背景：莫桑比克加入了全球融资机制（GFF），这是一个旨在加速改善妇女、儿童和青少年健康状况的融资机制。该国存在对捐助方的依赖、对公共财政的不信任以及社会不平等的历史。很少有独立研究对全球融资机制进行评估。 目的：了解像全球融资机制这样的全球机制是如何在莫桑比克引入和使用的。 方法：这项定性研究基于对25份文件和14次定性访谈的数据进行主题分析，探讨了2015年至2020年间与投资方案（IC）和项目评估文件（PAD）这两份关键的国家全球融资机制规划文件的制定相关的援助协调动态。 结果：利益相关者并未完全理解全球融资机制，该机制最初以加强卫生系统之名获得关注，具有讽刺意味的是当时人们普遍不信任政府系统。一些人认为投资方案是经过协商制定的，有助于卫生部确定问题优先级并召集捐助方，而另一些人对其影响仍持怀疑态度。项目评估文件被视为一个协商较少的过程，尽管它让政府和合作伙伴参与设定与支付挂钩的指标（DLI）以激励卫生系统改进。然而，一些利益相关者认为这些指标不可行，而另一些人则被技术层面的讨论排除在外。围绕与支付挂钩指标的透明度问题引发了怀疑。 结论：尽管全球融资机制的政策过程为解决莫桑比克的卫生差距提供了一个在技术上颇具吸引力的基础，但受访者对投资方案和项目评估文件的制定及落实情况表达了微妙的观点。援助协调反映了各种相互依存关系、权力动态和不确定性，这需要积极的关系管理和长期的机构建设。
α1微球蛋白（A1M）在肾小管中代谢，作为一种有效的抗氧化剂在人体细胞中发挥重要作用。大多数A1M以游离形式和与IgA二聚体结合的形式存在于血液中，游离形式被认为具有抗氧化能力。然而，在易受氧化应激影响的慢性肾病患者中，A1M的动态变化仍不清楚。本研究旨在确定维持性血液透析（HD）（包括血液透析滤过）患者血液净化后A1M的特征和变化。18例稳定维持性HD患者纳入本研究。为进行分析，在常规血液检查期间从这些患者收集残余血清样本。使用乳胶凝集免疫测定法测量A1M。通过非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳（native PAGE）确定A1M游离和结合形式的丰度。A1M浓度为91.58±26.34mg/L，游离A1M百分比为72.62±20.02%。透析前和透析后游离A1M的平均浓度分别为68.74±29.78和52.13±22.48mg/L。血液净化治疗后游离A1M的平均降低率为20.49±20.91%，显示透析前后浓度有显著差异。透析前蛋白结合A1M的平均浓度为22.85±15.16mg/L，透析后浓度为24.73±12.82mg/L。本研究的新发现是，维持性HD患者的A1M主要以游离形式存在，并且可以通过血液透析有效清除。
目的：在情感要求较高的研究（EDR）中，研究者的心理健康已被视为重要因素，但迄今为止的研究往往局限于学术研究背景、定性研究或单一学科。本研究的目的是确定在学术和非学术背景下促进EDR中研究者心理健康的最佳实践。 方法：招募了26名在EDR方面有经验的研究者（年龄在33 - 64岁之间），涵盖不同部门和学科（如运动心理学、姑息治疗、冲突解决）。在2023年10月至2024年1月期间进行了半结构化的线上一对二访谈。共同设计的访谈指南询问了在进行EDR时个人和情境层面的最佳实践问题。通过反思性主题分析对访谈进行了分析。 结果：产生了三个主题：（1）需要一种有心理学依据的研究文化；（2）直接研究环境中的行动和原则；（3）研究者与研究、他人及自身的界限。各主题的潜在机制包括量身定制、迭代灵活以及协作。 结论：需要转向一种更有心理学依据的研究文化，以支持EDR中的心理健康。研究结果对研究机构、会议组织者和资助者具有启示意义，因为无论方法、学科或部门如何，EDR中的研究者都需要更多资源。
为了研究ALKBH3在急性髓系白血病（AML）中的作用，我们构建了AML异种移植动物模型。我们的研究表明，ALKBH3介导的m1A去甲基化通过增加ATF4表达来抑制KG-1细胞中的铁死亡，从而促进AML的发展。这些发现表明，降低ALKBH3表达可能是减轻AML进展的潜在策略。急性髓系白血病（AML）的特征是髓系细胞不受控制地增殖。研究表明，ALKBH3在大多数肿瘤中上调，但其在AML中的作用仍不清楚。在本研究中，我们通过免疫荧光、ELISA、流式细胞术、HE染色和蛋白质印迹法研究了ALKBH3在AML细胞（KG-1）中的功能。我们的结果显示，ALKBH3在AML中上调，并且ALKBH3的下调抑制了KG-1细胞增殖并促进细胞凋亡；同时，ALKBH3通过m1A去甲基化上调ATF4表达，敲低ATF4导致KG-1细胞中铁离子含量增加；TFR1、ACSL4和PTGS2表达以及ROS和MDA水平升高，而SOD和GSH水平以及ATF4、SLC7A11、GPX4和FTH1的表达水平降低，从而促进铁死亡。机制上，ALKBH3介导的m1A去甲基化通过增加ATF4表达抑制KG-1细胞中的铁死亡，从而促进AML的发展。我们的研究表明，降低ALKBH3的表达可能是改善AML症状的潜在靶点。
在新冠疫情期间，瑞典采取了基于建议的方法，而非严格的封锁措施。这种方法依赖于公众遵守指导方针的意愿以及亲社会行为的动机。本研究旨在探究瑞典人遵守或不遵守新冠疫情建议背后的动机。2022年，对20名年龄在26岁至63岁之间、均居住和工作在斯德哥尔摩的参与者进行了半结构化访谈。访谈通过在线平台Teams和Zoom进行，转录后使用内容分析法进行分析。分析得出了两个促使遵守或不遵守的总体主题，并源自六个类别：（i）社会压力以及表现出亲社会行为的愿望，（ii）接受新现实作为恢复正常的一种方式，（iii）对不遵守行为缺乏惩罚措施，（iv）创造安全环境并规避制度，（v）协商遵循哪些建议，以及（vi）随着时间推移遵守程度降低。遵守公共卫生建议是由社会压力以及保护亲人的愿望驱动的，这通常需要个人做出牺牲并调整行为。相反，不遵守源于自主感、维护心理健康以及疲惫感，凸显了随着时间推移维持遵守的挑战。
我们报告一例59岁男性胰腺癌伴多发腹部转移的病例，在该患者的支气管肺泡灌洗液和外周血标本中，宏基因组下一代测序意外鉴定出基因组序列。随后的检查进一步证实粪便样本中存在活卵。这些发现强调了在肿瘤病例中加强寄生虫感染诊断方案的预后意义。本研究证明了分子诊断方法和替代生物标本在检测感染方面的临床实用性。
背景：种族歧视与美国黑人的健康差异相关，该群体的致命药物过量发生率有所上升。先前的研究发现，医疗环境中的种族歧视可能是成瘾治疗的障碍。然而，种族歧视经历如何影响因意外药物过量而寻求紧急医疗服务的情况尚不清楚。本研究将从心理测量学角度评估一种针对因意外药物过量而寻求紧急医疗服务时的犹豫程度的新测量方法，并将种族歧视的既往经历和基于群体的医疗不信任视为这种犹豫的潜在相关因素进行研究。 方法：对200名因与物质使用相关的医疗问题（即物质使用障碍、过量用药、物质使用的感染并发症等）寻求治疗的成年黑人进行横断面调查。参与者将完成一项调查，包括社会人口统计学信息、医疗环境中的歧视量表、日常歧视量表、基于群体的医疗不信任量表，以及一份原始问卷，该问卷用于测量对因意外药物过量而寻求紧急医疗服务的看法和既往经历。分析将包括探索性因素分析、克朗巴哈系数，以及控制年龄、性别、收入和教育程度的非参数偏相关分析。 结论：本文描述了一项针对因物质使用相关健康问题寻求治疗的黑人患者的计划横断面调查。目前，尚无经过验证的工具来测量因意外药物过量而寻求紧急医疗服务时的犹豫程度，或种族歧视经历与这种犹豫之间的关系。本研究结果可能为医疗歧视以及美国黑人中意外药物过量死亡人数不断上升的情况提供可采取行动的见解。
目的：为了改善对处于生命末期患者的护理，医疗保健专业人员（HCPs）需要了解在护理和后续跟进方面对患者来说重要的事情。因此，在我们的研究中，我们调查了挪威接受居家护理的癌症患者如何看待他们的处境以及在生命末期对他们来说重要的事情，并将其与HCPs对这类患者重要事项的看法进行了比较。 方法：采用定性设计，我们对8名居家的晚期癌症患者进行了深入访谈，并对21名HCPs（主要是护士）进行了4次焦点小组访谈。患者和HCPs来自挪威东南部和中部的两个自治市。研究期从2020年12月持续到2022年10月。我们对两个数据集都进行了反思性的主题分析。 结果：所有8名患者和所有21名HCPs的观点根据五个主题进行了解读：癌症影响生活的各个方面、在医疗系统中导航、与死亡共存、关系的至关重要性以及在家中离世。 结论：进入生命末期时，患者感到疲惫、孤独和被抛弃。他们对HCPs和医疗系统缺乏信心。HCPs认为计划和可预测性在临终护理期间很重要，而患者往往对谈论和规划生命的最后阶段犹豫不决。
信使核糖核酸（mRNAs）会经历一系列化学修饰，从而具备进行核输出和翻译的能力。这一过程被称为mRNA成熟或加工，包括加帽、剪接和3'端形成。在癌症中，这些步骤可能会被劫持，从而在不存在突变或转录水平变化的情况下改变蛋白质的形式和水平。在这里，我们关注一个新出现的观点，即一些因子在多个加工事件中发挥作用，并且它们在其经典和非经典功能中的失调都与癌症的发生有关，本文重点讨论急性髓系白血病（AML）。作为例子，我们讨论真核生物翻译起始因子（eIF4E）、剪接因子3复合物B亚基1（SF3B1）、U2小核辅助因子（U2AF1）以及相关因子。这些因子彼此之间存在物理相互作用，并在剪接、输出和翻译过程中发挥作用。这种mRNA加工-输出-翻译轴的恶性失调使蛋白质组多样化，从而支持癌症的发展。最后，我们讨论了恶性肿瘤中mRNA加工的同时失调以及相关治疗方法的开发。
目的：比较加拿大废水与环境监测（WEM）和临床监测（CS）指导下的呼吸道合胞病毒（RSV）预防方案的成本效益。 材料与方法：开发了一种成本效用模型，该模型包含两个相同的决策树，分别用于RSV-WEM和RSV-CS。在每个决策树中，儿童在RSV季节开始时可以保守地接受尼塞韦单抗预防（覆盖率71%）或不接受预防，随后可能经历与RSV相关的住院治疗、就医的非住院RSV感染，或者未感染/未就医。所有儿童在18岁之前都可能出现呼吸道疾病，与RSV相关的住院治疗后发病率更高。RSV-WEM和RSV-CS的所有预防和与RSV相关的成本相同。假设RSV-CS无成本；而如果启动新的RSV-WEM系统，假设每名婴儿的成本为12.31加元（基础设施：4.07加元加上采样：8.24加元），所有基础设施成本都包含在第1年。根据2022 - 23年安大略省RSV季节的数据，假设RSV-WEM在预防方案的更早启动方面比RSV-CS有15.1%的益处。结果在18年的时间范围内进行建模（贴现率1.5%）。 结果：RSV-WEM优于（成本更低且效用更高）RSV-CS，并且在所有情景分析中均保持不变。情景包括：RSV-WEM基础设施成本在5年内摊销；使用现有的WEM基础设施进行RSV检测；RSV-WEM识别出的额外病例减少25%；基于实际数据的预防覆盖率为50% - 90%；以及RSV-WEM成本增加25%。 结论：在加拿大，整合RSV-WEM似乎是一种极具成本效益的策略（仅针对RSV-CS），可指导更早推出RSV季节性预防措施。
除了通过经典的合成致死性靶向肿瘤细胞外，聚（ADP - 核糖）聚合酶抑制剂（PARPis）还可以重塑肿瘤免疫微环境（TIME），进而影响PARPis的抗肿瘤能力。然而，PARPis对TIME的确切作用仍未得到充分探索。在这里，通过利用一项前瞻性临床试验中在新辅助PARPi尼拉帕利治疗期间的配对样本，我们发现免疫检查点配体B7 - H3的表达在卵巢癌的癌症相关成纤维细胞（CAFs）中被PARPis诱导。通过使用宿主（编码B7 - H3）基因敲除小鼠或B7 - H3缺陷的成纤维细胞耗尽CAFs中的B7 - H3，均增强了T细胞功能，并增强了PARPis在免疫健全小鼠模型中的抗肿瘤能力。此外，CAFs上B7 - H3的增加也减弱了共培养系统中T细胞的抗肿瘤潜力。机制上，PARPis通过抑制自噬体和溶酶体融合的关键调节因子的表达来阻断自噬流，从而抑制B7 - H3的溶酶体降解。重要的是，在同基因小鼠卵巢癌模型中，中和B7 - H3抗体与PARPis具有协同作用，并且比PARPis加PD - 1阻断具有更高的治疗效果。总的来说，这项研究揭示了一种自噬介导的途径，通过该途径PARPis通过增强CAFs上B7 - H3的积累促进免疫逃逸，突出了PARPis对TIME调节的复杂性以及PARPis与B7 - H3阻断联合治疗卵巢癌的潜在应用。
背景：多项随机对照试验（RCT）研究了心房颤动（AF）筛查的益处。然而，由于尚无试验显示卒中发生率有显著降低，筛查对临床结局的影响仍不确定。 材料与方法：我们对报告在无已知AF参与者中进行系统性AF筛查临床结局的RCT进行了系统评价和荟萃分析。计算了全因性卒中或全身性栓塞、大出血和全因性死亡的合并风险比（RR），比较了筛查与未筛查的情况。 结果：共纳入7项RCT，涉及76458名参与者。1项试验使用植入式环路记录仪进行心律监测，其他试验采用非侵入性筛查方法。汇总结果表明，AF筛查与全因性卒中或全身性栓塞显著降低相关（RR 0.932，95%CI 0.873 - 0.996，I² = 0%，P = 0.037），但对大出血（RR 0.996，95%CI 0.935 - 1.060，I² = 0%，P = 0.876）或全因性死亡（RR 0.987，95%CI 0.945 - 1.031，I² = 0%，P = 0.550）无影响。我们估计，在75岁人群中，每148人进行筛查10年可预防1次卒中或全身性栓塞。仅考虑非侵入性筛查方法时，卒中减少无统计学意义（RR 0.942，95%CI 0.880 - 1.008，I² = 0%，P = 0.083）。 结论：系统性AF筛查与卒中及全身性栓塞相对降低7%相关，虽幅度不大但具有统计学意义，且未观察到对大出血或全因性死亡有影响。
目的：跨性别者在整个艾滋病护理连续过程中，基于种族面临与艾滋病相关的健康不平等问题。我们通过焦点小组、调查和性传播感染（STI）检测经历（n = 40）探索了艾滋病预防和护理需求；我们通过与同伴导航员的深入访谈补充了这些数据。 方法：本研究于2020年至2022年进行。分析包括编码和描述性统计。近63%的人认定为黑人，20%的人认定为拉丁裔。近90%的参与者报告曾进行过艾滋病检测；10%的参与者其他性传播感染检测呈阳性。 结果：定性分析得出跨性别者的三个核心干预组成部分：（1）全面的跨性别护理；（2）社区、指导和支持；（3）生活技能和职业发展。研究参与者、社区和科学咨询委员会成员一致认为需要以英语和西班牙语开展由同伴主导的团体层面干预。 结论：这些需求和优先事项有利于未来的干预措施，这些措施以有色人种跨性别者为中心，建立社区机构、结构性方法和健康公平。
末端脱氧核苷酸转移酶（TdT）在某些癌症类型中过表达，它通过非经典的非同源末端连接途径驱动双链断裂的诱变修复。TdT酶与DNA聚合酶λ（pol λ）和β（pol β）同属于X家族聚合酶。然而，TdT仅表现出不依赖模板的核苷酸聚合作用。为了继续我们在开发TdT抑制剂方面的研究，在此我们深入研究了我们之前鉴定出的活性命中化合物的新结构类似物的构效关系。这里分析的二酮己烯酸衍生物对TdT表现出高选择性，抑制效力范围从低微摩尔到纳摩尔。对接研究突出了TdT结合中涉及的化学特征，这有助于合理说明酶抑制所需的结构要求。
在这项涉及424例诊断为小儿急性淋巴细胞白血病（ALL）的儿科患者的回顾性病例对照研究中，调查重点是分析细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂2A/2B（）基因相关的临床特征和预后。治疗和评估遵循华南儿童白血病协作组-ALL-2016方案（SCCLG-ALL-2016）。在该队列中，92例患者（21.7%）存在基因缺失，其中纯合缺失占11.1%，杂合缺失占10.6%。值得注意的是，确实存在基因缺失的ALL患者往往发病年龄较大（=0.001），触诊时出现肝脾肿大（<0.001），并且中枢神经系统白血病（CNSL）（=0.037）和T-ALL（=0.007）的发病率较高。观察到确实存在基因缺失的ALL与（8.7%对19.3%，=0.017）和基因缺失（20.7%对8.4%，=0.001）之间存在显著相关性。对392例患者的生存分析显示，存在/不存在基因缺失的ALL在5年复发率、总生存期（OS）或无事件生存期（EFS）方面无显著差异。亚组分析突出了基因缺失组中肝脾肿大患者预后较差，5年EFS为81.8%，95%CI（0.695 - 0.963），=0.05。肝脾肿大成为EFS最显著的预后因素[HR = 2.306，95%CI（1.192 - 4.461），=0.013]。Cox回归分析确定了影响预后的协变量，存在基因的ALL对结局无显著影响。总之，虽然确实存在基因缺失的ALL与某些临床特征和基因畸变相关，但它们对OS或EFS没有显著影响。此外，亚组分析揭示了触诊时有肝脾肿大的确实存在基因缺失的ALL可能具有的预后作用，强调了在该亚组治疗决策中进行全面风险分层的重要性。
目的：在美国，产后高血压占产后急诊科（ED）就诊和再入院病例的15%至20%。产后再入院是一项质量指标和质量改进目标，因为它表明高血压控制不佳，并可能预示发病率增加。我们旨在评估产后ED就诊和高血压再入院的风险因素。 方法：这是一项对一家三级医疗中心5年期间（2017 - 2022年）所有患有围产期高血压的分娩患者进行的回顾性队列研究。纳入标准为年龄18岁及以上、已诊断为慢性高血压或在产时或产后病程中诊断出的妊娠高血压疾病，以及在研究机构分娩且有ED就诊或再入院情况。提取产妇基线和产时特征。主要结局是产后高血压的ED就诊或再入院（EDR）。将分娩后42天内发生EDR的患者与接受常规门诊监测的患者进行比较。对于所有分析，P值为双向，统计学显著性水平设定为P < 0.05。 结果：在研究期间分娩的16162例患者中，2403例（14.9%）患者符合围产期高血压的定义。218例（9.1%）因高血压到ED就诊或再入院。EDR的风险因素如下：产妇年龄≥40岁（22.9%对15.3%，P = 0.003）、产前使用阿司匹林（6.9%对3.9%，P = 0.039）、剖宫产（42.7%对35.8%，P = 0.044）、慢性高血压（37.2%对31.6%，P = 0.029）、重度子痫前期（32.6%对15.6%，P < 0.001）、产后出血（22.9%对12.0%，P < 0.001）以及产时需要静脉使用抗高血压药物（23.9%对3.3%，P < 0.001）。出院时增加EDR风险的因素包括出院时开具抗高血压药物处方（27.5%对8.6%，P < 0.001）以及出院前24小时内血压升高>50%（16.5%对11.9%，P = 0.046）。在控制产前阿司匹林使用、分娩方式、产后出血和绒毛膜羊膜炎的多变量逻辑回归分析中，产妇年龄≥40岁（调整后比值比[aOR]，1.56；95%置信区间[CI]，1.11 - 2.20；P = 0.011）、出院时口服抗高血压药物（aOR，4.05；95% CI，2.86 - 5.73；P < 0.001）、重度子痫前期（aOR，2.50；95% CI，1.83 - 3.42；P < 0.001）以及有静脉使用抗高血压药物史（aOR，9.30；95% CI，6.20 - 13.95；P < 0.001）仍具有较高的EDR风险。 结论：40岁及以上产妇年龄、慢性高血压、重度子痫前期、出院时开具抗高血压药物处方以及出院前血压升高与产后高血压的ED就诊或再入院相关。识别风险因素有助于开发预测工具，以确定高危人群并采取干预措施减少ED就诊和再入院情况。
背景：对于生活在东非资源匮乏地区的残疾儿童女性照料者的心理健康状况以及她们可能面临的道德困扰，我们知之甚少。在这样的环境中，照料工作往往需要坚韧和机智，但同时也可能增加照料者及其子女的脆弱性。 目的：本研究的目的是确定影响女性照料者心理健康的因素，并提出医护人员可以支持这些照料者心理健康以减轻道德困扰的方法。 方法：采用交叉融合平行混合方法，该研究探讨了肯尼亚一个城市和一个农村资源匮乏地区影响照料者心理健康的因素。 结果：该研究确定了在三个维度上的强化和抑制因素，这些因素调节着照料者的道德困扰体验，并就医护人员如何支持照料者的心理健康提出了建议。 结论：肯尼亚资源匮乏地区的残疾儿童女性照料者面临着众多心理、社会和系统性挑战，这些挑战危及她们的照料工作，导致道德困扰。儿科医生和护士可以通过一些简单的改变，如用通俗易懂的语言解释孩子的病情，来帮助增强照料者的应对策略和心理健康。社区卫生工作者可以通过陪伴照料者参与日常儿童护理并帮助他们建立自助团体，来帮助加强照料者现有的资源。因此，需要加强对儿童残疾领域医护人员和社区卫生工作者的培训，以加强卫生系统，并支持这些照料者及其子女。
尽管存在通用方案，且妥善管理围手术期对于减少麻醉相关有害影响至关重要，但兽医文献中关于小动物患者围手术期药物管理的信息却很少。本研究旨在分析西班牙莱昂大学兽医教学医院（HVULE）在5年（2018 - 2022年）期间对伴侣动物围手术期药物的当前使用情况，描述这些药物的处方模式，并确定与其处方相关的主要变量，以探索促进其合理使用的可能策略。本研究共纳入3438例病例。最常接受手术的动物是犬（58.2%）、雌性动物（57.0%）和成年动物（73.0%）。主要进行的手术是生殖系统手术（56.6%）和创伤科手术（19.8%）。关于药物治疗，超过一半（62.3%）属于兽用解剖学治疗学化学分类系统（ATCvet）的QN组（神经系统），最常用的化合物是异氟烷（13.5%）、美沙酮（13.5%）和丙泊酚（12.7%）。阿莫西林/克拉维酸（3.7%）和马波沙星（2.8%）（分别为欧洲药品管理局分类中的C类和B类）是处方最多的抗生素。这些发现提供了详细数据，以帮助兽医政策制定者改善手术过程中的药物使用情况。
胎盘对胎儿生长至关重要，其甲基化模式反映胎盘功能，影响胎儿并为疾病起源提供见解。虽然脐带血甲基化便于评估胎儿环境，但由于细胞群体、功能和生命阶段的差异，甲基化谱因组织而异。由于组织差异在很大程度上影响DNA甲基化模式，使用脐带血等替代样本可能会导致结果不一致。在本研究中，我们旨在量化样本之间的相关性。使用Infinium Human Methylation 450 K BeadChip，我们比较了脐带血单个核细胞（CBMC；n = 54）、胎盘组织母体面（MP；n = 68）和胎盘组织胎儿面（FP；n = 67）的甲基化模式。与MP（2862个CpG）相比，FP（6021个CpG）的甲基化模式与CBMC显著相关。这些CpG与生物学（有丝分裂细胞）过程和分子功能（核糖核蛋白复合体结合）相关。我们的研究结果量化了脐带血与胎盘之间的CpG位点相关性，为未来在缺乏胎盘生物样本的情况下依赖脐带血甲基化进行胎盘健康研究提供了有价值的参考。
叶绿体基质小管是动态的管状延伸结构，与植物细胞内细胞器间通讯及应激反应有关。然而，基质小管介导过程的分子机制在很大程度上仍未被探索。在本研究中，我们调查了光合作用对环境适应1（APE1）的定位和功能，及其与自噬相关蛋白ATG8相互作用蛋白1（ATI1）在[具体植物名称未给出]中的相互作用。表达分析表明，[具体植物名称未给出]主要在莲座叶中表达。通过酵母双杂交和荧光素酶互补试验，我们证实了APE1与ATI1之间存在直接相互作用。共聚焦显微镜显示，APE1定位于叶绿体和基质小管内，与基质小管标记物共定位，而亚细胞器分级分离表明APE1在类囊体和内膜中富集。我们的研究结果表明，APE1通过与ATI1相互作用，可能在基质小管介导的信号传导以及应激适应过程中叶绿体蛋白的选择性自噬降解中发挥关键作用。这项工作为基质小管的功能动态提供了新的见解，并突出了APE1-ATI1相互作用在环境胁迫下叶绿体-细胞核通讯中的重要性。
背景：心脏康复（CR）是一种多学科干预措施，包括药物治疗、运动训练、营养指导、心理支持和戒烟。虽然心脏康复在控制心血管危险因素、改善心肌缺血以及降低心血管疾病（CVD）患者死亡率方面已被证明具有疗效，但尽管有这些既定的益处，其全球采用率仍然极低。 核心组成部分：作为心脏康复的基石，运动训练计划不仅能增强肌肉力量、全身耐力和心肺功能，还能产生显著的次要益处，如改善认知障碍和抑郁症状、提高平衡和协调能力，以及促进行为改变以实现可持续的生活方式转变。这些协同效应共同优化患者的生理、心理和社会功能。 临床意义：对于心血管疾病患者而言，心脏康复是一个至关重要的过渡阶段，可加速功能恢复、提高生活质量并促进成功重返社会。
引言：黑色素瘤是全球大多数皮肤癌死亡的原因，预计到2040年死亡率将翻倍。帕博利珠单抗是一种高度选择性抗体，已被批准用于黑色素瘤治疗及其他癌症。尽管有了黑色素瘤的新疗法，但高昂的治疗成本和漫长的批准时间限制了患者获得新疗法的机会。为了支持关于转移性黑色素瘤治疗的决策，利用KEYNOTE-716（NCT03553836）数据开发了一个模型来计算治疗所需人数（NNT）和预防事件的成本（COPE）。 方法：开发了一个按应答者计算成本的模型，比较帕博利珠单抗与最佳支持治疗（BSC）的临床和经济影响，该模型考虑了切除的高危黑色素瘤患者无复发生存期（RFS）和无远处转移生存期（DMFS）的52.8个月随访。KEYNOTE-716的RFS和DMFS生存曲线用于计算受限平均生存时间（RMST）。RMST用于计算NNT（治疗所需人数）。NNT计算导致死亡或事件的平均生存时间差异所需的治疗人数。随后，NNT用于量化COPE结果。 结果：RFS的NNT为5.3，反映了为获得接受帕博利珠单抗治疗的切除高危II型（IIB和IIC）黑色素瘤患者在平均RFS中观察到的额外差异所需治疗的患者数量。对于DMFS，NNT为7.8。预防RFS或DMFS事件的估计COPE分别为9554593墨西哥比索（2024年）和13961427墨西哥比索。 结论：RFS和DMFS数据的NNT值均低于目前黑色素瘤治疗已公布的平均NNT值。这表明，与目前可用的黑色素瘤治疗相比，为避免复发或远处转移事件，需要治疗的额外患者更少。NNT和COPE突出了引入帕博利珠单抗疗法治疗切除的高危II期黑色素瘤患者的临床和经济影响。
解码运动想象脑电图（MI-EEG）信号是脑机接口（BCI）系统发展的基础。然而，由于MI-EEG信号固有的复杂性和变异性，可靠的解码仍然是一个挑战。本研究提出了时间卷积注意力网络（TCANet），这是一种新颖的端到端模型，通过逐步整合局部、融合和全局特征来分层捕捉时空依赖性。具体而言，TCANet采用多尺度卷积模块，以跨多个时间分辨率提取局部时空表示。然后，一个时间卷积模块在对短期和长期依赖性进行建模的同时，融合并压缩这些多尺度特征。随后，一个堆叠的多头自注意力机制优化全局表示，接着是一个执行MI-EEG分类的全连接层。在依赖受试者和独立于受试者的设置下，对所提出的模型在BCI IV-2a和IV-2b数据集上进行了系统评估。在依赖受试者的分类中，TCANet在BCI IV-2a和IV-2b上分别达到了83.06%和88.52%的准确率，相应的Kappa值分别为0.7742和0.7703，优于多个具有代表性的基线。在更具挑战性的独立于受试者的设置中，TCANet在IV-2a上取得了有竞争力的性能，并在IV-2b上显示出改进的潜力。代码可在https://github.com/snailpt/TCANet获取。
肝细胞癌（HCC）具有高恶性、高复发率和预后差的特点。射频消融（RFA）是早期HCC的一线根治性治疗方法。然而，由于免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以及RFA后残留肿瘤中多种酪氨酸激酶受体的上调，有效抑制局部复发性HCC仍然具有挑战性。酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼与免疫检查点阻断（ICB）疗法联合使用是一种有前景的HCC治疗策略，但有限的生物利用度和较弱的靶向性仍然限制了治疗效果。受RFA后残留HCC的TME中主要的促炎应激反应和巨噬细胞浸润的启发，我们开发了一种负载乐伐替尼的混合纳米囊泡（PML@Len），其由脂质和过表达程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的工程化巨噬细胞膜组成。巨噬细胞膜的掺入可防止PML@Len被库普弗细胞吞噬。补充的PD-1不仅促进肿瘤蓄积，还可阻断肿瘤上过度表达的程序性细胞死亡配体1（PD-L1）。此外，PML@Len递送乐伐替尼可有效抑制血管生成并调节免疫抑制性TME以增强抗肿瘤免疫力。因此，这些基于工程化巨噬细胞膜的混合纳米囊泡显示出强大的激发T淋巴细胞抗肿瘤记忆效应的能力，从而有效抑制RFA后的肿瘤复发。
目的：经济模拟模型，如IHE 2型糖尿病队列模型（IHE-DCM-T2），被广泛用于为2型糖尿病（T2D）治疗的资源分配提供信息。最近，IHE-DCM-T2增加了日本特定的风险方程，以适应日本的医疗环境。本研究扩展了IHE-DCM-T2先前的模型验证，以涵盖日本风险方程，用于日本临床环境和医疗系统中的应用。 材料与方法：通过专家对模型假设和结构的审查来评估表面效度。通过代码审查和728次压力测试来验证模型编程。通过将模型预测与28项日本研究的实际结果进行比较来测试预测准确性，通过直观评估、回归线评估以及平均绝对百分比误差（MAPE）、均方根百分比误差（RMSPE）、均方对数误差（MSLE）和均方对数准确率（MSLAR）来评估一致性。亚组分析检查了相关和独立终点，以及死亡率、微血管和大血管结局。敏感性分析评估了对规模和样本量变化的稳健性。 结果：IHE-DCM-T2表现出表面效度和正确的实施。针对120个终点的外部验证表明，预测事件与观察到的事件之间具有良好的一致性，回归线斜率 = 0.96，R = 0.98。总体而言，预测误差为：MAPE = 0.83，RMSPE = 1.21，MSLE = 0.61，MSLAR = 0.53。相关终点的预测比独立终点更准确。在终点类别中，大血管事件的平均误差最低，而死亡率终点的MAPE和RMSPE最高，微血管终点的MSLE和MSLAR最高。预测准确性在替代测试规范中是一致的。 局限性：局限性包括验证数据存在差距，以及需要长期随访，这本质上反映了过去的治疗模式。仅纳入了至少有1000名患者的研究，这可能会引入选择偏倚。 结论：对增加了日本特定风险方程的IHE-DCM-T2进行的全面验证表明，它适用于日本临床环境和医疗系统中T2D的卫生技术评估和资源分配决策。
背景：失巢凋亡是一种新的细胞死亡模式，已被证明与肿瘤显著相关。然而，失巢凋亡在肺鳞状细胞癌（LUSC）中的临床预后意义仍研究不足。 方法：通过差异分析选择差异表达的ARGs和候选基因来构建预测模型。通过Cox和LASSO分析确定独立预后基因，并使用HCC95和NCI H520细胞系验证基因功能。我们使用来自TCGA、GEO、GeneCards和Harmonizome数据库的数据进行免疫微环境、功能富集和药物敏感性分析。 结果：我们鉴定出717个差异表达基因，并选择3个ARGs（FADD、SNAI1和BAG4）构建预测模型。我们发现SNAI1是一个独立预后基因，并证实敲除SNAI1可抑制HCC95和NCI H520细胞增殖。我们使用单样本基因集富集分析（ssGSEA）基于这3个ARGs的表达水平评估免疫浸润。我们构建了一个风险评分，并通过列线图直观展示基于ARGs特征的预测意义。通过药物敏感性分析，我们在高风险组中发现15种敏感药物，在低风险组中发现15种耐药药物。 结论：我们使用ARGs构建了一个LUSC预后模型，该模型可以准确预测LUSC患者的预后。ARGs，尤其是SNAI1，在LUSC的发生发展中起重要作用。这些发现可为LUSC患者提供个体化治疗方案和新的研究思路。
随着欧洲和美洲出现猴痘感染的报告，世界卫生组织已宣布猴痘构成国际关注的突发公共卫生事件。由于在感染猴痘的男性精液中检测到猴痘病毒（MPXV），这使医学辅助生殖诊所的医护人员，如临床胚胎学家和男科医生，面临因处理感染男性的精液而感染猴痘的风险。本评论提供了有关猴痘病毒的信息，并强调了在处理感染猴痘病毒者的精液、卵母细胞、植入前胚胎和妊娠方面的警惕措施。
带状疱疹（HZ）在老年人中越来越常见，约三分之一的人一生中会患此病。在免疫功能低下的人群中也相对常见。急性HZ会导致严重疼痛、生活质量下降以及严重并发症，包括持续性疼痛或带状疱疹后神经痛（PHN），以及眼部带状疱疹，后者极少会发展为失明。在严重免疫功能低下的人群中，播散性带状疱疹可能会影响大脑和肝脏。第二代疫苗，即重组带状疱疹疫苗，由重组病毒糖蛋白E和佐剂系统01（AS01B）组成，目前对免疫功能正常的人群预防HZ及相关并发症的效力>90%。效力在11年内持续高于80%。在严重免疫功能低下的患者中，该疫苗安全有效，效力和/或免疫原性为68 - 87%。对于接受JAK抑制剂和皮质类固醇治疗的患者，该疫苗也具有良好的免疫原性。该疫苗为老年人和免疫功能低下人群成功且持久的免疫接种提供了范例。
牙周炎是一种常见的破坏性炎症性疾病，与多种全身疾病密切相关。近年来，通过新型生物材料局部递送治疗剂已成为牙周炎治疗的一种有前景的策略。值得注意的是，牙周袋内源性氢（pH）的病理性降低为刺激响应性药物递送提供了有价值的触发因素。这篇叙述性综述旨在总结用于牙周炎治疗的内源性pH响应性药物递送系统（DDS）的进展，重点关注其设计机制和治疗潜力。使用关键词“pH响应”、“药物递送”和“牙周炎”在PubMed/Medline、Web of Science、Scopus和Embase（截至2025年3月）上进行了全面的文献检索。纳入并严格评估了研究pH响应性DDS用于牙周炎的制备和治疗效果的研究。pH响应性材料能够在牙周炎的病理性酸性微环境中发生结构转变并触发药物释放。基于这些材料的DDS可大致分为三类：纳米颗粒、纳米纤维和水凝胶。化学键的质子化和断裂是主要的响应机制。在这些DDS的设计中，程序性牙周炎恢复至关重要。pH响应性DDS为局部牙周治疗提供了一种有前景的策略。然而，临床转化、生物安全性评估和个性化释放调节等挑战仍然存在。未来的研究应专注于多功能、可编程平台，以加速临床应用。
是一种重要的猪病原体和新兴的人畜共患病原体。血清型5在全球范围内的猪和人类感染中日益受到关注。本研究调查了血清型5群体的种群结构、系统发育关系、基因组特征和毒力，分析了89株分离株，其中包括8株来自人类病例的分离株。结果显示血清型5群体内存在显著的基因组异质性和不同的毒力水平。系统发育分析确定了两个不同的谱系，在进化和基因组特征上有显著差异。32株代表性血清型5菌株分为四组：超高毒力（UV）（=1）、高毒力加强型（HV）（=4）、HV（=11）和毒力型（V）（=16）。毒力水平从UV组到HV、HV和V组逐渐降低。UV、HV和HV菌株在感染早期对小鼠诱导了显著的致死性感染。UV和HV菌株诱导的致死性感染与时间有关，但与剂量无关。超高细菌载量、过量的促炎细胞因子和严重的器官损伤是感染早期感染UV菌株的小鼠突然死亡的原因。HV菌株在建立感染、诱导过量促炎细胞因子产生以及升高与器官损伤相关的生物标志物方面的能力差异显著。V菌株表现出诱导延迟致死性感染的能力。这些发现强调了血清型5菌株带来的严重公共卫生风险。为制定血清型5感染的有效预防和控制策略提供了有价值的信息。
背景：分析副省级城市卫生资源配置的区域差异及趋势，为实现副省级城市间卫生资源公平配置提供策略依据。 方法：采用基于卫生资源密度指数的达古姆基尼系数和核密度估计方法，分析2018 - 2022年副省级城市卫生资源配置的区域差异及趋势。 结果：卫生支出的总体基尼系数最高，超过0.373。在医疗卫生机构、床位数、卫生技术人员、执业（助理）医师和注册护士方面，东部地区卫生支出差异较大，中部和西部地区较小。区域间贡献率是差异的主要来源，区域间贡献率的最低值为2020年卫生支出的45.08%，最高值为2020年执业（助理）医师的67.60%。卫生支出核密度曲线的右拖尾越来越长，表明卫生支出存在显著差异。卫生支出和医疗卫生机构的核密度曲线呈多峰分布，表明均等化程度较低，而其他卫生资源的分布相对较为均衡。 结论：副省级城市的卫生资源持续增长。副省级城市卫生资源分布较为均衡，但卫生支出存在显著差异。区域间差异是副省级城市卫生资源配置差异的主要原因。
背景：子宫破裂虽罕见，但却是孕期严重并发症。瘢痕子宫是孕期子宫破裂公认的高危因素，然而在临床实践中，非瘢痕子宫发生完全性子宫破裂的显著风险也不容忽视。 方法：这项回顾性多中心研究收集了2012年1月至2016年12月期间北京11家医院和宁夏回族自治区2家医院发生的所有完全性子宫破裂病例的数据。该研究考察了母亲和胎儿的临床特征及结局。 结果：2012年1月至2016年12月期间，纳入研究的13家医院共记录分娩227,983例，其中完全性子宫破裂61例，发生率为每10,000例分娩中有2.67例。在这61例中，35例（57.4%）有剖宫产瘢痕，11例（18.0%）有子宫肌瘤剔除史，15例（24.6%）子宫体无明显瘢痕。瘢痕子宫破裂患者的子宫切除率为17.4%（8/46），严重产后出血率为23.9%（11/46）。相比之下，非瘢痕子宫患者的子宫切除率为13.3%（2/15），严重产后出血率为40%（6/15）。瘢痕子宫破裂患者的围产儿死亡率为23.9%（11/46），非瘢痕子宫破裂患者为40%（6/15）。非瘢痕子宫的完全性子宫破裂与不良胎儿/新生儿结局（严重窒息或胎儿/新生儿死亡）风险增加相关（OR = 3.784，95%CI：0.82 - 17.5，P = 0.88）。 结论：在产科临床实践中，不仅要关注子宫体有瘢痕且存在妊娠和分娩期间子宫破裂风险的患者，还要关注其他可能有潜在子宫瘢痕的患者发生子宫破裂的可能性。这些病例可能容易被忽视，导致诊断延误，进而对母亲和胎儿都产生不良后果。
背景：免疫性血小板减少症（ITP）是血小板减少症的主要类型。一些患者对一线ITP治疗反应不佳，或在数年后发展为全血细胞减少症。最近的研究将获得性再生障碍性贫血（AA）中的杂合种系变异联系起来，但其在携带骨髓衰竭相关种系变异的孤立性血小板减少症（ITGV-BMFs）中的作用仍不清楚。虽然全外显子测序（WES）可以检测到这些变异，但其成本限制了常规使用。本研究比较了ITGV-BMFs患者和经典ITP患者孤立性血小板减少症的预后和临床特征。 方法：回顾性分析2018年8月至2024年2月诊断为ITGV-BMFs的患者的临床资料，并与经典ITP患者的临床资料进行比较。比较了基线特征、基因组系统背景、既往治疗反应及其随访结果。 结果：ITGV-BMFs患者发病年龄较早（<0.001），出血评分和CD34%较低，同时平均红细胞体积（MCV）、平均红细胞血红蛋白（MCH）和网织红细胞（RET）计数升高（<0.001）。多因素logistic回归分析显示，ITGV-BMFs患者可能具有不同的特征，包括发病年龄较早（=0.014）和出血评分较低（=0.048）。值得注意的是，MCV和RET在受试者工作特征（ROC）曲线分析中表现出良好的性能。在随访期间，57.69%（15/26）的ITGV-BMFs患者被进一步确诊为再生障碍性贫血（AA，=13）或骨髓增生异常综合征（MDS，=2），无进展生存期（PFS）中位数为7.25年（<0.0001）。 结论：ITGV-BMFs可通过升高的MCV和网织红细胞计数进行早期诊断，这种诊断方法可能导致早期干预并改善预后。
波瓦桑病毒（POWV）是一种新出现的蜱传黄病毒，可导致患者出现严重脑炎和长期神经后遗症。在蜱虫叮咬15分钟的过程中，波瓦桑病毒会在蜱虫唾液中迅速传播。近年来，美国东北部严重波瓦桑病毒病的发病率有所上升，血清学患病率研究表明，波瓦桑病毒的报告率偏低。与此同时，媒介蜱虫物种的地理分布范围已经并将继续扩大，这表明美国波瓦桑病毒的发病率只会上升。尽管近年来媒介蜱虫的地理分布范围不断扩大，波瓦桑病毒病的发病率不断上升，但目前尚无用于治疗波瓦桑病毒病的获批疫苗或疗法。在此，我们回顾了当前关于波瓦桑病毒的文献和认识，重点关注波瓦桑病毒的流行病学、发病机制、毒力因子和宿主免疫反应。我们还强调了当前波瓦桑病毒知识方面的差距以及未来波瓦桑病毒研究工作的方向。
巨噬细胞在营造耐受性驻留环境中发挥着至关重要的作用，但噬菌体与其在巨噬细胞耐受性记忆中的作用之间的相互作用仍不清楚。在此，我们发现肠道噬菌体暴露通过重编程的巨噬细胞诱导耐受性免疫，这显著增强了对细菌脂多糖（LPS）的保护作用。噬菌体记忆巨噬细胞以功能特异性方式将LPS刺激反应协调为耐受或高反应性基因表达簇。耐受基因簇编码促炎细胞因子，而诱导簇是一种防御特异性反应，包括抗炎细胞因子、抗病毒和抗菌效应物以及炎症负调节因子。从机制上讲，这种增强的防御反应依赖于IL-10表达的增加，而不是促炎细胞因子的抑制。此外，噬菌体通过抑制协调染色质可及性以限制炎症的组蛋白乙酰化靶增强子来抑制LPS诱导的促炎基因。因此，我们的研究确定了噬菌体在调节LPS免疫反应中的重编程作用的功能和机制。
背景：呼吸道合胞病毒（RSV）可导致60岁及以上成年人发生急性呼吸道感染（ARI）并出现严重症状。佐剂化RSV预融合F蛋白疫苗（佐剂化RSVPreF3）可为成年人预防RSV引起的ARI和RSV下呼吸道疾病（LRTD）。我们对印度和东南亚60岁及以上成年人中RSV的负担以及RSV疫苗接种的潜在影响进行了建模。 方法：将马尔可夫模型应用于印度、印度尼西亚、马来西亚、菲律宾、泰国和越南的情况。统计了五年内RSV ARI病例、与LRTD相关的住院病例、肺炎病例和死亡病例。通过计算与未接种疫苗相比的增量差异，评估了接种覆盖率为30%和70%的佐剂化RSVPreF3疫苗的影响。 结果：预计在选定国家生活的60岁及以上成年人中，总共将发生7390万例RSV ARI。住院病例、肺炎病例和死亡病例数分别约为310万、290万和29.4万。接种覆盖率为30%的佐剂化RSVPreF3疫苗在5年内可预防860万例RSV ARI、460255例住院病例、423659例肺炎病例和43693例死亡病例。 结论：在印度和东南亚，预计RSV的负担很重，通过为60岁及以上成年人接种佐剂化RSVPreF3疫苗可大大减轻这一负担。
使用首选避孕方法是衡量生殖自主权的一项指标，但在美国，获取首选避孕方法仍存在障碍，不同肤色群体在获取途径上存在差异。我们利用2021 - 2022年对727名年龄在13 - 50岁、居住在美国且自认为是亚裔美国人、夏威夷原住民或太平洋岛民（29%）、黑人或非裔美国人（34%）、原住民（13%）以及拉丁裔/拉丁美洲人（31%）的人群进行的横断面调查数据，研究了那些未使用其首选避孕方法的人，包括首选方法类型以及不使用该方法的原因。我们进行了调整后的逻辑回归分析，以检验与避孕相关的最后一次医疗保健互动质量与使用非首选方法之间的关联。37%的受访者更喜欢一种他们目前未使用的避孕方法。在当前的避孕使用者中，长效方法最常被首选，而目前未使用避孕方法的人对长效和短效激素方法的需求相同。受访者最常提到担心副作用/健康风险（65%）和经济/后勤原因（42%）是不使用首选方法的主要原因。那些报告在最近一次避孕就诊中获得更高质量护理的人更有可能使用他们想要使用的方法。在接受高质量咨询和护理时，使用首选避孕方法的可能性可能会增加。改善获取首选方法的策略应解决副作用和健康问题，以及黑人、原住民和有色人种面临的经济和后勤障碍。
该基因编码Ca1.2 L型钙通道的孔形成α1c亚基，其内含子遗传变异是多种神经精神疾病的重要危险因素。在大多数情况下，这些内含子单核苷酸多态性（SNP）与表达降低有关。在这里，我们证明，在小鼠脑中靶向基因缺失该基因会导致星形胶质细胞反应性增加、血脑屏障（BBB）附近星形胶质细胞中水通道蛋白4（AQP4）表达增加以及神经炎症，包括脑趋化因子和炎性细胞因子水平的变化。星形胶质细胞对于维持血脑屏障的完整性至关重要，水通道蛋白4主要表达于星形胶质细胞终足，在那里调节脑内水平衡。该功能对脑健康至关重要，血脑屏障的恶化是几乎所有形式神经精神疾病的主要特征。我们的结果突出了该基因在血脑屏障处星形胶质细胞中一个以前未被认识到的作用，这可能是内含子SNP广泛增加多种主要神经精神疾病风险的一个主要因素。
目的：确定将沉浸式增强现实技术（AT）与物理治疗（PT）结合用于校内治疗的可行性，同时确定该技术是否会与标准PT一样具有吸引力和激励作用。 方法：参与者包括15名接受每周一次PT治疗的学生（6 - 8岁）。治疗师被要求让学生在一学年内交替进行AT治疗和标准PT治疗。在每次治疗前，告知学生治疗方式，并使用带有相关文字的笑脸李克特量表对他们的兴奋程度进行评分。为评估可行性，调查了每种治疗类型的次数和顺序以及学生拒绝率。为评估参与度，治疗师记录了任务执行时间和需要重新引导的次数。可行性以描述性统计报告，并使用Wilcoxon符号秩检验比较AT治疗和标准PT治疗在兴奋度和参与度方面的平均得分。 结果：60%的学生（9/15）达到了将50%的治疗课程作为AT治疗的预期目标，并且60%（9/15）的学生在整个研究期间“大致交替”（连续不超过三种相同的治疗类型）他们的治疗课程。AT治疗的学生拒绝率为0%。与标准PT治疗相比，使用AT治疗时，学生的兴奋度提高了23%（= <.0001），任务执行时间增加了4.4%（=.004），重新集中注意力的需求减少了61%（= <.0001）。 结论：在学校环境中，将AT与标准PT相结合被证明具有一定的可行性。此外，学生在使用AT治疗的过程中表现出更高的兴奋度、更长的任务执行时间以及更少的重新集中注意力的情况。灵活使用的方法将使AT成为学校治疗中一种具有激励作用的补充方式。
目的：评估在妊娠晚期，经颅多普勒能否识别出不太可能发生产时并发症（IC）的极小胎儿。 材料与方法：这是一项回顾性研究，纳入了282例单胎妊娠，这些孕妇在孕32⁺⁰至40⁺⁶周期间接受了超声检查，并在引产或自然发动分娩后分娩。极小胎儿定义为估计体重低于第3百分位数的胎儿。如果产时胎儿心率异常或产时胎儿头皮pH值<7.20，需要紧急剖宫产，新生儿pH值低于7.10且5分钟时阿氏评分<7，则诊断为IC。通过逻辑回归和ROC曲线分析，单独评估经颅多普勒、大脑中动脉搏动指数和脑胎盘比率（以中位数倍数表示，即MCA PI MoM和CPR MoM）排除IC风险的能力，并将其与其他超声和临床参数相结合进行评估。 结果：决定IC的唯一显著参数是产次、MCA PI和CPR MoM。[AUC分别为0.62（95%CI 0.54 - 0.71，P = 0.012）、0.62（95%CI 0.53 - .71，P = 0.008）、0.60（95%CI 0.51 - 0.69，P = 0.020）]，而将产次与MCA PI或CPR相结合可获得最佳预测效果[AUC分别为0.68（95%CI 0.60 - 0.76）、0.67（95%CI 0.60 - 0.75），两者P均<0.0001]。此外，90%的IC病例MCA PI和CPR值低于1.1 MoM，而100%的病例MCA和CPR值低于1.5 MoM和1.3 MoM。最后，对于包含MCA MoM或CPR MoM的任何参数组合，阴性预测值为82%。 结论：经颅多普勒可以筛选出一组不太可能发生IC的极小胎儿。这些胎儿可能在一定程度上是体质性小，可能是更保守和个体化管理的候选对象。
共同决策支持以患者为中心的护理。我们由因纽特人主导和/或关注因纽特人的组织及研究人员团队对一种名为“不独自做决定”的策略进行了实地测试，以支持健康决策。在集体决策和建立共识的原则“aajiiqatigiingniq”的指导下，我们共同开展了一项混合方法研究，目的是：（1）通过举办一个工作坊培训基吉塔尼地区的社区健康代表（CHR）；（2）制作一档广播节目并开展一项调查；（3）让卫生系统中的因纽特社区成员对该广播节目进行评估。我们使用表格、案例研究和在线调查来评估参与者的体验。该工作坊面向13名社区健康代表开展；其中7人（54%）提供了评估数据。所有人（100%）都报告了对内容、活动和引导的积极体验。1人（14%）表示工作坊时间太短；4人（57%）认为讨论时间充足。6人（86%）报告有新的收获。举办了3期广播节目活动，有33名受访者参与调查，其中大多数是女性（n = 25，76%）。大多数人认为该节目信息丰富（n = 29，88%）且对未来决策有帮助（n = 27，82%），并表示这会增强他们的信心（n = 27，82%）。“不独自做决定”被认为是一种可接受、有用且相关的策略，有助于支持因纽特社区成员的健康决策。
在肯尼亚，堕胎在法律上受到限制，仅在有限的条件下被允许。远程堕胎服务提供者，如“网络上的女性”（WoW），在正规卫生部门之外提供安全有效的堕胎护理。本研究探讨了2013年至2019年在肯尼亚通过WoW网站完成在线咨询的个人的特征和动机。我们使用了WoW提供的匿名数据来描述参与者的特征（n = 857）以及他们进行WoW在线咨询的动机（n = 449，因为此信息仅适用于那些填写了2017年12月问卷的人）。参与者的年龄中位数为23岁；65.0%没有孩子，80.9%此前没有过堕胎经历。怀孕是由避孕失败（43.6%）或未采取避孕措施（49.0%），或强奸（6.0%）导致的。进行在线咨询最常报告的原因是法律限制和堕胎费用。约一半的参与者选择了这些原因（分别为235人和222人/449人）。其次是希望堕胎保持私密或保密，分别有34.5%和26.0%的参与者选择了这一原因。在更积极的原因中，在家舒适排在首位（23.6%），其次是希望自己处理堕胎事宜（20.7%）以及认为通过WoW进行堕胎能增强自主感（17.4%）。寻求堕胎者转向远程堕胎服务通常是在避孕失败或未采取避孕措施之后，目的是获得安全堕胎、避免污名化并保持隐私。在正规医疗服务内外扩大远程堕胎服务，可能会增强肯尼亚寻求堕胎者的自主权和行动能力。
体外受精（IVF）的一项重大进展是开发了能促进配子成熟并维持胚胎发育直至囊胚阶段的培养基。对配子发生所涉及机制以及围绕核成熟和胞质成熟的复杂事件序列的深入理解，也推动了高效的卵母细胞成熟（IVM）方案的发展。本综述概述了卵母细胞成熟历史中的主要里程碑、其在人类临床应用中的优势和重要性，特别是在多囊卵巢综合征（PCOS）、卵巢抵抗综合征、窦卵泡计数高的患者或肿瘤患者中的应用，以及该技术的安全性和有效性。就成熟率、受精率和临床结局而言，IVM尚未显示出与控制性卵巢刺激一样有效，这可能是由于核/胞质成熟过程功能失调或不同步所致。一组令人困惑的IVM临床方案也可能导致该技术在常规IVF实践中的应用进展缓慢。然而，最近的改进已使窦卵泡计数高的女性中IVM和IVF的活产率相当。将讨论IVM在辅助生殖技术（ART）实验室中的现状及其未来前景，旨在为患者提供最大程度的生育护理。
背景：在约旦，乳腺癌占女性所有癌症的37.5%。由于约旦缺乏常规的乳腺癌系统筛查，工作主要集中在健康促进活动上。本研究评估了筛查的接受情况，确定了障碍，并调查了约旦女性对乳房X线筛查重要性的认识。 方法：这项横断面调查在约旦的六个省份进行。通过对年龄在40至69岁之间符合乳房X线筛查条件的女性随机样本进行面对面访谈收集数据。 结果：610名平均年龄为50.35±7.6岁的参与者被纳入研究。分别有33.6%、13.8%和10.4%的研究参与者报告了乳房自我检查、医生检查和定期乳房X线筛查。高收入和乳腺癌家族史是筛查的统计学显著预测因素。本研究确定了筛查的关键障碍，如费用和医疗保健专业人员的建议有限。 结论：在约旦缺乏全国性的免费乳腺癌系统筛查计划的情况下，乳房X线筛查的接受率预计将维持在较低水平。该研究的结果将有助于未来提高约旦乳腺癌筛查接受率的活动和计划。
转运RNA（tRNA）是细胞中最丰富的RNA类型之一，作为衔接子，在信使核糖核酸（mRNA）中的遗传信息与蛋白质中的氨基酸序列之间建立联系。tRNA及其加工产生的小片段除了参与翻译过程外，还发挥着许多非常规作用。tRNA分子会经历各种化学修饰，以确保翻译的准确性和效率，并调节其翻译之外的多种功能。在这篇综述中，我们讨论了tRNA修饰的生物合成和分子机制，包括主要的tRNA修饰、书写酶及其动态调控。我们还总结了用于测量tRNA修饰的前沿技术，特别关注2'-O-甲基化（Nm），并讨论了它们的局限性和尚存的挑战。最后，我们重点介绍了近期将tRNA修饰失调与遗传疾病联系起来的发现。
