月经流出物细胞图谱有潜力作为女性生殖和妇科健康与疾病的非侵入性生物标志物。我们使用基于DNA甲基化的细胞类型反卷积（甲基化细胞计数法）来识别自行采集的月经流出物中的细胞类型图谱。在月经周期的第二天，健康参与者使用阴道拭子、月经杯和卫生巾收集月经流出物。免疫细胞比例在月经杯样本中最高，上皮细胞在拭子样本中最高。我们的工作证明了在人群水平研究中使用远程采集的样本和DNA甲基化进行月经流出物细胞图谱分析的可行性和实用性。
微小RNA介导的基因沉默是后生动物中一种保守的转录后基因调控机制。它依赖于小RNA与mRNA之间的碱基配对，以及包括RNA诱导沉默复合体（RISC）在内的蛋白质复合体，其中AGO2（Argonaute 2）起着核心作用。要全面了解RNA沉默，需要可靠的分子工具来研究AGO2和RISC。亲和标签法和基于抗体的方法可能会引入人为因素，并且AGO2的N端和C端结构域对其功能都至关重要。虽然N端标签经常被使用，最近一项对小鼠的研究表明N端HaloTag-AGO2融合蛋白的活性发生了改变，但C端标签的影响仍未得到充分探索。CRISPaint是一种基于CRISPR-Cas9的技术，无需同源臂即可实现内源性C端标签融合。利用该系统，我们在人A549细胞中生成了首个AGO2的C端HaloTag融合蛋白（AGO2HALO）。我们发现AGO2HALO融合蛋白与TNRC6A的结合减少，对细胞活力没有影响。然而，它显著损害了RNA切割、沉默活性和核定位。我们通过瞬时转染进一步比较了AGO2-EGFP和EGFP-AGO2。N端标记的AGO2保留了野生型样的功能和定位，而C端标记的AGO2在siRNA和miRNA沉默、核输入和P小体定位方面受损。这些结果表明，C端HaloTag会损害AGO2的功能，不适用于研究RISC生物学。我们的发现强调了验证标签策略的重要性，以避免因标签诱导的功能缺陷而得出误导性结论。预印本，bioRxiv。
背景：炎症和免疫反应在骨质疏松症（OP）发病机制中起关键作用。骨免疫学强调免疫失调是OP的一个重要促成因素，但将免疫功能障碍与骨质流失联系起来的具体生物学机制仍不清楚。了解这些机制对于靶向治疗至关重要。 方法：我们通过双侧卵巢切除术建立了大鼠OP模型。转录组测序（RNA-seq）确定了差异表达基因（DEG），基于汇总数据的孟德尔随机化（SMR）分析验证了它们与OP的因果关系。从骨髓中分离出的原代中性粒细胞和分化的HL-60中性粒细胞样细胞被诱导形成中性粒细胞胞外陷阱（NET），并使用小干扰RNA（siRNA）敲低NCF2基因。随后将这些中性粒细胞的条件培养基应用于原代成骨细胞，以评估对成骨分化的影响。 结果：RNA-seq在OP大鼠中鉴定出4497个DEG（1606个上调，2891个下调），显著富集于免疫反应和NET形成途径。NET标志物（NE、MPO、CitH3）在OP骨组织和刺激的中性粒细胞中明显升高。SMR分析确定VDAC1、PLCG2和NCF2为与OP风险显著相关的关键基因，并在组织和细胞水平上进行了实验验证。敲低NCF2可减少中性粒细胞样细胞中的NET形成，并减轻NET诱导的成骨细胞分化损伤。药物预测和分子对接分析表明，针对这些基因具有高亲和力和药理潜力。 结论：本研究揭示了NET形成与OP之间的联系，突出了NCF2作为关键参与者的作用。这些发现为免疫炎症在骨代谢中的作用提供了新的见解，并为OP的靶向治疗铺平了道路。
背景：术中血压高变异性（HIBPV）与术后不良并发症显著相关。然而，用于描述与HIBPV相关的围手术期因素的实用工具仍然有限。本研究旨在开发可解释的监督机器学习（ML）模型，以对HIBPV患者进行分类，并通过模型解释识别与HIBPV相关的围手术期结构模式。 材料与方法：这项回顾性队列研究分析了北京清华长庚医院47520例非心脏手术病例。我们应用四种ML算法——极端梯度提升（XGBoost）、随机森林（RF）、轻梯度提升机（LightGBM）和逻辑回归（LR）——对有无HIBPV的患者进行分类。总体人群和每个年龄亚组（儿科、成人、老年）进行独立的70/30训练-测试划分以进行模型开发。使用受试者操作特征曲线下面积（AUROC）评估模型性能。SHapley加性解释（SHAP）值用于解释模型输出并评估特征重要性。 结果：在47520例非心脏手术中，1996例（4.2%）被分类为HIBPV。XGBoost和RF表现最佳，AUROC值分别为0.85（95%置信区间（CI）：0.84 - 0.86）和0.84（95%CI：0.82 - 0.85）。术中平均心率（HR）和脑电双频指数（BIS）是最具影响力的变量。在50至70岁的患者中，较高的七氟醚剂量与降低HIBPV风险相关。在高血压患者中，术中血钙升高（>1.10 mmol/L）与HIBPV风险增加相关。 结论：这些模型能够准确分类HIBPV病例，并通过基于SHAP的解释突出关键的围手术期判别变量。术中HR和BIS是重要的影响因素。此外，七氟醚与年龄之间以及高血压与钙水平之间的相互作用可能为个体化血流动力学管理策略提供依据。
背景：查尔德疲劳量表（CFQ）是一种常用的自我报告工具，用于评估疲劳的严重程度和慢性程度。我们检验了CFQ的心理测量特性，并为德国普通人群提供了更新的常模数据。 材料与方法：对2519名参与者（年龄在16 - 96岁之间）施测CFQ。统计分析包括项目特性评估、验证性因素分析以及与心理健康和社会人口学数据的关联研究。使用CFQ临界值来估计严重和慢性疲劳得分的比例。我们计算了总样本以及按年龄组和性别分层后的百分位常模。 结果：CFQ总量表及各分量表的内部一致性信度指标较高（总量表：α = 0.84 - 0.94；分量表：α = 0.86 - 0.95）。我们发现单因素模型拟合良好（χ² = 196.011，df = 44，p ≤.001；CFI =.991，RMSEA = 0.037，SRMR = 0.059），双因素模型拟合也良好（χ² = 115.055，df = 42，p ≤.001；CFI =.996，RMSEA = 0.026，SRMR = 0.045）。CFQ总量表与抑郁（r =.49，p ≤.001）、焦虑（r =.45，p ≤.001）和孤独感（r =.26，p ≤.001）呈低至中度相关，表明具有可接受的区分效度。当前失业是疲劳严重程度的一个相关社会人口学因素（CFQ总量表：r =.38，se =.09，p ≤.001）。14.2%的参与者报告有严重疲劳，而4.3%的参与者报告疲劳至少持续了六个月（慢性疲劳）。 结论：CFQ是一种用于评估普通人群疲劳的简短且可靠的工具。由于缺乏与其他已确立的疲劳问卷进行比较，结果受到一定限制。
目的：本研究从英国国家医疗服务体系（NHS）的角度，评估了特殊配方奶粉与标准口服营养补充剂（ONS）在小儿轻至中度克罗恩病（CD）饮食管理中的成本效益（CE）。 方法：我们使用8周的周期和一年的时间范围，开发了一个具有五个健康状态（缓解、轻至中度、中至重度、手术和死亡）的马尔可夫模型。系统的文献综述确定了治疗效果（临床缓解率）和健康状态效用（儿童健康效用-9维度）。成本来自英国国家处方集和国家收费支付系统（2024年价格），包括干预措施和医疗资源的成本，如初级和门诊护理、诊断测试、急诊护理和住院治疗。临床专家对模型结构和输入进行了验证。确定性和概率敏感性分析（DSA和PSA）评估了研究结果的稳健性。 结果：基础案例结果表明，与标准ONS相比，特殊配方奶粉每年可为每位患者节省591英镑，同时维持相似的质量调整生命年（QALY）。此外，在1000名患者的队列中，特殊配方奶粉组有552人将实现缓解，而标准ONS组为496人。DSA确定8周干预成本和效用评分是CE的关键驱动因素。PSA表明，在每QALY支付意愿阈值为20000英镑时，与标准ONS相比，特殊配方奶粉具有78%的成本效益可能性。 局限性：主要局限性是缺乏比较特殊配方奶粉与标准ONS的已发表临床试验，以及关于标准ONS的已发表数据总体稀缺。荟萃分析将有助于验证和加强比较数据；然而，由于已发表数据的局限性，目前无法进行荟萃分析。 结论：在小儿轻至中度CD患者中，特殊配方奶粉在一年时间内相比标准ONS是成本更低且更有效的治疗方法。
背景：心力衰竭（HF）越来越被认为是一种多系统综合征，除了心脏和肝脏损害外，还涉及全身炎症和代谢功能障碍。传统的肝纤维化评分，如纤维化-4（FIB-4）指数，仅关注肝脏损伤，可能会低估更广泛的全身负担。铁蛋白指数根据年龄和性别对血清铁蛋白进行调整，可能能更好地反映炎症和代谢失调，包括代谢性高铁蛋白血症的特征。本研究旨在评估铁蛋白指数与FIB-4评分在预测HF患者主要不良心血管事件（MACE）方面的预后价值。 材料与方法：这项回顾性队列研究纳入了彰化基督教医院临床研究数据库中的751例HF患者，涵盖所有射血分数类别。使用Cox回归模型评估MACE与铁蛋白指数和FIB-4评分三分位数之间的关联，并对基线特征进行调整。 结果：铁蛋白指数最高三分位数的患者发生MACE的风险显著增加（调整后风险比1.92；P = 0.003）。在敏感性分析和亚组分析中，这种关联仍然很强。FIB-4评分与MACE无显著关联。亚组分析显示，在年龄≥70岁、BMI较高（≥24 kg/m²）、射血分数降低、FIB-4较低（<1.45）以及血红蛋白或铁水平异常的患者中，关联更强。 结论：在预测HF患者的MACE方面，铁蛋白指数优于FIB-4评分。通过整合全身炎症和代谢信号，它改善了风险分层，尤其是在那些具有代谢性高铁蛋白血症特征的患者中。
上消化道（uGI）微生物群与感染性、代谢性和免疫性疾病有关，但由于采样具有侵入性且微生物生物量低，其特征仍不清楚。我们开发并验证了一种基于16S rRNA基因和转录本的污染控制方案，用于分析低生物量样本中的小鼠和人类uGI微生物群。我们将该方案应用于小鼠的食管、胃和十二指肠组织，以及因疑似食物相关的轻度胃肠道症状而接受内窥镜检查的患者的人类唾液、胃和十二指肠抽吸物。我们的目标是确定uGI微生物群保守的组成和结构模式，并评估它们与病原体负荷和炎症相关的临床相关性。在小鼠中，我们发现了沿uGI道转录不活跃和活跃的肠道分类群的证据，支持微生物群的水平转移。在人类中，我们确定了两种不同的、呈负相关的唾液微生物群类型——一种以某属为主——在十二指肠中是保守的。以该属为主的uGI微生物群类型与胃肠道和肠外机会性病原体的相对丰度较低有关。这些模式在一个独立队列中具有可重复性，并且与较低的全身TNF-α水平相关。我们的研究结果表明，非侵入性唾液微生物群分析可以根据uGI微生物群组成和炎症相关风险特征对个体进行分层，为临床应用和转化研究提供了新的机会。
新冠疫情严重扰乱了儿童常规免疫规划。本研究评估了中国上海不同新冠流行阶段对免疫接种覆盖率和及时性的影响。我们采用回顾性队列设计，纳入2018年9月1日至2023年8月30日出生的儿童。根据预期接种日期，将儿童分为三个新冠阶段：基线期、流行期和流行前/后时期。使用Kaplan-Meier估计量确定累积接种概率，并采用对数秩检验差异。进行多变量Cox比例风险模型评估新冠阶段对疫苗接种及时性的影响。当接种窗口与流行期重合时，疫苗接种及时性显著下降，尤其是对大龄儿童以及在疫情活动加剧期间。与流行前/后时期相比，2月龄时及时接种的概率在基线期为0.89（95%置信区间：0.86 - 0.92），在流行期为0.53（95%置信区间：0.51 - 0.55）。3月龄时，及时接种的概率分别下降了12%（风险比 = 0.88，95%置信区间0.86 - 0.90）和49%（风险比 = 0.51，95%置信区间0.49 - 0.53）。同样，对于4月龄安排的接种，及时接种的概率分别为0.87（95%置信区间0.85 - 0.89）和0.49（95%置信区间0.47 - 0.51）倍。5月龄时，概率相应下降了9%（风险比 = 0.91，95%置信区间0.87 - 0.94）和57%（风险比 = 0.43，95%置信区间0.40 - 0.46）。我们的研究评估了流行期间疫苗接种及时性的显著下降，强调需要有针对性的策略来减轻儿童常规免疫服务的中断。
维持基因组完整性对于生物体的正常功能和发育至关重要。一个有趣的方面是新着丝粒可以在非着丝粒位点形成。CENP-A是着丝粒的关键表观遗传标记，在癌症中过表达时经常错误定位于异位位点。它在着丝粒上的沉积依赖于着丝粒非编码RNA的转录。随后，异位CENP-A经常出现在转录活性区域和染色体断点区域。我们之前通过过表达PCAT2（一种非着丝粒致癌lncRNA，可将CENP-A募集到其转录位点）在一条原始染色体上构建了一个稳定的异位CENP-A位点。我们追踪携带该转基因的细胞以分析异位CENP-A的持久性。我们发现这种诱导的表观遗传记忆由于表观遗传沉默机制的抑制而丧失，使CENP-A恢复到先前水平。这些发现表明，除非有选择压力支持，细胞具有通过抑制转录来防止在异位位点形成新着丝粒的机制。
派尔集合淋巴结（PPs）是小肠中抗原进入和免疫诱导的部位。在派尔集合淋巴结中，病原体通过微褶（M）细胞传递；然而，M细胞下方的单核吞噬细胞捕获抗原的机制仍不清楚。在这里，我们证明细菌代谢产物丙酮酸作用于表达溶菌酶的树突状细胞（LysoDCs），这是一种单核细胞来源的吞噬细胞亚群，并通过其受体G蛋白偶联受体31（GPR31）诱导树突特别是呈“气球”状的树突向基底外侧M细胞袋突出。在野生型而非基因缺陷小鼠中给予丙酮酸可增加LysoDCs对口服感染病原体的摄取。GPR31信号增强了抗原加工并改变了基因表达。它还增加了LysoDCs向滤泡间区域的迁移，从而促进病原体特异性Th1细胞以及细胞毒性T细胞的产生，以及效应T细胞向固有层的迁移。此外，口服丙酮酸以GPR31依赖的方式赋予对强毒株的高度抗性。总的来说，丙酮酸 - GPR31轴在协调肠道保护性免疫中起关键作用。
嵌合抗原受体（CAR）细胞疗法最初是作为一种针对血液系统恶性肿瘤的范式转变治疗策略而出现的，最近已证明其在自身免疫性疾病管理方面具有变革潜力。CAR T细胞疗法已在多种自身免疫性疾病中实现了无药物的长期缓解。靶向特定B细胞受体的嵌合自身抗原受体T细胞疗法已从临床前研究过渡到临床试验。CAR自然杀伤细胞疗法在早期临床试验中显示出有前景的疗效和安全性。CAR调节性T细胞和间充质干细胞疗法的发展也取得了初步成果。这些成就极大地鼓舞了研究人员，并且在自身免疫性疾病领域正在积极开展更多研究，旨在开发更高效、安全和便捷的细胞产品。本文将详细阐述基于CAR的免疫疗法在自身免疫性疾病管理中的有效性和适用性，并探讨其局限性和未来趋势。
背景：科兴新冠疫苗（CoronaVac）最初对有症状的新冠病毒病（COVID-19）及严重后果有效，但其对免疫逃逸的奥密克戎变种的效果仍不确定。本研究评估了在奥密克戎毒株占主导的疫情期间，科兴新冠疫苗对菲律宾成年人中因COVID-19住院患者的有效性。 研究设计与方法：我们于2022年11月至2023年11月在菲律宾的三家三级政府医院开展了一项检测阴性病例对照研究。纳入因急性呼吸道疾病（ARI）住院的成年人。病例通过逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）检测出SARS-CoV-2呈阳性；对照检测为阴性。通过疫苗接种卡或国家登记处确认疫苗接种状态。采用条件逻辑回归估计疫苗有效性（VE）。基因组测序确定流行变种。 结果：在2365名参与者中，165人（7.0%）COVID-19呈阳性。在年龄匹配分析中（104例病例，408例对照），两剂科兴新冠疫苗对危重症提供了61.3%的保护（95%置信区间：5.3 - 84.2%）。一剂异源加强针提供了65.9%的重症保护、90.1%的危重症保护和60.5%的死亡保护。对46份样本中的23份进行测序确认了奥密克戎XBB样变种。 结论：两剂科兴新冠疫苗对严重COVID-19提供了适度保护。异源加强针显著提高了保护效果，尤其是对危重症和死亡的保护，支持在灭活疫苗初免后继续开展加强针接种活动。
软组织肉瘤（STS）是侵袭性的高致死性癌症，会影响儿童和成人。大多数STS亚型具有免疫抑制性肿瘤微环境（TME），对免疫疗法反应不佳。需要能够消除免疫抑制性TME的疗法来提高对新兴免疫疗法的敏感性。干扰素基因刺激物（STING）通路的激活在癌的临床前模型中已显示出有前景的抗肿瘤作用，但在肉瘤中的评估尚缺乏。在此，我们试图在免疫冷型STS模型中研究三种可转化的小分子STING激动剂的免疫调节和治疗效果。在STS的原位KrasG12D/+ Trp53-/-模型中评估了三类STING激动剂，即ML RR-S2 CDA、MSA-2和E7766。剂量滴定生存研究、细胞因子血清学和肿瘤免疫表型分析用于检查瘤内治疗后STING激动剂的疗效。所有STING激动剂均显著延长了生存时间，然而，只有E7766导致了持久的肿瘤清除，诱导了CD8+ T细胞浸润并激活了TME中的淋巴细胞转录组特征。抗体清除用于评估治疗反应对CD8+ T细胞的依赖性，结果表明在缺乏CD8+ T细胞的情况下，E7766治疗后未发生肿瘤清除。使用STING缺陷小鼠以及CRISPR/Cas9基因编辑，我们证明STING治疗后的STS清除依赖于宿主STING，而非肿瘤内在的STING通路功能。E7766是一个有前景的候选药物，能够将小鼠STS肿瘤的TME重塑为炎症表型，且不依赖于肿瘤内在的STING功能，应考虑在STS治疗中进行潜在转化。
预防是全科医生（GPs）和家庭医生（FDs）工作的一个基本方面；然而，由于指南相互冲突、时间限制、需求竞争和公平性问题，其实施面临重大挑战。本立场文件提出了七条指导原则，以帮助全科医生和家庭医生有效地开展预防保健工作。它鼓励全科医生/家庭医生认识到高质量全科医疗的内在预防价值，并对预防建议所依据的证据采取批判性方法。优先考虑数量有限但有充分证据基础的预防服务，并针对最有可能受益的患者，将有助于提供可持续、基于证据且公平的患者护理。
背景：儿童血清尿酸（SUA）的参考区间是基于成人标准确定的。本研究旨在确定健康儿童和青少年SUA的参考区间及影响因素。 方法：2020年8月至2022年8月，招募了7742名在南京医科大学附属儿童医院儿童保健科接受体检的3至15岁健康儿童和青少年。在2968名儿童队列中确定并验证了儿童和青少年SUA的参考区间。通过线性回归分析确定SUA水平的影响因素。 结果：在7742名平均年龄为8.2±2.3岁的健康儿童和青少年中，SUA平均水平为4.5±0.98mg/dl，男孩显著高于女孩。SUA水平从8岁开始随年龄增长而升高。12岁以上儿童中，男孩的SUA水平显著高于女孩。3至8岁、9至10岁、11岁健康儿童和青少年的SUA参考区间分别确定为2.8至6.1mg/dl、2.9至6.4mg/dl和3.1至7.4mg/dl。12至15岁儿童中，男孩的SUA参考区间为3.5至8.7mg/dl，女孩为3.4至7.7mg/dl。线性回归分析表明，SUA与体脂百分比、骨骼肌质量和丙氨酸氨基转移酶呈正相关，与估计肾小球滤过率呈负相关。 结论：在中国南京，健康儿童和青少年的SUA水平分布具有年龄和性别特异性。本研究建立的该人群SUA不同参考区间和高尿酸血症诊断标准可能有助于相关疾病的临床管理。
据推测，从野生型酵母中分离出的线粒体中存在快速的GDP代谢。外源性GDP的标志是与外源性ADP的作用趋同，通常会诱导氧化磷酸化（OXPHOS）。在ATP存在的情况下，GDP引起的变化，即呼吸速率增加，同时线粒体内膜电位降低，被OXPHOS抑制剂（如羧基苍术苷）所抑制，这显然将GDP的作用与OXPHOS合并。然而，所有进行的测试表明，线粒体对GDP的反应是间接的，涉及两个步骤。首先，GDP被核苷二磷酸激酶（NDPK）转磷酸化，ATP + GDP → ADP + GTP，随后是ADP诱导的OXPHOS。重要的是，在从具有缺失NDPK基因的突变酵母中分离出的线粒体中，GDP的刺激作用被消除。因此，GDP代谢作用的一个先决条件是NDPK与OXPHOS装置的合作。这种生物学模型有助于阐明某些疾病（如癌症）治疗的分子基础。
是口腔微生物群的共生成员，参与机会性心血管感染。在本研究中，我们调查了由双组分系统VicRK强烈调控的基因对与生物膜形成、免疫逃避和心血管毒力相关功能的贡献。分析表明，编码一种具有LysM结构域的蛋白质，该结构域在中高度保守。虽然不是一个普遍存在的基因，但口咽的几种共生链球菌物种和的人畜共患病菌株含有同源物。与亲本菌株（SK36）或互补突变体（SK0094+）相比，一个同基因突变体（SK0094）在唾液包被表面启动生物膜方面存在缺陷，疏水性降低，淀粉样成分产量降低，尽管它在DNA释放和HO产生方面表现出轻微变化。的缺失还损害了与血浆和/或细胞外基质（ECM）的多种人类糖蛋白（纤溶酶原、纤连蛋白、纤维蛋白原、纤维蛋白、I型胶原和弹性蛋白）的结合，并促进外周血中性粒细胞C3b沉积和NETosis诱导明显增加。此外，SK0094对HCAEC细胞的侵袭性受损，在人血液中的持久性降低，但在感染模型中毒力没有明显变化。这些发现表明，在菌株中高度保守，是生物膜起始以及在宿主特异性方式下免疫逃避和心血管毒力的多种功能所必需的。
背景：炎症-免疫复合标志物在各种疾病中的研究日益增多，但其在脑死亡供体肝移植中的价值仍未得到充分研究。 方法：对遵义医科大学脑死亡供体肝移植受者进行回顾性队列研究。单因素和多因素逻辑回归分析确定主要并发症的独立危险因素。基于这些因素构建列线图。使用ROC曲线、校准曲线、决策曲线分析和临床影响曲线评估模型性能。 结果：术前因素如供体年龄、MLR、无肝期、总胆固醇、CIT、CAR、乳酸和SII被确定为术后CD≥III但<IV以及CD≥IV并发症的独立危险因素。基于这些结果的列线图在Bootstrap验证中显示出良好的预测能力和稳定性。 结论：术前MLR和SII对分级为CD≥III但<IV的术后并发症具有良好的预测能力，而CAR可预测CD≥IV并发症，并与EAD和ICU住院时间延长相关。MLR是术后90天死亡率的独立危险因素。主要结局的列线图需要在多中心研究中进一步验证。
背景：动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）是发病和死亡的主要原因。司美格鲁肽2.4毫克（Wegovy）已证明可改善超重或肥胖（ov/ob）且患有ASCVD患者的预后，但其对医疗成本和医疗资源利用（HCRU）的影响尚不清楚。 目的：比较接受2.4毫克司美格鲁肽治疗的ov/ob且患有ASCVD患者与未接受司美格鲁肽治疗的对照者之间的全因医疗成本和HCRU。 材料与方法：这项观察性队列研究使用了科莫多医疗地图，纳入了在基线期患有ov/ob且至少有1次ASCVD诊断、在索引日期前后有至少12个月保险覆盖的患者。司美格鲁肽2.4毫克队列中的患者于2021年6月4日之后开始治疗并持续用药。未接受司美格鲁肽治疗的对照者是随机选择的，并根据基线人口统计学、临床特征、医疗成本和HCRU进行1:4倾向评分匹配。使用广义线性模型比较医疗成本和HCRU。 结果：纳入了770例接受2.4毫克司美格鲁肽治疗的患者和3080例对照者。在开始治疗后的一年中，与对照者相比，2.4毫克司美格鲁肽使平均医疗成本降低了22%（每位患者每年降低4639美元[PPPY]；成本比=0.78，95%置信区间[CI]0.67，0.89）。这种差异主要是由于2.4毫克司美格鲁肽的住院成本较低，比对照者低65%（-3593美元；成本比=0.35[95%CI0.21，0.49]），同时住院就诊率降低了48%（0.08对0.15；率比=0.52[95%CI0.34，0.70]）。 局限性：本研究存在回顾性索赔分析固有的局限性。 结论：这项真实世界分析表明，与未使用2.4毫克司美格鲁肽治疗相比，2.4毫克司美格鲁肽在ov/ob且患有ASCVD的患者中显著降低了年度医疗成本和HCRU。2.4毫克司美格鲁肽改善预后并降低成本和HCRU，可能有助于减缓该人群中ASCVD不断增加的负担。
目的：探讨血脂和促炎因子在合并或不合并冠心病（CAD）的慢性阻塞性肺疾病（COPD）稳定期及急性加重期（AECOPD）患者中的意义。 方法：160例COPD患者根据COPD处于急性还是稳定期以及是否合并CAD分为四组：无CAD的AECOPD组、合并CAD的AECOPD组、无CAD的稳定期COPD组和合并CAD的稳定期COPD组。 结果：AECOPD组和合并CAD的AECOPD组中载脂蛋白A-I（ApoA-I）和载脂蛋白A-II（ApoA-II）水平显著低于稳定期COPD组、合并CAD的稳定期COPD组及对照组。合并CAD或不合并CAD的AECOPD组中血清淀粉样蛋白A（SAA）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素-6（IL-6）水平显著高于对照组。合并CAD的稳定期COPD组SAA水平显著高于对照组。 结论：无CAD的AECOPD组和合并CAD的AECOPD组中ApoA-I和ApoA-II水平显著低于稳定期COPD组和合并CAD的稳定期COPD组。促炎因子TNF-α和IL-6水平的变化可能是一个重要原因。无CAD的AECOPD组和合并CAD的AECOPD组SAA水平显著升高，提示该组高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）成分变化可能是促进CAD进展的重要原因。
目的：早期肝细胞癌（eHCC）的真实世界转归尚未得到充分描述。我们旨在评估在美国接受手术切除或消融治疗的eHCC患者的治疗模式和长期转归。 材料与方法：我们使用Optum公司经过去识别处理的市场透明度数据进行了一项回顾性研究。对2016年7月至2021年3月期间接受手术切除或消融治疗的成年eHCC患者的特征、治疗模式和总生存期（OS）进行了评估。 结果：在649例符合纳入标准的患者中，分别有59.3%、37.3%和3.4%的患者最初仅接受消融治疗、仅接受手术切除或两者都接受。中位年龄为64.0岁；大多数患者为男性（72.9%）且为白人（65.5%）。47.1%的患者接受了后续治疗。首次后续治疗的中位（四分位间距1-3）时间为216（89.3-414.3）天。最常见的后续治疗包括栓塞（22.7%）和消融（15.6%）。总共有35.7%的患者在索引事件后死亡。中位OS为67.7（95%CI：56.4-不可估计）个月。估计24个月的OS为79.0%（95%CI：75.0-82.0）。 结论：我们的结果强调了治疗后监测的必要性以及新辅助和/或辅助治疗在改善接受手术切除或消融治疗的eHCC患者转归方面的潜在作用。
背景：抗抑郁药的长期使用常常超出临床指南的范围，在初级保健中减药的结构化支持有限。对于影响德国全科医生（GP）进行抗抑郁药减药的因素知之甚少。 目的：确定影响德国全科医生进行抗抑郁药减药的障碍和促进因素。为制定有针对性的干预措施以应对这些挑战提供出发点。 方法：我们对巴伐利亚州的20名全科医生进行了半结构化访谈，并针对性别和专业经验的多样性进行了有目的的抽样。访谈主题指南以能力-机会-动机-行为（COM-B）模型和理论领域框架（TDF）为依据。访谈逐字记录。采用结构化编码方法进行主题分析。 结果：减药的主要障碍包括时间限制、实用工具有限、与专科医生的协作不足，以及减药时机的不确定性。社会和心理因素，如患者的恐惧，也很重要。促进因素包括全科医生与患者之间的良好沟通、数字工具的使用、药剂师的支持以及对减药的积极态度。 结论：德国初级保健中的抗抑郁药减药受到系统、社会和行为因素的影响。解决时间限制、加强跨学科协作以及将决策支持工具整合到临床实践中可以促进减药。这些见解为促进安全和循证使用抗抑郁药的有针对性干预措施提供了依据。建议进一步开展研究以开发适合实际应用的干预措施。
Vyxeos是阿糖胞苷和柔红霉素的脂质体组合制剂，已改善了高危急性髓系白血病（AML）患者的生存结局。然而，其在现实环境中的安全性需要全面评估。本研究旨在利用美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）的数据，评估与Vyxeos相关的不良事件谱。对2017年1月至2024年6月FAERS数据库中Vyxeos的不良事件报告进行了回顾性分析。对报告进行分析以评估患者人口统计学、系统器官分类（SOCs）和首选术语（PTs）。使用不成比例度量进行信号检测分析，包括报告比值比（ROR）、比例报告比值比（PRR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和多项目伽马泊松收缩器（MGPS）。共分析了1036份报告。最常报告的不良事件为血液学事件（37.73%）、感染性事件（28.42%）和心脏疾病（13.22%）。发热性中性粒细胞减少、中性粒细胞减少性脓毒症和真菌性肺炎是最常报告的事件，发热性中性粒细胞减少显示出强烈关联（ROR = 92.18）。男性感染性事件的发生率较高，而女性报告的心脏事件较多。大多数不良事件发生在治疗开始后的30天内，16.92%的报告涉及住院，18.33%报告了死亡。Vyxeos与显著的血液学、感染性和心脏不良事件相关。建议对接受Vyxeos治疗的患者进行密切监测、感染预防和心脏评估。需要进一步研究来验证这些发现并探索所观察到毒性的潜在机制。
背景：血管麻痹综合征与高死亡率相关。亚甲蓝（MB）是一种鸟苷酸环化酶抑制剂，可改善这种再分布性休克。本研究旨在调查术后早期接受亚甲蓝治疗的患者的预后情况。 方法：确定了在两年时间内于我们机构接受体外循环心脏手术的2753例患者。血管麻痹综合征的发生率为7.2%（n = 200）。药房记录确定了84例接受亚甲蓝治疗的患者（第1组，MB组）和116例未接受该药物治疗的患者（第2组，对照组）。这项单中心回顾性队列研究的主要结局是住院死亡率。次要结局包括术后血液透析、术后24小时血清乳酸水平以及重症监护病房住院天数。 结果：与对照组相比，MB组患者在重症监护病房的住院时间更短（9±8天 vs. 16±6.9天；p值<.001）。对照组术后血液透析率更高（MB组为20%，对照组为40%；p值<.05）。术后24小时，亚甲蓝组的血清乳酸水平降低（对照组为1.8±1.2 vs. 4±1.8；p值<.001）。亚甲蓝组24小时去甲肾上腺素剂量降低（对照组为1.5±1.2 vs. 2.8±2；p值<.05）。两组间住院死亡率无显著差异（MB组为38%，对照组为43%）。 结论：血管麻痹综合征患者术后早期给予亚甲蓝可缩短重症监护病房住院时间，并减少终末器官损伤。
托斯卡纳病毒（TOSV）属于[此处原文缺失病毒所属科名]科，在大多数地中海国家传播，通过受感染的雌性白蛉传播给人类。虽然大多数感染是无症状的，但TOSV被认为是夏季人类脑膜炎和脑炎的主要病因。已鉴定出三种TOSV基因型（命名为A、B和C），尽管迄今为止尚未分离到属于C谱系的病毒株。迄今为止，TOSV遗传多样性与病毒致病性或复制能力之间的关系仍不清楚。本研究旨在在几种细胞培养物和两种小鼠模型中比较来自A谱系（TOSV-A）或B谱系（TOSV-B）的两种TOSV毒株。我们发现TOSV-A在BSR和A549细胞中复制效率更高，而TOSV-B在分化为神经细胞的人诱导多能干细胞和LL-5白蛉细胞中具有复制优势。此外，我们在感染任何一种TOSV毒株的免疫活性C57BL/6JRj小鼠的脑中均未检测到任何病毒。相反，我们发现TOSV-A与TOSV-B不同，它能传播到129/Sv小鼠的中枢神经系统，尽管TOSV-B的病毒血症更高，且该毒株在其他器官中的传播范围更广。这些差异的原因尚不清楚，尽管我们发现TOSV-A感染的小鼠血清中TOSV中和抗体的出现略有延迟。总之，本研究提供的数据为研究TOSV诱导发病机制以及最终揭示调节TOSV复制能力的分子病毒决定因素提供了新途径。
背景：在我们中心，数名肾移植受者（KTR）围手术期出现高淀粉酶血症。然而，目前尚无关于这一观察结果的发表报告。本研究旨在确定KTR围手术期高淀粉酶血症的相关危险因素。 方法：回顾性分析了我院2020年1月至2023年12月期间540例尸体供肾受者的数据。收集了所有患者的性别、既往病史、相关实验室检查以及血清淀粉酶最高值时钙调神经磷酸酶抑制剂（CNI）的谷浓度等变量。采用单因素和多因素逻辑回归分析来确定围手术期高淀粉酶血症的相关危险因素。 结果：在所有KTR中，153例患者（28.3%）发生围手术期高淀粉酶血症。多因素逻辑回归分析表明，术前血清磷酸盐（比值比[OR]=1.62，95%置信区间[CI]：1.160 - 2.266，P = 0.005）、术前血清淀粉酶（OR = 1.01，95%CI：1.006 - 1.015，P < 0.001）以及围手术期CNI高谷浓度（OR = 2.335，95%CI：1.560 - 3.494，P < 0.001）是围手术期高淀粉酶血症的危险因素。此外，我们将这三者作为一个混合模型来预测围手术期高淀粉酶血症，其显示出良好的预测价值（ROC曲线下面积[AUC]=0.687，95%CI：0.64 - 0.734）。 结论：术前血清磷酸盐水平升高、术前血清淀粉酶水平升高以及围手术期CNI高谷浓度是围手术期高淀粉酶血症的危险因素。本研究可为临床医生识别围手术期高淀粉酶血症的病因并制定防治策略提供有价值的见解。
猴痘正在全球再度出现，并对公共卫生构成日益严重的威胁，尤其是在沙特阿拉伯等非流行国家。鉴于该国对此主题的研究有限，本研究旨在评估沙特人群对猴痘疫苗接种的公众认知、知识水平和意愿。2024年3月至8月期间，使用从先前研究改编的自填式问卷进行了一项横断面在线调查。纳入了居住在沙特阿拉伯的18岁及以上参与者。排除不完整的回答。使用Epi Info 7.2对数据进行分析，采用描述性统计和Fisher精确检验来评估关联（P<0.05被认为具有统计学意义）。共收到2847份完整回答（回复率：94.9%）。在受访者中，71.0%报告知晓猴痘，而47.1%了解该病毒的传播方式。非沙特居民占样本的61.1%。最常被提及的信息来源是社交媒体和网站（54.2%），其次是口碑（22.3%）、传统媒体（18.5%）和医护人员（5.0%）。很大一部分人（93.2%）表示对预防措施缺乏了解，67.3%对猴痘疫苗接种表示犹豫。这些发现揭示了沙特阿拉伯人群在猴痘知识和准备方面存在重大差距。加强公众教育并通过可靠的健康信息来源加强沟通对于提高认知度和支持未来的疫苗接种工作至关重要。
近年来，肠道病毒18型（E18）再度成为全球公共卫生关注的焦点，因为它与严重的新生儿全身性疾病有关，这些疾病具有高死亡率风险。对E18感染缺乏有效的干预策略，很大程度上归因于对分子流行病学和重组模式的了解有限。在本研究中，我们从广东省的婴儿中获得了7条E18全长序列，并将它们与来自GenBank的代表性序列相结合。利用这个扩展数据集，我们分析了E18的分子流行病学特征、遗传特性和重组模式。全球统计数据显示，北半球全年E18感染频率呈现出明显的双峰模式。从临床标本中分离出的所有毒株均被归类为C2基因型，该基因型已成为广东省及全球主要的流行毒株。在这7个毒株中鉴定出了几起与E30的潜在重组事件，特别是在P2和P3非结构区域。本研究为E18的全球传播、遗传多样性和系统动力学提供了新的见解，可能为设计抗病毒疫苗以及实施可持续监测策略提供有价值的信息，以加强公共卫生危机期间的病毒预防和控制。
背景：尽管内镜检查是胃肠道出血（GIB）患者常用的技术，但目前尚无足够证据指导临床医生如何在 COVID-19 大流行全面爆发期间管理胃肠道出血患者。在此，我们分析了在 COVID-19 大流行全面爆发期间住院的 GIB 患者的临床和内镜特征。 方法：纳入 COVID-19 大流行初期和 COVID-19 大流行全面爆发期间的 GIB 患者，分别定义为第 1 组和第 2 组。比较两组患者 30 天死亡率、重症监护病房（ICU）护理需求、实验室检查、输血和抗凝治疗、非甾体抗炎药（NSAIDs）使用情况、内镜检查频率及检查结果的差异。 结果：与 COVID-19 大流行初期的 GIB 患者相比，COVID-19 大流行期间的 GIB 患者凝血酶原时间（PT）（15.45 秒 vs 13.84 秒，P = 0.003）、活化部分凝血活酶时间（APTT）（33.13 秒 vs 27.28 秒，P = 0.001）、D-二聚体（mg/L）（730.44 vs 507.22，P = 0.041）和凝血酶原活动度（PTA）（75.79% vs 76.61%，P = 0.001）更高。此外，COVID-19 大流行全面爆发期间，ICU 住院需求增加（%）（16.9% vs 3.8%，P = 0.020）和抗凝治疗需求增加（%）（38.2% vs 5.7%，P < 0.001），NSAIDs 使用更高（%）（25.8% vs 3.8%，P = 0.001），内镜检查频率更低（%）（41.6% vs 73.6%，P < 0.001）。 结论：在 COVID-19 大流行全面爆发期间，GIB 患者数量显著增加；这些患者更有可能需要入住 ICU。尽管 COVID-19 患者的内镜干预率显著降低，但住院时间、输血需求、再出血率和死亡率无显著差异。
目的：在瑞典，四分之一的年轻女性曾遭受同龄人实施的性暴力。这种暴力会造成巨大痛苦，对健康和幸福产生负面影响。本研究探讨年轻女性遭受同龄人实施性暴力的生活经历，旨在加深对如何支持康复和幸福的理解。 方法：本现象学研究基于反思性生活世界研究方法。对12名有同龄人实施性暴力生活经历的年轻女性（17 - 25岁）进行了生活世界访谈。 结果：该现象的本质意义被描述为“生活在一种被侵犯的存在中，出现了一种生存空虚，生活的进程被打乱”。这进一步被描述为：存在于一个不断受到攻击的身体中，将身体视为一个物体，进行内心的战斗——为生存而斗争，沉默作为盔甲，以及在一个危险的世界中 navigate（此处可能是“ navigate through”，意为“艰难通过、应对”，但原词拼写有误，暂且保留）。 结论：性暴力扰乱生活，造成生存创伤，改变年轻女性，重塑她们对自己和世界的看法。对于医护人员来说，采用一种存在关怀方法很重要，其中存在意识是能够以独特且有意义的方式接触这些女性的能力的核心。
本文探讨了2021年至2025年期间通过世界卫生组织成员国协议制定大流行条约的努力，重点关注这一过程中的挑战。新冠疫情表明，迫切需要达成强有力的全球协议，以防范和应对健康危机，这对政策制定者和研究人员具有重要意义。作为受邀利益相关方，我们基于观察、相关文献、官方文件以及其他利益相关方的报告，确定了关键模式、主题和挑战，尤其是各国相互竞争的优先事项以及达成共识的困难。阻碍进展的因素包括政治承诺不均衡、缺乏透明度以及关键利益相关方被排除在外，这些因素阻碍了协议的达成，并限制了该条约应对全球健康威胁的潜力。我们的分析突出了未来谈判的实际步骤，包括加强政治参与、更好地协调、提高透明度，以及确保在这一过程中纳入更广泛的声音和利益相关方。吸取这些经验教训对于提高全球大流行防范能力和应对未来健康挑战至关重要。
开发了一种灵敏且特异的液相色谱-串联质谱分析法，用于在小鼠生物基质中定量检测嵌合型阿杜卡单抗（chAdu），这是一种靶向阿尔茨海默病病理性淀粉样斑块的治疗性抗体。该方法解决了在具有复杂遗传背景的临床前动物模型中，对多种组织类型中的生物治疗药物进行定量的挑战，在这种情况下，传统的酶联免疫吸附测定（ELISA）方法可能会受到干扰且灵敏度有限。该分析方法在Lumos Tribrid Orbitrap质谱仪上采用平行反应监测，结合Evosep液相色谱系统和基于AssayMap Bravo的自动化样品处理。关键特性包括利用蛋白A富集提高灵敏度、基于序列独特性和电离响应优化肽段选择，以及掺入稳定同位素标记的肽段进行准确定量。对该分析方法的选择性、重复性和稳定性进行了评估。该适用的分析方法成功应用于定量检测从小鼠淀粉样斑块沉积模型的初步药代动力学研究中获得的小鼠皮质和血浆样品中的chAdu。这种靶向质谱工作流程为临床前生物治疗分析提供了一种强大且可重复的ELISA替代方法，特别是在处理复杂生物样品时。
免疫球蛋白G（IgG）抗体的稳定性对于兽医学中的诊断和研究应用至关重要。本研究评估了犬血清样本中抗IgG在不同储存条件（-20°C和-80°C）下2.5年的长期稳定性。使用内部酶联免疫吸附测定法，根据抗体浓度将56份血清样本分为低、中、高阳性组。每个样本分成若干份，在不同储存时间（6个月、1年、1.5年和2.5年）后进行分析。在不同储存时间或储存温度之间，未观察到IgG浓度有统计学上的显著差异。抗体水平中位数保持一致，微小差异归因于检测相关的变异性。相关性分析显示初始测量和最终测量之间有很强的一致性（-20°C时R = 0.859，-80°C时R = 0.957）。该研究强调了-20°C和-80°C储存对于保存抗抗体的适用性，为兽医学中的血清学诊断和研究提供了有价值的见解。建议在常规诊断和长期研究中进行适当的样本处理和分装，以保持抗体完整性。
为克服受活性氧（ROS）的短暂性质和有限生物利用度限制的化学动力疗法（CDT）的局限性，本研究提出了一种将CDT与免疫疗法相结合的协同策略。我们设计了一种多功能纳米载体HMSN-Met@HA-CuO₂，利用CuO增强细胞内ROS生成并诱导铜死亡。同时，二甲双胍（Met）释放一氧化氮（NO），其清除ROS以生成更稳定的活性氮物种（RNS）。这些RNS对脂质、蛋白质和脱氧核糖核酸（DNA）造成持续且不可逆的损伤，导致强大的肿瘤细胞毒性并激活抗肿瘤免疫反应。这项工作证明了从氧自由基到氮自由基的自主驱动转化的潜力，以及CDT和免疫疗法增强的联合应用，显著提高了抗肿瘤疗效。
由于感染、氧化应激和免疫失调，糖尿病伤口是一个重大的临床挑战。在本研究中，通过近红外光敏剂IR820、免疫调节剂胸腺五肽（TP5）和抗氧化剂根皮素（Phl）通过分子间氢键和疏水相互作用自组装，开发了一种多功能光免疫治疗纳米平台（I-P-T NPs）。该纳米平台整合了光热疗法（PTT）、免疫调节和活性氧清除功能，以解决糖尿病伤口中的感染-氧化-免疫抑制三联征。I-P-T NPs在808 nm照射下表现出强大的光热转换能力，产生具有抗菌作用的局部高温。体外实验表明，I-P-T NPs促进M2巨噬细胞极化，降低氧化应激，增强内皮细胞和角质形成细胞迁移，并抑制促炎细胞因子释放。此外，该纳米平台对革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌均显示出强大的抗菌活性。在链脲佐菌素诱导的感染伤口糖尿病小鼠模型中，局部应用I-P-T NPs并结合光热处理可加速伤口闭合，增强上皮再形成和胶原蛋白沉积，并减轻炎症。自组装设计提高了Phl的溶解度，并实现了多种治疗成分的时空控制递送。未观察到明显的全身毒性，证实了I-P-T NPs的生物相容性。本研究提出了一种新型纳米平台，该平台将光热杀菌、TP5介导的免疫调节和Phl驱动的抗氧化作用协同结合，为管理复杂的糖尿病伤口提供了一种有前景的策略。这种模块化设计突出了将多功能纳米疗法转化为慢性伤口治疗临床应用的潜力。
在本研究中，我们深化了对脂质体与金纳米颗粒（AuNPs）之间相互作用的理解，旨在为它们在纳米医学、诊断学、生物传感及其他领域的潜在应用提供科学依据。我们通过使用1,2 - 二棕榈酰 - sn - 甘油 - 3 - 磷酸胆碱（DPPC）或二油酰 - sn - 甘油 - 3 - 磷酸胆碱（DOPC）脂质与阴离子脂质（1,2 - 二油酰 - sn - 甘油 - 3 - 磷酸 - L - 丝氨酸，DOPS）或阳离子脂质（1,2 - 二油酰 - 3 - 三甲基铵丙烷，DOTAP）的混合物来调整脂质体的组成，以研究表面电荷和膜刚性对其与AuNPs相互作用的影响。通过光谱学、显微镜和散射技术的结合，我们揭示了这些系统中AuNPs的聚集状态以及脂质体 - AuNP和AuNP - AuNP相互作用的性质和强度。值得注意的是，通过小角中子散射（SANS）实验，我们证明了AuNPs对脂质膜的影响，导致两个系统中脂质体收缩并形成多层脂质体。
免疫疗法是肿瘤治疗中最具前景的策略之一。然而，升高的肿瘤间质液压力（TIFP）和致密的细胞外基质（ECM）阻碍免疫细胞浸润到肿瘤核心，显著降低治疗效果。利用镓铟锌液态金属（LM）的不对称结构和动态原子构型，开发了LM/CS@M纳米药物，以同时靶向癌症相关成纤维细胞（CAFs）和高尔基体，调节肿瘤基质并增强免疫疗法。在超声激活后，LM/CS@M纳米药物催化羟基自由基（·OH）的产生，破坏CAFs并抑制胶原蛋白和免疫抑制因子的分泌，从而降低肿瘤间质固体压力（TISP）。产生的·OH还会对高尔基体诱导氧化损伤，破坏蛋白质加工和分泌，随后触发肿瘤细胞凋亡并释放免疫原性分子，激活免疫反应。此外，LM/CS@M催化肿瘤间质液中水分子的分解，减小其体积，降低TIFP，并进一步促进免疫细胞浸润。利用镓铟锌液态金属的独特物理化学性质，开发了一种纳米药物，以增强免疫细胞浸润并破坏高尔基体功能，显著提高免疫治疗效果。这项工作提出了一种克服实体瘤免疫屏障的新策略，并扩展了液态金属在癌症治疗中的潜在应用。
水凝胶因其独特的固液结构和优异的生物相容性，已成为仿生材料领域的一个关键研究热点。作为人类软骨的潜在替代材料，水凝胶必须具备高机械强度和卓越的润滑性能。在先前的研究中，我们合成了包含多巴胺修饰纳米颗粒的双层纳米复合水凝胶，在高负荷（9兆帕）下实现了出色的抗压强度（10.86兆帕）和优异的润滑能力（μ = 0.01）。尽管目前有各种实验技术来测量高含水量水凝胶的拉伸强度及其在剪切条件下的表面应变状态，但基于实验数据建立材料模型可以减少因成分差异引起的误差。这也是预测材料力学行为的有效方法。我们采用ABAQUS有限元分析（FEA）来模拟双层纳米复合水凝胶在压缩和剪切载荷下的力学行为，揭示了强烈的应变依赖性。在小变形（应变<30%）下，水凝胶的力学行为可以用穆尼-里夫林模型描述，而在大变形下，奥格登-3模型与其应力变化趋势更一致。此外，表层水凝胶增强的抗剪切变形滞后有助于降低摩擦损失能量，促进其表面形成稳定的水化层，从而保持低且稳定的摩擦系数（μ ∼ 0.01）。这些结果强调了有限元模拟在系统研究双层纳米复合水凝胶的力学和润滑性能方面的潜力。本研究为优化机械-润滑协同作用提供了有价值的见解，为下一代仿生软骨水凝胶在生物医学工程中的应用铺平了道路。
联合国人口基金-联合国儿童基金会消除童婚全球方案以及消除女性生殖器切割联合方案旨在通过性别变革方法（GTAs），为可持续发展目标5.3中消除对妇女和女童的有害行为做出贡献。全球方案与集体影响合作，开发并实施了性别变革加速器工具，这是一个基于研讨会的快速性别评估和规划流程，供国家办事处和实施伙伴推进性别变革方法的实施。2021年至2023年期间，加速器在撒哈拉以南非洲、南亚和中东的15个国家推出。本案例研究审视各国情况，描述了加速器方法、实施情况、主要成就、挑战和早期成果。研讨会价值观澄清活动使工作人员能够批判性地反思其社会背景以及与性别和年龄相关的偏见，并加深了性别变革方法的共鸣和相关性。这反过来又促进了对方案的有效批判性评估，并制定了行动计划，以在多个社会生态层面推进性别变革方法。案例研究最后总结了经验教训以及实施加速器和落实性别变革方法以促进所有不同青少年男孩和女孩权利、健康和福祉的未来方向。
基于导电水凝胶的离子皮肤因其柔韧性和导电性在传感应用中受到了广泛关注。胶原蛋白作为天然细胞外基质的主要成分，是构建基于水凝胶的仿生离子皮肤的理想候选材料。然而，开发一种集成多种功能（如自愈合、自粘附、抗冻、细胞相容性和抗菌能力）和多模式传感能力的基于胶原蛋白的离子皮肤仍然是一项重要而具有挑战性的任务。在这项工作中，受皮革鞣制理念的启发，通过基于胶原蛋白、黑荆树皮单宁、丙烯酸和锆的多种动态键（金属配位、疏水相互作用和氢键）成功构建了一种多功能有机凝胶离子皮肤。由于动态相互作用和原材料的原因，所开发的基于胶原蛋白的有机凝胶离子皮肤具有良好的机械性能、自愈合性能（愈合效率为83.2%）和导电性。巧妙地引入甘油和银纳米颗粒使离子皮肤具有良好的环境适应性（抗冻和保湿）和抗菌性能。该离子皮肤还表现出良好的粘附性（对羊皮的剪切应力为26.5 kPa）和细胞相容性。这种多功能离子皮肤可以组装成多模式传感器，对应变、温度和生物电表现出令人满意的灵敏度，具有良好的信号稳定性和重复性。这项工作不仅为制造用于下一代柔性器件的多功能基于胶原蛋白的有机凝胶离子皮肤提供了一种通用方法，还促进了胶原蛋白的高价值利用。
开发稳定液-液界面的策略对于推进各种生物医学系统中的应用至关重要。本研究引入了一种新型生物相容性原位形成材料，其中脂质自组装稳定水-油界面，通过液-液3D打印实现液体的可控结构化。通过小角X射线散射（SAXS）、流变学和显微镜技术对由界面处纳米结构形成驱动的稳定过程进行了深入分析。该材料系统能够制造复杂的3D结构，包括纤维、基底和微针贴片，拉伸测试和细胞活力测试证实这些结构具有出色的机械性能和生物相容性。通过利用脂质稳定界面的独特性质，这项工作展示了这种方法在药物递送和组织工程等多种生物医学应用中的潜力，同时为液-液3D打印技术的未来发展奠定了基础。
X射线诱导的光动力疗法（X-PDT）在临床环境中治疗深部癌症方面带来了巨大希望。然而，X-PDT的临床应用仍然有限，主要是由于与癌细胞内在抗氧化机制相关的问题以及放射治疗的低疗效。为了解决这些问题，本研究提出了一种基于纳米催化剂的放射增敏剂PCuLu，它经过精心设计和构建，以增强X-PDT联合铜诱导的细胞死亡（铜死亡）治疗肿瘤的效果。利用稀土元素镥的独特性质，PCuLu有效地吸收X射线并沉积辐射能量，对癌细胞的脱氧核糖核酸（DNA）造成不可逆的损伤。PCuLu纳米催化剂还促进增强的铜死亡，进一步放大X-PDT的治疗效果。我们的研究结果揭示了增强铜毒性在放射治疗（RT）中的有益作用，为铜死亡与放射治疗的协同整合提供了一种新策略。这项工作拓宽了铜介导的癌症治疗范围。它提供了一种有前途的方法来克服当前X-PDT的局限性，有可能在肿瘤治疗中带来更有效的临床结果。
异常的肿瘤代谢涉及大量耗氧，以满足恶性细胞不断增加的生物能量和生物合成需求，这严重损害了光热疗法（PTT）和光动力疗法（PDT）的疗效。在这项工作中，氯尼达明（LND）和黄连素（BBR）通过烷基链进行化学偶联，合成了一种新型抗代谢抗癌剂（BBR-LND），随后将其与光敏剂吲哚菁绿（ICG）共组装，形成无赋形剂的纳米诊疗剂（BLI NPs），用于增强对PTT/PDT联合治疗的敏感性。BLI NPs良好的稳定性使其能够通过被动靶向实现有效的肿瘤蓄积，而在被癌细胞的酸性内体/溶酶体胞吞后会触发特定药物释放。释放后，BBR-LND选择性地在线粒体中蓄积，并有效抑制电子传递链复合物I和II，从而抑制线粒体呼吸和三磷酸腺苷生成，最终逆转肿瘤缺氧并使肿瘤内热休克蛋白70沉默。因此，肿瘤细胞对ICG介导的PTT和PDT的敏感性显著增强。此外，BBR-LND有力地诱导了多层次的线粒体破坏，进一步对抗肿瘤生长。大量研究表明，BLI NPs在荧光/光声成像引导的激光照射下能有效地消融肿瘤组织，且具有优异的生物安全性。这个多功能纳米诊疗平台提供了一种简单而通用的策略，通过线粒体代谢干预来增强PTT/PDT联合杀瘤作用，在依赖热效应或氧可用性的其他癌症治疗中具有潜在应用价值。
炎症性肠病（IBD）是一种慢性炎症性胃肠道疾病，与多种炎症因子密切相关，如活性氧和氮物种（RONS）以及游离DNA（cfDNA）。在此，通过液相剥离法制备的厚度为1 - 4纳米的单宁酸（TA）修饰氢化铪纳米片（HfH@TA NSs）被探索作为治疗IBD的高性能抗炎剂。凭借二维结构的高比表面积，HfH@TA NSs不仅能有效清除RONS，还能消除cfDNA，从而抑制促炎反应。在葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的IBD小鼠模型中，口服HfH@TA NSs在5天内迅速缓解了各种IBD症状，包括疾病活动指数（DAI）、结肠长度以及促炎细胞因子水平，优于临床药物5 - 氨基水杨酸（5 - ASA）。这项工作引入了具有RONS和cfDNA双重清除能力的超薄氢化铪纳米片作为治疗IBD的高效二维抗炎剂。
