引言：在过去几十年中，登革热发病率有所上升。一种基于黄热病主干的四价登革热疫苗已获批准，但由于初次感染登革热的接种者患严重疾病的风险增加，其使用仅限于有过登革热感染史的个体。 涵盖领域：我们总结了TAK-003（一种基于减毒活DENV-2主干的四价登革热疫苗）的临床开发情况。我们讨论了疫苗开发以及导致其成为可商业化制剂的临床前和临床研究工作。TAK-003已在多个国家获得批准，世界卫生组织免疫战略咨询专家组建议在高传播地区将TAK-003纳入针对6至16岁个体的公共项目考虑范围。最后，我们讨论了TAK-003作为登革热预防综合多模式策略一部分的潜在作用。 专家意见：TAK-003已在全面的临床开发项目中进行了评估；在基线血清阳性个体中对所有四种血清型以及在血清阴性个体中对DENV-1和DENV-2均显示出持续的疗效和安全性，并且耐受性良好。在正在进行的和未来的研究中将监测其在现实世界环境中的有效性和安全性，特别是针对DENV-3和DENV-4，以及加强剂量的影响。总体而言，TAK-003有望成为预防登革热的新工具。
儿童期性虐待（CSA）与创伤后应激障碍（PTSD）和下尿路症状（LUTS）均有关联，但在精神科住院患者群体中，这些关联仍未得到充分研究。虽然情绪调节策略与LUTS没有直接联系，但它们代表了一种理论上相关的机制，通过该机制，创伤相关的精神病理学可能会影响躯体症状的严重程度。我们研究了在一家住院精神科病房住院的女性中，LUTS与与儿童期CSA相关的PTSD之间的关联，同时探讨了情绪调节策略机制与LUTS和PTSD水平之间可能存在的关联。在梅尔哈维姆心理健康中心精神科病房住院的、年龄在18至50岁（平均年龄30.51岁）、被诊断患有PTSD且有CSA病史的女性（n = 48）完成了自我报告测量，评估PTSD、LUTS以及情绪调节策略。发现LUTS严重程度为中度（M = 15.25），且与PTSD症状显著正相关（r(47) = 0.58，p < 0.01）。表达抑制而非认知重评与PTSD症状以及LUTS密切相关（F(2, 44) = 14.76，p < 0.001；β = 0.401）。参与者表现出中度水平的LUTS，其与PTSD水平相关。此外，发现表达抑制水平与LUTS和PTSD严重程度均有关联。鉴于该住院女性的高度特定临床样本患有CSA后严重PTSD，这些发现强调了需要采用综合护理方法，解决情绪调节困难和躯体症状，以改善治疗效果。
背景：由于再生能力有限，关节软骨损伤具有挑战性，会导致慢性疼痛和活动能力受损。目前的治疗方法往往不足，因此需要新的软骨修复方法。本研究调查了羊水来源的间充质基质细胞（AF-MSC）作为一种有前景的组织工程细胞来源。 研究设计与方法：通过在三维培养系统中将AF-MSC分化为软骨细胞来制备类软骨微组织。使用3D打印的非粘性微模具，形成AF-MSC球体并融合成更大的微组织。对球体的形态、活力和细胞外基质（ECM）产生进行表征。将所得微组织的力学性能与天然软骨和琼脂糖水凝胶进行比较。 结果：AF-MSC被证明是一种可行的、可扩展的软骨微组织细胞来源。球体融合产生的结构具有类似于天然软骨的力学性能和ECM成分。 结论：在三维微模培养中用TGF-β3刺激时，AF-MSCs分化为软骨细胞，形成具有强大ECM产生和力学性能的均匀、有活力的球体。这些球体融合成新软骨微组织，显示出再生医学的潜力，特别是在骨关节炎治疗和药物测试方面。进一步的研究应优化条件并评估长期生物力学性能。
尽管进行了针对性的疫苗接种，但3型肺炎链球菌（ser3）已成为侵袭性肺炎球菌疾病（IPD）的主要病因。初步证据表明，抗3型肺炎球菌结合疫苗（PCVser3）对ser3-IPD的不同临床表现有不同影响。最近，在儿童中观察到呼吸道合胞病毒（RSV）与IPD之间存在时间关联，支持RSV在推动IPD动态变化中发挥作用。纳入了2005年11月至2024年3月在托斯卡纳发生的ser3 IPD病例。比较了年轻患者与老年患者以及接种疫苗者与未接种疫苗者之间不同的临床表现（菌血症性肺炎和骨髓炎与败血症和脑膜炎）。定性描述了2015/2016年至2023/2024年ser3 IPD、RSV和流感之间的时间相关性。在160例记录的ser3 IPD病例中，与未免疫患者相比，完全免疫患者的败血症和脑膜炎比例显著更低（所有年龄组：7.5%对58.5%，<0.0001；14岁及以下年龄组：0%对31.3%，=0.0019）。Ser3 IPD与流感病毒爆发呈现出强烈的时间关联，但与单独的RSV爆发无关。托斯卡纳近二十年对ser3的分子监测表明，接受PCVser3免疫的个体中，败血症和脑膜炎等最严重的IPD表现显著更低。Ser3 IPD发病率在时间上与流感爆发相关，但与RSV无关。
背景：本研究旨在探讨炎症标志物的基线水平及绝对变化在胸腺上皮肿瘤（TETs）中的预后价值。 方法：这项真实世界研究纳入了147例患者。回顾性收集炎症标志物，包括血小板与淋巴细胞比值（PLR）、血小板与单核细胞比值（PMR）、淋巴细胞与单核细胞比值（LMR）以及中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）的基线水平及绝对变化。采用Kaplan-Meier分析进行生存分析。进行Lasso和多变量Cox回归以评估无病生存期（DFS）、总生存期（OS）与炎症标志物之间的关系。通过Cox回归中确定的变量构建预测列线图。 结果：较高的基线NLR和PLR、较低的基线LMR和PMR、PLR的较大变化以及LMR、PMR和PNR的较小变化与较差的DFS和OS相关。多变量Cox回归确定较高的基线PLR和Masaoka分期晚期是危险因素，而较高的基线PMR是OS的保护因素。年龄、较高的基线PLR和Masaoka分期晚期是DFS的危险因素。PLR的绝对变化较大和转移是危险因素，而PMR的绝对变化较小是OS的保护因素。年龄和PLR的绝对变化较大是危险因素，而LMR的绝对变化较大是DFS的有利因素。 结论：本研究首次揭示了炎症标志物的基线水平及绝对变化在TETs中的预后作用。基于这些炎症标志物的预后模型为预测TET患者的预后提供了有前景的工具。
继发性创伤应激（STS）是指在与受创伤客户打交道的专业人员中观察到的类似创伤后应激障碍（PTSD）的症状。本研究调查了在2023年2月土耳其地震后提供心理健康服务的心理社会支持工作者中继发性创伤应激（STS）的预测因素。使用创伤后应激障碍检查表（PCL - 5；平均得分 = 27.73 ± 15.26）、康纳 - 戴维森复原力量表（CD - RISC；平均得分 = 63.24 ± 12.53）以及一份关于灾害相关经历的结构化社会人口学表格，对117名专业人员（76.9%为女性，中位年龄27岁）的数据进行了分析。PCL - 5得分升高的关键预测因素包括年龄较小（β = -0.671，p = .037）、更多接触创伤幸存者（β = 0.016，p < .001）以及心理复原力较低（β = -0.219，p = .027）。此外，对心理社会支持需求的认知（β = 6.849，p = .009）和参加葬礼（β = 7.733，p = .029）均被确定为STS症状的预测因素。这些发现强调了心理健康工作者中增加STS风险的个人和专业特征，为旨在减轻这一专业领域中STS的针对性预防策略提供了关键见解。
背景：低强度体外冲击波疗法（Li-ESWT）被推荐用于治疗勃起功能障碍（ED）。 材料与方法：纳入比较Li-ESWT与假治疗对血管性ED患者疗效的随机对照试验（RCT）。评估国际勃起功能指数-勃起功能（IIEF-EF）领域评分、勃起硬度评分（EHS）的增加以及性接触概况（SEP）2和SEP-3的改善情况。 结果：这项对12项RCT的荟萃分析，纳入了882名血管性ED男性患者，结果表明与假治疗相比，Li-ESWT治疗后IIEF-EF评分（从基线水平及最小临床重要差异水平均有改善）和EHS（EHS≥3的患者）有统计学意义的改善。 结论：结果支持Li-ESWT作为ED潜在治疗方法的作用。
目的：评估一种基于影像组学的列线图，该列线图使用前列腺周围脂肪组织（PPAT）特征来预测新诊断前列腺癌（PCa）患者的骨转移（BM）。 方法：对151例PCa患者（2010年10月至2022年11月）进行回顾性研究。从PPAT的轴位T2加权MRI中提取影像组学特征，并计算标准化PPAT，即PPAT体积与前列腺体积之比。使用逻辑回归开发影像组学评分（Radscore），通过LASSO回归选择16个特征。通过单因素和多因素逻辑回归确定的独立预测因子用于构建列线图。使用ROC曲线评估预测性能，内部验证涉及1000次自举迭代。 结果：基于16个特征的Radscore与BM显著相关，预测价值优于标准化PPAT。BM的独立预测因子包括Radscore、碱性磷酸酶（ALP）和临床N分期（cN）。整合这些因素的列线图显示出很强的辨别力（C指数：0.908；95%CI：0.851-0.966）和校准，验证结果一致（C指数：0.903；95%CI：0.897-0.916）。决策曲线分析证实了其临床实用性。 结论：Radscore、cN和ALP被确定为独立的BM预测因子。所开发的列线图能够为新诊断的PCa患者进行准确的风险分层和个性化的BM预测。
GEANT4-DNA是广泛使用的GEANT4蒙特卡罗工具包的扩展。此扩展专注于对电离辐射在细胞和DNA层面相互作用的放射生物学应用中的物理、化学和生物学阶段进行建模。迄今为止，关于GEANT4-DNA的综述文章仅专注于评估一系列最新进展，更侧重于机理发展而非生物特定几何结构方面的进展。在这项工作中，讨论了已开发的生物分析和生物几何结构的概述，突出了GEANT4-DNA在此应用中的最新进展和未来可能的发展途径。还描述了生物组织层次的概述，即DNA、细胞和群体层次，以及GEANT4-DNA如何对物理、化学和生物学过程进行建模。本综述强调了持续开发特定生物几何结构的必要性，以及依赖于特定模型中所考虑生物过程的个性化DNA损伤分析参数。它还深入介绍了所有生物组织层次（DNA、细胞和群体）的进展，以及为与GEANT4一起建模而开发的协作平台的使用情况，以提供更详细的几何结构和/或生物损伤分析。文中介绍的进展已结合其关键发现和GEANT4-DNA的前景进行了分析讨论。最后，描绘了对未来必要发展的展望，因为所讨论的生物分析和生物几何结构方面的许多进展尚未得到充分利用。利用本综述中讨论的进展来开发GEANT4-DNA，为评估与放射生物学研究相当的生物损伤提供了一种有利的方法。
内镜切除技术已广泛应用于消化道癌前病变和早期癌症的治疗。内镜黏膜下剥离术（ESD）和大多数内镜黏膜切除术（EMR）都严重依赖黏膜下注射——这是确保病变完整切除并有助于预防术后出血和穿孔的关键步骤。该技术也极大地推动了内镜手术的进步和广泛应用。选择合适的黏膜下注射材料值得关注。本文阐述了黏膜下注射材料的研究现状，并展望了黏膜下注射材料的未来发展方向。
印度的跨性别女性在印度重点人群中面临着最高的艾滋病毒感染率之一，但关于她们参与艾滋病毒治疗流程的数据却很有限。本研究调查了坚持抗逆转录病毒疗法（ART）的障碍和支持因素，这对于实现病毒抑制、将传播风险降至几乎为零（即检测不到=无传染性；U=U）以及提高感染艾滋病毒的跨性别女性的生活质量至关重要。2023年7月至9月期间，经过培训的社区招募人员在印度孟买和新德里招募了30名感染艾滋病毒的跨性别女性。以交叉性和综合征理论为指导框架，我们进行了有目的抽样并开展了半结构化定性访谈。访谈揭示了四个主要主题——影响抗逆转录病毒疗法依从性的两个障碍和两个支持因素：贫困对综合征因素的影响、交叉污名和歧视、克服障碍的赋权，以及包容性政府计划和政策对改善跨性别女性获得抗逆转录病毒疗法机会的影响。尽管根据印度的“检测即治疗”政策，确诊后可立即获得免费抗逆转录病毒疗法，但经济不稳定和交叉污名阻碍了依从性。我们的研究结果表明，侧重于经济支持、减少污名以及个人和集体赋权的整体干预措施可能会提高印度跨性别女性对抗逆转录病毒疗法的依从性。
本研究展示了在[具体环境未提及]中发现的两个不相容性（Inc）组的遗传结构：新发现的IncFII和新指定的Inc。对来自[具体来源未提及]的所有14个质粒（3个IncFII质粒和11个Inc质粒）进行了广泛的基因组比较，包括本研究中新测序的12个和来自GenBank的2个。3个IncFII质粒具有相似的保守主干，但在辅助模块上有所不同。11个Inc质粒根据质粒主干保守基因的差异分为两组。11个Inc质粒的辅助模块显示出显著的多样性，表明有大量的基因得失，包括在Tn相关区域、Tn、一个17.3kb的区域和一个63.6kb的区域。在14个质粒中的13个中至少鉴定出45个获得性抗菌抗性基因（ARGs），涵盖对14类抗菌药物和重金属的抗性。鉴定出5个新的移动遗传元件（MGEs），包括In2168、In1790、Tn、Tn和Tn。此外，新指定了3个MGEs，即Tn、Tn和Tn。这两个Inc组质粒整合了丰富的辅助模块，使它们能够积累和分布ARGs，并在药物选择压力下提高[具体对象未提及]的生存能力。
本系统评价旨在基于体外证据确定纤维素纳米纤维（CNF）如何增强牙科材料的机械性能、生物相容性和功能多样性。根据PRISMA 2020制定了系统评价方案。使用MEDLINE/PubMed、Scopus、Web of Science、Scopus和Embase对无日期限制的英文出版物进行文献检索，共检索到180篇出版物。去除重复项后，剩余150篇，其中23篇进行了全文评估。17项体外研究符合纳入标准，其中13项偏倚风险低，4项偏倚风险中等，无高风险研究。在所有纳入的研究中，CNF始终能改善机械性能，尤其是弯曲强度和抗压强度，同时在各种细胞培养模型中保持或增强生物相容性。CNF的纳米纤维结构和可修饰的表面化学性质还扩展了其功能多样性，使其能够应用于药物包封和靶向抗菌递送等领域。总体而言，CNF是现代牙科领域一种很有前景的生物材料，具有优异的机械增强性能、良好的细胞反应和广泛的功能修饰。需要进一步的体内研究和临床试验来确认其长期安全性和有效性，从而促进将这些体外研究结果转化为标准牙科实践。
背景：衰老与炎症性肠病（IBD）的严重程度增加有关。肠道衰老和环境因素的改变导致肠道代谢组的变化，尤其是在体弱的老年人中。然而，以有益肠道微生物群及其代谢产物减少为特征的年龄相关的生态失调在加重IBD方面的作用仍不清楚。 方法：为了研究衰老相关的生态失调对结肠炎发展的影响，我们在野生型和白细胞介素-10缺陷型小鼠中采用了粪便微生物群移植（FMT）。用来自年轻或老年小鼠的肠道微生物群治疗老年小鼠，然后用葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导实验性结肠炎。使用16S rDNA测序和代谢组学分析微生物和代谢产物谱。进行单细胞RNA测序（scRNA-seq）以表征固有层CD45免疫细胞组成。 结果：接受年轻小鼠微生物群的老年小鼠比接受老年小鼠微生物群的小鼠表现出较轻的结肠炎，这通过疾病活动度降低、体重减轻和结肠缩短得到证明。此外，老年小鼠的 数量显著减少，同时去甲二氢愈创木酸（NDGA）水平降低。在IBD患者和老年人中也观察到粪便NDGA水平降低。给予NDGA通过下调GSDMD/NR4A1/NLRP3轴介导的巨噬细胞焦亡来减轻实验性结肠炎。巨噬细胞中GSDMD的缺失显著减弱了NDGA对结肠炎的保护作用。 结论：我们的研究结果表明，衰老与生态失调和NDGA产生减少有关，这增加了肠道炎症的易感性。肠道微生物NDGA在结肠炎中表现出潜在的抗炎活性，这表明它是与年龄相关的IBD的一个有前景的治疗靶点。
癌细胞上足够的MHC-I表达对于免疫效应细胞毒性T淋巴细胞（CTL）识别和杀伤癌细胞至关重要。癌症免疫逃逸的一个重要机制是MHC-I的缺失或下调。这在基因和表观遗传方面经常与含NOD样受体（NLR）半胱天冬酶招募结构域蛋白5（NLRC5）的表达降低相关。根据TargetScan（http://www.targetscan.org/）的预测，NLRC5作为MHC-I的调节因子，因其存在与miR-4319互补的结合位点，已被确定为miR-4319的潜在靶点。然而，在MHC-I缺陷的乳腺癌细胞中，γ干扰素（已知的MHC-I增强剂）对miR-4319的抑制作用以上调NLRC5并上调MHC-I的情况仍不清楚。用γ干扰素处理后，用qRT-PCR检测miR-4319；用蛋白质印迹法检测NLRC5蛋白；分别用qRT-PCR和蛋白质印迹法检测MHC-I的mRNA和蛋白。统计学发现，与对照组相比，在50 U/ml和100 U/mlγ干扰素组中miR-4319较低而NLRC5蛋白较高，并且在不同浓度γ干扰素的所有组中MHC-I的mRNA和蛋白均较高，25 U/mlγ干扰素组中的HLA-A蛋白除外，呈剂量依赖性趋势。γ干扰素抑制miR-4319并上调NLRC5，从而增强SKBR3乳腺癌细胞中MHC-I的表达，而局限性包括缺乏功能挽救实验和体内验证。除了对肿瘤细胞的直接细胞毒性外，γ干扰素的免疫调节作用增强了肿瘤免疫原性，抵消了免疫逃逸机制，并可能提高癌症免疫治疗的疗效。
背景：尽管慢性阻塞性肺疾病（COPD）药物治疗方面的突破有限，但近期试验显示生物制剂对COPD患者有良好效果。然而，该领域目前缺乏有力的证据综合分析。 方法：我们对MEDLINE、EMBASE和Cochrane CENTRAL进行了系统回顾，涵盖从起始至2024年7月17日的内容，以确定生物制剂药物在COPD患者中的随机试验。我们进行了随机效应频率学派网络荟萃分析，并使用相对风险（RR）和95%置信区间（CI）呈现结果。我们使用GRADE框架对证据的确定性进行评级。感兴趣的结局包括急性加重、第一秒用力呼气容积（FEV1）变化、生活质量变化和严重不良事件。 结果：与安慰剂相比，度普利尤单抗可降低急性加重风险（RR 0.68 [95% CI 0.59至0.79]）（高确定性）。与安慰剂相比，贝那利珠单抗（RR 0.89 [95% CI 0.78至1]）、依替膦单抗（RR 0.81 [95% CI 0.61至1.07]）和tezepelumab（RR 0.83 [95% CI 0.61至1.12]）可能降低急性加重风险（均为低确定性）。度普利尤单抗降低急性加重的效果可能优于美泊利珠单抗（RR 0.74 [95% CI 0.62至0.89]）（中等确定性）。度普利尤单抗降低急性加重的效果可能优于tezepelumab（RR 0.82 [95% CI 1.14]）（低确定性）。对于所有患者，没有治疗能使FEV1改善超过预先设定的最小临床重要差异（MCID）0.1 L。与安慰剂相比，度普利尤单抗对FEV1可能没有有意义的影响（MD 0.07 [95% CI 0.02至0.13]）（中等确定性）。然而，在血液嗜酸性粒细胞≥300/μL的患者亚组中，tezepelumab（MD 0.15 [95% CI 0.05至0.26]）和度普利尤单抗（MD 0.13 [95% CI 0.06至0.19]）可能使FEV1改善超过MCID。 结论：度普利尤单抗可有效改善嗜酸性粒细胞水平较高的COPD患者与患者相关的结局。其他生物疗法，包括tezepelumab，对与患者相关的结局没有重要影响。
背景：钙调神经磷酸酶抑制剂（CNIs），如环孢素（CsA）和他克莫司（TAC），常用于治疗患有复杂性微小病变肾病综合征的儿童。然而，与CNIs相关的慢性肾毒性引发了重大的安全担忧。本研究旨在确定导致这些患者慢性肾毒性的危险因素。 材料与方法：回顾性分析了2003年1月1日至2022年12月31日期间在本中心接受CsA或TAC治疗的微小病变肾病（MCD）患儿的临床和病理数据。对80例接受CNI治疗超过6个月的患者进行了肾活检。 结果：15%（12/80）的患者出现了慢性CNI肾毒性（伴有肾小管萎缩的条纹状间质纤维化）。无论接受CsA还是TAC治疗，发生肾毒性的患者的CNI累积量更高。慢性CNI肾毒性的危险因素包括在CNI治疗期间持续30天以上的肾病范围蛋白尿、尿NAG水平升高以及CNI抵抗。多因素分析显示，尿NAG水平升高和CNI抵抗是MCD患儿慢性CNI肾毒性的独立危险因素。 结论：出现CNI抵抗的MCD患儿易发生慢性CNI肾毒性。尿NAG可能是预测MCD患儿CNI肾毒性的有价值的生物标志物。
大语言模型（LLMs）和机器学习（ML）的快速发展给市场准入流程带来了重大机遇和挑战。这些基于变压器架构和大量数据集构建的先进人工智能系统，有望预测卫生技术评估（HTA）机构的索赔和决策，并简化流程，如系统文献综述和HTA提交。此外，对真实世界数据的分析——也是为了得出因果关系——正在被深入讨论。尽管取得了显著进展，但目前它们在关键的药品风险管理评估（PRMA）流程中的应用仍然有限，向HTA机构提交的材料中只有一小部分纳入了人工智能。主要障碍包括严格的透明度要求、数据分析中可解释性和人工监督的必要性，以及文本起草的高度敏感性——特别是在报销决策或定价谈判处于微妙平衡的情况下。由于许多人工智能应用的不成熟，这些要求往往无法满足，它们仍然缺乏必要的精度、可靠性和情境理解。此外，在人工智能生成的证据能够补充或取代传统研究设计（如随机对照试验（RCT），这对HTA决策至关重要）之前，还需要证明其有效性。此外，训练大语言模型的环境和财务成本需要仔细评估。本文从德国的角度探讨了当前人工智能在关键PRMA流程中的各种应用、它们的局限性以及未来前景，同时也考虑了欧盟卫生技术评估法规（HTAR）的更广泛影响。结论是，虽然人工智能具有变革潜力，但其融入工作流程必须谨慎进行，逐步采用，并促进行业、HTA机构和学术界之间的密切合作。展示强大、无偏的比较证据——展示优于传统方法的性能和成本节约——可以加速采用过程。
由于单克隆抗体（mAb）穿越血脑屏障（BBB）的能力极小，导致脑内暴露不佳，因此开发用于治疗中枢神经系统疾病的单克隆抗体一直具有挑战性。双特异性抗体（bsAb）与BBB处表达的跨膜蛋白（如转铁蛋白受体（TfR））结合，由于受体介导的转胞吞作用，在啮齿动物和非人类灵长类动物（NHP）中显示出增强的脑内暴露。然而，临床前研究结果如何转化为人体情况仍不清楚。此外，最佳的TfR结合亲和力仍是一个有争议的话题。模型 informed 药物发现和开发是一种强大的方法，已成功用于支持研究和开发。本分析的目的是扩展已发表的脑最小生理药代动力学（mPBPK）模型，以研究NHP中最大脑内递送的最佳TfR结合亲和力，并促进从NHP数据预测抗TfR bsAb在人体中的药代动力学。使用NHP中关于TfR的非TfR mAb和单价bsAb给药后的血浆、脑脊液（CSF）和脑内暴露的文献数据来开发TfR mPBPK模型。使用来自单价抗TfR bsAb trontinemab的血浆和CSF的人体药代动力学数据进行临床验证，结果显示在无需重大模型重新校准的情况下具有良好的预测性能。TfR mPBPK模型的可用性预计将有助于更好地理解TfR结合亲和力、剂量和脑内暴露之间的关系，这将导致更稳健地选择先导候选物和有效的给药方案。
海马体位置细胞在哺乳动物的空间导航、情景记忆形成及其他相关空间认知功能中发挥着关键作用。实验证据表明，当动物在真实或虚拟环境中执行空间导航任务时，目标或奖励位置附近区域的位置野数量显著高于远端区域，这种位置细胞表征现象被定义为“过度表征”。“过度表征”现象在空间表征中呈现动态变化：当奖励或目标位置移动时，最大位置野密度的位置会转移到新的奖励位置——这一过程被称为“过度表征转移”。尽管在理解过度表征方面取得了显著进展，但目前的解释主要集中在定性描述上，缺乏一个全面的计算框架来系统地阐明过度表征的潜在神经机制。为了解决这个问题，我们基于连续吸引子网络框架开发了两个不同但相关的位置细胞子模型：位置整合模型，它通过位置细胞活动动态编码空间位置；速度驱动模型，它结合速度细胞来编码动物的运动速度。这两个子模型都成功实现了在啮齿动物中观察到的路径整合功能。基于这些基础模型，我们实现了一种依赖奖励位置的动态增益机制，以模拟在一维（1D）线性轨道和二维（2D）方形环境中的目标导向导航。该机制根据奖励位置与动物位置之间的欧几里得距离动态调节神经活动增益。我们的模拟结果显示，位置细胞在奖励区域5 - 10厘米范围内表现出过度表征，并且位置野的空间分布动态跟踪奖励位置的变化。这个框架成功地再现了位置细胞中的过度表征及其动态转移，揭示了奖励位置如何塑造空间表征并触发位置野重组。这些发现增强了我们对基于奖励的空间导航中海马体机制的理解，并为研究依赖经验的神经重映射建立了计算基础。
[病原体名称] 是Q热的病原体，Q热是一种人畜共患病，主要表现为轻度急性感染，在特定个体中可能持续存在并导致严重并发症，包括心内膜炎和血管感染。传播主要通过气溶胶吸入发生，这突出了该细菌对环境压力的抗性。[病原体名称] 是一种细胞内革兰氏阴性病原体，可感染单核细胞和巨噬细胞并在其中存活，并在酸性区室中复制。[病原体名称] 表达多种毒力因子，包括脂多糖和IV型分泌系统，这些毒力因子参与劫持免疫系统的多种功能并控制细胞死亡。本综述总结了从Q热的临床表现到细菌和宿主毒力因子等方面关于[病原体名称] 感染的研究。它汇编了与细菌治愈或持续存在相关的免疫学数据，并讨论了巨噬细胞相互作用与Q热免疫失调之间的潜在联系。
为探讨近距离放射治疗局部晚期膀胱癌的可行性、安全性和有效性，回顾性分析了2015年1月至2019年6月在山西省肿瘤医院泌尿外科接受治疗的86例局部晚期膀胱癌患者的临床资料。根据治疗方法将患者分为研究组（n = 45）和对照组（n = 41）。研究组患者接受近距离放射治疗（术中植入放射性粒子）+新辅助化疗（NAC），对照组患者接受NAC治疗。两组患者均接受根治性膀胱切除术（RC）+盆腔淋巴结清扫术。术后病理检查证实两组患者均为pT-pT期尿路上皮癌。观察终点包括3年局部区域无复发生存率（LRFS）、远处无转移生存率（DMFS）、无病生存率（DFS）、总生存率（OS）以及治疗后的不良事件。评估放射性粒子间质植入治疗局部晚期膀胱癌的疗效和安全性。对患者进行了9至42个月的随访。研究组的3年LRFS（88.9%）显著高于对照组（60.9%）（P = 0.003）。研究组（71.1%）和对照组（73.2%）的3年DMFS在统计学上相似（P = 0.945）。两组之间的3年DFS和OS无统计学差异（DFS：研究组64.4%，对照组51.2%，P = 0.073；OS：研究组66.7%，对照组58.5%，P = 0.180）。研究组3例患者在术后1周内至1个月内检测到粒子局部移位，但未观察到相关并发症。血液学事件（贫血、白细胞减少和血小板减少）、肝肾功能障碍、呕吐、腹泻和乏力是主要不良反应，经对症治疗后缓解。两组在主要不良反应方面无统计学差异。与NAC组相比，近距离放射治疗+NAC显著延长了接受RC+盆腔淋巴结清扫术的局部晚期尿路上皮膀胱癌患者的LRFS。该手术提高了LRFS，制定了更好的个体化治疗方案，并提高了治疗效果。此外，该治疗安全有效，不良反应有限。
随着冰岛2型糖尿病患病率的上升，初级卫生保健领域设立了更多由护士主导的糖尿病诊所。本研究旨在评估两家农村地区由护士主导的糖尿病诊所中2型糖尿病患者的治疗效果，并将这些效果与指南进行比较。在冰岛北部的初级保健机构中进行了一项回顾性队列研究，使用医疗记录系统中的二手数据。样本（n = 88）包括至少间隔6个月进行两次糖化血红蛋白（HbA1c）测量（时间1和时间2）的患者。在时间1和时间2之间，HbA1c水平（P = 0.049）、体重指数（P = 0.013）和收缩压（P = 0.040）均有所下降。在时间2时，约70%的患者达到了HbA1c水平的临床目标，33%达到了体重指数目标，56%达到了收缩压目标，49%达到了舒张压目标。这一发现与欧洲其他糖尿病护理研究的结果一致。评估医疗保健效果对小型农村诊所有益，因为这些诊所的工作往往是独立进行的。在冰岛两家由护士主导的诊所进行的这项项目评估研究表明，遵循临床指南进行护理可改善糖尿病治疗效果，并为衡量未来效果提供了基线。
手部功能障碍通过限制执行日常任务的能力，严重损害患者的生活质量。迷走神经刺激已成为一种有前景的手部功能康复治疗干预手段。这种方法通过多种生理机制发挥作用，包括抗炎作用、保护血脑屏障、增强血管生成、增加神经可塑性、优化神经递质释放以及减少细胞凋亡。临床证据已证明迷走神经刺激在治疗与各种病症相关的手部功能损伤方面的有效性，如中风、脑瘫、帕金森病和侵蚀性手部骨关节炎。随着神经科学、传感器技术和人工智能的不断进步，以及跨学科合作的进一步加强，迷走神经刺激有望成为手部功能障碍患者越来越有价值的治疗选择。未来的研究将集中在优化刺激方案和探索迷走神经刺激的长期益处，从而为改善功能恢复和提高生活质量带来希望。随着更多临床试验和技术创新的出现，迷走神经刺激有可能彻底改变手部康复领域，为患者提供一种非侵入性且有效的替代方法。
目的：比较保留胃窦（AP）和切除胃窦（AR）的腹腔镜袖状胃切除术（LSG）对体重减轻及术后并发症的影响。 方法：按照PRISMA指南对随机对照试验（RCT）进行荟萃分析。检索的数据库包括截至2022年10月的PubMed、科学网、Embase Medline和考克兰图书馆。提取的数据包括手术时间、住院时间、超重减轻量、总体重减轻量、体重指数（BMI）、体重和并发症。 结果：纳入11项RCT，共843例患者：422例行AR，421例行AP。AR组术后3个月（P = 0.02）、6个月（P < 0.001）和1年（P < 0.001）时总体重减轻更多。在6个月（P < 0.001）、1年（P < 0.001）和2年（P = 0.03）时超重减轻也更多。AR组在3个月（P = 0.007）和6个月（P < 0.001）时BMI降低更显著。AR组在3个月（P = 0.05）、6个月（P = 0.04）和1年（P < 0.001）时体重减轻更快。手术时间、住院时间、出血、吻合口漏、Clavien-Dindo并发症或糖尿病、高血压、关节炎/背痛、高脂血症或胃食管反流病的缓解率方面未发现显著差异（P > 0.05）。 结论：与AP相比，AR的LSG在短期内减重效果更好，且不增加手术并发症，但长期影响和并发症需要在更大规模的RCT中进一步研究。
近年来，新冠疫情加剧了健康方面的不平等，这一点已得到充分研究，但疫情在哪些方面揭示了沟通领域，尤其是健康沟通方面现有的不平等，却鲜为人知。不同社区的基本识字水平、健康素养、信息获取程度以及对公共卫生项目的信任程度各不相同。社区参与（CE）策略对于促进疫苗接种项目中的沟通改善、信任提升和公平性至关重要。本文分享了两个基于社区项目的、有影响力的社区参与策略的真实案例，以探讨精心设计的社区参与策略如何能够促进疫苗接种项目中的沟通改善、信任提升和公平性。从这些项目中吸取的经验教训表明，疫苗沟通项目应持续与社区互动，放大社区的观点和声音，以确保持续的疫苗需求和接种率。
背景：探讨年龄、肌肉内脂肪组织指数（IATI）和血清白蛋白与初始透析患者生存状况的关联及其中介作用。 方法：在这项回顾性队列研究中，最终纳入了来自四家医院（2014 - 2020年）的1044例中国初始透析患者，并随访至2022年12月31日或直至死亡。IATI定义为通过第一腰椎水平CT评估的低衰减肌肉密度与骨骼肌密度之比。采用多变量Cox回归和两段式Cox比例风险模型确定全因死亡率的危险因素并进行分层分析。进行中介分析以识别中介因素。 结果：高IATI、年龄>60岁和低血清白蛋白是全因死亡率的显著独立危险因素。IATI与全因死亡率之间的关联在女性患者、中性粒细胞/淋巴细胞比值低的患者或无冠心病的患者中仍然显著。当年龄和IATI为分类变量时，年龄对全因死亡率（0.015）和生存时间（-1.262）有显著间接影响，通过IATI起作用，而IATI通过血清白蛋白间接影响全因死亡率（0.012）。 结论：年龄>60岁和高IATI是初始透析患者全因死亡的危险因素，而血清白蛋白具有保护作用。年龄与生存状况之间的关系可能由IATI介导，而IATI对全因死亡率的影响可能由血清白蛋白介导。
背景：手术干预是晚期膝骨关节炎（OA）的主要治疗方法，但术后有效的疼痛管理仍不尽人意。本研究旨在评估不同术后镇痛方案的临床效果，为优化围手术期疼痛策略提供依据。 方法：对714例行全膝关节置换术（TKA，n = 551）、单髁膝关节置换术（UKA，n = 92）或高位胫骨截骨术（HTO，n = 71）的膝OA患者进行回顾性分析。根据术后镇痛方案将患者分为三组（A、B、C）。比较临床参数，包括视觉模拟量表（VAS）评分、膝关节活动范围（ROM）、特种外科医院（HSS）评分、情绪状态、股四头肌力量、并发症发生率和住院时间。采用析因方差分析进行统计分析。 结果：在组间、手术方式及其交互作用方面，24小时（静态）、72小时（静态）和24小时（动态）的VAS评分、72小时的ROM以及3个月时的HSS评分存在显著差异（P < 0.05）。组间和手术方式分别在24小时的ROM和6个月时的HSS评分上存在差异（P < 0.05）。72小时（动态）的VAS评分也因交互作用而有显著差异（P < 0.05）。情绪状态、股四头肌力量和住院时间在组间或手术方式之间存在显著差异（P < 0.05）。C组的并发症发生率（22.03%）低于A组（46.61%）和B组（26.45%）（P < 0.05）。 结论：优化的围手术期镇痛方案与膝骨关节炎手术中更好的疼痛控制、功能恢复增强和并发症发生率降低相关。建议通过前瞻性、多中心研究进一步验证。
在此，我们描述了一种用于治疗性发现的新型VHH文库，该文库在不存在Fc结构域的情况下利用蛋白A优化了人源化、稳定性、亲和力、多样性、可开发性和易于纯化的特性。使用四种治疗性人源化VHH作为支架，我们将人HCDR1、HCDR2和HCDR3插入其中。HCDR1和HCDR2序列源自人VH3家族的下一代测序数据集，通过信息学方法清除序列缺陷，合成为基于阵列的寡核苷酸，作为单个CDR文库克隆到每个亲本支架中，并通过酵母展示筛选蛋白A结合情况，以确保正确折叠和展示。筛选后，将CDR1和CDR2文库与来自人CD19 IgM B细胞的扩增人HCDR3组合。通过消除CDR3中连续的长酪氨酸序列并提高对高温的耐受性以丰富CDR1-2多样性，进一步改进了该文库。直接分离出了具有广泛多样性的高亲和力（100 pM - 10 nM）、可开发的结合物，对于大多数分析而言，使用分离的VHH而非传统的与Fc融合的VHH来评估可开发性。这代表了对分离的VHH分子的首次系统性可开发性评估。
白细胞介素-1受体相关激酶4（IRAK4）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在免疫信号传导和细胞因子调节中起关键作用，这使其成为治疗炎症和自身免疫性疾病的极具吸引力的靶点。我们基于二苯基嘧啶-2,4-二胺（DPDA）支架启动了一项药物发现计划，采用了一种综合策略，该策略结合了基于结构的设计、三维定量构效关系（3D-QSAR）建模和生化评估。这种方法强调通过控制1-辛醇/水分配系数（Log）来优化膜通透性，同时还强制实施构型限制以增强IRAK4特异性结合。通过计算建模和化学合成的迭代循环，我们在17种新合成的化合物中鉴定出10种，这些化合物在酶促和细胞试验中均在低纳摩尔浓度下表现出强大的IRAK4抑制作用。其中，化合物 和 脱颖而出，表现出强大的IRAK4抑制活性、良好的膜通透性以及最小的脱靶激酶相互作用。
粪便微生物群移植（FMT）是一种治疗复发性感染的方法，目前正在探索其在其他临床应用中的潜力，包括缓解消化和神经系统疾病，以及恢复受癌症治疗影响的微生物群。量化FMT后的植入程度对于理解受体对治疗的反应至关重要。需要独立研究植入情况和临床反应，以评估FMT在实现临床反应中的作用（或缺乏作用）。用于量化植入程度的标准化生物信息学方法不仅可以改善对FMT结果的评估和理解，还可以促进不同研究之间FMT结果和方案的比较。在这里，我们回顾FMT研究，整合微生物生态学的三个概念作为框架，来讨论这些研究如何评估植入程度：1）研究FMT植入后微生物群的变化，2）追踪特定的微生物群特征作为植入的信号，3）研究FMT后受体的微生物群对恢复到基线状态的抵抗力。这些概念探讨了FMT后关于微生物群的细微不同的问题。综合起来，它们提供了关于FMT如何改变受体微生物群组成的全面见解，并为量化和交流微生物群植入提供了一个清晰的框架。
目的：本研究旨在观察不同剂量静脉注射右美托咪定作为前锯肌平面阻滞（SAPB）辅助用药对改良根治性乳房切除术患者术后镇痛的影响。 患者与方法：招募85例计划行改良根治性乳房切除术的患者，随机分为R组、RD 0.5组和RD 1.0组。三组均接受术前SAPB。手术期间，静脉输注生理盐水（50 mL）或含右美托咪定的生理盐水（50 mL）（R组不使用右美托咪定，RD 0.5组使用0.5 μg/kg右美托咪定，RD 1.0组使用1.0 μg/kg右美托咪定）。试验的主要结局是术后24小时内活动时数字评定量表（NRS）疼痛强度评分的曲线下面积（AUC）。次要结局包括术后24小时内静息时NRS疼痛强度评分的AUC、术后口服吗啡当量（OME）、恢复质量-15（QoR-15）和不良事件发生率。 结果：静息和活动时，RD 1.0组术后24小时NRS疼痛评分的AUC显著低于R组（P = 0.003和P < 0.001）。RD 1.0组术后OME显著低于R组（P = 0.012）。RD 0.5组与R组术后24小时NRS疼痛评分的AUC及术后OME比较，差异均无统计学意义（均P > 0.05）。RD 0.5组和RD 1.0组术后QoR-15均显著高于R组（均P < 0.001）。术后1小时RD 1.0组与R组的镇静状态有显著差异（P = 0.009）。 结论：静脉注射1.0 μg/kg右美托咪定辅助SAPB可显著降低改良根治性乳房切除术患者术后疼痛强度，并减少术后镇痛药用量。 试验注册：本试验在中国临床试验注册中心注册（ChiCTR2300071444，注册日期：2023年5月16日）；预结果。
背景：听力损失是一个全球性的健康问题，影响着数百万人，并带来了巨大的负担。本研究旨在通过社会人口学指数（SDI）、年龄和性别对听力损失导致的患病率和失能生存年数（YLDs）进行回顾性和预测性评估。 方法：使用2021年全球疾病、伤害及危险因素负担研究（GBD）的数据，分析不同亚组中听力损失的患病率和YLD负担。计算年龄标准化患病率（ASPR）、年龄标准化YLD率（ASYR）和估计年百分比变化（EAPC）以评估趋势。 结果：2021年，超过15亿人患有听力损失，导致了巨大的残疾负担。1990年至2021年ASPR和ASYR的EAPC分别为0.16（95%置信区间[CI]：0.15 - 0.17）和0.17（0.16 - 0.18）。中等SDI地区的患病率、ASPR、YLDs和ASYR最高，而高SDI地区最低。在大多数地区，各区域的ASYR和ASPR与SDI呈负相关。男性的ASPR和ASYR显著高于女性。ASPR和ASYR随年龄增长而增加。2022年至2050年的预测表明ASPR持续上升，而ASYR略有下降。 结论：1990年至2021年听力损失负担增加，各地区、性别和年龄组之间存在显著差异。高SDI地区负担最低，而中等SDI地区听力损失最为严重。低SDI地区的残疾率相对于患病率更高。男性和老年人承受着不成比例的高听力损失负担。
目的：通过分析相关不良事件（AE）并评估其临床意义，评估依特卡肽治疗透析相关继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）的真实世界安全性。 方法：分析了美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）（2017 - 2024年）的数据。使用报告比值比（ROR）、比例报告比（PRR）、多项目伽马-泊松收缩器和贝叶斯置信传播神经网络进行不成比例分析。进行亚组分析、时间序列分析和临床优先级评估以识别高风险事件。 结果：在2525份与依特卡肽相关的AE报告中，最常报告的事件是低钙血症、胃肠道不适和心血管（CV）并发症。新发现的安全信号包括败血症（ROR 134.24）、吸入性肺炎（ROR 8.88）、脑出血（ROR 5.47）和胆管结石（ROR 51.57）。时间序列分析显示，AE发生率在前30天内达到峰值（23.45%），主要涉及低钙血症、胃肠道反应和CV事件，强调了早期治疗监测的必要性。长期使用（>360天）与感染和CV并发症的较高风险相关。临床优先级分析确定心室颤动（评分 = 6）为最高优先级事件，而心力衰竭和败血症（评分 = 5）被归类为需要密切监测的中度优先级事件。 结论：使用依特卡肽会增加低钙血症、感染和CV事件的风险，尤其是在治疗的前30天内。早期和长期密切监测对于优化安全管理至关重要。这些发现提供了有价值的真实世界证据，强调了进一步研究以完善临床安全策略的必要性。
高危慢性冠状动脉综合征（CCS）患者的最佳长期抗栓治疗仍不明确。除小剂量阿司匹林外，替格瑞洛（60毫克，每日两次）和低剂量利伐沙班（2.5毫克，每日两次）均可显著降低高危患者的主要心血管事件，但会增加出血风险。我们旨在比较这两种策略对有急性冠状动脉综合征病史的CCS患者出血时间、纤维蛋白凝块溶解时间和炎症生物标志物的影响。20名接受阿司匹林治疗的患者被纳入一项随机交叉研究，在1周内接受替格瑞洛60毫克，每日两次，在另一周接受利伐沙班2.5毫克，每日两次，中间有2周的洗脱期。在每个治疗周开始和结束时测定结果指标。采用双向方差分析确定治疗效果的差异。数据以平均值±标准差表示。在基线时，任何研究的结果指标均无显著差异。与利伐沙班相比，替格瑞洛的出血时间显著延长（替格瑞洛：897±481秒 vs. 利伐沙班：440±184秒；P = 0.0001）。纤维蛋白凝块溶解时间不受替格瑞洛影响，但利伐沙班治疗后显著下降（替格瑞洛：5743±2590秒 vs. 利伐沙班：4309±2308秒；P = 0.0049）。两种治疗均对高敏CRP水平或白细胞计数无影响。总之，与2.5毫克，每日两次的利伐沙班相比，60毫克，每日两次的替格瑞洛对出血时间的影响更大。而利伐沙班则正向调节纤维蛋白凝块，使其更易于溶解。
目的：探讨儿童保健（CHC）护士如何运用其专业能力促进有孩子家庭的健康。 方法：基于参与观察和非正式交谈的数据进行了一项探索性定性研究。样本包括12名CHC护士，在23次健康访视、17次电话沟通和9次团队访视期间对他们进行了31.5小时的观察，共计49次观察。采用定性内容分析法对结果进行分析。 结果：分析得出一个主题：将健康促进作为一种专业能力是一种关怀与相互学习的互动技艺。该主题描述了CHC护士如何将专业能力作为一种健康促进方法来建立信任，其中家长的决策和指导是依赖互动的技能，而互动是一个持续的过程。此次接触的共同学习成果取决于健康的学习过程。 结论：健康促进方法是CHC护士专业能力的一部分，这涉及关怀互动和分享相互学习。健康学习的持续过程通过护士、儿童和家庭之间的互动来实现。这一过程可被视为一种教学工作整合学习工具。
背景：紫外线B（UVB）辐射会导致皮肤疾病，如光损伤、光老化和癌症。天然抗氧化剂可以减轻UVB诱导的损伤。台湾白皮松以其抗癌、抗炎和抗氧化特性而闻名，被用于保健饮料中，但其皮肤保护作用仍未得到充分研究。 目的：本研究调查台湾白皮松树叶精油（PMLEO）对UVB诱导的HaCaT角质形成细胞损伤的保护作用。 方法：将HaCaT细胞暴露于UVB并使用PMLEO处理。评估细胞活力、活性氧（ROS）水平和抗氧化酶表达。通过敲低实验评估关键抗氧化调节因子Nrf2的作用。检测对UVB诱导的黑色素生成的影响，检测α-MSH分泌，然后检测p53介导的POMC表达。 结果：PMLEO和台湾白皮松树皮精油（PMBEO）在浓度高达200μg/mL时无细胞毒性。UVB将细胞活力降低至43%，但PMLEO联合处理显著恢复了活力并降低了ROS水平，激活了Nrf2，增加了NQO-1和HO-1。Nrf2敲低削弱了PMLEO的保护作用。PMLEO还通过下调p53介导的POMC表达抑制UVB诱导的α-MSH分泌，表明具有抗黑色素生成作用。 结论：PMLEO通过激活Nrf2保护真皮角质形成细胞免受UVB诱导的氧化应激、细胞死亡和黑色素生成，突出了其作为天然皮肤保护剂的潜力。
肾移植（KT）是终末期肾病的一种有效治疗方法；然而，终身免疫抑制方案会增加感染风险，带来重大的临床和经济挑战。识别感染发生的预测生物标志物至关重要。在本研究中，使用16S rRNA测序分析了39名肾移植受者的122份术后唾液样本，其中16人在一年内发生了感染。感染组和对照组的唾液微生物群组成存在显著差异，在门水平上有明显变化。感染患者表现出更高的α多样性和12个优势分类群。一个随机森林模型，利用五折三次重复交叉验证并纳入差异生物标志物，在预测感染方面显著优于基线外周血淋巴细胞亚群（PBLS）计数（曲线下面积，85.97%±10.64%对67.03%±15.54%，P = 0.0008）。逐步逻辑回归，整合临床数据、PBLS计数和微生物组信息，确定[此处原文缺失相关内容]为一个显著预测因子。[此处原文缺失相关内容]的相对丰度与平台期PBLS与基线PBLS的比值显著相关。早期唾液微生物群谱可预测肾移植后一年内的感染情况，反映淋巴细胞重建动态。
是一种重要的鱼类病原体，可将感染传播给人类和哺乳动物。它能抵抗血清杀伤并侵入宿主吞噬细胞。然而，其感染的精确机制仍不清楚。在本研究中，我们发现 可与补体因子H结合，并从 （Po）血清中募集补体因子I，导致细菌表面的补体识别分子PoC3b降解为PoC3dg。 还与外周血白细胞结合，这取决于PoC3dg与PoCD18的整合素β VWA（INB）结构域之间的硬骨鱼特异性相互作用，从而促进细菌内化和感染。当PoCD18被敲低或阻断时，细菌感染和组织损伤显著减少。从机制上讲，PoCD18的细胞内结构域随后与PoCytohesin相互作用并触发磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）/丝氨酸 - 苏氨酸蛋白激酶（Akt）信号通路的磷酸化。此外，抑制PI3K/Akt通路会损害 的内化和致病性。总体而言，我们首次证明 利用C3dg-CD18轴促进内化，从而实现免疫逃逸并促进全身感染。这些结果为病原体 - 宿主相互作用机制提供了新见解，并为控制爱德华氏菌病提供了潜在靶点。
尽管引入了结合疫苗来预防侵袭性肺炎球菌疾病（IPD），但非疫苗血清型取代疫苗血清型一直是人们关注的问题。在本研究中，我们阐明了西班牙引起IPD的8型血清型的增多情况。我们评估了2008年至2023年期间收到的分离株，包括全基因组测序特征分析和宿主-病原体相互作用研究。8型血清型已成为儿童和成人中引起IPD的最常见血清型之一。携带6.11的CC53/GPSC3是近年来的主要谱系，与其他共同流行的谱系相比，它在小鼠肺炎模型中对肺细胞的粘附增加、生物膜形成增强、补体因子H募集增加、吞噬逃避改善且毒力更强，这可以解释其优势地位。在形态学上，8型血清型菌株在血琼脂平板上呈现两种外观：黏液样菌落和非黏液样变体。分子特征分析表明，非黏液样变体在荚膜操纵子内的 基因和/或其他基因中存在突变，导致粘附和生物膜形成增加，尽管免疫逃避能力降低。8型血清型已成为IPD的主要病因，CC53/GPSC3作为主要谱系归因于其致病优势。荚膜操纵子的多样性促成了它在引起IPD方面的成功。使用包含该血清型的覆盖范围更广的疫苗，如PCV20或PCV21，可能提供一种有效策略来减轻8型血清型对IPD的影响。
慢性肾脏病（CKD）是一个日益严重的全球健康负担，越来越多的CKD患者进展为肾衰竭或终末期肾病（ESRD）。血液透析被广泛认为是ESRD患者的常规治疗方式。目前，在美国开始进行血液透析（HD）的患者中，超过85%使用导管进行血管通路。在临床实践中，HD往往离不开导管的使用。因此，尽管HD导管存在相关并发症和不良后果，其使用量仍在增加。为了尽量减少透析过程中的并发症，人们采用了各种策略，包括优化导管设计、专门的导管封管溶液或功能涂层，以及有效的导管护理。本综述概述了HD导管的现状和发展，以及相关的不良后果和有效的护理策略。
目的：我们研究的目的是调查重症监护病房患者中该基因I/D变异体的流行情况及其对新型冠状病毒肺炎病程、严重程度和死亡率的潜在影响。 患者与方法：研究组包括117例重症新型冠状病毒肺炎患者和100例轻症新型冠状病毒肺炎患者。所有患者均接受了该基因I/D变异体检测。 结果：重症和轻症新型冠状病毒肺炎患者组的基因型频率如下：II型分别为23.1%和20.0%，ID型分别为50.4%和52.0%，DD型分别为26.6%和28.0%。这些频率彼此之间无显著差异，与乌克兰人群的总体频率也无差异。研究显示，ID基因型携带者的利尿水平显著高于II基因型患者（p = 0.009）。与ID基因型患者相比，DD基因型患者的活化部分凝血活酶时间延长（p = 0.023）。 结论：该基因的I/D变异体与重症新型冠状病毒肺炎患者的某些临床指标相关，但未发现与严重程度或死亡率有显著关系。
背景与目的：在过去二十年中，生物电阻抗分析（BIA）作为一种在营养研究、运动医学中评估身体成分以及评估健康个体和患病个体的水合水平、脂肪量和去脂体重变化的方法，越来越受到欢迎。本研究旨在为研究人员提供BIA研究趋势的概述。 方法：数据来自科学网核心合集数据库。使用R软件包（Bibliometrix 4.0）进行文献计量分析。 结果：在过去20年中总共发表了9471篇文章，平均年增长率为10.1%。研究领域主要集中在营养与饮食学，其次是泌尿学与肾脏病学、内分泌学与代谢、普通与内科学、工程学、老年医学与老年学、运动科学、心血管系统与心脏病学、生理学以及科学与技术——其他主题。过去20年中BIA的研究热点已从“水”转变为 “脂肪”，随后又转变为“肌肉减少症”。“肌肉减少症”和“相位角”（PhA）已成为BIA领域近期的研究热点。 结论：在过去20年中总共发表了9471篇文章，平均年增长率为10.1%。营养与饮食学一直是BIA领域的主要研究领域。“肌肉减少症”和“PhA”已成为BIA领域近期的研究热点。BIA在临床实践中的应用仍具有巨大未开发潜力。
近年来，情感识别，尤其是基于脑电图（EEG）的情感识别，已在各个领域得到广泛应用。加强脑电图数据处理和情感识别模型仍然是该领域的关键研究重点。本文提出了一种情感识别框架，该框架将基于累积和（CUSUM）算法的自适应窗口选择技术与卷积注意力增强的柯尔莫哥洛夫 - 阿诺德网络（CA - KAN）相结合。改进后的CUSUM算法有效地从原始脑电图数据中提取出与情感最相关的片段。此外，通过增强KAN网络，CA - KAN模型在情感识别中实现了高精度和高效率。所提出的框架在SEED和SEED - IV数据集上分别达到了94.63%和94.73%的峰值分类准确率。此外，该框架具有轻量级优势，在包括医学情感监测和驾驶员情感检测在内的实际应用中显示出巨大潜力。
胃肠道（GI）炎症和恶性肿瘤源于宿主免疫反应与微生物病原体之间的复杂相互作用。爱泼斯坦-巴尔病毒（EBV）、（此处原文缺失相关内容）和严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）通过不同但相互关联的机制导致慢性胃肠道炎症、免疫逃逸和肿瘤发生。EBV是一种广泛传播的疱疹病毒，可在B细胞和上皮细胞中建立潜伏感染。它通过免疫调节、表观遗传变化和病毒微小RNA（miRNAs）促进胃癌发生。（此处原文缺失相关内容）是一种胃癌致癌物，通过细胞毒素相关基因A（CagA）和空泡毒素基因A（VacA）毒力因子诱导慢性胃炎和胃癌（GC）。这些因子破坏宿主免疫反应并增强致癌信号通路。最近的证据还将SARS-CoV-2与肠道菌群失调和炎症反应联系起来。它会加剧免疫功能障碍，从而可能影响胃肠道病理。EBV和（此处原文缺失相关内容）的共同感染可能协同放大炎症信号，营造一个促肿瘤的微环境。本综述强调了这些病原体导致胃肠道疾病的分子机制，重点关注它们的免疫逃逸策略和潜在治疗靶点。了解这些相互作用对于开发针对感染驱动的胃肠道恶性肿瘤的靶向干预措施至关重要。
