Department of Medical Oncology, The Sixth Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University, Guangzhou, People's Republic of China.
Guangdong Provincial Key Laboratory of Colorectal and Pelvic Floor Diseases, Guangzhou, People's Republic of China.
Dis Colon Rectum. 2023 Jul 1;66(7):934-945. doi: 10.1097/DCR.0000000000002424. Epub 2022 Jul 12.
Neoadjuvant modified FOLFOXIRI (folinic acid, 5-fluorouracil, oxaliplatin, and irinotecan) chemotherapy with selective radiotherapy did not compromise pathologic complete response and tumor downstaging in locally advanced rectal cancer.
The study aimed to analyze disease-free survival and local recurrence of neoadjuvant chemotherapy with modified FOLFOXIRI (mFOLFOXIRI).
This was a prospective single-arm phase II study. A propensity score-adjusted method was implemented to compare outcomes against historical controls of chemoradiotherapy.
The study was conducted at single institutions.
One hundred 6 patients with stage II and III rectal cancers were included.
All patients received neoadjuvant mFOLFOXIRI chemotherapy before total mesorectal excision. Patients with mesorectal fascia-positive or ycT4a/b after reevaluation with MRI received radiation before surgery. Otherwise, immediate total mesorectal excision would be performed.
The primary end point was tumor downstaging (ypStage 0-I) rate, which was reported previously. Disease-free survival and local recurrence rate were the main outcomes for the current study.
After a median follow-up of 43.3 months, the 2-year disease-free survival rate was 85.6% and the 3-year disease-free survival rate was 78.9%. The local recurrence rate was 7.8% after surgery. After propensity score matching, 73 patients were available for comparison in each group. The pathologic complete response rate was 23.3% and 13.7% ( p = 0.14), the proportion of ypStage 0-I was 45.2% vs 39.7% ( p = 0.5), the 3-year disease-free survival was 87.6% vs 75.8% (HR = 0.46; 95% CI, 0.22-0.95, p = 0.037). The local recurrence rate in the mFOLFOXIRI group was 5.5% and in the chemoradiotherapy group was 4.1% ( p = 0.70). Patients receiving mFOLFOXIRI had a lower incidence of anastomotic fistula compared with the chemoradiotherapy group (5.5% vs 17.8%, p = 0.02).
This was a single-arm, nonrandomized phase II study.
Neoadjuvant mFOLFOXIRI with selective radiotherapy was feasible and safe, and it improved 3-year disease-free survival compared with propensity score-matched historical controls who received chemoradiotherapy. See Video Abstract at http://links.lww.com/DCR/B989 .Trial registration: NCT02217020.
ANTECEDENTES:La quimioterapia neoadyuvante con FOLFOXIRI modificado (ácido folínico, 5-fluoruracilo, oxaliplatino e irinotecan) con radioterapia selectiva no comprometió la respuesta patológica completa ni la reducción del estadio del tumor en el cáncer de recto localmente avanzado.OBJETIVO:El estudio tuvo como objetivo analizar la sobrevida libre de enfermedad y la recurrencia local de la quimioterapia neoadyuvante con FOLFOXIRI modificado (mFOLFOXIRI).DISEÑO:Este fue un estudio prospectivo de fase II de un solo brazo. Se implementó un método ajustado por puntaje de propensión para comparar los resultados con los controles históricos de quimiorradioterapia.ESCENARIO:El estudio se realizó en instituciones individuales.PACIENTES:Se incluyeron 106 pacientes con cáncer de recto en estadio II y III.INTERVENCIÓN:Todos los pacientes recibieron quimioterapia neoadyuvante con mFOLFOXIRI antes de la escisión total del mesorrecto. Los pacientes con fascia mesorrectal positiva o ycT4a/b después de la reevaluación con MRI recibirían radiación antes de la cirugía. En caso contrario, se realizaría una escisión mesorrectal total inmediata.PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS:El criterio principal de valoración fue la tasa de disminución del estadio del tumor (ypEstadio 0-I), que se informó anteriormente. La sobrevida libre de enfermedad y la tasa de recurrencia local son los principales resultados del estudio actual.RESULTADOS:Después de una mediana de seguimiento de 43,3 meses, las tasas de sobrevida libre de enfermedad a 2 y 3 años fueron del 85,6 % y 78,9 %, respectivamente. La tasa de recidiva local fue del 7,8% tras la cirugía. Después del emparejamiento por puntaje de propensión, 73 pacientes estaban disponibles para la comparación en cada grupo. La tasa de respuesta patológica completa fue de 23,3 % y de 13,7 % (p = 0,14), la proporción de ypEstadio 0-I fue del 45,2 % frente al 39,7 % (p = 0,5), la SLE a los 3 años fue del 87,6 % frente al 75,8 % (HR = 0,46, IC del 95 % 0,22-0,95, p = 0,037) y la tasa de recurrencia local fue del 5,5 % y del 4,1 % (p = 0,70) en el grupo de mFOLFOXIRI frente al grupo de quimiorradioterapia, respectivamente. Los pacientes que recibieron mFOLFOXIRI tuvieron una menor incidencia de fístula anastomótica en comparación con el grupo de quimiorradioterapia (5,5 % frente a 17,8 %, p = 0,02).LIMITACIONES:Este fue un estudio de fase II no aleatorizado de un solo brazo.CONCLUSIONES:El mFOLFOXIRI neoadyuvante con radioterapia selectiva fue factible y seguro, y mejoró la SSE a los 3 años en comparación con los controles históricos emparejados por puntaje de propensión que recibieron quimiorradioterapia. Consulte Video Resumen en http://links.lww.com/DCR/B989 . (Traducción-Dr. Felipe Bellolio ).
新辅助改良 FOLFOXIRI（亚叶酸、5-氟尿嘧啶、奥沙利铂和伊立替康）化疗联合选择性放疗并未影响局部晚期直肠癌的病理完全缓解和肿瘤降期。
本研究旨在分析改良 FOLFOXIRI（mFOLFOXIRI）新辅助化疗的无病生存率和局部复发率。
这是一项前瞻性单臂 II 期研究。采用倾向评分调整方法，将结果与接受放化疗的历史对照进行比较。
研究在单机构进行。
106 例 II 期和 III 期直肠癌患者纳入研究。
所有患者在接受全直肠系膜切除术前均接受 mFOLFOXIRI 新辅助化疗。MRI 重新评估后系膜筋膜阳性或 ycT4a/b 的患者在手术前接受放疗。否则，将立即进行全直肠系膜切除术。
主要终点为肿瘤降期（ypStage 0-I）率，该结果之前已报道。无病生存率和局部复发率是本研究的主要结局。
中位随访 43.3 个月后，2 年无病生存率为 85.6%，3 年无病生存率为 78.9%。手术后局部复发率为 7.8%。经倾向评分匹配后，每组可用于比较的患者各有 73 例。病理完全缓解率为 23.3%和 13.7%（p=0.14），ypStage 0-I 比例为 45.2%和 39.7%（p=0.5），3 年无病生存率为 87.6%和 75.8%（HR=0.46，95%CI，0.22-0.95，p=0.037）。mFOLFOXIRI 组的局部复发率为 5.5%，化疗组为 4.1%（p=0.70）。与化疗组相比，接受 mFOLFOXIRI 治疗的患者吻合口瘘的发生率较低（5.5%比 17.8%，p=0.02）。
这是一项单臂、非随机的 II 期研究。
与接受化疗的历史匹配对照相比，选择性放疗联合新辅助 mFOLFOXIRI 安全可行，并可提高 3 年无病生存率。详情请见：http://links.lww.com/DCR/B989 。
NCT02217020。
