Int J Mol MedPMID:40709395
摘要：基质细胞衍生因子2（SDF2）是一种对蛋白质折叠至关重要的内质网伴侣蛋白。其在胶质瘤中的作用尚不清楚。本研究调查了SDF2在胶质瘤进展中的表达和功能。我们的数据显示，SDF2在胶质瘤组织中的表达上调。在胶质瘤细胞系中，SDF2促进细胞增殖和迁移，而敲低SDF2（Ad-shSDF2）则诱导细胞死亡。进一步研究表明，铜螯合剂四硫代钼酸盐（TTM）可以逆转Ad-shSDF2引起的细胞活力降低。敲低SDF2后，胶质瘤细胞中ATP7A和ATP7B的表达降低，而葡萄糖调节蛋白78（GRP78）的表达增加。此外，蛋白酶体抑制剂MG132和GRP78的沉默有效地阻断了Ad-shSDF2介导的ATP7A和ATP7B表达降低以及二氢硫辛酰胺S-乙酰转移酶在线粒体中的积累。SDF2促进裸鼠皮下肿瘤生长，GRP78过表达可逆转这一作用。这种逆转伴随着肿瘤内铜离子浓度的增加。在胶质瘤中，SDF2通过抑制GRP78介导的内质网相关降解途径促进肿瘤生长，从而增加ATP7A和ATP7B的表达。这导致细胞内铜离子积累减少，促进肿瘤进展。
Int J Mol MedPMID:40709398
摘要：本综述探讨了血脑屏障（BBB）功能障碍在精神分裂症中日益凸显的作用。整合了来自生化标志物、神经影像学、遗传学研究及实验模型的研究结果，以检验BBB功能障碍对精神分裂症发生发展的影响。此外，还研究了BBB功能障碍加剧精神分裂症的机制，包括脑血流中断、神经炎症的促进及神经递质系统的改变。最后，讨论了将针对BBB的干预措施纳入更广泛的精神分裂症治疗策略的可能性，目标是在临床实践中提高药物疗效并将副作用降至最低。
Mol Med RepPMID:40709399
摘要：细胞朊蛋白（PrP）通过抗苗勒管激素（AMH）依赖机制调节卵巢储备维持。本研究使用互补和模型探讨了PrP在小鼠卵巢功能中的作用。首先，在小鼠卵巢颗粒细胞中进行朊蛋白基因（PRNP）敲低或过表达。使用流式细胞术和酶联免疫吸附测定进行的体外分析显示，与对照组相比，PrP的缺失特异性地阻碍了AMH的分泌，而所有实验组中孕酮（P4）和雌二醇（E2）的水平保持不变。重要的是，PrP重新表达后，AMH水平的降低得到逆转。此外，细胞周期分布和凋亡率均不受PrP操作的影响。随后，对PRNP基因敲除（KO）小鼠与野生型小鼠进行了比较分析。然而，PrP缺失并未改变孕酮或雌二醇的产生。虽然KO小鼠的卵巢组织学保持完整，但观察到促卵泡激素水平升高，从而提示可能涉及代偿性神经内分泌调节。这些发现表明，PrP可能是依赖AMH维持卵巢储备的新型调节因子。本研究通过将PrP-AMH轴功能障碍确定为卵巢储备减少综合征的可能原因，重新定义了卵巢储备减少的分子格局。
Mol Med RepPMID:40709377
摘要：不育是一种多因素疾病，影响约7%的男性人群。男性不育的机制主要涉及内在因素和环境因素，其中遗传缺陷是其发生的关键。沉默调节蛋白5（SIRT5）主要定位于线粒体，与男性生殖有关。与正常精子相比，SIRT5在弱精子症精子中表达下调。为了探究SIRT5在男性生殖中的作用，在GC-2 spd细胞（小鼠精母细胞）中进行了细胞计数试剂盒-8、EdU、伤口愈合和凋亡检测，结果显示SIRT5抑制凋亡并促进细胞增殖和迁移。进行了蛋白质免疫印迹分析，结果表明SIRT5通过调节PI3K/AKT信号通路参与GC-2 spd细胞的增殖。本研究揭示了一种男性不育的机制，可能有助于其治疗。
Int J Mol MedPMID:40709387
摘要：缺血性脑损伤（IBI）具有高发病率、高致残率和高死亡率的特点；然而，它缺乏有效的临床治疗方法。间充质干细胞（MSCs）作为具有自我更新能力和多向分化潜能的多能干细胞，已成为治疗神经系统疾病的一种有前景的治疗策略。在本研究中，使用Wnt信号激动剂Wnt3a和B淋巴瘤Mo-MLV插入区域1同源物（Bmi1）小分子抑制剂PTC209对MSCs进行处理，并通过MTT法、免疫荧光分析和蛋白质印迹法探讨Bmi1和Wnt3a-RhoA信号通路对MSCs神经分化的作用及调控机制。还通过建立大鼠大脑中动脉闭塞（MCAO）模型，在标记后将不同的MSCs移植到大鼠脑组织中，并通过神经严重程度评分、抓握试验、氯化三苯基四氮唑染色、苏木精-伊红染色比较每组大鼠的缺血性脑损伤情况，并通过免疫荧光和蛋白质印迹分析评估神经恢复情况。该研究旨在评估Bmi1和Wnt3a-RhoA信号通路在MCAO大鼠脑损伤修复中的作用及机制。具体而言，给予重组Wnt3a细胞因子以上调Wnt3a-RhoA通路，而使用小分子抑制剂PTC209抑制Bmi1表达。研究结果表明，Bmi1通过对Wnt3a和RhoA表达的调节作用来调控MSCs的神经分化，从而影响MSCs在缺血性脑组织中的修复潜能。这些发现突出了在基于MSCs的IBI干预中靶向Wnt3a-RhoA激活和Bmi1抑制的治疗相关性。
Mol Med RepPMID:40709389
摘要：绝经后女性非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的患病率因肥胖和代谢综合征（MS）而增加。然而，这种相互作用的发病机制仍知之甚少。本研究在饮食诱导肥胖的C57BL6/J小鼠模型中研究了肥胖、绝经与NAFLD之间的相互作用。该研究包括雄性和雌性动物，其中一组雌性动物接受卵巢切除术以模拟绝经。小鼠喂食高脂饮食6个月，结果导致它们体重超重，并出现高血糖和胰岛素抵抗。本研究分析了肝脏组织学、炎症标志物和肝脏脂质谱。所有肥胖动物均出现肝脏脂肪变性、肝细胞气球样变和纤维化。观察到了性别相关差异，包括：i）肥胖雄性小鼠炎症标志物表达增加且脂质谱改变；ii）肥胖雌性小鼠脂肪变性、肝脏炎症和脂毒性较轻；iii）卵巢切除的肥胖雌性小鼠肝脂毒性和组织损伤加剧。卵巢切除的肥胖雌性小鼠的三酰甘油和胆固醇酯水平也降低，但游离脂肪酸、二酰甘油和游离胆固醇等毒性中间产物水平升高，肝脏中NF-κB表达升高，血清转氨酶水平升高，表明肝脏受损。这些发现表明，雌激素可能通过调节脂滴形成来预防NAFLD进展，尤其是在胰岛素抵抗的情况下。显然需要该领域进行更多研究，以全面了解这些途径，这可能有助于改进当前的治疗方法。
Mol Med RepPMID:40709383
摘要：糖尿病肾病（DKD）是终末期肾病的主要原因，涉及肾小管上皮细胞（RTECs）的铁死亡。巴多昔芬甲酯（BM）以其抗氧化和抗炎特性而闻名，它激活Keap1-Nrf2途径并减缓肾功能下降。2-脱氧-D-核糖（dRib）可通过促进溶质载体家族7成员11（SLC7A11）的降解诱导RTECs发生铁死亡，SLC7A11是一种对胱氨酸转运和谷胱甘肽（GSH）合成至关重要的蛋白质。本研究旨在评估BM是否能抑制dRib诱导的RTECs铁死亡，并阐明其潜在机制。使用NRK-52E细胞和原代RTECs，评估胱氨酸摄取、GSH和铁水平、细胞活力、脂质过氧化和铁死亡相关标志物。采用免疫共沉淀法评估Keap1-Nrf2相互作用，采用共聚焦显微镜观察Nrf2核转位。BM预处理呈剂量依赖性地恢复胱氨酸摄取、提高GSH水平并改善细胞活力，同时减少dRib引发的细胞内铁积累和脂质过氧化。这些保护作用被Nrf2抑制剂减弱，表明BM的活性依赖于Nrf2。BM增强Nrf2蛋白表达，上调SLC7A11并增加Nrf2-ARE靶基因的表达，包括血红素加氧酶-１、NADPH醌氧化还原酶1、谷氨酸-半胱氨酸连接酶催化亚基和谷氨酸-半胱氨酸连接酶调节亚基，同时抑制铁死亡相关标志物（酰基辅酶A合成酶长链家族成员4、ChaC谷胱甘肽特异性γ-谷氨酰环转移酶1和前列腺素内过氧化物合酶2）。此外，BM破坏Nrf2-Keap1相互作用，促进Nrf2核转位。总之，BM可能破坏RTECs中的Keap1-Nrf2相互作用，上调SLC7A11并减轻dRib诱导的铁死亡，从而为通过保护RTECs免受铁死亡来预防DKD进展提供一种潜在的治疗选择。
Mol Med RepPMID:40709401
摘要：肉毒杆菌神经毒素（BoNT）以其强大效力而闻名，被用于治疗和美容领域；然而，它受到相对较短的半衰期和有限的疗效持续时间的限制。本研究调查了泛素-蛋白酶体系统在BoNT降解中的作用，并评估了通过靶向特定赖氨酸残基来延长其半衰期的策略。在BoNT/A1（K335和K417）、BoNT/A2（K335）和BoNT/E（K62和K288）的轻链中观察到泛素化，这些被确定为关键的泛素化位点。将这些赖氨酸残基替换为精氨酸可抑制泛素化，提高蛋白质稳定性并延长BoNT的半衰期。这些发现提供了一种通过延长其稳定性来提高BoNT治疗效果的潜在策略，为基于BoNT的治疗方法的未来进展铺平了道路。
Mol Med RepPMID:40709397
摘要：含WD重复序列和SOCS盒蛋白2（WSB2）是一种E3泛素连接酶，可能参与调节蛋白质稳定性，从而在不同类型癌症的发生发展中发挥重要作用。然而，WSB2在泛癌中的生物学意义尚不清楚。利用在线平台UALCAN和TIMER2.0进行泛癌分析。结果显示，与相应正常组织相比，WSB2在多种肿瘤类型中表达水平升高，包括乳腺浸润性癌、子宫内膜癌、肝细胞癌，而在其他类型肿瘤如结肠腺癌、肾嫌色细胞癌和直肠腺癌中表达水平降低。此外，使用人类蛋白质图谱数据库进行的泛癌分析表明，WSB2的表达水平在不同癌症类型中有所差异。逆转录定量PCR（RT-qPCR）显示，WSB2在11种不同细胞系中的表达各不相同。启动子活性分析表明，特异性蛋白1通过结合其启动子区域在调节WSB2表达中起关键作用。利用UALCAN和Kaplan-Meier分析评估WSB2在泛癌中的病理分期和预后价值。最后，WSB2的过表达促进了MCF-7和MDA-MB-231细胞的增殖和迁移。蛋白质免疫印迹分析显示，WSB2增加了MDA-MB-231和MCF-7细胞中波形蛋白、Snail和ERK1/2的水平，并抑制了p53和E-钙黏蛋白的表达。转录组测序分析确定了118个与WSB2过表达相关的差异表达基因，这些基因主要富集在“p53信号通路”中。此外，通过RT-qPCR验证了NUPR1（编码核蛋白1，转录调节因子）、LDLRAD4（编码含A类低密度脂蛋白受体结构域4）和MDM2（编码小鼠双微体2）的表达。总体而言，本研究有助于理解WSB2在不同类型癌症中的致癌作用。
Cell SignalPMID:40541816
摘要：尽管癌症免疫治疗取得了重大进展，但其在胰腺导管腺癌（PDAC）中的有效性仍然令人失望，这很大程度上归因于PDAC独特的免疫抑制微环境。在此，我们聚焦于GALNT6在PDAC免疫逃逸机制中的作用。我们的结果揭示了GALNT6表达与PDAC中免疫细胞浸润之间的负相关关系。敲低GALNT6可增强PDAC细胞对细胞毒性T细胞和巨噬细胞的敏感性。从机制上讲，GALNT6介导的糖基化以不依赖cGAS的方式阻断干扰素基因刺激因子（STING）的易位并加速其降解，导致I型干扰素（IFN-β）以及趋化因子CCL5和CXCL10水平降低，从而通过抑制细胞毒性CD8 T细胞和巨噬细胞浸润促进PDAC免疫逃逸。此外，GALNT6通过阻断程序性死亡受体配体1（PD-L1）的泛素-蛋白酶体降解来使其稳定，从而促进肿瘤免疫逃逸。值得注意的是，O-糖基化抑制剂与PD-1/PD-L1抑制剂联合使用可协同增强抗癌免疫反应。总之，这些发现突出了GALNT6在免疫逃逸中的关键作用，靶向GALNT6可能是增强PDAC患者抗肿瘤免疫力的一种有价值的方法。
Cell SignalPMID:40609779
摘要：维甲酸诱导基因I（RIG-I）信号通路对于细胞内在的先天性抗病毒免疫至关重要。在细胞溶质中检测到病毒相关RNA后，它会触发一系列反应，诱导产生强效细胞因子，主要是I型和III型干扰素（IFN）。虽然这种反应有效，但失调的反应会损害宿主，因此需要严格控制信号通路。在这里，我们针对616种已确立的和推测的E3泛素连接酶对RIG-I信号通路的影响，进行了全面、系统的基于小干扰RNA（siRNA）的高通量筛选。我们在A549细胞中采用基于荧光的活细胞成像分析方法，以监测RIG-I下游的两个关键转录因子IRF3和NF-κB的核转位。候选基因在正交的二次筛选中得到验证，评估它们对裂谷热报告病毒功能性抗病毒反应的影响。在两个筛选中，有14个命中基因对RIG-I信号通路显示出一致的影响。通过评估双链RNA转染后IFN-β启动子报告基因活性和IFNB1 mRNA水平，对这些基因进行了进一步验证和表征。TRIM48被证明是一个高度稳定的负调节因子。TRIM48的过表达抑制了RIG-I介导的IRF3和NF-κB的激活，降低了IFN和IFN刺激基因的表达，并增强了病毒复制。相反，TRIM48缺陷增强了RIG-I信号通路并抑制了病毒复制。值得注意的是，TRIM48在感染后作为一种诱导性反馈调节因子发挥作用，其作用依赖于其酶促泛素连接酶活性。我们的高通量筛选对几乎所有E3泛素连接酶在RIG-I信号通路中的调节作用进行了无偏评估，并确定了几个值得进一步研究的有趣候选基因。TRIM48被确立为RIG-I通路的负反馈调节因子。
Food Res IntPMID:40597562
摘要：为了表征不同接种策略对西梅酒品质的影响，本研究调查了理化参数、有机酸、酚类化合物、挥发性成分和代谢物。副干酪乳杆菌SMN-LBK（LBK）与酿酒酵母（S. cerevisiae）顺序接种影响了酒精和黄酮类化合物的含量。相比之下，S. cerevisiae与LBK共同接种增加了酚类化合物的含量。共鉴定出64种挥发性有机化合物（VOCs），在48小时后先接种LBK后接种S. cerevisiae的样品（RX）中未检测到一些VOCs。顺序接种降低了西梅酒中酯类的含量，RX中降低幅度最大。主成分分析（PCA）和热图结果表明，接种策略的差异改变了西梅酒中VOCs的组成，包括异戊醛、月桂酸和乙酸乙酯，这些将决定西梅酒的感官特性。代谢组学结果显示样品之间存在显著差异，并基于投影变量重要性（VIP）得分鉴定出15种关键的非挥发性代谢物，这可能解释了这些差异。多个关键代谢途径得到富集，其中最重要的是氨基酸代谢途径。这些发现为开发具有消费潜力的西梅酒饮料提供了理论依据。
Microbiol ResPMID:40472637
摘要：慢性细菌感染在其原发感染部位之外产生深远的全身影响，影响一系列炎症、代谢和神经退行性疾病。幽门螺杆菌（Hp）和牙龈卟啉单胞菌（Pg）是两种高度流行的病原体，尽管它们占据不同的生态位，但具有显著的致病相似性。这两种细菌都与代谢综合征有关，采用免疫逃避策略，诱导慢性炎症，并导致诸如代谢相关脂肪性肝病、心血管疾病和神经退行性疾病（如阿尔茨海默病）等全身性疾病。它们致病性的一个关键统一因素是Pg产生的牙龈蛋白酶——半胱氨酸蛋白酶的作用，该酶促进细菌入侵、免疫调节和组织破坏。新出现的证据表明，Hp拥有类似的蛋白水解酶，进一步支持了它们对宿主健康的潜在协同影响。此外，这两种病原体都与代谢综合征相关的血脑屏障破坏、慢性（隐匿性）全身炎症和脂质代谢失调有关，导致进行性神经退行性和心血管疾病。半乳糖凝集素，特别是半乳糖凝集素-3，在调节小胶质细胞活化和炎症途径中的作用进一步突出了它们在神经炎症性疾病中的参与。靶向牙龈蛋白酶提供了一条有前景的治疗途径，铋化合物和新型抑制剂在破坏这些蛋白酶并减轻其全身影响方面显示出潜力。了解Hp与代谢综合征相关的Pg之间的相互作用对于制定综合治疗策略至关重要，该策略整合了胃肠病学、牙周病学和神经病学。在局部和全身水平解决这些感染可能会改善长期健康结果，并减轻与微生物持续存在相关的慢性炎症性疾病的负担。
J Neurosci MethodsPMID:40517845
摘要：背景：预测神经刺激效果的计算模型可作为一种初步工具，为体内研究提供信息，降低成本、节省时间并减少伦理考量。然而，当前模型并不支持体内使用的多种神经刺激技术，包括不断增加的电极选择、刺激方式和刺激方案。 新方法：我们对基于MATLAB的神经刺激工具——用于细胞外电位的虚拟电极记录工具（VERTEX）进行了多项扩展。VERTEX在一个小的皮质切片内的大量多节段神经元中模拟输入电流，以对电场刺激进行建模，同时记录局部场电位（LFP）和尖峰活动。我们的扩展通过支持多对参数定义的电极以及以可编程延迟进行的双相、双极刺激来增强这一框架。为了支持越来越多地使用光遗传学方法进行靶向神经刺激，我们引入了一项功能，通过一个额外的VERTEX输入函数对光遗传学刺激进行建模，该函数将光照射强度转换为光遗传学响应神经元处的电流。最后，我们添加了扩展功能，以允许使用复杂的刺激方案，包括配对脉冲、时空模式和闭环刺激。 结果：我们使用VERTEX的内置功能展示了这些新特性，结果与其他模型和实验工作一致。 与现有方法的比较：与其他工具不同，我们的扩展功能既支持电场刺激也支持光遗传学刺激，提供了一系列开环和闭环方案，并在具有现实生物物理特性的大规模神经元皮质网络中提供了灵活的设置。 结论：我们的扩展功能提供了一个一体化平台，可高效、系统地测试各种不同的、靶向的和个性化的刺激模式。
J Exerc Sci FitPMID:40689312
摘要：背景：单侧/双侧维度是指一项动作是仅由身体一侧单独完成还是同时涉及两侧。单侧训练（UT）和双侧训练（BT）已被证明可提高运动表现。然而，单侧训练和双侧训练在训练量设置上存在差异，因此了解它们的特点对于优化训练方案和提高竞技水平至关重要。 目的：本系统评价旨在：1）探讨单侧训练和双侧训练的训练量设置对运动表现改善（肌肉力量、跳跃表现、短跑时间和变向时间）的影响，以及2）研究测试指标、训练频率和训练方案对运动表现的调节作用。 方法：于2024年6月5日在PubMed、Medline、Cochrane图书馆、EBSCOhost和科学网（核心合集）进行检索，并于2025年4月17日更新。纳入的研究为随机对照试验，研究UT与BT对运动员运动表现的影响。通过三级荟萃分析模型，使用标准化均数差[Hedges' g（g）]汇总每个结局的合并效应，并进行亚组分析以探索调节因素。采用GRADE方法评估证据的确定性。 结果：共纳入9项高质量随机对照试验，涉及225名运动员。结果表明，无论UT和BT的训练量相同（g = 0.20 [-1.56, 1.15]，I² = 77.8%；I³ = 0.0%，低质量证据）还是UT量是BT的两倍（-0.04 [-0.14, 0.06]，I² = 93.8%；I³ = 0.0%，中等质量证据），在提高运动表现方面均无显著差异。当UT和BT的训练量相同时，测试项目、训练频率或训练方案对运动表现的影响无显著调节作用。单侧测试指标（g = -0.84）和双侧测试指标（g = -0.90）均未显示出显著改善。每周训练两次（g = -0.16）和每周训练三次（g = -0.19）之间无显著差异。同样，进行增强式训练（g = -0.16）和另一次增强式训练（g = -0.19）之间也无显著差异。当UT量是BT的两倍时，可能会受到测试项目的显著调节，但训练频率和训练方案可能不是显著的调节因素。单侧测试指标（g = -0.39）和双侧测试指标（g = 0.64）均显示出显著改善。每周训练两次（g = -0.14）和每周训练三次（g = 0.13）之间仍无显著差异。此外，进行增强式训练（g = -0.01）和另一次增强式训练（g = -0.21）之间也无显著差异。 结论：单侧训练和双侧训练的训练量设置可能对运动表现没有显著影响。测试指标可能是显著的调节因素，而训练频率和训练方案可能不是显著的调节因素。 PROSPERO注册号：CRD42024545511。
Enzyme Microb TechnolPMID:40540951
摘要：Arazyme是一种源自黏质沙雷氏菌的酶，在涉及皮肤细胞治疗和在动物皮肤上局部应用的研究中，已证明其在增强皮肤屏障功能方面具有功效。本研究的目的是评估Arazyme对遭受紫外线B（UVB）辐射和氧化应激的皮肤角质形成细胞和成纤维细胞的抗皱和抗衰老作用。将角质形成细胞（HaCaT细胞）和成纤维细胞（CCD - 986sk）暴露于UVB（15 mJ/cm²）辐射或由2 mM 2,2'-偶氮二异丁脒二盐酸盐（AAPH）诱导的氧化应激下，然后用Arazyme（0.1 - 0.5 μM）处理24小时。将Arazyme的效果与用木瓜蛋白酶、胰蛋白酶或视黄醇单独处理的效果进行比较，这些作为参考化合物。检测的关键参数包括基质金属蛋白酶（MMP - 1、MMP - 3和MMP - 13）的表达、胶原蛋白合成以及细胞衰老标志物（LMNB1、p16、p21和p53）。此外，评估了Arazyme对细胞信号通路（包括ERK、JNK和NF - κB）的影响。与其他处理相比，Arazyme在HaCaT细胞中以剂量依赖的方式显著抑制UVB诱导的MMP - 1、MMP - 3和MMP - 13的表达。在暴露于UVB的成纤维细胞中，Arazyme降低了MMPs的mRNA和蛋白质水平，同时还提高了前胶原浓度和胶原蛋白基因表达。此外，Arazyme抑制角质形成细胞中ERK、JNK和NF - κB信号通路的激活。在AAPH刺激的HaCaT细胞中，Arazyme显著减弱了衰老相关标志物（包括LMNB1、p16、p21和p53）的表达，并降低了成纤维细胞中衰老阳性细胞的比例。我们的体外研究结果表明，Arazyme可能有助于减轻UVB和氧化应激诱导的皮肤衰老标志物，表明其作为抗衰老护肤研究中进一步研究的候选物的潜力。
Food Res IntPMID:40597500
摘要：为了研究嫁接对‘茶枝柑’（Citrus reticulata 'Chachi'，CRC）品质的影响，我们分析了嫁接到不同砧木上的CRC外果皮中与风味相关的挥发性物质和基因表达情况。通过相对气味活性值法共鉴定出833种挥发性有机化合物，主要为萜类化合物，以及174种气味活性化合物。结果表明，包括萜类、醛类、醇类和酯类在内的气味活性化合物的组成因砧木而异。与同砧嫁接植株相比，枳（Poncirus trifoliata）砧木的外果皮中气味活性化合物含量相当，而柠檬（Citrus limon）砧木则导致这些化合物含量显著降低。通过相关性分析鉴定出了与风味相关的醛类、醇类、酯类和萜类化合物水平相关的关键生物合成酶的候选基因。此外，我们在CRC基因组中鉴定出44个不同的萜类合酶（TPS）基因。根据相关性分析和同源基因的功能预测，我们认为CrTPS13、CsTPS21和CrTPS40负责不同砧木间桧烯、β-罗勒烯和γ-萜品烯含量的变化。本研究提供了嫁接到各种砧木上的CRC风味挥发物的全面转录组和代谢组图谱，为改善CRC的风味品质提供了有价值的见解。
Microbiol ResPMID:40483736
摘要：高毒力肺炎克雷伯菌（hvKP）在全球范围内的出现对公众健康构成了重大威胁。iucABCD（iuc）操纵子是一种编码铁载体气杆菌素的质粒携带的遗传决定因素，是鉴定hvKP的可靠生物标志物。本研究旨在将来自患病奶牛的iuc3（3型iuc）阳性肺炎克雷伯菌分离株鉴定为hvKP菌株，并阐明iuc3阳性质粒对高毒力表型、进化途径以及iuc3阳性质粒传播风险的贡献。从763份牛奶样本中分离出的108株肺炎克雷伯菌中有8株含有iuc3操纵子，所有iuc3操纵子都位于携带IV型分泌系统（T4SS）的质粒上。值得注意的是，与iuc3基因敲除和质粒消除菌株相比，这些分离株表现出高毒力表型，包括严重的组织损伤、典型器官中的高细菌载量以及动物模型中的高死亡率。对NCBI数据库的分析表明，iuc3阳性肺炎克雷伯菌菌株已广泛分布于动物、食品和人类中，并且与人类相关的iuc1型hvKP相比呈现出独立的进化途径。插入序列（IS）元件可能推动了各种耐药基因的获得以及iuc3阳性耐药质粒的出现。本研究中的携带iuc3的质粒表现出高度的接合能力、低适应性代价，以及在人源hvKP菌株中取代携带iuc1的经典毒力质粒的能力。此外，它们可以与广泛宿主范围的耐药质粒（IncX3-bla）完全融合，成为耐碳青霉烯类的hvKP菌株。iuc3和bla融合质粒在小鼠模型中表现出强大的体内保留和传播能力。我们的研究结果强调了对动物和人类肺炎克雷伯菌分离株中iuc3阳性质粒进行长期监测的必要性。
J Neurosci MethodsPMID:40618904
摘要：背景：动脉压力感受器是机械敏感神经末梢，可检测血压偏差并通过迷走传入神经元将此信息传递至中枢神经系统。迷走传入神经元的细胞体位于结状神经节（NG），其轴突终末位于脑干内的孤束核（NTS），因此是压力反射回路的关键组成部分。我们之前发现，NTS内特定的对血管紧张素敏感的迷走传入神经末梢（称为NTS传入神经）足以在正常血压和高血压状态下引发压力反射反应。 新方法：在此，我们开发了一种小鼠闭环系统，用于监测血压并通过光遗传学刺激靶向NTS传入神经。为了确定该系统的功效，对小鼠施加急性升压刺激，包括束缚或皮下注射血管紧张素II，并通过该系统进行光刺激，直至血压恢复到阈值以下。 结果：该闭环系统可有效减轻由生理或心理应激源引起的急性血压升高，通过启动代偿机制来降低心率和血压。然而，在受刺激的小鼠和刺激配对的对照小鼠中，血压在相似的时间范围内确实恢复到了阈值以下水平。 与现有方法的比较：虽然一些现有的降低血压的方法针对的是类似的神经通路，但它们并未采用这种闭环策略。 结论：这意味着这种闭环系统，结合对NTS传入神经的光遗传学靶向，可能用于理解和缓解高血压。
Cell SignalPMID:40581265
摘要：骨肉瘤是青少年中最常见的原发性恶性骨肿瘤，其特征是复发率高和化疗耐药。外泌体作为细胞间通讯的关键介质，已成为癌症潜在的生物标志物和治疗靶点。然而，癌症相关成纤维细胞（CAFs）外泌体miRNAs调节骨肉瘤进展的机制仍不清楚。本研究探讨Rab27aCAF来源的外泌体miR-9-5p通过CREBRF/丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）信号轴促进骨肉瘤恶性进展的作用。分离血清和组织来源的外泌体，随后进行小RNA测序，并使用定量逆转录聚合酶链反应（qRT-PCR）验证miR-9-5p的表达。对骨肉瘤及相邻组织进行单细胞RNA测序以表征肿瘤微环境。使用双荧光素酶报告基因测定法确认外泌体miR-9-5p与CREBRF之间的相互作用。进行体外细胞计数试剂盒8（CCK8）、5-乙炔基-2'-脱氧尿苷（Edu）、细胞周期和细胞凋亡实验，以探究外泌体miR-9-5p/CREBRF/MAPK信号通路对骨肉瘤的作用。使用皮下骨肉瘤小鼠模型评估CAF外泌体miR-9-5p的致瘤性。外泌体miR-9-5p在骨肉瘤患者的血清和组织中显著上调，且与预后不良相关。单细胞RNA测序显示Rab27aCAF是肿瘤微环境的主要贡献者。功能测定表明，外泌体miR-9-5p促进骨肉瘤细胞增殖、顺铂耐药、细胞周期进程并抑制细胞凋亡。机制上，miR-9-5p靶向并下调CREBRF，从而激活MAPK信号通路。体内实验证实，高水平的外泌体miR-9-5p增强肿瘤生长和MAPK通路活性。本研究确定Rab27aCAF外泌体miR-9-5p是骨肉瘤中的关键致癌因子，其通过抑制CREBRF和激活MAPK通路促进肿瘤进展和化疗耐药。这些发现突出了外泌体miR-9-5p作为骨肉瘤精准治疗的有前景的生物标志物和治疗靶点。
Cell SignalPMID:40545110
摘要：糖尿病肾病（DKD）的进展主要归因于足细胞损伤。然而，其潜在机制仍未得到充分了解。由于葡萄糖代谢受损，DKD患者的乳酸浓度升高。乳酸作为一种翻译后修饰（称为乳酰化）的底物，这一修饰对于众多细胞过程至关重要。该研究旨在探讨乳酰化在DKD足细胞损伤中的潜在作用，并阐明其潜在机制。结果显示，DKD患者血浆以及糖尿病小鼠血清和肾组织中的乳酸浓度均升高。高糖（HG）导致足细胞中乳酸积累增加，加剧足细胞损伤并促进蛋白质乳酰化。蛋白质修饰组学表明，LARS1的乳酰化增强，特别是在K970位点，这通过抑制自噬和促进凋亡进一步加重足细胞损伤。体内转染LARS1 siRNA可显著改善肾功能并减轻足细胞损伤。我们的研究确定了一种新机制，将LARS1乳酰化活性与DKD中足细胞自噬受损、足细胞损伤加剧和蛋白尿的发生联系起来。
Cell SignalPMID:40393577
摘要：铜伴侣抗氧化剂1（ATOX1）已被确定为某些类型癌症中的潜在致癌基因，其表达增加与预后不良相关。然而，其在肝细胞癌（HCC）中的功能仍 largely 未被研究。对UALCAN数据库和临床标本的分析显示，HCC组织中ATOX1表达增加。体外研究表明，敲低ATOX1可抑制HCC细胞的增殖和转移，以及异种移植模型中的肿瘤生长。沉默ATOX1会导致HCC细胞发生铜死亡和线粒体功能障碍。相反，ATOX1过表达则产生相反的效果。基于JASPAR数据库预测，ATOX1启动子区域包含几个配对相关同源盒2（PRRX2）结合位点。进一步实验表明，PRRX2直接与ATOX1的启动子结合并正向调节其表达。敲低PRRX2会导致HCC细胞的增殖、侵袭和EMT受到抑制，同时促进铜死亡。然而，在ATOX1过表达后，发现这些作用部分被阻断。该研究表明，由PRRX2转录激活的ATOX1通过调节癌细胞的恶性行为、铜死亡和线粒体功能，促进HCC的发生。PRRX2/ATOX1轴可能是HCC的一个潜在治疗靶点。
Diagn Microbiol Infect DisPMID:40517645
摘要：背景：使用人补体的血清杀菌抗体（hSBA）检测是公认的脑膜炎球菌疫苗效力替代指标，但受到人血清和补体需求的限制。辉瑞公司开发并验证了基于流式细胞术的脑膜炎球菌抗原表面表达（MEASURE）检测方法，用于定量完整脑膜炎球菌表面表达的因子H结合蛋白（fHbp）水平。fHbp的表面表达与MenB - fHbp（Trumenba）诱导的抗体在hSBA检测中的杀菌作用相关，这意味着MEASURE检测可用于预测B群脑膜炎球菌（MenB）菌株对MenB - fHbp诱导抗体的敏感性。本研究旨在评估MEASURE检测在不同实验室间的精密度和重现性。 方法：将MEASURE检测方法转移至英国卫生安全局（UKHSA）和美国疾病控制与预防中心（CDC）的实验室。比较了UKHSA、CDC和辉瑞公司实验室对42株编码序列多样的fHbp变体且fHbp表达水平不同的MenB菌株的MEASURE检测结果。确定了每个实验室内部的中间精密度。 结果：当将菌株按平均荧光强度水平1000以上或以下分组时（该阈值先前被确定为在hSBA检测中对MenB - fHbp诱导抗体敏感的指标），对所有42株MenB测试菌株的fHbp表达水平进行两两比较，结果显示3个实验室之间的一致性>97%。每个实验室均符合总相对标准偏差≤30%的检测精密度标准。 结论：使用MEASURE检测方法对fHbp表面表达进行定量在不同实验室中具有稳健性和可重复性。先前确定的与疫苗诱导抗体预测敏感性相对应的临界值可应用于不同实验室生成的MEASURE数据。
BonePMID:40513790
摘要：目的：双膦酸盐相关颌骨坏死（BRONJ）是一种使人衰弱的病症，其特征为与双膦酸盐药物（如唑来膦酸）相关的牙槽骨破坏。使用唑来膦酸会使BRONJ的发病率增加。在啮齿动物模型中，BRONJ各阶段的准确复制取决于唑来膦酸的给药途径。本系统评价通过分析不同唑来膦酸注射途径对临床、组织病理学和放射学结果的影响，评估啮齿动物模型中BRONJ特征的可重复性。 方法：根据系统评价和Meta分析的首选报告项目指南，使用与BRONJ和唑来膦酸相关的关键词进行系统的文献检索。从选定的研究中收集以下数据：小鼠和大鼠的特征；唑来膦酸的剂量、给药持续时间和途径。在这些研究中，根据牙槽骨坏死的临床、组织病理学和放射学特征确定BRONJ阶段。 结果：唑来膦酸治疗显著影响BRONJ特征的可重复性。根据唑来膦酸的注射途径，小鼠和大鼠在产生BRONJ方面表现出不同的特征。大鼠皮下、腹腔内（IP）和静脉内（IV）注射始终会导致牙槽骨暴露，这是临床BRONJ的主要标准。小鼠腹腔内和静脉内注射唑来膦酸可产生临床BRONJ模型。小鼠和大鼠的BRONJ特征均未表现出性别差异。 结论：BRONJ的啮齿动物模型模拟了在人类中观察到的BRONJ的分期和特征。当根据特定研究目标调整唑来膦酸给药途径时，大鼠BRONJ模型的可重复性更强。
Int J Mol MedPMID:40682843
摘要：代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MAFLD）是全球慢性肝病最常见的病因，构成了与肥胖、胰岛素抵抗和2型糖尿病密切相关的重大健康负担。尽管广泛的研究已经阐明了关键分子驱动因素，但尚未有药物疗法获批。新出现的证据凸显了体育锻炼作为一种能够带来持久代谢改善的有效非药物干预措施的变革性作用。表观遗传重塑，包括DNA甲基化、组蛋白修饰和非编码RNA调控，已越来越被认为是驱动这些长期效应的关键机制。异常的表观遗传修饰会破坏肝脏脂质代谢、线粒体功能、自噬、炎症和纤维化进展，从而推动MAFLD发病机制。本综述全面涵盖了目前关于MAFLD相关表观遗传机制的知识，并系统评估了不同的运动方式如何重塑这些表观遗传格局以恢复肝脏代谢稳态。了解运动诱导肝脏保护的表观遗传基础为推进MAFLD的个性化干预和新型治疗提供了一条有前景的途径。
Int J Mol MedPMID:40682847
摘要：缺血性心脏病（IHD）主要由动脉粥样硬化和冠状动脉微血管功能障碍引起，仍然是全球范围内主要的死亡原因。这种疾病可能会升级为严重的并发症，包括心力衰竭、心律失常和心源性猝死。在疾病晚期，可能需要进行冠状动脉搭桥术或经皮冠状动脉介入治疗等。脑-心轴通过自主神经系统促进中枢神经系统与心血管系统之间的相互作用，在缺血性心脏病的管理中至关重要。自主神经功能失衡，表现为交感神经活动增加和副交感神经影响减弱，可通过促进炎症、血管收缩和心肌缺血来加重心血管疾病。脊髓刺激和迷走神经刺激等创新治疗方法显示出通过影响神经心脏界面来重建自主神经平衡和改善心血管功能的潜力。本综述讨论了缺血性心脏病的病理生理学，并系统地研究了神经系统在该疾病中的作用。它强调了神经调节治疗的可能性，同时指出了当前面临的挑战和现有知识的不足。
Cell SignalPMID:40617369
摘要：理论依据：肺纤维化（PF）是一种进行性且使人衰弱的疾病，其特征为细胞外基质（ECM）成分过度沉积。成纤维细胞的激活以及大量ECM的产生是PF发展的重要因素。本研究旨在阐明多功能蛋白聚糖（VCAN）在促进PF中的作用及机制，并确定PF的治疗靶点。 方法：通过气管内滴注博来霉素构建小鼠肺纤维化模型或射线诱导小鼠纤维化，评估VCAN的表达水平。使用组织免疫荧光和原代小鼠细胞提取法确定VCAN的细胞定位。利用成纤维细胞中特异性敲除VCAN的小鼠，通过免疫组织化学和免疫荧光分析VCAN对肺纤维化程度和成纤维细胞激活的影响。提取原代小鼠成纤维细胞，并使用人/小鼠来源的成纤维细胞系，通过免疫荧光、Transwell、划痕和蛋白质印迹分析评估VCAN/PI3K途径对成纤维细胞激活的影响及其具体机制。使用蛋白质印迹、染色质免疫沉淀、荧光素酶报告基因分析和实时定量聚合酶链反应研究STAT5/VCAN信号传导。此外，在用VCAN特异性敲低病毒或PI3K抑制剂处理的小鼠体内评估PF的发病机制。 结果：PF小鼠的成纤维细胞中VCAN表达显著升高。在成纤维细胞中特异性敲除VCAN后，PF小鼠肺成纤维细胞的激活水平和肺纤维化水平显著降低。机制上，STAT5作为一种转录因子，在博来霉素诱导下促进VCAN表达。高VCAN表达通过PI3K途径促进成纤维细胞激活，使用特异性敲低腺相关病毒或PI3K抑制剂抑制VCAN可显著减轻PF小鼠的肺纤维化。 结论：STAT5是增强VCAN表达的转录因子；VCAN通过PI3K信号通路响应转录因子STAT5促进成纤维细胞激活，从而促进肺纤维化。STAT5/VCAN/PI3K信号通路可能成为肺纤维化治疗的潜在靶点。
Int J Mol MedPMID:40682833
摘要：全球塑料产量的大幅增长导致微塑料（MPs）在土壤、水和大气中广泛积累。不可避免地，动物和人类通过环境接触摄入了这些微塑料，导致它们在肝脏中积累。阐明微塑料对动物的肝毒性作用，尤其是对人类肝脏病理生理学的影响，现在是环境颗粒毒理学研究的核心课题。本综述总结了关于微塑料如何损害肝脏的现有研究，特别强调了作用机制和关键影响因素。有证据表明，微塑料会破坏肝脏组织结构，诱导肝细胞死亡并扰乱脂质代谢，并且颗粒大小和暴露时间是影响微塑料对肝脏产生不利影响的重要因素。然而，需要进一步研究以全面阐明微塑料诱导肝损伤的机制及其带来的长期健康风险。
J Exerc Sci FitPMID:40697672
摘要：目的：本研究旨在调查与典型感觉统合发育（TSID）的儿童相比，感觉统合功能障碍（SID）儿童在大肌肉运动表现和身体素质方面是否存在延迟。此外，考虑到功能障碍严重程度（轻度与重度）和性别的差异，对SID儿童中与大肌肉运动表现和身体素质相关的发育特征进行了研究。 方法：共随机招募273名儿童，其中115名SID儿童，包括85名轻度SID（MSID）儿童和30名重度SID（SSID）儿童。所有参与者均使用“TGMD-2”和“NPFMM”方案进行大肌肉运动技能和身体素质评估。采用协方差方法分析SSID、MSID和TSID儿童在大肌肉运动技能和身体素质方面的差异，以及SID儿童与TSID儿童之间基于性别的差异。 结果：（1）与TSID同龄人相比，SID儿童的大肌肉运动表现显著更低（<0.05）。在跳跃、踢、击打等任务以及物体控制综合得分和总大肌肉运动得分方面观察到明显缺陷。在男孩中，SID男孩在包括跳跃、奔跑和滑动在内的大肌肉运动任务中的表现显著降低，与TSID男孩相比，其运动综合得分和总大肌肉运动得分也更低。SID女孩在跳跃、滑动、踢和投掷方面表现出明显损伤，与TSID女孩相比，其物体控制综合得分相应更低。此外，SSID女孩的滑动得分显著低于MSID女孩。（2）在身体素质方面，SID儿童在敏捷性、速度和平衡测量方面的表现明显比TSID儿童差（<0.05）。具体而言，与TSID男孩相比，SID男孩在敏捷性方面存在显著缺陷，而与TSID女孩相比，SID女孩在速度方面表现出明显不足。此外，MSID儿童的整体敏捷性明显优于SSID儿童，MSID女孩在速度方面的表现优于SSID女孩。 结论：观察到SID儿童的大肌肉运动技能和身体素质的整体发育相对于TSID儿童相对延迟。在SID儿童中发现了性别特异性的发育差异。具体而言，SID男孩在运动技能和敏捷性方面表现出明显延迟，而SID女孩主要在物体控制技能和速度方面存在缺陷。此外，尽管SSID儿童在大肌肉运动技能和身体素质方面的表现比MSID儿童差，但不同程度功能障碍之间的差异总体上无统计学意义。
DisastersPMID:40728269
摘要：在本文中，我们探讨殖民性的逻辑和体系如何通过国际援助的官僚机构得以再现。基于对缅甸民间社会和国际援助工作者的定性研究，我们审视了国际机构“不造成伤害”和“本土化”承诺与其合规要求之间的紧张关系。我们表明，主导援助项目的民间社会行为体认为国际合规框架是自上而下且过于僵化的，并且这些框架可能会产生意想不到的负面后果，对缅甸的援助工作者和社区造成伤害。这些框架还强化了殖民性的逻辑和体系，因为它们重视国际机构的技术官僚知识和方法，而不是民间社会行为体的“生存方式”，并且通过固化“本地”和“国际”之间人为的等级区分来实现。合规体系反过来凸显了当前“本土化”努力的不足之处，这些努力未能认识并纠正国际人道主义行业中根深蒂固的不平等和不公正现象。
Cell SignalPMID:40588013
摘要：TRIM59（含三联基序蛋白59）参与包括炎症和肿瘤发生在内的多种病理过程。然而，TRIM59对肥胖的影响尚不清楚。在本研究中，我们旨在探讨TRIM59在肥胖中的作用并阐明其相关机制。我们的结果显示，在高脂饮食（HFD）诱导的肥胖小鼠的脂肪组织中，TRIM59表达显著降低。高脂饮食喂养的TRIM59基因敲除小鼠体重增加、白色脂肪组织（WAT）重量增加、脂肪细胞尺寸增大，脂肪组织炎症增加，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1β（IL-1β）和白细胞介素-6（IL-6）的表达升高，同时巨噬细胞浸润增加。此外，TRIM59基因敲低会增加血清甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平。机制上，TRIM59基因敲低与Toll样受体4（TLR4）/应激活化蛋白激酶（JNK）-p38/核因子κB（NF-κB）信号通路的激活增强有关，从而促进炎症反应，增加脂肪生成和脂质生成相关基因的表达，同时降低脂肪分解和β-氧化相关基因的表达以增加脂质积累，同时增加促凋亡蛋白Bax和半胱天冬酶3（caspase 3）的表达而降低抗凋亡蛋白Bcl-2的表达以诱导细胞凋亡，进而导致肥胖。综上所述，我们的研究结果确定了TRIM59在通过减轻炎症、改善脂质代谢和细胞凋亡来调节饮食诱导的肥胖中的新的关键生物学作用，并且我们得出结论，TRIM59可能为肥胖相关代谢疾病的治疗靶点研究提供新的见解。
Int J Mol MedPMID:40682854
摘要：巨噬细胞移动抑制因子（MIF）是一种多功能细胞因子，在免疫调节和组织稳态中起核心作用，几乎由体内所有细胞类型表达。除了其已确立的促炎功能外，MIF在多个生理过程中也发挥保护作用。MIF通过激活巨噬细胞、促进细胞因子释放和支持有效的抗原呈递来增强免疫防御。此外，MIF有助于组织修复、神经保护、心脏功能和代谢调节，促进上皮愈合、维持氧化还原平衡并调节胰岛素分泌。MIF通过多种受体发出信号，包括CD74、CD44、CXC基序趋化因子受体（CXCR）2、CXCR4和CXCR7，使其能够作用于广泛的细胞类型。这种复杂的信号网络使MIF能够根据生物学背景，既作为稳态的调节因子，又作为病理过程的驱动因素发挥作用。MIF水平升高以及诸如-794 CATT5-8和-173G>C等多态性与自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮、多发性硬化症和类风湿性关节炎）、癌症（如乳腺癌、肺癌和结直肠癌）以及其他炎症性疾病的易感性增加和严重程度相关。MIF促进肿瘤进展、免疫逃逸和糖皮质激素抵抗，使其成为潜在的生物标志物和治疗靶点。针对MIF的治疗策略，如小分子抑制剂、受体拮抗剂和靶向蛋白水解嵌合体，在临床前研究中已显示出前景。然而，将这些策略转化为临床治疗需要更深入地了解MIF的组织特异性功能及其调节的长期后果。未来的研究应专注于阐明MIF在健康和疾病中双重作用的潜在机制、基因变异的影响以及开发有针对性的干预措施，在保留其保护功能的同时尽量降低其致病潜力。这些见解对于在精准医学中推进基于MIF的治疗至关重要。
Anal BiochemPMID:40451496
摘要：外泌体是一类细胞外纳米囊泡，由包括癌细胞在内的所有细胞产生。它们携带母细胞的生物学信息，能够促进肿瘤生长。外泌体的另一个优势在于它们在唾液、尿液、血液和腹腔液等所有体液中含量丰富。因此，将它们鉴定并分离出来作为生物标志物，对于癌症早期检测很有用处。然而，由于临床样本中外泌体的浓度有限，且它们会干扰内部环境，准确鉴定和有效诊断癌细胞面临着难题。因此，需要采用高灵敏度和高特异性的生物传感器，以在复杂生物环境中检测来自癌症肿瘤的外泌体。在本综述中，将讨论用于检测结肠癌、前列腺癌、乳腺癌和膀胱癌的生物传感器。我们将探讨各种传感平台，包括基于电化学、光学和微流体的方法，以及它们与外泌体分离和表征技术的整合。还将阐述该领域的挑战和未来方向，突出基于外泌体的生物传感器在变革癌症诊断和个性化医疗方面的潜力。
Fundam Clin PharmacolPMID:40739799
摘要：大多数用于治疗心血管疾病的药物都会对勃起功能产生不良影响。在本研究中，体外评估了具有不同降血脂作用机制的阿托伐他汀和吉非贝齐对小鼠海绵体组织中观察到的勃起功能的影响。在氯胺酮和赛拉嗪麻醉下解剖小鼠海绵体组织。将血管悬挂在装有 Krebs 溶液的 30 mL 器官浴中，并在 37°C 下用混合气（95% O₂，5% CO₂）通气。对悬挂的组织条施加 500 mg 的初始张力。在 90 分钟的稳定期后，将实验方案应用于组织。阿托伐他汀和吉非贝齐对海绵体组织没有直接的收缩或舒张作用。两种药物都能使预先用去氧肾上腺素收缩的组织产生剂量依赖性舒张。虽然阿托伐他汀的舒张作用被 N-硝基-L-精氨酸甲酯（L-NAME）抑制了 40%，但这些舒张作用完全被阿托品抑制。吉非贝齐引起的舒张作用被 L-NAME 和阿托品均抑制。当与阿托伐他汀或吉非贝齐一起孵育时，组织对乙酰胆碱、硝普钠和电场刺激的反应未观察到变化。总之，两种药物对海绵体组织显示出相似的作用。阿托伐他汀和吉非贝齐通过内皮一氧化氮引起这些作用。综合所有结果来看，这两种药物不仅没有显示出不良影响，而且可能对勃起功能还有一些有益作用。
Cell SignalPMID:40578589
摘要：背景：越来越多的证据表明，肿瘤来源的外泌体微小RNA（miRNA）在癌症转移和进展中起关键作用。本研究旨在阐明外泌体miR-382-5p调节结直肠癌肝转移（CRCLM）的机制。 方法：使用高速离心机分离外泌体，并通过透射电子显微镜进行表征。体内和体外实验均用于研究外泌体miR-382-5p对血管生成和血管通透性的影响。通过RNA下拉、RNA免疫沉淀（RIP）和免疫共沉淀（Co-IP）实验进一步探索潜在的分子机制。进行单细胞分析以验证临床相关性。 结果：本研究表明，miR-382-5p在结直肠癌（CRC）中表达显著下调，尤其是在CRCLM中，且与转移进展呈负相关。miR-382-5p的过表达抑制了CRC细胞的增殖、迁移和侵袭。此外，体内和体外实验表明，CRC细胞来源的外泌体miR-382-5p抑制血管生成、血管通透性和肝转移。机制上，观察到外泌体miR-382-5p下调CRCLM模型肝组织中GPR176的表达并破坏其与GNAS的相互作用。此外，外泌体miR-382-5p通过抑制GPR176-GNAS结合降低CXCR1/CXCR2水平，从而抑制血管生成和血管通透性。单细胞分析证实了GPR176和CXCR1/CXCR2在CRC中的上调及其预后价值。 结论：总之，CRC细胞来源的外泌体miR-382-5p通过靶向GPR176/GNAS-CXCR1/CXCR2轴抑制CRCLM前转移微环境的形成，最终阻碍肝转移的发展。这些发现为CRCLM的诊断和治疗提供了机制见解和临床相关性。
Cell SignalPMID:40451561
摘要：尤因肉瘤是一种发生于儿童骨骼和软组织的癌症，其特征是一种染色体易位，该易位使EWS与ETS家族转录因子（最常见的是FLI1）融合。EWS-FLI1是这种癌症的驱动因素。通过分泌蛋白质组学和分子细胞生物学方法，我们发现FAT4（一种激活Hippo信号的非典型钙黏蛋白）是EWS-FLI的转录靶点，并且是尤因肉瘤生长所必需的。我们确定FAT4-Hippo信号调节一种分泌多肽C4orf48/NICOL的表达。我们证明尤因肉瘤依赖于C4orf48，C4orf48作为NELL2的辅助因子发挥作用，NELL2是我们之前确定的尤因肉瘤生长所必需的一种细胞因子。这些结果揭示了C4orf48是一个可靶向的生长必需因子，它在尤因肉瘤中连接了FAT4-Hippo信号和NELL2信号。
Diagn Microbiol Infect DisPMID:40440858
摘要：背景：在许多国家，人乳头瘤病毒（HPV）检测已取代宫颈细胞学检查，成为宫颈癌的主要筛查方法。虽然HPV检测具有高敏感性，但其有限的特异性需要进行分流以减少不必要的阴道镜检查转诊。本研究评估宫颈细胞学检查（TCT）和GynTect®六基因甲基化检测作为HPV阳性女性分流方法的性能。 方法：共有276名中国女性被分为四个病理组：宫颈鳞状细胞癌（CSCC）、CIN3、CIN2和CIN1。评估TCT和GynTect检测对检测CIN3+的诊断性能，并计算两种方法的敏感性、特异性、阳性预测值（PPV）和阴性预测值（NPV）。 结果：异常细胞学检查（ASC-US+）检测CIN3+的敏感性为71.9%，特异性为75.0%，PPV为57.5%，NPV为85.0%。相比之下，GynTect检测显示出更高的诊断准确性，敏感性为88.5%，特异性为87.2%，PPV为78.7%，NPV为93.5%。GynTect检测在识别CIN3+方面优于细胞学检查，同时减少了CIN2-病变女性不必要的阴道镜检查。 结论：GynTect六基因甲基化检测在HPV阳性女性的分流中比宫颈细胞学检查具有更高的诊断准确性。其卓越的敏感性和特异性使其成为改善基于HPV的宫颈癌筛查中风险分层的有价值工具。这些发现支持将基于甲基化的检测纳入筛查计划，以提高诊断精度并优化患者管理。
BiomaterialsPMID:40220567
摘要：来自组织的脱细胞细胞外基质（dECM）具有显著的治疗潜力，但受到其刚性分子组成以及依赖脱细胞后修饰来调整其功能的限制。苛刻的脱细胞过程通常会导致大量糖胺聚糖（GAG）损失，损害天然生长因子的掺入，并需要进行化学修饰，这使加工过程复杂化并限制了临床转化。为了应对这些挑战，我们使用温和的脱细胞技术开发了间充质干细胞（MSC）球状体衍生的三维（3D）dECM。这项研究证明了一个关键进展——内源性GAG的保留——能够在不使用化学试剂的情况下直接掺入生长因子。作为概念验证，将脑源性神经营养因子（BDNF）掺入3D dECM中以增强其脑修复治疗潜力。在体外，负载BDNF的3D dECM能够持续释放生长因子，显著增强促神经发生、神经保护和促血管生成作用。在创伤性脑损伤小鼠模型中，植入负载BDNF的3D dECM显著增强了运动功能并促进了脑修复。这些发现突出了MSC球状体衍生的3D dECM通过直接且可转化的生长因子掺入实现组织特异性定制的适应性，证明了其作为推进再生医学应用的促再生生物材料的潜力。
Microbiol ResPMID:40480048
摘要：肺动脉高压是一种进行性疾病，其特征是肺血管压力和阻力增加，最终导致右心衰竭和死亡。越来越多的证据强调了肠-肺轴在呼吸和心血管疾病发展中的重要性。值得注意的是，在肺动脉高压中已观察到肠道微生物群的显著变化，包括微生物组成和功能的改变。具体而言，微生物群衍生的代谢产物，包括短链脂肪酸、氧化三甲胺、胆汁酸和色氨酸，在肺动脉高压的发展中起重要作用。关键细菌和代谢产物的鉴定，以及肠道微生物群靶向技术和代谢途径靶向抑制剂/激动剂的最新进展，为开发肺动脉高压的诊断、预后和治疗策略提供了潜力。新兴的研究方向包括病毒和真菌的宏基因组分析、人工智能辅助预测模型、新型代谢产物及其相关酶、药物-微生物群相互作用、选择性抗生素和先进的微生物群移植。本综述综合了将肠道微生物群与肺动脉高压联系起来的临床和实验证据，强调它们之间的相互作用是进一步研究和转化应用的一个有前景的途径。
Cell SignalPMID:40389046
摘要：肝转移是结直肠癌（CRC）常见且严重的事件，肝转移患者通常预后较差、复发率高且对治疗反应性低。然而，CRC肝转移背后的确切分子机制仍知之甚少。在本研究中，我们通过全面的多组学方法，鉴定出含三联基序蛋白29（TRIM29）高表达的CRC细胞是导致肝转移的关键亚群。组学测序通路分析与体外功能试验相结合表明，TRIM29高表达的CRC细胞表现出增强的细胞黏附、增殖和肝转移能力。机制上，TRIM29与FAM83H相互作用，并通过减少其泛素化和降解来稳定它，从而重新分布细胞角蛋白，激活NF-κB通路并上调PLXNB2表达，以增强细胞黏附和增殖，促进肝内定植并驱动CRC肝转移。有趣的是，TRIM29上调可与肝细胞特异性配体SEMA4G结合的PLXNB2的表达。重要的是，靶向TRIM29-FAM83H引发的角蛋白重新分布和PLXNB2升高可有效消除CRC肝转移。我们的研究结果将TRIM29定位为CRC肝转移的核心驱动因素，并突出了其作为降低患者肝转移风险的治疗靶点的潜力。
Food Res IntPMID:40597533
摘要：由于其促进健康的作用，益生菌发酵乳作为一种功能性食品受到了广泛关注。本研究旨在评估从牦牛酸奶中分离出的植物乳杆菌DACNJS22（S22）的体外益生菌特性，阐明其发酵乳的代谢谱及其对葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的结肠炎的保护作用。表型和全基因组测序分析证实，S22具有良好的安全性，并表现出广泛的益生菌特性，包括强大的抗菌活性、对酸性和胆盐条件的耐受性、对肠道上皮细胞的粘附性以及强大的免疫调节和抗炎作用。此外，S22对牛奶的发酵改变了样品的代谢物谱，通过网络药理学分析预测这可通过调节炎症反应来缓解结肠炎。值得注意的是，体内实验表明，S22发酵乳有效地减轻了DSS诱导的结肠炎，恢复了组织病理学损伤，降低了炎症细胞因子水平，并促进了紧密连接蛋白的结肠表达。此外，S22发酵乳通过富集有益微生物和促进短链脂肪酸的产生改善了肠道微生物失调。总体而言，这些发现表明，开发具有益生元特性的益生菌发酵乳是促进肠道健康和维持肠道稳态的一种有前景的策略。
Food Res IntPMID:40597478
摘要：即使在同一物种内，不同菌株的微生物在生理和生化特性上也常常表现出显著差异。在本研究中，对两种不同的植物乳杆菌菌株，即植物乳杆菌TCCC11824（CGMCC NO. 8198，命名为Lp8198）和植物乳杆菌SZ8（CGMCC NO. 13311，命名为Lp13311）发酵的谷物饮料中的风味化合物进行了差异分析。此外，还对它们在小鼠体内的缓解便秘作用进行了研究。结果表明，发酵导致饮料中的糖含量和风味特征发生了显著变化。值得注意的是，Lp13311分解总糖的能力更强。它将未发酵饮料中的总糖含量从61.2毫克/毫升降低到了49.2毫克/毫升，而Lp8198发酵的饮料中总糖含量为52.1毫克/毫升。通过对风味化合物的分析，鉴定出了40种独特的化合物。Lp8198产生的己醇和己醛含量更高。相比之下，Lp13311产生的2-壬酮和2-十一烷酮更多。转录组分析确定了导致这些风味差异的关键基因和代谢途径，如半乳糖代谢和脂肪酸生物合成。小鼠实验表明，两种菌株均能显著增强肠道蠕动。其中，Lp8198的效果更为显著，血清5-羟色胺水平升高和肠道墨水推进速度加快表明了这一点。这些发现为开发具有改善风味和增强功能益处，特别是促进肠道健康的植物乳杆菌发酵谷物饮料提供了理论基础。
BiomaterialsPMID:40245457
摘要：帕金森病（PD）的特征是α-突触核蛋白（α-syn）的病理性聚集和神经炎症。目前的基因疗法在核递送和解决预先存在的α-syn聚集体方面面临挑战。在此，我们开发了负载质粒DNA（pDNA）的葡萄糖和海藻糖功能化碳化聚合物点（GT-PCDs），用于靶向基因递送和自噬恢复。GT-PCDs@pDNA纳米颗粒表现出活性氧（ROS）响应行为，能够在氧化应激条件下有效地进入细胞核。体外和体内研究均表明，GT-PCDs@pDNA有效地沉默了SNCA基因表达，减少了α-syn聚集体，并通过促进转录因子EB（TFEB）的核转位恢复了自噬通量。此外，GT-PCDs@pDNA通过葡萄糖转运蛋白1（Glut-1）介导的转胞吞作用增强了血脑屏障（BBB）的通透性，在1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶（MPTP）诱导的PD小鼠模型中显著改善了运动功能障碍并减轻了神经炎症。这种多功能纳米载体系统为神经退行性疾病的联合基因治疗和自噬调节提供了一种有前景的策略。
Cell SignalPMID:40466841
摘要：泛素蛋白酶体系统是细胞内蛋白质降解的主要途径，依赖于ATP供应来特异性降解错误折叠或受损的蛋白质。该系统由E1、E2和E3酶组成，这些酶介导底物蛋白的泛素化修饰，随后蛋白酶体识别并降解底物蛋白。E3泛素连接酶的底物特异性和结构多样性使得该系统能够精确识别和降解蛋白质。E3泛素连接酶通过特异性识别靶蛋白发挥作用，并催化泛素分子从E2泛素结合酶转移到底物蛋白上。Trim45是三联基序（Trim）蛋白家族的成员，该家族蛋白调节细胞周期、细胞增殖、凋亡和转录等生物学过程，并参与炎症反应和肿瘤进展等病理过程。Trim45被认为与许多癌症的发生和发展密切相关，包括宫颈癌、胶质母细胞瘤、非小细胞肺癌、乳腺癌、肝细胞癌和结肠癌。本综述重点关注Trim45在各种癌症中的作用机制、功能及临床意义，并表明Trim45参与调节多种信号通路以及维持蛋白质稳定性。因此，Trim45是肿瘤治疗中的潜在生物标志物和治疗靶点，为患者预后提供参考价值。主题词：Trim45、癌症、细胞生物学、泛素化
Zotero 插件