拷贝数变异（CNV）已被广泛认为是基因组变异性和表型变异的重要来源。为了解马的遗传变异，利用Axiom马基因分型阵列发现了来自六个印度马品种（曼尼普尔马、赞斯卡里马、布提亚马、斯皮提马、卡蒂阿瓦里马和马尔瓦里马）的CNV。这些品种在农业气候适应性和明显的表型特征方面存在差异。使用PennCNV工具共鉴定出2668个常染色体CNV和381个CNV区域（CNVR）。采用DeepCNV进行重新验证，得到883个常染色体CNV，其中9.06%为单例类型。经过DeepCNV筛选后，共鉴定出180个CNVR，估计长度为3.12 Kb - 4.90 Mb。功能分析表明，大多数CNVR基因在感觉感知和嗅觉受体活性方面富集。开发了一个马CNV数据库EqCNVdb（http://backlin.cabgrid.res.in/eqcnvdb/），该数据库编目了有关马CNV、CNVR以及CNVR内基因内容的详细信息。此外，还通过实时聚合酶链反应验证了三个随机的CNVR。这些发现将有助于理解马基因组，并为未来与具有商业重要性的马性状进行CNV关联研究奠定初步基础。CNV和CNVR的鉴定将有助于更好地洞察重要性状的遗传基础。
慢性肾脏病（CKD）患者过早死亡风险显著升高，主要归因于心血管病因。动脉粥样硬化是一种由脂质代谢失调驱动的多因素血管病变。值得注意的是，CKD患者的动脉粥样硬化进展加速，这种情况被称为尿毒症加速动脉粥样硬化（UAAS）。自噬是一种进化上保守的细胞过程，在维持心血管细胞类型的细胞内稳态中起关键作用。然而，自噬在UAAS中的作用仍不清楚。本研究旨在确定自噬在调节UAAS中的潜在机制。通过对GSE135626数据集进行生物信息学分析，鉴定出UAAS中与自噬相关的差异表达基因。富集分析表明，与自噬相关的差异表达基因在自噬调节和PI3K/PKB途径中显著富集。采用蛋白质印迹法检测Beclin 1、P62和LCII的蛋白表达水平以及PI3K和PKB的磷酸化水平。结果显示，UAAS组的自噬水平以及PI3K和PKB的磷酸化水平降低。尿毒症血清诱导血管平滑肌细胞（VSMC）自噬功能障碍，并降低PI3K和PKB的磷酸化水平。然后通过蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络分析鉴定出10个枢纽基因，qRT-PCR证实，在VSMC暴露于尿毒症血清时，Atg5、Atg3、Petn和HIF-1α的表达下调。这些数据表明，通过下调PI3K/PKB途径，动脉粥样硬化病变和VSMC中的自噬缺陷会加剧动脉粥样硬化进展并促进细胞损伤。这些发现阐明了UAAS发病机制的潜在分子机制，并为临床干预提供了新的治疗途径。
禽致病性大肠杆菌（APEC）是家禽的主要细菌病原体，由多种高风险克隆群组成。然而，这些谱系如何与禽类宿主细胞相互作用仍不清楚。本研究检测了关键APEC克隆群粘附、侵入和在禽类宿主细胞内存活的能力，并评估了它们在感染模型中的毒力。对英国火鸡大肠杆菌病暴发中的APEC进行基因组分析，确定ST-101为主要克隆群，携带众多毒力因子。将ST-101与其他高风险APEC克隆群（ST-23、ST-140、ST-95、ST-117）进行比较。利用细胞培养模型，APEC分离株对8E11鸡肠道上皮细胞和HD11鸡巨噬细胞系表现出相似的粘附能力。与ST-23和ST-117相比，APEC ST-95、ST-101和ST-140对8E11细胞的侵袭增加，在HD11巨噬细胞内的存活能力增强，表明克隆群之间存在明显的表型差异。然而，在HD11细胞试验中，各谱系之间未观察到引发免疫反应强度的差异，这表明细胞内存活差异不是免疫反应调节的结果。在感染模型中还观察到APEC基因型之间的毒力不同，尽管其他谱系的上皮侵袭和巨噬细胞内存活相对较低，但ST-117诱导的死亡率最高。总的来说，这表明不同的APEC基因型具有不同的表型特征。这些结果强调了需要能够同时针对广泛致病谱系的干预策略。
髓系细胞表达的触发受体2（TREM2）在小胶质细胞功能中起重要作用，并且在基因上与阿尔茨海默病相关联。TREM2信号的激活可能有助于抵御淀粉样蛋白的神经毒性作用。许多TREM2激活抗体已被证明可不同程度地调节下游小胶质细胞功能，在临床前模型和临床中结果不一。我们试图生成一种无效应激动抗体，其仅通过TREM2结合发挥作用，具有足够的效力以在脑中激活TREM2。我们的方法集中于构建一种多价双特异性TREM2抗体，其可模拟由TREM2的天然多阴离子配体诱导的高阶聚集。我们描述了我们的筛选策略和发现，这些发现导致发现了一种潜在的治疗分子，该分子由针对最佳亲和力、结合表位和几何结构选择的抗体组成。最有效的抗体对是从一个常见轻链酵母展示文库中选出的，这需要多轮亲和力成熟。先导抗体候选物通过可控的Fab臂交换转化为不对称四价双特异性抗体，随后在信号测定中进行筛选。最有效的抗体对被重新设计为对称四价形式，提高了效力并简化了开发。该分子在信号测定中比测试的其他抗体形式表现出更高的效力，并且在体内引发了TREM2介导的趋化因子反应。我们的结果证明了一种双特异性策略，用于生产具有低效应功能的高效力TREM2激动抗体，其可在体外调节TREM2信号并在体内调节脑药效学反应。
中性粒细胞胞外陷阱（NET）形成已被证明参与急性肾损伤（AKI）的加重过程。Ro 106-9920是一种有效的核因子κB（NF-κB）信号抑制剂，可消除NETs的形成。在此，我们探讨Ro 106-9920（Ro）是否通过抑制NET形成在AKI中发挥保护作用。通过30分钟双侧肾缺血再灌注诱导AKI模型。在完成Ro或赋形剂的7天治疗后，从每只小鼠采集血液和肾脏进行进一步分析。进行酶联免疫吸附测定、苏木精和伊红染色、TUNEL染色、免疫组织化学以及蛋白质免疫印迹，以观察肾功能、肾损伤、细胞凋亡和炎症，并初步揭示潜在机制。给予Ro可有效剂量依赖性地预防AKI，这在给予Ro后AKI模型中血清肌酐、血清中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白、血尿素氮和血清炎性细胞因子的降低中得到证实。此外，Ro显著减轻了形态学损伤、肾细胞凋亡以及肾组织中炎性细胞因子的分泌。机制上，在AKI模型的肾组织中观察到NF-κB的磷酸化和髓过氧化物酶活性，这表明AKI中发生了NF-κB激活和NETosis。值得注意的是，Ro治疗可显著抑制NF-κB的核转位和髓过氧化物酶活性的增加。Ro可能通过抑制NF-κB激活减轻细胞凋亡和炎症，对缺血/再灌注诱导的AKI具有保护潜力，并且与NETosis减少有关。
美国食品药品监督管理局（FDA）批准的激酶抑制剂是一类迅速发展的靶向疗法，在肿瘤学领域已取得了经证实的临床成功。然而，它们基于占据驱动的作用模式常常与耐药性、脱靶效应和不完全抑制相关。蛋白酶靶向嵌合体（PROTACs）通过促进致癌激酶的完全降解提供了一种引人注目的替代方案，从而提高选择性并降低耐药性。在本综述中，我们全面概述了结合FDA批准的激酶抑制剂的PROTACs的合理设计、开发和合成方法。我们讨论了影响降解剂效率的关键方面，包括激酶选择性、连接子设计、E3泛素连接酶募集和合成策略。此外，我们强调了最近的进展、新出现的趋势和未来方向，例如扩大可降解激酶的种类、优化连接子化学以及拓宽E3泛素连接酶的多样性。对这些因素的更好理解将有助于PROTAC技术持续发展成为针对激酶驱动疾病的有效的下一代疗法。
本研究旨在确定疫苗研究领域基本科学指标（ESI）热点论文的特征，并总结该领域的热点和发展趋势。在科学网核心合集数据库中对疫苗研究文献进行了系统全面的检索，共获得81篇ESI热点论文。在疫苗领域共识别出51种期刊的81篇ESI热点论文，其中93.8%被高引用。美国成为该领域的主要国家，占已识别热点论文的65.43%，被引用热点论文的74.19%。热点论文和被引用次数最多的机构来自美国和英国。合作网络分析显示美国国内存在广泛的研究合作关系。相当比例（81.5%）的ESI热点论文发表在顶尖期刊上。最常见的关键词包括感染、疫苗和2019冠状病毒病（COVID-19）。该分析为疫苗研究趋势提供了见解，有助于临床医生和研究人员快速识别该领域的热点信息，并促进疫苗的应用和开发。
老年人无症状菌尿（ASB）的发生率很高，在这种情况下，尿液分析可能呈阳性（存在细菌、白细胞和硝酸盐），这常常会在急性护理环境中引发抗生素的使用，而实际上并不存在尿路感染（UTI）。为了研究接受UTI检测的老年人的泌尿微生物群，我们纳入了250名老年急诊科患者的便利样本，这些患者在常规临床护理中接受了显微镜下尿液分析。尿液分析结果分为阳性或阴性，根据既定的诊断指南将患者分为有症状或无症状。我们试图确定泌尿微生物群的特征在尿液分析（UA）阳性和阴性患者之间以及UA阳性的有症状和无症状患者之间是否存在差异。对用于临床检测的相同尿液样本进行测序，并分析细菌分类群、代谢途径和已知的细菌毒力因子。在排除解剖异常并过滤测序质量后，对152个样本进行了分析（5个UA阴性，147个UA阳性，其中68个无症状，79个有症状）。UA阳性样本的α多样性显著较低（2.29对0.086，<0.01），基于β多样性的群落组成不同（Bray-Curtis距离的PERMANOVA<0.01）。无症状和有症状患者之间的α和β多样性没有显著差异。结合特定体征和症状以外的临床协变量和微生物群特征（分类群、代谢途径或毒力因子）的机器学习分类器显示，与临床特征相比，大多数微生物群特征可预测有症状的UTI。
内皮基底膜（BMs）的穿越是白细胞渗出的一个限制步骤。含有α4和α5链的异三聚体层粘连蛋白（LMs）是主要的BM成分，对跨内皮迁移具有相反的作用。在此，我们研究了LMα4水平是否影响特定免疫细胞的肿瘤内积累及其对早期结直肠癌（CRC）预后的影响。使用两个独立的患者队列，我们发现LMα4表达与CD8 T细胞和巨噬细胞的肿瘤内浸润呈正相关，但与调节性T（Treg）细胞无关。Kaplan-Meier和多变量Cox回归分析确定CD8 T细胞密度是两个队列中与肿瘤复发减少相关的最强独立预后因素。虽然单独的肿瘤内巨噬细胞和Treg细胞密度与预后无独立相关性，但它们的丰度在CD8 T细胞浸润高的肿瘤中特异性地调节预后，富含巨噬细胞的肿瘤显示出更好的预后，而富含Treg细胞的肿瘤预后更差。对癌症基因组图谱（TCGA）COAD队列的分析证实了LMα4表达与CD8 T细胞和巨噬细胞浸润均呈正相关，这种关联独立于CRC临床分期。我们的研究结果表明LMα4在肿瘤内白细胞浸润中具有亚型特异性作用，并强调了早期结直肠癌中CD8 T细胞、Treg细胞和巨噬细胞之间的预后相互作用。
在本文章集中，我们描述了真核生物（包括植物和动物）中DNA的非编码表观遗传变化如何跨多代传递。而这种由环境诱导的DNA和组蛋白的生化改变会导致基因表达的深刻变化。在植物和无脊椎动物中，跨代表观遗传继承已有充分记录，并且在人类和其他脊椎动物中也不断得到证实。这些令人兴奋的新发现对于改变以及维持各种生命形式所表达的表型具有深远影响，因此这些变化可能有助于进化。从更实际的角度来看，此类研究非常重要，因为诸如2型糖尿病和肥胖症等疾病和病症可能会跨代遗传。
将信使核糖核酸（mRNA）高效递送至视网膜仍然具有挑战性。本研究调查了各种聚乙二醇（PEG）衍生物对基于阳离子脂质的mRNA脂质体稳定性和摄取的影响，并评估了选定制剂向犬视网膜的递送情况。我们提出了一种在纯水中配制mRNA脂质体的优化工作流程，可实现高封装效率。聚乙二醇化增强了脂质体的稳定性，特别是与PEG-DMG或与PEG-DPPE偶联的透明质酸（HA-PEG-DPPE），可在48小时内保持大小和zeta电位。RNA杂交（RNA-ISH）证实，培养的RAW264.7和ARPE19细胞可有效内化聚乙二醇化的mRNA脂质体，尽管相应的蛋白质表达在细胞系之间有所不同。玻璃体内注射PEG-DMG和HA-PEG-DPPE稳定的增强型绿色荧光蛋白（eGFP）mRNA脂质体后24小时的分析显示，视网膜内层的mRNA积累有限。相比之下，在视网膜下给药24小时后，在包括光感受器在内的所有视网膜细胞类型中均检测到mRNA，其积累与内源性视紫红质（Rho）mRNA水平相当。然而，eGFP蛋白表达仅限于视网膜色素上皮（RPE）。视网膜下给药72小时后，RPE中仍存在mRNA和蛋白。然而，在其他视网膜层中观察到Rho水平明显降低，呈现出斑片状模式。同样，eGFP蛋白在RPE以外的视网膜层中呈现斑片状分布。此外，在两种聚乙二醇化mRNA脂质体制剂之间观察到表达eGFP蛋白的细胞类型存在明显差异。数据表明，视网膜细胞中的转染效率受mRNA脂质体的细胞内加工及其摄取的影响，前者起主要作用。
脑死亡患者的器官捐献是移植医学的一项重大进展。然而，在识别和管理潜在捐献者方面仍存在挑战。在突尼斯，低捐献率既反映了医学上的限制，也反映了重大的社会文化障碍，而国内针对这些因素的数据有限。本研究旨在描述突尼斯重症监护病房（ICU）中重度昏迷患者的流行病学、临床和辅助检查特征，并确定与进展为脑死亡（BD）及随后器官捐献结果相关的因素。在突尼斯的三家大学医院（萨赫卢勒医院和法哈特·哈谢德医院（苏塞）以及穆罕默德·塔希尔·马穆里医院（纳布尔））进行了一项为期一年（2022年11月至2023年10月）的前瞻性多中心试点研究。纳入所有需要有创机械通气的重度昏迷（即格拉斯哥昏迷量表≤8）的ICU患者。对患者进行随访，直至确认脑死亡或从ICU出院。移植协调团队与确认脑死亡患者的家属联系，寻求捐献同意。在104例患者（平均年龄：47岁；76%为男性）中，26例（25%）进展为脑死亡，主要原因是出血性中风（57.7%）和创伤性脑损伤（30.8%）。脑死亡与男性性别（比值比（OR）=2.63；P = 0.047）、动脉高血压和/或糖尿病等合并症（OR = 2.63；P = 0.041）、创伤性病因（5.76；P < 0.001）、出血性中风（OR = 13.83；P < 0.001）以及定义为住院时间超过14天的ICU长时间住院（OR = 12.54；P = 0.014）显著相关。在17例确认脑死亡病例中，与12例患者的家属进行了联系，其中5例（41.6%）获得了同意。拒绝（58.3%）主要是由于对身体完整性的担忧、宗教信仰和家庭影响。改善捐献者管理、与家属的沟通以及公众意识对于提高捐献率至关重要。 本研究方案已在ClinicalTrials.gov上注册（标识符： ）。
背景：N-甲基腺苷（mA）修饰是表观遗传学中一种普遍存在的RNA修饰。METTL3作为负责催化mA的主要甲基转移酶，被视为这种RNA修饰的主要调节因子。然而，mA在椎间盘退变（IDD）中的复杂作用和潜在机制尚未完全阐明。鉴于此，本研究旨在探讨METTL3介导的mA修饰在IDD中的复杂功能和机制。 方法：利用我们之前的一批RNA测序数据（GSE167199）和公开的单细胞数据（GSE165722）来探究与mA相关的基因和IDD之间的关系。采用mA定量、RNA mA免疫印迹、定量实时PCR、蛋白质免疫印迹和免疫荧光染色来验证髓核（NP）组织和细胞中mA修饰水平以及与mA相关基因的表达。此外，在NP细胞中进行功能获得和功能缺失实验，以探究METTL3对IDD的影响。评估METTL3抑制和miR-338-3p抑制对IDD进展的影响。 结果：确定了METTL3介导的mA修饰与IDD之间存在显著关联。过表达METTL3可诱导NP细胞凋亡、加速衰老并抑制基质合成。此外，METTL3介导的mA修饰可加速NP细胞中pri-miR-338-3p的产生和成熟。抑制METTL3可减轻IDD进展，而在METTL3过表达期间抑制miR-338-3p可显著缓解IDD。 结论：本研究表明，靶向METTL3通过METTL3-mA-miR-338-3p轴减轻IDD进展，从而突出了抑制METTL3对IDD的治疗潜力。未来的研究应优先开发用于METTL3抑制剂的生物材料递送系统，以确保治疗保护和持续、位点特异性的药物释放。
近交系小鼠品系在个体小鼠之间提供了表型同质性。然而，随机的形态发生事件与由于暴露于环境因素和个体发育经历而导致的表观遗传变化相结合，导致基因型几乎相同的小鼠之间存在变异性，降低了实验小鼠模型的可重复性。在这里，我们使用显微镜和细胞计数技术来识别肠道相关淋巴组织（GALT）中由微生物群暴露诱导的个体模式。通过比较无菌（GF）、常规（CV）和定殖有确定的最小小鼠微生物群（oMM12）的悉生小鼠的MHC II-EGFP基因敲入小鼠，我们对固有层、隐窝斑（CP）、孤立淋巴滤泡（ILF）、派尔集合淋巴结（PP）和肠系膜淋巴复合体的特定部分中的抗原呈递细胞（APC）进行了定量。我们发现，与CV和oMM12定殖小鼠相比，GF小鼠的肠道外表面面积显著更大，这部分补偿了它们在回肠远端绒毛密度较低的情况。GF小鼠在绒毛固有层中的APC也比oMM12小鼠少，并且孤立肠道淋巴组织（SILT）的体积显著更小。在GF和oMM12小鼠中，尽管PP滤泡的数量相似，但与CV小鼠相比显著更小。同时，GF小鼠PP中的浆细胞样树突状细胞（pDC）数量显著低于CV小鼠。此外，盲肠斑在GF小鼠中分散成小单元，而在CV小鼠中则是紧密的。综上所述，我们在此提供了进一步的证据，表明微生物群调节SILT分化、PP的大小和形态、肠系膜淋巴结（MLN）的细胞组成以及盲肠斑的形态。因此，微生物群不仅直接影响免疫系统的功能配置，还影响淋巴结构的分化。这些发现突出了标准化微生物群，如oMM12，如何通过在各实验室开展微生物控制实验来促进动物研究的可重复性。
近年来，慢性应激与自身免疫性疾病的发展之间的联系受到了广泛关注。然而，关于长期应激反应对原发性干燥综合征（pSS）的发病和病程的影响，我们仍知之甚少。本研究旨在探寻由应激性生活事件导致的慢性应激与pSS之间的关联。在该研究中，50例已确诊pSS的患者以及50例骨关节炎对照患者接受了评估。采用改良的霍尔姆斯-拉赫（H-R）应激量表来评估诊断前12个月内应激事件的影响。pSS患者在疾病诊断前一年的H-R应激量表总分显著更高（152±66.3 vs 50±54.6；P = 0.001）。此外，pSS患者比对照组更常报告主观上认为应激事件与疾病症状的出现之间存在关联（50% vs 12%；P = 0.001）。而且，评估时的H-R评分与疾病活动度相关。这些结果支持了pSS属于发病机制与应激性生活事件密切相关的疾病组这一观点。这项工作的新颖之处在于既关注了应激与自身免疫性疾病发病的相关性，也关注了先前诊断疾病的活动度。我们的数据有助于为直到最近还只是一个主题性观察结果——负面应激对个体健康状况的有害性，找到循证医学（EBM）依据。
背景：尽管人乳头瘤病毒（HPV）疫苗已上市数十年，且感染该病毒可能会带来各种后果，但美国青少年的HPV疫苗接种率仍低于群体免疫阈值。为应对HPV疫苗接种率不理想的情况，疫苗知识普及运动（VLC）开展了为期五周的HPV疫苗接种教育联合设计工作坊系列活动，让青少年参与创建同伴疫苗宣传内容。联合设计团队包括从一个社区组织招募的13名16至18岁的青少年。该试点项目有两个目标：1）让参与者参与联合设计活动，共同创建促进健康素养的资源；2）增强青少年对HPV疫苗接种的信心和健康素养。 方法：每次联合设计活动都通过一份混合方法问卷进行评估，以收集参与者对活动实施情况和联合设计内容的反馈。评估衡量了HPV疫苗知识信心的变化以及对联合设计活动的满意度。定性评估侧重于青少年参与策略的最佳实践，以及了解青少年疫苗犹豫的根源和认知中的疫苗误区。每次活动都包括参与者之间的合作，以开发一个促进HPV疫苗接种的教育产品。 结果：在为期五周的活动中，参与者关于HPV疫苗接种的知识和信心量表得分有所提高。参与者共同创建了一个网站，用于向同龄人普及HPV知识。 结论：参与者对以预防为重点的表述做出了回应并表示更喜欢。许多参与者此前没有接受过与HPV相关的教育，担心感染HPV的相关风险，只有极少数参与者明确表示对疫苗犹豫。工作坊的最佳实践包括对活动进行清晰解释、留出信息处理时间，并鼓励参与者提问。
本研究旨在调查中国耐碳青霉烯类高毒力肺炎克雷伯菌（CR-hvKP）ST23的分子流行病学。我们对1980年至2024年期间的五个数据库（PubMed、Web of Science、MEDLINE、中国知网和万方）进行了全面检索，通过严格筛选确定了30项符合条件的研究。我们的综合分析记录了120株ST23 CR-hvKP临床分离株，包括2013年来自浙江的最早已知病例，该病例携带了标志性毒力基因座（、、、和）。对119株分离株的流行病学分析揭示了地理差异：河北（25.2%）和江西（22.7%）是热点地区，而碳青霉烯酶分布呈现南北差异（在中国北方占主导地位，而在南方占主导地位）。对584个全球ST23基因组的系统发育分析表明，碳青霉烯酶基因是通过质粒介导独立获得的，有证据表明在人类之间以及人类与环境生态位之间存在克隆传播。本综述强调了迫切需要进行监测以追踪CR-hvKP不断演变的流行病学，同时需要采取针对质粒驱动的耐药性传播的干预措施。
光动力疗法（PDT）是一种微创治疗方法，它利用特定波长的光激活光敏剂来产生活性氧，从而导致靶向细胞的破坏。然而，这些光敏剂的疗效因其有限的溶解度和稳定性而受到影响。尽管已经研究了用于光敏剂的纳米载体，如氮化硼纳米管（BNNTs）的生物相容性和稳定性，但它们在水溶液中形成大聚集体的倾向构成了挑战。在本研究中，提出了一种基于二醛淀粉和壳聚糖并带有动态席夫型键的水凝胶，作为基于聚噻吩/氮化硼纳米管的混合光敏剂的载体，用于靶向和破坏癌细胞。氮化硼纳米管用聚噻吩（PT-BNNTs）进行了非共价功能化，其侧链上具有不同的官能团。所获得的水溶性聚噻吩-氮化硼纳米管杂化物在其吸收光谱中表现出红移，与光动力疗法的最佳治疗窗口（600纳米至900纳米）一致。流变学测量证实含有聚噻吩-氮化硼纳米管的水凝胶显示出快速凝胶化（<1分钟），并在20分钟内具有显著的自愈行为，这归因于亚胺键。对DU-145癌细胞的体外试验表明，与不含聚噻吩-氮化硼纳米管的水凝胶相比，含有聚噻吩-氮化硼纳米管的水凝胶显著增加了活性氧的产生，增加了高达4.6倍。此外，与未照射水凝胶的对照组相比照射后细胞活力下降了70%。这些结果表明，具有聚噻吩功能化氮化硼纳米管的自愈壳聚糖/二醛淀粉水凝胶作为光动力癌症治疗的光敏剂载体具有巨大潜力。
![光周期对[具体植物名称]内源性植物激素水平及镉相关基因表达的影响](https://cdn.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/blobs/0592/12344810/c85ed35169b6/KPSB_A_2544317_F0001_OC.jpg)
为了确定光周期是否影响植物对镉（Cd）吸收和耐受的综合生理及分子机制，将植物置于不同的日长（2 - 24小时）下。出现了明显的光周期依赖性趋势：极短的光周期主要刺激与胁迫相关的激素信号传导和早期类黄酮合成，而中间光周期（约10小时）同时增强促进生长的激素、茉莉酸信号传导和抗氧化防御。这种最佳光周期引发了植物激素反应、抗氧化酶活性和镉转运蛋白基因表达的协同峰值。典范对应分析确定了整合激素信号传导、次生代谢和重金属转运的三个主要共调控模块。这些模块包括一个生长素 - IAA氧化酶网络、一个与关键金属转运蛋白基因（和家族）相关的脱落酸 - 酚类代谢轴，以及一个与其他镉转运蛋白相关的细胞分裂素 - 类黄酮途径。这些模块的汇聚强调了一种平衡植物生长、防御反应和重金属管理的系统调节机制。这些发现提供了关于光周期信号如何调节内源激素网络和相关分子过程以优化镉积累和耐受的机制理解。因此，本研究确定光周期是一个关键的环境线索，可为提高植物在镉污染土壤植物修复中的有效性的策略提供依据。
人乳头瘤病毒（HPV）疫苗接种是预防宫颈癌和其他HPV相关癌症的核心措施。尽管临床试验已证实其具有良好的安全性，但长期的、特定品牌的真实世界数据仍然有限。我们评估了2006年1月至2024年12月期间向美国疫苗不良事件报告系统（VAERS）报告的关于卉妍康（二价）、加德西（四价）和九价加德西（九价）的不良事件（AE）。提取列出≥1剂HPV疫苗的国内VAERS报告，进行去重，并按品牌分类。使用报告比值比（ROR）和95%置信区间（CI）进行不成比例分析，并采用5%的本雅明尼-霍赫伯格错误发现率（FDR）对多重性进行调整。采用Kaplan-Meier分析评估发病时间。对76575份HPV疫苗不良事件报告的分析表明，各代疫苗的安全性均有所改善。严重不良事件从卉妍康（33.4%）显著下降到加德西（16.2%），再到九价加德西（7.8%）。最常见信号在卉妍康中是晕厥前期（ROR 11.5）以及在加德西和九价加德西中是接种错误，包括不适当的接种计划安排（ROR 19.5）和储存不当（ROR 12.1）。大多数不良事件（82.9%）发生在接种后7天内，其中62.5%发生在同一天。与其他HPV疫苗相比，九价加德西的发病时间四分位距最窄（0 - 1天）。HPV疫苗在美国真实世界实践中显示出一致、良好的安全性。大多数报告的AE是急性血管迷走反应，最强信号反映了可预防的错误。加强医护人员在冷链管理和接种计划依从性方面的教育可能会进一步提高疫苗安全性。建议持续进行主动监测。
目的：本研究旨在评估基于回忆的干预措施（“记住我”）对认知功能正常的社区居住老年人的认知（即自传体记忆和言语记忆）和心理维度（即生活满意度、心理健康和孤独感）的有益影响。 方法：采用准实验设计评估该项目的效果，包括前测和后测。总样本包括52名年龄在60至83岁之间、无认知障碍的健康社区退休人员；30名老年人被招募到实验组，22名老年人被招募到对照组。实验组每周接受1.5小时的基于小组的回忆训练（“记住我”），共10周。 结果：在认知和心理测量方面均发现显著效果。具体而言，干预显著提高了自传体记忆的主观质量（即生动性）、生活满意度水平，并减少了孤独感。 结论：结构化小组回忆可能是改善老年人自传体记忆和心理健康的有效方法。
背景：中药活性成分在急性肾损伤（AKI）治疗中的关键作用日益受到认可。 方法：本研究旨在探讨从[植物名称未给出]中提取的4-甲氧基鱼藤酮（4ML）在顺铂诱导的急性肾损伤模型中的肾脏保护作用及潜在机制。通过对肾功能指标和组织病理学变化的综合评估来评估肾损伤。在小鼠中给予低剂量和高剂量4ML后，通过测量脂质过氧化生物标志物和铁离子来检测4ML对铁死亡和AMPK信号通路的影响。在体外实验中，使用HK-2细胞评估铁死亡生物标志物和细胞增殖，以及在有或没有4ML处理的情况下，在存在铁死亡和AMPK的选择性抑制剂或激活剂的情况下，以阐明潜在机制。 结果：在小鼠模型和HK-2细胞中，给予4ML均显著减轻了顺铂诱导的急性肾损伤。机制研究表明，4ML处理显著减少了铁死亡并激活了AMPK信号通路，谷胱甘肽（GSH）、谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）、丙二醛（MDA）、脂质过氧化物（LPO）和铁离子表达水平的改变证明了这一点。4ML对AMPK信号通路的激活有助于急性肾损伤的改善。相反，铁死亡的诱导和AMPK的抑制减弱了4ML的保护作用。 结论：这些发现表明，4ML作为顺铂诱导的急性肾损伤的一种有前景的治疗药物，主要是通过抑制铁死亡和调节AMPK发挥作用。本研究提供了进一步的证据支持源自中药的化合物在急性肾损伤管理中的潜力。
开发先进的临床前模型和靶向治疗方法对于减少实体瘤儿童的癌症相关死亡至关重要。患者来源的异种移植瘤（PDX）有潜力复制原发肿瘤的关键要素，包括形态学、基因改变和微环境，使其成为研究肿瘤生物学和药物反应的宝贵工具。我们将收集了1年的124份儿科实体瘤样本植入NOD/SCID/IL2Rg（NSG）小鼠体内。将肿瘤碎片皮下植入，对动物进行长达1年的监测。进行组织病理学、短串联重复序列（STR）分析、逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）和/或RNA测序以确认肿瘤身份并检测驱动融合。成功建立了55个异种移植瘤（占植入样本的44.35%），代表19种肿瘤类型。肉瘤，尤其是骨肉瘤、尤因肉瘤、滑膜肉瘤和横纹肌肉瘤，第一代植入率高于55%。中枢神经系统肿瘤成功率较低，反映了其独特的微环境需求。组织病理学和STR一致性分别为85.45%和81.1%，而92.6%的肉瘤PDX保留了原始融合基因。第二代异种移植瘤生长更快，表明对小鼠宿主有适应性。偶尔出现的差异，如新的融合或淋巴细胞增殖性扩增，表明需要与其他技术并行进行持续的分子验证。儿科PDX生物库可以有效地捕捉关键肿瘤特征，同时促进对治疗反应和肿瘤演变的研究。我们的模型证实了实现稳定的组织学和分子特征的可行性，为精准肿瘤学研究提供了宝贵资源。最终，这些儿科PDX可以加速靶向治疗的发现并显著改善治疗结果。
目的：本研究比较了瑞士抗血管内皮生长因子（VEGF）疗法（包括治疗并延长给药方案（T&E）和其他长效给药方案）用于治疗单侧新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）和糖尿病性黄斑水肿（DMO）的直接医疗费用。 方法：采用一种经过调整的成本最小化模型，根据临床试验中的注射频率估算阿柏西普2mg、阿柏西普8mg、法西单抗、雷珠单抗及雷珠单抗生物类似药在两年内的医疗费用。盈亏平衡分析确定了成本较高的疗法与成本最低的疗法实现成本平价所需的药品价格和注射频率。单向敏感性分析（OWSA）评估了成本结果的关键驱动因素。 结果：估计阿柏西普8mg用于这两种适应症的治疗成本最低（nAMD为11,814瑞士法郎；DMO为11,242瑞士法郎）。在nAMD和DMO治疗中，其次是法西单抗（13,737瑞士法郎）和阿柏西普2mg（15,243瑞士法郎）。雷珠单抗及其生物类似药的成本最高：对于nAMD，生物类似药的成本在16,243瑞士法郎至17,497瑞士法郎之间，参比产品达到18,424瑞士法郎；对于DMO，生物类似药的成本在18,187瑞士法郎至19,596瑞士法郎之间，参比产品为20,637瑞士法郎。nAMD的盈亏平衡分析表明，相对于阿柏西普8mg，价格需要降低-22%（法西单抗，644瑞士法郎）至-64%（雷珠单抗参比产品，218瑞士法郎）。对于DMO，降价幅度在-42%（阿柏西普2mg，493瑞士法郎）至-81%（雷珠单抗参比产品，114瑞士法郎）之间。单向敏感性分析突出了药品价格和注射频率是主要的成本驱动因素。 结论：本研究估计，在临床试验方案中，阿柏西普8mg潜在的最低注射频率可能导致nAMD和DMO的治疗成本最低，其次分别是法西单抗和阿柏西普2mg。
据报道，酿酒酵母与非酿酒酵母的混合培养发酵能带来更高的挥发性化合物多样性，可能赋予葡萄酒更浓郁的香气复杂性。本研究主要聚焦于从贵州当地葡萄中分离出的特定本土酵母的性能，包括具有高耐受性和良好发酵特性的产杀酵母活性的酿酒酵母FBKL2.9126、具有良好发酵特性的强絮凝菌株日本裂殖酵母FBKL2.9SZJ - 29，以及高产果胶酶菌株巴氏有孢圆酵母FBKL2.91505。首先通过分析日本裂殖酵母在不同阶段不同细胞形态的比例，确定了其完整的生长周期。在日本裂殖酵母的生长周期中定义了生长、分裂、产孢和孢子释放四个阶段。进一步设计了三对引物用于日本裂殖酵母的特异性扩增，分别为179For375Rev、179For388Rev和388For518Rev，并用于建立相应的定量PCR（qPCR）标准曲线。最后采用三种接种方式对赤霞珠进行葡萄酒发酵，包括酿酒酵母纯发酵、酿酒酵母与日本裂殖酵母混合培养发酵，以及酿酒酵母与日本裂殖酵母混合培养且提前12小时接种巴氏有孢圆酵母。基于qPCR、平板计数和细胞计数方法，研究了葡萄酒发酵过程中酿酒酵母、巴氏有孢圆酵母和日本裂殖酵母的数量变化。两种非酿酒酵母在发酵过程中保持10⁶ - 10⁷个细胞/毫升的浓度。日本裂殖酵母与酿酒酵母共接种增加了乙酸异戊酯等风味化合物的含量，其气味活性值（OAV）>1。感官分析表明，提前12小时接种巴氏有孢圆酵母的混合培养发酵比其他两种方式为赤霞珠葡萄酒带来了更浓郁的果香，显著增加了己酸乙酯（OAV>1）和乙酸己酯等果味物质的含量。然而，相关性分析突出了酿酒酵母数量变化对一些相关挥发性物质含量变化的作用。本研究通过混合培养发酵探究了日本裂殖酵母和巴氏有孢圆酵母对赤霞珠葡萄酒风味的影响，并为发酵过程中日本裂殖酵母的定量分析提供了参考。
混合感染是指在一个宿主体内存在多种菌株，而异质性耐药是指药物敏感菌株与耐药菌株或基因型同时存在。混合感染和异质性耐药会使耐药性诊断、治疗方案及传播推断变得复杂。我们于2005年1月1日至2018年12月31日在中国上海开展了一项基于人群的耐多药结核病（MDR-TB）基因组流行病学研究，以评估混合感染和异质性耐药对MDR-TB诊断及治疗结果的患病率和影响。收集了人口统计学、临床和实验室数据，并通过多变量逻辑回归分析确定了与混合感染和异质性耐药相关的因素。在我们研究的936例MDR-TB患者中，10.8%（101/936）有混合感染，16.5%（154/936）表现出异质性耐药，二线抗结核药物的异质性耐药更为常见（<0.01）。老年患者（≥60岁：调整后比值比1.91，95%置信区间1.02-3.57）、糖尿病患者（2.59，1.36-4.91）和混合感染患者（2.85，1.67-4.88）发生异质性耐药的风险更高。在表型和基因型药物敏感性试验（DST）结果存在差异的菌株中，混合感染和异质性耐药占22.6%（58/257）。对乙胺丁醇有异质性耐药的菌株的不一致率高于无此耐药的菌株（29.1%对17.2%，<0.05）。表型敏感但基因型耐药的分离株携带少数或低频耐药突变，在混合感染和异质性耐药患者中更为常见。总之，混合感染与异质性耐药显著相关，且混合感染和异质性耐药均可导致表型和基因型DST结果出现差异。
作为一种关键的核转录因子，缺氧诱导因子（HIF）在介导细胞对缺氧应激的反应中发挥着重要作用。通过氧感应机制，HIF启动下游信号级联反应，在缺氧微环境中协调代谢重编程、免疫调节和致癌进程。目前的证据表明，HIF处于各种病理过程的交汇点，包括微生物发病机制、致癌作用和炎症性疾病。本系统综述总结了HIF介导的免疫调节和病毒学机制的最新进展。分析强调了研究HIF相关分子途径以填补基础研究重大空白的根本重要性。
构建模仿天然肺生理结构的三维（3D）体外肺组织模型在组织工程中面临巨大挑战。虽然生物打印技术的进步使3D肺模型的制造成为可能，但生物墨水和打印构建体在实现所需的机械和生物学特性方面往往存在不足。为此，我们旨在开发一种新型生物墨水，并使用它来打印和表征含有活细胞的体外3D肺模型。我们制备了猪肺细胞外基质（LdECM），然后将其与其他水凝胶——海藻酸盐、羧甲基纤维素（CMC）和胶原蛋白进行策略性组合，以合成新型生物墨水。对合成生物墨水的可打印性、机械和生物学特性进行了表征。我们还表征了流变学特性，并确定生物墨水组成——3% w/v海藻酸盐、0.5% w/v CMC、0.5 mg/mL I型胶原蛋白和1% v/v猪LdECM适合生物打印。为了制造3D肺模型，我们进行了策略性设计并打印了构建体，其具有MRC-5人肺成纤维细胞和A549-ACE2人肺上皮细胞的空间组织模式，以及一个杯状结构来限制上皮细胞。我们的结果表明，粘度在60至90 Pa·s之间的生物墨水是合适的，这导致了载细胞构建体的高打印分辨率和优异的细胞活力。生物打印的肺构建体还表现出2至4 kPa的弹性模量，与天然肺组织的硬度相当。我们的研究结果为开发针对肺部的3D生物打印模型奠定了基础，以应对全球范围内日益普遍的呼吸系统疾病，并推进临床前治疗测试。
聚（ADP - 核糖）聚合酶1（PARP - 1）在结直肠癌（CRC）患者中表现出高表达水平，并参与多种DNA损伤修复途径，因此成为一个有吸引力的靶点。在此，我们通过药效团建模、虚拟筛选和生物学评估鉴定了一系列PARP - 1抑制剂（称为化合物1 - 6）。酶抑制试验表明，化合物5显著抑制PARP - 1活性（IC = 0.07±0.01 nM），并且在63种不同激酶中对PARP - 1表现出高选择性。分子动力学模拟表明，化合物5稳定地结合到PARP - 1的催化结构域。细胞试验表明，化合物5显著抑制一组人CRC细胞系（HCT116、SNU - 1、Caco - 2、HT - 29）的增殖。数据表明，化合物5可能是一种用于CRC治疗的高效且选择性的PARP - 1抑制剂。
线粒体DNA（mtDNA）甲基化可能与线粒体损伤有关；本研究在对比剂诱导的肾小管上皮细胞（RTEC）损伤中探究它们之间的关系。我们用碘海醇刺激HK-2细胞以建立模型，并通过亚硫酸氢盐扩增子测序分析mtDNA的甲基化水平。评估线粒体膜电位、线粒体活性氧（mtROS）、细胞内活性氧以及线粒体超微结构的变化作为线粒体损伤的指标。碘海醇显著抑制细胞活力并诱导细胞凋亡，同时增加mtROS和细胞内活性氧水平。此外，mtDNA编码基因细胞色素c氧化酶亚基I（COX I）（3.09%，*<0.05）、细胞色素c氧化酶亚基II（COX II）（4.51%，**<0.01）、细胞色素c氧化酶亚基III（COX III）（3.50%，**<0.01）和细胞色素B（CYTB）（4.66%，*<0.05）的甲基化水平升高，同时伴有COX I和COX III转录增强。5-氮杂-2'-脱氧胞苷（5-Aza-dC）作为一种DNA甲基化抑制剂，溶解于二甲基亚砜（DMSO）载体中，以探究抑制mtDNA甲基化在对比剂诱导的RTEC损伤中的作用和机制。HK-2细胞进一步分为四组：载体对照组（仅DMSO）、载体预处理对比剂诱导组（CI）（DMSO-CI）、抑制剂对照组（5-Aza-dC）和抑制剂预处理CI组（5-Aza-dC-CI）。有趣的是，给予5-Aza-dC可有效减轻mtDNA甲基化，使这些参数得到改善，细胞活力恢复，同时减少细胞凋亡。总之，mtDNA甲基化参与了对比剂诱导的RTEC损伤机制，可能由COX I和III的过度转录、异常的mtROS产生以及随后的线粒体损伤和功能障碍介导。抑制mtDNA甲基化可通过减少活性氧（mtROS）产生对对比剂诱导的RTEC损伤提供保护作用。
本文提出了一种由两个具有忆阻器自突触的禁忌学习神经元组成的分数阶忆阻器耦合齐次模型，该模型能够实现复杂的共存行为和同步。通过分岔图、李雅普诺夫指数和局部吸引域研究了隐藏的动态行为和多重稳定性。同时，利用归一化平均同步误差揭示同步情况，并且可以通过耦合强度和初始条件灵活控制同步，以在周期模式下实现完全同步和相位同步。特别地，设计了一种滑模算法，通过调整控制参数使系统同步。最后，利用基于ARM的微控制器实现该系统，以验证仿真结果的准确性。
复杂性创伤后应激障碍（C-PTSD）是一种严重的精神疾病，最近在《国际疾病分类》第11版中被定义。除了经典的创伤后应激障碍症状，如回避、反复体验和过度警觉外，它还包括情绪调节、消极自我概念和人际关系方面的障碍。新出现的证据表明，与创伤后应激障碍相比，C-PTSD具有独特的神经生物学特征，但缺乏全面的研究。本研究旨在探索与C-PTSD相关的神经机制，识别C-PTSD和创伤后应激障碍中不同的和共同的大脑改变，同时建立一个包含神经影像学、炎症、生理、遗传和社会心理测量的生物样本库。这项横断面研究将比较三组：患有C-PTSD的个体（n = 40）、创伤后应激障碍患者（n = 30）和暴露于创伤的健康对照组（n = 30）。在一次就诊期间，参与者将接受MRI扫描，包括结构、扩散加权、静息态和基于任务的功能MRI。采集血样进行炎症标志物分析和全基因组关联研究（GWAS）。参与者将完成经过验证的社会心理自我报告测量，评估创伤史、复原力、社会支持、情绪调节、睡眠质量和心理健康症状。此外，参与者将佩戴Actigraph智能手表七天，以收集源自活动记录仪的生理数据，包括睡眠模式和心率变异性。根据伦理批准以及隐私和数据安全的机构指南，所有去识别化的数据将在主要研究结果发表后在开放科学框架上公开提供。这个全面的方案通过其多模态方法解决了理解C-PTSD方面的重大差距。通过比较C-PTSD、创伤后应激障碍和暴露于创伤的对照组，该研究旨在识别C-PTSD特有的神经生物学标志物，可能支持其诊断区分并为有针对性的治疗方法提供信息。整合神经影像学、炎症、遗传和心理生理测量认识到创伤反应中生物系统之间的复杂相互作用。研究结果可能通过识别与创伤相关结果相关的潜在生物学特征和复原力因素，为未来关于个性化干预策略的研究提供信息。
新型冠状病毒肺炎（COVID-19）疫苗接种对肺癌治疗中免疫检查点抑制剂（ICI）疗效和安全性的影响尚不清楚。分析了一组394例接受PD-1/PD-L1抑制剂治疗的肺癌患者。记录免疫相关不良反应（irAE）的发生率和类型，并采用单因素和多因素分析评估COVID-19疫苗接种与无进展生存期（PFS）之间的关系。在394例患者中，44%（171例）发生多种irAE，29%（114例）发生单一类型的irAE，27%（108例）未报告不良反应。最常见的irAE包括甲状腺相关事件（甲状腺功能减退：18%，甲状腺功能亢进：11%）、皮肤毒性（16%）、心血管毒性（14%）、骨骼肌毒性（8%）、血糖内分泌毒性（7%）和肺炎（6%）。COVID-19疫苗接种与免疫相关关节炎和心肌炎的发生率降低有关，而其他irAE如肺炎、皮炎/皮疹、肌炎、眼病、糖尿病、结肠炎、肾炎、甲状腺功能减退、甲状腺功能亢进、垂体炎和转氨酶升高则未受影响。单因素和多因素分析均未发现COVID-19疫苗接种与PFS之间存在显著相关性。COVID-19疫苗接种不会增加irAE的发生率，也不会影响接受ICI治疗的肺癌患者的PFS。
痘病毒通过宿主磷酸化途径调节其复制周期，双特异性磷酸酶H1（DUSP-H1）通过使信号转导和转录激活因子1（STAT1）去磷酸化并抑制干扰素（IFN）反应在免疫逃逸中起关键作用。鉴于其在正痘病毒中的高度保守性，它是一个有前景的抗病毒靶点。本研究使用基于孔雀石绿的磷酸酶测定法，针对来自猴痘病毒的DUSP-H1筛选了一个类黄酮文库，鉴定出杨梅素、（-）-表儿茶素、扁柏黄酮、（-）-表没食子儿茶素没食子酸酯、黄芩素和异甘草素为有效的DUSP-H1抑制剂（半数抑制浓度：7.07-14.05 μM）。对接分析揭示了羟基黄酮骨架的5,7-羟基与DUSP-H1的天冬氨酸79和精氨酸116之间分别存在关键的氢键相互作用。通过3'-羟基与丝氨酸23的额外相互作用似乎增强了结合并有效阻断了酶的活性位点。这些发现与先前关于酪氨酸磷酸酶抑制剂的研究一致，支持类黄酮作为广谱病毒磷酸酶抑制剂。进一步的结构和药代动力学研究将有助于开发针对猴痘、天花和牛痘病毒的优化抗病毒疗法。
背景：随着人口老龄化加速，与年轻患者群体相比，老年肾病综合征（NS）患者呈现出独特的组织病理学特征。本研究旨在描述2014年至2023年老年NS患者的肾脏组织病理学谱。 方法：对628例老年NS患者（≥60岁）的病理数据进行回顾性分析，并与1416例年轻NS患者（18 - 59岁）的对照组进行比较。病理诊断根据1995年世界卫生组织修订的肾小球疾病标准进行分类。采用卡方检验进行统计分析。 结果：观察到老年NS患者的比例逐渐增加，从2014年的28.9%上升至2023年的37.6%。在544例原发性NS老年患者中，特发性膜性肾病（IMN）是主要的病理类型（66.7%，363/544），其次是微小病变病（MCD）（18.6%，101/544）。在84例继发性NS老年患者中，肾淀粉样变性最为常见（29.8%，25/84），其次是糖尿病肾病（DN）（25.0%，21/84）。IMN的发病率从2014 - 2018年的63%增加至2019 - 2023年的71.2%，而MCD的发病率从21.7%降至15.1%。DN的发病率从2014 - 2018年的34.3%显著降至2019 - 2023年的14.3%。老年NS患者比年轻患者表现出更严重的肾小球硬化、肾小管萎缩、间质纤维化、炎症浸润和小动脉玻璃样变。 结论：在老年患者经活检确诊的病例中，IMN是原发性NS的主要病因，而肾淀粉样变性是继发性NS的主要原因。与年轻个体相比，老年NS患者表现出更严重的肾小球硬化和肾小管间质病变。
背景：基孔肯雅森林病（KFD）是一种由蜱传播的病毒性出血热疾病，在印度南部流行。早期识别预后不良风险的患者仍然是一项临床挑战。本研究旨在评估循环阈值（Ct）值在预测预后中的作用。 方法：我们对2019年1月至2024年12月期间入住印度南部一家三级护理医院的经PCR确诊的KFD成年患者进行了一项回顾性队列研究。主要结局是28天全因死亡率。进行单变量和多变量逻辑回归分析以确定死亡率的独立预测因素。采用受试者工作特征（ROC）分析来评估Ct值的预后性能。 结果：在213例患者中，20例（9.4%）死亡。多变量分析显示，死亡率与较低的Ct值、年龄较大、下呼吸道受累、意识改变和白细胞计数升高独立相关。仅Ct值的ROC分析曲线下面积为0.675。Ct临界值≥27.75预测生存的敏感性为68.4%，特异性为70.0%。 结论：较低的Ct值与KFD死亡率增加独立相关，可作为早期风险分层的实用工具，尤其是在资源有限的环境中。
棕色脂肪组织（BAT）对于非颤抖性产热至关重要，这是人类在北极环境中的一种关键适应方式。成年人体内存在棕色脂肪组织这一发现引发了人们的好奇心，因为它在对抗肥胖、II型糖尿病和心血管疾病方面具有潜在作用。遵循PRISMA指南和预注册（PROSPERO CRD42023444511），本系统综述旨在描述生活在北极且长期暴露于寒冷环境中的成年人棕色脂肪组织活动的证据。截至2024年11月，在PubMed、Embase和Scopus数据库中进行了系统检索。此外，还进行了试验注册检索、参考文献列表的人工筛选以及向专家咨询。在研究选择方面没有限制。每项研究都使用美国国立卫生研究院观察性队列和横断面研究质量评估工具进行评估。在筛选的429项研究中，纳入21篇全文进行资格评估，8项研究符合纳入标准。由于纳入研究的异质性，未进行荟萃分析。结果表明，北极人群中棕色脂肪组织的活性较高，这得到了寒冷暴露后锁骨上皮肤温度升高、甲状腺激素动态变化以及与棕色脂肪组织相关的基因标记的支持。研究结果突出了棕色脂肪组织在居住在北极地区成年人的寒冷适应中的作用，尽管存在方法学上的局限性，但仍需要进一步研究。
抗体噬菌体展示是一种从多样化文库中筛选全人源抗体的生物技术方法，因其速度快和灵活性强，在抗体药物研发中已得到广泛应用。在本研究中，我们介绍了先锋文库（Pioneer），它是迄今为止开发的最大的合成人源抗体文库之一，拥有约2.2×10个功能成员。先锋文库利用SpyDisplay，这是一种基于SpyTag-SpyCatcher蛋白连接技术的噬菌体展示筛选系统，能够快速筛选出高亲和力抗体。该文库中的抗体在设计上具有良好的生物物理特性和可开发性，并且可以快速进行标记或转化为各种形式用于筛选和功能测定。我们在一系列针对不同抗原的筛选活动中验证了先锋文库的性能。对于针对四个靶点（TIGIT、IL-6RA、C5aR和CXCR4）的抗体，我们进行了深入的功能和可开发性表征。对于所有四个靶点，包括两个具有挑战性的G蛋白偶联受体，我们证明了可以直接从文库中筛选出参数与临床后期候选药物相当的抗体。我们的结果突出了先锋文库与SpyDisplay相结合在生成具有优异亲和力、特异性和可开发性的治疗先导候选物方面的有效性，为快速抗体发现和开发提供了一个强大的平台。
对于肯尼亚从事低薪性工作的男男性行为者（MSM）而言，参与艾滋病干预工作并为之努力，既是他们骄傲的源泉，也是痛苦的根源。基于自2010年以来对男男性行为者性工作者持续进行的间歇性人种志研究，我们一方面分析希望与复原力之间的关系，另一方面分析痛苦与忙碌的叙事之间的关系。我们展示了诸如新的治疗方案、配套的支持小组和培训项目以及由积极分子领导的组织等为可见性和动员提供空间的艾滋病技术，如何让男男性行为者性工作者带着自豪感和共同的痛苦为国家和全球艾滋病应对工作做出贡献。我们认为，骄傲、痛苦和忙碌对于男性性工作者的身份认同、团结和复原力至关重要。建议在努力增强男男性行为者性工作者及其他持续面临艾滋病高风险的高度边缘化人群的复原力时，要考虑到他们对基于健康和权利的干预措施的复杂矛盾态度。
传统上，研究人员将不同种类和菌株的细菌视为病原体或共生菌。不同的细菌种类和菌株可能处于致病性或毒力的连续谱上，一端是高致病性细菌，另一端是低致病性细菌。人们也认识到，一种细菌的种类或菌株有时可表现为病原体，而在其他时候则表现为共生菌。因此，研究人员提出，应产生一个从致病性较低到较高的细菌学连续谱，这与从致病性较低到较高的细菌学连续谱形成对比。我提议应建立第三种致病性连续谱：一种……的连续谱。这通过……的例子来说明。一些研究人员认为……是一种共生菌，可用于从患者鼻腔中清除危险病原体……，而其他研究人员则认为……本身就是一种危险病原体。将……接种到患者鼻腔中可能会被理解为给他们接种了一种危险病原体。然而，从致病情况的角度来看，同样的干预可以被理解为降低了该情况的致病性。由于关于……在何种情况下具有危险性的知识并不完整，对致病性概念的这一综述不应被用于为挑战实验辩护，而应被用于说明一种思考致病性的不同方式。
在此，我们研究了生物合成银纳米颗粒（AgNPs）有机层的植物化学成分和抗菌活性。使用[具体植物名称1]和[具体植物名称2]提取物合成了AgNPs。在400 - 450nm范围内的紫外可见吸收表明了AgNPs的表面等离子体共振峰。使用动态光散射和透射电子显微镜对样品进行分析，结果显示存在纳米级范围内的颗粒，其尺寸分别为30 - 140nm和8 - 40nm。傅里叶变换红外光谱（FTIR）揭示了AgNPs表面存在几种有机官能团，表明存在来自植物提取物的植物化学成分。对AgNPs的植物化学成分（封端剂）进行薄层色谱（TLC）分析，鉴定出多组次生代谢产物。这些植物化学封端剂对[具体细菌名称1]、[具体细菌名称2]和[具体细菌名称3]具有抗菌活性，最低抑菌浓度范围为62.5至1000μg/mL。无论细菌种类或植物部位（叶子或假茎）如何，[具体植物名称]纳米颗粒的封端剂与所有其他样品（包括原始植物提取物以及生物合成的有封端和无封端的AgNPs）相比，均显示出显著增强的抗菌效果。这些结果表明生物合成的AgNPs上存在抗菌植物化学成分，突出了绿色纳米颗粒合成作为生物勘探抗菌剂的一种有价值方法的前景。
在过去的半个世纪里，它已成为一种主要的人类病原体，致使世界卫生组织将其列入四大关键优先病原体类别之中。它在环境中很常见，导致人类广泛接触，但在免疫功能正常的宿主中疾病却很少见。这种真菌具有强大的毒力因子，使其能够抵抗免疫清除机制。尽管如此，这种真菌在其生命周期中似乎并不需要动物宿主，因此这些毒力因子是为环境生存而选择的特性，却意外地在易感宿主中起到了毒力促成因素的作用。在理解其生命周期、生态学、致病机制以及用于疫苗设计的抗原组成方面已经取得了相当大的进展。在本文中，隐球菌发病机制和毒力问题是从在其环境和生态学背景下考虑这些过程的角度来探讨的。
背景：肿瘤相关巨噬细胞与胶质母细胞瘤（GBM）的进展和治疗抵抗有关。本研究旨在鉴定与GBM预后和治疗反应相关的巨噬细胞相关基因。 材料与方法：从癌症基因组图谱（TCGA）和中国胶质瘤基因组图谱（CGGA）数据库下载了533例GBM患者的批量RNA测序数据。使用生物信息学工具检测与免疫细胞浸润相关的共表达基因模块，鉴定预后巨噬细胞相关基因特征，并探讨它们与化疗药物敏感性和免疫检查点阻断的关联。使用单细胞RNA测序数据和多重免疫荧光来验证巨噬细胞中ISG20表达（鉴定出的基因特征的一个成员）。 结果：我们在发现集（TCGA-GBM，n = 159）中检测到与巨噬细胞相关的基因模块，并鉴定出由三个巨噬细胞相关基因（ISG20、PARP12和IFIT5）组成的特征，且在验证集（CGGA-GBM，n = 374）中验证了其预后价值。该基因特征在预测免疫治疗和化疗的预后及耐药性方面显示出良好的准确性。单细胞RNA测序数据和多重免疫荧光验证了巨噬细胞中ISG20和PD-1的共表达。 结论：本研究提出了一种巨噬细胞相关基因特征来预测GBM的预后和治疗反应。ISG20、PARP12和IFIT5是干扰素刺激基因，进一步的研究可能为GBM中巨噬细胞与干扰素信号之间的相互作用提供新的见解。
我们报告并分析了2022年至2024年期间在北京朝阳区发生的3例卡介苗接种后婴儿播散性卡介苗感染病例，这是我们在临床应用过程中仅监测到的3例。所有患者均患有原发性免疫缺陷病（PID）。2例患者存在JAK3和TNFRSF13B基因缺陷；1例患者在CR2、IFNAR2、TLR2和DOCK11外显子13存在多个基因缺陷。播散性卡介苗感染是卡介苗接种后罕见的不良反应。它几乎只发生在免疫缺陷的婴儿或儿童中。虽然很少发生，但由于其后果严重，在临床实践中仍需多加关注。
背景：妇科剖腹手术常导致中度至重度疼痛。有效的镇痛对患者术后恢复至关重要。我们旨在评估低剂量艾司氯胺酮作为多模式镇痛的一部分用于接受开放性妇科手术患者时对恢复质量的影响。 方法：140例在全身麻醉下接受妇科剖腹手术的女性患者被随机分配接受术中输注0.25mg/kg/h艾司氯胺酮（研究组）或等量生理盐水（对照组）。主要结局是术后24小时的恢复质量，使用40项恢复质量问卷（QoR-40）进行评估。次要结局包括吗啡消耗量、疼痛评分、功能结局、不良事件、术后抑郁症状、慢性疼痛以及与健康相关的生活质量。 结果：两组术后24小时的QoR-40总分无显著差异[研究组，178（165 - 186）；对照组，175（164 - 186）；中位数差异，2；95%CI，-3至7；P = 0.467]。两组的次要结局相当。研究组更多患者在麻醉后监护病房停留期间拔管时间≥10分钟（15.7%对2.9%；P = 0.009）且镇静过度（25.7对4.3%，P < 0.001）。 结论：在接受开放性妇科手术的患者中，术中输注0.25mg/kg/h艾司氯胺酮作为多模式镇痛方案的一部分对早期恢复质量没有额外益处。需要进一步研究以确定最佳给药方案，并确定能从艾司氯胺酮中获益最大的妇科患者亚组。 试验注册：中国临床试验注册中心；ChiCTR 2200061021
