层状双氢氧化物（LDHs）因其低成本、结构可调控性和高比表面积，作为电催化材料受到了更广泛的关注。然而，LDHs固有的低活性和较差的导电性带来了挑战，阻碍了它们在电催化领域的进一步应用。在此，我们通过一步法合成了镍铁层状双氢氧化物@聚吡咯（NiFe-LDH@PPy）复合电催化剂，其中铁离子侵蚀泡沫镍形成NiFe-LDH，同时作为催化剂在室温下合成PPy。在电流密度为10 mA cm时，NiFe-LDH@PPy复合材料在析氧反应（OER）中实现了236 mV的低过电位，在析氢反应（HER）中实现了95 mV的低过电位。值得注意的是，以NiFe-LDH@PPy作为阴极和阳极构建的水电解槽在10 mA cm时仅需要1.57 V的水电解电压。优异的析水性能归因于PPy中氮的高电负性及其优异的导电性。
为调查影响中国浙江省医护人员（HCWs）疫苗推荐的因素。对569名医护人员进行了横断面调查，以评估他们对疫苗的信念和态度、疫苗推荐情况以及推荐疫苗的障碍。采用逻辑回归分析影响因素。大多数参与者（89.4%）认为疫苗能有效保护儿童健康。较高的职称（调整后比值比[aOR]=1.24，95%置信区间[CI]：1.03 - 1.50）和更高的疫苗信心（aOR = 1.10，95% CI：1.05 - 1.16）与疫苗推荐行为呈正相关，而更高的疫苗风险认知显著降低了推荐率（aOR = 0.84，95% CI：0.78 - 0.90）。此外，医护人员的疫苗犹豫主要由两个主要因素驱动：对免疫接种的安全担忧（60.8%）以及与疫苗必要性和有效性相关的认知偏差（25.8%）。本研究阐明了职称晋升和疫苗信心是中国浙江省医护人员疫苗推荐行为的关键决定因素。为提高疫苗接受度并实现更高的免疫覆盖率，应将有针对性的疫苗教育和信心建设项目纳入医护人员的专业培训中。
目的：2019冠状病毒病（COVID-19）大流行凸显了需要扩大诊断工具，以对抗具有大流行潜力的呼吸道病原体，特别是在发展中国家。本研究旨在创建一种利用卵黄抗体（IgY）进行急性呼吸道感染诊断的斑点印迹试验，以COVID-19作为疾病模型。 方法：用沉淀的严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）病毒免疫来亨鸡，通过硫酸铵沉淀法纯化IgY抗体，并通过酶联免疫吸附测定（ELISA）进行滴定。斑点印迹法检测唾液样本中的病毒抗原，显示出与ELISA试验相当的效果。 结果：成功制备并纯化了IgY抗体，滴定度达到1:16,000。IgY在临床唾液样本中检测SARS-CoV-2的能力在准确性（91.3%）、敏感性（92.5%）、特异性（90.0%）、阳性预测值（PPV）（90.2%）、阴性预测值（NPV）（92.3%）和科恩卡帕值（0.825）方面显示出有前景的结果。 结论：鸡抗体被证明对包括COVID-19在内的呼吸道感染的早期和准确诊断有效。本研究验证了鸡抗体在诊断呼吸道感染中的有效性，支持发展中国家应对大流行。扩大诊断能力对于对抗呼吸道病原体至关重要。
细胞代谢的改变在癌症的发生和发展中起着至关重要的作用。控制不饱和脂肪酸代谢的脂氧合酶途径已被证明可调节肿瘤进展，并且在乳腺癌中通常会发生改变。在本研究中，我们首先从分子特征数据库（MSigDB）中获取了11个脂氧合酶途径基因。然后，我们在癌症基因组图谱（TCGA）数据库的乳腺癌组织中探索了与脂氧合酶途径相关的长链非编码RNA（lncRNA）。我们分析得到的信息用于构建一个风险预测模型（ProlncSig）来预测乳腺癌的预后。我们发现ProlncSig可以准确地将总生存期显著较短的乳腺癌患者与总生存期较长的患者区分开来。此外，ProlncSig在预测预后方面比临床病理特征表现更好。此外，基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析表明，ProlncSig风险评分与免疫特征高度相关。我们基于脂氧合酶途径相关lncRNA开发并验证了一个准确的预后风险预测模型（ProlncSig），该模型具有很强的潜力来提供预后信息，并可能为乳腺癌患者的免疫治疗策略提供新的指导。
该真菌被认为是免疫功能低下患者死亡的主要原因。尽管广泛的研究揭示了其分子流行病学，但遗传和环境因素对基因型-表型相关性的影响仍知之甚少。具体而言，来自不同来源的分离株中观察到的遗传和环境变异性是否对病原体的毒力有重大影响仍不清楚。在本研究中，我们分析了105株中国分离株，包括54株来自HIV感染患者、44株来自未感染HIV的个体以及7株来自自然环境。多位点序列分型（MLST）显示，序列类型（ST）5在所有临床分离株中占主导；然而，未感染HIV个体和自然环境中的分离株基因型多样性明显更高，而感染HIV的分离株遗传变异有限。此外，未感染HIV个体的分离株表现出显著增强的毒力特征，包括荚膜产量增加、黑色素生成增加、在人脑脊液（CSF）中的存活率提高、吞噬摄取减少以及在隐球菌病的兔和小鼠模型中死亡率更高。重要的是，这些致病表型与CD4 T细胞计数相关，突出了宿主免疫在塑造隐球菌毒力中的关键作用。全基因组测序和全基因组关联研究（GWAS）进一步揭示，参与碳水化合物代谢的基因变异，如和，可能驱动宿主特异性毒力进化。我们的结果支持基因型-表型相关性，表明遗传和环境因素均塑造了隐球菌的毒力，这对理解宿主-病原体相互作用和指导治疗策略具有重要意义。
在慢性肝病（CLD）人群中，接种疫苗和感染后针对严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）奥密克戎变异株的免疫反应仍然有限。本研究旨在调查有/无突破性感染（BI）的CLD患者对奥密克戎BA.4/5的体液免疫和细胞介导免疫。这项纵向研究描述了三组CLD患者对奥密克戎感染的免疫反应：未发生BI的接种疫苗者（第1组，n = 10）、发生BI的接种疫苗者（第2组，n = 43）和未接种疫苗的感染者（第3组，n = 7）。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）和流式细胞术对SARS-CoV-2特异性抗体/T细胞反应和淋巴细胞表型进行定量。逻辑回归确定了BI事件、病毒清除和肝病进展的免疫相关因素。使用斯皮尔曼相关性分析感染后动态免疫变化。与第1组和第3组相比，第2组患者针对野生型（WT）和奥密克戎BA.4.5的中和抗体（NAbs）、抗受体结合域（RBD）IgG和抗SARS-CoV-2总抗体水平最高。两个接种疫苗组之间观察到相当的T细胞反应，比未接种疫苗的个体更强。与原发性奥密克戎感染相比，混合免疫（接种疫苗加感染）引发更强的NAbs-WT、抗SARS-CoV-2总抗体、抗RBD IgG、记忆B细胞（MBCs）和奥密克戎特异性干扰素-γ/白细胞介素-4 CD4 T细胞。此外，严重肝病不仅是BI的危险因素，还会损害感染后奥密克戎特异性干扰素-γ CD8 T、CD38 CD4 T和CD45RA CD8 T细胞反应。重要的是，IgG/IgM MBCs和NAbs与中枢记忆（CD45RA CD62L CD4/8）或初始（CD45RA CD62L CD4）T细胞呈正相关。低水平的CD45RA CD62L CD8 T细胞和静息MBCs分别被确定为病毒清除和疾病进展的独立危险因素。BI主要刺激体液免疫，而不增强细胞反应。原发性奥密克戎感染诱导的较弱免疫反应强调了在未接种疫苗的CLD患者中进行额外接种的必要性。体液/细胞免疫与记忆/活化T细胞之间的正相关揭示了它们在针对SARS-CoV-2的适应性免疫防御中的协同作用。这些发现强调了定期免疫监测和及时干预以优化对CLD患者针对新出现的奥密克戎亚变体的保护的重要性。
引言：这封信批判性地评估了伊娃·赫约特·特尔海德关于养老院失眠经历的定性研究方法。虽然该研究为睡眠方面的主观挑战提供了有价值的见解，但其方法的严谨性仍需审视，以便为未来的研究提供参考。 方法：该研究采用定性描述性设计，进行半结构化访谈（19名参与者）并采用归纳式内容分析。数据收集在瑞典的九家养老院进行，基于失眠标准（ICD - 10）和认知能力（简易精神状态检查表≥20）进行目的抽样。分析遵循格拉内海姆和伦德曼的定性内容分析框架。 结果：关键的方法优势包括目的抽样、数据饱和和反思性实践。识别出的局限性有：单一研究者偏差、缺乏编码员间信度检查、性别失衡（4名男性，15名女性），以及排除了认知诊断和药物使用等变量。环境因素（如噪音和照明）是自我报告的，没有客观验证，且背景可转移性受到有限的人口统计学多样性的限制。 讨论：依赖单一编码员且缺乏三角互证法可能会影响主题分析的深度。建议包括：（1）多研究者合作以提高可信度；（2）对患有痴呆症的居民进行包容性抽样；（3）采用整合客观睡眠测量的混合方法设计；（4）对工作人员进行睡眠卫生培训以消除机构障碍。加强方法的透明度并解决背景因素问题，可能会改善未来养老院失眠症的干预措施。
目的：利用纵向数据研究高血压新发重要预测因素的机器学习（ML）模型尚未得到充分关注。我们研究了几种ML模型对高血压发生的预测能力。 方法：共有15965名接受年度健康检查的日本参与者（男性/女性：9466/6499，平均年龄：45岁）被随机分为训练组（70%，n = 11175）和测试组（30%，n = 4790）。通过使用包括逻辑回归、随机森林、朴素贝叶斯、极端梯度提升和人工神经网络在内的ML模型，在受试者工作特征曲线分析中，采用类似于曲线下面积（AUC）的统计方法，研究了58个候选指标的预测能力，其中包括通过体重指数、腰围以及γ-谷氨酰转移酶和甘油三酯水平计算得出的脂肪肝指数（FLI）。 结果：在10年期间（平均时长：6.1年），训练组中有2132名受试者（19.1%）、测试组中有917名受试者（19.1%）出现了高血压新发情况。在这58个参数中，收缩压、年龄和FLI通过10倍交叉验证的随机森林特征选择被确定为重要候选指标。ML模型的AUC为0.765 - 0.825，与逻辑回归模型相比，人工神经网络模型的鉴别能力有显著提高。 结论：使用收缩压、年龄和FLI作为选定特征的每个ML模型都可以简单准确地预测高血压的发生。通过构建多个ML模型，可能实现更实际的预测。
肠道真菌群是微生物群中一个较小但有影响力的组成部分，其在塑造宿主免疫力和影响健康方面的作用日益受到认可。测序技术的进步现已凸显了这些真菌群落的多样性和复杂性。肠道真菌群失调与多种疾病相关，包括炎症性肠病（IBD）和哮喘，其机制涉及真菌与宿主的相互作用、免疫调节和交叉反应。尽管有这些见解，但真菌与免疫相互作用的潜在机制仍未完全了解。在本综述中，我们探讨肠道真菌组的组成及其在健康和疾病中的作用，重点关注其与宿主免疫系统的相互作用。我们还探讨了针对真菌组以减轻疾病结局的治疗潜力。通过整合近期的研究结果，本综述旨在加深对真菌对免疫稳态的贡献以及在健康和疾病背景下调节真菌组的理解。
背景：近红外光免疫疗法（NIR-PIT）是一种靶向癌症治疗方法，它使用抗体-IR700偶联物，在暴露于近红外（NIR）光时选择性地破坏表达靶抗原的癌细胞。NIR-PIT不仅能破坏靶向癌细胞，还能诱导抗癌免疫激活。目前，表皮生长因子受体（EGFR）是NIR-PIT唯一临床批准的靶点。为了扩大该疗法的治疗潜力，我们研究了上皮细胞黏附分子（EpCAM）作为NIR-PIT的潜在靶点。 方法：我们首先在高表达EpCAM的人乳腺癌和结肠癌模型中，使用抗体爱必妥评估EpCAM靶向NIR-PIT（EpCAM-NIR-PIT）的靶细胞杀伤效果。接下来，我们在免疫健全小鼠的乳腺癌模型中，用抗程序性死亡蛋白1（PD-1）免疫检查点抑制剂评估EpCAM-NIR-PIT诱导的抗癌免疫活性。 结果：两项研究均证明使用爱必妥的EpCAM-NIR-PIT能有效杀伤细胞。免疫缺陷小鼠乳腺癌模型中的EpCAM-NIR-PIT显示，与对照组相比，肿瘤大小最初减小，随后生长延迟。免疫细胞分析表明，这种联合疗法导致CD8 + T细胞强烈激活并分化为效应细胞，从而显著抑制肿瘤，完全缓解（CR）率达50%。此外，达到CR的小鼠对肿瘤再次攻击具有抗性，表明建立了长期抗癌免疫力。 结论：本研究表明，EpCAM-NIR-PIT，特别是与抗PD-1等免疫激活剂联合使用时，是一种有前景的癌症治疗新方法，可诱导持久和全身性抗癌免疫。
多功能温度/压力传感器因其在可穿戴电子设备和健康监测中的广泛应用而引起了广泛的研究兴趣。然而，大多数压力传感器通常表现出明显的非线性响应，这主要归因于压缩模量随压力的增加。在本文中，我们报道了一种通过简便的浸涂工艺制备的具有超高线性压力和良好温度传感性能的多功能传感器。羧甲基纤维素（CMC）与MXene之间的氢键相互作用有效地减轻了MXene（TiCT）纳米片的自堆叠趋势。随后，CMC改性的MXene促进了聚（3,4-乙撑二氧噻吩）（PEDOT）链从苯型结构到醌型结构的构象转变。这种协同效应使得能够制备具有增强机电性能的复合材料。此外，采用了一种创新的交流（AC）测量方法来研究传感器内潜在的电阻-电容混合响应。通过优化制备参数，我们在宽检测范围内实现了超高线性度（R = 0.9943），同时具有良好的温度灵敏度（-2.3575 %/°C）。包括被子滑动检测和压疮预防在内的概念验证应用展示了该传感器的多功能能力。这些发现突出了其在可穿戴医疗设备和实时健康监测方面的潜力。
牛泰勒虫病和无浆体病是影响全球牛健康和生产力的主要蜱传疾病。尽管养牛业对巴拉圭的经济有重大贡献，但关于病原体的流行病学数据有限，这阻碍了疾病控制措施的制定。为应对这一挑战，本研究调查了巴拉圭牛群中环形泰勒虫、东方泰勒虫和边缘无浆体的流行情况、风险因素及遗传多样性。采用病原体特异性PCR检测法对巴拉圭9个省326头牛的血液DNA样本进行筛查。检测到所有这三种病原体，其中边缘无浆体最为常见（18.0%），其次是东方泰勒虫（2.4%）和环形泰勒虫（1.5%）。此外，使用针对无浆体属16S rRNA和groEL基因的两种PCR检测法对边缘无浆体阴性样本进行进一步筛查，随后测序，检测到中华无浆体感染。我们观察到，与西部地区、雌性牛和半集约化管理的牛相比，东部地区、雄性牛和粗放管理的牛的边缘无浆体阳性率显著更高。系统发育分析显示，环形泰勒虫tams1基因序列多样，分布在多个进化枝中，而东方泰勒虫mpsp基因序列聚类为基因型1、2和3。相比之下，边缘无浆体msp5基因序列出现在单个进化枝中，表明遗传多样性较低。总之，环形泰勒虫、东方泰勒虫基因型2和边缘无浆体的检测表明，巴拉圭的牛群有患临床泰勒虫病和无浆体病的风险，这突出了制定疾病管理策略的必要性。
背景：白细胞介素（IL）-41是一种新型细胞因子，也被称为Metrnl，其在强直性脊柱炎（AS）中的作用尚不清楚。本研究旨在测量AS患者的血清IL-41水平及其与其他临床指标的相关性。 方法：本研究招募了106名参与者，包括32名活动期AS患者、32名非活动期AS患者和42名健康对照（HC）。通过体格检查和血液样本检测获取参与者的基本信息和临床指标。采用酶联免疫吸附测定法检测IL-41水平。 结果：活动期和非活动期AS患者的血清IL-41水平均显著高于HC。此外，相关性分析显示，活动期AS患者的IL-41与淋巴细胞百分比呈正相关；非活动期AS患者的IL-41与碱性磷酸酶和肌酐呈负相关。IL-41作为AS的独立保护因子，对AS的诊断具有良好价值。 结论：本研究表明，活动期和非活动期AS患者的血清IL-41水平均升高，提示IL-41可能是AS的一种新型生物标志物。
人乳头瘤病毒（HPV）感染是宫颈癌以及其他肛门生殖器和口咽肿瘤的主要病因。事实证明，HPV疫苗接种是预防这些疾病的有效手段。然而，意大利不同地区在疫苗供应方面存在显著差异。本研究分析了意大利各地区HPV疫苗接种的策略和供应情况，重点关注2023 - 2025年意大利国家预防接种计划（PNPV）的实施情况。数据通过网络调研收集。所考察的变量包括不同年龄和性别人群的免费疫苗接种情况、未接种疫苗女性的补种策略，以及针对特定风险人群的免费疫苗供应情况。截至2025年5月30日，所有地区均收到了2023 - 2025年PNPV，并据此制定了各自的地区疫苗接种计划。各地区在这一过程中表现出显著差异，无论是地区计划的批准时间还是供应情况。在疫苗供应方面，按年龄和特定风险状况观察到了差异，例如性工作者以及其他有风险性行为的人群和患有特定健康状况（如非HIV相关免疫抑制）的人群。本研究强调了意大利在HPV疫苗接种方面需要采取协调统一的方法。通过制定地区疫苗接种计划及时、统一地采用2023 - 2025年PNPV对于减少健康不平等现象和改善与HPV相关的健康结果至关重要。
我们评估了氯异喹胍（ISM）对间日疟原虫的药代动力学（PK）、预防效果（PE）和治疗效果（TE）。在PK研究中，动物在第0天接受1mg/kg的ISM（1mL/40kg），并在治疗前（第0天）、治疗后1小时、3小时、6小时、9小时和12小时、治疗后第1天（24小时和36小时）、第2天（48小时）、第7天、第14天、第21天、第28天、第42天、第56天和第68天采集血浆样本。血浆样本采用超高效液相色谱-质谱联用（UPLC）进行分析。PK研究结果显示，1mg/kg的ISM在给药后1小时达到最高血浆浓度（488.57±208.59μg/L），并在血浆中持续存在至24小时。治疗后36小时后血浆中未再检测到ISM。在PE研究中，24头牛分为四组，每组6头。所有组在不同日期接受1mg/kg的ISM（1mL/40kg）。T01组在第-120天接受ISM，T02组动物在第-90天接受ISM治疗，T03组在第-60天接受ISM治疗，对照组（T04）由2只在第-120天接受生理盐水的动物、另外2只在第-90天接受该溶液的动物以及最后2只在第-60天接受生理盐水的动物组成。在PE研究中，24只动物于第0天用1×10个间日疟原虫的锥鞭毛体进行实验性感染。在感染后至第30天，通过Woo、Brener和cPCR方法对间日疟原虫进行分析，以确定60天、90天和120天后ISM的PE。PE研究结果显示，ISM对间日疟原虫的PE在90天内为100%。在TE研究中，16只动物于第-5天用间日疟原虫锥鞭毛体进行实验性感染。在第0天，将动物分为两组，每组8只：T01组用0.5mg/kg的ISM（1mL/80kg）治疗，T02组用生理盐水治疗（对照）。治疗后的血样再次通过Woo、Brener和cPCR方法进行分析，以确定ISM的TE。此外，在TE研究中，为证明治疗组动物未感染间日疟原虫，在第+45天对幼山羊进行了生物学检测。TE研究结果显示，0.5mg/kg的ISM的TE为100%，且没有幼山羊被感染。总之，此处测试的基于商业ISM的产品可用于预防和治疗间日疟原虫感染。
抗体治疗药物的研发是医疗保健领域的一个主要重点。为了加速药物研发，人们已投入大量精力进行抗体的设计和筛选，而高精度建模对于这些抗体至关重要。为了探究AlphaFold3（AF3）的能力和局限性，我们测试了AF3捕捉抗体结构预测与抗原对接准确性之间细微细节和相互作用的能力。在单种子情况下，AF3对抗体和纳米抗体的高精度对接成功率分别达到10.2%和13.3%。类似AF3的模型Boltz-1和Chai-1对抗体的高精度率分别为4.08%和0%，对纳米抗体的高精度率分别为5%和3.33%。在二十种子情况下，AF3对抗体和纳米抗体的未结合CDR H3均方根偏差（RMSD）准确性中位数分别为2.9 Å和2.2 Å。类似AF3的模型Boltz-1和Chai-1在抗体方面（分别为2.08 Å和2.71 Å）均有进一步改进，但在纳米抗体方面表现不佳（分别为3.78 Å和3.63 Å）。CDR H3准确性提高了AF3复合物预测准确性，抗原背景改善了CDR H3准确性，特别是对于长度超过15个残基的环。将ipTM-HA和I-pLDDT相结合可提高正确对接的抗体和纳米抗体复合物的判别能力。然而，AF3在抗体和纳米抗体对接方面（单种子采样）65%的失败率表明需要进一步改进抗体建模工具。
背景：转移是癌症相关死亡的主要原因，在肾细胞癌（RCC）中发生率很高。失巢凋亡是一种特殊形式的细胞凋亡，在防止移位细胞粘附于新的细胞外基质（ECM）从而抑制其异常生长方面起着关键作用。值得注意的是，癌细胞，尤其是转移性癌细胞，对失巢凋亡具有抗性。然而，RCC中失巢凋亡抗性的确切机制尚不清楚。 方法：本研究整合生物信息学、单细胞RNA测序和实验验证，以研究失巢凋亡相关基因（ARG）在RCC中的作用，重点是基质金属蛋白酶9（MMP9）。分析了来自518例RCC患者和71例健康对照（TCGA-KIRC）以及外部验证队列（E-MTAB-1980，GSE22541）的RNA测序数据，以构建基于ARG的预后模型。单细胞RNA测序（scRNA-seq，GSE159115）用于评估肿瘤异质性，而在RCC细胞系中的实验验证了MMP9对失巢凋亡抗性、迁移和侵袭的影响。 结果：我们从多个在线数据库收集了所有RNA测序和单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据，并利用这些数据集开发了一种名为ARGs的基于ARG的新型预后模型。使用Cox回归和机器学习，我们的模型实现了5年曲线下面积（AUC）为0.79，预测性能超过现有模型。富集分析揭示了ARGs高风险组和低风险组之间不同的免疫和代谢景观。在单细胞水平上，根据ARG表达对肿瘤细胞进行分类，揭示了异质性的失巢凋亡抗性机制。MMP9被确定为与失巢凋亡抗性和RCC转移相关的关键预后基因（HR = 1.5，P = 0.016）。功能测定证实，敲低MMP9可使失巢凋亡增加59%，并显著降低伤口愈合迁移约30%和Transwell侵袭50%，强化了其在RCC进展中的作用。 结论：靶向失巢凋亡相关基因，特别是MMP9，可增强失巢凋亡敏感性并降低RCC侵袭性，为减轻转移和改善临床结果提供了一种潜在的治疗策略。
三阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性亚型，治疗选择有限，主要原因是药物渗透性差、缺乏靶点和多药耐药性（MDR）。为了克服这些挑战，我们开发了一种可注射的海藻酸钠（ALG）水凝胶系统，以提高天然抗癌化合物大黄素（EMO）的渗透性和治疗效果。首先合成负载EMO的壳聚糖纳米颗粒（CS-EMO NPs），并与透明质酸酶（HAase）结合，然后将其掺入ALG水凝胶基质中。这种新型系统在生理浓度的Ca下表现出快速交联、持续药物释放和优异的生物相容性。它主要通过HAase对透明质酸（HA）的特异性降解，促进了EMO在肿瘤微环境中的渗透和摄取。在体外，它显著抑制了4T1细胞的增殖和迁移，同时还诱导了活性氧（ROS）的产生和细胞凋亡。在体内，它显示出快速稳定的凝胶形成，确保了药物的长期保留和逐渐降解。值得注意的是，该水凝胶在荷瘤小鼠模型中引发了强大的抗肿瘤作用，肿瘤生长抑制率达到73.23%。这些发现突出了这种可注射水凝胶系统作为TNBC和其他难治性癌症的一种有前景的治疗方法的潜力。
引言：与其他头颈癌相比，咽癌（PC）的生存率较低，是一项重大的健康负担。本研究旨在评估全球、区域和国家层面咽癌的负担及趋势，并分析与死亡率相关的因素。 方法：从《2021年全球疾病负担研究》中获取1990年至2021年咽癌的数据，包括发病率、死亡率、伤残调整生命年（DALYs）以及与死亡相关的危险因素。计算年度估计百分比变化（EAPCs）以评估趋势。 结果：2021年，咽癌发病率为169,820例，死亡98,435例，伤残调整生命年为2,843,781年。发病率、死亡率和伤残调整生命年的年龄标准化率分别为每10万人口1.93、1.13和32.30。南亚的死亡率和伤残调整生命年率最高（分别为3.23和93.00）。社会人口学指数（SDI）较低和中等的地区死亡率最高（2.19），死亡率的EAPC最大（0.684%）。全球范围内观察到SDI与死亡率呈正相关（r = 0.26，P < 0.05），尤其是男性（r = 0.3，P < 0.05），但女性并非如此。男性因酒精导致的死亡年龄呈年轻化趋势，在35 - 39岁年龄组达到峰值。 结论：2021年，全球咽癌的发病率、死亡数和伤残调整生命年显著增加，存在明显的地区差异，特别是在SDI较低和中等的地区。与酒精相关的死亡率对年轻男性的影响尤为严重。加强口腔健康资源、控制酒精和烟草使用对于减轻全球咽癌负担至关重要。
急性肾损伤（AKI）常使冠状动脉血运重建复杂化，导致预后恶化。估计脉搏波速度（ePWV）是一种简单的动脉僵硬度标志物，可独立预测心血管风险。本研究旨在评估接受冠状动脉血运重建患者中ePWV与AKI之间的关联。基于重症监护医学信息集市（MIMIC）-IV数据库，这项回顾性队列研究获取了接受冠状动脉血运重建患者的数据，包括经皮冠状动脉介入治疗（PCI）和冠状动脉旁路移植术（CABG）。ePWV根据患者年龄和血压计算得出。采用单变量和多变量逻辑回归评估该人群中ePWV与AKI之间的关联，并得出比值比（OR）和95%置信区间（CI）。进一步基于年龄、性别、手术类型、并发症进行分层分析以验证这种关联。本研究最终纳入了2842例接受冠状动脉血运重建的合格患者。其中，1174例（41.31%）发生了AKI。我们观察到，在接受冠状动脉血运重建的患者中，高ePWV与AKI高风险相关（OR = 1.36，95%CI：1.10 - 1.69）。在接受CABG的患者中（OR = 1.08，95%CI：0.96 - 1.21）、无急性心肌梗死病史的患者中（OR = 1.39，95%CI：1.06 - 1.82）、无房颤的患者中（OR = 1.36，95%CI：1.07 - 1.73）、有高血压病史的患者中（OR = 1.48，95%CI：1.12 - 1.95）或估计肾小球滤过率（eGFR）水平较高的患者中（OR = 1.45，95%CI：1.16 - 1.81）也观察到了类似结果。结果表明，在接受冠状动脉血运重建的患者中，高ePWV与AKI高风险相关。ePWV是一种简单且无创的指标，可用于冠状动脉血运重建后AKI的风险分层。
乳酸是评估组织缺氧、败血症和代谢紊乱的关键生物标志物，因此其准确检测对于临床诊断、健康监测和运动表现评估至关重要。在此，我们展示了一种基于分子印迹聚合物（MIP）的电化学传感器，该传感器使用经聚（3,4-乙撑二氧噻吩）（PEDOT）修饰的激光诱导石墨烯（LIG）电极进行选择性和灵敏的乳酸检测。对传感器制备进行了优化，包括PEDOT沉积和MIP合成条件，以提高印迹效率和乳酸识别能力。使用扫描电子显微镜和能量色散X射线光谱进行的表征证实了均匀沉积和有效的表面修饰。加入十六烷基三甲基溴化铵以再生传感器表面提高了信号稳定性并使非特异性结合最小化。这种柔性传感器在机械应力下保持稳定性能，并表现出良好的操作稳定性。使用方波伏安法，LIG-MIP生物传感器展示了0.1-1000μM的宽检测范围，具有27.68μA/log μM的高灵敏度和0.033μM的低检测限。在乳酸分析中存在强干扰物的情况下，证实了对乳酸的选择性。在人工唾液中对稳定性和重现性进行了评估和验证。这种柔性、高灵敏度的可再生基于MIP的传感器为生物医学和可穿戴应用中的实时乳酸监测提供了一个有前景的平台。
免疫检查点抑制剂（ICI）通过增强抗肿瘤免疫反应彻底改变了癌症治疗方式，但其使用可能导致免疫相关不良事件（irAE），包括神经系统并发症。尽管irAE具有临床相关性，但针对irAE的预测生物标志物仍然稀缺，早期识别高危患者是一个尚未满足的主要需求。在这项前瞻性研究中，招募了200名接受ICI治疗的患者，其中59名在基线、三个月和六个月时进行了纵向代谢组学分析。将32名发生irAE的患者与27名年龄和性别匹配的无irAE个体进行比较。多变量分析，包括主成分分析（PCA）和偏最小二乘判别分析（PLS-DA），揭示了区分两组的独特代谢组学特征。值得注意的是，irAE（+）患者中甘油三酯20:0_34:1的基线水平显著较低。在女性患者中，其他甘油三酯种类——20:1_34:2、20:2_34:2和20:2_34:3——在治疗前也有所降低，并在ICI开始后的三个月内有所增加。这些发现表明，特定的甘油三酯种类可能作为irAE风险的早期生物标志物，尤其是在女性患者中。观察到的动态变化表明脂质代谢与免疫相关毒性之间存在潜在联系，支持将代谢组学分析纳入未来癌症免疫治疗风险分层和个性化监测策略。
从厄瓜多尔传统生产的基于安第斯玉米的奇恰酒中分离出酿酒酵母菌株，并对其在工业啤酒酿造中的潜在用途进行了表征。全基因组测序表明，这些菌株与“法属圭亚那”和“墨西哥龙舌兰”酿酒酵母进化枝相关，尽管现有证据表明它们属于一个先前未描述的种群，因此与传统欧洲酿造菌株无关。麦芽汁发酵的小规模筛选发现了两种具有酿造潜力的菌株。这些菌株的表现优于商业参考酿造菌株，其发酵特征和酒精产量与花叶/啤酒2组的糖化酿酒酵母菌株相似。事实上，这两种菌株都拥有STA1基因的功能拷贝，该基因负责啤酒2组糖化成员中所见的细胞外葡糖淀粉酶活性。序列同一性表明，尽管奇恰酒和啤酒2菌株的基因组不同，但它们共享相同的STA1基因，这表明存在古老混合的可能性。中试规模的酿造试验证实了奇恰酒菌株的麦芽汁发酵潜力。所酿造的啤酒具有高浓度的果香酯类和丁香样化合物4-乙烯基愈创木酚，这两者都是小麦啤酒和相关风格的典型特征。感官试验进一步证实了这些菌株的酿造潜力，在相同条件下，所酿造的啤酒与用商业小麦啤酒菌株生产的啤酒相比具有优势。除了4-乙烯基愈创木酚（被认为是小麦啤酒中的一种重要风味化合物）外，在测试啤酒中未检测到异味。结果突出了评估与传统谷物发酵相关的非欧洲菌株的工业酿造潜力的价值。
负责引起多种感染，如菌血症、尿路感染、肺炎和肝脓肿。多重耐药感染对公共卫生构成严重威胁，通常与高死亡率相关。高毒力菌株的出现因其潜在的侵袭性疾病也引发了全球健康担忧。临床研究表明，该菌在肠道定植是后续感染的一个危险因素，但其潜在机制仍不清楚。环二鸟苷酸（c-di-GMP）是一种由二鸟苷酸环化酶（DGCs）合成的细菌信号分子，控制着各种细胞过程，在高等生物中不存在，这使其成为抗菌药物开发的一个有吸引力的靶点。在本研究中，我们在该菌中鉴定出一种新型的DGC，命名为DgcG，它在胃肠道定植和发病机制中起关键作用。在一株能引起菌血症和肝脓肿的菌株Ca0437中进行基因缺失和互补分析，我们观察到DgcG促进肠道黏附、生物膜形成、铁利用和该菌的毒力。RT-qPCR表明，DgcG调控参与3型菌毛表达和铁转运的基因。在雌性BALB/cByl小鼠的胃肠道感染模型中，DgcG基因缺失显著降低了宿主死亡率以及肝脏、脾脏和肠道中的细菌载量，突出了其在增强细菌存活和传播中的作用。此外，发现该基因在不同的该菌分离株中高度保守且普遍存在。这些发现为该菌中c-di-GMP介导的毒力调控提供了新的见解，并突出了DgcG作为控制该菌感染的潜在治疗靶点，尤其是在全球抗菌药物耐药危机日益严重的情况下。
非霍奇金淋巴瘤（NHL）是一种异质性淋巴恶性肿瘤，表现出与遗传和免疫因素相关的分子多样性，病毒感染在其发病机制中的作用也日益凸显。然而，NHL患者血液病毒组的组成和动态变化仍未得到充分表征。本研究通过对217例患者（B细胞淋巴瘤：BCL、T细胞淋巴瘤：TCL、NK细胞淋巴瘤：NKCL）和40例健康对照者的血清进行病毒宏基因组测序，对NHL亚型的血液病毒组进行了表征。生物信息学分析鉴定出45个病毒家族，揭示了亚型特异性的病毒组特征。BCL中 占优势，占真核病毒的86%，而在对照组中仅占3%，这与免疫抑制相关。此外，微小双股RNA病毒是一种机会性病原体，尤其在免疫系统受损的宿主中，与对照组相比也有显著差异。NKCL显示 富集，占真核病毒的82%，几乎所有这些病毒都是人pegivirus-1（HPgV-1）。与健康对照相比，NHL患者在属水平上的血液病毒组α多样性显著降低，T细胞淋巴瘤的物种水平丰富度最低（对照组为332，T细胞淋巴瘤为140）。β多样性突出了BCL特异性的病毒异质性，与保守的T/NKCL病毒谱形成对比。 和微小双股RNA病毒的扩增与免疫功能障碍相关，而NKCL中受限的HPgV-1流行率强调了其作为生物标志物的潜力。这些发现表明，血液病毒组的改变以病毒家族优势和多样性丧失为特征，通过免疫调节或肿瘤发生参与NHL的发病机制。这是首个全面的NHL病毒组图谱，确定了潜在诊断和治疗靶点的亚型特异性特征（/微小双股RNA病毒/HPgV-1）。这些生物标志物的验证可能会完善NHL的亚型分类，并阐明病毒组与淋巴瘤发生的机制。
引言：学术医学领域的教员面临着日益增加的临床和研究需求，这常常限制了他们用于专业发展和作为教育工作者的身份形成的时间。毕业后医学教育认证委员会（ACGME）的临床教育工作者里程碑提供了一个用于反思和自我评估的结构化框架，但其在需求评估和项目评估等更广泛应用中的效用仍未得到探索。我们研究了基于里程碑的调查在支持教员发展中的项目评估和需求评估以及收集其在自我反思之外使用的初步效度证据方面的潜力。 方法：我们将ACGME临床教育工作者里程碑改编为一项包含20个项目的调查，涵盖四个领域：教育理论与实践、幸福感、欢迎学习环境和管理。该调查针对三组跨专业教员发展参与者进行。第一组（n = 6）在项目结束后完成调查；第二组（前期n = 10，后期n = 14）接受了强化的教育者身份课程；第三组（n = 27）参加了国际沉浸式项目。回答按照6级熟练程度量表进行评分。描述性统计和多变量方差分析用于分析第二组自我评估能力的变化。 结果：所有组都使用了完整的熟练程度水平范围。第二组在项目前后显示出显著改善（威尔克斯λ = 0.123；F = 3.207；p = 0.038）。课程中强调的领域，如教学基础和学习环境，显示出最大的进步。在管理和变革管理方面一直观察到较低的分数。 讨论：初步结果支持在教员发展中使用基于里程碑的调查进行项目评估和需求评估。与课程重点一致的改进表明内容效度，而不同文化背景组的类似结果支持外部效度。有必要进行进一步研究，以探索自我评估能力与教育者身份形成之间的关系以及反思之外使用的效度。
目的：探讨共刺激分子OX40和诱导性T细胞共刺激分子（ICOS）在结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤（ENKTL）中的临床病理特征及预后价值。 方法：本研究纳入82名参与者（中位年龄51岁，女性占26.8%）。采用免疫组织化学方法检测石蜡包埋切片中OX40和ICOS的表达。将OX40和ICOS的表达水平分为阴性（0%，无染色）和阳性组。采用Kaplan-Meier分析估计生存率概率，并使用对数秩检验进行组间比较。 结果：分别在64例（78.0%）和48例（58.5%）病例中观察到OX40和ICOS的阳性染色。OX40阳性和阴性之间的主要差异在于中国西南肿瘤协作组和亚洲淋巴瘤研究组ENKTL（CA）分期、韩国预后指数（KPI）、CD68、PD1、PDL1和CD152。与阴性组相比，OX40表达阳性的患者生存率有统计学显著改善（<0.001）。然而，ICOS阴性和阳性患者之间未观察到统计学显著的生存差异（=0.760）。在多变量分析中，OX40的表达是ENKTL患者的一个有利预后指标（=0.049，95%置信区间：0.009 - 0.285，<0.001）。 结论：我们的研究结果表明，OX40阳性表达是ENKTL患者生存改善的独立预后标志物，提示其在分层患者风险和优化治疗策略方面的潜在效用。未来的研究应聚焦于ENKTL中OX40的治疗靶向。
背景与目的：膀胱癌和情绪应激都是常见的生理问题，但相关发表的研究较少，且缺乏大样本研究探讨它们之间的关联。本研究旨在调查膀胱癌与情绪应激之间的关联。 研究方法：我们使用了美国国家健康与营养检查调查（NHANES）数据库2005年至2020年期间的数据以及同济大学附属上海市第十人民医院的膀胱癌数据库。上述两个数据库分别用于两项独立的横断面研究。我们采用多因素逻辑回归方法分析膀胱癌发生与抑郁之间的关系，以及膀胱癌复发与情绪应激之间的关系。 结果：基于NHANES数据库，共有23,801名参与者纳入我们的研究，其中包括100名被诊断为膀胱癌的参与者和23,701名未被诊断为膀胱癌的参与者。在对协变量进行调整后，膀胱癌与轻度抑郁之间存在显著的正相关（OR：2.43，95%CI：1.41，4.00）。在中国数据库的303例膀胱癌患者中，膀胱癌复发与总体抑郁之间存在显著的正相关（OR：2.16，95%CI：1.20，3.88）。 结论：本研究揭示了膀胱癌与情绪应激之间存在密切关联，膀胱癌患者有显著的抑郁风险，情绪应激升高可能与膀胱癌复发有关。
背景：肾上腺静脉采血（AVS）是原发性醛固酮增多症（PA）管理中醛固酮分泌侧别诊断的金标准。然而，由于专业知识和基础设施方面的挑战，它在中东地区（ME）的应用仍然不足。 目的：本研究旨在记录中东地区AVS的操作情况和结果。 方法：这项回顾性研究纳入了在卡塔尔一家三级护理医院接受AVS的PA患者（2015 - 2024年）。收集临床、生化、影像学和操作数据，以评估AVS成功率、影像学与AVS的一致性以及治疗结果。AVS成功定义为双侧肾上腺静脉插管正确，由选择性指数确定（基础状态下选择性指数≥2或促肾上腺皮质激素刺激后选择性指数≥5）。 结果：该队列（n = 31）的平均年龄为50.29±8.19岁，男性占主导（67.7%）。AVS成功率为71%（n = 22）。AVS与肾上腺影像学之间的一致性为59%。在AVS成功的患者（n = 22）中，54.5%的患者接受了肾上腺切除术，66.7%的患者所需降压药比AVS前减少。在接受AVS引导下肾上腺切除术的患者中，75%的患者术前低钾血症得到缓解，而药物治疗组为20%。 结论：本研究首次证明了AVS在中东地区的安全性和有效性，成功率达到71%。AVS与影像学的一致性仅为59%，该研究突出了AVS在指导最佳管理决策方面的临床意义。AVS指导的干预措施可带来更好的治疗策略，治疗后治愈率高。术中动态CT等技术在提高操作准确性方面的作用得到了加强。
目的：运用神经影像学和机器学习技术，探索针刺缓解颈部疼痛的机制，并确定合适的受试对象。 方法：纳入80例颈部疼痛患者，收集其治疗前后的临床数据和功能磁共振成像扫描结果。利用治疗前的脑功能连接构建支持向量机（SVM）模型，以预测针刺反应性，确定关键特征作为疗效的潜在生物标志物。对反应者和无反应者的这些特征进行纵向分析。 结果：本研究纳入80例颈部疼痛患者（48例针刺反应者和32例无反应者）进行SVM模型构建及治疗前后预测特征的纵向分析。SVM模型区分两组的准确率为0.85。共确定117条功能连接边为预测特征，即针刺反应的潜在生物标志物。纵向分析显示，反应者治疗后有6个预测特征发生改变，无反应者有44个。经FDR校正后,反应者中只有3个功能连接特征与疼痛VAS评分呈负相关（<0.05）。这些结果表明，与无反应者相比，反应者的预测特征变化更具针对性。 结论：利用治疗前神经影像学特征预测针刺治疗颈部疼痛的疗效具有一定前景。这种方法有助于制定个性化针刺策略，通过识别可能的受益者，为无反应者指导替代干预措施。 试验注册：国际传统医学临床试验注册中心（注册号：ITMCTR2023000001，方案版本号：V1.0）
背景：环磷酸腺苷（cAMP）诱导的肠道氯化物分泌在分泌性腹泻的发病机制中起关键作用。 目的：在本研究中，我们研究了洛伐他汀衍生物α,β-脱氢莫纳可林K对人T84细胞中cAMP诱导的氯化物分泌以及人结肠类器官中液体分泌的抗分泌作用。 材料与方法：分别采用短路电流分析和肿胀试验来研究α,β-脱氢莫纳可林K对氯化物转运和液体分泌的影响。进行蛋白质组学分析以确定α,β-脱氢莫纳可林K潜在的抗腹泻机制。 结果：在T84细胞中，α,β-脱氢莫纳可林K抑制cAMP诱导的氯化物分泌，半数抑制浓度（IC）约为6.32 μM。顶端氯化物电流分析表明，α,β-脱氢莫纳可林K抑制cAMP激动剂刺激的囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）氯化物通道，IC约为1 μM。基底外侧钾电流分析表明，α,β-脱氢莫纳可林K对基底外侧钾通道活性没有影响。在人结肠类器官的三维（3D）模型中，α,β-脱氢莫纳可林K（20 μM）将cAMP诱导的和钙诱导的液体分泌均抑制了约70%。人结肠类器官的蛋白质组学分析显示，α,β-脱氢莫纳可林K与33种蛋白质相互作用，包括那些与无义介导的mRNA降解（NMD）相关的蛋白质。值得注意的是，在存在丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶SMG1（参与NMD）的抑制剂SMG1i的情况下，α,β-脱氢莫纳可林K对cAMP诱导的氯化物和液体分泌的抑制作用显著减弱，这表明α,β-脱氢莫纳可林K通过涉及SMG1依赖性NMD途径的机制抑制人肠上皮细胞中cAMP诱导的氯化物驱动的液体分泌。 讨论与结论：α,β-脱氢莫纳可林K代表了一类有前景的天然化合物，它们在人肠上皮细胞中发挥抗分泌作用 这是一种涉及NMD途径中SMG1的新作用机制。
背景：新出现的证据强调了铁死亡在急性肾损伤病理生理学中的关键作用。然而，铁死亡相关基因（FRGs）在急性肾损伤中的作用仍未得到充分探索。本研究旨在通过生物信息学方法和实验验证来识别与急性肾损伤相关的潜在FRGs。 方法：首先收集急性肾损伤相关数据集和FRGs。通过分析方法识别与急性肾损伤相关的差异表达FRGs，随后检查其生物学功能。然后使用LASSO、RFE和RF算法选择诊断生物标志物。此外，识别与差异表达FRGs相关的小药理分子，以探索差异表达FRGs与急性肾损伤之间的联系。qRT-PCR分析揭示了急性肾损伤中FAR1的表达，而蛋白质印迹和免疫组化证实了肾组织中相应的FAR1蛋白变化。TUNEL染色证实了急性肾损伤中的细胞死亡。在FAR1敲低和FAR1过表达的HK-2细胞中评估活性氧生成和铁死亡标志物。 结果：共鉴定出106个差异表达FRGs，功能富集分析显示它们与MAPK和mTOR信号通路以及铁死亡密切相关。使用多种算法选择了8个诊断生物标志物，并通过ROC曲线分析验证了它们的预测准确性。此外，鉴定出13种药理分子，以建立差异表达FRGs与急性肾损伤之间的关系。急性肾损伤肾组织表现出细胞死亡增加和FAR1表达降低。HK-2细胞中FAR1敲低增加了活性氧和铁死亡标志物，而FAR1过表达挽救了这些表型。 结论：本研究确定了与急性肾损伤中差异表达FRGs相关的信号通路和小分子。FAR1也被确定为急性肾损伤的潜在诊断生物标志物。
目的：在急诊手术期间，急性A型主动脉夹层（ATAAD）患者在整个住院期间预后不佳。全主动脉弓置换术（TAR）联合象鼻支架植入术（FET）已成为手术治疗的可靠选择。本研究的目的是利用基于人工智能的机器学习技术，检测接受TAR联合FET手术的患者术后30天内增加死亡风险的因素。 方法：2015年1月至2020年12月，本研究共纳入640例行TAR和FET的ATAAD患者。受试者以7:3的比例随机分为测试组和验证组。我们研究的目的是通过采用不同的监督机器学习技术，如XGBoost、逻辑回归、支持向量机（SVM）和随机森林（RF），创建预测模型，以评估和比较它们各自的性能。此外，我们采用SHapley加法解释（SHAP）方法来分配解释性归因值。 结果：所有患者中，37例（5.78%）发生围手术期死亡。随后，从10个高度相关的变量中总共选择了50个用于模型构建。通过实施新方法，AUC值从使用XGBoost模型的0.6981显著提高到使用PSO-ELM-FLXGBoost模型的0.8687。 结论：在本研究中，成功建立了机器学习方法来预测ATAAD围手术期死亡率，从而能够优化术后治疗策略，以尽量减少心脏手术后的术后并发症。
辐射诱导的胃肠道毒性可能是接受腹部放疗患者发病的主要原因。目前对于改善胃肠道毒性的治疗方法仍存在未满足的需求。雌激素相关受体α（ESRRA）是一种参与炎症和自噬调节的蛋白质，在人体组织中广泛表达。我们最近关于ESRRA对炎症性肠病中肠道稳态和炎症控制有重要贡献的发现，促使我们研究其在辐射诱导的胃肠道损伤中的潜在作用。小鼠表现出独特的肠道微生物群组成，对腹部照射的易感性增加，微生物群发生显著改变，肠道炎症增加。通过改善肠道屏障功能、减轻炎症以及恢复及其下游基因的表达，逆转了小鼠的肠道病理状态。此外，在接受腹部放疗的患者中，直肠组织中ESRRA表达降低与IL-6表达增加及辐射诱导的腹泻相关。我们的研究结果表明，ESRRA通过肠道中微生物群的富集促进肠道稳态。
慢性乙型肝炎（CHB）患者中乙肝e抗原（HBeAg）与抗乙肝e抗原抗体（抗-HBe）共存的临床意义仍不明确。本研究调查了HBeAg/抗-HBe共存患者的临床特征及阶段转变。纳入了来自两个医疗中心的840例未经治疗的HBeAg阳性CHB患者。采用Cox回归分析来分析与HBeAg清除及血清学转换相关的因素。86例患者（10.2%）存在HBeAg/抗-HBe共存。与无抗-HBe的患者相比，有抗-HBe的患者年龄更大（39.0岁对34.0岁，P = 0.016）且FIB-4值更高（1.5对1.0，P<0.001）。在随访期间，HBeAg/抗-HBe共存的患者中HBeAg清除率（41.9%对16.2%，P<0.001）和HBeAg血清学转换率（37.2%对11.4%，P<0.001）显著高于无抗-HBe的患者。令人惊讶的是，39.5%的有抗-HBe的患者转变为HBeAg阳性且抗-HBe阴性状态。共有4.7%的HBeAg和抗-HBe共存患者转变为HBeAg阴性且抗-HBe阴性状态。有抗-HBe的患者累积HBeAg清除率和血清学转换率高于无抗-HBe的患者（P<0.001）。HBeAg/抗-HBe共存与更高的HBeAg清除率（风险比2.960，95%置信区间1.828 - 4.791，P<0.001）和HBeAg血清学转换率（风险比4.018，95%置信区间2.372 - 6.805，P<0.001）相关。HBeAg和抗-HBe共存的患者HBeAg清除和血清学转换的可能性更高。需要密切随访以监测HBeAg和抗-HBe共存患者的阶段转变。
先天性肺气道畸形（CPAM）和肺隔离症（PS）是最常见的先天性肺畸形，二者关联极为罕见。在特殊情况下，CPAM患者直到成年都无症状。我们报告一例30岁男性患者，因发热、咳嗽和胸痛入住我院呼吸内科。影像学和组织学检查结果证实CPAM和PS并存。患者接受了手术切除，恢复良好。这是文献中少数报道的CPAM与PS罕见关联且成年期诊断不常见的病例之一。临床医生在复发性呼吸道感染的鉴别诊断中应考虑先天性畸形，尤其是当感染累及同一肺叶时。
细菌RNA聚合酶（RNAP）需要NusG因子来促进转录，其中RNAP钳螺旋结构域（CH）作为NusG的主要结合位点，是抗菌干预的一个有前景的靶点。在之前的工作中，我们前所未有的基于RNAP CH上对NusG结合至关重要的关键钳螺旋残基（R270、R278、R281）开发了一种药效团模型，这导致鉴定出一种对……表现出适度抗菌活性的命中化合物。在本研究中，我们通过骨架跃迁设计了一类新的三芳基抑制剂，用苯环取代了命中化合物的线性结构。抗菌测试表明，几种新合成的先导化合物对耐药菌的最低抑菌浓度达到了1μg/mL，优于一些市售抗生素。随后的抑制和基于细胞的试验证明了这些三芳基化合物作为新型抗菌剂进一步开发的有前景候选物的潜力。
多发性骨髓瘤（MM）会严重破坏骨髓（BM）微环境中的免疫平衡，推动疾病进展并导致治疗耐药。为了更好地理解这些复杂的免疫动态变化，我们使用高维质谱流式细胞术（CyTOF）分析，全面表征骨髓瘤进展不同阶段的骨髓免疫格局，包括意义未明的单克隆丙种球蛋白血症（MGUS；n = 16）、冒烟型MM（SMM；n = 25）以及新诊断（n = 43）和复发/难治性（n = 104）的活动性MM。我们的分析揭示了疾病进展过程中的大量免疫重塑，其特征为适应性免疫抑制和固有免疫细胞群的广泛浸润。从MGUS转变为SMM的特征是中枢和效应记忆性辅助性T细胞、效应性细胞毒性T细胞发生显著改变，以及单核细胞和中性粒细胞亚群增多。活动性MM阶段的进一步特征是髓系和单核细胞谱系的扩增增加，同时祖细胞和过渡性B细胞显著减少。对应分析表明，特定的免疫谱与临床结局显著相关，包括无进展生存期和总生存期。这项研究突出了基于CyTOF的分子分析在揭示MM疾病各阶段骨髓微环境复杂免疫动态变化方面的潜力，增进了我们对MM发病机制的理解，并为识别预后生物标志物和制定精准免疫治疗策略奠定了基础。
背景：对于尿毒症患者而言，除了肾脏移植等外科干预措施外，最有效的治疗方法是维持性血液透析。首次进行血液透析的患者往往对治疗缺乏了解，这使他们容易产生焦虑和抑郁等负面情绪，以及对生活意义的认知发生变化。本研究旨在探讨首次接受血液透析的患者所体验到的生活意义感。 方法：本定性研究采用目的抽样法选取了11名患者，随后进行了半结构化深度访谈。采用格兰内海姆和伦德曼提出的内容分析法对数据进行分析。 结果：数据中出现了四个主要类别和十个子类别。这些类别包括：（1）在生活中经历震惊和失落，（2）渴望情感和心理支持，（3）适应和调整生活意义感，以及（4）在生活意义的认知发展中成长和超越。 结论：初次接受血液透析的患者通常会经历一个复杂而动态的过程。医护人员应实施有针对性的策略，以帮助这些患者调整并适应其生活意义感的变化。
干细胞再生医学在组织工程中发挥了关键作用，显示出在解决退行性疾病和组织缺陷方面的巨大潜力。尽管具有巨大潜力，但该领域面临重大挑战，包括需要控制细胞行为、实现实时监测以及规范刺激方案。为克服这些技术障碍，干细胞与智能生物电子材料及设备的整合已成为再生医学中的一个开创性范例，在各种组织工程应用中为改善治疗效果提供了巨大潜力。在本综述中，我们对再生医学中的智能生物电子系统进行了全面分析。它回顾了用于细胞接口的生物电子材料、功能设备平台以及实时生理监测和生物物理刺激系统的最新进展。此外，它强调了这些技术如何应用于血管、心脏、神经和骨组织工程以支持再生和功能整合。通过代表性案例研究，本综述强调了再生生物电子学如何在生物医学领域实现动态的、组织特异性的治疗。
严重急性呼吸综合征冠状病毒2（SARS-CoV-2）感染与血小板高反应性以及动脉和静脉血栓形成率增加有关。SARS-CoV-2突变产生了几种在传播性、传染性和患者预后方面存在差异的变体。本研究调查了SARS-CoV-2的原始毒株（WA1）以及两种值得关注的变体——德尔塔和奥密克戎，对人巨核细胞（MK）表型和转录组的影响。将人CD34衍生的MK与WA1、德尔塔或奥密克戎SARS-CoV-2变体孵育24小时。在静息和凝血酶刺激条件下测量MK激活标志物。评估了针对病毒的RNA测序和细胞因子释放情况。对住院的新冠肺炎患者的血浆细胞因子进行了测量。用SARS-CoV-2的WA1、德尔塔或奥密克戎变体处理MK，导致经典激活标志物出现类似的增加。然而，SARS-CoV-2变体介导了不同的转录组变化。在各种变体中，有60个基因重叠，包括……与转录组变化一致，经SARS-CoV-2孵育的MK分泌的白细胞介素-8水平显著升高。在住院的新冠肺炎患者中，随后发生血栓事件或死亡的新冠肺炎患者血浆白细胞介素-8水平最高。总之，WA1、德尔塔和奥密克戎同样诱导经典的MK激活反应，同时介导不同的转录组变化。白细胞介素-8水平升高可能作为一种生物标志物，提示与新冠肺炎相关的血小板高反应性和血栓事件。
为了更好地理解创伤后应激障碍（PTSD）发展中的异质性，并确保为不同的受创伤个体群体提供风险和干预机制的相关知识，心理创伤学需要考虑样本特征的多样性。在一项全面综述中，我们评估了前瞻性PTSD研究中如何考虑九个多样性领域，包括年龄、社会经济地位（SES）、种族/民族、性取向、护理责任、宗教/世界观、心理健康、身体健康和残疾状况。在深入分析中，我们进一步研究了年龄、SES和种族/民族方面人群组的评估和代表性。对一个荟萃分析项目的二次分析，该项目在45项前瞻性评估受创伤个体PTSD症状的研究中考察了性别因素。在本研究中，系统地提取并分析了关于多样性评估和特征的其他信息。虽然所有研究都评估了年龄，但对其余多样性领域的考虑不足，从SES的57.8%的研究到性取向和护理责任的0.0%。多年来，所考虑的多样性领域数量并未增加。我们的深入分析表明，中年、受过良好教育和种族上非边缘化的个体代表性过高。我们的研究揭示了报告和代表性方面的多样性数据差距，限制了研究结果的普遍性。讨论了增加多样性考虑的建议。
目的：本研究旨在评估和比较接受牙牙槽外科手术的患者在持续使用直接口服抗凝剂（DOACs）或维生素K拮抗剂（VKAs）治疗时的出血风险。 方法：按照PICOS标准，于2024年9月28日前在PubMed、Embase、Web of Science和CENTRAL中进行电子数据库检索。两名研究者独立进行文献筛选、数据提取并评估偏倚风险。采用固定效应模型汇总数据以估计风险比（RR）及95%置信区间（CI）。用Q统计量和I²评估研究间异质性。根据研究特征进行亚组分析，同时采用敏感性分析确定异质性的潜在来源并评估结果的可靠性。 结果：29项研究共纳入29212例患者。荟萃分析表明，与接受VKA治疗的患者相比，接受DOACs治疗的患者出血风险降低（RR = 0.79，95% CI：0.68 - 0.92，I² = 0%，P = 0.002）。亚组分析显示，与VKA相比，达比加群的出血风险显著降低（RR = 0.40，95% CI：0.23 - 0.67，I² = 0%，P = 0.0006）。然而，利伐沙班（RR = 1.08，95% CI：0.84 - 1.39，I² = 38%，P = 0.54）、阿哌沙班（RR = 0.88，95% CI：0.64 - 1.3，I² = 0%，P = 0.46）、依度沙班（RR = 0.70，95% CI：0.45 - 1.11，I² = 60%，P = 0.13）与VKA之间未发现统计学显著差异。综合分析表明，与对照组相比，DOACs的出血风险增加（RR = 3.23，95% CI：2.18 - 4.78，I² = 24%，P ＜ 0.0001），VKA的出血风险也增加（RR = 3.35，95% CI：2.31 - 4.85，I² = 0%，P ＜ 0.0001）。 结论：接受DOACs或VKA治疗的患者在牙牙槽外科手术期间出血风险增加，但需要住院治疗或导致不可逆损害的严重出血很少见。与使用VKA的患者相比，使用DOACs的患者出血风险似乎较低。这种差异主要在达比加群酯中观察到，而在利伐沙班、阿哌沙班和依度沙班中尚不清楚。当前证据质量非常低，应谨慎解读。需要更高质量证据的未来研究来加强这些发现的有效性。
背景：胎盘植入谱系疾病（PAS）涉及胎盘异常粘连，可导致产后出血等严重并发症。此类病例通常需要行剖宫产子宫切除术，而这与泌尿道损伤的重大风险相关。 方法：这项回顾性研究回顾了2007年至2022年在贝鲁特拉菲克·哈里里大学医院诊断为PAS的220例患者的病历。根据超声检查结果将患者分为两组：第1组包括84例前置胎盘植入患者；第2组包括72例低风险前置胎盘患者、52例高风险患者和12例伴有膀胱损伤的胎盘植入患者。我们评估了术前、术中和术后的管理情况。 结果：在187例行子宫切除术的患者中，60例（32%）发生了泌尿道损伤，包括膀胱和输尿管损伤。尽管存在重大手术风险，但多学科方法有效地管理了患者护理，预防了泌尿道感染。 结论：PAS剖宫产子宫切除术存在重大的泌尿道损伤风险，主要是由于盆腔解剖结构改变。根据每位患者的情况定制预防性输尿管支架置入术，并进行严格的术后监测，对于减轻泌尿道感染和泌尿生殖瘘等并发症至关重要。
背景：我们分析了非药物干预措施（NPIs）和13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）接种对中国北京5岁以下健康儿童鼻咽部（NP）携带金黄色葡萄球菌（Sa）、肺炎链球菌（Sp）、卡他莫拉菌（Mc）和流感嗜血杆菌（Hi）的影响。 研究设计与方法：从儿科预防保健门诊寻求常规儿童健康护理的健康儿童中采集鼻咽拭子。鼻咽拭子在胰蛋白胨大豆肉汤（TSB）培养基中冷冻，并储存在-80°C，通过培养检测细菌。 结果：2019年12月至2021年11月，共纳入1939名儿童，其中278名（14.3%）携带Sa分离株，115名（5.9%）携带Sp，39名（2.0%）携带Mc，6名（0.3%）携带Hi。Sa在6个月以下婴儿中的携带率最高，与Sp和Mc呈负相关。6个月以下婴儿的Sa携带率从NPIs前的26.7%上升至NPIs早期后的32.7%。13价肺炎球菌结合疫苗（PCV13）的接种率从2019年12月的42.3%上升至2021年10月的62.3%。 结论：NPIs的广泛应用导致5岁以下儿童Sp和Mc携带率下降，同时婴儿Sa携带率升高。
