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遗传咨询专业学生在模拟远程医疗问诊中的屏幕共享、非语言及语言交流与满意度之间的关系。

Patient Educ CounsPMID:40812117

目的:探讨遗传咨询专业学生在模拟远程医疗问诊中使用屏幕共享及非语言沟通与语言沟通和标准化患者满意度之间的关系。 方法:2021年至2022年期间,来自美国和加拿大的59名遗传咨询专业学生通过Zoom进行了视频录制的标准化患者问诊。问诊记录使用罗特尔互动分析系统(RIAS)进行编码,标准化患者在问诊结束后完成满意度调查问卷。通过完整观看视频记录,记录每次问诊中屏幕共享的所有实例和总时长。非语言沟通行为(点头、微笑、手势、目光接触、身体前倾、与摄像头的距离以及摄像头角度)从每次问诊中15至30秒片段的系统“薄片”样本中进行编码。多元线性回归模型评估了学生的非语言行为、屏幕共享的使用、语言沟通以及标准化患者对问诊沟通的满意度之间的关系。 结果:屏幕共享增加与促进性陈述的使用减少(p<0.05)、以患者为中心程度降低(p<0.01)以及语言主导性增加(p<0.05)相关。点头与语言主导性呈负相关(p<0.05)。身体前倾与标准化患者对问诊沟通的满意度呈正相关(p<0.05)。 结论:屏幕共享、点头和身体前倾可能以类似于面对面临床互动的方式影响远程医疗中的医患沟通。 实践意义:屏幕共享可能产生的负面影响表明需要进行更多研究,以为在远程医疗环境中提供以患者为中心的护理的最佳实践提供信息。

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索托斯综合征患者的行为表型及多学科护理的重要性:单中心经验

Am J Med Genet APMID:40558479

索托斯综合征是一种常染色体显性疾病,由5号染色体长臂35区(5q35)的NSD1基因的致病变异引起。其特征为巨体症、独特的面部特征和发育迟缓。据报道,患者还具有包括自闭症谱系障碍、注意力缺陷/多动障碍、焦虑以及发脾气和攻击性行为发生率增加在内的行为表型。在此,我们介绍并描述了一组经分子确诊的25例索托斯综合征患者的表型。我们还展示了两名患者详细的行为病史,并为管理索托斯综合征的行为表现提供指导,强调了多学科护理方法对于患有这种复杂过度生长疾病的患者的重要性。

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超越毒性的氰化物:对其对血管功能影响的系统评价

Basic Clin Pharmacol ToxicolPMID:41031573
超越毒性的氰化物:对其对血管功能影响的系统评价

氰化物因其强大的毒性而广为人知,但有证据表明,浓度低于1μM时可能会增强细胞色素c氧化酶的活性并具有调节功能。最近的研究结果还表明,包括内皮细胞在内的哺乳动物细胞会内源性产生氰化物,它可以调节线粒体生物能量学。然而,这种内源性产生对血管的影响仍未得到探索。这篇综述填补了这一空白,并评估了甘氨酸(一种内源性氰化物合成的潜在底物)对血管的影响。本系统综述是按照PRISMA 2020指南进行的。共纳入78项研究。对具有可量化血管结果的合格研究进行筛选和综合分析。外源性氰化物通过线粒体抑制、钙信号调节以及干扰可溶性鸟苷酸环化酶/环磷酸鸟苷途径引发血管反应。亚慢性低剂量体内氰化物暴露可减少去内皮主动脉环的收缩并增强其舒张。总体而言,证据表明存在一种双相模式:高浓度具有细胞毒性,而低浓度可能发挥保护/调节作用。低剂量氰化物在治疗与内皮功能障碍相关的血管疾病方面可能具有治疗潜力。确定有效且安全的剂量范围至关重要,需要进一步研究来阐明内源性氰化物在调节血管功能中的作用。

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HBP、PCT和CRP在识别重症COVID-19细菌并发症中的诊断效用

Am J Med SciPMID:40840654

背景:为应对危重症新型冠状病毒肺炎(COVID-19)患者细菌感染诊断延迟的挑战,我们评估了血清降钙素原(PCT)、C反应蛋白(CRP)、肝素结合蛋白(HBP)以及支气管肺泡灌洗液HBP作为指导抗生素治疗潜在生物标志物的性能。 方法:将符合重症和危重症COVID-19纳入标准的患者作为病例组,同时选择年龄和性别匹配的健康个体作为对照组。检测PCT、CRP和HBP水平。病例组根据细菌培养结果进一步分层,并对血清、痰液或支气管肺泡灌洗液标志物的差异进行统计分析。 结果:与COVID-19组和健康对照组相比,细菌感染患者的血浆PCT和HBP水平显著更高,而CRP仅在区分病例与健康对照组时具有显著性差异。PCT区分COVID-19患者和细菌感染患者的曲线下面积(AUC)为0.937,敏感性为0.828,特异性为0.933,而CRP的AUC为0.564,敏感性为0.828,特异性为0.400。HBP的AUC为0.775,敏感性为0.690,特异性为0.967。PCT+CRP+HBP联合检测表现出最高的诊断性能,AUC为0.978,敏感性为0.966,特异性为0.933。 结论:PCT、CRP和HBP联合检测能够更精确地对合并细菌感染的COVID-19患者进行分类,并为抗生素起始的最佳时机提供依据。

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护理实践中的混合现实:一项混合方法的系统评价。

J Clin NursPMID:40200558
护理实践中的混合现实:一项混合方法的系统评价。

目的:回顾当前关于混合现实(MR)在护理实践中应用的证据,重点关注效率、人体工程学、满意度、能力以及团队效能。 设计:对评估MR在护理实践中干预措施的实证研究进行混合方法系统评价。 方法:该系统评价遵循系统评价与Meta分析的首选报告项目(PRISMA)指南,并在国际前瞻性系统评价注册库(PROSPERO)进行了注册。如果研究评估了与MR干预相关的护理结果,则纳入研究。排除标准包括综述、仅关注虚拟现实的研究以及仅涉及护理专业学生的研究。使用Cochrane ROBINS-I、RoB 2和CASP工具评估偏倚风险和方法学质量。 数据来源:对12个数据库(MEDLINE、Embase、CINAHL、Cochrane图书馆、科学引文索引等)进行全面检索,涵盖2013年1月至2023年1月发表的文献。 结果:八项研究符合纳入标准,探讨了各种护理专业中包括智能眼镜和移动应用在内的不同MR应用。MR在效率方面显示出潜在益处,如更快地完成任务和提高准确性。满意度结果有限,但显示出前景。确定了人体工程学方面的挑战,包括不适和技术问题。关于能力的研究结果不一,有一些证据表明技能获取有所改善。团队效能和健康公平结果的研究较少。 结论:虽然MR在改善护理实践方面显示出潜力,但证据参差不齐,临床相关性仍不明确。需要进一步进行严格的比较研究,以确定其效用并解决采用障碍。 对该专业和/或患者护理的启示:MR技术可能提高护理效率、能力和满意度。解决人体工程学和技术挑战可以优化其采用并使患者护理受益。 报告方法:本综述遵循PRISMA指南。 患者或公众贡献:无患者或公众贡献。 试验和方案注册:PROSPERO注册:#CRD42022324066。

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新冠疫情之前及期间的职业倦怠:对48698名实习生的系统评价与荟萃分析

Med EducPMID:40581875
新冠疫情之前及期间的职业倦怠:对48698名实习生的系统评价与荟萃分析

目的:医学研究生实习医生的职业倦怠水平较高。与新冠疫情相关的工作场所压力源带来了进一步的心理健康挑战,可能会使这个问题更加严重。本综述比较了新冠疫情前后发表的关于医学研究生实习医生职业倦怠水平的文献,并考虑了群体差异(如专业和国家)。 方法:本系统综述和荟萃分析已在PROSPERO(CRD42023404618)上注册,并遵循更新后的PRISMA声明。检索了Embase、Ovid Medline、Ovid PsycInfo和Cochrane协作网,直至2025年4月。这些结果通过对纳入文章及之前综述的滚雪球式检索和引文检索进行补充。对医学研究生实习医生进行Maslach职业倦怠量表-人类服务调查(MBI)的研究符合要求。若研究符合纳入标准但未提供所需数据(即样本量、均值和标准差),则联系作者提供这些数据。评估方法学报告质量(QualSyst工具)和发表偏倚(漏斗图、修剪填充法),并探讨组间异质性(亚组分析、元回归)。使用Hedges' g对新冠疫情前和疫情期间(即分别在2020年3月之前和之后)的职业倦怠水平差异进行量化。 结果:在识别出的3930项独特研究中,纳入了245项,包括48698名实习医生。新冠疫情对职业倦怠水平的影响各不相同:尽管实习医生的情感耗竭保持稳定,但去个性化水平有所下降(从g = 0.611降至0.430,p = 0.045),个人成就感也降低了(从g = -0.348降至-0.626,p = 0.009)。专业和国家差异明显,急诊医学实习医生在新冠疫情期间报告的职业倦怠情况更严重,而麻醉学、精神病学和泌尿外科学实习医生感到工作导致的职业倦怠程度较低。 结论:应优先为一线专业实习医生提供健康支持,他们容易受到新冠疫情期间出现的与工作相关压力源的影响。干预措施应侧重于培养胜任感和掌控感,这两者都可以提高个人成就感。

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中国种植修复义齿患者生活质量量表的信效度:一种评估种植修复义齿佩戴者生活质量的工具。

J DentPMID:40946898

目的:中国对牙种植体的需求正在增加;然而,目前尚无专门针对该人群口腔健康相关生活质量的经过验证的评估工具。本研究旨在将种植修复体生活质量量表(QoLIP - 10)翻译成中文,并评估其心理测量学特性,包括效度和信度。 方法:采用Brislin翻译模型将QoLIP - 10翻译成中文。2022年8月至2023年7月期间在中国共招募了202名种植修复体佩戴者。心理测量学评估包括探索性因素分析(EFA)、验证性因素分析(CFA)、效标效度、内容效度、内部一致性(Cronbach's α)、分半信度和重测信度。 结果:中文版QoLIP - 10成功适应了中国的文化背景。EFA提取了两个因素,解释了68.04%的累积方差。CFA显示出良好的模型拟合度(χ²/df = 1.600,RMSEA = 0.077,CFI = 0.981,IFI = 0.982,TLI = 0.972)。效标效度的相关系数为0.386。内容效度指数较强,项目水平(I - CVI)和量表水平(S - CVI)值分别在0.80至1.00和0.96之间。内部一致性良好(总量表Cronbach's α = 0.871;分量表:0.896和0.910)。分半信度为0.716,重测信度(间隔2周)为0.875。 结论:中文版QoLIP - 10在本次初步横断面验证中显示出有前景的心理测量学特性和潜在的文化适应性,为评估中国种植修复体佩戴者的生活质量提供了一个经过验证的工具。其两因素结构有效地捕捉了治疗的功能和心理社会影响。 临床意义:这种经过文化适应的工具能够对患者报告的结果进行有效的临床评估,填补了中国不断发展的种植牙科实践中的一个关键空白。其简短性(10个项目)和可靠性使其特别适合在繁忙的临床环境中进行常规监测。

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氢原子转移反应中σ和π反应通道的表征

J Inorg BiochemPMID:40639133

C(sp) - H键活化机制通常涉及σ-和π-通道途径,其特征分别为FeOH(或FeOC)角约为180°和120°。众所周知,对σ-或π-通道的偏好取决于自旋态,但对于FeOX(X = H或C)角的特征值存在疑问。在此,我们通过密度泛函理论研究了由Fe(IV)氧代模型配合物介导的甲烷和乙烷的氧化反应。对色散校正的B3LYP(B3LYP-D2、B3LYP-D3、B3LYP-D3BJ、B3LYP-D4)和未校正的对应物(B3LYP)进行了系统比较,以评估色散相互作用在气相和溶剂相中的作用。我们的结果表明,色散校正显著影响过渡态(TSs)的能垒,特别是在溶剂相中,色散贡献增强了TS结构的稳定性。对于高自旋(S = 2),σ-通道途径占主导,而中间自旋(S = 1)态有利于π-通道。发现乙烷的色散效应更明显,其中底物与Fe(IV)氧代配合物之间产生了更大的非共价相互作用。FeOX角根据色散校正的选择以及在气相和溶液相之间有很大变化。实际上,对于与乙烷的反应,σ-通道的FeOX值接近通常与π-通道相关的值。幸运的是,自旋分辨电荷位移函数提供了一个清晰的可视化工具来区分这两个通道。这些见解推进了对高价铁氧物种进行烃官能化的理解,对均相和酶催化中的合成催化剂设计具有重要意义。

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HAC++:迈向对3D高斯点云进行100倍压缩

IEEE Trans Pattern Anal Mach IntellPMID:40742858

3D高斯点渲染(3DGS)已成为一种用于新视图合成的有前途的表示方法,在高保真度的情况下提高了渲染速度。然而,大量的高斯分布及其相关属性需要有效的压缩技术。尽管如此,高斯点云(或本文中的锚点)的稀疏和无序性质给压缩带来了挑战。在本文中,我们提出了HAC++,它在优化过程中明确地最小化表示的熵,在训练后实现高效的算术编码以进行压缩存储。具体来说,为了降低熵,HAC++利用无序锚点和结构化哈希网格之间的关系,利用它们的互信息进行上下文建模。此外,HAC++捕捉锚点内的上下文关系以进一步提高压缩性能。为了便于熵编码,我们利用高斯分布精确估计每个量化属性的概率,其中提出了一个自适应量化模块,以实现这些属性的高精度量化,从而提高保真度恢复。此外,我们采用了一种自适应掩码策略来消除无效的高斯分布和锚点。总体而言,与普通3DGS相比,HAC++在所有数据集上平均实现了超过100倍的显著尺寸缩减,同时提高了保真度。与Scaffold-GS相比,它还实现了超过20倍的尺寸缩减。

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锌指蛋白469促进正常和瘢痕疙瘩皮肤成纤维细胞中细胞外基质的产生。

Mol Med RepPMID:40910217
锌指蛋白469促进正常和瘢痕疙瘩皮肤成纤维细胞中细胞外基质的产生。

真皮成纤维细胞异常产生细胞外基质(ECM)会引发纤维化皮肤病,对患者生活产生不利影响。目前的治疗方法有限,因此有必要开发新的抗纤维化策略。本研究的目的是探究锌指蛋白469(ZNF469)作为皮肤纤维化中潜在的ECM调节因子的作用。使用强力霉素诱导的短发夹RNA在真皮成纤维细胞中敲低ZNF469。发现敲低ZNF469会损害真皮成纤维细胞的增殖、迁移、收缩和胶原蛋白生成。此外,RNA测序显示敲低ZNF469会抑制与ECM和胶原蛋白生物合成相关的基因表达,表明ZNF469在ECM调节中发挥作用。对来自增生性瘢痕和瘢痕疙瘩的公开可用RNA测序数据的分析显示,这些组织中ZNF469表达上调,且ZNF469表达与ECM相关基因的表达呈正相关。瘢痕疙瘩的单细胞分析表明,ZNF469定位于间充质成纤维细胞,这是一个关键的产生胶原蛋白的成纤维细胞亚群。伪时间分析表明,ZNF469在这种表型的建立中发挥作用。与此观点一致,在真皮成纤维细胞中敲低ZNF469可下调间充质标志物的表达。此外,它还降低了瘢痕疙瘩成纤维细胞的增殖、迁移、收缩和胶原蛋白生成。这些发现表明,ZNF469是ECM产生和间充质成纤维细胞表型的关键调节因子,提示它可能是皮肤纤维化的潜在治疗靶点。

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通过快速场循环核磁共振研究面团加热过程中的水分子动力学

Magn Reson ChemPMID:40851347
通过快速场循环核磁共振研究面团加热过程中的水分子动力学

使用快速场循环在不同频率下对水合淀粉(SW)、面筋(GW)和面团(DW)中的水H核磁共振(NMR)弛豫率进行了测量,测量温度为20、40、60和80°C,冷却后再次在20°C下测量。本研究的独到之处在于在热诱导面团转变过程中进行测量,以研究温度对水分布以及与面团其他成分相互作用的影响。不是对离线加热的样品测量NMRD,而是直接在光谱仪中进行实时加热和冷却,以便在不同频率测量时能完全控制样品温度。加热前的测量能够检测和解释每个样品的NMR色散(NMRD)曲线动力学中的潜在差异。在低温下,DW中的水动力学以及与面团其他成分的相互作用主要由水与淀粉颗粒的相互作用主导。GW的NMRD曲线与其他曲线有显著差异,这表明面筋与淀粉混合时保留了更多的水。通过加热每个样品,证实了面筋对淀粉水热变化(膨胀和糊化)的阻碍作用。最后,研究表明每个大分子的羟基与水分子中的氢之间的竞争相互作用不断受到化学交换的驱动,而化学交换影响了所有样品中的值。

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用于检测具有题目先验知识考生的分数差异与反应相似性统计融合法

Br J Math Stat PsycholPMID:40134241

项目预知识(IP)是教育评估中一种普遍存在的考试欺诈形式,它会损害考试的有效性。检测有IP行为考生的两种常用方法是分数差异统计和反应相似性指数(RSI)。这些统计方法有不同的应用和各自的优势。在本文中,我们提出了一种新方法(联合生存函数法)来结合这两种统计方法,以计算一个融合统计量,试图解决原始指标之间的分布差异问题。通过结合原始指标的优势,融合统计量可以更有效地检测出有IP行为的考生。我们使用不同方法融合了两种典型的RSI和四种典型的分数差异统计量,并比较了它们的性能。结果表明,所提出的方法具有很强的跨场景稳定性,并且比其他融合方法表现更好。

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使用光学投影断层扫描、数字光片显微镜和磁共振显微镜对人体深部筋膜进行三维微观结构表征

Microsc Res TechPMID:40621796
使用光学投影断层扫描、数字光片显微镜和磁共振显微镜对人体深部筋膜进行三维微观结构表征

传统组织学方法对筋膜复杂的三维微观结构及其与疾病的关系提供的见解有限。本研究探索了不同三维显微镜技术表征阔筋膜(FL)和胸腰筋膜(TLF)微观结构的能力。使用光学投影断层扫描(OPT)、数字光片(DLS)显微镜和磁共振显微镜(MRM)对来自四名供体的组织进行了研究。OPT和DLS的样本分别使用定制的OPT扫描仪和徕卡Stellaris显微镜的DLS臂进行成像。MRM使用9.4 T超导磁体和NMR/MRI光谱仪进行。进行了参考组织学评估以指导对三维数据的解释。使用FIJI和Ellipse软件进行图像分析。DLS提供了更高的分辨率,但所有技术都揭示了两种筋膜的三层结构:中间是一层厚厚的、富含胶原蛋白的层,两侧是较薄的、含有疏松结缔组织的层。FL中间层较薄(210.5 - 258.7μm),胶原蛋白呈纵向排列,而TLF中间层较厚(302.3 - 343.6μm),含有斜向和纵向纤维。在所有成像方式中,FL的表层(128.8 - 161.5μm)比TLF的表层(84.65 - 123.10μm)更厚。深层在两种筋膜之间也有所不同,FL为54.3 - 73.8μm,TLF为44.78 - 70.30μm。各技术之间的层厚度测量结果无显著差异。本研究证明了不同三维显微镜技术用于可视化和量化筋膜细胞外基质结构与组织的可行性,为未来对疾病潜在结构改变的研究奠定了基础。

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不公平会引发愤怒还是厌恶?基于25年神经影像学研究的定量神经功能剖析。

Neurosci Biobehav RevPMID:40914417

在过去几十年中,传统的“经济人”模型越来越受到越来越多证据的挑战,这些证据凸显了情绪对决策的关键影响。一个经典的例子是最后通牒博弈中的不公平感,在这个博弈中,人类愿意牺牲个人利益来惩罚违反公平规范的人。虽然这种代价高昂的惩罚背后的情感机制已被广泛认可,但道德情绪,特别是愤怒和厌恶的独特作用仍存在争议,部分原因是传统实验中的方法局限性。在这里,我们采用一种定量神经功能剖析方法,该方法整合了神经影像学荟萃分析、行为水平、网络水平和神经化学水平解码的最新进展,利用来自3266名功能神经影像学研究参与者的数据,来确定不公平与两种道德情绪之间的共同和不同的神经表征。我们的结果表明,体验不公平会激活一个广泛的双侧网络,包括脑岛、扣带回和额叶区域,背侧纹状体区域介导拒绝不公平提议的决定。厌恶会激活一个包含杏仁核、枕叶和额叶区域的防御性回避回路,而愤怒会激活包括中扣带回、丘脑和额叶区域在内的不重叠系统。不公平分别与愤怒和厌恶在前脑岛和中脑岛有共同激活,而后者还额外显示腹外侧前额叶和眶额皮质的共同募集。多模态网络、行为和血清素能解码对这些结果进行了更精细的剖析。总体而言,我们的结果表明存在一个共享的神经情感基础,通过这个基础情绪影响不公平引发的惩罚行为,支持存在一个经过进化塑造的核心脑回路,以保护个体免受个人伤害并执行社会规范。

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硝喹啉上调载脂蛋白E基因敲除小鼠的低密度脂蛋白受体表达,增强脂质代谢,并减轻肝脂肪变性和动脉粥样硬化。

Biochim Biophys Acta Mol Basis DisPMID:40835212

低密度脂蛋白受体(LDLR)在维持胆固醇稳态中起关键作用。脂质代谢失调会导致动脉粥样硬化和脂肪性肝炎。本研究调查了硝喹啉对LDLR表达的影响及其在脂质失调、肝脂肪变性和动脉粥样硬化中的保护作用。通过对FDA批准的临床药物进行全面筛选,硝喹啉被确定为调节LDLR的有前景的候选药物。使用定量逆转录聚合酶链反应、蛋白质免疫印迹、流式细胞术和RNA测序分析在Huh7细胞中进行功能验证,结果表明硝喹啉显著上调LDLR mRNA和蛋白质表达,增强LDL摄取和结合能力。机制上,硝喹啉通过抑制PPP2CA促进SREBF2表达,并通过AMPK和JNK依赖的RNA结合蛋白(特别是HNRNPD)的抑制作用稳定LDLR mRNA。转录组分析显示,与胆固醇稳态相关的基因表达增加,而参与甘油三酯生物合成的基因(包括GPAT、AGPAT和PNPLA3)表达减少。在Apoe小鼠中,硝喹啉降低了血清总胆固醇、甘油三酯和LDL-C水平,而不影响HDLC。组织学分析表明,肝脂肪变性、纤维化和星状细胞活化显著减少,同时主动脉根部动脉粥样硬化斑块形成也有适度减轻。这些分子和表型效应与改善脂质清除和肝细胞保护一致。这些发现表明,硝喹啉通过上调LDLR表达和改善肝脏脂质代谢发挥双重作用。鉴于其已确立的临床安全性和口服生物利用度,硝喹啉可能具有重新定位为治疗脂质相关代谢紊乱和预防动脉粥样硬化性心血管疾病的治疗药物的潜力。

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局部晚期直肠癌管理的进展:向以患者为中心的方法转变以平衡治疗效果和生活质量。

Cancer Treat RevPMID:40858040

近年来,局部晚期直肠癌(LARC)的治疗发生了重大变革,正朝着更具选择性的策略发展,这些策略在肿瘤学疗效与生活质量(QoL)保留之间取得平衡。全新辅助治疗(TNT)改善了局部控制并减少了远处转移,但其长期毒性引发了人们对治疗降阶梯策略的日益关注,这些策略旨在在保持疗效的同时尽量减少不良反应。本综述聚焦于LARC的治疗进展,分析既定标准和新兴创新。我们讨论了器官保留方法的日益采用,特别是针对达到临床完全缓解(cCR)的患者的观察等待(WW)策略,以及在明确病例中可能选择性省略放疗。此外,我们探索并研究了在不影响治愈率的情况下保留功能的侵入性较小的手术技术。除了标准治疗方法,我们强调免疫疗法的作用,特别是其在错配修复缺陷/微卫星不稳定(dMMR/MSI)的LARC中的突破性疗效,从而引出了免疫消融的概念:在使患者免受化疗、放疗和手术的同时实现肿瘤完全消退。正在进行的研究也在调查免疫疗法在错配修复功能正常/微卫星稳定(pMMR/MSS)的LARC中的潜在作用。最后,我们讨论新兴的预测生物标志物,如循环肿瘤DNA(ctDNA)和放射组学,它们可能会优化患者选择并指导治疗个体化。LARC管理的未来在于精准驱动的方法,即在不影响QoL的情况下优化生存率。通过拥抱创新和个性化护理,我们正在进入一个新的时代,在这个时代,治愈仍然至关重要,但绝不能以牺牲患者的福祉为代价。

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接受SGLT2抑制剂治疗的住院患者中的酮症和酮症酸中毒。

Diabetes Obes MetabPMID:40785508
接受SGLT2抑制剂治疗的住院患者中的酮症和酮症酸中毒。

目的:由于存在酮症酸中毒风险,钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT2i)在医院中的使用及安全性存在争议。我们旨在描述住院使用SGLT2i治疗的2型糖尿病患者的酮症、酮症酸中毒和酸中毒发生率。 材料与方法:对住院时间超过24小时的成年2型糖尿病患者进行单中心回顾性队列研究。通过检查电子病历确定酮体检测率、酮体水平、酮症诱发因素以及酮症酸中毒和酸中毒发生率。结果相对于住院期间首次使用SGLT2i进行描述。 结果:1511例患者在住院的任何阶段接受了SGLT2i治疗;其中777例(51.4%)检测了酮体水平。首次使用SGLT2i后的酮体峰值水平>1 mmol/L的患者占12.6%,>3 mmol/L的患者占2.8%。12例SGLT2i治疗后酮体>3 mmol/L的患者中,有11例在接受手术、脓毒症、口服摄入量减少或危重病期间出现酮症。因心力衰竭入院的患者中,没有酮体水平>2 mmol/L的。在首次使用SGLT2i之前,1.7%的SGLT2i使用者发生生化性酮症酸中毒,首次使用后为0.7%。酸中毒(无论酮体水平如何)在首次使用SGLT2i之前的发生率为16.8%,首次使用后为5.5%。 结论:住院患者使用SGLT2i后发生酮症的情况并不常见,且通常发生在已知诱发因素的情况下。这些结果表明,在临床医生选择接受SGLT2i治疗的住院患者中,具有临床意义的酮体蓄积发生率较低。

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揭秘小儿腭裂手术中的颧上颌神经阻滞

Cleft Palate Craniofac JPMID:39257219
揭秘小儿腭裂手术中的颧上颌神经阻滞

目的 探讨颧上颌神经阻滞在腭裂手术中的临床解剖学、安全性及有效性。 设计 观察性病例系列。 地点 英国的单一腭裂中心 参与者 年龄在9个月至18岁之间接受腭裂手术(伴或不伴唇裂)的患者。 干预措施 2023年2月将0.2%罗哌卡因用于颧上颌神经(SZMN)阻滞引入临床方案。 主要观察指标 围手术期并发症及术后阿片类药物的使用情况。 结果 从浅表到深部结构,以逐步和图示的方式描述了SZMN阻滞的临床解剖学。43例患者接受了涉及腭部的手术干预(软腭内成形术、弗洛腭成形术或双侧肌黏膜颊肌瓣腭部延长术)。22例患者接受全身麻醉和局部麻醉浸润,21例患者额外接受了SZMN阻滞。SZMN阻滞未出现局部或全身并发症。两组之间术后阿片类药物的总剂量无差异(P = 0.79)。 结论 我们证明了在一组接受腭部手术的异质性儿科患者中,不使用超声引导进行该操作的可行性和安全性。区域麻醉应被视为多模式镇痛策略的一部分,尽管在已建立加速康复技术且阿片类药物使用量已经较低的临床环境中,可能难以证明阿片类药物使用的变化。

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冷藏条件下托盘包装鲜牛肉香肠挥发性有机化合物的变化:主要腐败菌的作用

Meat SciPMID:40701026

本研究旨在探究冷藏储存期间新鲜牛肉香肠中挥发性有机化合物(VOCs)的变化,并评估VOC水平与微生物群落之间的关系。采用顶空固相微萃取结合气相色谱-嗅觉测定-质谱联用仪(GC-O-MS)检测到41种VOCs。16S rDNA扩增子测序结果表明,主要的腐败菌是热杀索丝菌和沙雷氏菌。乙偶姻、己醛和1-辛烯-3-醇与热杀索丝菌(Mantel氏相关系数r = 0.95,p = 0.017)和沙雷氏菌(Mantel氏相关系数r = 0.81,p = 0.024)的水平呈显著正相关。作为关键的VOCs,这三种化合物可作为托盘包装新鲜牛肉香肠的腐败指标。本研究阐明了新鲜牛肉香肠中微生物作用产生VOCs的情况,并为延长货架期提供了见解。

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沉默、尴尬与不适:理解健康干预为何失败——丹麦一项针对2型糖尿病患者的同伴支持干预的人种志研究

Sociol Health IllnPMID:41014211

未成功的同伴支持干预措施很少受到详细的人种志关注。本文考察了一项随机对照试验中的同伴支持干预部分,该试验旨在为2型糖尿病患者提供社会情感支持的同时让他们采用自我护理技术。试验得出结论,该干预没有产生益处。本文坚持将“失败”作为干预研究潜在的分析起点。人种志田野调查于2020年1月至2022年6月在丹麦进行。人种志材料包括涉及15名参与者的干预音频记录和观察结果,以及后续访谈。运用“生活世界”的概念来理解参与者的观点,并用“改善意愿”来解读干预的框架,我们剖析了弥漫在会议中的紧张和尴尬。理解干预活动为何未能有效地吸引参与者,我们强调了它如何将糖尿病框定为一个需要解决的社会情感问题,从而使与疾病共处成了问题,这与参与者在干预中共同努力使这种经历非问题化形成了对比。该干预提供了一种他们生活的版本,其价值观和优先事项没有引起共鸣,因此未能实现预期的结果。我们对改善意愿提出质疑,建议未来的健康干预采用“生活世界化”,在干预的框架构建中优先考虑生活经历。

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通过调节反硝化菌与厌氧氨氧化菌的有机诱导共生实现低强度氮条件下的稳健部分硝化和厌氧氨氧化

Bioresour TechnolPMID:40664285

低强度氮通常会限制部分硝化和厌氧氨氧化(anammox)的效率。为应对这一挑战,提出了一种基于微生物相互作用特性的有机诱导调控策略。为实现这种调控,短程添加乙酸盐进行生物筛选至关重要。经过生物筛选,在47天内实现了强化的部分硝化和厌氧氨氧化性能。在启动阶段,反硝化菌在利用亚硝酸盐方面胜过亚硝酸盐氧化细菌(NOB),从而增强了对NOB的抑制。由于细胞外蛋白质增加,厌氧氨氧化菌(AnAOB)的相对丰度维持在约8.6%,这有利于反硝化菌与AnAOB之间的物质交换和共生。转录组分析表明,生物筛选诱导了AnAOB的混合营养代谢,其特征是上调参与有机碳和能量代谢的基因表达,从而提高了厌氧氨氧化过程的稳定性。本研究为在低强度氮条件下提高厌氧氨氧化性能提供了有价值的见解。

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体外膜肺氧合导致重症患者中黏菌素药代动力学的变化:COL-ECMO2022试验结果

Int J Antimicrob AgentsPMID:40744258

引言:黏菌素被认为是治疗多重耐药革兰氏阴性菌感染的最后一道抗生素防线,尤其是在重症患者中。然而,它对体外膜肺氧合(ECMO)回路的干扰可能会影响治疗目标的实现。COL-ECMO2022研究旨在验证黏菌素及其前药黏菌素甲磺酸钠(CMS)对ECMO的干扰。 方法:一项前瞻性药代动力学IV期研究纳入了接受肠外黏菌素作为标准医疗护理一部分的成年重症患者。每位患者最多监测三个给药间隔。通过高效液相色谱-质谱法测量CMS和黏菌素浓度。通过平均稳态黏菌素浓度(C)、群体药代动力学模型(将ECMO作为协变量)和线性混合效应模型(LMEM)对ECMO患者和非ECMO患者进行比较。 结果:分析了18例患者和40个监测的给药间隔。7例接受ECMO治疗的患者的中位C(4.3 [3.5 - 6.3] mg/L)略低于11例非ECMO患者(5.2 [4.2 - 11.5] mg/L),但差异无统计学意义(降低了18%;P = 0.551)。在群体药代动力学模型中,ECMO不是任何药代动力学参数的显著协变量。虽然LMEM证明CMS在ECMO回路上有显著吸附,但黏菌素浓度未受到显著影响。 结论:未检测到黏菌素血浆浓度有显著差异;因此,接受ECMO治疗的患者无需调整CMS剂量。

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空洞性肺肿块中的曲霉菌子实体:细针穿刺活检中的罕见发现

Diagn CytopatholPMID:40879513
空洞性肺肿块中的曲霉菌子实体:细针穿刺活检中的罕见发现

支气管内超声(EBUS)引导下细针穿刺抽吸术是一种用于诊断肺结节以及真菌病原体的方法。从免疫功能低下患者或患有严重慢性阻塞性肺疾病(COPD)的免疫功能正常患者中最常分离出的真菌病原体之一是曲霉属,其特征为具隔膜的菌丝,呈渐进性二叉状分支。然而,这一发现并非曲霉属所特有,因为在非曲霉属真菌中也可见到。尽管如此,子实体的存在、背景炎症以及与临床和影像学表现相关,都支持曲霉感染。本病例报告描述了一名73岁重度COPD男性吸烟者,他出现了多个肺结节和肺门淋巴结肿大。对最大的左肺空洞性结节进行EBUS引导下细针穿刺抽吸,显示存在大小均匀、具隔膜的菌丝,呈渐进性二叉状分支。有随机分布的子实体,由光滑的柄、柄末端的肿胀囊泡以及占据囊泡上三分之二的单列小梗组成。背景显示有明显的急性炎症和单个散在的分生孢子(孢子)。GMS染色突出显示了子实体、二叉状分支的具隔膜菌丝以及单个散在的分生孢子的存在。真菌聚合酶链反应(PCR)结果证实存在烟曲霉。因此,子实体的存在对于鉴别曲霉属与其他非曲霉属真菌极为有帮助。虽然菌种鉴定通常在培养中进行,但子实体的细胞形态可能有利于曲霉属,这有助于及时进行医疗处理。

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西班牙一只患有利什曼病的欧洲水貂(Mustela lutreola)的治疗及短期随访的首次报告。

Res Vet SciPMID:40845556

婴儿利什曼原虫在地中海盆地引起地方病,影响人类和包括鼬科动物在内的各种哺乳动物。临床利什曼病已在宠物雪貂(Mustela putorius furo)和一只圈养的欧亚水獭(Lutra lutra)身上得到记录。欧洲水貂(Mustela lutreola)是世界上最濒危的哺乳动物之一,其种群数量因栖息地退化、气候变化、外来物种引入和疾病而严重下降。本报告介绍了圈养欧洲水貂临床利什曼病的首例记录病例,详细描述了其临床表现、抗利什曼原虫治疗及随访情况。患病动物出现体重减轻、脓性肉芽肿性睑缘炎和腘淋巴结肿大。血液学和生化分析显示贫血、高球蛋白血症和肾脏参数升高。临床症状、病理检查结果、中等水平的抗利什曼原虫抗体以及在皮肤和淋巴结样本中通过细胞学检测到无鞭毛体,支持了诊断,寄生虫培养进一步证实了诊断。最初使用米替福新和别嘌呤醇的口服方案临床改善有限,可能是由于药物摄入不足。随后,使用葡甲胺锑酸盐和别嘌呤醇治疗产生了显著的临床反应,主要症状得以缓解。这些发现强调了对婴儿利什曼原虫进行筛查以及及时进行治疗干预以保护欧洲水貂种群的必要性。

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血小板衍生生长因子受体A在儿童高级别胶质瘤中——是靶点还是干扰因素?

NeoplasiaPMID:40987035
血小板衍生生长因子受体A在儿童高级别胶质瘤中——是靶点还是干扰因素?

儿童高级别胶质瘤(pHGGs)是侵袭性且分子异质性的儿童脑肿瘤,生存结果极差。受体酪氨酸激酶(RTKs)在相当一部分pHGGs中反复发生改变,并且可以用酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)进行潜在靶向治疗。血小板衍生生长因子受体A(PDGFRA)是pHGG中最常发生改变的RTK,因此是一个有吸引力的治疗靶点,但携带PDGFRA畸变的患者对TKIs大多没有反应。这就提出了一个问题,即PDGFRA是否是所有pHGG病例中唯一的致癌依赖性因素,或者是否存在尚未被认识的导致TKI耐药的机制。在这里,我们探讨特定PDGFRA改变驱动肿瘤发生并可能介导治疗耐药的机制,以确定PDGFRA是一个临床上有用的靶点还是仅仅是一个干扰因素。

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生物钟基因PER2通过促进半胱天冬酶-8/受体相互作用蛋白激酶3/凋亡相关斑点样蛋白复合物的形成,促进口腔鳞状细胞癌中的PAN凋亡。

Cell SignalPMID:40714275

当前研究表明,昼夜节律时钟基因PER2在预防肿瘤方面发挥着重要作用。然而,其在口腔鳞状细胞癌(OSCC)中的具体作用机制仍不清楚。虽然已知PANoptosis对肿瘤抑制至关重要,但PER2是否通过调节这一过程发挥其抗癌作用尚未确定。通过生物信息学分析,我们发现PANoptosis相关基因(MAP3K7、CASP8)与OSCC患者的预后显著相关。在OSCC细胞系(NOK、CAL27、SCC25、SCC15)和临床样本中,PER2表达与CASP8呈极显著正相关,与MAP3K7呈负相关。PER2的过表达显著抑制OSCC细胞增殖,促进细胞凋亡,并增加乳酸脱氢酶释放以及PANoptosis标志物(裂解的caspase-3、N-GSDME、p-MLKL)的表达。与体外研究结果一致,体内肿瘤异种移植实验表明,PER2表达升高可抑制肿瘤生长并上调PANoptosis标志物的表达。机制上,PER2与Caspase-8蛋白结合并使其稳定,促进OSCC细胞中Caspase-8/RIPK3/ASC复合物的形成。值得注意的是,用Caspase-8抑制剂Z-IETD-FMK处理可显著逆转OSCC细胞中的PANoptosis。本研究首次证明,PER2过表达通过调节Caspase-8/RIPK3/ASC复合物介导的PANoptosis抑制OSCC增殖,为OSCC提供了一种有前景的治疗策略。

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使用氨基酸衍生物测定法、KeratinoSens™、人细胞系激活试验和计算机结构警报参数的新型人工神经网络皮肤致敏风险评估模型。

Regul Toxicol PharmacolPMID:40516685

在皮肤致敏的下一代风险评估(NGRA)中,估计起始点(PoD)至关重要。小鼠局部淋巴结试验(LLNA)被认为是评估化学品皮肤致敏潜力的“金标准”,LLNA EC3值用作皮肤定量风险评估(QRA)的PoD。本研究提出了预测EC3值的人工神经网络(ANN)模型,通过整合氨基酸衍生物反应性试验(ADRA)来扩大适用范围进行了改进。最初,基于摩尔浓度和重量浓度从ADRA得出的描述符与LLNA EC3值显示出显著相关性。然后,我们使用ANN分析构建了预测模型,纳入了GL497采用方法的参数。这些模型与LLNA EC3值表现出很强的相关性。摩尔浓度和重量浓度的预测EC3值相互之间以及与使用直接反应性预测试验(DPRA)而非ADRA的ANN模型的先前值相关性良好。此外,结合GHS分类“三选二”阴性判断的ANN模型的预测准确性与国际试验策略(ITS)v1/v2相当。最终,这使得能够使用预测的EC3值作为PoD对更广泛的物质进行QRA,而无需动物试验,为更有效的风险评估铺平了道路。

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南非家庭听力障碍的多样遗传图谱

Clin GenetPMID:40371963
南非家庭听力障碍的多样遗传图谱

为阐明南非听力障碍(HI)的遗传病因,对45个有≥2名受累成员的非综合征性HI(NSHI)和综合征性HI(SHI)家庭进行了分析。采用外显子组测序和桑格测序来鉴定致病基因。对于NSHI,24个家庭中的14个家庭在NSHI基因(即CDH23、GJB2、MITF、MYO7A、MYO15A、PCDH15、POU3F4、REST、SLC26A4、TMPRSS3和WFS1)中分离出变异。对于21个SHI家庭,14个患有瓦登伯革综合征,2个患有鳃耳肾综合征,1个分别患有巴特综合征、Chudley-McCullough综合征、耳聋白化病、MYH9相关疾病和彭德莱综合征。确定了14个SHI家庭的病因,其中1个家庭综合征的病因是EDN3、EDNRB、GPSM2、MITF、MYH9、SLC12A1和SLC26A4,2个家庭是EYA1,5个家庭是PAX3。对于NSHI和SHI基因,分别有52.9%和35.7%的变异在疾病病因学中尚未见报道。此外,2个瓦登伯革家庭在NSHI基因BDP1和MYO6中分离出变异,但这些发现需要验证。本研究增进了对南非HI遗传格局的理解,揭示了高度的基因座和等位基因异质性。研究不同人群为HI病因学提供了新的见解,进而可改善基因诊断和个性化管理。

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福岛的氚水排放:从历史核事故中得出的对健康和环境的影响

J Environ RadioactPMID:40946445

福岛核灾难是发生在沿海地区的首例重大核事故。它引发了人们对放射性核素通过洋流在全球扩散的担忧。尽管得到了国际原子能机构(IAEA)的认可,但将福岛氚水排入太平洋的决定进一步加剧了人们的担忧和批评。排放的水中氚浓度远低于国际饮用水标准。国际原子能机构已核实了该水的安全性,并继续监督排放过程,以尽量减少对人类健康和海洋生态系统的潜在危害。相比之下,氚是一种天然存在的放射性核素,从核设施中对其进行受控释放是全球公认的长期做法。除了自然排放和受控排放外,20世纪核武器试验期间大量的氚被释放到环境中,这一数量比目前全球剩余存量高出数百倍。因此,历史上人类和生态系统都曾接触到大量的氚,但没有确凿证据表明存在不良影响。本研究回顾了重大核事件背景下氚水的风险,并强调其内部剂量贡献比碳 - 14和钾 - 40等天然存在的放射性核素要低得多。它将氚的物理特性、生物学行为以及对人类健康的影响与关键放射性核素进行了比较。本研究借鉴了广泛的核试验、切尔诺贝利和福岛核灾难以及天然背景辐射高的地区的科学证据和经验数据,发现在当前福岛第一核电站的排放率下不存在明显风险,并认为氚水的受控释放对人类健康和环境造成的风险可以忽略不计——甚至可能不存在。

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用于肽类药物递送的细胞外囊泡包裹介孔分子印迹二氧化硅

Colloids Surf B BiointerfacesPMID:40706096

肽疗法在治疗代谢紊乱(胰高血糖素样肽-1类似物)、癌症(靶向肿瘤受体抑制)和传染病(抗菌/病毒进入阻断机制)方面已显示出显著疗效,但其临床应用仍受到体内快速降解以及由于大分子极性导致的跨膜通透性有限的限制。为应对这些挑战,我们通过超声辅助膜融合技术开发了一种仿生纳米递送系统(EV@DhHP-6-MIP),该系统将牛奶衍生的细胞外囊泡(EVs)与分子印迹介孔二氧化硅协同作用。分子印迹介孔二氧化硅在其有序的3.1±0.3 nm通道上具有表面印迹结合位点,实现了抗氧化肽DhHP-6的高效负载。EVs通过CD63/TSG101跨膜蛋白介导的受体依赖性内吞作用增强了靶向递送,同时与合成载体相比,其天然磷脂双层结构使免疫原性最小化。利用牛奶作为可再生资源,该系统确保了可扩展生产的可行性。使用人胚肾293T细胞进行的体外评估(因其具有特征明确的内吞机制和稳定的氧化应激反应而被选用)表明,EV@DhHP-6-MIP使细胞内活性氧水平降低了38.5%。为进行体内验证,采用了与人类具有进化保守氧化应激途径的秀丽隐杆线虫。在百草枯诱导的氧化应激下,EV@DhHP-6-MIP处理使线虫存活时间延长了31.2%,并使肠道脂褐素积累减少了40.47%,且未观察到生殖毒性。该系统通过三方协同机制解决了肽药物递送中保护封装与提高生物利用度之间长期存在的矛盾:介孔二氧化硅实现药物稳定化、分子印迹驱动控释以及EV介导高效递送。我们的工作为开发高效低毒的智能纳米药物递送系统建立了理论范式,因而具有重大的转化价值。

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关于具有大规模深度系谱的小鼠生长遗传参数的可识别性

J Anim Breed GenetPMID:40317567
关于具有大规模深度系谱的小鼠生长遗传参数的可识别性

在具有直接遗传效应和母体遗传效应的模型中,数据的结构特征是遗传协方差参数估计产生偏差和低准确性的潜在来源。这种实际可识别性差的一个众所周知的原因是缺乏有自身观测值的母鼠。然而,到目前为止,尚未关注近亲关系可能产生的影响。因此,对两个未经过选择的小鼠品系生长性状进行的这种遗传统计分析,包括根据大量深度系谱所导致的高共同祖先水平,对遗传(协)方差的实际可识别性进行研究。体重数据收集了33年(从1978年到2011年;每个品系145代和118代),三个发育阶段的体重观测值总计约115,000个。使用一个品系的原始系谱结构对模拟数据进行的额外分析,深入了解了估计的偏差和精度。此外,对遗传(协)方差成对结构不可识别性的接近程度进行了量化。在单变量分析中,我们发现直到交配时不同年龄的体重性状的直接效应和母体效应之间的遗传相关性均为正,只有一个小的负估计值除外。总体而言,多变量分析得出的相关性略强,符号保持不变。模拟显示直接-母体遗传相关性和其他参数有向上偏差的趋势,尤其是当真实相关性较高时。对于所有性状,结构不可识别性的指标都非常接近(>0.998)于1,即一对协方差分量不再能够被识别的点。对于来自平均近亲繁殖率较高和代内共同祖先水平较高的后代的数据单独划分,这种接近程度更强。总之,在具有直接遗传效应和母体遗传效应的模型中,亲本之间强烈的共同祖先关系是数据结构的另一个特征,可能导致估计的遗传参数出现偏差和标准误差膨胀。

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高度稳定的硒掺杂铯锡氯化物钙钛矿:单一组分的自陷双发射实现可调谐白光发光二极管。

J Colloid Interface SciPMID:40435774

通过多组分混合制备的商用可调谐白光发光二极管(WLED)面临成本高、控制系统复杂和色移问题。因此,开发创新的单组分可调谐发光材料有望克服这些限制。近年来,空位有序钙钛矿CsSnCl因其无铅成分、显著的化学稳定性、固有的自陷激子(STE)发射行为和可调节的光学特性,在发光领域引起了相当大的研究兴趣。在这项工作中,通过一步溶剂热法制备了Se掺杂的CsSnCl微晶。与原始CsSnCl的单一蓝色发射相比,Se的掺杂可以引入一个具有黄色发射带的新发光中心。基于实验结果和密度泛函理论(DFT)计算,蓝色和黄色发射分别源于[SnCl]和[SeCl]八面体晶格内激子引起的STE发光。值得注意的是,通过调节激发波长并精确控制蓝色和黄色发射的相对强度,可以实现可调谐白光。此外,Se掺杂的CsSnCl微晶表现出优异的结构和发光稳定性,证明了它们在包括浸入水中和暴露于高温等恶劣环境下的显著耐受能力。重要的是,通过将3%的Se掺杂CsSnCl与NUV芯片相结合,制备了从冷白到暖白的单组分可调谐WLED。总体而言,这项研究为单离子掺杂无铅钙钛矿的双发射提供了新的视角。它还提出了一条实现稳定和可调谐白光的新途径,有效克服了多组分WLED的局限性,并有望应用于高端照明和显示领域。

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夹竹桃苷介导的MELK抑制可诱导人非小细胞肺癌细胞发生凋亡、自噬和铁死亡。

PhytomedicinePMID:40916237

背景:非小细胞肺癌(NSCLC)是美国和欧洲诊断出的主要肺癌类型。它通常与预后不良和低生存率相关。夹竹桃苷是一种天然存在于夹竹桃(夹竹桃科)中的强心苷。 目的:探讨夹竹桃苷对不同癌症类型,尤其是非小细胞肺癌的潜在治疗价值。 方法:测定夹竹桃苷对不同癌细胞生长的抑制作用。此外,采用计算机模拟、体外和体内方法研究夹竹桃苷抑制细胞迁移、抑制MELK以及诱导不同细胞死亡模式的活性。 结果:夹竹桃苷在低纳摩尔水平对包括非小细胞肺癌在内的17种不同类型的癌细胞显示出活性。我们在A549细胞中的研究表明,夹竹桃苷是一种MELK抑制剂,因为它破坏了微管网络并抑制了A549细胞的迁移。此外,它还诱导细胞凋亡、自噬和铁死亡。此外,我们的体内数据显示,夹竹桃苷在A549异种移植斑马鱼模型中以剂量依赖的方式显著降低了肿瘤生长。计算机模拟分析表明,夹竹桃苷与配体结合口袋结合,其结合亲和力高于已知抑制剂MELK-8a。使用微量热泳技术在体外进一步证实了这种结合。一项ADMET(吸收、分布、代谢、排泄、毒性)分析,以及我们的体内毒性研究和先前的临床研究表明,夹竹桃苷具有可接受的安全性。 结论:夹竹桃苷可能对非小细胞肺癌患者以及其他癌症类型具有治疗作用。

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通过合理的蛋白质设计提高苏云金芽孢杆菌Vip3A蛋白的热稳定性。

J Invertebr PatholPMID:40819787

苏云金芽孢杆菌产生的Vip3A蛋白对多种危害作物的鳞翅目害虫具有杀虫活性。然而,其有限的热稳定性和较短的保质期使其不适合用作生物农药。在本研究中,我们采用合理的蛋白质设计来提高Vip3A64的热稳定性,同时将其对杀虫活性的负面影响降至最低。这包括根据结构数据替换潜在的氨基酸,并使用一种计算工具(HoTMuSiC)来预测突变对由解链温度(Tm)定义的蛋白质热稳定性的影响。然后,我们在Vip3Aa64的四聚体核心和溶剂暴露结构域中引入了八个单氨基酸替换(V239T、V320K、A351C、A351F、D621I、N633Y、E754W和Q771I)。通过蛋白质热迁移(PTS)测定确定,N633Y和V239T突变体的蛋白质解链温度高于野生型,表明它们的热稳定性增强。与其他突变体不同,V239T和N633Y在暴露于55℃的高温一小时后仍保留其杀虫活性。此外,在37℃储存一个月后,N633Y是唯一能够杀死甜菜夜蛾幼虫的突变体,这表明它比其他突变体和野生型更稳定。本研究突出了合理蛋白质设计在提高热稳定性方面的潜力,并为开发用于可持续农业的有效杀虫蛋白提供了一个框架。

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儿童细小病毒B19相关性心肌炎:临床特征、管理及结局的系统评价

Eur J Clin InvestPMID:40719608
儿童细小病毒B19相关性心肌炎:临床特征、管理及结局的系统评价

背景:细小病毒B19(PVB19)已成为小儿心肌炎的一种重要病因,尤其是在欧洲和美国近期的流行病学高峰期间。尽管人们对此的认识不断提高,但目前的知识仍然零散,缺乏标准化的诊断和治疗策略。 方法:我们对截至2025年5月的文献进行了系统综述,包括40项研究,涵盖53篇个案报告、基于登记队列的107例患者以及4项基于组织的调查。 结果:临床表现通常较为严重,高达47%的病例出现心源性休克、严重左心室功能障碍并需要机械循环支持。死亡率在10%至30%之间,各队列的心脏移植率在5%至42%之间。诊断主要依靠血液聚合酶链反应(PCR),而血清学显示诊断效用有限。各研究中经心内膜心肌活检(EMB)进行组织学确诊的应用情况不一,仅有一项研究报告了心肌病毒载量的量化。病例系列和队列研究证实发病年龄较早(中位年龄16 - 24个月)、有呼吸道或胃肠道前驱症状以及暴发性表现的预后较差。基于组织的研究显示急性心肌炎患者心肌中PVB19载量较高,尤其是婴儿,但也表明无症状个体中存在病毒持续感染,这使得因果推断变得复杂。高达58%的病例接受了免疫调节治疗,但其临床影响因治疗方案的异质性而仍不确定。迄今为止尚未评估抗病毒治疗。 结论:这些发现凸显了制定纳入PCR、血清学、影像学以及在适当情况下进行EMB和病毒载量评估的标准化诊断标准的必要性。鉴于近期的流行病学高峰和高发病率,迫切需要开展前瞻性多中心研究和监测工作,以完善临床算法并改善小儿PVB19心肌炎的治疗结果。

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齿状回中D1样多巴胺受体介导大麻二酚促进消退以及预防甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱中的复吸。

Pharmacol Biochem BehavPMID:40912658

甲基苯丙胺(METH)是一种极易成瘾的精神兴奋剂,尽管其滥用现象普遍,但美国食品药品监督管理局(FDA)尚未批准用于治疗甲基苯丙胺使用障碍(MUD)的药物。大麻二酚(CBD)是一种无精神活性的大麻素,已显示出在减少与精神兴奋剂使用相关行为(包括甲基苯丙胺)方面的前景。然而,其潜在的神经生物学机制仍不清楚。新出现的证据表明,CBD可能作用于多巴胺系统以影响觅药行为。海马体(HPC)中的D1样多巴胺受体(D1Rs)参与与奖励相关的记忆过程,这可能有助于CBD发挥作用。本研究探讨了海马体齿状回(DG)区域中的D1Rs在消退和恢复过程中是否参与CBD对甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏爱(CPP)的调节作用。成年雄性Wistar大鼠在脑室内注射CBD(10和50μg/5μl的12%二甲基亚砜)之前,将D1Rs拮抗剂SCH23390(0.25、1和4μg/0.5μl生理盐水)注射到DG区域。结果表明,SCH23390的最高剂量(4μg)显著阻断了CBD增强甲基苯丙胺-CPP消退的能力。此外,SCH23390(1和4μg)逆转了CBD对甲基苯丙胺-CPP恢复的预防作用。这些发现表明,DG区域中的D1Rs参与介导CBD的作用,并为其对MUD的治疗潜力提供了见解。

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来自得克萨斯州墨西哥湾沿岸水下大陆架的剑齿虎恐猫。

Anat Rec (Hoboken)PMID:38654480

剑齿虎类猫科动物锯齿虎在更新世的大部分时间里实现了全球地理分布。因此,这种大型食肉动物对于理解群落组成模式很重要。我们报告了基于在得克萨斯州墨西哥湾沿岸的麦克法丁海滩发现的一块破碎的前上颌骨 - 上颌骨而得到的锯齿虎新记录。已灭绝的更新世脊椎动物的骨骼遗骸堆积在麦克法丁海滩上。这些化石似乎源自墨西哥湾大陆架上的水下沉积物,该区域在晚更新世冰期时曾暴露于地表。海洋侵蚀和搬运改变了当前标本的外部可见形态,模糊和/或破坏了保存下来的齿系中具有分类学信息的细节。然而,高分辨率X射线计算机断层扫描揭示了牙槽内未萌出的上犬齿冠部的诊断性部分。犬齿的锯齿边缘与门齿的位置相结合,表明来自麦克法丁海滩的标本代表了一种锯齿虎。该标本是得克萨斯州更大的锯齿虎样本中的最新发现,该样本跨越了上新世 - 更新世的大部分时期。这是墨西哥湾沿岸大陆架首次出现锯齿虎。该地貌可能形成了一条广阔的亚热带海湾沿岸走廊,促进了新热带类群沿着得克萨斯州和佛罗里达州之间的海岸扩散。来自麦克法丁海滩的相关动物群包含得克萨斯州南部和佛罗里达州常见的新热带哺乳动物,表明锯齿虎是晚更新世栖息在海湾沿岸走廊的动物群的一员。

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剖宫产脊髓麻醉导致硬膜穿刺后头痛和颅内硬膜下血肿:一例报告

Int J Obstet AnesthPMID:40720915

背景:脊髓麻醉常用于剖宫产。颅内硬膜下血肿(SDH)是神经轴索麻醉的一种潜在致命并发症,极为罕见。本报告描述了一例择期剖宫产在脊髓麻醉无并发症后发生SDH的病例,并强调了及时干预和患者随访的重要性。 病例:一名有乙肝病史的35岁患者在脊髓麻醉下接受择期剖宫产,使用笔尖式25G针在推测的L3 - L4间隙穿刺。第二天她出现轻度非体位性头痛,口服止痛药治疗。出院后,她因头痛症状加重两次就诊。到产后第12天,症状提示为硬膜穿刺后头痛,促使进行影像学检查,发现左侧硬膜下血肿并有占位效应。经与神经外科多学科会诊后,进行了硬膜外血补丁治疗(18毫升)。尽管影像学检查结果恶化,但患者症状缓解。患者出院时安排在该机构的头痛门诊随访。 结论:虽然意外硬膜穿刺后硬膜穿刺后头痛可能很常见,但SDH等严重并发症很少见,需要及时诊断和干预。本病例说明了脊髓麻醉无并发症时一种罕见但严重的并发症,强调了彻底随访和及时干预的必要性。本报告强调了修订神经轴索麻醉后出院指导的重要性,包括对硬膜穿刺后头痛症状的教育以及症状恶化时及时重新评估的必要性。

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ISG20:癌症研究中的多面“分子明星”(综述)

Oncol RepPMID:40937574
ISG20:癌症研究中的多面“分子明星”(综述)

干扰素刺激基因(ISG)20是ISG家族的关键成员,通过其核酸外切酶活性在抗病毒防御、免疫调节和细胞代谢中发挥核心作用。ISG20在包括透明细胞肾细胞癌、神经胶质瘤、乳腺癌和肝细胞癌在内的各种恶性肿瘤中明显失调,并且与肿瘤增殖、转移、血管生成和免疫逃逸有关。其双重调节作用,如通过MMP9/CCND1信号轴促进肿瘤进展或通过激活IFN-β途径增强抗肿瘤免疫力,突出了其在肿瘤生物学中的复杂参与。本综述旨在总结ISG20的发现、结构特征和生理功能,及其在肿瘤发生发展中的多方面作用。此外,还讨论了ISG20作为新型生物标志物、免疫佐剂和治疗靶点的潜力,为精准肿瘤学提供理论见解和转化方向。

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用磁共振成像和血管造影术观察汤氏镰状细胞小鼠脑血管异常的病例系列。

Blood Cells Mol DisPMID:40840084

镰状细胞病(SCD)中的动脉并发症,包括血管狭窄和闭塞,是导致中风的关键因素。汤斯SCD小鼠表现出神经认知缺陷和微血管病变,然而,可能导致缺血性中风的血管狭窄和闭塞尚未得到证实,这使得小鼠病理学是否反映SCD所致中风的人类病理学面临挑战。在我们的纵向研究中,使用无标记磁共振血管造影(MRA)对汤斯SCD小鼠从1个月到7个月龄的颈动脉进行成像,我们发现了多个狭窄和闭塞,与SCD和中风并发症患者中所见的异常一致。我们报告了三例显示异常的病例:病例1,大脑中动脉闭塞伴癫痫发作和大脑T1加权高信号病变;病例2,颈内动脉持续闭塞和双侧动脉大小差异;病例3,随着年龄增长,颈总动脉持续狭窄。这项研究强调了MRA在追踪SCD小鼠动脉变化方面的实用性,在评估中风引起的症状性损伤具有挑战性。这项研究提供了证据,表明小鼠之间在狭窄和闭塞的起始和持续方面存在差异,类似于人类SCD并发症的差异。标题:MRA识别SCD小鼠的动脉病变。

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使用增材制造托盘的材料和硅橡胶指数支撑对诊断性试戴修复体(模型)可重复性的影响:一项体外对比研究。

J DentPMID:40750082

目的:研究增材制造托盘提供的材料选择和硅橡胶指数支撑对使用装入硅橡胶指数中的双丙烯酸树脂制作的诊断性试戴修复体(模型)准确性的影响。 方法:获取一名全口牙齿患者的扫描数据,并进行诊断性虚拟蜡型制作,以创建两种不同设计:一种代表纯增材方式,另一种采用增材与非增材相结合的方式。对于每种设计,制作60个硅橡胶指数,并分为六组。四组基于4种不同的额外硅橡胶印模材料。另外两组使用增材制造托盘支撑的硅橡胶指数制作。将制作好的指数装入自凝双丙烯酸复合材料,并安装到3D打印模型上。使用计量软件计算每个诊断性试戴修复体与数字蜡型之间的线性差异和三维定量偏差。 结果:用于制作指数的额外硅橡胶类型及其由增材制造托盘的支撑对制作的诊断性试戴修复体的准确性有显著影响(p < 0.05)。制作的诊断性试戴修复体的厚度受诊断蜡型厚度、牙齿类型和部位的影响(p < 0.05)。 结论:无论硅橡胶指数材料或支撑如何,通过成型制作的诊断性试戴修复体与相应的虚拟诊断蜡型相比厚度增加。使用增材制造托盘支撑硅橡胶指数可能有益,可减少制作的诊断性试戴修复体与虚拟诊断蜡型之间的差异。 临床意义:将增材制造托盘与硅橡胶指数结合使用可使硅橡胶指数的制作标准化,并提高通过成型技术制作的诊断性试戴修复体的准确性,可能产生更精确的治疗计划,避免与极硬硅橡胶指数相关的缺点。

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沙特阿拉伯一家三级医疗中心7年里儿科患者的细菌血流感染情况。

Infect Dis HealthPMID:40263049

目的:本研究探讨了沙特阿拉伯一家三级医疗机构7年间儿科患者血流病原体的流行病学趋势及抗菌药物敏感性模式。 方法:本回顾性单中心纵向描述性研究于2015年至2021年开展。从医院实验室信息系统中提取了年龄<15岁患者分离出的病原体的血培养及药敏数据。以图表形式展示了7年间观察到的趋势。 结果:在分析的83605份儿科血培养中,2945份(3.5%)检测呈阳性。约65%的阳性培养被确认为真正的血流感染(BSIs),平均BSI发生率为每1000住院日3例。革兰氏阴性菌感染占BSIs的61%,其中克雷伯菌属最为常见。药敏试验显示革兰氏阴性菌对美罗培南、亚胺培南、环丙沙星和左氧氟沙星的敏感性降低。革兰氏阳性病原体占感染的39%,最常见的是葡萄球菌属(21%)和链球菌属(7%)。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对万古霉素、奎奴普丁/达福普汀、替加环素和利奈唑胺表现出100%的敏感性。然而,肺炎链球菌对脑膜炎患者的青霉素和头孢曲松的敏感性降低(敏感性分别为33%和55%)。此外,肠球菌属对氨苄西林、利奈唑胺、左氧氟沙星和万古霉素的敏感性较低。 结论:本研究结果为儿科菌血症的发生率及抗生素敏感性趋势提供了重要见解,可为治疗策略提供参考,指导抗生素管理计划,并加强医疗机构的感染控制措施。

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纯种马驹在生长过程中第三掌骨骨干中段影像学尺寸的变化。

Equine Vet JPMID:39967447
纯种马驹在生长过程中第三掌骨骨干中段影像学尺寸的变化。

背景:通过对年轻纯种赛马进行赛马训练期间的X线摄影测量第三掌骨(MC3)骨干中部尺寸变化,发现其与胫痛风险较高相关。然而,目前仍不清楚这种MC3的负面形态是先天性的还是发育过程中形成的。 目的:量化MC3骨骼在生长过程中的尺寸变化。 研究设计:纵向研究。 方法:对20匹私有纯种马驹从出生到14月龄每两个月进行一次X线摄影。使用ImageJ软件在内外侧X线片上测量4个MC3线性参数(近远侧MC3长度、骨干中部背侧和掌侧皮质骨厚度以及背掌侧髓腔宽度)。分别使用线性混合效应模型分析与年龄(生长)、MC3长度、左右肢差异以及性别之间的关联。 结果:背侧皮质骨厚度与生长呈正线性关系(每月增加0.4±0.02mm,p<0.001,95%可信区间[0.37,0.44]),而髓腔宽度没有变化。背侧皮质骨厚度相对于髓腔宽度和掌侧皮质骨厚度的相对厚度也随着生长而增加(每月增加0.2±0.01mm,p<0.001,95%可信区间[0.14,0.19])。背侧皮质骨厚度与MC3长度呈正相关(MC3长度每增加1mm增加0.07±0.0001mm,p<0.001,95%可信区间[0.05,0.08]),背侧皮质骨厚度(RI)与骨干其余参数的相对厚度与MC3长度每增加1mm增加0.02±0.01(p=0.01,95%可信区间[0.01,0.03])。 主要局限性:纳入的马驹数量有限且育种相似。 结论:可以测量骨干中部背侧皮质骨厚度和比例,以监测肌肉骨骼发育,并识别胫痛风险增加的马驹,或那些未成熟或在开始快速训练前需要更多时间的马驹。

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质子对马心脏铁离子和亚铁离子细胞色素c轴向配位的相关影响

Protein SciPMID:41081533

报道了pH值(在pH 7.0至0.0之间)对马心细胞色素c的三价铁和二价铁衍生物(分别为hhcytc-Fe(III)和hhcytc-Fe(II))在1.0M磷酸盐缓冲液中的光谱性质的影响。这项研究进一步深入探讨了血红素蛋白在极低pH值(即pH≈0)下的光谱性质,显示出血红素周围环境存在与pH相关的显著变化,涉及血红素-Fe原子配位。对于hhcytc-Fe(III)和hhcytc-Fe(II),均检测到Fe-Met80键严重减弱,其pK值相似,在2.5至3.0之间,这表明血红素铁的氧化态对该键质子化的自由能影响很小。因此,在存在CO或NO的情况下,有可能检测到在酸性pH条件下hhcytc-Fe(II)-CO和hhcytc-Fe(II)-NO形式的形成。另一方面,His18-Fe近端键的质子化自由能似乎取决于血红素铁的氧化态,因为在hhcytc-Fe(III)物种中观察到其断裂的pK≈0.2,而即使在pH≈0时,该键在hhcytc-Fe(II)中似乎仍然完整。由于在病理生理条件下细胞色素c可能会经历周围环境pH值的剧烈变化,因此这些信息对于探索与细胞色素c改变(如神经退行性变)相关的病理过程(如氧化还原失衡和线粒体功能障碍)的机制见解至关重要,对细胞色素c性质的有效调节可能具有治疗意义。

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评估堆肥化环孢菌素A发酵残渣作为有机肥料的效果:关注土壤肥力和抗生素抗性。

J Environ Sci (China)PMID:40602925

环孢菌素A发酵残渣(CFR)是环孢菌素A生产过程中产生的一种有机废弃物,富含包括有机质、磷、氮和钾在内的营养物质。对CFR处理不当不仅会浪费宝贵的生物资源,还可能导致环孢菌素A及相关抗性基因进入自然环境,对生态系统和人类健康构成重大威胁。土地施用是有氧堆肥(CAC)后CFR资源回收的有效途径。本研究调查了CAC对土壤肥力和环境安全性的影响。结果表明,CAC可提高土壤养分含量并增强酶活性。CAC改变了土壤细菌的多样性和群落组成,导致有利于有机质分解和环孢菌素A降解的相关细菌丰度增加。由于土壤生物降解作用,引入的环孢菌素A(71.69 µg/kg)在20天内完全降解。土壤培养前期intIl、mdr3、pgp、TSR和pmra丰度显著增加,在90天内恢复到土壤背景水平,表明抗微生物抗性风险降低。结果表明,合理的CAC土地施用可提高土壤肥力且无抗微生物抗性风险,这有助于评估有氧堆肥后抗生素发酵残渣的资源利用价值和环境风险。

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