本研究旨在发现支气管扩张症的药物靶向基因并探索其潜在的表观遗传学机制。以顺式表达定量性状位点（eQTL）作为暴露因素，将芬兰基因队列中的支气管扩张症作为结局。进行孟德尔随机化（MR）分析以确定与支气管扩张症相关的治疗靶点。开展共定位分析和基于汇总数据的MR（SMR）分析，以进一步证实候选基因在支气管扩张症中的因果作用。通过药物预测和分子对接验证这些药物靶点的价值。最后，我们使用中介分析来确定由候选基因介导的支气管扩张症的DNA甲基化QTL。十个药物靶点与支气管扩张症显著相关。发现了[具体基因1]和[具体基因2]与支气管扩张症共定位的有力证据（PP.H4＞0.75）。SMR分析显示，[具体基因3]和[具体基因4]的高表达与支气管扩张症的高风险相关，而[具体基因5]、[具体基因6]和[具体基因7]的高表达与支气管扩张症的低风险相关。最后，中介分析揭示了DNA甲基化位点cg21568453通过[具体基因8]对支气管扩张症风险的潜在因果效应。cg21568453处DNA甲基化调控的[具体基因8]表达增加可能促进支气管扩张症的发生。
肠道病原体给全球健康带来了重大负担，传统的抗生素治疗常常会破坏有益的肠道微生物群，而这些微生物群通过预防病原体和调节免疫在维持宿主健康方面发挥着关键作用。尽管益生菌已成为有前景的治疗剂，但其功效受到菌株依赖性差异、在胃肠道中的存活挑战以及免疫反应不一致的限制。基因工程的最新进展，特别是CRISPR-Cas系统及其与Cre-lox和RecE/T等互补技术的组合，使得对益生菌菌株进行精确修饰以增强其治疗潜力成为可能。这些增强型益生菌通过多种机制展现出改善的功能，包括通过特定蛋白质（InlA、FnBPA和LAP）的表达增加黏附、通过工程化传感系统（检测CAI-1）实现靶向抗菌活性以及通过细胞因子产生增强免疫调节。结果表明，转基因益生菌通过竞争排斥、细菌素产生、增强肠道屏障和免疫调节等机制在预防和治疗胃肠道感染方面具有潜力。然而，在确保基因稳定性和防止水平基因转移方面仍存在挑战。未来的研究应侧重于优化益生菌菌株以实现靶向应用，同时解决生物安全问题。通过了解益生菌、病原体和宿主免疫之间的复杂相互作用，可以开发创新策略以充分发挥益生菌干预在维持肠道健康方面的全部治疗潜力。
钙离子在心脏兴奋 - 收缩（EC）偶联中起着至关重要的作用，钙稳态的破坏是扩张型心肌病（DCM）发展的关键因素。本综述旨在系统分析钙处理蛋白的结构和功能重塑如何推动DCM的进展，并评估针对这些途径的治疗策略。细胞内钙的移动受肌浆网钙ATP酶2a（SERCA2a）、兰尼碱受体2（RYR2）和L型钙通道等转运蛋白的调节，影响心脏的收缩和舒张。在DCM中，钙处理机制的结构和功能变化——包括横管重塑、RYR2修饰以及SERCA2a和受磷蛋白（PLN）的调节异常——破坏了钙循环，加重了收缩功能障碍和心室扩张。例如，PLN - SERCA2a相互作用失衡导致SERCA2a对钙的亲和力降低，损害了心脏在舒张期重新摄取钙的能力。同时，RYR2异常导致致心律失常的钙泄漏。针对这些途径进行治疗有两个主要挑战：过多的钙调节会导致心律失常，而纠正不足可能无法改善心脏收缩力。精准干预需要结构解析的靶点，如稳定RYR2的关闭状态或通过基因治疗增强SERCA2a活性，以应对DCM异质性的病理生理学。利用横管恢复或亚型特异性L型通道调节的新兴策略在使钙瞬变正常化和阻止不良重塑方面显示出前景。本综述汇集了将EC偶联成分变化与DCM进展联系起来的证据，并强调恢复钙平衡作为一种治疗方法的潜在益处。通过将分子见解与临床表型相结合，基于结构的钙靶向治疗可以为个性化的DCM管理铺平道路，在疗效和最小化脱靶效应之间取得平衡。
目的：本研究评估在中国卡非佐米联合来那度胺和地塞米松（KRd）与伊沙佐米联合来那度胺和地塞米松用于复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）的成本效益。 方法：采用生存模型分析终身健康状态和成本，周期为4周。使用从网络荟萃分析（NMA）得出的风险比（HRs）对治疗对无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）的影响进行建模。从已发表的文献中获取健康状态效用值和不良事件的负效用值。直接医疗成本包括药物成本、疾病管理成本以及与不良事件管理相关的成本。成本和效用按每年5%进行贴现。进行了单向和概率敏感性分析。 结果：发现卡非佐米联合方案具有成本效益，与伊沙佐米联合方案相比，每获得一个额外的质量调整生命年（QALY）可节省127,513.22美元。敏感性分析表明，伊沙佐米的价格、进展状态效用以及卡非佐米的价格对结果有显著影响。在支付意愿（WTP）阈值为40,023.27美元时，卡非佐米联合方案具有100%的成本效益概率。 结论：该研究表明，基于间接比较的证据，KRd是中国RRMM患者具有成本效益的治疗选择。
背景：本研究旨在探讨正常妊娠胎盘组织与子痫前期（PE）和HELLP（溶血、肝酶升高、血小板减少）综合征患者胎盘组织中细胞凋亡和自噬的变化。我们分析了人胎盘组织中自噬相关蛋白Beclin-1和BCL-2的表达，并通过免疫组织化学（IHC）和计算机分析评估了它们在PE和HELLP综合征妊娠胎盘中的变化。 方法：进行了一项实验性病例对照研究，纳入40例子痫前期孕妇、25例HELLP综合征孕妇和40例健康孕妇。胎盘切片用BCL-2和Beclin-1免疫染色并进行IHC检查。IHC染色结果采用半定量分析进行评估。使用STRING和Cytoscape软件进行计算机分析，构建PE和HELLP综合征中BCL-2和Beclin-1的蛋白质相互作用网络，随后对共同相互作用分子进行基因本体分析，以确定重要的生物学途径。 结果：与对照组相比，PE组和HELLP组中BCL-2表达均显著降低（分别为<0.001和<0.0001），Beclin-1染色均显著增加（分别为<0.0001和<0.0001）。PE组和HELLP组之间BCL-2和Beclin-1表达的变化也具有统计学意义。与PE组相比，HELLP组中BCL2表达明显较低（<0.0001），Beclin-1染色明显较高（<0.05）。在PE中，BCL-2相互作用分子富集于细胞凋亡、细胞因子产生和细胞增殖途径，而Beclin-1相互作用分子与自噬和磷脂酰肌醇介导的信号传导有关。在HELLP中，BCL-2相互作用分子参与炎症反应调节，而Beclin-1相互作用分子与血管内皮生长因子（VEGF）信号传导和免疫调节有关。 结论：PE组和HELLP组中BCL-2和Beclin-1的差异表达模式表明，这些蛋白在这些疾病的病理生理过程中发挥着不同的作用。
慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者在运动时，随着呼吸频率增加，肺过度充气会加重。使用节拍器以每分钟40次呼吸的频率进行快速呼吸（节拍器控制的呼吸急促，MPT）会诱发动态肺过度充气（DH），并且可以在磁共振成像（MRI）期间进行。MPT与相位分辨功能肺（PREFUL）MRI相结合，可用于整体和局部评估应激驱动的通气动力学。在COPD患者和健康志愿者静息潮气呼吸（RTB）60秒和MPT每分钟40次呼吸30秒期间，获取以气管为中心的一个冠状面的90秒时间序列用于PREFUL MRI。15例COPD患者中有12例通过MPT检测到DH，15例健康对照中有1例检测到DH。在MPT期间，健康受试者的整体通气分数下降了20%（=0.01），COPD患者下降了48%（<0.001）。在MPT过程中，健康受试者的呼气末肺面积保持稳定，而COPD患者的呼气末肺面积显著增加了7%（=0.004）。年轻健康志愿者通过减少潮气量（整体通气分数）来适应呼吸频率增加，而老年健康志愿者潮气量减少较少（=0.036）。在健康志愿者中，MPT诱导的区域通气均匀性变化（流量容积环互相关，FVL-CC）随年龄增加（=0.039），这可能是由于年轻志愿者出现代偿性肺不张，导致MPT期间均匀性降低。未来，MR成像期间的MPT测试可能用于COPD治疗分析和疾病监测。
MAM（微生物抗炎分子）是一种关键的效应蛋白，在[具体微生物名称]（一种重要的人类肠道微生物物种）中具有抗炎特性。尽管其很重要，但MAM的功能和分子特征仍知之甚少。本研究通过检查其细胞定位、分泌动态和结构组织来阐明MAM的生理重要性。质谱分析和免疫金标记证实MAM是细胞膜中最丰富的蛋白质，在整个蛋白质组中是第二丰富的，将其定位在细菌表面。生物信息学和[未提及完整内容]分析表明，MAM含有一个N端前导肽，带有一个含肽酶结构域的ABC转运蛋白（PCAT）识别的基序，能够将货物运输到细胞膜。N端切除后，货物蛋白可通过这种PCAT运输到细胞膜，在那里它可以组装成六聚体结构，对接和AlphaFold3建模显示了这一点。电子显微镜显示细菌表面有晶格状组织，支持了这些结果。这项工作引入了关于[具体微生物名称]细胞膜独特组织的新讨论，将MAM作为该细菌的关键成分，有助于理解[具体微生物名称]的独特生物学特性及其作为下一代益生菌或活体生物治疗剂的潜力。
在冬季流感高峰期，从两家医院共收集了2689例流感样病例（ILI）患者，其中58.61%的参与者接种了疫苗。在ILI患者中，761例（28.3%）为实验室确诊的流感感染，其中76.7%为A(H3N2)型，22.8%为B/维多利亚系。在调整协变量后，调整后的疫苗效力（aVE）为57.06%（95%置信区间，48.59 - 64.13%）。在亚型/系别和年龄亚组分析中，流感疫苗对B/维多利亚系的效力高于A(H3N2)型，且随年龄增长而降低。此外，在春夏季高峰期，针对所有亚型/系别的流感疫苗效力（aVE = 19.63% [95%置信区间，-29.13 - 49.98%]）无统计学意义。总体而言，在2023/24年冬季流感季节，流感疫苗为深圳学生预防与流感相关的门诊就诊提供了显著保护。这些发现强调了维持高疫苗接种覆盖率的重要性。
目的：新冠病毒感染（COVID-19）在免疫功能低下患者（IC）中仍造成沉重负担。本研究旨在描述和比较IC患者与非IC患者在COVID-19住院期间及之后的结局。 方法：在安大略省卫生行政索赔数据库中识别出2020年1月至2023年3月因COVID-19住院的患者。所有符合条件的IC患者（实体器官或干细胞移植、血液系统恶性肿瘤、类风湿性关节炎、多发性硬化症或原发性免疫缺陷中至少一项）与符合条件的非IC患者进行1:4匹配。在住院期间和出院后评估临床、资源和成本负担。使用多变量回归模型估计相对风险（RRi）、发生率（RRa）及相应的95%置信区间（CI），并对社区贫困程度、长期护理机构居住情况、基线合并症和COVID-19疫苗接种状况进行调整。 结果：9283名IC住院患者（平均年龄68.7岁；52.1%为女性）与37127名非IC患者匹配。在首次住院期间，与非IC患者相比，IC患者入住重症监护病房（RRi = 1.06 [1.01 - 1.12]）、接受通气治疗（RRi = 1.27 [1.19 - 1.36]）和全因死亡率（RRi = 1.34 [1.27 - 1.41]）的风险更高。出院后30天内，IC患者全因再入院率（RRa = 1.33 [1.26 - 1.40]）、急诊就诊率（RRa = 1.13 [1.08 - 1.18]）、家庭吸氧使用率（RRi = 1.35 [1.15 - 1.58]）和COVID-19相关康复率（RRa = 1.52 [1.22 - 1.89]）更高，导致住院期间和出院后的费用分别高出21%（16% - 25%）和51%（45% - 58%）。出院后30天和60天时，IC患者的全因死亡率仍比非IC患者高出约5%（P <.001）。IC患者的资源使用在出院后180天内仍居高不下，费用高出57%（50% - 64%）。 局限性：仍存在未测量的混杂因素；无法获取医院处方数据，因此未记录COVID-19的治疗情况。出院后资源使用和成本归因于COVID-19的不确定性在离首次住院时间更远时更大。 结论：与非IC患者相比，IC患者的COVID-19住院结局更严重。需要采取减轻COVID-19影响的政策和预防性治疗措施来保护免疫功能低下人群。
背景：难治性感染性休克可因心肌功能障碍导致组织灌注不足，进而引发多器官功能衰竭和死亡。当前指南提倡在去甲肾上腺素基础上加用正性肌力药物，但米力农在此情况下的疗效仍未得到充分研究。本研究旨在评估与接受安慰剂治疗的感染性休克患者相比，接受米力农辅助治疗的患者的血流动力学变化。 方法：这项多中心、双盲、随机对照试验纳入了患有感染性休克、液体复苏充分且平均动脉压≥65 mmHg的成年人。符合条件的患者表现出组织灌注不良或左心室收缩功能受损。参与者按1:1随机分为米力农组或安慰剂组。在干预前后进行超声心动图血流动力学评估。主要结局是从基线到给药后6小时的心输出量变化。该研究已在www.clinicaltrials.gov（NCT05122884）进行前瞻性注册。 结果：在271名筛查患者中，64名被随机分组。两组的基线特征具有可比性。米力农组在6小时时的心输出量变化（中位数[四分位间距]0.62 L/min[-0.51至1.47]）显著大于安慰剂组（0.13 L/min[-0.59至0.46]；P = 0.043）。米力农组的心指数变化百分比（中位数[四分位间距]22.5%[-10.4%至45.3%]）也显著大于安慰剂组（4.4%[-10.9%至11.4%]；P = 0.041）。两组之间的并发症发生率无显著差异。两组的28天死亡率在统计学上也无显著差异且相当（均为16/32[50.0%]；P = 1.000）。 结论：对感染性休克患者使用米力农可在6小时时改善心输出量，提示对于尽管使用了去甲肾上腺素但仍存在持续性组织灌注不足的患者可能有益。
引言：胎盘早剥是妊娠的一种严重并发症，吸烟是其众所周知的危险因素。然而，对吸烟影响的评估大多依赖于自我报告问卷，由于报告不准确和被动吸烟数据缺失，导致吸烟暴露情况呈现错误。可替宁是吸烟者体内主要的尼古丁代谢物和敏感生物标志物。然而，迄今为止，尚无关于尿可替宁水平与胎盘早剥发病之间关系的报道。因此，本研究旨在比较自我报告评估的吸烟状况和尿可替宁水平与胎盘早剥的关系。 材料与方法：我们分析了2011年1月至2014年3月期间在日本全国范围内开展的最大规模出生队列研究的数据。排除多胎妊娠和数据不足的女性，共有82637名女性符合研究条件。根据先前报道的尿可替宁水平可比临界值，参与者被分类为非吸烟者（<0.31μg/gCr）、被动吸烟者（0.31 - 36.7μg/gCr）或主动吸烟者（≥36.8μg/gCr）。参与者还根据自我报告问卷被分类为从不吸烟者、孕前戒烟者、孕后戒烟者或当前吸烟者。采用逻辑回归计算尿可替宁水平和自我报告吸烟状况与胎盘早剥关联的调整比值比（aORs）及95%置信区间（CIs）。 结果：在82637名参与者（平均年龄：31.3岁）中，346名（0.42%）发生了胎盘早剥。基于尿可替宁评估的吸烟状况，主动吸烟者发生胎盘早剥的发生率（aOR，1.70；95%CI，1.20 - 2.40）高于非吸烟者。相比之下，基于自我报告，在调整既定混杂因素后，当前吸烟者与从不吸烟者之间无显著差异（aOR，1.54；95%CI，0.98 - 2.36）。 结论：孕期尿可替宁水平升高与胎盘早剥风险增加显著相关，而自我报告的吸烟状况则不然。与自我报告的吸烟状况相比，尿可替宁水平是评估孕期吸烟相关风险更准确且临床更可靠的生物标志物。未来研究应探索尿可替宁水平与其他产科并发症之间的关系，以验证其作为综合妊娠生物标志物的效用。
接种疫苗被认为是保护人们免受新冠病毒导致的重症的最有效措施。然而，疫苗犹豫仍然是一项公共卫生挑战。这项横断面研究旨在评估意大利大学生（年龄在18至29岁之间）对新冠疫苗的接种情况和接受程度，确定影响这些结果的关键因素，并为公共卫生干预提供见解。2021年4月1日至14日期间，通过一份在线、匿名、自我填写的问卷收集数据，该问卷用于收集社会人口统计学特征、关于新冠疫苗的知识、恐惧和信念以及与疫苗接种相关的行为。研究人群包括1025名学生。在问卷中关于疫苗和新冠疫苗的常识部分，只有34.9%的学生正确回答了所有与疫苗相关的问题。相当数量的学生表示害怕感染新冠病毒（68%），担心疫苗的安全性（34.2%），并且更倾向于自然免疫（22.1%）。尽管如此，大多数（93.8%）未接种疫苗的学生表示愿意接种。社会责任是接种意愿的主要驱动因素之一（82.4%）。对潜在副作用（70%）、疫苗有效性（50%）的担忧以及信息缺乏（50%）是未接种疫苗的主要原因。该调查提供了宝贵的信息，有助于弥合接种意愿和行为之间的差距，并为该国南部的年轻人设计量身定制的干预措施。
CD5是免疫系统的关键调节因子，是一种跨膜糖蛋白，表达于T细胞和某些B细胞表面。多年来，大量研究表明，CD5参与免疫反应的调节、免疫耐受的维持以及细胞存活和凋亡的调控。除了这些功能外，CD5在免疫治疗、病原体相关分子模式的识别、炎症过程的调节、肿瘤预后不良的预测以及大分子的清除中也发挥作用。当免疫系统失调时，就会出现免疫异常疾病，如感染、慢性炎症、恶性肿瘤和自身免疫性疾病。本研究概述了CD5与免疫异常相关的多样而广泛的生物学功能。深入了解CD5在疾病中的具体作用，有望阐明这些病症复杂的病理生理学，并可能揭示免疫相关疾病管理的新治疗策略和干预措施。
胰腺十二指肠同源盒蛋白（PDX）1是调节胰岛素、胰高血糖素和生长抑素（SST）表达的主要转录因子。PDX1被酪蛋白激酶2（CK2）磷酸化，抑制该激酶会导致胰岛素分泌增加和胰高血糖素分泌减少。因此，我们在本研究中推测CK2也会影响SST表达。为了验证这一点，我们通过实时定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）、荧光素酶检测、蛋白质免疫印迹法（Western blot）和酶联免疫吸附测定（ELISA）分析了两种CK2抑制剂CX-4945和SGC以及PDX1过表达对RIN14B细胞中SST表达和分泌的影响。此外，我们还评估了暴露于CK2抑制剂的分离的小鼠和人类胰岛中SST的表达和分泌情况。此外，我们还测定了CX-4945处理的小鼠胰腺内分泌激素的表达和分泌情况。我们发现，由于SST启动子甲基化，RIN14B细胞中SST表达受到抑制，而DNA去甲基化可消除这种抑制。在这些条件下，我们发现抑制CK2可增加SST基因表达和分泌。PDX1的CK2磷酸化突变体过表达的额外实验证实，SST表达受CK2调节。分离的小鼠和人类胰岛暴露于CX-4945或SGC以及用CX-4945处理小鼠的实验表明，在生理条件下CK2也调节SST表达。综上所述，这些发现不仅证明CK2控制胰腺δ细胞中SST的表达，还强调了该激酶在调节胰腺内分泌主要激素方面的关键作用。
脑电图（EEG）是一种非侵入性技术，因其具有高时间分辨率而在神经科学和脑机接口（BCI）中被广泛应用。在运动想象脑电图（MI-EEG）任务中，EEG信号反映了与运动相关的大脑活动，使其成为BCI控制的理想选择。然而，MI-EEG信号的非平稳特性给分类带来了重大挑战，因为频率特征在不同任务和个体之间存在差异。传统的预处理方法，如带通滤波和标准化，可能难以适应这些变化，从而可能限制分类性能。为了解决这个问题，本研究引入了EA-EEG，这是一种改进的MI-EEG分类模型，它将白化作为预处理步骤，以减少通道相关性并增强模型特征提取能力。EA-EEG进一步利用多尺度池化策略，结合卷积网络和均方根池化来提取关键的空间和时间特征，并应用基于原型的分类来提高MI-EEG分类性能。在BCI4-2A和BCI4-2B数据集上的实验表明，EA-EEG取得了最优性能，在BCI4-2A上的准确率为85.33%（Kappa = 0.804），在BCI4-2B上的准确率为88.05%（Kappa = 0.761），超过了现有方法。这些结果证实了EA-EEG在处理非平稳MI-EEG信号方面的有效性，展示了其在包括康复、假肢控制和认知监测等稳健BCI应用中的潜力。
目的：描述希腊真实世界中中重度银屑病患者的系统治疗模式和现状。 方法：CRYSTAL-希腊研究是一项多中心、横断面和回顾性图表审查研究，评估银屑病面积和严重程度指数（PASI）、皮肤病生活质量指数（DLQI）和欧洲五维健康量表（EQ-5D-5L）。符合条件的患者为连续接受任何批准的系统治疗方案≥24周的成年（18 - 75岁）患者。 结果：2020年4月7日至2020年11月30日期间共纳入280例符合条件的患者。研究访视时，78.2%的患者当前治疗为生物单药治疗，16.1%为非生物单药治疗，5.7%为传统系统治疗 + 生物治疗。PASI绝对评分中位数为1.8；36.8%/64.6%/83.9%的患者PASI≤1/≤3/≤5。生物单药治疗亚组和非生物单药治疗亚组中PASI绝对评分>5的比例分别为13.7%和28.9%。DLQI评分中位数为2.0，18.9%的患者DLQI>5（生物单药治疗亚组和非生物单药治疗亚组分别为16.0%和26.7%）。DLQI与PASI绝对评分之间的相关性为低正相关（Spearman秩相关系数 = 0.432；P < 0.001）。受影响最大的EQ-5D-5L维度是焦虑/抑郁（58.6%）和疼痛/不适（28.6%）。 结论：相当一部分患者仍未实现皮肤完全或几乎完全清除，而五分之一的患者经历了至少中度的生活质量受损。
在过去十年中，欧洲的庇护申请大幅增加，导致案件积压日益严重。漫长的等待与精神障碍风险升高、心理健康状况下降以及生活质量降低相关。现有的系统评价关注多个移民后因素；然而，延误被确定为心理健康不佳和情绪幸福感降低的一个关键因素。我们的综述聚焦于这一因素，并以现有文献为基础。我们进行了一项系统评价和叙述性综合分析，重点关注延长等待期对寻求庇护者心理健康的影响。在MEDLINE和PsycINFO上进行了检索，共得到16项研究。这些研究采用了定性、定量和混合方法设计，均聚焦于庇护程序的时长及其对心理健康的影响。这些研究的整体质量从尚可到较低不等。确定了与庇护等待时间延长相关的若干不良心理健康结果，包括抑郁症、焦虑症和创伤后应激障碍风险增加，以及原有精神疾病恶化。由于无法参与有意义的活动、社会隔离以及感受到他人的歧视而产生的挫败感，延长的等待加剧了自杀意念。庇护程序的不明确性、个案工作者不愿提供最新情况或明确时间表，以及长期的家庭分离也对寻求庇护者的心理健康产生了负面影响。这些发现凸显了改革当前庇护程序以创建一个更人道、高效的程序以保护寻求庇护者心理健康的重要性。
斑秃（AA）是一种以非瘢痕性脱发为特征的自身免疫性疾病，对斑秃患者的心理健康和生活质量有害。临床上实现有意义的头发生长是可能的，但与下游患者报告结局（PROs）的关系很复杂。这项对ALLEGRO-2b/3（NCT03732807）研究第24至48周纵向数据的事后分析，比较了实现（有反应者）或未实现（无反应者）临床上有意义的头皮毛发生长的患者之间PROs的改善情况。有反应者的定义为第24周脱发严重程度工具（SALT）评分≤20（SALT20）或≤10（SALT10）。在评估多个与斑秃相关健康领域的6项PROs中，估计了第24至48周的反应比例和相对于基线的平均变化。在650名纳入的参与者中，114名（17.5%）是SALT20有反应者，其中76名（11.7%）也是SALT10有反应者。一般来说，与无反应者相比，更多有反应者报告斑秃及相关症状或局限性有所改善，对毛发生长感到满意。有反应者还报告，在斑秃相关情绪症状（measures of AA-related emotional symptoms）、心理健康以及工作或活动受限等指标方面，相对于基线的改善程度大于无反应者。这些结果支持头皮毛发生长与下游PROs之间存在正相关关系，包括满意度和心理社会负担，表明临床上有意义的毛发生长与患者报告的治疗益处之间存在关联。
网站可达性差、可用性不佳以及缺乏可靠的网站/信息来源，可能会给公平接种疫苗造成障碍。鲜有研究调查目标用户如何与官方的新冠疫情网站互动以及如何看待这些网站。我们研究了加拿大民众如何与官方的新冠疫苗网站互动，以及他们如何利用信息来做出关于新冠疫苗接种的选择。我们采用定性设计和出声思考法，于2021年7月至12月对居住在加拿大3个省份的50名普通民众进行了访谈，期间他们浏览特定的政府网站，并试图查找有关新冠疫情各方面的信息。在访谈过程中，参与者被赋予特定任务（如在网站上搜索特定信息），并要求在执行任务时出声思考。主题内容用于识别参与者在浏览网站时提到的关于网站的积极和消极因素。我们的分析表明，参与者欣赏那些设计用户友好且美观、有本地及最新信息、提供指向可靠来源的链接并消除误解的网站。参与者也批评一些网站使用专业术语、提供的信息似乎不足以及可能存在利益冲突。这些发现强调了卫生当局需要优先考虑基于网络的沟通，并了解其受众的信息需求。忽视用户偏好会带来沟通不畅的潜在风险，比如让民众到其他地方去寻找信息。
近50%的功能性下丘脑性闭经（FHA）女性呈现多囊卵巢形态（PCOM），这是卵巢过度刺激综合征的一个已知风险因素。然而，FHA患者不建议使用促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）扳机，因为预计黄体生成素（LH）的内源性峰值不足。我们旨在挑战这一概念，并评估了有或无PCOM的FHA女性在GnRH刺激后的LH水平。在一项回顾性队列研究中，纳入了82例接受GnRH刺激试验的FHA女性。35例女性呈现PCOM（42.7%）。GnRH刺激后20分钟，FHA-PCOM患者（基础值中位数：2.7 mIU/mL，四分位数间距1.1 - 4.6，刺激后中位数：13.5 mIU/mL，四分位数间距7.8 - 21.6，P<0.001）和FHA-非PCOM患者（基础值中位数：2.5 mIU/mL，四分位数间距0.5 - 3.9，刺激后中位数：5.7 mIU/mL，四分位数间距2.4 - 13.9, P<0.001）的血清LH水平均升高。总体而言，基础和刺激后的LH水平之间存在正相关（P<0.001）。在FHA-PCOM患者中，42.9%的患者刺激后的LH水平>15 mIU/mL，而在FHA-非PCOM患者中这一比例为19.1%（P = 0.034）。对于FHA-PCOM女性，使用GnRH-a扳机进行促排卵可能是可行的。未来的研究应聚焦于预测体外受精（IVF）环境下对GnRH扳机的充分反应。
背景：“五月测量月”（MMM）倡议是一项年度全球筛查活动，由国际高血压学会于2017年发起，强调定期测量血压（BP）的重要性。在此，我们报告2017年、2018年、2019年、2022年和2023年5月在比利时开展的MMM活动结果。 方法：通过机会性抽样在比利时的12个地点（主要是医院入口）招募年龄≥18岁的参与者。除了由经过培训的工作人员进行标准化血压记录外，还收集了人口统计学、生活方式因素和合并症的数据。高血压定义为血压升高（收缩压≥140 mmHg和/或舒张压≥90 mmHg）和/或正在服用抗高血压药物。 结果：共收集了5926名参与者的数据，平均年龄为51.5岁。收缩压和舒张压的平均值（标准差）分别为125.9（17.6）mmHg和79.4（10.9）mmHg，25.8%的人超过了140/90 mmHg的阈值。年龄标准化的高血压患病率男性为45.4%，女性为36.9%。在2468名高血压患者中，78.5%此前已被诊断，其中1578名已知高血压患者接受了抗高血压治疗。接受治疗的患者中只有约一半（56.3%）达到了收缩压/舒张压<140/90 mmHg的目标。治疗控制不足与年龄增长和体重指数升高独立相关。未治疗的高血压与男性、年龄、体重指数和饮酒显著相关。 结论：尽管样本的代表性有限，但这些数据表明，高血压的“半数规律”在比利时已不再适用，高血压的治疗控制仍不理想。
![线粒体锚定蛋白Num11通过影响线粒体功能和细胞壁掩盖作用，对[病原体名称未给出]的致病性起关键作用。](https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/ad38/12184122/a4c4855b57c8/KVIR_A_2519149_UF0001_OC.jpg)
线粒体锚定蛋白Num1直接影响单细胞真菌的线粒体氧化还原功能、细胞分裂和生长。然而，其同源物Num11的功能特性仍不清楚。我们的研究表明，缺失Num11会导致严重的细胞缺陷：（1）细胞周期进程中断和线粒体功能障碍，表现为线粒体形态聚集、ATP耗竭、膜电位崩溃和活性氧过度产生；（2）对细胞壁干扰剂过敏，伴有细胞壁增厚和β-葡聚糖/几丁质表面暴露增加；（3）增强巨噬细胞吞噬作用和促炎细胞因子释放。这些细胞改变导致在小鼠感染模型和系统性感染模型中的毒力显著减弱。从机制上讲，转录组分析和蛋白质相互作用分析表明，Num11缺陷会过度激活Cdc42-Cek1 MAPK级联反应（磷酸化Cek1增加），驱动细胞壁重塑。我们的研究结果确立了Num11在白色念珠菌发病机制中的双重紧密相连的调节作用：作为维持生物能量稳态以减弱生长的线粒体支架，以及作为通过影响线粒体控制细胞壁结构的Cdc42-Cek1轴的负调节因子。这些协同作用共同强调了Num11在侵袭性念珠菌病期间介导宿主-病原体相互作用中的关键作用。
已有多种工具用于评估学术不端行为，但只有少数工具报告了可靠的心理测量学证据。本研究旨在确定一种新型学术不端行为问卷（AMQ）的有效性和维度，并探讨参与不同不当行为的学生之间的差异。来自健康和非健康专业的学生样本对AMQ进行了回答。使用两个子样本进行了探索性和验证性因素分析。计算了AMQ及其维度的预测模型。该问卷显示出良好的有效性和可靠性，揭示了与考试期间作弊（两种形式）、考前作弊、抄袭、学术工作欺诈、冒名顶替（评估）、在考勤表上伪造签名以及不举报同伴不当行为相关的八个维度。除了察觉到同伴欺诈行为较多会增加所有不当行为的倾向外，学生参与每种不当行为的预测因素各不相同。察觉到更高的制裁会降低参与大多数不当行为的倾向，而性别在其中一半的行为中起作用。与高年级学生相比，一年级学生更有可能不举报同伴不当行为，而举报学术工作欺诈和伪造签名的可能性较小。健康专业的学生在大多数不当行为上得分更高，尤其是与经济学/法律、社会科学以及艺术/人文专业的学生相比，而后两个专业的学生伪造签名的比例更高。本研究提出了一种有效的工具来评估大学生的学术不端行为。预测模型有助于更好地理解参与不同不当行为的学生之间的差异，从而实现更有针对性的干预。
孕期暴露于产前社会应激源与不良出生结局相关，并且与DNA甲基化（DNAm）的表观遗传变化有关；然而，孕期邻里层面的应激源（如犯罪）对后代DNAm的影响却鲜为人知。利用新生儿表观遗传学研究的数据，我们使用Illumina公司的HumanMethylation450k芯片，对185对母婴的后代脐带血中邻里犯罪暴露与DNAm之间的关联进行了全表观基因组和区域分析。在人口普查街区组层面，将孕期邻里犯罪暴露情况根据末次月经日期至分娩的妊娠窗口期间参与者的居住地址进行映射。全表观基因组和区域分析模型针对母亲年龄、种族/族裔、教育程度、吸烟情况、细胞类型组成和后代性别进行了调整。使用甲基化数量性状位点（mQTL）和表达数量性状甲基化（eQTM）分析评估遗传影响和基因表达富集情况。使用基因本体论和KEGG数据库确定功能富集情况。我们没有发现产前邻里犯罪暴露与DNAm之间存在全表观基因组关联的证据；然而，我们确定了9个差异甲基化区域（DMR），包含51个与邻里犯罪相关的CpG位点。进一步检查发现，显著差异甲基化区域内的CpG位点与出生时的mQTL和eQTM相关。KEGG分析确定了一条显著的Th1和Th2细胞分化途径。我们的结果表明产前邻里犯罪暴露与后代DNAm之间存在潜在联系；然而，需要在更广泛地理区域的更大队列中进行更多研究以证实我们的结果。
从学术和政策角度来看，月经正受到前所未有的关注。在学术文献中，对于月经应如何理解和界定存在许多不同的规范性观点——比如，有人认为应将其理解为权利、正义、健康或卫生管理问题。然而，对于这些规范性观点之前的步骤——目前全球卫生政策中实际上如何理解月经，却较少有人关注。在本文中，我们认为，尽管学术和政策兴趣激增，但在全球卫生政策层面，对月经的关注仍然相对较少。我们运用卡罗尔·巴奇的“问题是什么？”批判性框架分析方法，表明全球月经卫生政策仍然零散，在国际层面上对其作为一个政策问题缺乏连贯的理解。相反，出现了将其作为一个问题的相互竞争的建构，以至于在国际卫生政策中没有一种明确的方式来处理月经问题。我们概述了这一情况的影响，认为如果没有对问题的集体理解，解决方案可能会各自为政，跨部门合作也将困难重重。
2022年10月至12月在中国上海进行了一项横断面调查。40岁及以上的参与者从七个社区卫生中心招募。疫苗犹豫被定义为既未接种带状疱疹疫苗也未表示有接种意愿的参与者。使用结构化问卷收集社会人口学特征、健康行为和疫苗犹豫的数据。开发了一个基于保护动机理论（PMT）的带状疱疹疫苗接种意愿量表，该量表由五个维度组成（内在奖励、外在奖励、自我效能、反应效能和反应成本）。使用曼-惠特尼U检验对连续变量进行疫苗犹豫组和非犹豫组之间的组间比较，使用卡方检验对分类变量进行组间比较。使用逻辑回归确定与疫苗犹豫相关的因素，并构建列线图以总结这些关联。进行受试者工作特征（ROC）分析以评估PMT维度与疫苗犹豫之间的关联程度。在1492名参与者（中位年龄53岁；64.2%为女性）中，80.5%的参与者报告有带状疱疹疫苗犹豫。犹豫与年龄较大、居住在城郊、就业以及无带状疱疹感染史显著相关（P<0.01）。在PMT维度中，较低的自我效能（P=0.025）、较高的反应成本（P<0.001）以及较强的内在奖励（P=0.002）和外在奖励（P<0.001）显著导致犹豫，而反应效能（P=0.230）未显示出明显关联。调整后的多变量逻辑回归模型的曲线下面积（AUC）为0.788，自我效能和外在奖励显示出显著的个体贡献（AUC分别为0.713和0.696）。带状疱疹疫苗犹豫受心理和背景因素影响。公共卫生策略应优先考虑感知奖励、自我效能和反应成本。本研究中开发的工具可能指导初级保健中的针对性干预措施。未来的研究应在不同人群中验证这些工具，并评估它们在现实环境中的预测效用。
![[对象]对低温胁迫的代谢组学响应及bZIP转录因子家族的鉴定](https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/e63b/12184115/ee84d546487e/KGMC_A_2510715_F0001_OC.jpg)
冷胁迫严重影响作物产量，剖析抗寒植物的代谢和转录调控机制对于培育耐寒品种至关重要。本研究首次通过整合广泛靶向代谢组学和全基因组分析系统地探索了[植物名称]对冷胁迫的响应机制。代谢组学分析表明，810种代谢物中有690种在4℃冷处理后表现出显著差异，黄酮类、氨基酸衍生物和生物碱显著富集，涉及抗氧化防御、渗透调节和信号转导等关键途径。这表明[植物名称]通过次生代谢和初生代谢的协同作用来应对冷胁迫。从[植物名称]基因组中总共鉴定出115个bZIP转录因子（ZlbZIPs），其中18个基因位于已知的抗寒数量性状位点（QTL）区间内。通过与水稻基因组的共线性分析筛选出4个耐寒候选基因。表达分析表明，[基因名称1]、[基因名称2]和[基因名称3]在冷处理24小时时显著上调（29.17 - 4.10倍），其启动子区域具有高密度的G-box元件，暗示着较强的冷响应潜力。系统发育和进化分析表明，[植物名称]的bZIP家族与水稻的高度同源，但表现出亚家族特异性扩张（如Ⅶ亚家族）以及与功能分化相关的保守基序变异。本研究首次阐明了[植物名称]在冷胁迫下的代谢重编程和bZIP转录因子调控网络。筛选出的关键耐寒基因可为禾本科作物的抗寒育种提供重要的遗传资源，并为分析植物抗寒分子机制和遗传改良奠定基础。
本研究调查了母体高脂饮食对后代血管功能和内皮稳态的影响。我们发现，暴露于母体高脂饮食的后代表现出血压升高、腹主动脉血管功能受损以及内皮稳态失衡。这些变化伴随着活性氧（ROS）水平的升高和促炎细胞因子（包括IL-1β、TNF-α、IL-6和IL-10）的上调。与对照组相比，用NLRP3或IL-1β抑制剂治疗可预防母体高脂饮食暴露引起的血管功能恶化、减少内皮一氧化氮生成和炎症。研究结果表明，在怀孕期间，通过抑制NLRP3/IL-1β途径可以减轻母体高脂饮食诱导的后代血管损伤。
背景与目的：异时性胃病变（MGLs）是癌前病变和早期胃癌（EGCs）内镜切除（ER）后一个重要的关注点。ER后MGLs发生的随访策略仍不明确。本研究的目的是比较ER后累积MGL发病率的趋势，并确定MGLs的危险因素。 方法：我们检索了四个数据库（PubMed、Embase、Web of Science核心合集和Cochrane图书馆），以查找有关接受ER治疗患者的研究，并进行荟萃分析。进行剂量反应分析以检查随访时间与ER后累积MGL发病率之间的关联。 结果：在最初检索的423项研究中，最终有18项研究纳入荟萃分析。ER后总体累积MGL发病率为9.4%（95%置信区间（CI）7.2%-11.9%）。中国的累积MGL发病率（5.4%，95%CI：4.1%-6.8%）显著低于韩国（10.2%，95%CI：7.2%-13.5%）和日本（9.0%，95%CI：7.0%-13.2%）。剂量反应分析表明，ER后3至7年随访期间累积MGL发病率迅速上升。男性（HR = 1.283,95%CI：1.029-1.601）、年龄较大（HR = 1.025,95%CI：1.010-1.040）、（）感染（HR = 1.573,9
使用经过验证的工具来评估疫苗犹豫对于设计提高医护人员疫苗接种率的策略至关重要。本系统综述识别并评估了测量医护人员知识、态度、行为、疫苗接种意愿和疫苗犹豫的工具。在PubMed、CINAHL、Scopus、Web of Science、PsycINFO、Cochrane图书馆和JBI（国际前瞻性注册系统：CRD42020212252）中进行了检索。使用基于共识的健康状况测量工具选择标准（COSMIN）方法确定工具的方法学质量。在筛选的11580篇文章中，纳入了33项研究，识别出32种与推荐给医护人员的疫苗相关的测量工具，包括流感、人乳头瘤病毒、乙肝和百日咳疫苗。国王护士流感疫苗接种问卷是使用最频繁的，且显示出可靠的特性。另外两种经过验证的问卷显示出足够的测量特性。未识别出能全面评估所有推荐给医护人员的疫苗的疫苗犹豫情况的经过验证的工具，这限制了这些工具在医疗机构广泛应用的适用性。
背景：侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）、肺炎（PNE）和中耳炎（OM）是美国儿童发病的重要原因。虽然已有研究评估了这些疾病的经济负担，但目前尚无关于美国儿童中仅需住院治疗或门诊治疗的IPD、PNE和OM按年龄和合并症情况划分的单次发作成本的最新数据。本研究旨在填补这一证据空白。 方法：采用回顾性观察队列设计，并使用了Optum公司去识别化的临床信息数据集市数据库中的数据（2015 - 2019年）。在随访期间每月确定IPD、全因性PNE和全因性OM的发作情况，并按护理环境（住院与门诊）进行分层；全因性OM也可按疾病严重程度（急性、持续性、鼓膜置管）分层，对于急性/持续性OM，还可按复杂性（简单、复杂）分层。分别估算了年龄小于1岁、1 - 2岁、2 - 6岁和6 - 18岁儿童疾病的平均单次发作成本，总体情况以及按合并症情况（有≥1种疾病与无疾病）进行估算。 结果：IPD住院的特定年龄平均成本在40,575美元至95,607美元之间；在急诊科（ED）接受治疗的IPD，成本在2,013美元至5,606美元之间；在其他门诊环境接受治疗的IPD，成本在619美元至1,103美元之间。全因性PNE住院病例的平均成本在16,631美元至21,429美元之间；急诊科病例的成本在2,462美元至2,685美元之间；其他门诊病例的成本在424美元至473美元之间。全因性OM的相应成本范围分别为14,599美元至16,341美元；1,190美元至2,083美元；253美元至514美元。患有合并症（与无合并症相比）的儿童在所有年龄和护理环境下PNE发作的平均成本更高；全因性OM的平均成本在很大程度上不受合并症情况的影响，且涉及鼓膜置管的发作成本最高。 结论：IPD、全因性PNE和全因性OM的成本很高，尤其是在医院环境中。全因性PNE是儿童住院的最常见原因之一，对于患有合并症的儿童来说成本尤其高昂。
慢性袋炎是回肠袋肛管吻合术（IPAA）后常见的并发症，治疗选择有限。在本病例系列中，我们旨在研究将来自IPAA功能正常的供体的粪便微生物群移植（FMT）用于诱导慢性袋炎患者缓解所带来的临床和微生物组变化以及不良事件。方法 本研究为病例系列，包括为期4周的干预期和12个月的随访期。符合纳入标准的慢性袋炎患者从丹麦奥尔堡大学医院胃肠外科招募。参与者接受来自IPAA功能正常的供体的FMT。治疗通过灌肠进行，每天一次，持续两周，然后隔天一次，再持续两周。在基线和30天随访时评估疾病严重程度和生活质量（QoL）。临床缓解定义为袋炎疾病活动指数（PDAI）<7。使用鸟枪法宏基因组测序分析参与者、健康供体和IPAA供体的粪便样本。结果 纳入3例慢性袋炎患者，他们完成了治疗方案和随访。在30天随访时，所有参与者均实现临床缓解，内镜下炎症减轻。PDAI总分中位数从基线时的8（范围10 - 8）降至30天时的6（范围6 - 5）。2名参与者报告QoL改善，1名报告无变化。所有参与者在治疗期间均报告了少数轻度、自限性不良事件，无严重事件。粪便样本的主成分分析区分出两个聚类：健康供体和IPAA供体，参与者样本形成一个单独的聚类。结论 我们观察到，经过4周的FMT干预后，所有参与者均实现临床缓解，内镜下炎症减轻。不良事件轻微且自限性。宏基因组分析显示IPAA供体和接受者之间存在不同的微生物组聚类，两者均与健康供体不同。
背景：高血压（HTN）是心血管疾病（CVD）的主要促成因素。由于绿茶含有抗氧化成分，已被提议作为一种控制血压（BP）的天然干预措施。本研究旨在通过对随机对照试验（RCT）的荟萃分析，系统评价补充绿茶对收缩压（SBP）和舒张压（DBP）的影响。 方法：使用PICOS框架定义纳入标准。检索了截至2024年1月的PubMed、Scopus和Web of Science数据库，以查找针对成年人（≥18岁）的随机对照试验，这些试验比较了补充绿茶与对照或安慰剂，并报告了干预前后的收缩压和舒张压（SBP和DBP）。使用随机效应模型汇总加权平均差（WMD）和95%置信区间（CI）。进行了亚组分析和剂量反应分析。 结果：共纳入36项随机对照试验。绿茶降低了收缩压（WMD：-1.08 mmHg；95%CI：-1.98，-0.18；I² = 85.0%）和舒张压（WMD：-1.09 mmHg；95%CI：-1.67，-0.50；I² = 74.0%）。亚组分析显示，在基线血压升高（SBP≥120 mmHg）的参与者、每天饮用绿茶<500 mg的参与者、持续时间≤8周的研究、亚洲人群和女性中，效果更强。未发现血压变化与茶剂量或干预持续时间之间存在明确关联。 结论：补充绿茶与收缩压和舒张压的适度降低有关。鉴于存在异质性且缺乏明确的剂量-持续时间效应，绿茶最好被视为一种辅助控制血压的方法。
艾加莫德是一种人IgG抗体F片段，可通过阻断新生儿F受体来降低IgG水平。本研究评估了艾加莫德是否会影响非人灵长类动物对钥孔戚血蓝蛋白（KLH）免疫的T细胞依赖性抗体生成和细胞免疫反应。食蟹猴静脉注射艾加莫德或赋形剂对照，持续11周，随后进入恢复期。在给药期和恢复期均进行KLH激发。艾加莫德组和对照组之间的抗KLH IgM水平没有统计学上的显著差异。同样，两组之间观察到了相当的KLH特异性T细胞反应。仅在首次加强注射KLH后，艾加莫德治疗的动物的抗KLH IgG滴度低于对照组，这与艾加莫德治疗的动物的总IgG滴度降低相一致，并在恢复期结束时恢复到基线水平。综上所述，这些结果表明艾加莫德不会抑制T细胞依赖性抗体反应或抗体类别转换。本研究结果与艾加莫德的药理作用机制一致，表明艾加莫德不会损害有效免疫反应的产生。
大别山病毒（通常称为严重发热伴血小板减少综合征病毒，SFTSV）感染会导致严重发热伴血小板减少综合征（SFTS），这是一种在中国中部发现的新出现的蜱传自然疫源性疾病。SFTS的特征是发热伴血小板减少，患者的主要临床表现为白细胞减少、血清肝酶升高和多器官功能衰竭。蜱被认为是SFTSV传播的载体， 被认为是主要的媒介蜱。SFTSV通过携带蜱的候鸟和其他动物宿主的迁徙或移动而传播。随着气候和环境的变化，诸如 的蜱的栖息地不断扩大，再加上蜱的动物宿主种类多样。SFTS正在演变成一个严重的全球公共安全问题。在仍在研发特效治疗方法和疫苗的情况下，监测和病媒控制对于遏制SFTSV的传播至关重要。在此，我们基于现有文献，对SFTSV的流行病学、感染机制、临床特征、诊断、预防和临床治疗进行了综述，以加深对SFTSV的认识，旨在为政府和相关机构预防和控制SFTSV的进一步传播提供理论依据指导。 （注：原文中“ is considered the main vector tick.”和“With changes in climate and environment, the habitat of ticks such as are continuously expanding”中“ ”处内容缺失，译文按原文保留了不完整表述。）
背景：LYB001是一种重组蛋白新冠疫苗，在病毒样颗粒（VLP）上以高度免疫原性阵列展示受体结合域（RBD）。本研究评估了LYB001作为加强针的免疫原性和安全性。 研究设计与方法：在这项随机、活性对照、双盲3期试验中，年龄≥18岁的参与者接受了LYB001或ZF2001（重组新冠疫苗）加强针。主要终点是比较加强针接种后14天针对奥密克戎BA.4/5的中和抗体几何平均滴度（GMT）。 结果：总体而言，纳入了1200名年龄≥18岁的参与者，599人接受了LYB001，601人接受了ZF2001。基于相似的基线水平，针对奥密克戎BA.4/5的14天GMT比值（LYB001/ZF2001）为1.39（95%CI：1.25，1.56），表明LYB001具有优越性（95%CI下限>1）。加强针接种后第14天和第28天，LYB001诱导的刺突蛋白结合IgG浓度显著高于ZF2001诱导的浓度（P值<0.0001）。LYB001接种者报告的不良反应比ZF2001接种者多（21.4%对15.0%）；然而，LYB001组的所有不良反应均为轻至中度。 结论：LYB001具有高度免疫原性，在年龄≥18岁的成年人中保持了特征明确的安全性。 临床试验注册：www.clinicaltrials.gov，标识符为NCT05664932。
神经干细胞（NSC）具有多能性和自我更新的基本特性，使其成为治疗诸如阿尔茨海默病（AD）、帕金森病（PD）和脊髓损伤等神经疾病的有潜力的候选者。虽然先前的研究已确定长链非编码RNA（lncRNA）Pnky是通过RNA剪接调控神经干细胞向神经元分化的因子，但其通过Wnt/β-连环蛋白途径在神经干细胞分化和增殖中的作用仍不清楚。在本研究中，我们探究了Pnky影响Wnt/β-连环蛋白途径以促进神经干细胞向神经元分化的机制。通过细胞计数试剂盒8（cck8）检测、蛋白质免疫印迹分析和定量聚合酶链反应（qPCR），我们发现敲低Pnky可显著增强神经干细胞的增殖并促进其向神经元分化。此外，敲低Pnky通过激活β-连环蛋白信号通路，导致神经干细胞标志物巢蛋白（Nestin）表达下调，神经元标志物β3微管蛋白（β3-Tubulin）表达上调。相反，抑制β-连环蛋白途径会阻碍神经干细胞的分化和增殖。这些发现表明，靶向Pnky介导的Wnt/β-连环蛋白途径可能为中枢神经系统疾病的治疗、诊断和药物开发提供新的策略。
医学院校的学习经历对学生来说可能既困难又充满情绪波动。考试焦虑在医学生中非常普遍，可能会影响他们的学业成绩。然而，关于医学生考试焦虑与情绪调节及其学业成绩之间的定性研究却很匮乏。本研究旨在探讨医学生考试焦虑与学业成绩之间的关系，探究情绪调节和应对策略在考试期间管理考试焦虑中的作用。该研究涉及来自一所沙特医学院校的22名医学生，并对他们进行了半结构化访谈。访谈进行了录音，并逐字转录。对转录数据进行了主题分析，并确定了四个关键主题。新出现的主题是考试焦虑、学业成绩、情绪调节和其他应对策略。学生的焦虑程度可能从动力来源到严重障碍不等。它会影响他们的理论理解、实践能力以及用于评估学业成就的评价标准。然而，一些学生既使用适应性情绪调节策略，也使用适应不良的情绪调节策略。促进情绪调节和各种应对机制以解决医学生的考试焦虑，对于提高他们的学业成绩并使他们为未来的医疗职业做好准备至关重要。
目的：本综述旨在识别和分析与复发性流产（RPL）相关的风险因素，并评估各种预测模型在估计RPL风险方面的有效性。该综述还探讨了机器学习算法的最新进展，这些进展可以提高这些预测模型的准确性。最终目标是全面了解这些工具如何有助于对经历RPL的女性进行个性化管理。 材料和方法：该综述综合了关于RPL的当前文献，重点关注各种风险因素，如染色体异常、自身免疫性疾病、激素失衡和子宫结构异常。它还分析了用于RPL风险评估的不同预测模型，包括基因筛查工具、整合多个临床参数的风险评分系统以及能够处理复杂数据集的机器学习算法。对这些模型的有效性和局限性进行了严格评估，以深入了解它们的临床应用。 结果：确定了RPL的关键风险因素，包括染色体异常（如易位和非整倍体）、自身免疫性疾病（如抗磷脂综合征）、激素失衡（如甲状腺功能障碍和黄体期缺陷）以及子宫结构异常（如纵隔子宫或肌瘤影响的子宫）。基因筛查工具和风险评分系统等预测模型在估计RPL风险方面显示出有效性。机器学习算法的最新进展表明，通过分析复杂数据集有可能提高预测准确性，这可能会带来改进的个性化管理策略。 结论：风险因素与预测模型的整合为改善受RPL影响女性的结局提供了一种有前景的方法。对这些因素和模型的全面理解可以帮助临床医生和研究人员完善风险评估并制定针对性的干预措施。该综述强调需要进一步研究RPL涉及的特定途径以及旨在降低风险的新治疗方法的潜力。
虽然许多研究将心理虐待和忽视与青少年的心理健康问题联系起来，但它们往往忽略了这些因素的内部异质性。本研究旨在探讨中国西部青少年心理虐待和忽视的特征，并检验它们与抑郁和焦虑的关系，为有针对性的干预措施提供见解。使用儿童心理虐待和忽视量表（CPANS）、患者健康问卷抑郁量表（PHQ - 9）和广泛性焦虑障碍量表（GAD - 7）对中国西部的18350名学生进行了调查。采用潜在剖面分析对青少年心理虐待和忽视的特征进行分类。使用卡方检验和方差分析来探讨不同特征组之间的人口统计学差异。此外，采用BCH方法比较各剖面中抑郁和焦虑是否存在差异。潜在剖面分析揭示了心理虐待的三个类别（“无虐待”、“有风险”、“虐待”）和忽视的三个类别（“无忽视”、“有风险”、“忽视”）。年龄较大的青少年、女性、经历父母一方缺失的青少年以及来自破碎家庭的青少年更有可能属于“虐待”/“忽视”类别。与“有风险”组的青少年相比，这些组的青少年抑郁和焦虑水平更高。此外，“有风险”组的青少年比“无虐待”/“无忽视”类别的青少年表现出更高的抑郁和焦虑水平。心理虐待和忽视的特征可以预测抑郁和焦虑水平。这些发现凸显了潜在剖面分析在理解青少年心理虐待、忽视和心理健康问题之间复杂关系方面的价值。
背景：肺孢子菌肺炎（PJP）是一种危及生命的疾病。在重症监护病房（ICU）中，PJP最常见于患有多种与人类免疫缺陷病毒（HIV）感染无关疾病的患者。 方法：本多中心、跨国、回顾性研究的事后分析的主要目的是通过单变量和多变量分析评估影响ICU中PJP患者预后的因素。 结果：共纳入107例患者；28例确诊为PJP（26.2%），79例为疑似PJP（73.8%）。30天总体死亡率为52.7%（95%置信区间[CI]42.1-62.2）。在多变量分析中，转移性实体瘤（风险比[HR]为3.49；95%CI为1.71-7.13，P<0.001）和慢性肝病（HR为2.44；95%CI为1.03-5.80，P=0.044）与30天死亡率呈独立关联。当将中心作为随机效应纳入多变量模型时，效应方向保持一致。 结论：ICU患者中PJP死亡率仍然很高。除HIV感染外的其他疾病不仅正成为PJP发生的非典型危险因素，而且也是重要的死亡预测因素。更好地理解这一不断变化情况背后的原因对于改善PJP的管理和提高生存率可能至关重要。
福尔哈根等人引入了一种结合肠道微生物群结构和基因型的模型，以评估定植患者的感染风险。基于他们的研究结果，我们调查了16名定植患者的肠道微生物群组成和基因型，其中5名患者在粪便采样时发生了血流感染。重要的是，由于我们队列的样本量较小，我们没有应用原始的机器学习模型。相反，我们探索了关键抗菌耐药性和应激抗性基因的分布，并基于V3-V4 16S rRNA区域的扩增子序列变体（ASV）分析了肠道群落结构。值得注意的是，在感染和未感染患者中均观察到不同的基因谱，并且三名没有血流感染的患者尽管微生物学确认有定植，但未检测到ASV。这些发现凸显了将肠道微生物群组成数据纳入感染风险评估并解决分类分辨率和样本量方面局限性的必要性。未来的研究应旨在开发用于定植患者临床应用的简化工具。
足细胞损伤是狼疮性肾炎（LN）的核心特征，因此确定潜在的治疗靶点以预防足细胞损伤并改善治疗效果至关重要。ORM1已被认为是LN中的一个重要候选基因。在本研究中，使用从狼疮患者中提取的免疫球蛋白G（IgG）诱导小鼠足细胞。为了研究ORM1的作用，进行了ORM1基因敲低，并使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）检测和流式细胞术评估其对足细胞活力和凋亡的影响。此外，通过蛋白质免疫印迹法和免疫荧光法检测自噬标志物LC3II/I和p62，并使用蛋白质免疫印迹法评估AMPK/mTOR信号通路的表达。结果显示LN模型中ORM1上调。在用LN患者的IgG刺激后，ORM1基因敲低逆转了足细胞活力的降低，降低了凋亡率，并降低了自噬水平的升高，随后AMPK磷酸化增加，mTOR磷酸化减少。总之，这些结果表明ORM1通过AMPK/mTOR信号通路调节足细胞中自噬相关成分的表达，从而在体外影响LN模型中的足细胞损伤。
朊病毒病病例需要早期诊断以便进行干预。为阐明散发性克雅氏病病例中早期脑电图放电的特异性，我们通过脑电图分析癫痫样放电。纳入了9例蛋氨酸/蛋氨酸1型/经典散发性克雅氏病患者和20例癫痫持续状态患者。评估了全身性周期性放电、偏侧性周期性放电和中央矢状位散发性癫痫样放电。中央矢状位散发性癫痫样放电被定义为非节律性和非周期性波形，主要在中央矢状位区域显示全身性棘慢复合波和/或尖波。在散发性克雅氏病组中，分别有5例（55.6%）、1例（11.1%）和8例（88.9%）患者观察到中央矢状位散发性癫痫样放电、偏侧性周期性放电和全身性周期性放电，从发病到放电出现的平均持续时间分别为1.6、1.0和2.44个月。在癫痫持续状态组中，分别有1例（5.0%）、6例（30.0%）和6例（30.0%）患者检测到这些放电。将中央矢状位散发性癫痫样放电和偏侧性周期性放电纳入世界卫生组织诊断标准，与全身性周期性放电一起，显著缩短了从症状出现到散发性克雅氏病诊断的平均间隔时间（2.06个月对2.44个月；P = 0.02）。中央矢状位散发性癫痫样放电成为区分散发性克雅氏病与癫痫持续状态的有前景的生物标志物，并且与偏侧性周期性放电一起为散发性克雅氏病的早期诊断提供了机会。
背景：先前的研究对于鸢尾素与抑郁症之间的关联给出了相互矛盾的结果。本研究旨在探讨抑郁症患者的循环鸢尾素水平。 方法：从最早可得的记录至2024年7月18日，在PubMed、Embase、科学网、考克兰图书馆和Scopus数据库中进行检索，以识别评估鸢尾素与人类抑郁症之间相关性的相关文章。两名评审员独立筛选报告、检索并收集数据。 结果：总共纳入了8篇文章，包含2044个样本（733名抑郁症患者和1311名非抑郁症个体）。结果表明抑郁症患者的循环鸢尾素水平较低（标准化均数差[SMD]=0.60，95%置信区间[CI]：0.08至1.12，P=0.02）。亚组分析显示，亚洲抑郁症患者的鸢尾素水平降低（SMD=0.47，95%CI：0.05至0.90，P=0.03），样本量大于100名参与者（SMD=1.20，95%CI：0.48至1.93，P=0.001），酶联免疫吸附测定试剂盒非来自凤凰制药公司（SMD=0.47，95%CI：0.05至0.90，P=0.03），血清血样（SMD=0.79，95%CI：0.18至1.40，P=0.01），涉及两种性别的研究（SMD=0.85，95%CI：0.26至1.43，P=0.005）。此外，六项研究计算了鸢尾素水平与抑郁评分之间的相关系数（r）值，综合结果表明这两个变量呈负相关（r=-0.47，95%CI：-0.69至-0.24，P<0.001）。 结论：本研究结果表明，抑郁症患者的鸢尾素水平降低，且鸢尾素水平与抑郁评分之间存在负相关，这表明循环鸢尾素水平越低，抑郁症状越严重。
