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种间铁螯合酶基因的横向基因转移在人体寄生线虫中。

Interdomain lateral gene transfer of an essential ferrochelatase gene in human parasitic nematodes.

机构信息

Division of Molecular Parasitology, New England Biolabs, Inc, Ipswich, MA 01938, USA.

出版信息

Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 May 7;110(19):7748-53. doi: 10.1073/pnas.1304049110. Epub 2013 Apr 22.

Abstract

Lateral gene transfer events between bacteria and animals highlight an avenue for evolutionary genomic loss/gain of function. Herein, we report functional lateral gene transfer in animal parasitic nematodes. Members of the Nematoda are heme auxotrophs, lacking the ability to synthesize heme; however, the human filarial parasite Brugia malayi has acquired a bacterial gene encoding ferrochelatase (BmFeCH), the terminal step in heme biosynthesis. BmFeCH, encoded by a 9-exon gene, is a mitochondrial-targeted, functional ferrochelatase based on enzyme assays, complementation, and inhibitor studies. Homologs have been identified in several filariae and a nonfilarial nematode. RNAi and ex vivo inhibitor experiments indicate that BmFeCH is essential for viability, validating it as a potential target for filariasis control.

摘要

细菌与动物之间的横向基因转移事件突出了进化基因组获得/丧失功能的途径。在此,我们报告了动物寄生线虫中功能性的横向基因转移。线虫成员是血红素营养缺陷型,缺乏合成血红素的能力;然而,人类丝虫寄生虫布鲁氏菌马拉蒂已经获得了编码亚铁螯合酶(BmFeCH)的细菌基因,这是血红素生物合成的最后一步。BmFeCH 由一个 9 外显子基因编码,根据酶测定、互补和抑制剂研究,它是一种线粒体靶向的功能性亚铁螯合酶。在几种丝虫和非丝虫线虫中已经鉴定出同源物。RNAi 和体外抑制剂实验表明,BmFeCH 对生存是必需的,这使其成为控制丝虫病的潜在靶标。

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