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核心技术专利:CN118964589B侵权必究
粤ICP备2023148730 号-1Suppr @ 2026

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用于合成非晶态NiO修饰的氧化石墨烯包覆Ni纳米颗粒以实现高效稳定碱性水分解的可控氧化协议。

J Colloid Interface SciPMID:40592082

尽管纳米级镍基材料具有卓越的理论析氢反应(HER)活性,但其合成及长期储存稳定性仍是实际应用中的关键障碍。在本研究中,我们提出一种可控氧化策略,以合成非晶态NiO修饰的氧化石墨烯包覆镍纳米颗粒(Ni@GO),作为用于碱性水电解的高效耐用的电催化剂。该策略将自组装限域效应与煅烧过程相结合,制备出超小的镍纳米晶体,随后进行钝化氧化,在镍表面原位生成不均匀的非晶态NiO层。这种方法不仅防止了纳米颗粒的自燃,从而显著提高其储存和应用稳定性,还构建了局部优化的Ni/Ni协同催化界面,有效调节和平衡了Volmer反应与Heyrovsky/Tafel反应路径,极大地提升了碱性析氢性能。在GCE电极上测量时,合成的Ni@GO催化剂在1 M KOH中10 mA cm时表现出60 mV的超低过电位。此外,它还展示出与商业Pt/C和RuO催化剂相当的整体水分解活性。值得注意的是,在环境空气中储存超过1.5年后,该催化剂仍保持其优异的电催化性能。本研究提出了一种高效、稳定且可扩展的策略,为低成本、高性能电催化剂的设计与应用提供了有价值的见解。

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将钌单原子锚定到碳纳米管负载的镍基硫化物中以增强电催化析氧性能。

J Colloid Interface SciPMID:40555055

将单原子锚定在纳米颗粒上,使其具有最大的原子利用效率和可调节的配位特性,这在水分解和能量存储应用中具有巨大潜力。在此,通过经济的方法制备了嵌入在碳纳米管(CNT)负载的硫化镍-硫化亚镍(NiS-NiS)纳米颗粒中的钌(Ru)单原子,并将其用作析氧反应(OER)的化学催化剂。Ru@NiS-NiS/CNT的独特结构提供了大量的表面积暴露,促进了电子传输并揭示了众多活性位点。特别是,Ru@NiS-NiS/CNT表现出卓越的OER催化能力,在碱性电解质中,在10 mA cm时过电位降低了221 mV,塔菲尔斜率降低至74.1 mV dec,超过了市售的Ir/C催化剂。确定了原子分散的Ru位点,并且Ru单原子被限制在其NiS-NiS晶格内以诱导Ru-S-Ni键合,作为催化中心提高了对OER的固有活性。此外,通过孤立Ru原子的掺杂调节了NiS-NiS的电子特性。密度泛函理论(DFT)计算表明,原子分散的Ru进入NiS-NiS增强了化学吸附和OER催化活性。这项研究拓宽了对单原子催化剂领域的重要见解,并为可持续能源应用中先进材料的设计提供了有价值的观点。

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让有通过捐赠受孕子女的家庭能够量身定制他们的家庭故事。关于荷兰获取捐赠者信息法定年龄限制的政策与实践建议。

Hum Fertil (Camb)PMID:39996611

2020年,荷兰政府呼吁对通过捐赠受孕出生者获取捐赠者信息的年龄限制进行调查,因为荷兰法律中对此类限制的理由并不充分。鉴于通过直接面向消费者的基因检测和社交媒体进行寻亲,捐赠受孕的情况不断变化,这个问题同样重要。本文基于一项跨学科(伦理、法律、心理社会和实证)研究,阐述了对政策和实践的建议。研究结果表明,包括现行的年龄限制在内,没有任何年龄限制能有充分的正当理由。因此,我们建议修改法律,取消年龄限制,并在通过捐赠受孕出生者出生时就提供捐赠者信息。此外,我们还提出了在提供捐赠者信息时应尽职调查的建议。将捐赠者信息融入个人生活故事是一个渐进的过程,应根据孩子的成长和个人需求进行调整。由于这个过程不仅仅是获取捐赠者信息的某一个时刻,我们认为父母最适合根据孩子的需求来安排获取捐赠者信息的时机。我们建议在这个过程中为通过捐赠受孕出生者、父母和捐赠者提供支持,由具备捐赠受孕相关经验和知识的专业人员提供帮助。

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沃诺克报告及其在捐赠孕育家庭方面备受争议的遗产:监管改革的理由

Hum Fertil (Camb)PMID:40384612

从《沃诺克报告》发布至今已过去一代人的时间,尽管生育领域、法律文化和更广泛的社会发生了重大变化,但它所提议的监管体系在很大程度上仍然完好无损。在本文中,我们追溯沃诺克的遗产,重点关注配子捐赠受孕的背景。借助ConnectedDNA研究项目中的实例,我们分析了沃诺克提议的两个方面——其关于配子捐赠者应保持匿名的建议,以及其关键假设,即只有捐赠者、受赠者和通过捐赠受孕者组成的“三人组”对相互获取信息感兴趣。摒弃捐赠者匿名制以及对沃诺克关于“家庭”含义假设的质疑,体现了沃诺克一个关键目标所固有的挑战:使生育法“适应未来发展”。沃诺克完全没有预见到配子和胚胎的全球市场以及直接面向消费者的基因检测(DTCGT)技术的可及性。同样,当代对捐赠、家庭、亲属关系和关联性的理解与沃诺克最初的假设存在冲突,因而也与支撑立法框架的原则存在冲突。鉴于此,我们建议对捐赠受孕的监管进行三项具体改革:(1)紧急审查和重新制定信息共享条款,特别是关于捐赠者兄弟姐妹的条款;(2)扩大对受捐赠受孕影响者的咨询和支持条款;(3)切实实施全球十家庭限制。更普遍地说,我们认为对1990年《人类受精与胚胎学法案》的零散改革往往显得相互矛盾,未能应对生育实践的全球性。因此,我们在结论中主张,需要对立法框架进行全面审查,以创建一个符合捐赠受孕群体需求且在21世纪仍适用的法律治理体系。

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脂质体厚朴酚通过抑制自噬增强贝伐单抗对胶质母细胞瘤的抗肿瘤作用。

Future Sci OAPMID:40802280

目的:研究脂质体厚朴酚是否能增强贝伐单抗(BEV)对胶质母细胞瘤(GBM)的抗肿瘤作用,并探讨其潜在机制。 材料与方法:采用U87细胞裸鼠异种移植模型,分为模型组(M)、M + 脂质体厚朴酚组(Lip-HNK)、M + BEV组和M + Lip-HNK + BEV组。检测肿瘤体积、体重、血清中VEGF、VEGFR、TNF-α和Caspase-3水平,以及肿瘤组织中自噬相关分子(Beclin-1、LC3)和未折叠蛋白反应(UPR)相关分子(IRE1、GRP78)的表达。 结果:与单一疗法相比,Lip-HNK与BEV联合使用显著降低了肿瘤体积和肿瘤指数,降低了血清中VEGF、VEGFR和TNF-α水平,同时提高了血清Caspase-3水平。进一步的机制研究表明,Lip-HNK与BEV联合使用显著降低了肿瘤中Beclin-1、LC3、IRE1和GRP78的表达。 结论:脂质体厚朴酚可能通过抑制UPR反应介导的自噬来促进BEV对GBM的抗肿瘤作用。

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用原始新冠病毒mRNA疫苗加强免疫后诱导产生中和抗体和IgG4亚类转换并不能减少突破性感染。

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40812315
用原始新冠病毒mRNA疫苗加强免疫后诱导产生中和抗体和IgG4亚类转换并不能减少突破性感染。

接种新冠病毒mRNA疫苗可产生强烈的抗体反应,但既往感染对这些反应质量的影响,尤其是免疫球蛋白G(IgG)亚类谱仍不清楚。开展了一项纵向研究,以比较两剂mRNA疫苗基础免疫系列和一剂加强针接种后,未感染过严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)和既往感染过(预免疫)个体的体液免疫反应。测量了抗刺突受体结合域(RBD)IgG水平、针对疫苗匹配株(武汉-1)病毒和奥密克戎BA.1变体的中和抗体滴度,以及随时间变化的IgG1-IgG4亚类分布。两剂接种后,预免疫参与者的抗RBD IgG(2倍,<0.001)和中和滴度高于未感染参与者(几何平均滴度±标准差;6407±4对5706±3.5)。值得注意的是,89.7%的预免疫血清与28.1%的未感染血清可中和奥密克戎BA.1(<0.0001)。然而,第三剂(加强针)使未感染参与者的抗体水平提高到与预免疫参与者在统计学上相似的滴度(>0.05)。加强针接种还显著提高了两个疫苗组中针对奥密克戎BA.1的交叉中和抗体滴度。这使得未感染参与者中反应者的比例从31.8%增加到95.5%。与基础免疫系列接种水平相比,加强针接种在未感染参与者中诱导出显著的IgG4滴度(<0.0001),但在预免疫参与者中未诱导出显著的IgG4滴度(>0.05)。在加强针接种后的一年内,接种疫苗的未感染参与者和接种疫苗的预免疫参与者均出现了突破性感染(分别为36.4%和25%,>0.05)。我们报告,IgG4抗体的存在,特别是在未感染个体中,并未改变针对原始武汉-1株和奥密克戎BA.1变体的体外病毒中和反应,突破性感染率相当。

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B型血表明严重烧伤患者的总体生存率较低:一项病例对照研究。

Ann MedPMID:40831347

引言:本研究聚焦于ABO血型对严重烧伤患者预后的影响,尤其是昆山爆炸事件后的患者,探索烧伤损伤结局这一研究较少的领域。 方法:分析昆山爆炸事件后入院患者的数据,采用卡方检验和多变量Cox回归分析来研究ABO血型与总生存期(OS)之间的关系。该研究利用了各种性能指标,包括受试者工作特征曲线(ROC)、决策曲线分析(DCA)和Kaplan-Meier生存曲线进行模型评估,并对相关因素进行亚组分析。 结果:该研究确定ABO血型是严重烧伤的独立预后因素。研究发现,O型血与较好的总生存期相关,而B型血与较低的总生存期相关(P = 0.001)。根据我们的亚组分析,急性肾损伤(AKI)、脓毒症和其他并发症等临床变量影响了ABO血型对总生存期的作用。 结论:我们的研究结果表明,B型血是严重烧伤患者总生存期的独立且显著的预测因素,这可能是由于免疫和凝血反应的差异所致。尽管该研究聚焦于血型与总生存期之间的关系,但它也强调了其他因素的重要性,如患者的合并症和治疗方法。

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西罗莫司治疗的结节性硬化症儿童接种新型冠状病毒灭活疫苗的安全性、免疫原性和有效性的前瞻性研究。

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40830965

虽然西罗莫司在结节性硬化症(TSC)中被广泛使用,但其对2019冠状病毒病(COVID-19)疫苗接种的影响仍不清楚。为了评估灭活COVID-19疫苗对服用西罗莫司的TSC患儿的安全性、免疫原性和有效性,我们于2021年7月1日至2022年4月1日对117名儿童进行了一项前瞻性队列研究:43名服用西罗莫司的患者、18名未服用西罗莫司的患者和56名健康对照。在接种疫苗前以及两剂疫苗接种后1个月和3个月测量中和抗体滴度,并在整个随访过程中监测不良事件。通过问卷调查评估感染发生率。主要终点是血清转化率,次要终点包括中和抗体滴度、不良事件以及2022年12月中国COVID-19疫情激增后的突破性感染发生率。结果显示,与对照组相比,未服用西罗莫司组的1个月血清转化率较低(75.0%[12/16]对98.2%[55/56],P = 0.001),抗体滴度降低(中位数102.1对213.1 IU/mL,P = 0.04),3个月时的反应呈下降趋势[44.4%(8/18)对54.5%(30/55),中位数102.1对213.1 IU/mL,P>0.05]。与未服用西罗莫司的对应组相比,服用西罗莫司组表现出更强的体液反应:1个月时抗体滴度更高(中位数:168.9 IU/mL对102.1 IU/mL,P = 0.029),3个月时更高(中位数:38.1 IU/ml对15.8 IU/mL,P = 0.011),血清转化趋势更高[1个月:87.5%(35/40)对75%(12/16)(P = 0.259);3个月:67.6%(25/37)对44.4%(8/18)](P = 0.1)。该疫苗在未服用西罗莫司组中引发的免疫原性减弱,而疫苗与西罗莫司联合使用可能对COVID-19提供更好的保护。COVID-19疫苗接种具有良好的安全性,突破性感染较轻。

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静脉注射利多卡因作为丙泊酚镇静辅助药物用于同期双向内镜检查老年患者:一项多中心随机对照试验方案

Ann MedPMID:40831313

背景:在老年患者中,经常在镇静状态下进行同次就诊的双向内镜检查。然而,老年患者的最佳镇静方案仍不确定。本研究旨在评估以下假设:静脉注射利多卡因作为丙泊酚镇静的辅助用药,可降低这些检查过程中与镇静相关不良事件的发生率。 方法:这项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验将纳入中国四家医院计划在镇静状态下进行同次就诊双向内镜检查的648例老年患者。参与者将按1:1的比例随机分组,接受静脉注射利多卡因或生理盐水(安慰剂),并按研究中心分层(每组324例)。所有患者将先接受舒芬太尼(0.1μg/kg),然后接受利多卡因(1.5mg/kg)或等体积的生理盐水,接着接受丙泊酚(1.0mg/kg)进行诱导。丙泊酚将进行滴定以维持目标镇静水平。主要结局是低氧血症(外周血氧饱和度<90%)和低血压(收缩压<90mmHg或较基线降低>20%)的复合指标。次要结局包括丙泊酚总剂量、不自主身体运动的发生率、术后疼痛和疲劳评分以及恢复时间。分析将采用改良的意向性分析方法。 讨论:我们假设丙泊酚镇静联合利多卡因可降低接受同次就诊双向内镜检查的老年患者术中低氧血症和低血压的发生率。这些发现将有助于优化这一脆弱人群的镇静策略。 试验注册:中国临床试验注册中心(ChiCTR2400087583)。

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肥厚型心肌病患者中心脏功能障碍与局限于左心室壁内区域的晚期钆增强之间的关联。

Ann MedPMID:40698385
肥厚型心肌病患者中心脏功能障碍与局限于左心室壁内区域的晚期钆增强之间的关联。

目的/引言:在肥厚型心肌病(HCM)中,晚期钆增强(LGE)主要有两种分布情况:心肌内LGE和右心室插入点(RVIP)处的LGE。然而,心肌内LGE的临床意义尚未完全明确。 材料与方法:纳入117例经心血管磁共振(CMR)确诊的连续HCM患者(男性61例;中位年龄58.8岁),分为三组:(1)无LGE(n = 48),(2)心肌内LGE(n = 49),(3)RVIP处LGE(n = 20)。 结果:41%的HCM患者检测到心肌内LGE。与无LGE的HCM患者相比,有心肌内LGE的HCM患者左心室(LV)壁厚度(LVWT)更大,左心室质量更高(均P < 0.05)。此外,与有RVIP处LGE的患者和无LGE的患者相比,有心肌内LGE的HCM患者左心室射血分数(LVEF)更低,整体径向应变(GRS)、整体圆周应变(GCS)和整体纵向应变(GLS)受损更严重(均P < 0.05)。多因素逻辑回归分析显示,年轻和LVWT严重增厚与HCM患者的心肌内LGE相关(均P < 0.05)。此外,心肌内LGE与GRS、GCS和GLS之间存在负相关(均P < 0.001)。 结论:心肌内LGE与更严重的HCM表型相关,包括更大的LVWT、左心室质量和LGE范围;降低的LVEF;以及受损的心肌应变。这些发现表明,心肌内LGE可能是HCM患者风险分层的一种非侵入性生物标志物。

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基层医疗人员开展研究的障碍与促进因素——一项定性系统评价

Eur J Gen PractPMID:40799138
基层医疗人员开展研究的障碍与促进因素——一项定性系统评价

背景:研究对于医疗保健的进步和发展至关重要,并且可能通过改进和提高效率来帮助缓解当前的卫生服务压力。初级保健研究尚未得到充分确立,也不是常规实践的一部分。本研究旨在调查初级保健人员开展研究的障碍和促进因素。 方法:从数据库建立至2023年4月,在护理学与健康领域数据库(CINAHL)、医学文献数据库(Medline)、美国心理学会数据库(APA)、心理学文摘数据库(PsycInfo)、联合和补充医学数据库(AHMED)和荷兰医学文摘数据库(EMBASE)中进行了系统的文献综述。检索的是涉及在初级保健机构工作的临床或非临床工作人员且研究了开展研究的障碍或促进因素的研究。 结果:纳入了2000年至2022年的21项研究。四分法质量评估方法发现,论文质量参差不齐,往往较低。发现了五个主题——研究信念与理解、时间、资金与认可、技能与知识、管理与支持、伦理与理解以及沟通与人员。工作人员认为研究有用但非必需,并且受到时间和资金的阻碍。他们需要培训和支持来开展研究。研究人员在研究完成前、期间和之后进行沟通将避免问题,并导致未来更多的研究参与。 结论:在各个阶段改善沟通将有助于初级保健人员开展研究。为所有工作人员提供清晰、适当的培训将使他们能够完成与其角色相应的任务,并避免由一个人承担全部责任。将研究纳入初级保健并提供受保护的时间和资源来完成研究将消除参与研究的障碍。

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评估离液盐对聚乙二醇-b-聚乳酸聚合物囊泡上蛋白质冠形成的影响。

J Colloid Interface SciPMID:40544770

聚合物囊泡(PS)是一类由两亲性嵌段共聚物制成的中空聚合物纳米颗粒囊泡,通过疏水相互作用自组装而成。其转化面临的一个重大未被关注的挑战是蛋白质冠层的形成不受控制,这会影响PS的生物分布、细胞摄取和免疫识别。尽管PS有诸多主要优点,但尚未有研究探索对其蛋白质冠层进行工程设计。有证据表明,聚乙二醇(PEG)链的构象会因霍夫迈斯特系列盐而变化,这会影响蛋白质冠层的组成。在此,我们研究了不同霍夫迈斯特系列盐离子的影响,重点关注增加离液盐[氯化钠(Na)<氯化钙(Ca)<氯化镁(Mg)]对血清孵育后聚乙二醇-b-聚乳酸(PLA)PS生物分子特性的影响。我们观察到离子环境显著影响PEG-b-PLA PS上蛋白质冠层的形成。不同盐离子的存在,特别是钙和镁等二价阳离子,会改变PEG-b-PLA PS的大小和表面化学性质,导致冠层特定蛋白质组成发生变化。我们认为这些蛋白质冠层差异是由(1)基于电荷的相互作用和(2)生物驱动的相互作用共同驱动的。这些知识可用于设计具有定制蛋白质冠层的纳米颗粒。虽然这项研究主要集中在由一种聚合物PEG-b-PLA制成的PS上,但PS中的其他聚合物和聚电解质也需要进行研究。我们已经表明,尽管没有任何可电离基团,但涂有低分子量PEG的表面会受到离子的影响。

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脱落酸诱导兰州百合鳞片气孔主动关闭

Plant Signal BehavPMID:39731502

脱落酸(ABA)介导的气孔关闭是干旱胁迫下气孔主动调节的一种高效模式。以往关于气孔调节的研究主要集中在维管植物的叶片上,而关于球根植物气孔行为的研究仍不清楚。此外,ABA诱导的球根气孔调节尚未得到探索。因此,我们旨在研究ABA诱导的兰州百合(变种单色)球根中的主动调节。通过分析表皮条的形态特征以及进行气孔孔径测定,来研究球根对ABA的气孔反应。此外,使用ABA信号化学物质和相应清除剂进行处理,探索ABA信号传导机制。本研究表明,气孔主要分布在球根的上部和外表面。百合球根的保卫细胞膨胀,气孔呈近圆形,气孔密度相对较低。发现外源ABA以剂量依赖的方式诱导不同程度的气孔关闭,用10µM ABA处理后观察到气孔孔径显著减小。总体而言,该研究表明过氧化氢(HO)和一氧化氮(NO)都参与了ABA诱导的气孔关闭过程,其中HO作为NO的上游成分发挥作用。

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使用他扎罗汀乳膏治疗特应性皮炎或斑块状银屑病患者的毛囊事件和接触性皮炎的特征与管理

J Dermatolog TreatPMID:40600584

深入了解用1%他扎罗夫乳膏治疗斑块状银屑病或特应性皮炎(AD)患者时,毛囊事件和接触性皮炎的发生率、表现及管理。回顾了他扎罗夫的关键临床试验出版物,并结合作者基于实际临床经验的观点进行补充。在PSOARING和ADORING试验中,因毛囊事件和接触性皮炎导致的停药率较低,大多数患者无需调整剂量或中断治疗。根据我们的经验,包括他扎罗夫与其他药物联合使用的情况,他扎罗夫通常耐受性良好,如果发生毛囊炎或接触性皮炎事件,可建议患者暂时停止在受影响部位用药,直至事件解决,继续在其他受影响区域和身体部位用药。关于正确使用他扎罗夫的教育对银屑病和AD的管理很重要。他扎罗夫是一种用于成人斑块状银屑病和AD患者的新型局部治疗选择,对用药部位和使用时长没有限制。与他扎罗夫治疗相关的毛囊事件和接触性皮炎通常较轻且具有自限性,很少干扰治疗。NCT05014568、NCT05032859、NCT05142774、NCT03956355、NCT03983980、NCT04053387。

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MLP-UNet:一种用于分割乳腺和甲状腺超声图像中病变的算法。

Comput Assist Surg (Abingdon)PMID:40580163

乳腺癌和甲状腺癌是全球最常见且增长最快的恶性肿瘤之一,超声成像作为这些病变筛查和手术导航的主要方式。超声图像中准确且实时的病变分割对于在活检和手术期间指导精确的针穿刺至关重要。为满足这一临床需求,我们提出了一种用于超声图像中乳腺肿瘤和甲状腺结节自动分割的深度学习模型。MLP-UNet采用具有U形结构的编码器-解码器架构,并在编码器阶段集成了基于MLP的模块(MAP模块)。注意力模块是在跳跃连接期间使用的轻量级模块,以增强特征表示。MLP-UNet仅使用3375万个参数,就实现了领先的分割性能。在BUSI数据集上,它的Dice系数、交并比和召回率分别达到80.61%、67.93%和80.48%。在DDTI数据集上,其Dice系数达到81.67%,交并比达到71.72%。这些结果优于几个经典的和领先的分割网络,同时保持了低计算复杂度,突出了其在超声引导手术导航系统中临床应用的巨大潜力。

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基于壳聚糖的纳米颗粒的毒性:一项系统综述。

Artif Cells Nanomed BiotechnolPMID:39924869

壳聚糖纳米颗粒因其在增强药物递送、疗效和安全性方面的潜力,已被广泛用作纳米颗粒制剂中的聚合物药物载体。此前已经进行了大量毒性研究,以评估基于壳聚糖的纳米颗粒的安全性。这些毒性研究采用了各种方法,包括实验动物、干预措施和不同的给药途径。本综述旨在总结基于壳聚糖的纳米颗粒在药物递送中的安全性研究,重点关注用于确定半数致死剂量(LD50)和无观察到有害作用水平(NOAEL)值的一般毒性试验。它可以作为基于壳聚糖的纳米颗粒的知识库和参考资料,促进未来使用壳聚糖纳米颗粒的药物递送系统的研究和进一步发展。根据纳入和排除标准,从PubMed、Scopus、谷歌学术和ScienceDirect获取了2014年至2024年的出版物。采用ARRIVE 2.0指南评估毒性研究的质量和偏倚风险。结果显示出良好的毒性特征,与游离药物或物质相比,毒性通常较低。急性毒性研究一致报告了较高的LD50值,经常超过5000毫克/千克体重,而亚急性研究通常未发现明显的不良反应。给药途径各不相同,包括口服、静脉注射、腹腔注射、吸入和局部给药,每种途径都显示出良好的安全性。

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与分化型甲状腺癌及恶性细胞学相关的胰岛素抵抗因素:血清甲状腺素作为一种相关因素。

Ann MedPMID:40662255

背景:与心血管风险和胰岛素敏感性相关的因素似乎与甲状腺癌(TC)诊断数量的增加有关,但缺乏研究来证实这些假设。 方法:这项观察性横断面研究通过病历以及常规医疗咨询期间的访谈,评估了与心血管风险(CVR)指标、血脂和血糖谱相关的甲状腺结节(TN)的超声、临床、细胞学和解剖病理学特征。 结果:该研究纳入了160例TN患者,其中85.53%为女性,41.3%患有肥胖症,24.18%患有2型糖尿病,63.4%患有动脉高血压,9.15%有既往CVR,38.16%患有血脂异常。38.5%患有乳头状TC,8.5%患有滤泡状TC。关于细胞学分类(贝塞斯达分类,B),34.64%BII,8.5%BIII,11.11%BIV,26.8%BV,8.5%BVI。微钙化与较高的弗雷明汉和动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)CVR评分、空腹血糖和糖化血红蛋白相关。BII级TN的空腹血糖较低;BIII级糖化血红蛋白较高;BIV级CVR评分均较高。乳头状TC的弗雷明汉评分较低,滤泡状TC的腹围较低。较高的游离甲状腺素(FT4)使恶性细胞学的几率增加4.7倍。较高的高密度脂蛋白(HDL)是恶性细胞学的相关因素(比值比[OR]=1.064),较高的FT4是分化型TC的相关因素(OR=7.409)。 结论:超声和细胞学上具有更大恶性潜能的TN与更大的CVR和糖代谢改变有关。更大的甲状腺肿和多发结节与胰岛素抵抗指标相关。恶性细胞学与诱导更多细胞复制的激素因素有关,如甲状腺素和胰岛素抵抗。

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创伤后应激障碍强化创伤聚焦治疗成功后症状的持续存在。

Eur J PsychotraumatolPMID:40792618
创伤后应激障碍强化创伤聚焦治疗成功后症状的持续存在。

有证据表明,接受创伤后应激障碍(PTSD)成功治疗的个体仍会经历PTSD症状。本研究旨在确定在接受强化的以创伤为重点的治疗后以及六个月随访时,尽管不再符合PTSD诊断标准,但人们仍遭受PTSD症状的程度。共有1015名PTSD患者参加了为期八天的强化以创伤为重点的治疗项目,该项目结合了心理教育、体育活动、延长暴露疗法和眼动脱敏再处理疗法(EMDR)。在基线、治疗后和六个月随访时,使用针对《精神疾病诊断与统计手册》第5版(DSM-5)的临床医生管理的PTSD量表(CAPS-5)评估PTSD症状。确定那些不再符合PTSD诊断标准的患者中的残留症状。逻辑回归分析探讨了最持久症状的基线预测因素。CAPS-5总分从治疗前到治疗后显著降低(=1.99),在六个月随访时仍有所改善(=1.48),尽管治疗后到随访期间症状有小到中度的增加(=-0.38)。在治疗后(75.8%)或随访时(63.2%)不再符合PTSD标准的患者中,很大一部分(分别为56.1%和44.7%)报告有残留症状。六个月随访时最常报告的残留症状是消极信念(32.2%)、消极情绪(28.7%)和侵入性记忆(26.9%)。根据优势比,最持久的症状是回避思想或情感(C1,优势比=38.38)、侵入性记忆(B1,优势比=25.00)和消极情绪(D4,优势比=22.12)。这些残留症状的预测因素包括创伤事件的数量、性创伤、自杀倾向、出生国家和接受政府收入支持。研究结果支持了越来越多的认识,即在看似成功的以创伤为重点的治疗后,相当一部分患者仍会遭受特定的PTSD症状。这些发现强调了在治疗后持续监测和针对残留症状进行量身定制干预的重要性。

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眼动脱敏再处理作为物质使用障碍的一种潜在治疗方法:研究方案。

Eur J PsychotraumatolPMID:40792354

先前暴露于创伤性事件会显著增加患物质使用障碍(SUD)的风险,而患有SUD反过来又会增加遭遇更多创伤性事件的可能性。尽管存在这种关系,但创伤的后果在该人群中常常未被发现和治疗。以创伤为重点的干预措施眼动脱敏再处理(EMDR)是创伤后应激障碍(PTSD)的一线治疗方法,已在SUD患者中显示出有前景的治疗潜力。然而,其潜在的神经生物学机制仍不清楚。本研究旨在调查EMDR对合并心理创伤的SUD患者的疗效。此外,还将探索该干预措施的潜在作用机制。主要假设是将EMDR纳入标准的SUD治疗将改善物质使用预后。64名有SUD和创伤症状的患者将被随机分为两组。一组将在接受常规治疗(TAU)的同时接受6 - 8次以EMDR为重点的创伤干预(n = 32),而对照组仅接受TAU(n = 32)。主要结局将是复发时间,在基线、治疗后立即以及1个月和3个月随访时进行评估。其他测量指标包括创伤后、焦虑、抑郁症状以及生物学标志物(头发/唾液皮质醇水平、眨眼条件反射和静息态功能磁共振成像)。将使用生存分析和线性混合模型来评估治疗效果。该试验已在ClinicalTrials.gov上注册(NCT05488691)。:本研究通过结合临床和生物学标志物评估EMDR对有SUD和合并创伤症状患者的疗效,填补了科学文献和临床实践中的一个关键空白。研究结果可能会导致将个性化的、以创伤为重点的干预措施纳入针对SUD患者的公共卫生服务中。

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脂肪来源的外泌体:脂肪组织与癌症之间相互作用的介质

Cancer Biol TherPMID:40817844
脂肪来源的外泌体:脂肪组织与癌症之间相互作用的介质

脂肪来源的外泌体(ADEs)是细胞外囊泡的一种亚型,是脂肪组织与肿瘤之间通讯的关键介质,在癌症进展和治疗反应中发挥着关键作用。这些纳米级囊泡携带微小RNA、蛋白质和脂质,影响肿瘤细胞的增殖、迁移、转移和免疫调节。ADEs在促进和抑制肿瘤发生方面的双重功能在很大程度上取决于其细胞来源、分子货物以及肿瘤微环境的特征。最近的研究已将ADEs确定为潜在的诊断生物标志物、治疗靶点和药物递送平台,为精准肿瘤学提供了有前景的途径。然而,诸如生物异质性、生产缺乏标准化、对疗效和安全性的担忧以及监管限制等重大挑战继续阻碍它们的临床转化。本综述旨在探讨ADEs在癌症发病机制中的多方面作用、它们的治疗潜力和当前局限性,为指导未来研究和临床应用提供见解。

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腹部手术后急性肾损伤的发生率及危险因素:一项系统评价和荟萃分析。

Ann MedPMID:40819346
腹部手术后急性肾损伤的发生率及危险因素:一项系统评价和荟萃分析。

目的:确定腹部手术后急性肾损伤(AKI)的发生率,评估其与预后的关联,并识别与术后AKI发生相关的因素。 方法:我们对2004年1月至2024年12月期间的PubMed、Embase和Cochrane系统评价数据库进行了系统检索。我们纳入了根据成人腹部手术患者的共识标准(RIFLE、AKIN或KDIGO)报告AKI的研究。 结果:共纳入162项研究(675361例患者)。汇总的AKI发生率为16%(95%CI:14%-17%),不同手术方式之间存在显著差异。荟萃分析显示,AKI与短期死亡率增加(风险比[RR],6.46;95%CI:4.63-9.00)和长期死亡率增加(RR,6.36;95%CI:3.32-12.16)显著相关。死亡风险呈阶段依赖性增加,AKI 1、2和3期的RR分别为2.74(95%CI:1.77-4.24)、8.01(95%CI:3.18-20.18)和15.73(95%CI:5.52-44.81)。AKI与住院时间延长相关(加权平均差4.72天;95%CI:3.43-6.02),1、2和3期的住院时间延长也呈阶段依赖性增加,分别为5.03、11.16和14.46天。25个风险因素与AKI相关。随机对照试验的荟萃分析显示,个体化血压目标管理显著降低了AKI发生率(RR,0.67;95%CI:0.52-0.88)。 结论:AKI仍然是腹部手术后常见且重要的并发症,其严重程度与死亡率和住院时间呈分级关联。个体化血压管理在预防AKI方面显示出前景。 注册信息:PROSPERO CRD42022304083

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子宫内膜癌中免疫检查点抑制剂或基于错配修复状态的靶向治疗:一项荟萃分析。

Future Sci OAPMID:40804781
子宫内膜癌中免疫检查点抑制剂或基于错配修复状态的靶向治疗:一项荟萃分析。

目的:本研究通过网状Meta分析评估免疫检查点抑制剂(ICIs)和/或靶向治疗对错配修复缺陷(dMMR)和错配修复 proficient(pMMR)的晚期或复发性子宫内膜癌(EC)患者的益处。 方法:检索英文数据库,时间跨度从建库至2025年1月。纳入按错配修复状态分层的评估EC患者相关治疗疗效和安全性的随机对照试验(RCTs)。主要评估指标包括无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)和严重不良事件(SAEs)。 结果:分析纳入10项研究。结果表明,在dMMR人群中,ICIs具有更好的生存获益。其中,多斯塔利单抗联合卡铂和紫杉醇(CP)的PFS和OS率最高。对于pMMR人群,塞利尼索+CP比单独使用CP有显著益处,尽管OS结局数据有限。在既往接受过化疗的pMMR患者中,乐伐替尼+帕博利珠单抗策略相对于化疗可能提供额外的PFS益处。 结论:ICIs对dMMR人群具有优势,而塞利尼索可为pMMR人群提供生存益处。对于既往接受过化疗的pMMR患者,乐伐替尼联合帕博利珠单抗策略显示出前景。

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基于CRISPR/Cas13a的电化学发光生物传感策略的开发,用于神经退行性疾病中α-突触核蛋白寡聚体的灵敏检测。

BioelectrochemistryPMID:40602043

在本研究中,我们报告了一种基于CRISPR/Cas13a的高灵敏度电化学发光(ECL)生物传感器,用于检测α-突触核蛋白寡聚体,这是神经退行性疾病的早期生物标志物。该系统整合了适体识别、T7转录、CRISPR/Cas13a切割和指数富集的配体系统进化技术(EXPAR)扩增。α-突触核蛋白结合触发T7启动子的释放,导致RNA产生,从而激活Cas13a,启动旁切和EXPAR,生成与[Ru(phen)₂dppz]相互作用以产生可测量ECL信号的双链DNA。该传感器实现了1.025 aM的超低检测限,具有高特异性和稳定性。在血清样本中,回收率在95.2%至99.8%之间,显示出很高的准确性。未观察到来自无关蛋白质的干扰。该生物传感器显示出优异的重现性(日内相对标准偏差=0.78%,日间相对标准偏差=2.86%),并且在14天内性能稳定。与其他现有方法相比,该策略具有更高的灵敏度和相当的动态范围,非常适合临床应用。尽管该检测需要多个步骤且大约需要两个小时,但其性能证明了这种权衡是合理的。这项工作突出了将CRISPR/Cas13a与ECL相结合用于复杂样本中超灵敏生物标志物检测的潜力,为帕金森病和阿尔茨海默病的早期诊断和监测提供了支持。

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学术全球卫生合作:鲁胡纳大学与杜克大学的伙伴关系。

Glob Health ActionPMID:40836679

机构伙伴关系的作用日益被视为提高我们在改善公众健康方面集体效能的一种手段。与传染病和慢性病相关的共同挑战,以及包括环境压力源在内的健康社会决定因素,促使学术性全球健康合作不断增加。受2004年海啸的触发,斯里兰卡的鲁胡纳大学和美国的杜克大学建立了教育和研究合作关系,该合作关系在二十多年里得以持续并不断扩大。本文描述了该合作关系的启动与发展,以及其教育和研究组成部分。我们讨论了其他新兴伙伴关系可能感兴趣的经验教训:合作成功的关键、面临的挑战和障碍,以及维持并进一步发展一个公平、学术严谨且有影响力的全球健康伙伴关系的计划。

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刚果民主共和国助产士研究能力建设以扩大安全堕胎服务的可及性:与民间社会组织的跨国研究合作

Glob Health ActionPMID:40836694

让撒哈拉以南非洲的民间社会组织(CSO)开展研究,可确保学术代表性公平,并解决性与生殖健康方面的当地问题。为此,组建了一个跨国研究合作团队,以评估堕胎服务,并提升刚果民主共和国(DRC)两个民间社会组织的研究能力。该团队包括卡罗琳斯卡学院、生殖正义伙伴组织(国际人口服务组织)和全国助产士协会(刚果民主共和国助产士协会)。本文的目的是讨论该伙伴关系的背景,包括研究能力建设的投入、过程、产出和成果,以及经验教训和建议。在为期两年的项目期间,各项活动是根据每个民间社会组织的研究能力以及临床护理提供者研究团队的情况量身定制的。研究能力建设为团队成员创造了更多在学术界之外开展研究和管理研究项目的机会。总体而言,助产士设计和开展研究的能力有所提高,助产士协会的研究管理和项目管理能力也有所提升。对其他方面的建议包括切实纳入性别考量、组织和个人研究能力建设方法,以及对民间社会组织研究管理能力的基线评估。在非学术环境中,特别是在民间社会组织内部开展的卫生研究,可以成为实现研究公平的一条途径。在刚果民主共和国,它增强了卫生专业人员收集证据以影响刚果民主共和国金沙萨当地堕胎政策和卫生服务的能力。

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基于地理信息系统分析的卡纳塔克邦登革热和基孔肯雅热空间流行病学研究

Glob Health ActionPMID:40836677

背景:登革热和基孔肯雅热是主要的媒介传播疾病,引起了重大的公共卫生关注。了解它们的空间分布对于有效的疾病控制和预防策略至关重要。 目的:利用基于地理信息系统(GIS)的方法分析2021年至2024年卡纳塔克邦登革热和基孔肯雅热的空间格局和趋势,以确定高风险地区。 方法:使用莫兰指数(Moran's I)进行空间自相关分析,并进行聚类分析,以通过基于GIS的绘图检查登革热和基孔肯雅热发病率的空间分布。 结果:在此期间共记录了38229例登革热病例和8094例基孔肯雅热病例,各地区的最高发病率有所不同。2024年登革热发病率最高的是奇卡马古鲁(0.58/1000)、曼迪亚(0.47/1000),其次是乌度皮,而维杰亚普拉在2022年报告的基孔肯雅热发病率最高(0.17/1000)。莫兰指数结果显示,2021年和2023年登革热存在中度正自相关,表明病例有显著聚集。相比之下,基孔肯雅热在2023年表现出负空间自相关,在2024年转变为正相关,反映出从分散模式向更聚集模式的转变。 结论:基于GIS的监测可加强早期疫情检测、资源分配和针对性的病媒控制。空间自相关技术支持对其他传染病的预测建模。加强公共卫生政策中的跨学科合作、社区参与和空间分析有助于减轻疾病影响和城市规划。在全球范围内,将空间流行病学纳入监测系统可改善疫情预测、优化资源并指导数据驱动的政策。这些发现凸显了基于GIS的框架和国际合作以有效应对新出现疾病威胁的必要性。

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靶向TLR-4的外泌体miR-216a-5p通过调节M2巨噬细胞极化和中性粒细胞炎症减轻肝脏缺血再灌注损伤。

Ann MedPMID:40836254

巨噬细胞和中性粒细胞通过表型转变在肝缺血再灌注损伤(IRI)的起始和恢复过程中发挥关键作用,并引发炎症,然而,这些损伤的调控机制尚未完全阐明。外泌体已成为各种生理和病理过程中细胞间通讯的重要介质。本研究探讨了外泌体miRNA在巨噬细胞极化和肝IRI中的作用。通过对外泌体中小RNA的高通量测序,我们在肝IRI中鉴定出负调控因子miR-216a-5p。机制上,miR-216a-5p通过靶向TLR4使M2巨噬细胞极化偏向,并抑制中性粒细胞浸润。总之,我们证明外泌体来源的miR-216a-5p通过促进巨噬细胞的M2极化并通过靶向TLR4/NF-κB和PI3K/AKT信号通路抑制中性粒细胞炎症反应,从而有利于抗炎环境,揭示了肝IRI中的内源性保护机制。

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加拿大北部的航空医疗后送:医生的在场会改变撤离率吗?

Int J Circumpolar HealthPMID:40836851

努纳武特地区的患者完全依靠飞机前往社区护理站以外的地方接受医疗服务。这可以是针对慢性病和非紧急情况的定期航班,也可以是用于紧急情况的专用医疗后送航班。家庭医生会定期走访每个社区,提供面对面的初级医疗服务。家庭医生走访的频率和时长取决于社区规模,规模较大的社区走访时间更长、频率更高。在走访期间,家庭医生可能会被要求协助处理紧急情况。本研究详细描绘了2012年至2018年该地区的医疗出行情况。与我们最初的假设相反,我们发现社区中是否有家庭医生对医疗后送率没有显著影响。然而,我们发现非紧急定期航班的比率有所增加。我们的研究结果提供了有关努纳武特地区医疗后送率和非紧急出行率的深入信息。它们还通过表明当医生在这些社区时常规出行需求增加,为偏远地区的初级医疗提出了重要问题。由于未评估健康结果,在提出改变家庭医生走访率的建议之前,还需要进一步研究。

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微小RNA介导肝细胞癌上皮-间质转化中不同的Nrf1和Nrf2调控的相反机制。

RNA BiolPMID:40836845

各种基因和表观遗传改变的积累被认为会导致肝细胞癌(HCC)的发生和发展,其高转移性被视为导致治疗失败的关键瓶颈。其中,缺乏抗氧化转录因子Nrf2会产生微小RNA,从而导致癌症转移。然而,关于Nrf1对微小RNA的调控作用,我们所知甚少,尽管它通过控制那些参与其转移过程中上皮-间质转化(EMT)的驱动基因的转录表达,而成为细胞稳态的重要决定因素。在本研究中,HepG2细胞中Nrf1和Nrf2的特异性敲除导致了不同的EMT表型,并伴随着它们不同的迁移和侵袭能力。主要的EMT是由于上皮细胞CDH1表达显著降低,以及间充质细胞CDH2表达增加所致。来自细胞系的这种不同表型也归因于两种关键微小RNA(即 和 )的差异调控。进一步的实验还表明,Nrf1激活 表达,直接靶向抑制 ,导致CDH1激活但抑制CDH2,从而阻止EMT过程。相比之下,Nrf2抑制 表达,减轻其对MMP15和MMP17的抑制作用,以促进EMT。总体而言,这些结果表明,HCC的EMT可能通过Nrf1 miR-3187-3p信号传导至SNAI1-CDH1/2轴来预防,但相反,Nrf2通过miR-1247-5p-MMP15/17信号轴促进EMT。

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手部骨关节炎中超声检测特征与实验室炎症生物标志物之间关联的系统评价。

Ann MedPMID:40836380

目的:系统评价关于手部骨关节炎(OA)中超声(US)检测特征与实验室炎症生物标志物之间关系的观察性研究。 方法:对MEDLINE、EMBASE、CINAHL和Web of Science从创刊至2025年6月进行系统文献检索,以识别相关观察性研究。使用纽卡斯尔-渥太华量表(NOS)评估研究质量,由两名独立评审员对论文进行验证。提取并分析US检测特征与生物标志物之间的相关系数、相应的置信区间和P值。 结果:在5128条引用文献中,四项研究(546名参与者,91.75%为女性,平均年龄56.1 - 66.3岁)在NOS上得分>5。在血清炎症标志物(如TNF、MIP-β、PDGF-bb、IP-10)与灰度滑膜炎(GSS)之间发现显著相关性(r = 0.3 - 0.57),尤其在侵蚀性手部OA中。在其他US检测特征(如能量多普勒(PD)信号、骨赘(OST)、积液、软骨厚度)与炎症生物标志物之间未观察到显著相关性,相关系数一般<0.2。 结论:这些发现凸显了手部OA中US检测特征与血清炎症标志物之间研究的关键差距。虽然一些证据表明US检测到的GSS可能反映亚临床炎症,特别是在侵蚀性手部OA中,但研究结果不一致强调需要开展更大规模、标准化的研究来支持表型分析,并为靶向诊断和治疗策略提供依据。

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舒更葡糖钠与新斯的明对老年肺切除患者术后不良呼吸事件的影响:一项随机对照试验的研究方案

Ann MedPMID:40819345
舒更葡糖钠与新斯的明对老年肺切除患者术后不良呼吸事件的影响:一项随机对照试验的研究方案

背景:由于与年龄相关的生理机能衰退以及残余神经肌肉阻滞(RNMB)发生率较高,接受肺切除术的老年患者特别容易发生术后不良呼吸事件(AREs)。舒更葡糖钠是一种选择性肌松药结合剂,能够快速、完全地逆转罗库溴铵等氨基甾体类神经肌肉阻滞剂的作用,与新斯的明等传统乙酰胆碱酯酶抑制剂相比具有潜在优势。然而,直接比较舒更葡糖钠与新斯的明对临床相关呼吸结局,特别是对接受肺切除术的老年患者AREs影响的证据仍然有限。 方法与分析:这是一项前瞻性、双盲、随机对照临床试验,纳入530例计划接受电视辅助胸腔镜肺手术且需要单肺通气的老年患者(≥65岁)。患者将按1:1随机分组,接受舒更葡糖钠或新斯的明用于逆转神经肌肉阻滞。主要结局是麻醉后监护病房(PACU)发生的AREs的复合指标。次要结局包括从神经肌肉阻滞恢复到拔管的时间、AREs与抢救措施的复合指标、PACU住院时间、术后肺部和肺外并发症、非计划性重症监护病房(ICU)入院、胸腔引流管留置时间、住院时间和死亡率。所有患者将随访至术后30天。主要分析将在改良意向性分析基础上进行。 讨论:本试验旨在通过直接比较舒更葡糖钠和新斯的明在具有临床意义的呼吸结局方面的差异,填补接受肺切除术老年患者围手术期护理的关键空白。虽然既往研究主要关注药代动力学特征或四个成串刺激恢复时间等替代指标,但关于这些药物对术后AREs影响的证据仍然有限。鉴于老年手术患者群体不断增加,且该群体中RNMB和肺部并发症的发生率较高,本研究结果将为优化神经肌肉阻滞逆转策略提供有价值的见解。 试验注册:本研究已在中国临床试验注册中心注册(ChiCTR2400094005)。

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地塞米松与抗生物素蛋白-核酸-纳米组装体结合可消除类固醇的血浆吸收,增强肺纤维化小鼠模型中的选择性肺靶向性。

Drug DelivPMID:40819324
地塞米松与抗生物素蛋白-核酸-纳米组装体结合可消除类固醇的血浆吸收,增强肺纤维化小鼠模型中的选择性肺靶向性。

尽管皮质类固醇具有抗炎活性,但由于其选择性差和副作用,在临床上受到限制。穿越生物屏障的能力使它们强大但缺乏特异性,导致毒性和低治疗指数,限制了它们在自身免疫性、炎症性和感染性疾病中的长期使用。需要另一种创新的靶向递送策略。本研究旨在调查地塞米松与抗生物素蛋白-核酸-纳米组装体(ANANAS)偶联是否能使其在博来霉素诱导的肺纤维化模型中选择性地在肺部释放。由于最近的证据表明在肝纤维化模型中ANANAS在巨噬细胞溶酶体中有选择性积累,因此使用酸敏感的腙连接子来促进地塞米松释放到肺巨噬细胞中,肺巨噬细胞是肺纤维化的关键参与者。在健康小鼠中全身给予ANANAS-Dex显示血浆或外周器官中无地塞米松释放,递送仅靶向肝脏,与健康状态无关。虽然这证实了纳米载体的安全性,但它强调了给药途径而非疾病状态对ANANAS-Dex趋向性的影响。鼻内给药的研究突出表明:1)游离地塞米松在血液中循环,而ANANAS将药物限制在肺部;2)ANANAS-Dex导致药物在肺部持续释放,提高了肺/血浆-外周器官的比例;3)纤维化小鼠表现出延长的动力学和巨噬细胞靶向性。基于生物分布和药代动力学研究,有可能在肺部疾病中实现可控且安全的类固醇释放,降低全身毒性并潜在提高临床依从性。

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转移性黑色素瘤患者中的淋巴细胞清除、肿瘤浸润淋巴细胞以及高剂量与低剂量白细胞介素-2 序贯帕博利珠单抗治疗

OncoimmunologyPMID:40815607

本研究评估了未经工程改造的肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)联合帕博利珠单抗以及高剂量(HD,组1)或低剂量(LD,组2)白细胞介素-2(IL-2)治疗转移性黑色素瘤(MM)患者的疗效和安全性。患者接受环磷酰胺和氟达拉滨进行淋巴细胞清除,随后进行TIL输注和IL-2治疗(组1:720,000 IU/kg静脉注射,每8小时一次,最多15剂;组2:200万IU皮下注射,共14天)。患者在TIL输注后21天开始静脉注射帕博利珠单抗200 mg,每3周一次,持续2年。主要终点是根据RECIST 1.1标准的总缓解率(ORR)。采集血样进行纵向流式细胞术和细胞因子分析。在组1(n = 7)中,1例患者出现部分缓解(PR)持续10个月,2例病情稳定(SD),3例病情进展(PD),1例不可评估(NE)。在组2(n = 7)中,1例患者持续PR超过76个月,1例SD,5例PD。毒性特征具有可比性;然而,组2患者3级发热性中性粒细胞减少的发生率较低(57%对71%),住院时间较短(中位16天对18天)。尽管PR患者接受了大量具有高CD8/CD4 T细胞比例的TIL,但未观察到TIL表型与临床反应之间的相关性。IL-2剂量不影响循环T细胞亚群的频率、表型或增殖,抗PD-1也未促进T细胞增殖。IL-2剂量之间未观察到显著差异,提示低剂量IL-2可作为TIL给药后高剂量IL-2的替代方案。

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使用贝叶斯潜在类别模型的两种Sepsityper基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法对犬、驹和犊牛血流感染中细菌鉴定的准确性

Vet QPMID:40819314
使用贝叶斯潜在类别模型的两种Sepsityper基质辅助激光解吸电离飞行时间质谱方法对犬、驹和犊牛血流感染中细菌鉴定的准确性

血流感染的准确诊断对于兽医学中的生存和抗菌药物降阶梯治疗至关重要。基质辅助激光解吸/电离飞行时间质谱能够更快地鉴定血流感染中的细菌。本研究旨在比较两种血培养病原菌快速鉴定方法(快速血培养病原菌快速鉴定法和血培养病原菌提取法)与传统培养方法在临床样本中细菌鉴定的诊断准确性。还确定了血流感染中细菌的平均阳性时间和频率。这项诊断试验研究使用了根特兽医学院收治的385只危重病动物(121只狗、119匹驹和145头犊牛)的血流感染样本(2021年10月至2024年2月)。基于文献中敏感性(99.9%)和特异性(96.0%)的先验概率以及26.0%的患病率,使用贝叶斯潜在类别模型比较准确性。传统培养方法鉴定出173株细菌,其中 (19.1%,33/173)、 属(12.1%,21/173)和 属(8.1%,14/173)最为常见。快速血培养病原菌快速鉴定法、血培养病原菌提取法和传统培养方法的敏感性分别为62.1%、86.1%和97.4%。特异性分别为94.3%、90.4%和92.3%,准确性分别为85.8%、89.3%和93.6%。血培养标记阳性的平均阳性时间及标准差为21小时25分钟±17.8小时。快速血培养病原菌快速鉴定法在约30分钟内鉴定出细菌,而血培养病原菌提取法需要约50分钟,传统培养方法需要12 - 48小时。总体而言,鉴于其敏感性且结果比传统培养更快得出,血培养病原菌提取法显示出前景。这改善了诊断流程,由于更合理地使用(极其重要的)抗菌药物,从而带来更好的预后、缩短住院时间并降低医疗成本。

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恙虫病的垂直传播:一例先天性感染的病例报告

Emerg Microbes InfectPMID:40734243
恙虫病的垂直传播:一例先天性感染的病例报告

恙虫病(ST)由恙虫病东方体引起,通常通过螨叮咬传播,但母亲至婴儿的垂直传播仍了解甚少。本病例为一名13日龄女性新生儿,被诊断为先天性ST。该婴儿出现严重的全身受累,包括发热、黄疸、呼吸窘迫以及噬血细胞性淋巴组织细胞增生症(HLH)体征。尽管进行了广谱抗生素治疗,但其病情仍恶化。聚合酶链反应(PCR)和血清学检测证实新生儿及其母亲均诊断为ST,IgM阳性表明先天性感染。经强力霉素治疗后,患者病情改善。该病例增加了支持ST垂直传播的证据,并强调需要提高对先天性ST的认识。

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非洲猪瘟病毒的免疫逃避策略:对抗抗原呈递途径的调控

VirulencePMID:40817451
非洲猪瘟病毒的免疫逃避策略:对抗抗原呈递途径的调控

非洲猪瘟病毒(ASFV)是一种高致死性病原体,对全球猪肉生产构成灾难性威胁。虽然有一些商业疫苗,但它们的供应仍存在地区限制。本综述研究了ASFV与抗原呈递细胞(APC)之间的机制相互作用,特别关注破坏抗原呈递途径的病毒逃避策略。尽管目前对ASFV免疫学的理解主要集中在单核细胞/巨噬细胞感染上,但我们对ASFV介导的各种APC(包括树突状细胞(DC)、B淋巴细胞和γδT细胞)的免疫抑制进行了系统分析,并将这些机制与其他病毒病原体所采用的机制进行了比较。主要目标包括:(1)综合ASFV诱导的抗原呈递失调,(2)确定APC-病毒相互作用中的关键差距,以及(3)指导疫苗开发重点。通过强调对DC-ASFV相互作用及潜在分子靶点的研究不足,这项工作为基于抗原呈递界面上宿主-病原体冲突的下一代疫苗设计提供了一个战略框架。

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一项针对转移性胰腺腺癌的CXCR4拮抗与PD1抑制的2期试验显示,该疗法可募集T细胞,但也会募集免疫抑制性巨噬细胞。

OncoimmunologyPMID:40815609
一项针对转移性胰腺腺癌的CXCR4拮抗与PD1抑制的2期试验显示,该疗法可募集T细胞,但也会募集免疫抑制性巨噬细胞。

胰腺导管腺癌(PDAC)的特征是存在致密的基质和富含髓样细胞的微环境,这使得肿瘤对免疫疗法产生抗性。先前的研究表明,破坏免疫-基质CXCR4-CXCL12轴可促进T细胞募集和迁移,从而与抗PD1/PD-L1疗法协同作用。我们试图测试这种免疫治疗策略的临床可行性。21例转移性PDAC患者入组并参与了一项2期试验,该试验评估了普乐沙福/AMD3100和西米普利单抗的疗效。主要终点是客观缓解率。收集血液和组织生物标本进行相关分析。同时进行小鼠研究以确定潜在的耐药机制。治疗耐受性良好,但只有两名患者表现出病情稳定的最佳反应。相关分析证实免疫细胞大量动员进入循环,同时肿瘤内免疫浸润增加。高参数成像显示治疗后CD8 T细胞水平升高,但粒细胞和巨噬细胞水平也升高。空间分析表明,治疗使巨噬细胞与T细胞之间的距离更近,但粒细胞与T细胞之间的距离并未拉近。小鼠研究表明,虽然完全清除粒细胞对免疫治疗效果没有影响,但靶向巨噬细胞则产生了显著益处。对包含靶向巨噬细胞的免疫治疗组合进行肿瘤生长测量和免疫分析表明,尽管T细胞浸润增加,但CXCR4拮抗作用实际上与CD206IA/IE巨噬细胞亚型的富集有关,并适度降低了疗效。我们的研究结果验证了CXCR4拮抗作用作为一种有效的免疫募集平台的效用,但也强调了需要采用能更好利用其作用的策略。

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使用痕量CHO添加剂重构锌阳极界面以增强水系锌离子电池性能

J Colloid Interface SciPMID:40617123

水系锌离子电池(AZIBs)因其固有的安全性、环境兼容性和成本效益,已成为下一代储能技术的一个有前景的候选者。然而,锌阳极处伴随的析氢反应(HER)、腐蚀和锌枝晶形成的倾向严重阻碍了它们的广泛应用。为了克服这些限制,我们提出使用一种痕量低成本添加剂——20 mM的二羟基丙酮(CHO),以提高高性能水系锌离子电池锌电镀/剥离的可逆性。具有高锌吸附能力的CHO不仅可以重构锌溶剂化鞘层,降低溶剂化鞘层中的HO活性,而且在锌表面表现出很强的亲和力,抑制腐蚀并调节离子通量以实现均匀的锌电镀,从而有效地提高锌阳极的稳定性。因此,Zn||Cu电池在1 mA cm时实现了>99%的高库仑效率,Zn||Zn对称电池表现出高循环稳定性,在1 mA cm的电流密度下超过1600 h,同时保持低过电位,并在10 mA cm的高电流密度下持续运行220 h。本研究阐明了一种新型添加剂对锌阳极界面影响的机理基础,为高性能水系锌离子电池提供了一条可行的途径。

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N6-甲基腺苷RNA甲基化对病毒性肝炎的调控

Emerg Microbes InfectPMID:40793828
N6-甲基腺苷RNA甲基化对病毒性肝炎的调控

最近的研究表明,感染期间病毒RNA中存在一种RNA修饰,即N6-甲基腺嘌呤(mA),会显著影响病毒复制和发病机制的结果。特别是,mA在乙型肝炎病毒(HBV)、丙型肝炎病毒(HCV)和丁型肝炎病毒(HDV)中的各种功能已得到阐明。在病毒感染期间,mA甲基化不仅直接影响这些病毒的复制,还调节多种细胞RNA以控制发病机制。本综述旨在探讨mA修饰在HBV、HCV和HDV感染过程及发病机制中的作用。了解mA甲基化在这些病毒生命周期中的作用对于阐明其发病机制以及开发针对HBV、HCV和HDV感染的新型治疗策略至关重要。

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双氯芬酸乙磺酸盐(SI-613/ONO-5704)诱导过敏反应期间,非IgE介导机制(补体激活或肥大细胞和嗜碱性粒细胞的直接激活)之间无相关性。

J ImmunotoxicolPMID:40314594

先前有报道称,关节腔内注射双氯芬酸乙磺酸盐(DEH,研发代号为SI-613/ONO-5704,商品名为JOYCLU)后发生的过敏反应病例中,有一半是由IgE介导的机制引起的;其余病例的机制尚不清楚。在本研究中,我们调查了DEH诱导的过敏反应与非IgE介导机制之间的关系。基于补体级联反应下游产物的产生、与Mas相关的G蛋白偶联受体X2(MRGPRX2)激活导致的钙内流、肥大细胞脱颗粒以及嗜碱性粒细胞激活标志物的表达进行了检测。使用人血浆、稳定表达MRGPRX2的CHO-K1细胞、人肥大细胞系LAD2和人嗜碱性粒细胞白血病细胞系KU812进行这些评估。未发现DEH处理对补体激活、MRGPRX2激动剂活性、直接肥大细胞激活或直接嗜碱性粒细胞激活有影响。由此可以得出结论,DEH诱导的过敏反应不太可能涉及补体激活或肥大细胞和嗜碱性粒细胞的直接激活。然而,过敏反应仍有可能是由于非甾体抗炎药(NSAID)抑制环氧化酶-1引起的非免疫性超敏反应。有必要进一步研究DEH给药后非免疫性超敏反应与过敏反应之间的关系。

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通过一种新型结肠镜检查研究模型评估丁酸盐对肠易激综合征患者肠道通透性的急性影响。

Gut MicrobesPMID:40810534
通过一种新型结肠镜检查研究模型评估丁酸盐对肠易激综合征患者肠道通透性的急性影响。

肠易激综合征(IBS)是一种常见的胃肠道疾病,目前有效的治疗策略不足。丁酸盐是一种由微生物群产生的短链脂肪酸,被认为可增强肠道屏障功能,可能是一种潜在的新治疗选择。本研究旨在探讨急性丁酸盐暴露对健康受试者和IBS患者肠道屏障功能的潜在保护作用。为此,我们使用了一种实验性结肠镜灌注模型进行结肠特异性丁酸盐递送和充分的组织采样。17名IBS患者和17名健康受试者接受了结肠镜检查,将预定义的结肠区域暴露于100 mmol/L丁酸盐中90分钟。在丁酸盐暴露前后采集的黏膜活检组织在有/无脱氧胆酸钠(DC)的尤斯灌流小室中进行刺激,以诱导肠道通透性增加。通过异硫氰酸荧光素-葡聚糖和辣根过氧化物酶的通透情况来测量肠道通透性。DC刺激显著增加了丁酸盐暴露前采集的活检组织的跨膜和细胞旁通透性。与IBS患者暴露前相比,暴露后采集的活检组织中DC诱导的细胞旁通透性显著减轻(P = 0.034)。总之,我们建立了一种用于结肠特异性递送和采样的结肠镜研究模型,并证明了丁酸盐对IBS患者细胞旁肠道通透性的急性保护作用。结果支持丁酸盐在IBS新治疗策略中的潜在作用。临床试验注册号:NCT05249023。

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钽掺杂引发磷化钴的电子重排以实现高效稳定的全海水分解。

J Colloid Interface SciPMID:40554120

预催化剂的设计对于构建高度耐用且活性高的海水氧化催化剂至关重要。在这项工作中,通过轨道电子相互作用策略成功合成了一种用于整体海水分解的Ta-CoP催化剂,其中选择钽(Ta)作为掺杂元素,它能够与钴(Co)的d轨道电子发生强相互作用。Ta掺杂显著改变了Co的配位环境,导致Co(P)键内的电荷密度显著增加。这种独特的电子结构特征有效地抑制了Ta-CoP催化剂在析氧反应(OER)过程中的持续氧化。在碱性溶液中的电化学氧化过程中,Ta-CoP纳米片原位转变为Ta-CoOOH,形成Ta-CoP@Ta-CoOOH核壳结构。内部的Ta-CoP核优化了外部Ta-CoOOH催化反应层中Co活性位点的电子结构,通过减少活性位点的Cl占据并抑制Cl腐蚀,显著提高了催化剂的稳定性。在1 M KOH + 0.5 M NaCl溶液中,Ta-CoP@Ta-CoOOH核壳催化剂在500 mA cm的电流密度下稳定运行100 h后的电位增加仅为3 mV,远低于CoP@CoOOH的电位增加(100 mV)。此外,在天然海水耐久性测试中,Ta组分通过抑制催化剂结构坍塌进一步提高了材料的长期稳定性。从机理上讲,Ta-CoP增强了Co活性位点与*O中间体之间的相互作用,从而提高了OER催化活性。此外,Ta掺杂导致Co原子中的电荷重新分布,实现了理想的电子迁移率并提高了析氢反应(HER)活性。这项研究突出了轨道电子相互作用策略在开发高性能双功能电催化剂方面的潜力。

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基于微滴的细胞和三维细胞聚集体冷冻保存的控制蒸发法

J Colloid Interface SciPMID:40554121

假设:基于微滴的冷冻保存方法对于长期生物储存是有效的,但存在诸如液滴大小不一致和加载过程繁琐等挑战,由于微滴大小和浓度的变化,导致冷却速率、玻璃化状态和保存结果各不相同。我们假设一种新的控制压力蒸发驱动浓缩方法可以通过生物样品与微滴水环境的界面快速加载冷冻保护剂溶质,实现冷冻保护剂更高效的迁移和渗透行为以及基于微滴的冷冻保存结果。 实验:本研究提出了一种创新的加载方法,用于在低温范围内对基于微滴的冷冻保存使用薄膜芯片上的控制负压蒸发。通过调节蒸发温度、环境压力和初始冷冻保护剂浓度,我们可以控制液体蒸发行为以及薄膜芯片上微滴的浓度,使冷冻保护剂溶质温和地加载到细胞和三维细胞聚集体中,并降低渗透压和细胞毒性。蒸发时间和浓度与在薄膜芯片内骤冷微滴以进行直接骤冷玻璃化操作所需的临界冷却速率精确匹配。将该方法与传统的程序冷冻保存技术进行比较,以评估其对解冻后存活率、细胞功能和三维聚集体完整性的影响。 发现:我们的结果表明,控制压力蒸发驱动的加载方法(在4℃和-0.09MPa下持续4-6分钟)显著提高了液滴界面处的蒸发速率,提高了水分子从液滴界面迁移的效率以及冷冻保护剂进入细胞膜的渗透率,并降低了加载过程中的渗透压应激和细胞毒性损伤。基于微滴的冷冻保存的优化蒸发时间和操作方案降低了生物样品在微滴骤冷冷却和复温过程中冰晶形成和生长的风险,与传统的程序冷冻方法相比,导致更高解冻后存活率、改善的细胞功能和更好的三维聚集体完整性。这种协同调节液滴界面蒸发和细胞膜界面渗透的创新方法不仅为保存多种细胞和细胞聚集体类型提供了可扩展的解决方案,也为生物样本库和细胞治疗发展中的基于微滴的冷冻保存铺平了道路。

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评估新型肺炎球菌疫苗免疫原性、研发及获批的方法。

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40804314

肺炎球菌结合疫苗(PCV)已经改变了感染性疾病的预防方式,然而血清型替换和疫苗逃逸等挑战要求对其持续评估以进行改进。本综述概述了从早期开发到获批用于评估肺炎球菌疫苗效力的核心方法。WHO-ELISA是用于定量血清型特异性IgG水平的既定方法,而吞噬作用测定法评估功能性抗体活性,并作为疫苗和交叉反应血清型保护作用的独立相关指标。抗体亲和力和记忆B细胞反应的评估为免疫质量和持久性提供了更多见解。这些方法共同构成了一个强大的框架,用于评估当前和下一代PCV,支持基于证据的疫苗获批,为公共卫生策略提供信息,并应对肺炎球菌疾病预防中不断演变的挑战。

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结核病中免疫细胞的细胞毒性颗粒和效应分子:宿主防御机制及治疗潜力

VirulencePMID:40825006

结核病(TB)是由()引起的一种疾病,仍然是全球最严重的传染病之一。免疫系统会协调包括但不限于T淋巴细胞、自然杀伤(NK)细胞、巨噬细胞和树突状细胞(DC)在内的复杂反应,以控制和消除()。虽然这些细胞在抗肿瘤免疫中的作用已广为人知,但它们在抵御()方面的贡献同样至关重要。本综述深入探讨了这些免疫细胞释放细胞毒性酶和效应分子的具体机制,为它们在()清除中的关键作用提供了新的见解。深入了解这些机制对于制定更有效的抗结核策略至关重要。

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