目的：骨关节炎（OA）的病因仍不明确，涉及环境和遗传因素的复杂相互作用。观察性研究在确定与OA风险相关的可改变风险因素方面做出了重大贡献，但由于这些观察到的关联易受反向因果关系和残余混杂因素的干扰，难以得出因果关系的结论。 方法：孟德尔随机化（MR）是一种有效的方法，通过使用基因变异作为可改变暴露的“代理”，来检验暴露的遗传易感性对结局的影响，从而为因果关联提供证据。这种方法为阐明OA发病机制提供了机会，进而为新的干预措施和治疗策略提供证据。 研究结果：在本系统评价中，我们从近期在OA中应用MR的研究中，就生活方式、营养、骨密度、生殖因素、代谢综合征、心血管疾病、炎症细胞因子和其他风险因素等八个方面综合了证据。 结论：我们反思了其目前在OA应用中的局限性，随后讨论了我们的研究结果以及该领域的未来方向。
细胞衰老 是一个多方面的复杂过程。已经确定了许多调节细胞衰老的基因和因子。然而，这些基因和因子如何相互作用，以及这些相互作用如何驱动单细胞中的衰老过程，在很大程度上仍不清楚。最近，计算系统生物学已显示出其潜力，可通过对复杂衰老表型进行定量描述和解释、对调控网络的新兴动态特性进行机理洞察，以及提供可指导新实验设计和干预策略的可测试预测，来推动衰老研究。一般来说，当前的复杂系统方法可分为两类：（1）描绘大规模分子网络拓扑结构但未详细表征单个组件动态的网络图谱，以及（2）描述特定一组相互作用因子中时间行为的动态模型。在本综述中，我们讨论了展示这些方法在细胞衰老中应用的实例，特别关注在对出芽酵母复制性衰老进行量化和建模方面取得的进展。我们进一步提出了整合网络图谱和动态模型的潜在策略，以更全面、深入和预测性地理解细胞衰老。最后，我们概述了衰老研究中系统水平方法可能特别有效的方向和问题。
背景：硬膜外镇痛（EA）可通过阻断疼痛传递来抑制阴道分娩期间的应激反应或皮质醇分泌。然而，尚无证据表明硬膜外镇痛通过抑制下丘脑 - 垂体 - 肾上腺（HPA）轴导致硬膜外相关产妇发热（ERMF）。 目的：本研究旨在评估阴道分娩期间产妇皮质醇水平与ERMF之间的关系。 研究设计：前瞻性队列研究。 方法：从接受阴道分娩的足月孕妇采集静脉血样本，分为对照组（体温<37.5°C且未使用EA）、正常组（体温<37.5°C且使用EA）、轻度组（体温37.5 - 37.9°C且使用EA）或发热组（体温≥38°C且使用硬膜外镇痛（EA））。然后，评估血浆皮质醇和促炎细胞因子水平（IL - 6、TNF - α、IL - 2和IFN - γ）以确定EA对应激反应的影响。我们还检测了与HPA轴相关的激素，包括促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）和促肾上腺皮质激素（ACTH）的血浆浓度。此外，通过测量产妇静脉血中的肾素、醛固酮、睾酮和硫酸脱氢表雄酮（DHEA - s）浓度来评估一般肾上腺功能。还使用病历调查肾上腺功能障碍的临床证据。 结果：硬膜外镇痛在所有产妇中均诱导了高水平的细胞因子IL - 6和TNF - α，但仅在皮质醇水平较低的产妇中观察到ERMF。相关性分析显示IL - 6（或TNF - α）与皮质醇浓度比和产妇最高体温之间呈正相关。在发生ERMF的产妇中观察到ACTH、β - 内啡肽和α - 促黑素（αMSH）水平升高，表明原发性肾上腺功能障碍。病历显示四组之间与肾上腺功能相关的症状、体征或实验室结果无显著差异。 结论：产妇皮质醇水平相对较低与ERMF之间存在关联。 试验注册号：于2022年4月7日获得的ChiCTR编号为2200058359。
自严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）出现以来，不断变异的病毒与人类抗体之间的竞争揭示了抗体适应病毒逃逸的几种新策略。虽然SARS-CoV-2病毒在中和抗体靶向的表位上表现出高度变异性，但某些表位因其对病毒适应性的重要作用而保持保守。抗体可通过基于亲和力的免疫球蛋白基因体细胞进化靶向这些易损位点，从而获得广泛中和活性。值得注意的是，抗体种系基因编码的特异性在获得广度方面也起着基本作用。对抗体库的深入遗传和结构分析揭示了多种适应不断演变的靶点的策略。将大规模抗体数据集与计算方法相结合，提高了从初始疗效有限的祖先抗体克隆设计广泛中和抗体疗法的可行性和效率。在这篇综述中，我们讨论了为开发广泛中和抗体疗法和疫苗抗原而优化抗体广度的策略。
背景：肌肉骨骼疾病是全球残疾的主要原因，在育龄妇女中尤为普遍。我们的目标是全面评估育龄妇女中肌肉骨骼疾病的全球、区域和国家负担，并研究不同社会人口指数（SDI）水平下育龄妇女中肌肉骨骼疾病的负担，然后预测这些疾病到2045年的负担。 方法：本研究利用了全球疾病负担（GBD）2021项目的数据，重点关注15至49岁育龄妇女中的肌肉骨骼疾病。使用世界标准人口比例计算年龄标准化率。在全球、区域和国家层面进行描述性分析。使用平滑样条模型探索SDI关联。到2045年的预测采用使用R软件的年龄-时期-队列模型。 结果：2021年，估计全球每10万人口中育龄妇女肌肉骨骼疾病的年龄标准化发病率、患病率、死亡数、寿命损失年数、带病生存年数和伤残调整生命年（DALY）率分别为4933.9（95%UI 3683.7-6454.4）、20145.9（17082.6-23564.4）、0.7（0.6-0.8）、40.7（34.1-45.7）、2090.4（1414.8-2896.2）和2131.1（1455.8-2936.8）。从1990年到2021年，共有183个国家的患病率有所上升，166个国家的DALY率呈上升趋势。1990年至2021年期间，全球和区域层面，SDI与育龄妇女肌肉骨骼疾病的年龄标准化DALY率之间均呈正相关。到2045年，预计育龄妇女肌肉骨骼疾病的年龄标准化DALY数将达到4880万，每10万人口的年龄标准化DALY率为2160。 结论：育龄妇女中肌肉骨骼疾病的负担已经很重，预计未来还会进一步增加。尽管在全球一半的地区和国家中观察到育龄妇女肌肉骨骼疾病的年龄标准化发病率有所下降，但年龄标准化患病率和DALY率却呈不利的上升趋势。到2045年，预计育龄妇女肌肉骨骼疾病的全球DALY数将超过4800万。为减轻育龄妇女未来肌肉骨骼疾病的负担，分层和有针对性的医疗保健策略对于改善早期诊断和治疗至关重要。
围产期疼痛与情绪障碍之间的神经生物学机制尚不清楚。产痛的情感维度，尤其是不愉快感，可能反映了与情感障碍共有的边缘系统通路的参与。本研究调查了产前定量感觉测试（QST）参数是否与产痛的感觉和情感维度相关。纳入健康初产妇，从孕晚期至分娩进行随访。产前QST评估机械和热阈值、耐受性以及时间总和。使用经过验证的电子日记每小时记录一次产痛。单变量线性回归评估QST测量值与产痛结果之间的关系。在164名完成QST的参与者中，55人有完整的产痛日记。产前QST参数与产痛的情感方面相关，但与感觉方面无关。疼痛不愉快感与平均热阈值（系数=40.3，标准误=17.2，P=0.02）、wind-up后疼痛（系数=-48.9，标准误=25.3，P=0.06）和探针后疼痛（系数=-52.7，标准误=26.8，P=0.06）相关，采用P<0.1的阈值来确定关联。尽管是探索性的，但这些发现表明，产前QST，尤其是热阈值和中枢敏化测量，可能有助于识别发生适应不良产痛和产后情绪障碍风险的个体。
目的：耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）因其基因型多样性以及与严重感染的关联，尤其是由携带杀白细胞素（PVL）的菌株引起的感染，成为一个主要的公共卫生问题。本研究旨在开发一种人工智能临床决策支持系统（AI - CDSS），以简化MRSA基因分型和PVL检测，为基于复杂聚合酶链反应（PCR）的工作流程提供更高效的替代方案。 方法：我们回顾性分析了2010年至2024年间从五家医疗机构收集的345,748份细菌标本。使用机器学习模型增强的分层分类框架分析基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱数据，以确定MRSA状态、葡萄球菌盒式染色体mec亚型和PVL的存在情况。曲线下面积（AUC）、敏感性和特异性用于模型评估。 结果：AI - CDSS在MRSA基因分型（AUCs>0.9）和PVL检测（AUC = 0.85）方面具有高度准确性。自动化分层分类有效地取代了劳动密集型的PCR流程，降低了诊断复杂性和资源使用。 结论：AI - CDSS是一种用于MRSA基因分型和PVL检测的可扩展且高效的方法。通过简化诊断并支持及时的临床干预，该系统可以改善感染管理和患者护理，从而降低与MRSA感染相关的死亡率。
背景：支气管肺发育不良（BPD）是极早产儿中最常见的慢性呼吸道疾病。本研究旨在识别基因表达失调，并探索与BPD相关的各种分子途径。 方法：本研究整合了BPD全基因组关联研究（GWAS）、单细胞转录组学（scRNA-seq）和孟德尔随机化（MR）分析，以研究基因表达与BPD之间的因果关系。 结果：细胞注释和配体-受体分析突出显示肌成纤维细胞是最具交互性的细胞类型。包括CDH4、ENC1和PAM在内的关键基因被确定为预防BPD的保护因素，而GRB10与疾病风险增加相关。免疫代谢相关途径显示，在上皮-间质转化过程中，PAM、GRB10和ENC1的活性升高。药物-基因相互作用数据库（DGIdb）预测了三种药物——LM10、那伏莫德和齐拉西酮——它们可能与这些关键基因相互作用。 结论：这种全基因组综合分析为BPD的遗传机制提供了有价值的见解。这些发现有助于识别新的治疗靶点，并为受影响新生儿的个性化治疗策略铺平道路。
综述目的：众多研究已将脂蛋白(a)[Lp(a)]确立为动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)和钙化性主动脉瓣狭窄(CAVS)的独立且可改变的危险因素。因此，Lp(a)已成为靶向药物治疗开发的重点，目标是降低Lp(a)血清浓度并改善预后。本综述旨在让读者了解目前正在进行临床试验的研究药物，并突出关键差异，包括给药间隔和给药途径，这些差异可能有助于特定潜在药物在某些患者群体中的吸收和留存。 最新发现：目前有五种研究药物正处于治疗Lp(a)升高的不同临床试验阶段。三种潜在疗法是小分子干扰RNA(siRNA)分子，第四种是反义寡核苷酸(ASO)，所有这些都是皮下注射给药。第五种药物是口服的小分子抑制剂。第六种药物，一种主要用于降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)的胆固醇酯转运蛋白(CETP)抑制剂，已显示出降低Lp(a)的前景。第七种基于基因编辑的药物目前正处于研发阶段。结果显示Lp(a)有显著降低，耐受性和安全性良好。3期试验对于确定此类疗法降低Lp(a)并改善心血管结局的可行性至关重要。 总结：有前景的结果表明，在不久的将来有可能获得主要用于降低Lp(a)的药物，而迄今为止靶向药物治疗一直未能实现这一目标。因此，这些进展有望使大量患有ASCVD及有ASCVD风险的人群受益，未来的研究对于长期验证安全性和有效性以及了解如何在不同情况下优化患者的药物吸收和留存至关重要。
在ADORING 1和2这两项3期试验中，1%的他扎罗汀乳膏每日一次（QD）对2岁及以上的特应性皮炎（AD）患者显示出显著疗效。我们报告了局部耐受性结果。患者接受他扎罗汀或赋形剂乳膏每日一次，为期8周。使用患者/家长/护理人员和研究者的5分制局部耐受性量表（LTS）评估耐受性。研究者评估包括面部/颈部在内的敏感皮肤区域的耐受性。813名患者被随机分组（约80%为儿科患者）。各试验组的平均治疗前基线总体LTS评分相似：1.0 - 1.9（患者评估）表明有轻微灼痛/刺痛和瘙痒；0.3 - 0.6（研究者评估）表明无至轻微刺激。他扎罗汀耐受性良好，从治疗前基线有所改善，从首次应用到第8周无至轻微灼痛/刺痛和瘙痒（患者报告）：第8周的平均LTS评分为0.2 - 0.4（灼痛/刺痛）和0.6 - 0.8（瘙痒）。研究者报告从治疗前基线有所改善，从首次应用他扎罗汀到第8周无至轻微刺激（干燥/红斑/脱皮）（ADORING 1和2中的平均LTS评分分别为0.2和0.1）。在整个敏感皮肤区域，研究者报告从首次应用到第8周无至轻微刺激（平均评分[他扎罗汀与赋形剂]：0 - 0.3对0 - 1.）。从首次应用到第8周，他扎罗汀在局部耐受性良好，包括在敏感皮肤区域。NCT05014568，NCT05032859。
引言：21世纪初，贝塔冠状病毒感染引发了连续三次突发公共卫生事件，引起了全球对贝塔冠状病毒所构成危害的广泛关注。疫苗已被证明在减轻2019冠状病毒病（COVID-19）大流行方面发挥了重要作用，但新变种的持续出现凸显了持续研发针对流行毒株的更新疫苗的必要性。此外，未来可能会出现新的冠状病毒疫情或以前流行的冠状病毒再次出现。 涵盖领域：广谱冠状病毒疫苗，尤其是泛冠状病毒疫苗，可成为应对已知和未知冠状病毒风险的有力武器。本文全面回顾了广谱冠状病毒疫苗研发的最新进展，确定了持续存在的挑战，并概述了疫苗研发的战略方向。旨在为广谱或通用冠状病毒疫苗提供重要参考和战略考量。 专家观点：优先研发针对贝塔冠状病毒的疫苗可能会提供近期切实可行的解决方案，而长期成功取决于整合人工智能和结构生物学进行精准设计。未来的努力必须强调持久免疫力、黏膜策略以及对病毒多样性的适应性。计算、免疫和病毒学领域的合作对于实现全面的冠状病毒防护至关重要。
本范围综述的目的是：(1) 系统检索聚焦于美国印第安人/阿拉斯加原住民/原住民（AI/AN/I）青年的已发表文献；(2) 确定当前旨在减少含糖饮料（SSB）或增加水摄入量的干预措施；(3) 了解谁在主导这些项目；(4) 确定在制定和实施干预措施时所采用的视角。青年中高含糖饮料（SSB）消费与众多健康问题相关，如肥胖、龋齿、2型糖尿病和心脏病。除非早期解决，其中许多问题会延续到成年期并/或出现其他并发症。对5个电子数据库进行了全面检索，以查找截至2024年3月20日发表的同行评审文章。此外，还在10种聚焦于AI/AN/I的健康期刊上进行了人工检索。由4名评审员进行数据提取。使用DistillerSR Inc.软件进行数据管理和分析，在所有阶段进行筛选和提取。评审员之间通过协商一致解决差异。本范围综述的方案已在开放科学框架（https://doi.org/10.17605/OSF.IO/MFZ8X）中注册。AI/AN/I青年，年龄从出生前到17岁，照顾者和教育工作者。检索产生了13项符合入选标准的研究。干预措施主要通过学校、社区和学校 - 社区方法实施。具有一系列技能和培训水平的个人提供这些干预措施。在这13项研究中，本范围综述中只有两项研究涵盖了文化/精神、情感、心理和身体领域以及开展研究时与原住民社区互动的所有4个方面。无论社区、家庭或学校环境如何，在强大的社区和原住民国家支持下对AI/AN/I社区进行的干预措施成功机会更大。重要的是，AI/AN/I社区对健康有不同的定义，这凸显了识别这些含义并在研究设计中适当实施它们 的重要性。
在失去孩子后，痛失亲人的父母通常会经历深刻的悲痛，面临身心健康问题加剧的风险。研究表明，痛失亲人的父母需要支持，但对于他们接受帮助的经历了解有限。为了探究2011年于特岛恐怖袭击事件后痛失亲人的父母如何体验他们所得到的帮助。对22位痛失亲人的父母在失去亲人九年后进行了访谈。访谈指南包含有关他们悲伤和创伤经历、其他生活事件的影响以及他们接受专业帮助的经历的问题。采用反思性主题分析法对访谈进行了分析。参与者的经历呈现出三种不同的路径：(1) 得到了帮助，但感觉没有得到帮助；(2) 获得了他们所需的帮助；(3) 感到被忽视——所得到的帮助与所需的帮助不匹配。在所有路径中，参与者都描述了与专业人员的有益会面，这被构建为贯穿各主题的主题：“被看见但受到温和挑战”。我们的研究结果表明，痛失亲人的父母并非一个同质化的群体，这凸显了个性化干预的必要性。尽管大多数父母似乎都得到了某种形式的专业支持，但这种支持并不总是积极主动或持续不断的。因此，一些父母在需要帮助时难以获得正确的帮助。那些设法获得适当支持的人往往是有资源去寻求帮助的人。尽管我们的数据并未完全阐明哪些因素导致了这种差异，但很明显，在所有路径中，父母都报告了与专业人员的积极互动。因此，问题似乎不在于帮助者的能力，而更多地在于确保能够获得这种专业知识。然而，当前的研究还表明，一些痛失亲人的人无法获得正确类型的帮助，而另一些人则无法利用所得到的帮助。
背景：冷冻消融（Cryo）可增强肿瘤免疫治疗的疗效，并且在一些肿瘤模型中已证实Cryo与免疫检查点抑制剂具有协同作用。由于髓源性抑制细胞（MDSCs）在肺癌患者体内积聚并促进肿瘤进展，因此可通过靶向MDSCs来治疗肺癌。目前，Cryo联合程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）抑制剂对癌症患者体内MDSCs的作用效果及机制尚不清楚。 方法：建立双侧荷瘤的Lewis肺癌（LLC）小鼠模型，并分别用Cryo、PD-1抑制剂或Cryo联合PD-1抑制剂（联合治疗）对小鼠进行处理。随后，测定右侧（远处）肿瘤的生长趋势。通过蛋白质免疫印迹法检测凋亡相关蛋白的表达，并用流式细胞术分析MDSCs和CD8 T细胞的百分比。采用实时定量聚合酶链反应（QRT-PCR）和蛋白质免疫印迹法检测与MDSCs免疫抑制功能相关的效应分子水平及信号通路。 结果：Cryo联合PD-1抑制剂显著抑制了LLC小鼠右侧未处理肿瘤的生长，并促进了肿瘤细胞凋亡。联合治疗降低了荷瘤小鼠肿瘤微环境和外周血中MDSCs的比例，促进了MDSCs的成熟，并增加了CD8 T细胞的比例。联合治疗还降低了与MDSCs免疫抑制功能相关的效应分子水平，并下调了MDSCs中的JAK2-STAT3-S100A8/A9轴。 结论：Cryo联合PD-1抑制剂治疗可显著延缓小鼠肿瘤生长，并通过JAK2-STAT3-S100A8/A9轴抑制MDSCs的增殖和功能，从而改善免疫抑制性肿瘤微环境。
尽管新冠疫情已正式宣告结束，但国际社会仍须为未来的疫情爆发做好准备。在这方面，鉴于医护人员在感染控制中发挥的关键作用，了解与他们接种疫苗意愿相关的因素仍然至关重要。因此，本研究旨在调查与护理人员接种新冠疫苗意愿相关的因素。通过2022年4月至6月的在线问卷调查，来自不同科室（包括住院部、门诊部和门诊诊所）的492名护士（平均年龄 = 34.4岁，标准差 = 13.4；96.7%为女性）参与了本研究。使用SmartPLS 4.0软件，偏最小二乘结构方程模型（PLS-SEM）结果显示，接种意愿与对新冠的恐惧（标准化系数 = -0.149；<0.01）和疫苗犹豫（标准化系数 = -0.168；<0.01）呈负相关，但与信息支持（标准化系数 = 0.416；<0.01）呈正相关。接种意愿较高的人，对接种疫苗不后悔的程度也较高（标准化系数 = 0.544；<0.01）。此外，恐惧、信息支持和疫苗犹豫共同解释了接种意愿差异的28.5%。反过来，接种意愿解释了对接种疫苗不后悔感受差异的30.1%。基于这些结果，通过教育干预消除对新冠的恐惧、加强支持系统并促进积极的接种意愿，可能共同提高医护人员的疫苗接种率。
目的：在危重症患者的持续肾脏替代治疗（CRRT）过程中，净超滤（UF）被广泛用于长期的液体管理。尽管使用广泛，但超滤强度与临床结局，尤其是死亡率之间的关系仍存在争议。 方法：这项回顾性观察性研究对2021年1月至2023年9月期间接受CRRT超过72小时的危重症患者进行了检查。根据CRRT初始72小时内的超滤强度，将患者分为低超滤强度组（<1.01 mL/kg/h）、中超滤强度组（1.01 - 1.75 mL/kg/h）和高超滤强度组（>1.75 mL/kg/h）。主要结局是28天死亡率。采用Kaplan-Meier生存曲线结合对数秩检验、Cox比例风险模型和倾向评分匹配来评估超滤强度与死亡率之间的关联。 结果：共纳入683例患者。与中超滤强度相比，低超滤强度（调整后风险比（HR）1.54，95%置信区间1.24 - 1.91，P = 0.024）和高超滤强度（调整后HR 1.27，95%置信区间1.03 - 1.57，P < 0.001）与28天死亡率较高相关。敏感性分析显示60天和90天死亡率有类似趋势。基于入院诊断的亚组分析未发现超滤强度对死亡风险的影响有显著差异。 结论：与较低和较高的超滤强度相比，CRRT前72小时内超滤强度在1.01至1.75 mL/kg/h之间与较低的28天死亡率相关。然而，未来需要进一步研究以更好地确定多中心重症监护病房队列中的最佳超滤阈值。
我们报告了3例波纳替尼/博纳吐单抗（Pona/BLIN）联合疗法作为复发/难治性费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（r/r-Ph + ALL）或慢性髓性白血病急变期（CML-BC）患者异基因造血细胞移植（allo-HCT）桥梁的病例。病例1：一名60岁的Ph + ALL男性患者，在最初基于达沙替尼的治疗后复发，使用Pona/BLIN治疗后达到分子完全缓解（mCR），随后接受了allo-HCT。病例2：一名39岁的Ph + ALL男性患者，在接受一周期的伊尼妥单抗奥佐米星治疗后达到血液学完全缓解（hCR），移植后复发后使用Pona/BLIN达到mCR，但出现了 -阴性克隆的髓外复发，在未缓解的情况下接受了第二次allo-HCT。他随后出现了血液学复发。病例3：一名57岁的女性最初被诊断为髓系CML-BC，通过化疗方案和达沙替尼维持治疗达到mCR，但复发为淋巴系CML-BC。她使用Pona/BLIN达到hCR，随后进行了allo-HCT。所有病例在治疗期间均未发生3级或更高等级的不良事件。这些病例表明，Pona/BLIN联合疗法作为allo-HCT的桥梁策略是安全有效的，但可能会发生由 -阴性原始细胞引起的髓外复发。
直接作用抗病毒（DAA）药物治疗丙型肝炎可减轻纤维化，预防肝硬化及其后遗症。本研究旨在评估2014年至2023年间接受基于索磷布韦的DAA治疗的阿拉斯加原住民和美国印第安人（AN/AI）从治疗前到治疗后以及治疗结束后随时间推移纤维化和实验室检测指标的变化。研究参与者以男性为主（53.9%），治疗开始时的平均年龄为54.4岁。在290名（61.3%）至少有一次治疗前和一次治疗后肝脏硬度测量（LSM）的参与者中，治疗后的LSM显著低于治疗前的LSM（<0.001）。治疗后LSM的中位数随治疗前纤维化阶段的增加而升高（<0.001）。治疗前和治疗后访视之间，ALT、AST、AFP、FIB-4和APRI的中位数显著下降（≤0.002），而血小板保持稳定（=0.827）。大多数成功接受基于索磷布韦的DAA治疗的AN/AI成年人的LSM有所降低，治疗结束后LSM在长达4年的时间内保持稳定。肝功能和基于血液的纤维化评估也有所改善。LSM改善最重要的预测因素是治疗前纤维化阶段。
背景：据报道，circRNA_0006393可促进糖皮质激素诱导的骨质疏松症中的骨生成，但其在男性特发性骨质疏松症（MIO）中的作用尚未明确。 目的：探讨circRNA_0006393在MIO中的作用。 方法：进行双荧光素酶报告基因检测以验证circRNA_0006393、miR-375和IGFBP4之间的直接联系。通过ROC曲线确认它们作为MIO生物标志物的价值。通过检测碱性磷酸酶（ALP）活性/表达以及骨钙素（OCN）/ Runt相关转录因子2（RUNX2）表达来测量成骨诱导。通过检测抗酒石酸酸性磷酸酶（TRAP）活性和骨吸收能力来评估破骨细胞诱导。检测铁（Fe）、谷胱甘肽（GSH）和活性氧（ROS）的浓度以评估铁死亡。 结果：miR-375在MIO患者中过表达，而circRNA_000639和IGFBP4表达较低。CircRNA_0006393通过海绵吸附miR-375促进IGFBP4表达。循环circRNA_0006393、miR-375、IGFBP4或它们的组合在区分MIO相关骨折未愈合和愈合个体中的曲线下面积（AUC）分别为0.840、0.851、0.743、0.960。CircRNA_0006393通过调节miR-375/IGFBP4减少铁死亡过程。铁过载抑制骨髓间充质干细胞（BMSC）的成骨分化并促进骨髓来源巨噬细胞（BMMC）的破骨细胞分化。 结论：CircRNA_000639通过调节miR-375/IGFBP4轴抑制铁死亡，从而促进成骨并阻碍破骨细胞分化，它们是MIO相关骨折愈合的生物标志物。
背景：对于接受透析的终末期肾病（ESKD）患者，管理伴有肺水肿的急性冠状动脉综合征（ACS）具有挑战性。虽然血液透析（HD）常被用于快速清除液体，但腹膜透析（PD）可能更有利于在易于发生循环功能不全的患者中维持血流动力学稳定性。本研究评估了对于已在接受PD治疗且发生ACS和肺水肿的患者，继续进行PD治疗以改善氧合和液体管理而不转为HD治疗是否可行。 方法：这项回顾性单中心研究纳入了13例经历了15次并发肺水肿的ACS发作的PD患者。收集的数据包括人口统计学资料、合并症、Killip分级、PD方案调整及结局。评估了对PD处方的调整及其有效性。 结果：在这15次发作中，11次（73.3%）仅通过PD成功处理，而4次（26.7%）因液体清除不足需要临时进行HD治疗。大多数病例为Killip II级（20%）或III级（73.3%）。平均ICU住院时间为4天，住院死亡率为20%。 结论：对于发生ACS并伴有肺水肿的患者，在大多数情况下继续进行PD治疗似乎是可行的，前提是PD处方要仔细个体化。并非总是需要转为HD治疗，但谨慎的患者选择和密切监测对于优化临床结局仍然至关重要。
背景：公开身份（“出柜”）对LGBT+群体来说是一个持续的过程，会影响他们生活的各个方面。虽然研究强调公开身份对LGBT+群体健康和福祉的重要性，但对污名化和歧视的担忧往往导致他们不公开身份，进而影响医疗服务的获取和治疗效果。在斯洛文尼亚，全科医生在医疗保健中起着关键作用，了解初级医疗保健环境中的公开身份动态至关重要。 方法：这项定性研究通过一项带有开放式问题的在线调查，来探索LGBT+群体和全科医生在公开身份方面的经历和期望。采用主题分析法从2021年10月至12月收集的数据中识别关键主题和子主题。 结果：在214名LGBT+参与者和28名全科医生中，出现了四个主要主题：公开身份的必要性和相关性；对不公开身份的恐惧、不安或中立态度；有助于公开身份的全科医生的特征和行为；以及全科医生对公开身份反应的自我评价。一些参与者认为公开身份对获得高质量医疗保健至关重要，会在必要时为了治疗或与全科医生建立信任关系而公开自己的性取向，但另一些人则担心受到歧视，倾向于不公开。全科医生的特征和行为，如营造安全的环境和使用包容性语言，对促进公开身份至关重要。 结论：我们的研究结果强化了全科医生参与营造安全和支持性公开身份环境的重要性，最终改善斯洛文尼亚LGBT+群体的医疗服务获取情况和治疗效果。
DNA甲基化是一种常见的表观遗传修饰，它在维持DNA序列完整性的同时，深刻影响基因表达和表型变异。异常的DNA甲基化与包括癌症、代谢紊乱和神经发育障碍在内的疾病的发生和发展有关。检测技术的最新进展导致对DNA甲基化作为癌症诊断和治疗的有价值生物标志物的探索逐渐增加。通过第二代测序技术已实现全基因组甲基化分析的单碱基分辨率，显著提高了检测效率。此外，基于PCR的方法为甲基化分析提供了简单可行的解决方案。在本综述中，我们讨论了检测DNA甲基化的各种方法，重点是基于亚硫酸氢盐转化的技术、甲基化敏感限制酶方法、基于酶转化的方法、第三代测序方法和人工智能。此外，我们简要总结了用于肿瘤诊断的甲基化生物标志物以及所采用的相应样本类型。我们相信这些信息为选择和优化DNA甲基化分析工具提供了有价值的见解。
瓶螺科蜗牛是许多肠道寄生虫的第一中间宿主，如口吸虫科、扇盘吸虫科和棘隙吸虫科。口吸虫科和扇盘吸虫科在其生命周期中都有剑尾蚴类型，而棘隙吸虫科有裸头蚴类型。淡水蜗牛（Lanistes carinatus）采自达米埃塔省的一个村庄阿尔伊纳尼亚。通过将自然感染的蜗牛置于强光下照射2小时来收获蚴类型。本研究增加了对新出现的蚴类型的超微结构描述和28S rRNA基因的分子结构。本研究包括从淡水蜗牛Lanistes carinatus中出现的两种蚴（剑尾蚴和裸头蚴类型）。第一种类型的口吸盘有剑状棘。而第二种蚴的口吸盘有非纤毛感觉乳头并带有棘状环。通过对28S rRNA基因进行测序来推断系统发育位置。剑尾蚴的序列与图画口吸虫（口吸虫科）和前氏扇盘吸虫（扇盘吸虫科）相关，而裸头蚴的序列与棘隙吸虫科相关。
背景：抑郁症和创伤后应激障碍（PTSD）是创伤暴露后高度共病的疾病；当两者共病时，它们会产生更有害和长期的影响。然而，这种关系的本质尚未达成共识，在青少年中也未得到充分研究，尽管这一时期被强调为创伤暴露的关键时期。诸如评估、回避和沉思等认知过程已分别与这两种疾病相关，可能是这种共病潜在的共同机制。 方法：在一项横断面设计中，280名报告有创伤暴露的中学生（12 - 15岁）完成了创伤后应激症状（PTSS）、抑郁和适应不良认知过程（与创伤相关的和致抑郁的评估、认知回避和沉思）的自我报告测量。 结果：PTSS和抑郁症状高度相关（= 0.79），所有可能诊断为PTSD或抑郁症的病例中有60 - 65%是共病的。在负性创伤评估、致抑郁评估、认知回避和沉思方面发现了强正相关，PTSS和抑郁症状的相关强度在统计学上相当。可能诊断组的比较表明，所有组都认可所有适应不良过程，尽管共病组的认可程度最高（以及症状表现）。适应不良过程的逐步分层回归模型解释了75 - 77%的方差。发现与创伤相关的评估在预测PTSS和抑郁症状方面最为突出，尽管共性分析表明所有认知变量之间的相互作用解释了大量方差。 结论：认知评估、认知回避和沉思似乎是PTSD和抑郁症共有的认知脆弱性，这可能是PTSD - 抑郁症共病的基础，并为干预提供靶点。
为调查中国河南省郑州市动物园圈养羊驼艾美耳球虫的感染率、分子特征及系统发育关系，采用Sheather氏糖漂浮法对25份新鲜粪便样本进行球虫检测。球虫总感染率为44.0%（11/25），通过形态学特征鉴定出阿尔帕卡艾美耳球虫（Eimeria alpacae Guerrero，1967）、拉玛艾美耳球虫（Eimeria lamae Guerrero，1967）和普诺艾美耳球虫（Eimeria punoensis Guerrero，1967）。采用单卵囊挑选技术和多位点巢式PCR扩增，对艾美耳球虫的18S rRNA和COI基因座序列进行测序，用于分子生物学鉴定、同源性比较和系统发育分析。来自羊驼的三种艾美耳球虫在18S rRNA和COI基因座的序列同源性分别为98.8 - 99.4%和94.6 - 97.7%。在18S rRNA和COI基因座上，这三种艾美耳球虫与来自山羊和绵羊的艾美耳球虫具有高度同一性。据我们所知，这是关于羊驼三种艾美耳球虫分子鉴定和进化分析的首次报道。本研究还为羊驼艾美耳球虫提供了一种更准确的鉴定方法。
积累有关宿主与寄生虫之间关系的信息对于了解它们的生命周期很重要。日本存在9种短咽属吸虫，但它们的生命周期尚未完全了解，部分原因是其在终末宿主中的感染率较低。在本研究中，在日本北海道赤狐（Vulpes vulpes schrencki）的小肠中发现了23条被认为属于短咽属的吸虫。我们使用形态学和分子方法对这些吸虫进行了分析。形态学分析表明，这些吸虫具有与浅川短咽吸虫相同的特征。我们从吸虫中提取了DNA，并扩增了核28S核糖体RNA（28S rDNA）和线粒体细胞色素c氧化酶亚基1（cox1）基因。28S rDNA和cox1片段分别与浅川短咽吸虫的序列100%和99.7%相同。此前，浅川短咽吸虫仅在北海道的啮齿动物中被检测到；然而，本研究表明它也是狐狸的寄生虫。这是浅川短咽吸虫终末自然宿主的第二篇报道，也是赤狐作为浅川短咽吸虫新终末宿主的首次记录。为了全面了解浅川短咽吸虫的宿主偏好和范围，持续调查各种动物以完全了解浅川短咽吸虫的生命周期至关重要。
背景：线粒体功能障碍与高尿酸血症（HUA）相关，但其遗传病理生理学尚未完全明确。我们采用孟德尔随机化（MR）方法整合多组学数据，探讨线粒体相关基因与HUA之间的关联。 方法：我们进行了基于汇总数据的MR分析，通过整合线粒体相关的DNA甲基化、基因表达和蛋白质数量性状位点，研究与HUA相关的潜在靶点。此外，为进一步探索DNA甲基化、基因表达和蛋白质丰度之间的潜在关联，我们进行了MR和共定位分析，以检验候选基因甲基化与表达之间以及基因表达与蛋白质丰度之间的因果关系。 结果：通过整合多组学证据，我们鉴定出一个主要基因NUDT2和三个次要基因BOLA1、COMT和HAGH。在蛋白质水平上，NUDT2和COMT与HUA风险呈负相关，而BOLA1和HAGH与HUA风险呈正相关。我们的分析显示，BOLA1中cg06605933的甲基化与其蛋白质水平呈正相关，这与cg06605933甲基化对HUA风险的负面影响一致。此外，我们观察到NUDT2基因表达与蛋白质水平呈正相关，证实了其对HUA风险的有益作用。在BOLA1中cg06605933的甲基化（PPH4 = 85.1%）与蛋白质丰度之间，以及NUDT2基因表达（PPH4 = 96.6%）与蛋白质水平之间，发现了强烈的共定位支持。 结论：我们的研究确定线粒体基因NUDT2、BOLA1、COMT和HAGH可能与HUA风险相关，这得到了来自不同组学水平证据的支持。
1850年命名的卡利科吸虫属（Calicotyle Diesing）的单殖吸虫，是在越南沿海水域的阿拉弗拉鳐（Okamejei boesemani (Ishihara, 1987)）泄殖腔中发现的。从采集的标本中获得了部分28S rDNA序列（822 bp），并将其存入GenBank（登录号PP868284）。与NCBI数据库中卡利科吸虫属（Calicotyle spp.）的现有28S rDNA序列进行比较分析，发现与1850年命名的克罗伊氏卡利科吸虫（C. kroyeri Diesing）物种复合体的p距离最小。然而，所获得的序列与其模式宿主辐射鳐（Amblyraja radiata (Donovan, 1808)）及模式产地（北海）的克罗伊氏卡利科吸虫（C. kroyeri (AF279746)）之间的遗传距离为4.2%，而与来自大西洋的所有克罗伊氏卡利科吸虫分离株（AF279744 - AF279747）的距离在4.2%至5.9%之间。基于这些结果，提出了一个新物种——混淆卡利科吸虫（C. confusa n. sp.）。在形态上，与来自北大西洋的克罗伊氏卡利科吸虫标本相比，混淆卡利科吸虫新物种的尺寸较小，尽管有重叠。然而，在分类学重要特征方面，未观察到这两个物种之间存在显著差异。需要对来自其模式宿主以及其他宿主和地区的克罗伊氏卡利科吸虫进行进一步的形态学研究，以确定将其与混淆卡利科吸虫新物种区分开来的潜在诊断特征。
目的：宫腔镜手术已成为治疗宫腔粘连（IUAs）的基石，宫腔粘连是影响月经和生殖结局的最常见疾病之一。然而，宫腔镜干预对妊娠结局的影响仍不明确。在此，我们回顾了比较研究的证据，以评估既往宫腔镜粘连松解术如何影响母婴结局。 方法：纳入所有比较既往因宫腔粘连接受宫腔镜手术的女性与未患宫腔粘连的对照组女性妊娠结局的研究。检索截至2025年3月17日的PubMed、Cochrane图书馆、Embase和Scopus数据库，并分析所有可能的母婴结局。 结果：纳入八项研究。在仅包括辅助生殖技术（ART）的研究中，临床妊娠率和活产率无差异。总体而言，有宫腔镜手术史的女性前置胎盘、胎盘早剥、胎盘植入谱系疾病、流产、早产和产后出血的风险增加，但剖宫产、妊娠期糖尿病和妊娠高血压疾病的风险无差异。几乎没有关于新生儿结局的报道，荟萃分析显示两组之间新生儿死亡风险和出生体重无差异。 结论：有限的回顾性数据表明，有宫腔镜粘连松解术病史的女性发生胎盘异常、流产、早产和产后出血的风险可能增加。接受ART的女性进行宫腔镜手术可能不会影响妊娠率和活产率。需要进一步研究以补充现有证据。
背景：先天性异常是一种在胎儿发育或婴儿期出现的异质性疾病。全外显子测序（WES）是一种有前景的产前诊断工具。本研究旨在评估WES在确定约旦家庭中胎儿异常的遗传原因方面的效率。 方法：本研究共纳入46例产前诊断为各种先天性异常的胎儿。这些病例根据呈现的表型分为七组。从绒毛膜绒毛样本或羊水中提取DNA，并进行单样本WES以鉴定致病基因变异。还收集并回顾了临床特征和妊娠结局。使用ARMS-PCR或Sanger测序进行变异验证和分离分析。 结果：在26/46例胎儿（56.5%）中鉴定出致病或可能致病的变异，在9/46例胎儿（19.6%）中检测到意义未明的变异（VUS）。总共鉴定出29个基因中的34个变异，包括13个致病、11个可能致病和10个VUS。34个变异中有23个从未发表过。鉴定出的变异为错义变异（=12，35%）、移码变异（=10，29%）、无义变异（=7，21%）、剪接位点变异（=3，9%）和框内缺失变异（=2，6%）。42个家庭（91.3%）报告有近亲结婚。 结论：本研究强调了WES在产前诊断中的价值，并进一步扩展了与胎儿异常相关的突变谱。这也表明WES有很强的潜力作为产前护理中的常规诊断工具。这种方法能够进行更精确的遗传咨询，并帮助面临胎儿异常复发风险的家庭做出明智的生育决策。据我们所知，这是约旦第一项利用产前WES诊断胎儿异常的研究。
分析自然杀伤（NK）细胞和单核细胞的抗病毒反应对于理解面临新冠病毒变异株突破性感染（BTIs）的免疫人群中的疫苗保护作用至关重要。在本研究中，在感染新冠病毒的接种个体的外周血单个核细胞（PBMCs）中，我们观察到适应性CD57NKG2C NK细胞和经典单核细胞（CMs）增加。单细胞测序分析表明，IFN诱导的IFIT3和其他IFN刺激基因的转录组谱在NK细胞中表现出显著上调，这些NK细胞被定义为CD56CD57NKG2CIFIT3 NK细胞。此外，血液中的CM表现出向树突状细胞（DCs）和巨噬细胞分化的特征，这进一步证明了它们潜在的抗病毒功能。我们的研究表明，接种人群在BTI后迅速激活抗病毒先天性免疫反应，从而揭示了与新冠病毒BTIs期间病毒复制控制的联系。
背景：本研究旨在评估动物袭击导致的眼附属器损伤的临床特征、管理策略及预后。 方法：对复旦大学附属眼耳鼻喉科医院（2003 - 2023年）收治的因动物致眼损伤住院患者进行回顾性分析。本研究经复旦大学附属眼耳鼻喉科医院伦理委员会批准（编号：2024146，2024年8月）。豁免知情同意。本研究遵循《赫尔辛基宣言》。对临床表现、治疗方法及预后进行系统回顾。 结果：纳入16例因动物袭击导致眼损伤的患者，其中男性占75.0%（P < 0.05），中位年龄13.5岁（范围：2 - 69岁）。损伤最常见由鸟类引起（5例），其次为狗（4例）、猫（2例）、鱼（2例）、黄蜂（2例）和蜜蜂（1例）。大多数损伤发生在试图接近或与动物互动期间。角膜损伤最为常见（12例，P < 0.05），其次为眼睑和泪小管裂伤、白内障、眼内炎、视网膜脱离、眼球破裂、穿透性眼外伤及眼眶骨折。治疗平均在伤后4.03 ± 4.98天开始。手术包括眼睑/泪小管修复、眼球重建、晶状体摘除及玻璃体切割术（PPV）。白内障（P < 0.05）和视网膜脱离（P ≤ 0.01）与较差的初始视力（LogMAR）相关。治疗后视力显著改善，从2.4提高至0.19（P ≤ 0.01），尤其是晶状体手术患者（P < 0.05）。 结论：动物致眼附属器损伤主要影响男性，可能导致不可逆的视力损害。白内障和视网膜脱离预示初始视力不佳。早期诊断和及时手术，尤其是晶状体手术，对恢复至关重要。公众教育和预防对于减少此类损伤至关重要。
（肺炎链球菌）会引起细胞毒性并在肺实质内形成荚膜，导致肺炎球菌肺炎。然而，其潜在机制仍不清楚，可能涉及多种细菌和宿主因素。我们研究了荚膜肺炎球菌的选择过程，这是肺炎球菌肺炎期间肺损伤的一个关键因素。我们的研究表明，肺炎球菌最初没有荚膜，但到达肺泡后会重新形成荚膜。这个过程由肺炎链球菌衍生的过氧化氢（Spn-H₂O₂）驱动，它会氧化肺血红蛋白，导致血红素释放和聚合血红蛋白形成。发现生理相关水平的血红素会促进荚膜细菌的选择。此外，荚膜可保护细菌免受细胞内血红素毒性的影响，这是非荚膜菌株所没有的防御机制。超微结构分析表明，血红蛋白与人类痰液中的荚膜和非荚膜肺炎球菌之间存在相互作用。这些发现揭示了氧化应激介导的肺损伤与荚膜肺炎球菌选择之间的关键联系，表明通过针对这些氧化过程可能存在治疗途径。
寨卡病毒（ZIKV）是一种新出现的黄病毒，主要通过伊蚊传播。由于其在孕期具有潜在致畸作用，尤其是导致小头畸形和胎儿死亡等严重先天性疾病的风险增加，因此受到了广泛关注。寨卡病毒突破母婴界面并损害胎盘功能的能力使其有别于其他虫媒病毒。本综述探讨了寨卡病毒如何靶向关键胎盘细胞，包括细胞滋养层细胞、绒毛外滋养层细胞、合体滋养层细胞和霍夫鲍尔细胞，从而在胎盘中建立感染。我们首先探讨寨卡病毒复制的分子机制，重点关注病毒进入、复制策略以及在滋养层细胞中逃避宿主免疫的机制。然后我们讨论寨卡病毒感染如何引发细胞应激反应，如氧化应激、内质网应激和炎症途径，以及代谢重编程。这些过程最终导致胎盘功能不全和不良妊娠结局。借鉴滋养层类器官和体内模型的最新研究结果，我们强调了新的治疗机会，包括血管活性肠肽、内质网应激调节剂和可能保护妊娠的免疫调节干预措施。最后，我们提出了减轻寨卡病毒对母婴健康影响的未来方向，强调需要对病毒发病机制、先进模型系统和病媒控制计划进行全面研究，以预防这种毁灭性感染。
缺血/再灌注（I/R）损伤是急性肾损伤（AKI）的主要原因，在介导细胞损伤并最终导致急性肾小管坏死中起核心作用。肾近端肾小管上皮细胞（PTECs）具有内在修复机制，但其在I/R损伤后恢复能力的分子途径仍未完全明确。DNA依赖性蛋白激酶催化亚基（DNA-PKcs）是一种丝氨酸/苏氨酸激酶，在DNA损伤修复、基因组稳定性、细胞周期调控和线粒体功能障碍中起关键作用。鉴于其在维持细胞稳态中的核心作用，我们推测DNA-PKcs在协调I/R损伤后肾小管上皮细胞的内在修复机制中起关键作用。在本研究中，我们调查了DNA-PKcs在肾I/R损伤诱导的肾小管上皮细胞损伤修复中的作用。使用[具体模型1]和[具体模型2]模型，我们证明DNA-PKcs表达在肾损伤急性期显著上调，并在损伤消退后恢复到基线水平。在使用NRK-52E细胞的缺氧/复氧（H/R）模型中，用DNA-PKcs抑制剂NU7441处理导致线粒体肿胀。此外，DNA损伤和上皮-间质转化标志物如γ-H2AX、α-SMA和波形蛋白的表达水平显著延长。此外，DNA-PKcs抑制显著损害细胞增殖，在常氧条件下诱导G1/S期阻滞，并在H/R后导致G2/M期阻滞。我们的研究表明，DNA-PKcs作为减轻AKI和促进肾再生的有前景的治疗靶点。
经皮股动脉穿刺是微创血管介入治疗中的一项基本操作。然而，股动脉可视化不足可能导致穿刺不准确及并发症，据报道其发生率为3%至18%。本研究提出一种三维（3D）图像引导导航系统，旨在增强股动脉穿刺过程中目标血管和穿刺部位的实时可视化。该系统采用基于迭代最近点（ICP）的点云算法来实现图像空间与患者空间之间的空间配准。实施了一种改进的ICP方法以优化表面点云对齐，与传统方法相比，具有更高的效率和准确性。使用标准模型和人体模型进行了验证实验。使用基准配准误差（FRE）进行空间对齐、使用目标配准误差（TRE）进行导航准确性以及使用距离误差进行穿刺精度来量化配准和导航准确性。该系统的FRE为0.944毫米。在标准模型上，平均距离误差为0.885毫米，TRE为0.915毫米。在人体模型上，平均距离误差为0.967毫米，平均TRE为0.981毫米。这些结果证实了所提出的3D导航系统在引导股动脉穿刺方面的可行性和有效性。所有误差指标均在临床可接受阈值范围内，表明在经皮血管介入治疗中提高手术安全性和精度具有潜力。
引言：免疫信息系统（IISs）是重要的公共卫生工具，支持疫苗接种数据的管理和分析，以辅助临床和战略决策。 方法：遵循PRISMA指南，本系统评价调查了IISs的全球状况和运行特征。截至2023年6月对多个数据库进行全面检索，共识别出2612篇文章，纳入238篇。 结果：近年来IISs研究显著增加，对电子免疫登记册（EIRs）有强烈偏好（84.5%）。值得注意的是，36%的IISs在国家层面运行，47.7%符合美国疾病控制与预防中心（CDC）的定义，17.0%可与个人健康记录互操作，11.7%为疫苗接种者或其监护人提供疫苗接种数据的直接访问权限。其他关键特征包括针对受种者和提供者的自动提醒系统（12.1%）、近实时或实时数据录入（11.0%）、纳入人口统计学和社会经济数据（16.7%）以及记录疫苗接种拒绝或犹豫情况的能力（10.2%）。 结论：IISs有助于改善对疫苗可预防疾病的人群水平监测。必须解决与数据标准化、互操作性和成本效益评估相关的持续存在的局限性。加强这些方面对于在各种最急需加强疫苗接种跟踪和目标设定的医疗环境中充分发挥IISs的潜力至关重要。
在持续的政治和经济动荡中，黎巴嫩的医疗保健系统展现出了非凡的韧性。然而，性健康和生殖健康及权利（SRHR）这一关键领域的服务仍然不足。本评论分析了塑造黎巴嫩医疗保健格局中性健康和生殖健康及权利的系统性障碍、政策缺陷和紧迫需求。尽管该国对《国际人口与发展会议行动纲领》（ICPD）和《消除对妇女一切形式歧视公约》（CEDAW）等国际框架做出了承诺，但性健康和生殖健康及权利政策却受到政治分裂、社会保守主义和优先重视不足的阻碍。这些挑战导致计划生育服务不足且不一致、缺乏全面的性教育、孕产妇保健不足，以及在获取基本服务方面存在重大障碍，特别是对于难民、妇女和青年等边缘化社区而言。黎巴嫩的“2030愿景”健康战略虽然范围宏大，但对性健康和生殖健康及权利的涉及有限，这使得系统性不平等问题得不到解决。暴力和流离失所的再次发生进一步给医疗保健系统带来压力，并加深了弱势群体面临的差距。依赖临时的、由非政府组织主导的举措来填补服务提供方面的空白，凸显了更广泛的政策瘫痪和资源分配不一致的问题，这两者共同阻碍了将性健康和生殖健康及权利可持续地纳入国家卫生框架。本评论呼吁制定一项对性别问题敏感、包容的医疗保健政策，将性健康和生殖健康及权利定位为公共卫生、性别平等和社会公平的基础支柱。要实现这一点，政府机构、非政府组织和国际伙伴需要共同努力，全面改革现有框架并消除结构性障碍。
电伏大电鳗，通常被称为“poraquê”，是一种广泛分布于亚马逊河流域的鱼类。本研究首次记录了来自欣古河流域的电伏大电鳗感染了盘状多洛普斯虫（一种专性吸血外寄生虫）。检查了6个宿主标本（平均全长：119.5厘米），共发现41只寄生虫个体（19只雄性和21只雌性），感染率为100%，平均感染强度为6.83±2.22。寄生虫附着在宿主身体的特定部位。我们的研究结果支持了盘状多洛普斯虫对无鳞鱼类的偏好，并有助于增加对电鳗属鱼类（即“poraquê”）寄生动物群仍有限的了解。
RNA 是生命的基础，其稳态是细胞生长和应激适应的关键因素。关键的 RNA 种类包括信使 RNA（mRNA）和非编码 RNA，如转运 RNA（tRNA）或核糖体 RNA（rRNA），它们对于核糖体形成和遗传密码的翻译至关重要。此外，在每个生长阶段都会表达各种其他非编码 RNA。鉴于 RNA 的丰富性及其在所有细胞过程中的作用，核糖核酸酶（负责 RNA 降解和加工的酶）是 RNA 代谢的核心。在本综述中，我们讨论了 3' 外切核酸酶核糖核酸酶 R 对细菌 RNA 稳态的关键贡献。我们重点关注其在调节和降解翻译机制组件（包括反式翻译系统）中的功能，并探讨了最近的结构研究，这些研究为这种重要酶的活性提供了新的见解。
佳达修9（GARDASIL 9）是2014年获批的9价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，广泛用于预防HPV相关恶性肿瘤。尽管临床试验显示其安全性良好，但罕见或迟发性不良事件可能在获批前未被发现。利用疫苗不良事件报告系统（VAERS）进行上市后监测为信号检测和安全性监测提供了一种补充方法。我们对2015年1月1日至2024年12月31日期间接种佳达修9后VAERS报告进行了回顾性药物警戒分析。不良事件使用MedDRA v26.0进行编码，并按系统器官分类。应用四种独立算法（风险比、比例报告比、信息成分法、经验贝叶斯伽马泊松模型）进行不成比例分析，以识别阳性安全信号。亚组评估包括严重报告、死亡报告以及孕妇报告。在报告的事件中，大多数为非严重事件，与已知的反应原性模式一致，包括晕厥、头痛和注射部位反应。然而，在产品标签中未列出的某些事件也检测到了信号，包括体位性直立性心动过速综合征、眼球运动障碍、自身免疫性甲状腺炎和姿势异常。在57份死亡报告中，神经系统术语显示信号升高，但缺乏一致的病因模式。在18份与妊娠相关的报告中未检测到阳性信号。这项基于VAERS的分析支持了佳达修9已确立的安全性，同时突出了需要进一步调查的罕见信号。鉴于被动监测的局限性，与主动监测系统相结合对于完善安全性概况和支持正在进行的公共卫生疫苗接种工作至关重要。
背景：类风湿关节炎（RA）患者更易合并肾脏疾病，其中膜性肾病（MN）最为常见。本研究旨在通过综合生物信息学分析探索RA和MN之间的共同发病机制。 方法：从基因表达综合数据库（Gene Expression Omnibus）和免疫数据库（ImmPort）获取批量和单细胞RNA测序数据集。鉴定差异表达基因（DEGs）并进行富集分析。应用拓扑分析和随机森林算法鉴定枢纽基因。采用单样本基因集富集分析方法评估免疫浸润。利用单细胞RNA测序分析比较不同细胞类型中关键基因的转录水平。使用Monocle3进行拟时间分析，并用CellChat分析细胞通讯。利用L1000FWD数据库鉴定潜在药物，并进行分子对接。 结果：鉴定出66个共同上调的DEGs，主要与白细胞迁移和趋化因子信号通路相关。最终确定整合素β2（ITGB2）为RA和MN的共同致病基因。ITGB2主要在巨噬细胞中表达，其表达随着M0巨噬细胞分化为M1巨噬细胞而增加。ITGB2高表达的巨噬细胞与B细胞/浆细胞之间的B细胞活化因子（BAFF）信号增强。靶向ITGB2的小分子，包括LY-294002和CP466722，可能作为RA和MN的潜在药物。 结论：作为RA和MN共同的致病基因，ITGB2可能在M1巨噬细胞极化中发挥作用，并通过BAFF信号促进B细胞的成熟和分化。
肠道微生物群衍生的细胞外囊泡（EVs）是微生物群与宿主相互作用的新兴介质，但其在腹泻性疾病中的作用仍知之甚少。在此，我们发现，从腹泻供体的肠道微生物群中分离出的EVs在传统小鼠和伪无菌小鼠中均能触发促炎性巨噬细胞极化，并损害肠道上皮屏障的完整性，这表明其内在致病性独立于活微生物。miRNAs测序分析确定miR-125b是腹泻性微生物群衍生的EVs中高度富集的miRNA，它直接靶向NF-κBIA的3'非翻译区，导致其降解并随后激活NF-κB信号通路。这一分子级联反应促使巨噬细胞向以TNF-α和IL-1β分泌增加为特征的促炎表型转变，最终破坏紧密连接蛋白（ZO-1、闭合蛋白）并增加肠道通透性。引人注目的是，预先暴露于miR-125b的原代巨噬细胞的过继转移在受体小鼠中重现了屏障功能障碍。我们的研究揭示了一个三方轴，将腹泻性微生物群衍生的EVs、通过EVs-miR-125b介导的促炎性巨噬细胞极化以及肠道稳态破坏联系起来，突出了EVs携带miRNAs在重塑宿主免疫中未被充分认识的作用。这些发现将EVs定位为腹泻相关炎症性肠道疾病进一步探索的生物标志物和潜在靶点，为调节微生物群相关疾病中EVs介导的跨界通讯提供了一种受纳米技术启发的策略。
患有银屑病且正在接受药物治疗可能会引发有关计划生育和妊娠（FPP）的担忧，目前尚无关于为这些患者提供FPP医疗实践和信息的指南。本研究旨在深入了解银屑病患者对这一重要问题的看法。这是一项横断面问卷调查研究，纳入了成年女性和男性银屑病患者，不考虑其治疗类型。共有102名患者回复了问卷（70%为女性，30%为男性），其中47.1%曾使用过生物疗法。受访者倾向于皮肤科医生或全科医生（GPs）作为信息提供者。患者希望获得有关生育能力、银屑病遗传、银屑病药物使用的FPP信息，特别是对于女性患者，还希望了解妊娠和哺乳期及之后银屑病的病程。FPP信息的提供时机最好是在诊断和药物变更时或应明确要求时。皮肤科医生和全科医生在提供FPP信息方面起着关键作用。本研究结果为医疗保健专业人员改善育龄期男女银屑病患者的医疗保健提供了实用指导。
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的女性内分泌疾病，但其潜在机制仍未完全明确。本研究聚焦于颗粒细胞（GCs），探讨了hsa_circ_0020491在PCOS发病机制中的作用。对PCOS患者和对照组的GCs分析显示，hsa_circ_0020491和IGF2BP2均显著上调，且它们的表达水平呈正相关。在二氢睾酮（DHT）处理的PCOS KGN细胞模型中，沉默circ_0020491或IGF2BP2可减轻自噬失调和线粒体功能障碍，这可通过自噬相关蛋白、线粒体膜电位、ATP水平、线粒体DNA含量和活性氧的改变得到证明。机制上，circ_0020491与IGF2BP2结合并使其稳定，增强其作用。IGF2BP2的过表达抵消了circ_0020491敲低所诱导的改善作用。在体内，脱氢表雄酮（DHEA）诱导的PCOS小鼠模型证实，circ_0020491的抑制可减缓疾病进展，改善线粒体功能，并减少过度自噬。这些发现表明，hsa_circ_0020491通过与IGF2BP2相互作用破坏GCs中的自噬和线粒体稳态，从而加重PCOS，提供了一个潜在的治疗靶点。
