的HCC细胞和皮下肿瘤建立了IRFA的细胞和动物模型。此外，我们通过FITC-葡聚糖摄取评估巨胞饮作用水平，通过RT-qPCR分析RNA表达，通过蛋白质印迹评估蛋白质表达，并进行功能测定。我们还在动物模型中探索了5-（N-乙基-N-异丙基）-amiloride（EIPA，巨胞饮作用的药理学阻滞剂）和LncRNA AFAP1-AS1对肿瘤生长的影响。 结果：我们证明IRFA增加了HCC细胞和异种移植HCC组织中的巨胞饮作用。EIPA显著抑制HCC细胞的增殖、迁移和侵袭，并抑制残留肿瘤生长。此外，我们发现由于m6A修饰增加，HCC患者组织和HCC细胞系中IRFA后AFAP1-AS1表达显著升高。AFAP1-AS1表达的增加与巨胞饮作用活性的增强相关。机制上，AFAP1-AS1通过与miR-139-5p相互作用并降低其水平间接增加EGFR表达，从而通过上调巨胞饮作用促进IRFA后的残留肿瘤进展。 结论：我们的研究结果揭示了AFAP1-AS1的致癌作用，并提出了其作为HCC残留肿瘤进展和巨胞饮作用抑制的诊断标志物和治疗候选物的潜力。
目的：异柠檬酸脱氢酶（IDH）抑制剂在复发性高级别胶质瘤（HGG）中的作用尚未得到充分描述。我们介绍了在我们机构接受这些药物治疗的HGG患者的治疗结果。 方法：我们回顾了2019年12月至2024年12月在德克萨斯大学MD安德森癌症中心接受FDA批准的IDH抑制剂（依维替尼、恩扎替尼和伏拉替尼）治疗的复发性IDH突变型HGG患者。 结果：共确定了23例患者，其中65.2%为男性。肿瘤包括星形细胞瘤（n = 14，60.9%）和世界卫生组织3级少突胶质细胞瘤（n = 9，39.1%），4例为世界卫生组织4级星形细胞瘤，10例为世界卫生组织3级星形细胞瘤。在推荐使用IDH抑制剂时，20例患者有强化病灶。1例患者接受恩扎替尼治疗，17例接受依维替尼治疗，5例接受伏拉替尼治疗。在最初接受依维替尼治疗的患者中，9例改为伏拉替尼治疗。2例患者因副作用停药，包括肝酶升高（n = 1）和腹泻（n = 1）。所有患者在开始使用IDH抑制剂之前均接受过手术、放疗和化疗。总生存期（OS）未达到中位值。使用IDH抑制剂后的OS为20.7个月，未接受初始化疗的患者生存期更长（p = 0.032）。无进展生存期（PFS）的中位值为6.8个月，在肿瘤类型、性别或复发次数之间无差异，但未接受初始化疗的患者PFS更长（p = 0.041）。 结论：IDH抑制剂在先前接受过DNA损伤剂治疗的IDH突变型HGG患者中耐受性良好。该患者群体中PFS中位值超过6个月令人鼓舞，这可能归因于IDH抑制剂在复发性HGG中的抗肿瘤活性。
气管是一个重要的呼吸器官，它连接喉与肺并执行关键功能。各种情况可对所有年龄组的个体气管造成严重且往往不可逆转的损害。气管再生仍然是呼吸医学中的一项重大挑战，需要创新的解决方案来应对各种潜在原因。现有的临床干预措施往往有显著局限性及相关并发症。组织工程有潜力，但其有效性因耐久性差和血管再生不足等挑战而受到限制。本综述旨在全面探索气管再生的情况，阐明解决广泛气管缺损方面取得进展的途径。它采用结构化方法，介绍各种手术程序及其相关并发症。随后，深入探讨气管组织工程领域研究的众多生物材料，强调支架制造中设计考虑因素的重要性。该综述接着介绍气管组织工程中使用的各种平台以及该领域最近采用的创新方法。此外，它还深入探讨了组织工程气管的临床转化，突出了实际应用中最近取得的进展和遇到的挑战。最后，讨论了重大挑战，并对气管组织工程的未来提供了前瞻性展望。本综述通过解决当前的局限性并设想新策略，为再生医学这一关键领域正在进行的对话和进展做出了贡献。
通过预处理分馏提高木质纤维素生物质的高值利用潜力已成为一种广泛接受的策略。在本研究中，开发了一种绿色环保的低共熔溶剂（DES）体系，以Ru/C作为催化剂，实现木质素的高效分馏和解聚，并提高纤维素的糖化效率。选择具有不同木质素结构和生物质抗降解性水平的毛竹纤维和薄壁细胞作为原料。该研究重点关注预处理温度对木质素分馏和解聚以及纤维素酶糖化的影响。结果揭示了组织特异性的分馏行为，薄壁细胞的脱木质素率高于纤维。值得注意的是，薄壁细胞中木质素衍生单酚的产率高达25.29%。多学科表征表明，从纤维和薄壁细胞中获得的木质素组分存在显著的结构差异，证实了薄壁细胞壁本质上较低的抗降解性。预处理残渣随后的酶促糖化产生了转化率高达93.19%的葡萄糖。这些发现表明，该策略在推进木质纤维素分馏技术的实际应用方面具有巨大潜力，并为结构异质生物质资源的价值化提供了新的见解。
帕金森病（PD）病理机制的研究表明黑质纹状体多巴胺能神经元变性与异常代谢网络之间存在显著关联。然而，临床异质性的大幅增加使早期诊断和亚型分类变得复杂。近年来，通过多模态神经影像学研究取得了重大进展。目前利用¹⁸F-FDG PET/CT结合多模态神经影像学技术的研究系统地揭示了PD的特征性代谢模式：壳核代谢亢进与运动症状显著相关，而额叶/顶叶代谢减退与认知功能下降密切相关。相比之下，多系统萎缩（MSA）表现为脑桥小脑区域代谢减退，进行性核上性麻痹（PSP）表现为中脑-额叶网络内的功能分离。最近的进展表明，人工智能（AI）驱动的多模态放射组学分析通过整合代谢和结构特征，显著提高了PD亚型分类的效能和鉴别诊断的准确性。此外，多项研究证实代谢异常先于形态学改变，表明它们作为早期生物标志物的潜力。总体而言，目前的证据表明，独特的代谢网络模式——如PD和MSA在小脑代谢方面的差异——再加上AI驱动的多模态数据深度挖掘，为神经退行性疾病的精确亚型分类和个性化治疗干预提供了关键基础。未来的研究应专注于建立多中心数据共享框架和标准化代谢数据库。这些举措对于进一步优化AI模型的泛化能力和加速代谢生物标志物的临床转化至关重要。
自然淡水中蓝藻水华和蓝藻衍生物污染的同时存在对水生生物群和人类构成了严重威胁。迄今为止，蓝藻，尤其是被忽视的底栖有毒蓝藻，可能对底栖动物造成潜在的有害影响。了解底栖动物对这些有毒蓝藻的可能反应对于评估蓝藻水华引发的生态风险至关重要。本研究调查了浮游铜绿微囊藻（产生微囊藻毒素）和底栖颤藻属（产生柱孢藻毒素）在14天暴露条件下对淡水大型底栖动物背角无齿蚌和铜锈环棱螺的摄食行为、组织结构、神经毒性、氧化应激和免疫毒性的有害影响。首先，两种蓝藻会降低蚌和螺的清除率，导致其消化腺组织损伤。其次，两种蓝藻会通过改变蚌和螺消化腺中的乙酰胆碱酯酶活性和乙酰胆碱水平来诱导神经毒性。第三，两种蓝藻会通过改变蚌和螺消化腺中的抗氧化酶活性、谷胱甘肽水平、丙二醛水平和活性氧水平来导致氧化应激。最后，两种蓝藻会通过改变蚌和螺消化腺中的溶菌酶活性来引起免疫毒性，同时两种蓝藻还会通过增加蚌消化腺中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α的水平来诱导炎症反应。这些数据表明，有毒蓝藻会威胁大型底栖动物的健康，且底栖蓝藻引起的不利生态影响不容忽视。
在气候变化的危险不断升级和化石燃料储备日益减少的背景下，对可再生能源和先进储能技术的迫切需求应运而生。在储能技术领域，不对称超级电容器（ASC）因其高能量密度和功率密度而备受关注。在寻求用于ASC的先进电极材料的过程中，将二维层状异质结构集成到分级多孔碳（HPC）基底上已成为提高电化学性能的一种有前途的方法。在此，采用简单的两步水热法成功合成了一种高度创新的分级NiCo LDH/MoS/HPC异质结构，用于ASC的电极材料。受益于NiCo LDH/MoS/HPC复合材料独特的分级异质结构以及各组分之间的协同效应，在三电极系统中，它在0.5 A/g时展现出2368 F/g的优异比电容，显著超过传统超级电容器电极。此外，NiCo LDH/MoS/HPC//HPC的ASC器件在0.5 A/g时实现了236 F/g的显著比电容，在400 W/kg的功率密度下具有84 Wh/kg的可观能量密度，以及优异的循环稳定性。这项研究不仅证明了将MoS和NiCo LDH纳入基于碳的框架用于超级电容器应用的有效性，还为设计更高效的储能器件开辟了道路。
排卵后的卵母细胞如果不在最佳时间范围内受精，会迅速退化，这被称为排卵后老化。黄芪甲苷（AS-IV）是黄芪的一种活性成分，已被证明具有抗衰老和抗氧化作用。然而，AS-IV是否能减轻体外排卵后卵母细胞的老化尚未阐明。在这里，将AS-IV加入体外培养缓冲液中，我们发现其添加可以改善小鼠体外排卵后老化卵母细胞的质量。具体而言，AS-IV处理增强了形态完整性，保留了纺锤体/染色体结构，稳定了肌动蛋白细胞骨架，维持了着丝粒凝聚力，并改善了老化卵母细胞中的卵激活素动态。这些改善共同提高了孤雌激活后精子结合能力和后续发育能力。从机制上讲，AS-IV似乎抑制抗氧化酶的mRNA降解并维持线粒体功能，从而防止体外卵母细胞老化过程中活性氧（ROS）的积累。同时，AS-IV处理的卵母细胞中氧化应激的降低可能抵消凋亡相关mRNA的积累，延迟凋亡启动。综上所述，我们的研究结果表明，补充AS-IV可有效提高体外老化排卵后卵母细胞的质量。这为其在人类辅助生殖技术和家畜胚胎生产中的潜在应用提供了有价值的参考和证据基础。
背景：本荟萃分析回顾了采用胸主动脉腔内修复术（TEVAR）联合最佳药物治疗（OMT）或单纯OMT治疗的单纯B型主动脉夹层（unTBAD）患者的预后。该研究评估了短期和长期预后，以评估TEVAR是否能提高总体生存率并减少诸如逆行A型夹层、中风、截瘫和主动脉重塑等并发症。 方法：我们在PubMed、Ovid、Scopus和医学文摘数据库（EMBASE）上进行了全面检索，以识别比较TEVAR和OMT治疗unTBAD的长期预后的研究。使用人群、干预措施、对照和结局（PICO）框架并遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目指南，我们制定了检索查询。检索仅限于标题和摘要，并包括全面的文献综述。每项研究均根据严格的纳入和排除标准进行资格评估。使用来自Jamovi项目（2024）的Jamovi（版本2.5）进行统计分析。 结果：我们分析中的unTBAD患者总数为25650例，其中21041例接受了最佳药物治疗（OMT），4609例接受了TEVAR治疗。OMT组的平均年龄为61.7岁，69.7%在急性期（<15天）接受治疗。他们的平均最大主动脉直径为38.5mm，假腔（FL）直径平均为25.4mm。在TEVAR组中，平均年龄为59.7岁，76.2%为急性期治疗。平均最大主动脉直径为40.2mm，FL直径为26.4mm。汇总分析显示30天和住院死亡率无显著差异（对数比值比0.1058，P = 0.4971）。然而，随机效应模型显示对数比值比为-1.3696，导致比值比为0.2542（P < 0.0001）。OMT组的生存率为95.4%，TEVAR组为98%。1年时，OMT组的生存率为90.2%（95%置信区间[CI]：85.7 - 90.7），TEVAR组为94%（95%CI：90.6 - 97.5）。2年时，OMT组的生存率为71.8%（95%CI：63.4 - 80.1），而TEVAR组为83.7%（95%CI：75.6 - 91.8）。3年时，OMT组的生存率为82.2%（95%CI：77.4 - 87），TEVAR组为89.9%（95%CI：86.1 - 93.7）。 结论：TEVAR在治疗unTBAD中的作用仍存在争议。虽然研究表明TEVAR术后主动脉重塑有所改善，但尚无确凿证据表明生存率提高。开展随机试验并制定包含评估这一复杂患者群体的高危特征的指南至关重要。
目的：本研究旨在通过整合人工智能辅助压缩感知（ACS）和呼吸触发（RT）来优化T2WI-FS的成像时间和图像质量。 材料与方法：对2024年3月至7月期间接受肝脏MRI检查的134例患者（99例男性，35例女性；平均年龄：57.93±9.40岁）进行前瞻性队列研究。所有患者均使用屏气ACS辅助T2WI（BH-ACS-T2WI）和呼吸触发ACS辅助T2WI（RT-ACS-T2WI）序列进行扫描。两名经验丰富的放射科医生对感兴趣区域（ROI）进行回顾性分析，记录主要病变，并评估关键指标，包括信号强度（SI）、标准差（SD）、信噪比（SNR）、对比噪声比（CNR）、运动伪影、肝血管清晰度、肝脏边缘清晰度、病变显影度和整体图像质量。使用曼-惠特尼U检验、威尔科克森符号秩检验和组内相关系数（ICC）进行统计比较。 结果：与BH-ACS-T2WI相比，RT-ACS-T2WI显著缩短了平均成像时间，从38秒降至22.91±3.36秒，扫描时长减少了40%。此外，RT-ACS-T2WI在多个参数上表现更优，包括SI、SD、SNR、CNR、运动伪影减少、肝血管清晰度、肝脏边缘清晰度、病变显影度（≤5mm）和整体图像质量（P<0.05）。值得注意的是，RT-ACS-T2WI的病变检出率（94%）略高于BH-ACS-T2WI（90%）。 结论：RT-ACS-T2WI序列不仅提高了图像质量，还将成像时间缩短至约23秒，这对无法进行长时间屏气动作的患者特别有益。这种方法代表了优化肝脏MRI协议的一项有前景的进展。
在本文发表后，一位关注此事的读者提醒编辑注意，图5D中显示的对照GADPH免疫印迹与图4D中GAPDH面板的三条泳道惊人地相似，尽管这些图部分所报告的实验条件不同，这表明这些图中的一幅可能组装错误。编辑办公室联系了作者，要求他们对本文数据呈现中的这一明显异常作出解释；然而，截至目前，尚未收到他们的回复。由于编辑办公室已经意识到围绕本文科学诚信的潜在问题，我们在此发布关注声明，在编辑办公室继续进一步调查此事的同时，通知读者这一潜在问题。[《肿瘤学报道》38: 1156 - 1162, 2017；doi: 10.3892/or.2017.5728]
本研究旨在调查从埃及达米埃塔海岸地中海采集的欧洲鳎、真鲷和条石鲷中的重金属浓度，并评估鱼类烹饪对其金属含量的影响以及食用重金属污染鱼类可能带来的健康风险。欧洲鳎中汞、砷、铅和镉的平均浓度（毫克/千克湿重）分别为0.083、11.36、0.32和0.037；真鲷中分别为0.24、15.03、0.94和0.04；条石鲷中分别为0.18、14.23、0.98和0.05。有趣的是，根据粮农组织和埃及标准设定的最大允许限量（MPL），100%的鱼类样本砷含量超过MPL，而欧洲鳎、真鲷和条石鲷分别有30%、76.6%和80%的样本铅含量超过MPL，相同物种分别有3%、33.3%和36.67%的样本镉含量超过MPL。烧烤和油炸使鱼类样本中的重金属浓度显著下降。所检测金属的估计每日摄入量（EDI）仍低于其暂定每日耐受摄入量（PTDI）值。然而，真鲷、条石鲷和欧洲鳎中砷的目标危害商（THQ）值分别为10.35、9.77和7.65（超过1.0），表明存在潜在的非致癌健康风险。砷的癌症风险（CR）超过1E - 4，表明食用这些鱼类可能带来癌症风险。因此，实施严格措施防止重金属污染并确保符合最大允许限量至关重要。
创伤性脊髓损伤（SCI）通过损害神经元功能和导致胶质瘢痕形成来阻止轴突再生。星形胶质细胞产生的硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPG）驱动这一过程，但其释放机制（可能涉及细胞外囊泡（EV））仍不清楚。Rab27a通过使多泡体（MVB）与质膜对接和融合来释放EV。我们证实了Rab27a的表达及其定位，随后，用CD9、Alix和TSG101标记物验证了EV的释放。在Rab27a诱导的细胞和Rab27a-siRNA处理的细胞中均证实了Rab27a介导的EV释放。Rab27a衍生的EV抑制神经元细胞生长，而Rab27a-siRNA EV促进神经元生长。我们的研究还观察到在SCI大鼠挫伤模型中Rab27a表达上调。进一步分析表明，在Rab27a诱导的条件下，通过Rho/ROCK途径CSPG表达增加，同时pAkt和β-微管蛋白III水平发生改变。免疫组织化学证实了组织切片中CSPG/Rab27a/GFAP和CSPG/CD9的共定位，验证了Rab27a介导含有CSPG的EV从星形胶质细胞释放。这些发现表明，Rab27a在通过EV释放CSPG和瘢痕形成中起关键作用。Rab27a-siRNA治疗显著改善了功能恢复，表明Rab27a是SCI中星形胶质瘢痕调节的潜在靶点。该研究揭示了Rab27a依赖性CSPG通过EV释放以促进挫伤性SCI亚急性瘢痕形成的详细机制。
纹状体胆碱能中间神经元（ChIs）在基底神经节回路中发挥关键的调节作用，并且越来越被认为是帕金森病（PD）中左旋多巴诱发异动症（LID）发生和表现的促成因素。我们旨在研究唑尼沙胺（ZNS）是否对胆碱能系统在抗异动症作用方面有潜在贡献。对单侧PD模型大鼠给予左旋多巴和/或ZNS治疗。治疗两周后，评估LID严重程度，并使用实时RT-PCR分析纹状体中毒蕈碱M1（Chrm1）和M4（Chrm4）受体、烟碱α7（Chrnα7）和β2（Chrnβ2）亚基以及前强啡肽原（Pdyn）和前脑啡肽原（Penk）的mRNA表达水平。此外，使用免疫组织化学观察纹状体磷酸化细胞外信号调节激酶（pERK）阳性ChIs的比例。ZNS治疗组（Z组）或生理盐水+二甲基亚砜治疗组（N组）大鼠未出现LID，但左旋多巴治疗组大鼠（I组）LID明显。与I组相比，同时接受左旋多巴和ZNS治疗的大鼠（IZ组）LID不那么明显，运动活性增加。N组和I组中Chrm1、Chrm4、Chrnα7和Chrnβ2受体mRNA水平保持不变。相反，Z组中Chrm1、Chrm4和Chrnβ2受体mRNA水平降低，而IZ组中所有受体mRNA均下调。此外，I组纹状体pERK阳性ChIs的比例显著增加，而IZ组则降低。这些发现表明，ZNS可能通过潜在地减轻LID同时维持运动功能而作为一种双重用途的治疗方法，这可能是通过抑制纹状体ChI过度活跃和下调乙酰胆碱受体表达来实现的。
血管钙化（VC）会增加慢性肾脏病（CKD）患者心血管发病和死亡的风险，并且发病机制的最新进展突出了铁死亡的重要性。组蛋白甲基转移酶G9a参与包括铁死亡在内的不同类型细胞死亡的调节，但其在VC中的作用有待进一步探索。在此，我们发现从CKD小鼠血管平滑肌细胞（VSMC）标本获得的微阵列数据中G9a表达升高，进一步实验在CKD患者、小鼠钙化动脉和大鼠钙化VSMC中证实了类似结果。在功能上，G9a过表达促进高钙和高磷诱导的VSMC钙化，而G9a缺陷具有保护作用。此外，我们的结果证实G9a通过胱氨酸途径介导的铁死亡促进VSMC钙化。机制上，由G9a催化的组蛋白H3赖氨酸9二甲基化（H3K9me2）与溶质载体家族7成员11（SLC7A11）的启动子相互作用，抑制其转录和铁死亡相关信号通路。SLC7A11是一种半胱氨酸转运体和铁死亡抑制因子，消除了G9a过表达对VSMC中铁死亡和VC的不利影响。最后，G9a在体内过表达加重了CKD小鼠主动脉的VC和铁死亡，同时伴有SLC7A11表达下调。总之，我们的研究揭示了G9a/H3K9me2/SLC7A11途径是VC中铁死亡的一种新分子机制，为开发治疗VC的新策略提供了潜在指导。
目的：肌肉减少症是一种进行性全身性骨骼肌疾病，其定义为与年龄相关的低肌肉量、力量和功能。然而，爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）感染与肌肉减少症之间的关联仍不清楚。 方法：这项双向孟德尔随机化（MR）研究调查了EBV特异性抗体特征（EA-D、EBNA-1、VCA p18和ZEBRA抗体）与六个与肌肉减少症相关的特征（四肢瘦体重、平常步行速度、左手握力、右手握力、全身无脂肪量以及能够独立步行或骑自行车10分钟）之间的因果关系。我们采用基于广义汇总的MR（GSMR）作为主要分析方法，并通过逆方差加权（IVW）和敏感性分析进行验证。严格选择工具变量以尽量减少多效性，通过中介分析评估免疫细胞的参与情况。 结果：EBV EBNA-1抗体水平升高与步行速度降低存在强烈的因果关联（GSMR比值比=0.9820，P = 0.0004；IVW比值比=0.9813，P = 0.0001），并且EBV ZEBRA抗体水平与四肢瘦体重减少相关（GSMR比值比=0.9486，P = 6.46E-15；IVW比值比=0.9562，P = 0.0002）。反向MR显示肌肉减少症特征对EBV血清学的因果效应有限，特别是全身无脂肪量增加了EBV VCA p18抗体（GSMR比值比=1.1350，P = 0.0372；IVW比值比=1.2943，P = 0.0469）。敏感性分析进一步证实了这些发现的稳健性。虽然未检测到显著的免疫细胞介导作用，但几种免疫表型可能介导了EBV EBNA-1/ZEBRA抗体水平对肌肉减少症的影响。 结论：我们的研究结果确定EBNA-1和ZEBRA抗体是肌肉减少症的因果风险因素。这些结果将EBV血清学定位为肌肉减少症风险分层和治疗靶点的潜在生物标志物。
目的：脆性X综合征主要由FMR1基因5'非翻译区富含鸟嘌呤的胞嘧啶-鸟嘌呤-鸟嘌呤（CGG）重复序列扩增引起，以及其开放阅读框中罕见的基因点突变或缺失。目前，第三代长读长测序是一种同时检测CGG重复序列扩增、点突变和缺失的潜在技术。然而，获得具有超高GC含量的目标长片段CGG重复区域进行测序仍然是一个重大挑战。 方法：我们开发了一种将长片段超高GC聚合酶链反应（PCR）扩增与牛津纳米孔测序相结合的新方法，以检测FMR1基因5'非翻译区CGG重复突变的全谱。该方法使用10个标准细胞系样本（男性：n = 1、n = 1、n = 1和n = 2；女性：n = 1、n = 1、n = 2和n = 1）和53份回顾性临床血液样本（男性：n = 7、n = 3、n = 15和n = 2；女性：n = 9、n = 13和n = 4）进行了验证。 结果：我们的方法在对10个细胞系样本和53个临床样本进行基因分型时，与三联体重复引物PCR和Southern印迹分析的一致性为100%。此外，CGG重复次数与参考方法显示出强相关性（男性细胞系，n = 5，R = 0.9996；女性细胞系，n = 5，R = 0.9972；临床男性样本，n = 26，R = 1.0000；临床女性样本，n = 25，R = 0.9854）。 结论：本研究提出了一种简单且经济高效的策略，用于制备具有长片段超高GC含量的FMR1基因5'非翻译区CGG重复区域用于第三代测序。该方法可作为检测由短串联重复序列扩增引起的其他具有挑战性疾病的模型，如强直性肌营养不良和亨廷顿舞蹈病。
铅（Pb）、汞（Hg）、镉（Cd）和砷（As）引发了全球食品安全担忧，由于婴儿会受到母体负担的影响，所以他们尤其脆弱。本研究评估了阿尔及利亚东北部盖勒马地区女性通过食用母乳接触镉、铅、汞和砷所带来的健康风险。采集了84份母乳样本，并在微波辅助酸消解后使用原子吸收光谱法进行分析。母乳中有毒金属的平均浓度如下：铅（15.77±9.54μg/L）>汞（3.26±2.50μg/L）>镉（2.75±2.39μg/L）>砷（0.35±0.73μg/L）。汞的目标危害商（THQ）在所有年龄组中均超过了安全阈值1，对于1个月、6个月和12个月大的婴儿，分别有83%、82%和49%的样本超过了这一限值。同样，所有年龄组的危害指数（HI）均超过1，表明存在显著的非致癌风险。此外，所有金属的总致癌风险（TCR）超过了可接受限值（TCR = 1×10），镉的风险尤其高，因为82%的样本超过了致癌阈值。这些发现凸显了婴儿通过母乳接触有毒金属所带来的致癌和非致癌风险，强调了全国监测计划、更严格的工业排放控制以及对母体饮食暴露进行进一步研究的迫切需求。
与睡眠、体重和内分泌功能障碍相关的症状在阿尔茨海默病（AD）和路易体痴呆（LBD）中很常见。这些症状的病因尚不清楚，但可能与下丘脑神经变性有关。我们对MEDLINE和EMBASE进行了系统检索，以查找使用MRI或PET成像检查AD或LBD患者下丘脑的研究。采用纽卡斯尔-渥太华量表评估偏倚风险。使用下丘脑体积的标准化平均差（SMD）进行随机效应荟萃分析，并采用叙述性综合分析来研究下丘脑成像与睡眠、体重和内分泌功能之间的关联。我们筛选了8891篇文章，确定了22项研究纳入叙述性综合分析，其中6项适合进行荟萃分析。86%的研究存在低至中度偏倚风险。与对照组相比，轻度至中度AD患者的下丘脑较小（SMD=-0.49[-0.86,-0.13]，p = 0.018；I=67%[21.5%-86.1%]；n = 454（AD组），715（对照组）），并且下丘脑代谢和连通性存在差异。两项关于LBD的研究发现，与对照组相比，LBD患者下丘脑的灰质和5-羟色胺转运体结合较低。AD患者下丘脑的差异与男性、睡眠较差、骨密度较低以及性激素血浆水平有关。尽管还需要进一步研究，但AD患者的体重指数与下丘脑体积无关。AD患者存在下丘脑体积减小的情况，这可能会影响睡眠和内分泌功能。更好地了解下丘脑变性可能有助于阐明AD和LBD的病理与症状之间的关系，并揭示新的干预靶点。
目的：评估体素内不相干运动（IVIM）联合动态对比增强磁共振成像（DCE-MRI）对乳腺钼靶显示结构扭曲（AD）改变患者的诊断价值。 方法：收集2019年4月至2022年2月间乳腺钼靶诊断为AD改变后接受乳腺MRI检查的患者数据。应用纳入和排除标准后，本研究最终纳入80例患者。两名独立放射科医生记录DCE-MRI病变特征和IVIM参数。最终结果根据活检或手术切除的病理结果或至少两年的临床及影像学随访确定。 结果：33例（41.25%）患者MRI未检测到病变。其余47例（58.75%）患者中，17例（36.17%）为良性病变，30例（63.83%）为恶性病变。在纳入研究的80例患者中，MRI区分良性和恶性AD改变的敏感性、特异性、阴性预测值和阳性预测值分别为100%、92%、100%和88.2%，总体准确率估计为95%。对于MRI结果阳性患者的DCE-MRI特征，病变直径、肿块强化的形状和边缘、非肿块强化的分布、内部强化和时间信号强度曲线（TIC）在良性和恶性AD之间存在显著差异（P<0.05）。其中，内部强化和TIC被确定为独立风险预测因子，曲线下面积（AUC）合并值为0.969。就IVIM参数而言，ADC、D、D*和f值在良性和恶性AD之间存在显著差异（均P<0.05），AUC值分别为0.908、0.831、0.680和0.761。ADC和D*被确定为独立风险预测因子，合并AUC为0.925。DCE-MRI和IVIM联合应用时AUC最高，达到0.984。 结论：IVIM联合DCE-MRI是一种可靠的预测工具，对AD改变进行分类具有较高的诊断效能。此外，AD改变患者乳腺MRI结果为阴性可用于排除恶性肿瘤。
随着帕金森病（PD）的进展，中脑腹侧可能会出现神经元的代偿性激活，这可能与PD患者非运动症状的表现有关。这些非运动症状，如焦虑，通常在运动症状出现之前就已出现，女性患者的焦虑水平通常更高。然而，这一现象背后的确切机制仍未得到充分阐明。中脑腹侧被盖区（VTA）作为一个关键核团，能够编码积极和消极的情绪信号，可能在PD患者焦虑共病的发生中起作用。在本研究中，我们结合化学遗传学、行为评估和形态学分析，证明VTA神经元群体，尤其是多巴胺能神经元的活动增强会在小鼠中诱发性别特异性的焦虑相关行为。这一现象可能与VTA-伏隔核（NAC）和VTA-腹侧海马（vHPC）神经回路的激活有关。我们的研究结果突出了VTA神经元群体，尤其是多巴胺能神经元在早期PD相关焦虑中的关键作用。它们为阐明PD焦虑的神经机制提供了一个有价值的实验框架，从而为早期干预策略的开发奠定了基础。
在人体众多的免疫信号转导通路中，环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶（cGAS）-干扰素基因刺激因子（STING）信号通路因其在感知细胞内DNA方面的关键作用而备受关注。在本文中，我们总结了衰老的一些现象与cGAS-STING通路之间的关系，包括自噬功能障碍和线粒体功能障碍、慢性炎症以及染色体不稳定性和微核DNA形成，以及cGAS-STING通路在与衰老相关的神经退行性疾病、神经感染和神经免疫疾病中的作用。最后，我们分析了特异性抑制cGAS-STING通路的药物的潜在治疗策略，如cGAS抑制剂、环磷酸鸟苷-腺苷酸（cGAMP）抑制剂、STING抑制剂和线粒体保护剂。通过介绍各种疾病及其可能的治疗选择，本综述深入分析了cGAS-STING通路对衰老过程和神经疾病的影响，并探讨了其在衰老和神经疾病中的作用及其潜在的治疗前景。
ε-聚-L-赖氨酸（ε-PL）是微生物产生的L-赖氨酸残基的同聚物，广泛应用于食品、制药和化妆品行业。然而，开发用于生产ε-PL的高效微生物细胞工厂（MCFs）仍然具有挑战性。在本研究中，对L-赖氨酸转运体进行了系统筛选、鉴定和工程改造，以增强ε-PL的生物合成。首先，选择了一株能有效利用外源L-赖氨酸的ε-PL生产菌株白色链霉菌GS114。生物信息学分析在GS114中鉴定出7个假定的L-赖氨酸转运体，其中通过分子对接、转录分析和基因操作证实GL6157是主要转运体。通过对GL6157表达的组合优化以及ε-聚-L-赖氨酸合酶（pls）的过表达，构建了GS114/pls-GL6157菌株，该菌株在分批补料发酵中实现了94.0 g/L的ε-PL产量。据我们所知，这是迄今为止报道的最高产量。这些发现表明，转运体工程是提高工业MCFs中ε-PL生物合成的有效策略。
子痫前期是一种常见的产科并发症，对母婴健康具有全身性影响，越来越多地与后代神经发育改变和长期神经心理后遗症相关联。虽然现有证据突出了其干扰大脑发育的可能性，但子痫前期对白质发育和少突胶质细胞成熟的性别特异性影响仍未得到充分描述。本研究聚焦于评估子痫前期对后代少突胶质细胞成熟、髓鞘形成和神经行为结果的影响。通过从妊娠第10.5天至17.5天连续皮下注射125mg/kg/天的N（G）-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）给怀孕小鼠，建立子痫前期小鼠模型，同时监测收缩压和尿蛋白水平。对后代进行产后反射评估，随后进行全面的行为测试和神经组织学分析。行为结果表明，暴露于子痫前期的雄性后代在焦虑相关行为、认知功能和社交探索方面表现出性别特异性缺陷，同时白质发育也受到干扰。这些包括少突胶质细胞成熟受损、髓鞘形成减少和轴突损伤，可能归因于少突胶质细胞谱系细胞增殖减少。令人鼓舞的是，青春期的环境富集改善了暴露于子痫前期后代的行为缺陷，并部分恢复了白质发育。总之，我们的研究结果表明，暴露于子痫前期的雄性小鼠比雌性小鼠更有可能经历长期行为和白质发育的改变。环境富集作为一种潜在的预防或治疗方法，以应对与产前子痫前期暴露相关的神经发育风险，值得进一步研究。
目的：胶质母细胞瘤（GBM）的标准治疗包括最大安全切除。我们评估了GBM患者术后弥散加权成像（DWI）变化、切除范围（EOR）与临床结局之间的关系。 方法：我们回顾性分析了2005年至2023年间接受手术切除的323例新诊断的异柠檬酸脱氢酶（IDH）野生型GBM患者。根据RANO切除分类将EOR分为超最大切除（1类）、完全切除（2A类）、近全切除（2B类）和次全切除（3类）组。我们在术后24 - 72小时评估DWI和表观扩散系数（ADC）图。 结果：161例患者检测到术后DWI受限，且与术前肿瘤体积呈正相关（r = 0.196，p = 0.026）。最常见的DWI受限模式包括扇形（59%）、边缘型（34%）、混合型（6%）和远处型（1%）。DWI受限发生率在各切除类别中相当：超最大切除中为37.5%，完全切除中为51%，近全切除中为50.9%，次全切除中为50.7%（p = 0.663）。接受最大/超最大切除（1类和2类）的患者中位总生存期显著更长（20个月对14个月，p = 0.013；多变量风险比[HR] = 0.74[95%置信区间（CI）= 0.58 - 0.96]，p = 0.023），且与次全切除（3类）相比，达到了良好的卡氏功能状态评分（KPS）≥70（87.5%对73.0%）（p = 0.001）。最大/超最大切除（1类和2类）组（1.7%）和次全切除（3类）组（4.9%）中出现新的神经功能缺损均较少见（p = 0.278）。DWI受限不影响生存（p = 0.499）。 结论：IDH野生型GBM的最大和超最大切除可改善生存和功能，尽管有DWI变化，但发病率较低。进一步研究应评估DWI变化对认知和生活质量的长期影响。
背景：鉴于目前耐药性内侧颞叶癫痫（MTLE）治疗方案的局限性，开发新型、非消融性和微创外科技术至关重要。 目的和方法：在本研究中，低强度脉冲超声（LIPU）与微泡诱导（以下简称LIPU）的血脑屏障（BBB）开放相结合，并在内侧颞叶小鼠模型中静脉注射硒纳米颗粒（SeNP），优化了其在红藻氨酸（KA）诱导的MTLE小鼠模型脑癫痫组织中的生物利用度。我们旨在通过长期颅内脑电图视频记录评估LIPU增强的SeNP递送对KA诱导的癫痫发作的安全性和抗癫痫潜力，并评估小鼠海马组织中的神经炎症、星形胶质细胞增生、神经元凋亡和神经发生。 结果：首先，我们确定静脉注射SeNP并结合LIPU诱导的BBB破坏是在脑中实现高且持续硒水平的最有效方法。在间隔1周进行三次治疗后，证明了这种治疗的安全性，未观察到不良反应。我们的结果进一步表明，与假手术对照组相比，接受LIPU + SeNPs治疗的KA小鼠癫痫发作频率显著降低（-90%，P = 0.001）。联合治疗方案后观察到短期和长期的组织学变化，包括海马门异常神经发生减少、整个海马神经元死亡减少以及海马小胶质细胞活化减少，这些可能共同促成了观察到的抗癫痫作用。 结论：静脉注射SeNP并结合LIPU诱导的BBB破坏显示出作为一种有前景的方法来降低MTLE癫痫发作活动的潜力；然而，统计学比较并未最终确定其优于单独使用SeNPs。需要进一步研究以考虑在人类中进行转化研究。
日常压力是一个普遍且日益受到关注的问题，它会影响身心健康。尽管存在许多基于证据的策略，包括瑜伽、正念、认知行为技术以及诸如嗅觉、按摩、听觉和视觉刺激等感官方法，但它们通常需要时间、训练或特殊环境，这限制了它们在日常生活中的可及性。本研究通过评估一种专为车辆静止时使用而设计的多感官车内放松系统，探索了一种替代的、实用的方法。鉴于个人车辆在日常生活中至关重要，它们为被动压力恢复提供了一个未被充分利用但很有前景的空间。48名参与者在完成一项诱发压力的认知任务后，参与了三种情况：对照（无放松）、无嗅觉的多感官放松和有嗅觉的多感官放松。通过脑电图（EEG）和心电图（ECG）测量生理反应，并收集主观压力评分以评估每种情况的影响。与对照相比，两种多感官放松体验（有嗅觉和无嗅觉）均显著减轻了压力。放松方法使平均RR增加33毫秒，RMSSD增加5毫秒，额叶脑电图通道的α/β比值增加。98%的参与者更喜欢放松体验而非对照体验，62%的参与者表示他们会在类似场景中经常使用它。这些发现表明，多感官放松方法可以在完成认知要求较高的任务后减轻压力，并且受到参与者的欢迎。将这种放松体验整合到车辆中可以减轻压力。
免疫检查点阻断（ICB）在肿瘤治疗中具有广阔的应用前景。然而，免疫原性差和适应性抗性细胞严重限制了临床疗效。免疫原性细胞死亡（ICD）可使最初对ICB反应较低的细胞敏感化。基于此，我们报道了一种金属配位共组装纳米复合材料（SIF NPs），它可以通过诱导铁死亡-光化学疗法增强ICD诱导，从而增强癌症免疫治疗。SIF NPs具有优异的生物相容性和稳定性，在体外和体内均表现出良好的光热治疗（PTT）和光动力治疗（PDT）效果。SIF NPs通过消耗谷胱甘肽（GSH）、下调溶质载体家族7成员11（SLC7A11）和谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）的表达以及增强脂质氢过氧化物（LPO）的生成来破坏氧化还原稳态并诱导铁死亡。重要的是，SIF NPs通过诱导细胞死亡触发ICD级联反应，从而增强肿瘤的免疫原性。在荷瘤小鼠模型中，SIF NPs与抗PD-L1抗体的联合治疗对双侧肿瘤表现出强大的抑制效果，并激发了长期的免疫记忆效应。这项研究表明，铁死亡-光化学疗法与免疫疗法的联合治疗具有广阔的应用前景。
虽然光动力疗法（PDT）可能增强三阴性乳腺癌（TNBC）中的免疫检查点阻断作用，但其有效性受到肿瘤缺氧和免疫激活欠佳的限制。为应对这些挑战，已开发出一种创新型纳米药物（HV NPs），用于以人血清白蛋白作为递送载体靶向递送光敏剂维替泊芬和血红素。血红素的过氧化氢酶样活性可缓解肿瘤微环境中的缺氧状况并增强光动力疗法效果。HV NPs在635 nm激光激活后，可诱导肿瘤细胞凋亡和铁死亡，并促进肿瘤相关碎片的释放，从而引发免疫原性细胞死亡并增强肿瘤免疫原性。同时，对缺氧肿瘤微环境的调节可减少免疫抑制细胞浸润，从而增强抗肿瘤免疫力。这种全身免疫反应可通过PD-1阻断进一步增强，从而抑制原发性肿瘤和肺转移。总体而言，我们的研究表明，HV NPs介导的增氧光动力疗法是增强TNBC中PD-1检查点阻断免疫疗法疗效的一种有前景的策略。
建筑行业的木匠通常会进行诸如安装天花板面板、抹灰和支模等高空作业任务。虽然实验室研究表明外骨骼可能会减少此类工作期间的劳损，但其在实际工作条件下的有效性仍不确定。这项随机交叉现场研究调查了一种被动式肩部外骨骼对20名木匠在高空作业任务期间肌肉活动和运动学的影响。结果显示，使用外骨骼时，肩部和前臂的肌肉活动峰值（肌电）降低了（-3.1%至-9.4%），但下背部的活动增加了（2.3%至3.4%）。运动学分析表明，运动范围（<3.1°）和关节角度峰值的变化极小。参与者报告称该外骨骼具有良好的可用性，并表示未来愿意使用。这项研究证明了在实际工作条件下外骨骼对肩部负荷有积极影响，但也强调了在为高空作业实施外骨骼时需要考虑下背部负荷增加的问题。
第四次工业革命（工业4.0）标志着从传统材料向智能材料时代的转变。人工智能（AI）与生物材料的融合正在改变生物传感和生物医学领域。尽管人工智能辅助生物材料制造具有巨大潜力，但智能材料的设计和合成仍处于早期阶段。为了加速人工智能辅助生物材料在生物医学和生物智能系统等领域的应用，人们开发了各种算法来预测材料性能、实现材料的从头设计，并为下一代多功能生物材料的开发奠定基础。本文综述全面概述了人工智能辅助生物材料的设计、性能预测、制造以及潜在的生物医学应用。总结了与材料科学相关的人工智能驱动蛋白质工程的最新进展，随后分析了人工智能在设计、预测和优化下一代生物材料中的作用。还探讨了人工智能辅助系统对生物智能材料结构和功能特性的影响。重点介绍了治疗诊断、电子皮肤（e-skin）、生物传感和其他生物医学技术等应用。最后，讨论了当前面临的挑战和未来展望，强调了人工智能在推动材料科学和生物医学发展方面的变革潜力，以及其解决以往棘手问题的能力。
与植入神经电极界面上星形胶质细胞的炎性激活相关的神经炎症是电极失效的主要原因。在这项工作中，设计并制备了胶原蛋白/聚吡咯复合膜（CPF）来修饰该界面。CPF在形态上具有胶原蛋白和聚吡咯的共同暴露，这使得胶原蛋白提供的仿生微环境能够有效抑制星形胶质细胞的炎性激活。同时，复合膜中的聚吡咯显著改善了电极界面的电化学性能，使其能够提供一种在电刺激下抑制星形胶质细胞炎性激活的电微环境。此外，机制分析表明，适当的电刺激可以上调钙离子浓度，同时抑制SOCE和炎症相关信号通路的激活。然而，过电压刺激会增加ROS水平并重新激活促炎信号通路。总体而言，得益于具有胶原蛋白生化线索和调节电微环境的能力，CPF使得星形胶质细胞在适当的电刺激下具有最低的炎症因子分泌和炎症标志物表达，有效抑制了神经炎症的加剧。这项工作为电极界面的抗神经炎症提供了新的视角。
尽管银纳米颗粒（Ag NPs）在癌症诊疗方面具有潜力，但它们面临着重大的临床转化挑战，包括多分散性、弱荧光发射和欠佳的生物相容性。为了克服这些挑战，我们引入了Ag@PEG2000-HA纳米簇（NCs），这是一种通过使用聚乙二醇（PEG）和透明质酸（HA）的顺序功能化过程开发的新型银基纳米簇。HA诱导的稳定性扩大了纳米簇核心并促进配体-金属电荷转移，与尺寸依赖性聚集诱导发光（AIE）效应协同作用以增强荧光。这些开发的纳米结构展示出增强的诊疗能力，具有用于活体肿瘤成像的强近红外（NIR）荧光以及基于活性氧（ROS）的线粒体靶向，以选择性地诱导癌细胞凋亡。体外和体内的系统评估证实了显著的肿瘤生长抑制、提高的生存率和良好的生物安全性。这种双靶向方法利用增强的渗透和滞留（EPR）效应以及HA介导的CD44相互作用，确保精确的肿瘤靶向并减少脱靶效应。此外，纳米簇表现出卓越的稳定性、延长的血液循环和对巨噬细胞吞噬作用的抗性，从而提高了它们的治疗效果。详细的机理研究表明，Ag@PEG2000-HA NCs通过ROS产生和线粒体破坏触发凋亡，并同时降低关键肿瘤相关蛋白（CD31、Ki-67和MMP9）的表达，抑制血管生成、增殖和转移。这项研究建立了一个连接诊断成像和治疗的多功能纳米平台，为精准肿瘤学开辟了新途径。这些发现为基于簇的诊疗纳米材料的设计原则提供了基本见解，为它们在癌症治疗中的临床转化铺平了道路。
纳米颗粒（NPs）的发展是纳米技术应用不断扩展的结果，纳米技术在医学科学的诊断、治疗和诊疗中发挥着关键作用。尽管纳米颗粒在医学和工业中有着广阔的应用前景，但它们能够穿过血-器官屏障，导致受影响器官的结构和功能破坏。深入了解纳米颗粒与生物屏障的相互作用方式对于降低对人类健康的潜在威胁至关重要。本研究旨在阐明纳米颗粒产生毒性的关键机制，并研究其穿透各自生物屏障后对器官（包括大脑、睾丸、胎儿、眼睛和肺）的有害影响。我们回顾了该领域的现有报告，发现二氧化钛、聚（酰胺胺）树枝状大分子、氧化铈、铜和氧化锌等纳米颗粒对血屏障的毒性作用比其他纳米颗粒的研究更为广泛。我们的结果为纳米颗粒对血屏障的潜在毒性作用提供了有价值的见解，并突出了此过程中涉及的关键分子途径，如炎症、氧化还原失衡、基因毒性、细胞器功能障碍和紧密连接功能障碍。我们强调，未来研究迫切需要通过扩展对纳米颗粒毒性潜在机制的理解，专注于开发更安全、更有效的基于纳米颗粒的疗法（特别是针对大脑和眼睛等敏感器官）。我们的研究结果为研究人员、制药公司和监管机构提供了重要证据，鼓励他们制定关于纳米颗粒在健康相关应用中的安全使用和处置的明确指导方针和法规。
外骨骼已成为一项颇具前景的技术，有望通过提供机械支撑和减轻身体负荷来降低受伤风险。目前有多种低腰被动式外骨骼可供使用。虽然制造商确实提供了峰值支撑力矩能力的规格，但对于它们在整个运动范围内的力矩 - 角度关系却知之甚少。在决定哪种外骨骼最能满足工作任务需求时，这些信息很有价值。本研究旨在为两种被动式低腰支撑外骨骼（SuitX BackX和Laevo V2.5）建立力矩 - 角度方程。这些方程可以深入了解被动式低腰支撑外骨骼在动态任务中的力学行为和提供的支撑力矩程度。从预防的角度来看，这些方程可帮助从业者根据任务和操作员特征了解能提供多少支撑。为了收集实验数据，我们将外骨骼固定在测力计（Biodex System 4）上，并以五种不同的加载速率（即5、10、20、30、45和60度/秒）在全运动范围内加载。结果显示了基于低均方误差和高平方值确定的每种外骨骼、运动、支撑设置和角速度的多项式回归方程。这项工作的意义包括将其集成到数字人体建模技术中，以帮助确定作为一种可降低与工作相关的肌肉骨骼损伤风险的工具实施外骨骼的必要性。
下背部疼痛或损伤在从事体力要求较高职业或涉及重复性手工物料搬运任务的人群中很普遍，这会带来巨大的个人和社会负担。外骨骼作为一种有前景的技术出现，通过提供机械支撑和减少身体的体力需求来降低受伤风险。外骨骼供应商提供的与其产品支撑能力相关的信息极少，因为许多供应商并未公布这些数据。此外，目前尚不清楚这些设备的行为在不同工作需求（如运动速度）下是否会发生变化。本研究旨在评估外骨骼激活水平和角速度对SuitX-backX和Laevo-V2.5矢状面力矩输出的影响。为了收集数据，我们将外骨骼安装在测力计上，并以五种不同的加载速率（5、10、20、30、45和60度/秒）在全范围内加载。我们使用统计参数映射双向方差分析来比较激活水平（高/低）和角速度之间的差异。结果显示，两种模型在激活水平和角速度之间均存在显著差异。本研究旨在测量SuitX-backX和Laevo-V2.5的力矩输出，以确定外骨骼激活水平和角速度之间是否存在差异，从而为职业应用中特定任务的外骨骼选择提供依据。
重症肌无力是一种自身免疫性疾病，通过自身抗体损害神经肌肉传递，最常见的靶点是乙酰胆碱受体（AChR）。虽然在试验中常用如重症肌无力定量评分（QMGS）和重症肌无力日常生活活动量表（MG-ADL）等临床评分，但尚无评估治疗效果的金标准生物标志物。本综述旨在确定在随机对照试验（RCT）中，哪些生物标志物最常用于全身型重症肌无力的非手术治疗。我们在五个数据库中检索了2024年5月9日前发表的英文RCT。在6685篇筛选的文献中，33篇符合纳入标准。各研究共追踪了33种不同的生物标志物，其中AChR抗体、IgG和IL-2的报道最为频繁。生物标志物的测量方法不一致，间隔时间也不同，这限制了跨研究的可比性。缺乏标准化的生物标志物使用阻碍了评估治疗效果和进行荟萃分析的能力。我们建议制定共识指南以提高未来试验的质量。
已知淋巴细胞特异性蛋白-1（LSP1）在自身免疫性疾病中对T细胞迁移起负调控作用。然而，其在T细胞依赖性干燥综合征发展中的作用尚不清楚。在本研究中，我们发现实验性干燥综合征小鼠唾液腺（SGs）中的T细胞中LSP1表达降低，同时白细胞向SGs的浸润增强。此外，与野生型小鼠相比，Lsp1小鼠颈部淋巴结中表达IL-17A的T细胞频率更高，SGs中的严重程度也增加。同时，原发性干燥综合征（pSS）患者的人T细胞中LSP1表达降低。特别是，pSS患者的Th17细胞增加，这与LSP1表达呈负相关。综上所述，这些发现表明LSP1缺乏促进Th17细胞发育和pSS病情加重。LSP1可能是调节Th17反应和治疗pSS等自身免疫性疾病的潜在治疗靶点。
由于存在诸如抗坏血酸（AA）和尿酸（UA）等共存物质的干扰，在复杂生物基质中选择性检测葡萄糖仍然是非酶电化学传感器面临的主要挑战。在此，我们开发了一种胺官能化的CuO电催化剂（CuO-NH），它是通过使用3-氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）在CuO八面体上进行简便的硅烷化策略制备而成。表面胺基的引入分别有效地抑制了AA和UA的干扰信号34.78%和46.94%，同时与原始CuO相比，将葡萄糖氧化响应提高了1.8倍。所得的CuO-NH传感器显示出0.00089-1.27 mM的宽线性范围，具有1.6001 mA cm mM的高灵敏度和0.89 μM的低检测限，以及出色的重现性和长期稳定性。这种定制的CuO-NH材料最终在实际人血清中表现出准确的测量结果。实验研究和理论计算表明，胺基选择性地抑制了AA和UA的吸附，同时加速了葡萄糖氧化动力学，从而模拟了类似葡萄糖氧化酶的功能。此外，这种APTES功能化策略的通用性在其他金属氧化物中得到了验证，突出了其解决非酶传感器选择性限制的潜力，并为基于微纳米结构材料的非酶生物传感平台的开发提供了新机会。
本研究旨在解决静脉注射过程中载药纳米颗粒的免疫清除和靶向不准确问题，这可能导致部分药物释放到非靶组织或器官中，损害正常组织并降低药物利用率。在此，开发了具有肿瘤内长期滞留能力的多药共递送纳米颗粒用于黑色素瘤治疗。本研究采用姜黄素和地塞米松的双药负载策略，并设计了一种基于聚谷氨酸和咖啡酸的载药纳米系统。结果表明，咖啡酸的引入赋予纳米颗粒在黑色素瘤部位长期滞留的特性，同时对黑色素瘤生长也有一定的抑制作用，并具有良好的抗氧化性能。为使纳米颗粒在水环境中更稳定，我们采用酯化反应引入酯键以增强纳米颗粒的耐水性，从而使其在水环境中具有稳定性。通过接枝和π-π堆积将两种亲水性不同的药物共负载到纳米颗粒中。体外和体内实验结果表明，这种策略和设计实现了纳米颗粒在肿瘤部位的长期滞留，同时使纳米颗粒能够有效抑制肿瘤细胞的生长和转移，对黑色素瘤治疗取得了理想的治疗效果。
目的：量化全身运动过程中的认知负荷对于飞机飞行员和护理人员等职业至关重要。本研究纳入眼动指标，以监测参与者在静止或进行全身运动（运动状态）时，在不同难度水平（ID）的瞄准任务期间认知负荷的变化。 方法：25名参与者在运动和静止两种条件下完成了往复瞄准任务。通过改变目标距离和大小来调整ID。分析了包括瞳孔大小、眨眼频率、注视分散度和眼跳运动在内的眼动指标。 结果：在运动状态下，观察到瞳孔显著扩大超过100%；困难任务的眨眼频率降低了27%；参与者的注视分散度显著增大了29%。在两种条件下，参与者在目标间扫描时眼睛经常越过目标，随后进行一系列校正调整。 结论：运动状态显著增加了认知负荷，使瞳孔扩张加剧、眨眼受到抑制且注视分散度增强。 应用：眼动指标可评估运动环境中的认知负荷，为研究运动影响提供可靠工具。这有助于制定训练方案，以尽量减少对在全身运动条件下工作的人员的负面影响。
本研究的目的是探讨：1）社区药剂师对其作为老年人家庭护理人员用药信息提供者的角色认知以及他们与护理人员互动的性质；2）社区药剂师与护理人员互动的障碍和促进因素；3）社区药剂师与护理人员互动时的信息提供策略。方法：采用一对一的半结构化访谈进行定性研究，访谈对象是通过美国印第安纳州和明尼苏达州基于药学实践的研究网络确定的执业社区药剂师。运用动机性信息管理理论（TMIM）来探讨第三个目标——药剂师的信息提供策略。访谈于2022年5月至6月进行。通过迭代内容分析法对数据进行分析。制定编码并将其归类为更广泛的主题。结果：完成了23次访谈并纳入分析。16名参与者来自明尼苏达州，7名来自印第安纳州。参与者有不同的工作年限和社区实践环境。目标1出现了三个主要主题，包括护理人员与药剂师的互动、药剂师对护理人员角色的认知以及药剂师对护理人员的角色认知。药剂师与护理人员互动中的障碍和促进因素出现了四个主题，涉及药房/医疗保健系统、药剂师关系以及患者/护理人员问题，以及应对障碍的信心。对于目标3，出现了与TMIM的每个结构相关的主题。药剂师认为与护理人员就老年人的用药情况进行沟通很重要，并且可以改善用药情况。虽然药剂师对回答护理人员的问题非常有信心，但他们确实担心护理人员使用信息或正确传递信息的能力。结论：社区药剂师似乎意识到家庭护理人员参与老年人护理，包括用药管理。药剂师将自己视为教育者，然而，他们难以主动与护理人员互动并评估用药信息需求。
化石燃料的短缺，再加上环境意识的不断提高，使得生物柴油行业受到了特别关注。近年来，微生物油脂（MLs）因其脂肪酸组成与植物油高度相似，以及生命周期较短和环境足迹较小，而备受关注，已被公认为是生物柴油生产的优质原料。然而，长期以来，高原料成本一直是微生物油脂大规模生产的主要障碍。富含有机物和养分的有机固体废物（OSW）可作为微生物油脂生产的合适且近乎零成本的原料，但有机固体废物还含有一些可能影响产油酵母生长和微生物油脂合成的微量元素和新兴污染物（ECs），其相关潜在机制仍不清楚。本文旨在全面综述有机固体废物各成分对产油酵母生长和微生物油脂合成的影响及潜在机制，并基于此综述提出一种综合策略，该策略涵盖从有机固体废物预处理到下游资源利用行业。预计本综述可为有机固体废物成分的调控、酶水解和微生物油脂发酵过程的精确设计以及有机固体废物的高效安全生物转化提供一些见解和参考。
NeuMoDx™ EBV定量检测2.0是一种用于检测免疫功能低下的移植患者血浆样本中EB病毒（EBV）DNA的自动化检测方法。这项多中心研究旨在将该检测方法的性能与cobas® EBV检测方法进行比较，后者是一种广泛接受的EBV定量方法。该研究在美国和欧洲的五个临床地点进行。共分析了999个样本，包括免疫功能低下的移植患者的新鲜和冷冻血浆，以及用于覆盖整个检测动态范围的人工合成样本。结果表明，NeuMoDx™ EBV定量检测与cobas®检测之间具有可接受的一致性。定性地说，NeuMoDx™检测在其线性范围内的阳性百分比一致性（PPA）为95.3%，阴性百分比一致性（NPA）为95.1%。总体而言，比较这两种检测方法的斜率回归>0.90，但在检测动态范围的上限和下限处观察到变异性增加。这些发现支持其用于监测移植患者的EBV，强化了该检测方法在临床诊断中的价值。该研究已在clinicaltrials.gov上注册——NCT06681025。
识别和合成高度保守的聚糖是理解化学免疫学的一个优先事项，因为它适用于耐药病原体，如革兰氏阴性鲍曼不动杆菌。在此，我们报告了我们最初为合成一种最初从鲍曼不动杆菌ATCC 19606分离出的高度保守的脂寡糖核心所做的努力。合成中的关键步骤包括区域选择性缩酮裂解以及8碳糖“Kdo”4位的立体选择性和区域选择性O-糖基化。
