Clinical Memory Research Unit, Department of Clinical Sciences, Lund University, Malmö, Sweden.
Memory Clinic, Skåne University Hospital, Malmö, Sweden.
Alzheimers Dement. 2023 Apr;19(4):1204-1215. doi: 10.1002/alz.12751. Epub 2022 Aug 11.
There is a great need for fully automated plasma assays that can measure amyloid beta (Aβ) pathology and predict future Alzheimer's disease (AD) dementia.
Two cohorts (n = 920) were examined: Panel A+ (n = 32 cognitively unimpaired [CU], n = 106 mild cognitive impairment [MCI], and n = 89 AD) and BioFINDER-1 (n = 461 CU, n = 232 MCI). Plasma Aβ42/Aβ40, phosphorylated tau (p-tau)181, two p-tau217 variants, ApoE4 protein, neurofilament light, and GFAP were measured using Elecsys prototype immunoassays.
The best biomarker for discriminating Aβ-positive versus Aβ-negative participants was Aβ42/Aβ40 (are under the curve [AUC] 0.83-0.87). Combining Aβ42/Aβ40, p-tau181, and ApoE4 improved the AUCs significantly (0.90 to 0.93; P< 0.01). Adding additional biomarkers had marginal effects (ΔAUC ≤0.01). In BioFINDER, p-tau181, p-tau217, and ApoE4 predicted AD dementia within 6 years in CU (AUC 0.88) and p-tau181, p-tau217, and Aβ42/Aβ40 in MCI (AUC 0.87).
The high accuracies for Aβ pathology and future AD dementia using fully automated instruments are promising for implementing plasma biomarkers in clinical trials and clinical routine.
目前非常需要能够全面自动化检测淀粉样蛋白β（Aβ）病理学并预测未来阿尔茨海默病（AD）痴呆的检测方法。
本研究共纳入两个队列（n=920）：Panel A+（n=32 例认知正常者[CU]，n=106 例轻度认知障碍[MCI]，n=89 例 AD）和 BioFINDER-1（n=461 例 CU，n=232 例 MCI）。使用 Elecsys 原型免疫分析检测血浆 Aβ42/Aβ40、磷酸化 tau（p-tau）181、两种 p-tau217 变体、ApoE4 蛋白、神经丝轻链和 GFAP。
区分 Aβ 阳性与 Aβ 阴性参与者的最佳生物标志物是 Aβ42/Aβ40（曲线下面积[AUC]为 0.83-0.87）。联合 Aβ42/Aβ40、p-tau181 和 ApoE4 可显著提高 AUC（从 0.90 提高至 0.93；P<0.01）。添加其他生物标志物仅有微小影响（AUC 增加≤0.01）。在 BioFINDER 研究中，p-tau181、p-tau217 和 ApoE4 可在 CU 中预测 6 年内的 AD 痴呆（AUC 为 0.88），而 p-tau181、p-tau217 和 Aβ42/Aβ40 可在 MCI 中预测（AUC 为 0.87）。
使用全自动仪器检测 Aβ 病理学和未来 AD 痴呆的高准确率为在临床试验和临床常规中实施血浆生物标志物提供了希望。
