Skaggs School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences, University of California, San Diego, La Jolla, CA.
Department of Pharmacology, University of Alabama Birmingham, Birmingham, AL.
J Acquir Immune Defic Syndr. 2022 Jan 1;89(1):108-114. doi: 10.1097/QAI.0000000000002830.
A knowledge gap exists for dolutegravir (DTG) pharmacokinetics and safety during the first 4 weeks of life, preventing safe and effective DTG use in neonates.
Population pharmacokinetic modeling and simulation were used to assess newborn DTG dosing requirements during the first few days of life as a function of maternal DTG dosing history before delivery.
DTG PK data were obtained from pregnant women and infants enrolled in the International Maternal Pediatric Adolescent AIDS Clinical Trials Network P1026S study. Maternal and neonate population pharmacokinetic models were separately developed. Monte Carlo simulations were performed to simulate neonatal concentrations after 2 doses of DTG after birth for infants born to mothers either receiving or not receiving DTG before delivery.
In DTG-naïve infants, a 5-mg DTG dose at birth with a second dose after 48 hours maintained median concentrations above the lower bound of the target range (0.77 μg/mL) and below the upper bound of the target range (7.34 μg/mL representing 2-fold above the adult Cmax value). In DTG-exposed infants, a 5-mg DTG dose at 24 hours after birth with a second dose after 48 hours maintained median concentrations within or nearly within the target range, even if the last maternal DTG dose was taken as soon as 6 hours or as long as 24 hours before delivery.
Newborn DTG dosing requirements during the first few days of life depend on maternal DTG dosing history before delivery. These results may help the design of future clinical studies of DTG in the neonatal population.
在生命的头 4 周内，有关多替拉韦（DTG）的药代动力学和安全性存在知识空白，这使得在新生儿中安全有效地使用 DTG 成为不可能。
在生命的头 4 周内，有关多替拉韦（DTG）的药代动力学和安全性存在知识空白，这使得在新生儿中安全有效地使用 DTG 成为不可能。
使用群体药代动力学建模和模拟来评估新生儿在生命最初几天内的 DTG 给药需求，这取决于分娩前母体 DTG 给药史。
使用群体药代动力学建模和模拟来评估新生儿在生命最初几天内的 DTG 给药需求，这取决于分娩前母体 DTG 给药史。
从参与国际母婴青少年艾滋病临床试验网络 P1026S 研究的孕妇和婴儿中获得 DTG PK 数据。分别建立了母体和新生儿群体药代动力学模型。进行了蒙特卡罗模拟，以模拟出生后接受或未接受 DTG 母亲所生婴儿在出生后 2 剂 DTG 后的新生儿浓度。
从参与国际母婴青少年艾滋病临床试验网络 P1026S 研究的孕妇和婴儿中获得 DTG PK 数据。分别建立了母体和新生儿群体药代动力学模型。进行了蒙特卡罗模拟，以模拟出生后接受或未接受 DTG 母亲所生婴儿在出生后 2 剂 DTG 后的新生儿浓度。
在 DTG 初治婴儿中，出生时给予 5mg DTG，48 小时后给予第二剂，可使中位数浓度维持在目标范围下限（0.77μg/ml）以上，上限（7.34μg/ml，代表成人 Cmax 值的 2 倍）以下。在 DTG 暴露婴儿中，出生后 24 小时给予 5mg DTG，48 小时后给予第二剂，即使最后一次母体 DTG 剂量在分娩前 6 小时或 24 小时内给予，也可使中位数浓度保持在或接近目标范围内。
在 DTG 初治婴儿中，出生时给予 5mg DTG，48 小时后给予第二剂，可使中位数浓度维持在目标范围下限（0.77μg/ml）以上，上限（7.34μg/ml，代表成人 Cmax 值的 2 倍）以下。在 DTG 暴露婴儿中，出生后 24 小时给予 5mg DTG，48 小时后给予第二剂，即使最后一次母体 DTG 剂量在分娩前 6 小时或 24 小时内给予，也可使中位数浓度保持在或接近目标范围内。
新生儿在生命最初几天的 DTG 给药需求取决于分娩前母体 DTG 给药史。这些结果可能有助于设计未来新生儿人群中 DTG 的临床研究。
新生儿在生命最初几天的 DTG 给药需求取决于分娩前母体 DTG 给药史。这些结果可能有助于设计未来新生儿人群中 DTG 的临床研究。
