类风湿性关节炎（RA）是一种慢性自身免疫性疾病，其特征为严重的关节炎症、滑膜增生以及关节软骨和骨骼的退化。RA患者具有增强的辅助性T（Th）1和Th17免疫反应，以及自身反应性B细胞产生自身抗体。在关节中，巨噬细胞介导骨破坏并维持RA中的炎症过程。越来越多的证据表明，主要由巨噬细胞和中性粒细胞产生的烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸（NADPH）氧化酶（NOX2）衍生的活性氧（ROS）可能在RA中发挥效应功能。在这项研究中，我们对RA患者单核细胞和巨噬细胞中的ROS产生进行了表征。我们的结果表明，在小鼠胶原诱导的关节炎中，NOX2依赖性ROS产生通过降低先天性和适应性免疫反应来减轻炎症和临床症状。我们还报告称，RA患者循环中的经典和非经典单核细胞产生的ROS与疾病症状呈负相关。因此，外周血中不同单核细胞亚群产生的ROS可能被视为与RA疾病活动相关的免疫反应的有用生物标志物或预测指标。
不宁腿综合征（RLS）是一种与睡眠相关的疾病，一些证据表明炎症在其病理生理过程中起作用。本研究旨在调查RLS与免疫细胞之间的关系。该研究纳入了14名RLS患者和10名健康受试者。分析了T细胞、B细胞、自然杀伤（NK）细胞、自然杀伤T（NKT）细胞和固有淋巴细胞（ILC）的百分比，以及T细胞、B细胞和NK细胞内干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素（IL）-6、IL-10和IL-13的水平。此外，使用流式细胞术评估CD8 T细胞和NK细胞的细胞毒性活性。采用基于微珠的可溶性分子测定法评估血浆中IFN-γ、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10和IL-13的水平。与健康受试者相比，RLS患者中ILC-1亚群和IL-13 CD4 T细胞的比例显著增加，而ILC-2亚群的水平显著降低。在评估RLS患者的NK细胞细胞毒性活性时，发现RLS患者的NK细胞穿孔素水平低于健康受试者。与健康个体相比，RLS患者的血浆IL-13水平也显著升高。这些发现表明，固有免疫和适应性免疫反应可能在RLS的病理生理过程中起作用。ILC亚群的改变，以及IL-13、IL-10和IL-6水平的升高，以及NK细胞和CD8 T细胞的细胞毒性活性，表明免疫失调可能与疾病机制有关。此外，观察到的有效睡眠与免疫标志物之间的相关性突出了免疫系统调节在RLS管理中的潜在作用。
白细胞介素-36（IL-36）信号通路在炎症和感染性疾病中发挥着重要的调节作用。然而，IL-36在参与肝硬化合并自发性细菌性腹膜炎（SBP）的CD8T细胞中的调节功能尚不清楚。研究纳入了65例肝硬化患者（42例无腹水患者和23例SBP患者）以及20例对照。通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测IL-36水平。从腹水中纯化CD8T细胞，并用IL-36受体拮抗剂（IL-36RA）进行刺激。CD8T细胞与HepG2细胞以直接接触和间接接触的方式共培养。研究靶细胞死亡情况和细胞毒性分子水平以评估CD8T细胞的细胞毒性。通过流式细胞术检测CD8T细胞上免疫检查点分子的表达。无腹水患者和SBP患者的IL-36α、IL-36β或IL-36γ水平无显著差异。SBP患者腹水中IL-36RA升高，其与丙氨酸转氨酶和腹水中性粒细胞计数呈正相关。IL-36RA刺激不影响CD8T细胞增殖，但会抑制CD8T细胞诱导的细胞死亡和促炎细胞因子分泌。穿孔素和颗粒酶B的产生在直接接触方式下下调。IL-36RA刺激促进了CD8T细胞上免疫检查点分子的表达。目前的研究结果表明，腹水IL-36RA升高可能会抑制肝硬化合并SBP患者腹水中CD8T细胞的细胞毒性。
背景：脾肿大是常见变异型免疫缺陷（CVID）中常见的非感染性表现，并与特定的临床和免疫表型特征相关。 目的：研究CVID患者脾肿大、感染和免疫表型之间的关联。 方法：纳入32例CVID患者队列（13例有脾肿大）。感染性检查包括详细的病史和常规诊断评估数据，包括血液和粪便样本的特定病毒学分析以及结核菌素释放试验。通过多参数流式细胞术评估免疫表型。使用Prism和Jamovi软件进行统计分析。 结果：40%的脾肿大CVID（sCVID）患者检测到巨细胞病毒血症，非sCVID患者未检测到。在所有感染因子中，巨细胞病毒是唯一与脾肿大相关的因子（p = 0.009）。将巨细胞病毒复制作为CVID患者脾肿大的致病因素符合脾肿大是急性巨细胞病毒感染标志的认识，并且可以解释本CVID队列中75%原本无法解释的脾肿大。sCVID与非sCVID的流式细胞术分析证实，自然杀伤细胞数量和活性、循环炎症前体细胞（LinCD16）减少，以及根据HLA-DR/CD69/CD38表达定义的T细胞活化增加。 结论：CVID患者的脾肿大也可能与巨细胞病毒复制有关。在巨细胞病毒sCVID中联合鉴定自然杀伤细胞、炎症前体细胞和T细胞失衡表明，一部分sCVID患者在前体细胞水平可能存在联合细胞缺陷。当纳入日常临床管理时，巨细胞病毒血症可能成为患者特征描述和分层的有用附加参数。
固有免疫细胞，特别是自然杀伤（NK）细胞和树突状细胞（DC），在寻常型天疱疮（PV）这一自身免疫性水疱病的免疫发病机制中起着关键作用。这些固有细胞的失调可导致适应性免疫反应产生重大后果，促进疾病进展。本研究调查了NK细胞与DC之间的相互作用，将其作为PV的一个潜在治疗靶点。我们的研究结果显示，PV患者外周血循环中DC（mDC和pDC）和NK细胞（CD56bright和CD56dim）的频率增加。NK细胞表现出颗粒酶活性升高和IFNγ产生增加，而DC则表现出吞噬能力增强。在体外，我们观察到DC中潜在相互作用的共刺激标志物（CD40和CD80）和趋化因子（CXCL10和CXCL8）的mRNA表达上调，同时NK细胞上其相应受体（CD40L、CD80L、CXCR3和CXCR1）的表达增加。PV患者的皮损组织也显示出这些受体-配体对的表达升高。共培养实验进一步证明NK细胞中颗粒酶活性增加，DC吞噬作用增强，然而，阻断CXCR3会导致颗粒酶活性降低，表明通过它们的相互作用进行功能调节。这些发现突出了NK-DC相互作用在PV发病机制中的重要作用，并表明针对这种相互作用可能提供一种新的治疗策略来调节PV中的免疫反应，为更有效的治疗方法提供了潜力。
目的：本研究旨在分析CD37在人外周血不同B细胞亚群中的表达，探讨原发性干燥综合征（pSS）患者B细胞中CD37表达的变化，并评估其临床相关性。 方法：共纳入32例pSS患者及年龄和性别匹配的健康对照。分离外周血单个核细胞（PBMC），基于CD24和CD38表达，采用流式细胞术将B细胞分为五个亚群。评估CD37表达，并比较CD37+和CD37- B细胞之间的功能差异。用脂多糖刺激外周淋巴细胞，观察CD37表达的变化。还比较了pSS患者和健康对照之间CD37及相关B细胞亚群的表达，随后进行ROC曲线分析。 结果：CD37在早期B细胞中高表达，在效应细胞中显著降低。CD37+ B细胞中CD40+、HLA-DR+和IL-10+细胞比例较高，表明其抗原呈递和调节能力增强。脂多糖刺激后，与健康对照相比，pSS患者的CD37表达显著下降，提示其向浆细胞分化的敏感性增加。此外，pSS患者中与CD37相关的B细胞亚群与自身抗体和免疫标志物密切相关。ROC分析显示曲线下面积较大，证实了这些亚群的诊断潜力。 结论：CD37在B细胞亚群中的表达存在差异，表明其在B细胞功能中可能具有调节作用，并在pSS中具有辅助诊断价值。
目的：在本研究中，我们检测了人皮肤成纤维细胞对炎性细胞因子的分子反应，以评估其作为免疫病理学研究模型的适用性。 方法：用肿瘤坏死因子（TNF）-α刺激皮肤成纤维细胞，并通过RNA测序对转录组进行分析。筛选差异表达基因以预测免疫途径和相互作用。在蛋白质水平对细胞因子和信号通路进行验证。与免疫细胞类似，TNF-α导致成纤维细胞发生转录和转导变化。 结果：功能分析显示TNF-α信号传导和细胞趋化性显著富集（标准化富集分数分别为2.59和3.42）。我们还检测到核因子κB（NF-κB）靶基因的富集和NF-κB激活，其抑制剂IκBa的完全蛋白降解证实了这一点（p = 0.0019）。MAPK/ERK和p38 MAPK信号通路也被激活。最后，我们观察到促炎细胞因子和趋化因子的显著分泌，如白细胞介素6（p = 0.02）、CXCL8（p = 0.027）、CCL2（p = 0.028）和CCL5（p = 0.016）。 结论：本研究推进了对皮肤成纤维细胞对TNF-α反应的生物学理解，揭示了其细胞内途径和分泌组。它揭示了利用成纤维细胞作为体外模型来识别炎症驱动因素的技术，特别是在无法获得替代模型的情况下。
调节性T（Treg）细胞在维持自身耐受性方面发挥着重要作用，存在于自身免疫性甲状腺疾病（AITD）患者的甲状腺浸润淋巴细胞中。我们检测了介导调节功能的膜结合转化生长因子-β1（mTGF-β1）和糖皮质激素诱导的肿瘤坏死因子受体相关蛋白（GITR）的表达。该蛋白进而可能抑制Treg细胞的调节功能以及TGF-β1受体II（TGF-βRII）和GITR的表达。我们还评估了GITR配体（GITRL）在甲状腺组织中的定位。AITD患者甲状腺中Treg细胞中mTGF-β1细胞比例高于其外周血。甲状腺中Tregs和Teff细胞中GITR细胞比例也高于外周血。AITD患者甲状腺细胞中GITRL表达高于健康受试者。mTGF-β1、GITR、TGF-βRII和GITRL之间的相互作用和平衡，尤其是甲状腺细胞GITRL表达，可能在AITD发病机制中起关键作用。
背景：肥大细胞在过敏性发病机制和炎症性疾病中起关键作用，其病理效应主要通过颗粒胞吐作用介导。动力蛋白激活蛋白亚基1（Dctn1）是一种与微管相关的运动蛋白，在肥大细胞驱动的炎症中尚未得到研究。本研究调查了Dctn1在食物过敏（FA）期间调节肥大细胞脱颗粒中的功能作用。 方法：建立卵清蛋白致敏的小鼠FA模型以分析肥大细胞活性。通过Olink蛋白质组学和酶联免疫吸附测定法分析肠道灌洗液（GLF），以量化Dctn1水平和肥大细胞介质（组胺、Mcpt1）。机制研究采用RNA干扰、条件性敲除小鼠（Dctn1Cma1-Cre）和免疫沉淀来评估Dctn1在颗粒运输中的作用。 结果：与对照组相比，FA小鼠GLF中的Dctn1水平高3.2倍（p<0.001），与肥大细胞介质浓度密切相关（组胺：r=0.73；Mcpt1：r=0.7）。肠道肥大细胞显示Dctn1选择性上调（mRNA增加2.8倍，p<0.01），其机制与通过CMA1复合物形成的颗粒运输有关。肥大细胞特异性Dctn1缺失使Mcpt1释放减少74%（p<0.001），并改善了FA症状（核心体温下降92%，p<0.005），这与AKT/ERK信号通路无关。 结论：本研究确定Dctn1是FA中肥大细胞脱颗粒的新型调节因子，通过微管依赖性颗粒运输发挥作用。靶向抑制Dctn1可显著减轻过敏反应，而不会破坏经典激活信号，使其成为肥大细胞驱动疾病的有前景的治疗靶点。
目的：采用体外全血刺激试验，研究系统性红斑狼疮（SLE）或多发性肌炎/皮肌炎（PM/DM）患者血清对多个髓系谱系细胞因子的诱导情况，并确定与单核细胞细胞因子特征相关的信号通路。 方法：收集成年SLE患者、抗黑色素瘤分化相关基因5（MDA5）阳性皮肌炎患者、抗氨酰tRNA合成酶（ARS）阳性PM/DM患者及健康对照者的血清样本。将健康供者的肝素化全血与血清、IFN-α和IFN-β孵育，随后进行流式细胞术分析。分析CD14单核细胞中9种细胞因子的表达。评估预先孵育乌帕替尼对细胞因子诱导的影响。将从健康供者分离的CD14单核细胞与血清或IFN-β孵育，随后进行RNA测序。 结果：活动性SLE和MDA5血清诱导CD14单核细胞中单核细胞趋化蛋白-1（MCP1）和白细胞介素-1受体拮抗剂（IL-1RA）上调，形成共同的单核细胞细胞因子特征，而ARS血清和对照血清则未诱导此特征。这种单核细胞细胞因子特征与IFN-α和IFN-β诱导的特征非常相似。RNA测序显示，SLE血清、MDA5血清和IFN-β共同上调383个基因。通路分析显示，暴露于SLE血清和MDA5血清后上调的基因主要参与IFN-αβ信号通路。乌帕替尼可消除SLE或MDA5血清诱导的单核细胞细胞因子特征。 结论：活动性SLE和抗MDA5+皮肌炎患者的血清可主要通过IFN-αβ信号通路诱导共同的单核细胞细胞因子特征。血清“预激”的CD14单核细胞可能参与这些疾病的发病机制。
肠道微生物群失调与癌症患者免疫治疗的有效性和毒性均有关联，这激发了多项针对这些患者进行粪便微生物群移植（FMT）的试验。FMT可恢复因抗生素而受损的微生物群落结构，并用有益细菌丰富微生物群。然而，FMT发挥作用并带来临床益处的确切机制仍未完全明确。迄今为止的研究主要集中在描述FMT后的分类学变化。我们推测FMT可能还会改变肠道微生物群的功能途径和代谢能力，并可能产生临床影响。为了对此进行研究，我们开展了一项研究，纳入了17例血液系统疾病患者，这些患者在造血细胞移植（HCT）后不久接受了来自三名健康供体之一的预防性FMT。通过分析基线、FMT前和FMT后肠道微生物群的鸟枪法宏基因组图谱，我们证明FMT有效地恢复了HCT后已耗竭的途径。然而，它并没有显著减少已扩张的途径，这表明FMT主要通过恢复机制起作用，重新建立微生物群中丧失的功能能力，而不是抑制过度活跃的途径。这些发现凸显了优化FMT方案以及确定FMT可能特别有益的患者群体的潜力。
经过验证的西奈山急性移植物抗宿主病（aGvHD）国际联盟（MAGIC）算法和生物标志物面板，无法预测儿科αβT细胞/CD19 B细胞去除的单倍体相合造血干细胞移植（αβhaplo-HSCT）受者中aGvHD的发生或严重程度。这些发现表明在αβhaplo-HSCT环境中存在独特的aGvHD生物学特性，支持在这个独特的移植平台上开展针对性生物标志物研究的必要性。
背景：计算机断层扫描冠状动脉钙化评分（CT-CCS）在检测阻塞性冠状动脉疾病（OCAD）方面比运动心电图（x-ECG）具有更高的敏感性，但其在初级保健中作为初始诊断测试的作用仍不明确。 目的：本研究评估了患者对CT-CCS或x-ECG检测及诊断结果的看法。 方法：在这项为期一年的试点研究中，纳入了38个全科医生诊所。经过整群随机分组，19个诊所被分配将非典型心绞痛或非特异性胸痛患者转诊进行CT-CCS检查，19个诊所被分配要求进行x-ECG检查。患者的管理仍由全科医生自行决定。通过问卷调查评估患者对诊断测试的看法，并使用电子病历收集临床数据。结局指标包括患者的看法、OCAD诊断和心血管风险管理（CVRM）的启动。 结果：纳入了101例患者（25例进行x-ECG检查；76例进行CT-CCS检查）。总体而言，与x-ECG检查的患者相比，CT-CCS检查的患者对检查更满意（<0.001），认为检查更容易接受（<0.001），再次检查的意愿更高（=0.01），对从全科医生那里获得的信息的理解更好（=0.03）。17例CT-CCS≥100的CT-CCS检查患者中有4例（24%）被诊断为OCAD，14例（82%）开始进行CVRM。25例（4%）x-ECG检查结果为阳性的患者中，仅有1例被纳入CVRM，但未被诊断为OCAD。 结论：总体而言，CT-CCS检查的患者比x-ECG检查的患者对检查更满意。冠状动脉钙化评分是在初级保健中检测OCAD的一种有前景诊断工具。
背景：胰腺癌仍然是最具恶性的肿瘤之一，其特征是治疗效果有限。 主要发现：微小RNA（miRNA）通过抑制肿瘤相关蛋白，在调节胰腺癌细胞的增殖、侵袭、迁移、耐药性、凋亡和细胞周期进程中发挥关键作用。Metscape分析显示，与胰腺癌相关的miRNA靶向蛋白在细胞增殖、有丝分裂和细胞迁移等过程中富集，并参与多种信号通路。这些蛋白主要定位于经典通路，包括JAK/STAT、PI3K/AKT和Wnt/β-连环蛋白。此外，miRNA靶向区域内的基因突变或异常可变聚腺苷酸化（APA）可破坏与3'-非翻译区（3'-UTR）的碱基配对，从而增强致癌mRNA的翻译。 未来方向：总体而言，这些发现表明多种miRNA协同作用影响胰腺癌进展。因此，旨在恢复miRNA系统平衡的治疗策略对于打破“mRNA-癌基因”恶性循环至关重要。
中国国家免疫后不良事件信息系统（CNAEFIS）是国家级被动疫苗安全监测系统。本研究旨在通过对15年的预防接种异常反应（AEFI）数据进行系统分析，识别重庆市上市后疫苗不良反应信号，验证本地推荐疫苗的安全性概况，并为临床实践和免疫政策制定提供本地化证据。该研究纳入了中国大陆所有36种上市疫苗，并收集了2006年至2021年通过CNAEFIS在重庆报告的所有罕见不良反应（RAR）。采用比例报告率（PRR）、报告比值比（ROR）、贝叶斯置信传播神经网络（BCPNN）和经验贝叶斯伽马-泊松收缩器（GPS）在数据库中挖掘潜在的安全信号。2006年至2021年，中国重庆记录了约9010万剂疫苗接种，报告了20195例预防接种异常反应（AEFI）个体病例。其中，3110例（15.4%）与罕见不良反应相关，发病率为每10万剂32.2例。过敏反应最为常见，有2743例（占罕见不良反应的88.2%），麻疹风疹疫苗（MR）的过敏反应发病率最高，达到每10万剂接种267.1例。通过联合使用PRR、ROR、GPS和BCPNN方法共识别出23个可疑信号。相应的临床诊断主要为血管性水肿、过敏性紫癜和局部脓肿等非严重疾病。过敏性休克和喉头水肿等严重疾病的警示信号较弱，这些疾病若临床治疗不当可能危及生命。重庆疫苗的总体安全性令人满意。疫苗生产商应优化生产工艺以提高疫苗耐受性。
慢性组织细胞性绒毛间炎（CHI）与不良妊娠结局相关，并导致以绒毛间隙内母体髓样细胞为特征的胎盘炎症。这个绒毛间隙是母胎界面的一部分，为绒毛间隙血液与胎盘成分之间的免疫串扰提供了独特的微环境。CHI的病理生理途径仍不清楚。在此，我们对目前关于CHI、绒毛间隙采血方法以及健康足月妊娠绒毛间隙免疫细胞特征的知识进行叙述性综述。我们强调，对患有CHI的胎盘绒毛间隙血液中母体免疫细胞进行详细的表型和功能研究，有望更好地理解该疾病的病因。
芦荟因其丰富的植物化学成分而闻名，长期以来一直被用于传统医学。本研究旨在通过配制含丙二醇的鼻内芦荟凝胶（PgAv）来增强其抗炎和抗过敏特性，并通过体外和体内模型评估其疗效。在体外，将PgAv和芦荟凝胶（Av）在脂多糖诱导的人小气道上皮细胞（HSAEC）上测试肿瘤坏死因子α（TNFα）、白细胞介素6（IL6）、白细胞介素1β（IL1β）和白细胞介素5（IL5）的mRNA表达。共培养实验表明，PgAv降低了TNFα并增加了干扰素γ（IFNγ），促进了T1型反应。在体内，将PgAv经鼻给予患有卵清蛋白诱导的过敏性气道炎症模型（AIAR）的BALB/c小鼠。PgAv降低了支气管肺泡灌洗液（BAL）中促炎细胞因子的mRNA表达，降低了血浆中的TNFα和卵清蛋白特异性免疫球蛋白E（OVA-IgE）水平，并减轻了嗜酸性粒细胞浸润和肺部炎症。虽然PgAv增加了IL6水平，但同时降低了前列腺素D2（PGD2）水平，表明通过前列腺素合成途径产生治疗效果。在调节炎症反应、增强T1反应以实现免疫平衡以及减轻T2介导的炎症方面，PgAv显示出比Av更优的疗效。这些发现表明PgAv有望成为治疗过敏性气道炎症的药物，值得进一步研究以阐明其潜在机制。
糖基化是指聚糖通过酶促作用连接到生物分子上，是一种至关重要的翻译后修饰，会影响蛋白质稳定性、免疫识别和细胞通讯。传统上糖基化与蛋白质和脂质相关，而最近的发现揭示了糖基化RNA（glycoRNA）的存在，拓展了我们对RNA修饰的理解。GlycoRNA对传统范式提出了挑战，表明糖基化可能调节RNA稳定性、定位以及与聚糖结合蛋白（如唾液酸结合免疫球蛋白型凝集素（Siglec）和选择素）的相互作用。这些相互作用在免疫系统中尤为重要，糖基化在抗原识别、免疫细胞运输和病原体检测中发挥关键作用。GlycoRNA在免疫调节和疾病中的潜在影响意义深远，在自身免疫性疾病、癌症和传染病中都有作用。糖生物学的进展，包括质谱分析、RNA测序、聚糖微阵列和点击化学技术，正在推动glycoRNA研究及其转化应用的发展。了解glycoRNA可能带来新的治疗机会，包括糖工程、生物标志物发现和靶向免疫干预。尽管存在丰度低和结构复杂等挑战，但对glycoRNA的研究进展迅速，揭示了它们在免疫反应和疾病机制中的作用。本综述综合了关于glycoRNA的现有知识，强调了它们在免疫学中日益凸显的重要性，并概述了未来的研究方向。
目的：本研究旨在探讨T细胞因子1（TCF1）在早期肺腺癌（LUAD）患者中的作用，并探索其对早期LUAD诊断的临床意义。 方法：收集34例IA期LUAD患者和31例健康对照者的血样。采用流式细胞术分析循环T细胞亚群中TCF1的水平。通过CD62L和Ki-67染色研究TCF1相关细胞的功能特性。分析早期LUAD患者T细胞亚群中TCF1相关比例的变化。通过添加Notch信号激活剂Jagged1（JAG1）来阐明Notch信号的作用。采用受试者操作特征（ROC）曲线评估TCF1相关T细胞亚群对早期LUAD筛查的诊断价值。 结果：早期LUAD患者中，滤泡调节性T细胞（Tfr）和调节性T细胞（Treg）中TCF1的表达水平降低，TCF1+CD62L+滤泡辅助性T细胞（Tfh）也减少。早期LUAD患者Treg和Tfr中TCF1+CD62L+细胞均减少。添加JAG1后，早期LUAD患者Treg和Tfr中降低的TCF1恢复。TCF1相关指标对早期LUAD具有良好的辅助诊断意义。Treg和Tfr细胞中TCF1+、TCF1+CD62L+和TCF1-CD62L+百分比的曲线下面积（AUC）在0.827至0.897之间，可区分早期LUAD患者与健康个体。 结论：Notch信号下调导致LUAD患者中TCF1+ Treg亚群减少，这对早期肺腺癌的筛查具有重要价值。
过敏性哮喘的特征是持续性慢性气道炎症，导致黏液分泌过多和气道高反应性。双特异性磷酸酶14（DUSP14）是DUSP家族的成员，是各种生物过程中的关键调节因子。然而，DUSP14在过敏性哮喘中的功能仍有待阐明。在本研究中，我们旨在探讨DUSP14在哮喘相关气道炎症中的功能和机制。在卵清蛋白（OVA）哮喘小鼠模型中，发现DUSP14显著减少。DUSP14过表达减轻了气道炎症并减少了气道黏液分泌。在体外，DUSP14过表达减轻了白细胞介素-13诱导的支气管上皮细胞（BEAS-2B）的细胞炎症和黏液分泌过多。之后，我们使用免疫共沉淀试验证实DUSP14与TAK1相互作用。DUSP14过表达在体外和体内均抑制了TAK1和核因子-κB信号通路的激活。综上所述，我们的研究结果清楚地表明，DUSP14可通过抑制TAK1活性和核因子-κB信号通路来减轻气道炎症，将DUSP14-TAK1-核因子-κB调节轴定位为过敏性哮喘的潜在治疗靶点。
遗传性免疫缺陷（IEI），传统上称为原发性免疫缺陷，是由基因驱动的损害免疫功能的疾病。新出现的证据表明，IEI与代谢综合征之间存在密切联系，包括肥胖、胰岛素抵抗和心血管疾病，突出了免疫和代谢途径之间复杂的相互作用。本综述重点关注关键免疫调节基因的变化如何导致免疫功能障碍和代谢问题。全基因组关联研究（GWAS）和下一代测序（NGS）已经确定了许多与免疫和代谢失调相关的基因变异。免疫系统功能障碍和代谢失衡都与几个关键基因的突变有关，如STAT3、NLRP3和FOXP3。针对炎症途径的药物干预，如细胞因子抑制剂和炎性小体调节剂，为解决这些相互交织的病症的两个方面提供了有前景的治疗策略。此外，生活方式的改变，包括抗炎饮食和体育活动，是减轻炎症和改善代谢结果的综合方法的重要组成部分。基因组分析的进展推动了精准医学的发展，能够根据个体基因变异定制治疗方案，优化针对免疫和代谢功能障碍的治疗。纳入基因数据的个性化风险评估进一步完善了代谢综合征的预防策略。这种引用的方法强调了采用整体、综合方法来揭示免疫和代谢失调共同机制的重要性，为这些多因素疾病的新型诊断和治疗策略提供了见解。
微小RNA是一类内源性非编码小RNA。miR-125a-5p参与自身免疫性疾病的免疫调节机制。重症肌无力（MG）是一种自身免疫性疾病，其中调节性T细胞（Tregs）数量减少且功能缺陷，Treg细胞特异性转录因子Foxp3的表达降低。我们之前的研究发现miR-125a-5p在胸腺瘤相关性重症肌无力中异常高表达，然而，miR-125a-5p在重症肌无力发病机制中的体内作用尚不清楚。在本研究中，我们通过建立实验性自身免疫性重症肌无力模型，探讨胸腺miR-125a-5p异常在重症肌无力发病机制中的作用。进行了肌肉力量评分、低频重复神经刺激和血清乙酰胆碱受体抗体检测。定量分析了胸腺和脾脏中miR-125a-5p和Foxp3的相对表达，并检测了Treg细胞的百分比、抑制性细胞因子IL-10和TGF-β1的水平以及脾T淋巴细胞的增殖能力。我们的研究结果显示重症肌无力模型中miR-125a-5p表达显著上调。降低miR-125a-5p水平可缓解肌无力症状，提高Foxp3表达，增加Treg细胞数量，提高Treg相关抑制性细胞因子IL-10和TGF-β1的水平，并抑制脾T淋巴细胞的增殖功能。当miR-125a-5p过表达时，得到相反的结果。这些结果表明，miR-125a-5p可抑制Foxp3表达，导致Treg细胞数量减少和功能异常。因此，我们的研究结果表明，miR-125a-5p通过靶向Foxp3调节Treg细胞功能参与重症肌无力的发病机制，为探索miR-125a-5p在重症肌无力中的免疫调节机制提供了新的见解。
固有淋巴细胞（ILC）在塑造免疫反应和维持组织稳态中发挥着关键作用。最近的研究已经确定它们参与乳腺癌的发病机制，主要是通过塑造肿瘤微环境，在其中它们可以发挥双重作用，要么通过增强抗肿瘤免疫促进肿瘤根除，要么通过免疫逃避机制促进肿瘤进展。这种功能可塑性使ILC成为免疫治疗的有吸引力的靶点。此外，它们的缓慢增殖使它们能够在抗增殖放疗和化疗中存活下来，这可能支持对乳腺癌组织的持续免疫监视。然而，同样的恢复力也带来了重大挑战，因为存活下来的ILC可能导致肿瘤持续存在或复发。此外，乳腺癌治疗中常用的抗雌激素疗法、化疗和免疫检查点抑制剂可能会干扰ILC功能，要么抑制它们的抗肿瘤潜力，要么增强它们的促肿瘤活性。了解ILC与传统疗法之间的复杂相互作用对于设计有效的免疫治疗方法至关重要，这些方法包括靶向ILC，有可能克服耐药性并改善乳腺癌治疗的患者预后。
肽的抗原性可以通过使用20世纪80年代初霍普和伍兹发明的一种简单方法从序列中预测出来。从那时起，对T细胞/B细胞信号传导和成熟的更清晰理解需要对抗原性的氨基酸决定因素有新的认识。我们表明，具有更多带电荷侧链的短肽在共同免疫的小鼠中产生的肽特异性抗体滴度显著更高。使用线性化泊松-玻尔兹曼静电势计算的肽对接模拟表明，免疫球蛋白在“臂长”（10 - 20 Å）处将同源肽序列与随机选择的序列区分开来，在此距离上超过70%的替代序列具有更高的能量，这与幼稚T细胞和B细胞受体与MHC结合抗原相互作用时观察到的弱特异性一致。与表面形状的状态空间相比，带电荷表面的状态空间的复杂度低几个数量级，这表明静电在从循环细胞系群体中选择幼稚免疫细胞方面起主导作用。我们提出了一个两阶段的抗原识别过程，首先是静电作用，然后是基于形状的作用，这解释了带电荷残基对肽免疫原性的主要贡献。
先天性抗病毒免疫途径（InAIPs）在1型糖尿病（T1D）患者的胰岛中失调，这暗示了肠道病毒可能如何导致β细胞自身免疫。然而，目前尚不清楚类似的失调是否发生在肠道中，从而导致诸如屏障功能障碍等病理情况。因此，我们利用一项已发表的全基因组关联研究来确定肠道通透性和InAIP基因中的多态性。我们通过基因芯片分析比较了糖尿病前期非肥胖糖尿病（NOD）雌性小鼠和C57BL/6雌性小鼠及其空肠上皮RNA谱。通过测量R837刺激肠道Caco-2细胞后的跨上皮电阻，评估了InAIP基因失调与肠道通透性增加之间的潜在联系。在肠道通透性基因中存在T1D的遗传易感性。然而，InAIP基因包含更有前景的T1D相关多态性，特别是对于肿瘤坏死因子α（TNFA）、2'-5'-寡腺苷酸合成酶3（OAS3）、多聚免疫球蛋白受体（PIGR）、衰变加速因子（CD55）、核苷酸结合寡聚化结构域蛋白2（NOD2）和干扰素诱导解旋酶C结构域蛋白1（IFIH1）。比较糖尿病前期NOD小鼠和C57BL/6小鼠发现，空肠中几个InAIP基因（Ifih1、核糖核酸酶1等）存在年龄依赖性失调。最后，用R837刺激Caco-2细胞模拟肠道病毒感染会增加肠道通透性。我们证明了T1D中InAIPs的遗传和转录失调及其在肠道屏障功能障碍中的潜在作用，为肠道病毒感染的疾病表现机制提供了新线索。
对由绿色氢气和一氧化碳生产的可再生甲醇的兴趣，为高效催化剂的探索提供了特别的动力。尽管新开发的源自InO-NiO/α-FeO体系的InNiC/FeO催化剂在一氧化碳加氢制甲醇反应中显示出巨大的潜力，但对与催化剂合成内在相关的化学和结构起源的全面理解仍然不足。在此，该研究聚焦于α-FeO前驱体对所得InNiC/FeO催化剂性能的影响。通过直接热解6种常规铁/亚铁有机酸盐获得的一系列α-FeO氧化物，被用作通过浸渍/碳化法制备InNiC/FeO催化剂的载体前驱体。毫无例外，在所有情况下都能很好地形成InNiC/FeO，同时其催化性能强烈依赖于其载体来源。使用由(NH)Fe(CO)·3HO热解得到的α-FeO制备的催化剂表现最佳，在260℃、4.0MPa和12,000mL g h的条件下，对于H/CO = 5/1的原料气，一氧化碳转化率达到12.6%，甲醇选择性达到90.5%。其他催化剂则表现出低活性或差的选择性（尤其是有甲烷生成的情况）。进一步研究表明，通过有机酸盐直接热解制备的催化剂中的氧缺陷存在差异。同时，实验数据表明这些催化剂中的氧缺陷与电子金属-载体相互作用（EMSI）的强度呈正相关。此外，与先前用硝酸铁制备α-FeO并排放大量高浓度含氮废水的沉淀法相比，这种方法是获得合格InNiC/FeO催化剂的更清洁方式。
肠道微生物群失调及由此导致的代谢紊乱与草酸钙（CaOx）结石形成密切相关。肾CaOx晶体沉积是CaOx形成的主要起始因素之一；然而，沿肠-肾轴传递的关键信号代谢物及其对肾CaOx晶体沉积的调节仍不清楚。在此，我们研究肠道微生物群相关的未结合胆红素（UCB）代谢在肾CaOx晶体发病机制中的作用。通过将健康大鼠的粪便微生物群移植（健康-粪菌移植）以减轻大鼠模型中的肾CaOx晶体沉积，首次将UCB鉴别为肾CaOx晶体沉积的一个重要危险因素，这在CaOx结石患者中也得到了证实。进一步的实验表明，UCB在大鼠和果蝇模型中均可显著增加肾CaOx晶体沉积。机制上，UCB可促进肾小管上皮细胞凋亡，通过上调Slc26a6表达增强草酸盐分泌，并促进CaOx晶体成核和聚集，所有这些都有助于肾CaOx晶体发病机制。此外，我们在肾CaOx晶体沉积大鼠中发现了显著的肠道微生物群失调，特别是在β-葡萄糖醛酸酶（β-GD）和胆红素还原酶（BilR）相关的失调方面，它们调节UCB水平及其肠肝循环。这些发现表明，UCB是肾CaOx晶体沉积的一种新型调节因子，通过调节肠道微生物群靶向其代谢可能为预防肾CaOx晶体沉积相关肾病提供一种有前景的治疗策略。
耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌（CRAB）对住院患者构成重大威胁。其毒力因菌株和地理位置而异，这被认为与其基因可塑性有关。目前缺乏对不同遗传相关克隆的CRAB毒力因子（VF）含量的全面评估。因此，我们旨在确定属于主要序列类型（ST）即ST2和ST3的246株CRAB分离株中VF的演变情况。我们使用全基因组测序（WGS）评估了136种VF，发现大多数分离株中存在110种VF（49种VF普遍存在，61种广泛存在），25种VF偶尔出现。这25种偶尔出现的VF基因在ST3中的分布是均匀的，但在ST2中是异质的。在ST2内，我们发现VF在分支内具有高度同质性，而在分支间具有高度异质性。ST2分支中VF含量的同质性及其在ST3中的一致性表明，在ST/分支分化的根源处，VF存在远距离的进化分离。VF含量反映了导致同一ST/分支的分离株之间差异最小的遥远事件。因此，所谓的CRAB菌株在地理位置上毒力的差异反映了克隆分布的差异。
目的：由于痴呆症的渐进性、资源有限以及支持服务不足，农村地区痴呆症患者的照料者面临诸多挑战。关于越南及类似亚洲地区照料者如何体验痴呆症照料的研究有限。本研究探讨了河内一个农村地区照料者的经历、影响及照料需求。 方法：我们招募了20对（痴呆症患者及其照料者）和8名卫生专业人员。采用半结构式访谈方法进行定性研究设计。本研究采用主题分析法。 结果：确定了九个主要主题：（1）承担照料者角色和责任；（2）支持日常生活活动；（3）管理行为问题；（4）复杂的照料需求；（5）与照料者相关的挑战；（6）与医疗保健相关的挑战；（7）照料者的知识、认知和意识；（8）照料的影响；（9）感知到的需求。 结论：主题分析表明，痴呆症照料者的照料挑战与行为紊乱、功能照料需求、复杂照料需求、与照料者相关的挑战、与医疗保健相关的挑战、对痴呆症的理解以及承担照料者角色和责任有关。照料的影响会影响照料者的身体、心理和财务健康。了解他们的经历对于制定有效的干预措施以减轻照料负担和提高照料质量至关重要。
背景：教育流动被认为是人口健康的关键驱动力。虽然先前的研究表明代际机会平等可能与死亡率有关，但大多数证据来自高收入国家。对于这些关联是否在全球范围内适用，人们知之甚少。 目的：本研究评估了全球各国样本中代际教育流动与全因死亡率之间的关系。 方法：我们结合了世界卫生组织死亡率数据库和世界银行代际流动全球数据库中的国家层面数据，涵盖了148个国家的五个出生队列。使用多层次随机效应模型，我们估计了教育流动的四个维度（向上、向下、停滞和基于相关性）与年龄和性别调整后的全因死亡率之间的关联，并控制了教育、收入、不平等、卫生支出、失业和政治自由等国家指标。 结果：较高的向上教育流动和较低的停滞流动与全因死亡率降低显著相关。在完全调整的模型中，向上流动每增加一个标准差，每10万人口的死亡人数减少29.1人，而停滞程度每降低一个标准差，每10万人口的死亡人数减少27.3人。这些模式在高收入和低收入国家都是一致的。 结论：我们的研究结果表明，促进教育机会平等可能会降低全球范围内的死亡率并改善公众健康。加强社会流动，特别是在教育不平等持续存在的环境中，可以成为减少健康差距和支持更健康人群的有效政策杠杆。
医学教育中简答题（SAQs）的评估资源消耗大，需要专家投入大量时间。大语言模型（LLMs）为实现这一过程的自动化提供了可能，但其在专业医学教育评估中的效果仍有待研究。为了评估五个大语言模型对四个不同医学学科的医学简答题进行评分的能力，并与专家人工评分进行比较。本研究分析了来自解剖学、组织学、胚胎学和生理学的804名学生的回答。三名教员对所有回答进行评分。五个大语言模型（GPT-4.1、Gemini、Claude、Copilot、DeepSeek）对回答进行了两次评估：第一次使用其学习到的表征来生成自己的评分标准（A1），然后使用专家提供的评分细则（A2）。使用科恩卡方系数和组内相关系数（ICC）来衡量一致性。所有问题上专家之间的一致性都很高（平均卡方系数：0.69，ICC：0.86），范围从中度（SAQ2：0.57）到几乎完美（SAQ4：0.87）。大语言模型的表现因问题类型和模型而有很大差异。在SAQ3上，Claude的专家与大语言模型一致性最高（卡方系数：0.61），在SAQ2上，DeepSeek的一致性最高（卡方系数：0.53）。提供专家标准的效果不一致，显著提高了一些模型 - 问题组合的一致性，同时降低了其他组合的一致性。没有一个大语言模型在所有领域都始终优于其他模型。大语言模型对不满意回答的评分严格程度与专家有很大不同。大语言模型在评分能力上表现出特定领域的差异。提供专家标准并没有持续提高性能。虽然大语言模型在支持医学教育评估方面有前景，但其实施需要特定领域的考虑和持续的人工监督。
目的：从德国医疗支付方的角度评估奈玛特韦/利托那韦（NMV/r）与最佳支持治疗（BSC）相比，对有进展为重症 COVID-19 高风险患者的成本效益。 方法：采用一个包含 1000 例 COVID-19 患者的封闭队列静态模型，该模型结合了短期（<1 年）决策树和长期（终身）结果的马尔可夫模型，以评估 NMV/r 与 BSC 的成本效益。模型输入数据来自 EPIC-HR 临床试验和已发表的当代真实世界数据。进行了概率性和确定性敏感性分析（PSA、DSA）以检验模型结果的稳健性。 结果：在基础病例中，与 BSC 相比，NMV/r 治疗减少了 COVID-19 相关住院（-0.042）、重症监护病房入院（-0.006）和住院死亡（-0.003），同时增加了每位患者的生命年（LY）（0.047），这导致每避免一次住院的增量成本效益比为 10,845 欧元，每获得一个生命年为 9,773 欧元。敏感性分析表明，随着住院风险增加，获益程度也增加。在住院风险相当于 60岁及以上人群中，NMV/r 成为主导策略。使用真实世界有效性数据时结果相似。DSA 显示模型对住院和住院死亡率风险、NMV/r 药物成本以及 NMV/r 在降低住院方面的疗效/有效性最为敏感。PSA 证实了模型结果的稳健性。 局限性：由于 COVID-19 是一种动态疾病，在推广这些结果时应谨慎。当代数据对于确保模型输入和结果仍然相关至关重要，因为自然病程或 NMV/r 的有效性可能会发生变化。 结论：从德国医疗支付方角度对 NMV/r 治疗进行的这项成本效益分析表明，通过预防进展为重症 COVID-19，NMV/r 如何减少医疗资源使用、相关成本并保留患者的生命年。该分析为政策制定者的决策提供了关键的经济依据。
免疫检查点抑制剂疗法的近期引入显著改善了结直肠癌（CRC）患者的治疗效果。在免疫原性微卫星不稳定（MSI）/错配修复缺陷（dMMR）肿瘤患者中观察到了最显著的临床益处。然而，新出现的证据表明，一部分微卫星稳定肿瘤患者也可能对治疗有反应。找到预测性标志物来识别这些患者至关重要。在本研究中，我们使用多光谱成像分析了151例具有明确分子特征的CRC患者中免疫检查点CTLA-4、PD-1和PD-L1的免疫组化表达。与先前报道一致，MSI肿瘤中所分析的所有免疫检查点水平均高于微卫星稳定肿瘤。值得注意的是，免疫检查点表达的不同模式与 和 突变状态相关。与野生型/野生型肿瘤相比， 突变的肿瘤免疫检查点表达较低，而 突变的肿瘤免疫检查点表达较高。观察到PD-L1表达与 和 突变之间的关联最为强烈。在另一组527例CRC患者中验证了PD-L1与 突变状态之间的关系，发现基质和肿瘤细胞中均存在PD-L1表达的关联。此外，发现 突变在CRC免疫中的作用部分独立于MSI状态。发现基质中PD-L1的预后作用最强，突出了该标志物的临床意义。总之，我们的研究结果表明， 突变和 突变与MSI一起，可能作为有价值的生物标志物，用于识别可能从CRC免疫检查点阻断中获益的CRC患者亚组。
背景：规范不健康食品营销至关重要，因为它是公认的儿童肥胖驱动因素。马来西亚在2008年和2013年出台了两项关于媒体食品广告的自愿性自我监管政策。 目的：使用标准化的INFORMAS协议，评估十年来马来西亚儿童热门电视频道上的食品广告情况。 方法：主要数据集于2020年至2022年进行横断面收集，评估了三个电视频道。此外，2022年和2012年数据集之间的回顾性比较仅限于这两年都常见的两个频道。使用世界卫生组织的营养成分模型，将广告食品分为允许（健康）或不允许（不健康）两类。我们比较了儿童黄金收视时段（PVT）和非黄金收视时段的广告率以及说服性营销技巧的使用情况。 结果：在所有测量年份中，不健康食品广告率仍显著高于健康食品广告率（所有P<0.001）。对于主要数据集年份（2020年、2021年、2022年），与非黄金收视时段相比，黄金收视时段的不健康食品广告率分别高出84%、65%和72%（所有P<0.001）。在所有三年中，与非黄金收视时段相比，黄金收视时段用于不健康食品广告的说服性营销技巧的使用更为频繁（所有P<0.05），而2012年数据集未观察到这种模式（所有P>0.05）。2022年，快餐成为广告宣传最频繁的不健康食品（1.33±2.23条广告/小时/频道），与2012年（0.21±0.47条广告/小时/频道）相比增加了六倍。 结论：尽管有自愿性自我监管政策，但不健康食品广告在马来西亚儿童热门电视频道中占主导地位，尤其是在黄金收视时段。这些发现强调了政府主导的强制性法规对于控制针对儿童的不健康食品营销的必要性。
随着我们了解微生物群的组成和功能如何影响胃肠道以外的器官系统（如肝脏、肺、肾脏、大脑），宿主生理学与肠道微生物群之间的联系不断增加。个体独特的生活史在塑造肠道微生物群方面起着重要作用，其组成和功能输出可能以超越宿主遗传学的方式影响重大生理扰动（如手术或创伤）后的临床过程和结果。疾病过程中发生的肠道微生物群改变可能解释了恢复和并发症发展中出现的一些异质性。在这里，我们挑战了关于感染性并发症的传统观点，在传统观点中，细菌的致病菌株被认为是唯一的肇事者。在这篇综述中，我们转而研究病原体、宿主及其定植微生物群之间的相互作用——称为“相互作用组”——并探讨其在重大生理扰动（包括手术、创伤和危重病）后推动疾病进展或恢复中的作用。
蓖麻毒素是一种来自种子的核糖体失活凝集素，已在多起案件中被用作生物恐怖主义制剂。虽然用抗蓖麻毒素抗体进行的被动免疫疗法在临床前研究中显示出前景，但目前尚无获批的对策。开发有效的单克隆抗体（mAb）具有挑战性，需要靶向表位以确保中和两种最主要的天然蓖麻毒素异构体（D和E）。此外，高亲和力结合并不总是与毒素中和相关，这突出了表位特异性在提供保护方面的重要性。在这里，我们对一组17种抗蓖麻毒素抗体进行了表征，包括VHH和IgG单克隆抗体，以确定它们的亲和力、选择性和表位。使用表面等离子体共振（SPR）和生物层干涉术（BLI），我们评估了抗体对两种蓖麻毒素异构体（D和E）以及蓖麻凝集素（一种毒性明显较低的相关凝集素）的亲和力。使用（1）基于SPR的表位分类，并通过网络分析增强以简化分类可视化，以及（2）利用酵母表面展示进行深度突变扫描来确定关键表位残基，从而进行表位测定。BLI有效地区分了低亲和力和高亲和力相互作用，而SPR在确定最高亲和力和最低解离速率方面提供了更高的分辨率。两种表位映射策略都产生了高度一致的结果，从而能够识别与有效中和以及蓖麻毒素异构体之间的交叉反应相关的关键表位。这项研究增进了我们对这组抗体中和蓖麻毒素的理解，为它们的亲和力、表位特异性和交叉反应性提供了关键见解。这些发现有助于合理设计针对蓖麻毒素中毒的基于抗体的疗法。
铁死亡代表一种独特的细胞死亡机制，不同于坏死性凋亡、坏死和凋亡。它由脂质过氧化物的积累引发，由铁催化反应驱动。这种氧化损伤对于触发铁死亡途径至关重要。与凋亡和坏死性凋亡相比，铁死亡在急性肾损伤（AKI）中更早被激活，作为一种先发的细胞死亡机制。铁死亡通过触发细胞死亡放大环，在肾小管细胞死亡的同步波之间起连接作用，并将细胞损伤与炎症反应联系起来，从而构成AKI进展中的关键阶段。本文讨论了在AKI中触发铁死亡的机制，以及铁死亡作为一种先发的细胞死亡模式，如何通过铁死亡波加剧AKI、调节炎症反应、触发凋亡、坏死性凋亡和焦亡。
目的：评估基于医疗物联网（mIoT）的自我管理模式的生活方式干预对妊娠期糖尿病（GDM）女性的影响。 方法：最初招募了240名符合条件的参与者，由于在非研究医院分娩导致15人退出（干预组4人，对照组11人），225人完成了试验（干预组116人，对照组109人）。对照组定期接受生活方式干预。干预组接受基于mIoT的相同干预。在干预后4周和8周以及入院分娩前收集葡萄糖代谢和脂质代谢数据。比较两组母婴结局。 结果：干预后，干预组的空腹血糖（FBG）和体重增加明显低于对照组。干预组的葡萄糖代谢指标和脂质代谢指标明显低于对照组。干预组子痫前期、早产、新生儿低血糖和巨大儿的发生率也明显低于对照组。 结论：基于医疗物联网的生活方式干预可以提高妊娠期糖尿病女性自我管理的依从性和有效性，对她们妊娠晚期的血糖和血脂代谢状况及妊娠结局有良好的临床效果。
引言：已经开发出替代转基因小鼠模型，如rasH2，以取代传统的两年期啮齿动物致癌性研究。然而，由于成本高、依赖进口以及供应链不可预测，这些转基因小鼠模型在中国尚未被广泛用于医疗器械的致癌性评估。 方法：采用在中国拥有自主知识产权的KI.C57-ras2.0小鼠来评估一种新型血液透析器的致癌性。总共110只KI.C57-ras2.0小鼠被分为三组，包括阳性对照组（PC组）、阴性对照组（NC组）和样品提取物组（SE组）。PC组动物以75mg/kg的浓度单次腹腔注射N-甲基-N-亚硝基脲。SE组和NC组动物腹腔注射样品溶液和0.9%氯化钠，注射体积为20ml/kg体重，每周6天，整个给药期为26周。 结果：PC组、NC组和SE组小鼠的存活率分别为16.7%、93.3%和92.0%。肿瘤发生率分别为100.00%、13.33%和12.00%；良性肿瘤发生率分别为10.00%、3.33%和6.00%；恶性肿瘤发生率分别为90.00%、10.00%和6.00%；多发肿瘤发生率分别为86.67%、0.00%和0.00%；平均肿瘤数分别为8.67±5.97、0.10±0.31和0.10±0.30。SE组与NC组上述指标无统计学差异，SE组所有性别肿瘤病变之间无显著相关性。因此，该血液透析器无致癌性。 结论：在本实验条件下，这种新型血液透析器无致癌性。本研究还完善了医疗器械的生物学评价体系。作为一种具有广阔应用前景的动物模型，我们相信KI.C57-ras2.0小鼠将成为未来医疗器械评价中不可或缺的模型动物，并促进新型生物材料和医疗器械的上市。
急性肾损伤（AKI）很常见，且会增加慢性肾脏病（CKD）的风险。虽然线粒体功能障碍会驱动适应性不良的修复，但糖酵解在肾脏恢复中的作用仍不清楚。在这里，我们将来自小鼠模型的单细胞转录组数据与肾移植受者的临床转录组和功能数据相结合，以研究糖酵解如何影响上皮修复。轨迹推断和代谢通量估计揭示了不同的细胞命运：糖酵解活跃的细胞实现了恢复，而糖酵解减弱的细胞则走上了适应性不良的路径。这些结果在一个独立的单细胞数据集中得到了证实，并在再灌注活检中得到了临床验证。基于临床参数训练的机器学习模型识别出再灌注时糖酵解不活跃的患者；这一亚组显示长期恢复受损。虽然因果关系尚未得到证实，但早期糖酵解激活似乎与再生修复有关。因此，糖酵解既是上皮命运的生物标志物，也是限制CKD进展的潜在治疗靶点。
背景：老年患者全髋关节置换术（THA）常伴有显著的围手术期疼痛。本研究旨在评估髂筋膜间隙阻滞（FICB）和关节周围神经丛阻滞（PENGB）在接受THA的老年患者中的镇痛效果。 方法：这项回顾性研究包括两个患者组：PENGB组（n = 62）和FICB组（n = 64）。主要结局是镇痛效果，通过术后多个时间点的视觉模拟量表（VAS）疼痛评分进行评估。次要结局包括运动阻滞、首次补救镇痛时间、术后镇痛质量和全身炎症反应。 结果：与FICB组相比，PENGB在术后6小时和12小时提供了显著更好的镇痛效果，VAS疼痛评分更低证明了这一点。术后3小时和6小时，PENGB组的运动阻滞也较轻。PENGB组首次补救镇痛时间显著更长，表明疼痛控制更持久。此外，PENGB与患者自控镇痛泵的使用减少和舒芬太尼总消耗量降低相关。术后24小时，PENGB组白细胞介素-6水平显著更低，表明炎症反应减弱。 结论：与FICB相比，PENGB在接受THA的老年患者中提供了更好的镇痛效果。
引言：本临床前研究评估了将低分割放疗（HFRT，采用X射线光子或质子）与热疗相结合对小鼠肿瘤反应和正常组织损伤的影响。 方法：将C3H乳腺癌接种于雄性CDF1小鼠的右后足，同时使用未荷瘤小鼠评估正常足部皮肤。HFRT以三个分割剂量（5、10或15 Gy），每隔3至4天进行一次。热疗（40.5 - 42.5°C）在最后一次放疗剂量后30、90或180分钟进行一次，持续60分钟。观察终点包括肿瘤生长延迟和皮肤湿性脱屑。机制研究评估了在3×10 Gy放疗后24小时，无论有无热疗（42.5°C，1小时，放疗后30分钟给予）时的DNA损伤（γ-H2AX焦点），以及在最后一次放疗分割后1小时测量的肿瘤缺氧情况（匹莫硝唑染色）。 结果：动物在肿瘤和皮肤方面对X射线光子和质子的反应相似。热疗增强了两种组织对X射线光子的反应，具有温度和时间间隔依赖性，在较高温度和较短时间间隔时效果最佳。质子与热疗相结合显示出类似的结果，尽管在42.5°C时时间间隔效应的衰减较小。DNA损伤评估显示不同放疗类型之间无显著差异，但当肿瘤在42.5°C加热时，损伤有显著增强。两种放疗类型在3×10 Gy照射后肿瘤缺氧均减少。 结论：HFRT与热疗相结合对肿瘤和正常组织产生的效果与单剂量研究相当。X射线和质子的这些反应相似。
背景：2014年，赞比亚政府引入了全面性教育（CSE）框架，将其实施工作从国家层面下放到省级行政部门。卫生和教育部的省级机构在提供技术、政策指导和协调支持方面发挥着重要作用。然而，很少有研究关注省级层面CSE合作的作用。 目的：本研究旨在探讨影响赞比亚省级层面CSE框架实施的多部门合作动态。 方法：这项定性研究对省级层面的29名不同利益相关者进行了访谈，这些利益相关者包括参与CSE实施的政府部门（卫生、教育等）、私营部门、宗教和传统领袖。我们在综合协作治理框架的指导下，采用了反思性主题分析方法。 结果：研究结果分为合作动态领域：原则性参与、共同动机和联合行动能力。原则性参与的障碍包括省级机构及其职责、某些行为体被排斥或边缘化、财务透明度不足以及正式关系薄弱。共同动机包括对目的的集体理解、支持性的政策环境以及在调整CSE框架方面的共识。联合行动能力包括对教师的协作培训、联合监测以及共同应对性健康和生殖健康及权利挑战。 结论：本研究突出了限制有意义参与、排斥一些行为体、财务限制和协调不力等挑战，这些都阻碍了合作。需要加强省级领导能力，通过实施透明的资源管理、集体规划、实施和监测来有效协调利益相关者，以实现有效的CSE实施。
背景：尽管获得疟疾医疗服务的机会有所改善，但在刚果民主共和国，遵守国家疟疾指南以维持医疗质量仍是一个令人担忧的问题。 目的：我们旨在评估在刚果民主共和国，使用综合社区病例管理（ICCM）对5岁以下儿童疟疾病例的管理是否符合国家疟疾指南。 方法：我们从30个ICCM站点抽取了2326名儿童作为样本。为确定依从性，我们将所接受的治疗与国家疟疾指南推荐的项目进行比较。采用卡方检验来评估对指南的依从性。使用带有调整后的比值比（AOR）和95%置信区间（CI）的多因素逻辑回归来评估各省与对指南依从性之间的关联。 结果：约63.8%的儿童患有疟疾，临床诊断为疟疾的儿童中有94.8%（n = 1407）接受了快速诊断检测（RDT），而未接受RDT的儿童为2.8%（n = 42），P值 = 0.0001。此外，患有疟疾的儿童更有可能接受疟疾治疗（93.4%对6.6%，P值 = 0.0001）。然而，18.5%没有疟疾的儿童仍接受了疟疾治疗（P值 = 0.0001）。与卢阿拉巴相比，东开赛省的ICCM站点更有可能坚持进行RDT检测（AOR = 1.89，CI：1.51 - 2.37），而坦噶尼喀省坚持进行RDT检测的可能性较小（AOR = 0.40，CI：0.81 - 0.92）。 结论：我们的研究深入了解了ICCM在刚果民主共和国对疟疾指南的遵守情况，可为相关项目提供参考，并有助于提高对指南的依从性和医疗质量。
我们饶有兴趣地阅读了Wang等人最近发表的关于中国高流行地区日本脑炎病毒（JEV）感染相关周围神经损伤（PNI）的文章。该研究为JEV感染与PNI之间的重要关系提供了重要见解，特别强调了急性弛缓性麻痹和呼吸肌麻痹等临床表现。虽然我们赞扬作者的工作，但由于存在一些局限性，我们建议在解释研究结果时谨慎。首先，基因型特异性差异，特别是GIb和GIII毒株之间的差异，可能会影响疾病严重程度、临床进展和预后，需要进一步研究以进行个性化管理。其次，虽然对某些人口统计学和流行病学变量进行了调整，但应纳入其他混杂因素，如疫苗接种状况、环境条件和社会经济因素，以加强未来分析的稳健性。第三，依赖监测数据会因报告不完整或不准确而引入潜在偏差，特别是在农村或服务不足的人群中。包括数字健康工具和标准化问卷在内的强化数据收集方法可以提高准确性和全面性。除了方法学考虑之外，该研究强调了早期诊断、生物标志物开发以及多学科合作在减轻JEV神经并发症方面的重要性。加强疫苗接种覆盖率，特别是在偏远地区，并扩大健康教育，对于减轻疾病负担也至关重要。总体而言，这项研究推进了对JEV相关PNI的理解，并突出了未来研究的途径，以完善诊断、预防和治疗策略，从而改善患者的长期预后。
