Verstegen Ruud H J, Cohn Iris, Feldman Mark E, Gorman Daniel, Ito Shinya
Société canadienne de pédiatrie, comité de la pharmacologie, Ottawa (Ontario) Canada.
Paediatr Child Health. 2024 Sep 13;29(5):311-323. doi: 10.1093/pch/pxae028. eCollection 2024 Aug.
Les médicaments psychoactifs sont de plus en plus utilisés pour traiter les enfants et les adolescents ayant des troubles de santé mentale, mais la variabilité des réponses individuelles fait ressortir l'importance d'une médecine personnalisée. Les tests pharmacogénétiques sont un volet important d'un tel type de médecine. Le nombre d'entreprises de tests pharmacogénétiques commerciaux qui font la promotion de tests de ce genre et promettent un traitement efficace et individualisé des troubles de santé mentale se multiplie depuis quelques années. Les preuves scientifiques en appui à l'utilisation de la pharmacogénétique sont limitées, particulièrement dans les populations pédiatriques. Le présent point de pratique souligne les étapes qui orientent le recours à ces tests pour la prise de médicaments psychoactifs en milieu clinique et présente des ressources de soutien importantes. Il existe des directives cliniques sur les variants des pharmacogènes qui encodent les enzymes de métabolisation du cytochrome P450 (p. ex., , , ), lesquels sont l'un des déterminants des concentrations pharmacologiques dans le sang et peuvent appuyer à la fois le choix du médicament et la stratégie posologique de certains antipsychotiques, antidépresseurs et antiépileptiques. Les effets indésirables de certains médicaments antiépileptiques (p. ex., la carbamazépine et la phénytoïne) sont associés à certains types d'antigènes d'histocompatibilité humaine et à des variants de l'ADN polymérase gamma (; acide valproïque). Les données probantes sont limitées à l'égard des variants génétiques des protéines qui ciblent les médicaments, et c'est pourquoi il est difficile de déterminer quels patients présenteraient une réponse altérée au traitement à une concentration sanguine thérapeutique.
精神活性药物越来越多地用于治疗患有精神健康障碍的儿童和青少年,但个体反应的变异性凸显了个性化医疗的重要性。药物遗传学检测是此类医疗的一个重要方面。近年来,推广此类检测并承诺对精神健康障碍进行有效个体化治疗的商业药物遗传学检测公司数量不断增加。支持药物遗传学应用的科学证据有限,尤其是在儿科人群中。本实践要点强调了在临床环境中指导使用这些检测来选择精神活性药物的步骤,并提供了重要的支持资源。关于编码细胞色素P450代谢酶的药物基因变体有临床指南(例如, , , ),这些变体是血液中药物浓度的决定因素之一,可以为某些抗精神病药、抗抑郁药和抗癫痫药的药物选择和给药策略提供依据。某些抗癫痫药物(例如卡马西平和苯妥英)的不良反应与某些类型的人类组织相容性抗原和DNA聚合酶γ变体(丙戊酸)有关。关于靶向药物的蛋白质基因变体的证据有限,因此很难确定哪些患者在治疗浓度下会出现治疗反应改变。