催眠的期望理论认为，任何程序只要被标记为“催眠”，都可以作为催眠诱导。本研究通过对比两种传统和两种非传统（安慰剂）催眠诱导对催眠体验和电生理相关性的影响，探讨了这一假设。在2×2平衡安慰剂设计中，所有参与者都经历了四种条件：标记为“催眠”的传统诱导、标记为“对照”的传统诱导、标记为“催眠”的非传统诱导和标记为“对照”的非传统诱导。从61个通道记录脑电图。我们计算了先前研究中确定为与催眠或催眠易感性相关的脑电图特征。与期望理论的预测一致，我们发现程序的标记在确定主观催眠深度方面最具影响力，并且一种非传统（安慰剂）诱导“白噪声催眠”诱发的催眠深度与传统催眠诱导相当。然而，与预测相反，另一种非传统诱导“嵌入式催眠”诱发的催眠深度报告比其他三种诱导要小。放松和嵌入式诱导程序在枕叶中线区域均显示伽马功率降低。我们探索的大多数脑电图特征在传统和非传统诱导条件之间是可比的，但标记似乎对脑电图变化也没有影响，这与期望理论的预测相反。可能的例外是传统诱导对θ波段O1 - Pz通道之间功能连接的负面影响，以及在标记为“催眠”的试验中前后α功率的降低。然而，这些影响并不确定。总体而言，我们的结果仅为催眠的期望理论提供了部分支持。根据我们的结果，最有希望的催眠脑电图相关指标是枕叶伽马功率降低。然而，我们的发现应被视为探索性的。需要进行验证性研究来增强我们对这些效应的信心。试验注册：本研究的研究计划在任何数据收集之前已在开放科学框架（https://osf.io/kugdf）上注册。由于编程错误，前9名参与者的数据收集不符合研究计划。这些试验的数据未用于验证性分析。因此，我们对抽样计划和分析计划进行了更改。更改后的研究计划版本在任何新数据收集之前已在开放科学框架（https://osf.io/wvhda）上注册。
无脊椎动物和鱼类的心肌纤维由其内部的血液滋养。在所有其他物种中，冠状动脉（CA）是心脏的营养血管，滋养其肌肉组织。因此，正常的冠状动脉循环对于维持身体至关重要。本研究包括两个部分，即放射性血管造影和尸体心脏解剖。对于放射性血管造影研究，从印度科钦阿姆里塔医学科学研究所心脏病学系的档案中检索了2022年1月至2025年3月期间进行的3467例冠状动脉造影。在尸体研究中，我们使用了阿姆里塔医学院解剖学系软组织容器中的70颗心脏。对冠状动脉进行了细致的解剖，作者分组独立核实这些通道，以避免主观偏差。在放射性血管造影研究中总共发现了46例（1.33%）心肌桥（MB），在解剖研究中发现了21例（30%）。它们均位于左前降支动脉。我们探讨了冠状动脉的发育情况，并探究了心肌桥形成的可能机制。
背景：预防自杀是英国政府政策的国家优先事项，在卫生和社会保健部的自杀预防战略以及国家卫生与保健卓越研究所的自杀预防指南中，自闭症患者最近都被确定为高危群体。尚未专门为自闭症患者制定自杀预防干预措施。安全计划是一种简单、具有成本效益且可能挽救生命的干预措施。 目的：评估为成年自闭症患者使用自闭症适应安全计划的可行性和可接受性，并进行外部试点，以探索未来是否能够开展更大规模的确定性试验。 方法：第一阶段涉及与成年自闭症患者（n = 15）、家庭成员（n = 5）和服务提供者（n = 10）进行焦点小组讨论，以为自闭症适应安全计划的调整提供参考。第二阶段是一项干预性单臂可行性试验，成年自闭症患者（n = 8）在支持者（n = 8）的帮助下完成一份自闭症适应安全计划。关于招募、研究措施的完成情况以及参与者反馈的数据，为第三阶段之前对自闭症适应安全计划和研究方法的最终调整提供了依据。第三阶段是自闭症适应安全计划的试点可行性随机对照试验。成年自闭症患者通过非国民医疗服务体系组织和自我推荐招募。参与者未分层随机分配至常规护理±自闭症适应安全计划组。自闭症适应安全计划由成年自闭症患者在经过培训以提供支持的人员协助下完成。进行随访评估的研究人员对参与者的分配情况不知情。主要结局是自闭症适应安全计划的可行性和可接受性，以为确定性随机对照试验的参数提供参考。在基线、1个月和6个月时对参与者进行评估。 结果：第一阶段和第二阶段的访谈突出了使创建自闭症适应安全计划的过程为成年自闭症患者所接受所需的条件。第二阶段还为第三阶段的招募方式调整（包括自我推荐）提供了参考。在第三阶段，53名参与者表示同意，49名被随机分配至自闭症适应安全计划 + 常规护理组（n = 25）或常规护理组（n = 24）。68%的参与者对自闭症适应安全计划感到满意，41%的参与者认为其可用。对自闭症适应安全计划和试验中采用的研究过程的反馈是积极的，建议对一些结局指标进行轻微调整。在6个月随访时，随机分组参与者的留存率为95%。结局指标的完成率总体较高（> 85%）。自闭症适应安全计划实施的保真度评级为：治疗成分94%，内容依从性91%。 结论：自闭症适应安全计划对成年自闭症患者可能是一项有价值的干预措施，前提是创建过程灵活且能满足个体需求。未来对自闭症适应安全计划的临床和成本效益进行确定性试验的参数是可以实现的，建议进行一些小的调整。迫切需要在国民医疗服务体系临床服务中对自闭症适应安全计划进行进一步测试，以评估其临床和成本效益。 局限性：由于在新冠疫情期间招募困难，样本量低于最初计划的70名参与者的样本。由于自闭症参与者是自我推荐参与研究，因此没有关于有多少人被邀请参与研究的数据。研究样本大多数是白人。 未来工作：有必要在国民医疗服务体系临床服务中进行一项全面的确定性试验，以测试自闭症适应安全计划的临床和成本效益。这项充分有力的试验需要招募比试点试验更具多样性的样本。结果表明，对自闭症适应安全计划进行一些小的调整可以使其更具个性化和可及性，例如通过应用程序或网站。 资金：本摘要介绍了由国家卫生与保健研究机构（NIHR）公共卫生研究项目资助的独立研究，资助编号为NIHR129196。
目的：本研究比较了雄激素受体通路抑制剂（ARPIs）——醋酸阿比特龙、阿帕他胺和恩杂鲁胺——作为转移性激素敏感性前列腺癌（mHSPC）患者治疗强化手段的真实世界有效性。 材料与方法：这项多中心回顾性队列研究分析了219例接受一线ARPIs联合雄激素剥夺治疗的mHSPC患者。我们评估了至转移性去势抵抗性前列腺癌（PFS至mCRPC）的无进展生存期以及12周内前列腺特异性抗原（PSA）反应，并研究了早期PSA反应对临床结局的预后影响。 结果：该队列包括接受醋酸阿比特龙治疗的患者（n = 94，42.9%）、阿帕他胺治疗的患者（n = 91，41.6%）和恩杂鲁胺治疗的患者（n = 34，15.5%），中位随访时间为18.8个月。各组至mCRPC的2年PFS率无显著差异（醋酸阿比特龙：74.1%；阿帕他胺，81.4%；恩杂鲁胺，85.6%；p = 0.482）。然而，与醋酸阿比特龙相比，阿帕他胺和恩杂鲁胺在12周内实现PSA下降至≤0.2 ng/mL的比例更高（分别为44.0%和55.9%，而醋酸阿比特龙为25.5%），且PSA最低点的中位时间显著更短（分别为7.2个月和7.5个月，而醋酸阿比特龙为12.2个月；p < 0.001）。在接受醋酸阿比特龙、阿帕他胺和恩杂鲁胺治疗的患者中，分别有87.2%、94.5%和97.1%的患者在12周内PSA降低≥90%。多变量分析确定，无论选择何种ARPI，早期PSA反应都是改善PFS至mCRPC的独立预后因素。 结论：醋酸阿比特龙、阿帕他胺和恩杂鲁胺在PFS至mCRPC结局方面表现相当，而早期PSA动力学存在显著差异，早期PSA反应是mHSPC患者的关键预后因素。
背景：围手术期高氧可能与长期死亡率增加有关，而围手术期抗氧化剂可能与长期死亡率降低有关。本研究旨在确定与正常吸入氧分数（FiO）（0.30）相比，高围手术期吸入氧分数（FiO）（0.80）是否会增加术后1年内的死亡率、住院率和心肌梗死（MI），以及抗氧化剂与安慰剂相比是否会降低这些情况。 方法：这是一项对600例有心血管危险因素、计划进行非心脏手术患者的预先计划的1年随访研究。他们按2×2析因设计随机分为围手术期FiO为0.80或0.30，并接受抗氧化剂（维生素C和N-乙酰半胱氨酸）或匹配的安慰剂。主要的1年结局是全因死亡率，次要的1年结局分别是一次或多次住院和心肌梗死。所有结局均通过病历进行评估，并使用Cox比例风险模型进行分析。 结果：594例患者（99%）完成了随访。分配至FiO为0.80的298例患者中有25例（8.4%）在1年内死亡，而分配至FiO为0.30的296例患者中有17例（5.7%）死亡，风险比（HR）为1.46（95%置信区间[CI]，0.79 - 2.70），p = 0.23。共有260例患者有一次或多次住院（44%），7例患者发生心肌梗死（1.2%），比较FiO为0.80与0.30时无显著差异。抗氧化剂与安慰剂相比，全因死亡率的HR为0.98（95%CI，0.54 - 1.80），p = 0.96。FiO与抗氧化剂给药之间的交互作用具有统计学意义（p = 0.04），在给予80%氧气和安慰剂的患者中死亡人数过多。 结论：对于接受大型非心脏手术的患者，在1年随访时，无论是氧分数还是抗氧化剂给药，全因死亡率、住院率或心肌梗死的差异均无统计学意义。 编辑评论：在这项VIXIE试验的预先计划的长期研究中，与0.30的氧分数相比，0.80的氧分数或与安慰剂相比的抗氧化剂给药在总死亡率、住院率或心肌梗死方面均未发现差异。有趣的是，该研究显示80%氧气组的死亡率较高，且似乎仅出现在未接受抗氧化剂干预的患者中，但这只是一种假设，需要在新的临床试验中进一步研究。 试验注册：Clinicaltrials.gov标识符：NCT03494387。
背景：社区患病率调查发现的结核病病例中，超过一半被归类为无症状。我们评估了南非结核病暴露家庭接触者症状和胸部X光筛查的检出率。 方法：在这项前瞻性观察队列研究中，通过当地卫生服务机构确定的在过去6个月内有家庭接触未治疗或部分治疗的肺结核患者史的成年志愿者（年龄≥18岁），在南非的三个地点（西开普省的伍斯特和雷文斯米德，豪登省的索韦托）入组。如果家庭接触者不太可能参加研究访视，或有影响同意或参与研究的情况，包括精神疾病、药物依赖或监禁，则将其排除。对结核病症状（任何持续时间）、胸部X光（任何提示活动性结核病的异常）以及痰涂片镜检、Xpert Ultra和液体培养进行系统筛查。通过多重珠阵列测量血清C反应蛋白（CRP）。确诊结核病通过微生物学方法（Xpert Ultra或培养）。有症状和无症状结核病分别定义为有和无与结核病相符的报告症状的确诊结核病。主要结局是微生物学确诊的肺结核的诊断检出率（敏感性）。 结果：2021年4月22日至2022年9月22日期间，979名家庭接触者入组，男性345名（35.2%），女性634名（64.8%），185名（18.9%）感染艾滋病毒，187名（19.1%）既往有结核病。确诊结核病51例（5.2%），其中42例（82.4%）无症状。42例无症状结核病患者中仅13例（31.0%）痰涂片阳性；这13例中的8例（61.5%）细菌载量低，涂片分级为少量或1+（每100视野1 - 99条抗酸杆菌）。CRP无法区分健康家庭接触者和无症状结核病患者（曲线下面积0.60，95%置信区间0.47 - 0.73）。41例无症状结核病患者中有23例胸部X光有提示结核病的异常（敏感性56.1%，95%置信区间41.0 - 70.1），而9例有症状结核病患者中有8例（敏感性88.9%，56.5 - 98.0）。胸部X光与症状筛查联合的敏感性为50例确诊结核病中的32例（64.0%）（50.1 - 75.9）。 解读：家庭接触者中超过80%确诊的结核病患者无症状；胸部X光筛查漏诊了其中超过40%的患者。依赖基于症状和胸部X光方法的社区患病率调查可能会大幅低估流行国家无症状结核病的患病率。 资助：通过美国国立卫生研究院、民用研究与发展基金会和南非医学研究理事会的资助开展的南非结核病区域前瞻性观察研究。
我们报告了一例74岁男性病例，该患者因饮用自制草药酒导致乌头碱中毒，发生了28次电风暴，在4天后通过28次电复律、血液净化和持续输注硫酸镁后完全康复。该病例表明，硫酸镁通过拮抗钙超载和稳定膜电位，与电复苏和血液净化形成协同效应，是逆转乌头碱中毒所致电风暴的关键。
肺癌是癌症相关死亡的主要原因之一，准确分期对于确定合适的治疗方法至关重要。机器人导航支气管镜已显示出优于传统手动操作的优势，在安全性、效率和可及性方面都有好处。尽管关于自主机器人导航支气管镜（RNB）的讨论仍在进行，但在推进支气管镜的自主性方面关注有限。在本研究中，我们介绍了一种在推进和对准机器人支气管镜时实现条件自主性的新方法，该方法在体外、离体和体内均得到了验证。这种条件自主性利用单视角支气管镜视图作为输入，操作人员通过指定在分支点进入的下一个气道来引导系统。在模型研究中，使用这种条件自主性到达目标病变的可达率为73.3%，在离体研究中为77.5%。在分叉和三叉处的成功率（p = 0.03）以及跨肺叶节段的成功率（p = 0.005）之间发现了统计学意义。在离体研究中，呼吸运动的存在并不影响病变可达率或在分支点转弯的成功率。在体内研究中，将条件自动化与人工操作导航进行比较时，条件自动化到达目标病变的时间比人工操作更短。人工操作通过每个分叉的中位时间为2.5秒，条件自动化为1.3秒。通过提高组织采样的精度和一致性，这项技术可以重新定义肺癌患者的护理标准，从而实现更准确的诊断和治疗。
背景：乳酸化是一种由乳酸衍生的乳酰辅酶A促进的翻译后修饰，已成为一种表观遗传调节因子，可改变巨噬细胞中的基因表达。新出现的数据表明，乳酸化处于代谢通量和免疫细胞命运的交汇点，尤其是在肿瘤和炎症微环境中。 正文：乳酸化与肿瘤进展以及巨噬细胞向M2表型的极化显著相关，这种情况会加剧癌症和相关炎症。调节乳酸化水平可以改变M1/M2平衡，从而影响癌症和炎症性疾病的进展。这些发现表明，乳酸化是一种调节因子，根据变化的背景和程度，它可以抑制或增强肿瘤发展及相关炎症反应。 结论：本综述系统地阐明了乳酸化在癌症及相关炎症背景下指导巨噬细胞极化中的作用。汇总的数据表明，靶向乳酸化构成了一种调节免疫细胞活性以及控制癌症和相关炎症性疾病进展的创新治疗策略。 要点：乳酸向乳酰辅酶A的转化促进了酶促组蛋白乳酸化，将糖酵解副产物转化为一种基因表达的表观遗传调节机制。乳酸化修饰影响巨噬细胞向M1或M2表型的极化，影响感染、癌症和纤维化的结局。通过药理学手段靶向乳酸化修饰剂引入了一种治疗疾病的新型代谢-表观遗传方法。
类风湿性关节炎（RA）是一种长期的自身免疫性疾病，全球仍有数以百万计的人受其影响，且常伴有间质性肺疾病（ILD）。这种严重的并发症会显著恶化患者的预后。甲氨蝶呤（MTX）是治疗RA最常用的药物之一，因其有效性而被广泛使用，但也因其潜在的呼吸道副作用而受到批评。MTX是否会导致该人群中ILD的发生或进展仍存在疑问。为了探讨这个问题，我们回顾了2010年至2025年间发表的19项研究，这些研究共涉及47271名接受过MTX治疗的RA患者。纳入的研究设计各不相同，从观察性和比较性队列分析到实验动物模型，且来自不同的地理人群，包括一些来自东亚的研究。根据这些研究，有五项研究报告了使用MTX与RA相关ILD（RA-ILD）风险增加或病情恶化之间的联系。其余14项研究未发现这种关联的证据，有些研究甚至表明MTX具有抗炎和限制肺损伤的保护作用。由于研究设计、诊断标准、患者人口统计学特征和吸烟状况的差异，直接比较变得复杂。基于本次综述收集的文献，大多数发现MTX有害影响的报告来自亚洲人群，这暗示了亚洲人群中可能存在的一个风险因素。这些研究结果表明，虽然关于MTX和ILD的担忧在文献中有一定依据，但总体研究结果未能证明存在一致或明确的风险。事实上，MTX在适当使用时可能对一些患者有益。然而，需要更多严格对照的多国研究，以更好地了解MTX在RA中如何与肺组织相互作用，并确定哪些患者（如果有的话）在治疗期间发生ILD的风险较高。本研究旨在促进对MTX在RA-ILD方面不断发展的理解，并强调在开始MTX治疗时进行谨慎临床判断的重要性。
作为逐步淘汰的全氟辛酸（PFOA）的替代品，六氟环氧丙烷三聚体羧酸（HFPO-TA）具有环境持久性和多系统毒性，会影响生殖、肝脏、神经和内分泌功能。尽管它已在工业中得到应用，但新出现的研究揭示了其生物累积风险以及通过氧化应激、代谢紊乱和炎症产生的机制毒性。本综述综合了关于HFPO-TA对健康影响的证据，突出了尚未解决的女性生殖毒性和剂量反应关系。
引言：子宫移植（UTx）是一种新颖且临床成功的治疗选择，适用于那些希望实现亲生母亲身份的绝对子宫因素不孕症（AUFI）患者。尽管在过去十年中全球20个中心已进行了100多例子宫移植手术，但该手术仍然相对鲜为人知，即使在医疗保健专业人员中也是如此。本研究旨在评估公众对子宫移植的看法，并确定匈牙利人群在该手术的认知和观念方面的知识差距。 方法：这项前瞻性研究于2024年12月18日至2025年1月5日通过在线调查进行，共有2896名参与者。使用迭代数学加权方法，根据2022年匈牙利人口普查数据进行调整，最终选取了1500人的代表性样本。该样本在年龄、性别、教育水平和居住地点方面代表了18至70岁使用互联网的匈牙利人群。这份包含24个项目的问卷评估了参与者对器官捐赠、移植、不孕症、代孕和子宫移植的看法。 结果：大多数受访者（77%；1155/1500）支持子宫移植（强烈同意：44%，660/1500；同意：33%，495/1500）。在受生育问题影响的参与者中，84%（152/181）表示支持，其中51%（92/181）强烈同意应提供子宫移植。在总样本中，只有4%的人反对该手术。值得注意的是，只有15%的受访者之前知道子宫移植已在国际上开展。 结论：这项在线调查表明匈牙利公众对子宫移植普遍表示认可，尤其是在受不孕症影响的人群中。然而，公众对该手术的认知仍然有限，这表明需要加强教育和沟通，以提高对这一主题的普遍认识。
背景：皮肤撕裂伤在临床环境中很常见，但往往未得到充分认识，尤其影响重症监护病房和手术室中的脆弱患者。 目的：本研究的目的是确定手术室和重症监护病房护士对皮肤撕裂伤的知识水平。 研究设计：本描述性研究于2024年12月至2025年4月在一家培训和研究医院对81名重症监护护士和76名手术室护士进行。研究数据通过使用描述性特征表、皮肤撕裂伤知识评估工具（OASES）进行面对面收集。数据使用SPSS软件进行分析。计算了描述性统计数据，包括频率、百分比、均值和标准差。此外，还进行了独立样本t检验、单因素方差分析和回归分析。 结果：回复调查的护士的回复率为80.5%。重症监护护士和手术室护士的平均年龄分别为31.2±5.46岁和35.6±8.57岁。手术室护士的OASES平均得分（范围：0 - 20，得分越高表明知识越丰富）在20分中为11.15±4.84分，重症监护护士为10.12±6.25分。发现工作在相关科室≥7年或更长时间、拥有硕士学位、认为自己有能力、曾护理过皮肤撕裂伤患者以及接受过培训的护士的OASES得分显著更高（p<0.05）。此外，线性回归分析发现教育程度和临床经验对OASES得分有正向且显著的影响（p<0.001）。 结论：本研究表明，相对于可能的最高分，护士对皮肤撕裂伤的知识水平欠佳。研究还表明，护士在临床科室的经验及其教育水平是影响其对皮肤撕裂伤知识的重要变量。 与临床实践的相关性：确定重症监护和手术室等关键领域护士对皮肤撕裂伤的知识有助于识别影响这些领域患者护理的不足之处。
传统中医（TCM）代表了一种个性化医疗的典范方法，它是经过2000多年临床经验数据的系统积累和完善而发展起来的，如今涵盖了大规模电子病历（EMR）和实验分子数据。自20世纪70年代以来，人工智能（AI）通过开发各种专家系统（如MYCIN）在医学领域展示了其效用。随着深度学习和大语言模型（LLMs）的出现，AI在医学领域的潜力展现出巨大前景。因此，从临床和科学角度将AI与中医相结合，是一个具有根本性和前景的研究方向。本综述对中医人工智能研究进行了深入概述，从三个角度总结了相关研究任务：系统层面生物机制阐释、真实世界临床证据推断以及个性化临床决策支持。该综述重点介绍了具有代表性的AI方法及其在中医科学探究和临床实践中的应用。为了批判性地评估该领域的当前状态，本研究确定了制约强大研究能力发展的主要挑战和机遇，特别是在对中医证候和中药配方的机理理解、新药发现以及提供高质量的以患者为中心的临床护理方面。研究结果强调，未来人工智能驱动的中医研究进展将依赖于高质量大规模数据存储库的开发、全面且特定领域知识图谱（KGs）的构建、对临床疗效背后生物机制的更深入洞察、严谨的因果推断框架以及智能的个性化决策支持系统。
使用抗性植物是替代化学产品的一种有效方法。但其可持续性常常因病原体种群的快速适应而受到影响。对于马铃薯的主要寄生虫——孢囊线虫，已经鉴定出了几个赋予抗性的数量性状基因座（QTL），但单独使用这些基因座可能会导致抗性丧失。将多个抗性基因座组合在单个马铃薯基因型中已被提议作为提高抗性效果和持久性的一种策略。然而，导致这种聚合抗性被规避的进化途径仍然未知。实验进化、表型分析和基因组扫描的结合使我们能够研究对线虫适应单个（ ， ）和聚合（ ）抗性QTL的基因组基础。经过10代的实验进化表明，适应聚合抗性比适应单个QTL更困难，但仍然是可能的。基因组分析确定了每个抗性选择下的不同区域，适应 和适应 之间有很强的重叠，但适应 和聚合抗性之间的重叠较弱。在选定区域中系统地发现了参与免疫抑制的已知效应基因，证实了它们在毒力中的潜在作用。此外，一个两代实验表明，先前的适应，特别是对 的适应，促进了对聚合抗性的适应。这些结果突出了适应不同抗性的线虫谱系之间基因组接近性所青睐的优先进化轨迹的存在。我们的结果表明，聚合抗性可能会因其单个组分的先前部署而受到影响，并强调了在抗性部署中考虑进化途径的重要性。
炎症性皮肤病很常见，且往往难以鉴别。体外共聚焦激光扫描显微镜（EVCM）提供了一种快速且有前景的方法。本研究旨在通过将其性能与金标准组织病理学进行比较，评估EVCM在鉴别炎症性皮肤病，特别是湿疹、银屑病和扁平苔藓方面的诊断效用。对110例患有炎症性皮肤病的患者的组织样本进行了EVCM检查和传统组织病理学检查。由三名对组织病理学和EVCM了解程度不同的盲法观察者，基于阿克曼分类法利用模式分析以及聚焦于中性粒细胞和嗜酸性粒细胞的单细胞分析，对EVCM图像进行分析。使用列联表计算敏感性和特异性。我们使用科恩卡方系数和菲思逻辑回归模型来评估通过EVCM观察到的与疾病相关的组织病理学特征和组织病理学之间的相关性，以及它们对准确组织病理学诊断的影响。我们的研究结果表明，EVCM能快速且深入地可视化与炎症性皮肤病相关的特征性表现。诊断准确性因观察者经验而异。同时精通EVCM和组织病理学的专家对扁平苔藓（97.27%）、银屑病（95.45%）和湿疹（92.73%）的正确诊断准确率最高。总之，EVCM成为组织病理学的一种有前景的辅助手段，能快速且有意义地可视化炎症性疾病特征。EVCM的整合可显著有助于加快诊断流程，并促进及时、有针对性的治疗干预。有必要进行进一步的研究和验证，以确立EVCM在常规临床实践中的作用。
背景：已知儿童全身麻醉后会出现术后负面行为改变（NPOBC）。据报道，脑局部氧饱和度（crSO）较基线水平降低低至5%的儿童发生NPOBC的风险显著增加。这些结果出乎意料，因此我们旨在研究幼儿常规手术后局部脑去饱和程度与NPOBC之间的关联。 方法：在这项前瞻性队列研究中，纳入了180名年龄在2至6岁之间接受常规手术的健康儿童。主要结局是NPOBC，使用家长报告的《住院后行为问卷》（PHBQ）进行评估，并在术后第7天进行评价。根据crSO较基线水平至少降低5、10、15或20个百分点且持续至少2分钟进行分层分析结果。采用χ²检验或Fisher精确检验分析分类变量的差异。使用逻辑回归，将结局数据表示为比值比及95%置信区间。 结果：术后第7天NPOBC的发生率分别为13%，术后第30天为15%。对于任何crSO降低阈值（≥5%：2例[11%]对2例[1.8%]，p = 0.09；≥10%：1例[5.6%]对2例[1.8%]，p = 0.36；≥15%和≥20%：0例对0例），有或无NPOBC的儿童之间均未发现显著差异。NPOBC的发生率与术中crSO降低无关（比值比1.25，置信区间0.71 - 2.20，p = 0.46）。年龄较大与NPOBC的发生几率较低相关（比值比0.39，置信区间0.15 - 0.99，p = 0.048）。使用曲线下面积来量化crSO变化，未发现crSO与NPBOC之间存在统计学显著相关性（r = 0.11）。 结论：在接受平稳全身麻醉的幼儿中，局部脑去饱和与术后负面行为可能比先前报道的情况少见。我们无法证实先前报道的这些因素之间的强关联。研究脑去饱和对以患者为中心的结局的影响需要大样本量。 编辑评论：这项前瞻性观察性研究描述了健康儿童中近红外光谱去饱和的低发生率和程度。与先前的报道相反，该队列中的儿童术后新出现的负面行为与之并无关联。 试验注册：ISCRTN11799594
环氧二十碳三烯酸（EETs）具有强大的抗炎和抗氧化神经保护特性。然而，这些作用的分子机制尚不清楚。在本研究中，我们旨在评估EETs在出血性中风模型中的神经保护作用，以及过氧化物酶体增殖物激活受体-α（PPAR-α）激活在这种神经保护中的可能作用。通过向纹状体内注射VII型胶原酶诱导小鼠出血性损伤。通过用EETs代谢抑制剂TPPU预处理2小时来测试EETs对小鼠的神经保护作用。TPPU以0.5、1.0或2mg/kg的剂量腹腔注射。基于运动活动、血肿体积、脑含水量和血脑屏障（BBB）通透性的测量来评估脑损伤。此外，通过蛋白质免疫印迹分析确定参与氧化应激平衡的酶的水平，如NADPH氧化酶2（NOX-2）和超氧化物歧化酶（SOD）。我们的结果表明，EETs通过显著降低与脑损伤相关的所有参数、改善运动功能和促进抗氧化状态发挥神经保护作用，SOD水平升高和NOX酶水平降低证明了这一点。随后，通过给予PPAR-α拮抗剂GW6471来评估PPAR-α的作用。用GW6471预处理小鼠30分钟，可逆转所有神经保护作用，包括观察到的SOD和NOX水平的变化。我们的结果表明，EETs在出血性脑损伤中具有神经保护作用，且这种作用依赖于PPAR-α激活。
人工智能（AI）和机器学习（ML）正在重塑微生物学，推动抗生素的快速发现、耐药性预测以及临床诊断。对于微生物学家而言，目标并非构建新的算法，而是要认识到何时适合运用机器学习，如何准备数据以及如何负责任地解读结果。本入门指南秉持这一务实立场——驾驶机器学习这辆车，而非重建发动机。从高层次来看，机器学习从复杂模式（通常是有噪声的数据）中学习。在抗生素发现方面，机器学习模型有助于在生物数据中识别化合物，并使用生成式人工智能从头设计新的化合物。在微生物组研究中，由于测量结果具有组成性、稀疏性且常常相互混淆，机器学习有助于揭示群落结构，并将分类群或功能与表型联系起来。在病原体基因组学中，监督模型将序列衍生特征（例如k-mer、单核苷酸多态性和基因存在/缺失）映射到诸如物种鉴定、抗菌药物敏感性或最低抑菌浓度等结果。无监督学习支持探索，包括聚类、潜在梯度和降维以进行可视化。在这些场景中，成功更多地取决于合理的问题框架、仔细的预处理和实验验证，而非奇特的架构。
神经元形态发生受细胞内运输和细胞骨架动力学调控。驱动蛋白超家族蛋白（KIFs），即驱动蛋白，作为细胞内运输的分子马达以及微管细胞骨架的调节因子，对神经元发育至关重要。已被广泛用作研究神经元形态发生的模式生物。由于驱动蛋白在神经元功能中起着关键作用，通过在中的正向遗传筛选，已鉴定出许多驱动蛋白突变体，包括独特的功能获得性突变体和温度敏感突变体。全基因组敲除资源和CRISPR/Cas9基因组编辑的可用性进一步实现了精确的遗传分析，促进了在中对人类驱动蛋白相关疾病的建模。在本综述中，我们讨论了驱动蛋白在神经元形态发生中的功能，重点关注它们在神经元运输和细胞骨架调节中的作用。
引言：氯气和氯胺气体是肺部刺激物，可导致肺水肿和急性呼吸窘迫综合征（ARDS）。我们报告两例显示无创正压通气（NIPPV）有效治疗的病例。 病例报告：病例1。一名9岁男性在一桶次氯酸钠中排尿后发生氯胺肺炎和ARDS，在室内空气中血氧饱和度降至78%。他接受了NIPPV治疗，症状改善，并于第四天出院。 病例2：一名58岁男性发生氯气肺炎，在室内空气中血氧饱和度降至85%。该患者的床旁超声显示双侧下肺野B线超过三条，在开始NIPPV治疗后消失。他最终自行离院。 结论：无创正压通气可作为氯气或氯胺暴露继发严重肺损伤的有效治疗方式。
随着全球预期寿命的增加，阿尔茨海默病（AD）的发病率正在迅速上升。长期以来，研究一直聚焦于β-淀粉样蛋白（Aβ）和tau病理，但最近针对Aβ的治疗方法引发的争议以及有限的临床成功对其在AD中的核心地位提出了挑战。新出现的证据凸显神经炎症是疾病更早且可能更关键的驱动因素，尤其是对环境和生活方式因素的反应。在临床和临床前研究中，高饱和脂肪饮食（HFD）都与AD风险增加密切相关。本综述探讨了HFD如何通过神经炎症机制促进AD易感性，包括Toll样受体4激活和补体系统过度激活，这些机制导致突触丧失和认知衰退，通常独立于Aβ负荷和代谢功能障碍。短期暴露于HFD可迅速诱发神经炎症并损害记忆，突出了饮食对大脑健康的直接影响。这些见解支持在AD预防和治疗中转向针对免疫途径和突触保护。要点：高饱和脂肪饮食（HFD）独立于肥胖或胰岛素抵抗增加阿尔茨海默病风险。神经炎症是HFD诱导认知衰退的关键驱动因素。Toll样受体4（TLR4）激活将饱和脂肪与突触丧失和记忆缺陷联系起来。HFD促进补体介导的小胶质细胞突触吞噬。短期暴露于HFD会迅速损害记忆并增加脑部炎症。
目的：多发性硬化症（MS）中有效的髓鞘再生需要内源性神经干细胞（NSC）的增殖及其向少突胶质细胞前体细胞（OPC）的谱系特异性分化。本研究旨在探讨电针（EA）是否通过β-内啡肽（β-EP）介导的阿片类信号通路促进MS小鼠模型中NSC的增殖和OPC的分化。 方法：在C57BL/6小鼠中诱导实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）以模拟MS。每天在足三里（ST36）穴位进行EA刺激。通过免疫荧光、流式细胞术（FCM）和RT-qPCR评估NSC增殖和OPC分化。在下丘脑和脑室下区（SVZ）评估β-EP表达和阿片受体的参与情况。使用非选择性阿片受体拮抗剂纳洛酮来确定阿片类信号通路在EA诱导效应中的作用。 结果：EA显著增强了EAE小鼠SVZ中NSC的增殖并增加了NSC来源的OPC的比例。EA治疗改善了临床评分，减少了脱髓鞘，并减轻了中枢神经系统（CNS）的白细胞浸润。机制上，EA上调了β-EP及其前体阿片促黑皮质素原（POMC），以及阿片受体μ-阿片受体（MOR）和κ-阿片受体（KOR）（分别由Oprm1和Oprk1编码）。纳洛酮给药消除了EA对NSC行为和髓鞘再生的有益作用，证实了阿片受体依赖性β-EP信号通路的参与。 结论：EA通过刺激β-EP介导的NSC增殖和OPC分化促进EAE小鼠的髓鞘再生。这些发现揭示了一种新的神经再生机制，并支持EA作为MS等脱髓鞘疾病有前景的辅助策略。
背景：AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路是细胞能量稳态的核心调节因子，协调代谢应激反应、表观遗传修饰和转录程序。其功能障碍与多种复杂现代疾病的发病机制有关，包括神经退行性疾病、代谢综合征和慢性炎症性疾病。本综述探讨该信号通路作为整合枢纽的作用及其作为治疗靶点的潜力。 方法：我们综合了分子、细胞和临床前研究的当前机制证据，以阐明该信号通路的运作逻辑及其失调的后果。分析围绕关键疾病范式展开，包括阿尔茨海默病、帕金森病、糖尿病、心血管损伤、中风和慢性肾脏病，以剖析其组织特异性病理生理影响。 结果：AMPK/SIRT1/PGC-1α轴通过一个核心正反馈回路发挥作用：AMPK激活会提高NAD+水平，从而激活SIRT1，而SIRT1又会使PGC-1α去乙酰化并激活，以驱动线粒体生物发生和功能，进一步增强SIRT1活性。这一级联反应的破坏表现为疾病特异性机制：在阿尔茨海默病中通过BACE1/γ-分泌酶促进Aβ生成；在帕金森病中损害α-突触核蛋白的清除；在糖尿病中破坏GLUT4易位和胰岛素信号；在心血管和神经损伤中加剧氧化损伤和线粒体功能障碍；以及在肾脏和肺部疾病中通过NLRP3和TGF-β/Smad3信号加速纤维化和持续炎症。 结论：AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路是代谢、衰老和疾病交叉点的一个基石靶点。当前的治疗策略，包括药物激活剂（如二甲双胍、SRT1720）、天然化合物（如白藜芦醇）、生活方式干预（如运动、热量限制）和新兴技术（如基因编辑、外泌体微小RNA），提供了多维度的干预途径。未来的研究必须优先阐明组织特异性调节机制，如AMPK亚型多样性和PGC-1α相互作用组动态，以实现针对一系列复杂疾病的精准治疗和成功的临床转化。
术后镇痛是优化术后恢复方案的关键组成部分，尤其是在腹腔镜手术中，这是一种微创技术，可减少手术创伤并加速恢复。腹横肌平面阻滞已被提议作为胸段硬膜外镇痛的替代方法，胸段硬膜外镇痛虽然有效，但会伴有低血压、尿潴留和肌肉无力等显著副作用。然而，目前的文献缺乏对这两种镇痛技术在腹部腹腔镜手术后进行直接比较的系统综述。本研究旨在评估腹横肌平面阻滞与胸段硬膜外镇痛在术后疼痛控制方面的有效性，特别关注功能结局和住院时间。根据PRISMA指南进行了系统综述和荟萃分析，并在PROSPERO数据库（CRD42024508473）中进行了注册。选择了比较腹横肌平面阻滞与胸段硬膜外镇痛在接受腹腔镜手术的成年患者中的随机对照试验（RCT）。分析的主要结局是术后24小时的静态疼痛，而次要结局包括0至2小时的静态疼痛、0至2小时和24至36小时的动态疼痛、阿片类药物消耗量、首次活动时间、首次排气时间和住院时间。共确定了264篇文章，其中五项RCT（N = 400例患者）符合纳入标准。分析显示，在术后的前24小时内，腹横肌平面阻滞与胸段硬膜外镇痛在疼痛控制方面无显著差异（Cohen's d = -0.12，95% CI：-0.48；0.24），在总阿片类药物消耗量方面也无显著差异（Cohen's d = -0.09，95% CI：-0.45；0.26）。然而，腹横肌平面阻滞与更快的功能恢复相关，首次排气时间显著缩短（Cohen's d = -0.61，95% CI：-1.15；-0.07，P = 0.027），首次活动时间也显著缩短（Cohen's d = -0.76，95% CI：-1.25；-0.27，P = 0.003）。住院时间方面未发现显著差异（Cohen's d = -0.14，95% CI：-0.50；0.22）。与胸段硬膜外镇痛相比，腹横肌平面阻滞提供了有效的镇痛效果，并促进了更快的功能恢复。鉴于这些优点，它可能是优化术后恢复方案中的一种有效替代方法。然而，需要进一步的高质量研究来证实其疗效，并确定其在腹腔镜手术中使用的标准化指南。
目的：本研究旨在从中国医疗保健系统的角度评估帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗及化疗（PEM + TRAS + 化疗）作为晚期HER2阳性胃癌或胃食管交界（GEJ）腺癌患者一线治疗方案的成本效益。 方法：利用KEYNOTE - 811试验的临床数据建立HER2阳性胃癌或GEJ腺癌的分区生存模型。该模型估算了质量调整生命年（QALY）、生命年（LY）和终生总成本。主要结果是增量成本效益比（ICER），反映每增加一个QALY的成本。仅考虑直接医疗成本，药品价格来源于中国药品招标数据库，其他成本和效用值来源于已发表的文献。进行不确定性分析以检验模型的稳健性，并进行亚组分析以评估不同患者群体中的成本效益。 结果：在基础病例分析中，PEM + TRAS + 化疗方案使LY增加0.17，QALY增加0.19，额外成本为9874.08美元，ICER为53160.95美元/QALY，超过中国人均国内生产总值的三倍（39999.86美元）。基于患者程序性死亡配体1（PD - L1）联合阳性评分（CPS）的亚组分析表明，对于PD - L1（CPS≥1）患者，ICER为每QALY 49849.43美元。不确定性分析表明，接受后续全身治疗的患者比例对模型结果影响最大。 结论：在中国，对于HER2阳性晚期胃癌或GEJ腺癌的一线治疗，与TRAS + 化疗方案相比，PEM + TRAS + 化疗方案不具有成本效益，除非帕博利珠单抗的价格降低。
内质网（ER）在维持真核细胞中的蛋白质质量控制和调节动态钙储存方面发挥着关键作用。然而，内质网介导的蛋白质质量控制所涉及的蛋白质稳态系统尚未得到充分表征。在这里，我们表明钙触发了PDIA6（一种内质网驻留的二硫键异构酶和分子伴侣）凝聚形成质量控制颗粒。与含有低复杂性结构域的蛋白质所观察到的凝聚机制不同，我们的结果表明，PDIA6的第一个和第三个折叠的硫氧还蛋白样结构域之间发生了短暂但特定的静电相互作用。我们进一步表明，PDIA6凝聚物招募胰岛素原，从而加速氧化胰岛素原折叠并抑制质量控制颗粒内胰岛素原的聚集，这对胰岛素分泌至关重要。
背景：退行性帕金森综合征，包括α-突触核蛋白病（aSYN）帕金森病（PD）、多系统萎缩（MSA）以及tau蛋白病进行性核上性麻痹（PSP），其特征为运动和非运动症状。后者包括自主神经功能障碍，可在疾病早期出现或随疾病进展而加重。心脏功能障碍因综合征而异，也可发生在孤立性快速眼动睡眠行为障碍（iRBD）中，iRBD是aSYN的前驱阶段。重叠的运动特征使得早期鉴别具有挑战性。心率变异性（HRV）分析是评估心脏自主神经功能的一种非侵入性工具，减速能力（DC）是一种敏感的副交感神经标志物。本研究比较帕金森综合征患者的HRV和DC，以评估它们在早期诊断和鉴别中的潜力。 方法：我们在清晨使用标准化的30分钟静息心电图记录，分析了五组人群的HRV参数：iRBD组（n = 10）、PD组（n = 10）、MSA组（n = 10）、PSP组（n = 9）和健康对照组（HC，n = 10）。评估的HRV参数包括反映总体变异性的HRV指数（HRVI）和DC。 结果：正如预期的那样，与HC组（9.66±4.67）和PD组（7.55±2.48）相比，MSA组的DC显著降低（3.82±1.38），而PSP组的DC甚至更低（3.19±2.77）。这些关于PSP的发现是新颖的。PSP组的HRVI显著降低，而其他HRV参数无显著差异。 结论：MSA和PSP中减速能力（DC）降低提示明显的心脏副交感神经功能障碍。DC可能有助于PD与非典型综合征的鉴别，但需要更大规模的研究进行验证。鉴于自主神经功能障碍对生活质量和死亡率的影响，诊断检查应包括全面的自主神经测试。
背景：鼠疫是由鼠疫耶尔森菌引起的一种人畜共患病，在马达加斯加呈地方性流行，但北部疫源地的流行病学情况仍不清楚。本研究的目的是调查在马达加斯加东北部有疑似鼠疫疫情报告的地区，鼠疫耶尔森菌在陆生小型哺乳动物中的传播情况。 方法：2020年至2022年期间，在马基拉自然公园（MNP）两个区（1区和3区）及其周边9个地点的22个诱捕点对陆生小型哺乳动物及其跳蚤进行采样。采用细菌学、血清学和分子方法对陆生小型哺乳动物脾脏样本及其跳蚤中的鼠疫耶尔森菌进行调查。 结果：经过4880个诱捕夜，共收集到614只由8个物种组成的陆生小型哺乳动物和1754只个体跳蚤。黑家鼠（Rattus rattus）占捕获的小型哺乳动物物种的大多数（87.8%）。3区的跳蚤感染率高于1区。在3区，鼠疫传播媒介巴西客蚤（Xenopsylla brasiliensis）占已鉴定跳蚤的66.4%。此外，在该区域内，在一所房屋内捕获的一只鼠疫血清阳性的黑家鼠个体，以及在另一只黑家鼠身上采集的一只猫栉首蚤（Ctenocephalides felis）标本，经PCR检测呈阳性。 讨论：尽管检出率较低，但我们在研究区域内证实了鼠疫耶尔森菌的传播（一只大鼠血清阳性和一只跳蚤PCR阳性），并强调了潜在人际传播的风险。我们的结果还表明，如马达加斯加其他地区所述，黑家鼠在马基拉自然公园鼠疫的维持和传播中发挥了作用。此外，这些发现有助于记录地方鼠疫传播媒介方氏沙鼠鼠疫杆菌（S. fonquerniei）和巴西客蚤已知的地理分布。 结论：通过血清学和分子诊断在小型哺乳动物和跳蚤中证实鼠疫耶尔森菌的传播，突出了迫切需要评估当地社区和卫生工作者对风险因素和症状的认知水平，以进行监测，并确保训练有素的快速反应团队随时准备在发现疑似病例时迅速进行干预。马达加斯加偏远农村地区鼠疫传播的风险和流行病学仍研究不足。弥补这一差距至关重要，因为更全面地了解野生动物宿主、其传播媒介以及宿主-媒介相互作用的分布和动态，将加强对鼠疫出现的风险评估和预防，并改善对潜在疫情的缓解和早期控制。
背景：快速反应系统（RRS）旨在实施系统流程，以便在医院中早期发现并处理紧急情况。探索欧洲RRS的当前特征与组织情况，并评估临床结果，可能有助于确定可改进的领域。 目的：概述在欧洲开展的研究，总结RRS的特征、组织结构以及迄今记录的临床结果。 研究设计：根据莱瓦克框架进行了一项范围综述，并按照系统评价和Meta分析扩展版范围综述（PRISMA-ScR）指南进行报告。该综述方案已在开放科学框架（OSF）上注册；随后检索了护理学与健康领域数据库（CINAHL）、考科蓝图书馆、医学期刊数据库（PubMed）和文摘与引文数据库（Scopus）。纳入了在欧洲开展并以英文发表的关于RRS的定量原发性研究。 结果：共找到23项研究，其中18项（78.3%）在过去10年发表。11项（47.8%）旨在描述RRS的功能和活动，12项（52.2%）分析患者结局，2项（8.7%）分析RRS的有效性、可行性和成本。出现了RRS的异质组织模式，包括术语（医疗急救团队[MET]、快速反应团队[RRT]、心脏骤停团队[CAT]、重症监护外展[CCO]）、团队组成、可用性、激活系统和活动。 结论：RRS研究的数量在增加，尤其是为了比较不同术语下的组织结构。未来的研究应调查不同RRS结构之间的结局差异。此外，通过引入注册系统来规范RRS领域最小数据集的指南，可以提高欧洲实践与研究之间的一致性。 与临床实践的相关性：了解欧洲RRS的现状可作为制定政策和基准模型的基础，以促进更好的患者护理。 研究注册：本范围综述于2024年8月3日在开放科学框架（OSF）上注册（https://osf.io/ekb95；https://doi.org/10.17605/OSF.IO/EKB95）。
据估计，有4000万人感染了1型人类免疫缺陷病毒（HIV-1），且尚无有效治愈方法。人源化小鼠是研究仅感染人类细胞的HIV-1传播、发病机制、预防和治疗的有用模型。在此，我们提供了详细的方案，用于使用从脐带血中分离的人类造血干细胞对免疫缺陷小鼠（如NSG或MISTRG6品系）进行人源化，并使用一组流式细胞术抗体评估人类免疫细胞重建情况。此外，我们描述了如何在体外生产、浓缩和滴定HIV-1，其可用于对人源化小鼠进行全身或黏膜攻击。最后，我们采用了一种带有内部对照的灵敏定量逆转录-聚合酶链反应（RT-qPCR）检测方法，以检测纵向血浆样本中的HIV-1 RNA，从而测量小鼠随时间的病毒血症情况。© 2025威利期刊有限责任公司。基本方案1：从人类脐带血中分离CD34+细胞 基本方案2：将人类CD34+细胞注射到免疫缺陷小鼠体内 基本方案3：对小鼠血液中的外周血单个核细胞进行流式细胞术检测 基本方案4：HIV-1的生产和滴定 基本方案5：对人源化小鼠进行全身HIV-1攻击 替代方案：对人源化小鼠进行黏膜HIV-1攻击 基本方案6：检测小鼠血浆中的单拷贝HIV-1 RNA 支持方案1：用于血浆病毒分离和RT-qPCR的逆转录病毒内部对照 支持方案2：用于RT-qPCR的HIV-1标准品的生产
消除艾滋病毒仍然具有挑战性，主要原因是人体内存 在潜伏的艾滋病毒储存库，即使在有效的抗逆转录病毒疗法 （ART） 情况下，这些储存库也能逃避免疫检测。这些储存库主要由 CD4+ T 细胞组成，其特点是具有异质性和动态性，这使得对它们的识别和靶向消除变得无效。本综述探讨了与艾滋病毒潜伏相关的细胞表面标志物识别方面的最新进展，强调了它们在检测艾滋病毒储存库细胞中的潜在用途。因此，本文介绍了诸如 CD2、CD20、CD30、CD32a、CD69、CD73、CD98、CD127、CD161 和 VLA-4 等标志物，并根据它们在艾滋病毒感染动态、潜伏维持和重新激活潜力中的作用进行了评估。虽然诸如 CD32a 和 PD-1 等有前景的候选标志物显示出艾滋病毒 DNA 和具有复制能力的前病毒的显著富集，但各研究的观察结果仍不一致，这突出了进一步研究的必要性。此外，本综述介绍了 P-选择素糖蛋白配体-1（PSGL-1），这是一种在炎症作用方面被广泛研究的细胞表面分子，作为艾滋病毒储存库细胞的潜在标志物。通过整合现有证据，本文重新审视了艾滋病毒储存库细胞这一引人入胜的领域，并为通过检测特定细胞表面分子来识别它们提供了知识和更广阔的视野。
克罗恩病（CD）小肠狭窄的形态学成像特征已由跨学会建议和专家小组确定。CD小肠狭窄会导致穿透性和阻塞性并发症，常需手术治疗。纤维狭窄性CD中的成像生物标志物可用于重复性地诊断和测量狭窄，并识别出后续手术高风险患者。新兴生物标志物旨在准确且可重复地识别和测量纤维化、炎症、平滑肌增生或肥大的组织病理学关联，以及反映诸如硬度等生物力学特性。作者回顾并定义了使用常规磁共振和CT小肠造影的小肠狭窄成像特征，这些特征应纳入临床报告以指导管理决策或用于临床试验。本文回顾了最具前景的反映小肠狭窄组织病理学构成的定量成像生物标志物，重点关注磁共振成像和超声方法。成像对于狭窄性CD患者的管理是一项关键工具。RSNA，2025 另见Rieder和Ma等人以及Rieder等人在相关文章中的论述。
罕见乳腺肿瘤包括良性或交界性病变，这些病变在临床和放射学上常常具有误导性。所有病例的诊断都依赖于恰当的活检以及跨解剖学 - 放射学解释。最佳治疗方案需要多学科讨论。韧带样瘤是非转移性但具有局部侵袭性的浸润性纤维母细胞病变，其治疗目前基于积极监测。特发性肉芽肿性乳腺炎是一种慢性炎症性乳腺炎，可能源于自身免疫，通常对皮质类固醇治疗有反应。叶状肿瘤是一种罕见的纤维上皮增生，其行为因组织学分级而异，需要切缘阴性的完整切除。放射性瘢痕是一种良性硬化性病变，可酷似癌，有时根据异型性的存在情况需要切除。处理所有这些罕见肿瘤的目的是限制过度治疗，同时确保个性化随访。
对比增强乳腺摄影（CEM）是一种功能成像检查，通过静脉注射碘化造影剂并使用数字乳腺摄影设备，在相同的乳房压迫过程中依次直接获取低能量和高能量图像。图像通过加权相减进行处理，以获得对比增强图像（也称为重组图像），在该图像上可显示增强区域。与MRI非常相似，静脉注射造影剂的CEM提供的增强效果与标准乳腺摄影相比提高了诊断准确性，并且对癌症检测的敏感性和特异性与MRI相似。CEM的使用有所增加，部分原因是其可及性和易用性，这使得放射科医生熟悉解读和报告CEM结果变得至关重要。接受关于此项检查的教育至关重要，采用相关术语对于促进标准化报告以及放射科医生与临床医生之间的有效沟通至关重要。学习解读CEM图像可以很直接，尤其是当放射科医生将其在全视野数字乳腺摄影和MRI方面的知识和经验应用于CEM时。作者使用美国放射学会CEM补充材料和《乳腺影像报告和数据系统（BI-RADS）》手册第五版，系统地回顾了CEM术语与现有的乳腺摄影和MRI术语之间的异同，为解读和报告CEM病例的放射科医生提供了一个框架。此外，他们还讨论了CEM的潜在局限性以及此项检查在常见和具有挑战性的诊断场景中的作用。RSNA，2025年。
酰基肽水解酶（APEH）或酰基氨基酰肽酶（AAP）是一种调节蛋白质代谢的丝氨酸水解酶。它还可以结合并处理异常底物，起到解毒剂的作用。为了更好地理解其混杂的特异性，我们确定了与经典丝氨酸蛋白酶伴侣复合的哺乳动物APEH的冷冻电镜结构：一种氯甲基酮（CMK）抑制剂、一种有机磷（OP）农药（敌敌畏）和苯磺酰氟。由于N-乙酰化肽的CMK衍生物被认为通过抑制APEH诱导细胞凋亡，而OP复合物可能作为OP暴露的生物标志物并与认知增强有关，这些复合物具有生理意义。我们在水解酶结构域中鉴定出一个独特的断链脯氨酸残基，它将活性位点松弛成部分失活但更宽敞的构象，将经典的丝氨酸蛋白酶装置转化为具有广泛特异性的通用且高效的水解中心，这使得哺乳动物酶不仅与其他APEH不同，也与具有基本相同折叠的丝氨酸α/β水解酶不同。
背景：到2020年7月，大量新冠康复患者出现症状长达数周或数月，但英国国家医疗服务体系（National Health Service，简称NHS）传统的康复服务模式无法满足需求。 目的：设计并部署一种数字健康干预措施，为处于复杂且不断变化病程中的长期新冠患者提供数字化交付、远程支持的康复服务。 方法：多学科团队将基于工程和计算机科学的既定研究方法（考虑安全性、稳定性和用户需求）与基于生物医学和卫生服务研究的方法（考虑有效性和人群影响）相结合。定性数据包括研究团队成员与临床医生之间会议的记录以及对临床医生和患者用户的半结构化访谈。定量数据包括转诊率、注册率和使用率；患者的人口统计学和临床特征；以及患者报告的结局指标。 结果：我们创建了一种可修改的数字健康干预措施，即由英国伦敦的Living With Ltd公司开发的“新冠康复生活”（Living With COVID Recovery），NHS信托机构仍在使用该措施。该数字健康干预措施包括整合到临床路径中、面向临床医生的仪表盘、双向消息传递以及一个面向患者的应用程序，其中包含信息和循证治疗方法。我们的目标是注册1000名用户。到2022年12月20日研究结束时，在33家NHS诊所中，有9781名患者被邀请，其中7679名（78.5%）已注册。 局限性：数据来自长期新冠诊所的患者，但这些数据不太可能代表所有长期新冠患者。我们无法观察处于封锁状态下的诊所，并且对患者数字健康干预措施用户或未参与数字健康干预措施的人群的访问有限。患者用户数据不完整，患者报告的结局指标和其他问卷数据的填写情况不一致，并且没有关于疾病初始严重程度、疫苗接种状况、合并症或其他个人情况的数据。 结论：长期新冠可能极其使人衰弱，在疲劳和与健康相关的生活质量方面与IV期肺癌相当。护理和康复应解决疲劳的管理问题，并反映社会不利因素对症状严重程度的影响。有了足够的资源，可以使用敏捷方法并召集一个真正的多学科团队，包括重要的行业合作伙伴，快速有效地开发数字健康干预措施。数字健康干预产品的设计和部署对于让NHS信托机构、医疗保健专业人员和患者参与数字健康干预措施都很重要。项目应与所有用户群体密切合作。封锁以及新患者群体未得到满足的需求促使那些原本可能不愿尝试数字健康干预措施的人参与进来。许多患者和诊所接受了这种数字远程支持，这有助于患者感到得到了照顾，同时减轻了卫生服务的压力。这可能会鼓励对其他数字健康干预措施的接受，尽管病历整合仍然是诊所采用的一个阻碍因素。 未来工作：本研究重点关注为长期新冠患者开发、部署和评估一项数字化康复计划。将在“症状、病程、不平等与管理：理解长期新冠以应对和转变现有综合护理路径”（Symptoms, Trajectory, Inequalities and Management: Understanding Long-COVID to Address and Transform Existing Integrated Care Pathways，英国伦敦大学学院）研究中评估临床有效性。 资金来源：本摘要介绍了由英国国家卫生与保健研究所（National Institute for Health and Care Research，简称NIHR）卫生与社会保健交付研究计划资助的独立研究，资助编号为NIHR132243。
多药耐药（MDR）是癌症化疗中的一个主要挑战。导致MDR的一个关键因素是ATP结合盒（ABC）转运蛋白的过表达，如ABCB1。需要新的替代治疗策略来克服与ABC转运蛋白相关的耐药性。在本研究中，我们旨在阐明褪黑素克服癌细胞中ABCB1介导的MDR的机制，重点关注线粒体功能。我们分析了褪黑素（1 mM）对过表达ABCB1且与亲代细胞相比对顺铂（CDDP）耐药性增加的头颈部鳞状细胞癌细胞系（CAL 27和SCC-9）的影响。为了进一步验证褪黑素在逆转ABCB1介导的MDR中的作用，我们还评估了其对阿霉素耐药的MCF-7乳腺癌细胞的影响。我们进一步研究了褪黑素在CAL 27异种移植小鼠中克服MDR的潜力。在此，我们报告褪黑素处理特异性地触发线粒体中活性氧（ROS）的产生并减弱化疗耐药性。ROS将NADH氧化为NAD，并限制了用于外排泵活性的ATP的可用性。此外，褪黑素减少了位于细胞核附近而非细胞质中的线粒体数量，并下调了ABCB1的表达。瘤内注射褪黑素有效克服了CAL 27/ABCB1异种移植物中的CDDP耐药性，显著减小了肿瘤体积并促进了细胞凋亡。这些发现表明，褪黑素通过调节线粒体代谢、氧化还原平衡和ABCB1表达来增强过表达ABCB1的细胞的化学敏感性，突出了其作为克服MDR辅助治疗的潜力。
2023年，西班牙肾脏病学会肾小球疾病研究组（GLOSEN）发布了一份共识文件，其中包含狼疮性肾炎（LN）诊断、治疗及随访方面最相关的信息和临床建议。GLANCE是一个因需要评估这些GLOSEN建议在LN管理的常规临床实践中的知识掌握程度和应用情况而产生的项目。为实现这一目标，开展了一项在线自我管理调查，以收集对这些建议的意见并评估其对临床实践的影响。51名在LN管理方面有三年以上经验且每月处理不止一名LN患者的西班牙肾脏病专家参与了该调查。所有参与者对GLOSEN建议都表现出全面的理解和高度的总体接受度。然而，在部分缓解和复发的标准以及疾病进展最初几个月的治疗目标方面存在差异，这突出表明需要达成更详细的共识。其他研究结果强调，使用特定量表评估肾外表现的肾脏病专家数量有限，以及免疫抑制治疗时间倾向于超过文件中建议的3至5年。这凸显了对这些药物停药及其与LN复发风险关联进行进一步研究的必要性。
背景与目的：神经性疼痛（NeP）是多种神经系统疾病常见且使人衰弱的后果。加巴喷丁类药物被广泛用于治疗中枢性和外周性NeP。新型加巴喷丁类药物米罗加巴林已被提议作为治疗这种疾病的有前景的药物；然而，其疗效和安全性仍需在临床实践中确定。在这项系统评价和荟萃分析中，我们评估了米罗加巴林与安慰剂相比，在减轻疼痛强度、缓解疼痛对睡眠的干扰以及安全性方面对NeP患者的疗效。 数据库与数据处理：我们检索了PubMed、Cochrane图书馆、Embase、Web of Science和ClinicalTrials.gov数据库，以查找比较米罗加巴林与安慰剂治疗中枢性或外周性NeP患者的随机对照试验（RCT）。我们分别计算了连续性和二分法结局的平均差（MD）和合并风险比（RR），并给出95%置信区间（CI）。疼痛采用0至10的数字评分量表进行测量。 结果：我们纳入了6项RCT，涉及3048例患者。平均年龄为60.6岁，男性占64.7%。与安慰剂相比，接受米罗加巴林治疗的患者每日平均疼痛显著减轻（MD -0.60；95% CI -0.75至-0.45；p < 0.001），与疼痛相关的睡眠干扰评分也显著降低（MD -0.66；95% CI -0.81至-0.51；p < 0.001）。与安慰剂组相比，米罗加巴林组显著疼痛缓解（≥50%）的发生率更高（RR 1.27；95% CI 1.10至1.46；p = 0.001）。尽管如此，米罗加巴林治疗增加了体重增加、外周水肿、嗜睡和头晕的风险。 结论：在这项对评估中枢性和外周性NeP患者的RCT的荟萃分析中，与安慰剂相比，米罗加巴林显著改善了疼痛并减少了疼痛对睡眠的干扰；然而，不良事件的风险增加。 意义：这项荟萃分析通过证明米罗加巴林在减轻各种神经性疼痛综合征的疼痛及与疼痛相关的睡眠干扰方面具有适度但一致的益处，完善了目前对米罗加巴林的认识。这些结果有助于正在进行的优化神经性疼痛管理的工作，并为支持临床决策和指南制定提供更有力的证据。
背景：使用超高剂量率（UHDR，>40 Gy/s）的FLASH放疗在维持肿瘤控制效果的同时，显示出对健康组织的显著保护作用。然而，其潜在机制仍不清楚，有假说认为活性氧（ROS）产量的降低可能有助于产生FLASH效应。在UHDR条件下直接实验测量ROS动力学具有挑战性，这使得蒙特卡罗模拟成为随时间跟踪单个水辐射分解产物的有价值的补充工具。 目的：为了对UHDR条件下ROS产量降低进行机制研究，我们开发了一个基于GPU的水辐射分解模拟平台，能够对关键的辐射化学过程进行建模。 方法：使用我们的MPEXS2.1-DNA框架并进行逐步分子跟踪，我们在一个充满中性pH水的2×2×2 µm水体模内的1×1×1 µm靶体积中模拟了55 MeV质子的连续辐照，剂量率范围为0.02 Gy/s至500 Gy/s，总吸收剂量为10 Gy。模拟在有氧（pO = 25%，239.4 µM）和无氧（pO = 0%）条件下进行，不添加额外的清除剂。在辐照后1 ms至1000 s的时间点计算羟基自由基、水合电子和过氧化氢的辐射化学产率（G值，产物/100 eV）。使用每个剂量率条件下1000个独立的连续质子辐照场景进行统计分析，在单个GPU上并行处理。将结果与已发表的实验数据进行比较。 结果：计算得到的羟基自由基G值的剂量率依赖性与实验数据一致，在辐照后10 ms时，相对G值从0.02 Gy/s时的1.0单调下降至500 Gy/s时的约0.12。我们的模拟表明，相邻质子径迹之间发生了径迹间化学反应，通过增强自由基-自由基相互作用导致羟基自由基的G值降低。在无氧条件下，水合电子的G值在所有剂量率下保持恒定（G≈2.5产物/100 eV），与实验观察结果一致。氧气消耗遵循0.028%/Gy（0.27 µM/Gy）的消耗率，与实验测量结果一致，但在典型的UHDR剂量（10 - 40 Gy）下不足以导致显著消耗。此外，计算得到的过氧化氢G值随剂量率增加20%（与测量到的20% - 40%的降低相反），表明存在当前模型未包含的竞争反应途径。 结论：我们使用MPEXS2.1-DNA开发了一个基于GPU的计算框架，用于UHDR条件下的水辐射分解模拟。我们的逐步方法能够在空间上精确跟踪源自不同质子径迹的辐射分解产物之间的径迹间反应，这是传统简化方法无法实现的能力。此外，我们证明了通过GPU加速，在UHDR条件下进行大规模统计分析在计算上是可行的。我们的结果成功再现了羟基自由基和水合电子G值的实验趋势。氧气消耗率也与实验测量结果显示出良好的一致性。然而，模拟和测量的过氧化氢G值之间的差异表明，未来的UHDR建模研究需要纳入额外的竞争反应，可能包括三阶机制。
死后进行神经病理学检查仍然是区分阿尔茨海默病（AD）与AD及相关痴呆症（ADRD）的金标准。对数字成像的兴趣日益浓厚且越来越熟悉，这凸显了近期通过利用自动化成像和分析技术使病理学工作流程现代化的转变。本综述概述了数字病理学技术及其相关基础设施、可用的开源和专有数字病理学软件、神经退行性组织病理学特征的相关背景以及计算研究。它进一步探讨了神经退行性疾病研究中数字病理学的最新进展，重点是机器学习。我们讨论了支持最近开发的技术和方法如何增强我们对神经退行性变组织病理学特征的理解以及组织病理学特征与认知表现和死亡年龄之间相关性的证据。最后，鉴于技术基础设施发展趋势和其他数字病理学研究，我们回顾了神经退行性疾病数字病理学研究的潜在方向。要点：提供了数字病理学在神经病理学方面的历史总结。研究关键数字病理学技术。探索数字病理学在神经退行性疾病中的应用及其对研究的贡献。讨论数字神经病理学的未来。
引言：丁香提取物（CE）和葡萄籽油（GSO）是药用植物化合物。丁香（丁香属）和葡萄（葡萄属）是具有既定治疗益处的广为人知的植物物种。本研究旨在评估含CE和GSO的纳米乳液对大鼠（褐家鼠）四氯化碳（CCl4）诱导的急性肝损伤的肝保护作用。 材料与方法：选取20只符合标准的健康雄性实验小鼠，体重约250毫克。在治疗的第20天和第21天，使用四氯化碳（CCl4）诱导实验动物肝损伤。将实验动物分为四组，第1组（G1）为未诱导且给予标准饲料的阴性对照组，第2组（G2）为诱导且给予标准饲料的阳性对照组，第3组（G3）为诱导且给予CE纳米乳液预处理和GSO配方A，第4组（G4）为诱导且给予CE纳米乳液和GSO配方B预处理。按组连续21天给予纳米乳液。接下来，在第22天采集血清和肝组织样本以评估肝组织状况。 结果：研究结果表明，含CE和GSO的纳米乳液的给药在CCl4诱导的急性肝损伤中呈现剂量依赖性降低。基于血清天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）水平的肝功能，第2组与第4组相比有显著差异，P值分别为0.006和0.01。肝脏组织病理学显示，丁香和葡萄纳米乳液治疗组有愈合过程。与第2组相比，第4组无空泡变性、炎症细胞浸润减少且新生血管形成增加。 结论：观察到含CE和GSO的纳米乳液的肝保护作用具有抗氧化、抗菌和抗炎特性，从而使与肝毒性相关的血清生物标志物和肝损伤的组织病理学分析有显著改善。
智能手机应用程序、远程医疗平台、可穿戴活动传感器和新兴的智能植入物等数字健康工具正在对关节置换术后的随访产生积极影响。这篇叙述性综述综合了这些方式的最新进展和证据。智能手机应用程序持续提高患者参与度、依从性、疼痛管理和功能恢复，同时实现可扩展的数据采集。可穿戴设备提供客观、连续的活动能力和活动范围测量，并在关节置换人群中显示出可接受的准确性。包括自主康复在内的应用程序加传感器组合方案在随机试验中取得了与标准护理相当的临床结果，并且可以降低成本和减少面诊次数。远程医疗和居家远程康复在全关节置换术方面显示出与面对面物理治疗非劣效，患者满意度高且具有后勤优势。智能植入物虽然临床应用尚早，但能提供独特的生物力学见解，可实现个性化康复并能早期发现并发症。关键挑战包括研究设计和指标的异质性、设备放置依赖的准确性、数字素养和连接障碍（尤其是在老年人或农村患者中）、数据安全和监管考虑以及植入物电源和无线通信的技术限制。总体而言，使用应用程序和可穿戴设备进行远程随访是关节置换术后传统随访途径的可靠辅助手段或替代方案；扩大影响将需要标准化的结果、互操作性、强大的隐私保护措施以及将数字信号与有意义的临床终点联系起来的前瞻性试验。
这篇综述结合近期的结构数据讨论了核糖体E位点的功能作用。传统上，E位点仅被视为脱酰基tRNA（E-tRNA）在从蛋白质合成复合物解离之前的结合位点。在此，我们研究了不同生物体中E-tRNA与大核糖体亚基的rRNA之间形成的特定接触，以及它们形成和破坏的顺序。还讨论了与核糖体E位点结合的抑制剂抑制翻译的机制。基于目前关于氨酰-tRNA合成酶（ARSs）在核糖体紧邻区域位置的证据，我们提出一个假说，即核糖体E位点的主要功能之一是（通过其调节作用）使tRNA为与ARS形成特定复合物做好准备，在此复合物中tRNA从核糖体释放。
