An-Institut für angewandte Dermatopharmazie, Martin-Luther-Universität Halle-Wittenberg, Halle (Saale).
Universitätsklinik und Poliklinik für Dermatologie und Venerologie, Martin-Luther-Universität Halle- Wittenberg, Halle (Saale).
J Dtsch Dermatol Ges. 2022 Dec;20(12):1621-1631. doi: 10.1111/ddg.14885_g.
Als niedermolekulare Substanzen haben die Januskinase-Inhibitoren unterschiedliche, dosisabhängige pharmakologische Bindungsselektivitäten, die allerdings keine verlässlichen Aussagen über die klinische Spezifität gewünschter oder unerwünschter Wirkeffekte ermöglichen. Es ist deshalb von besonderer Bedeutung zu erkennen, dass die Pharmakodynamik der einzelnen Januskinase-Inhibitoren in Abhängigkeit der behandelten Indikation wesentlich durch die variablen Regulationsebenen des JAK/STAT-Signalwegs sowie der pharmakokinetischen Bedingungen bestimmt wird. Vor diesem Hintergrund wird deutlich, dass alleinig klinische Studiendaten in definierten Indikationen für die Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Januskinase-Inhibitoren geeignet sind. Eine unkritische Extrapolation von Beobachtungen bezüglich Wirksamkeit und Sicherheit aus Studien anderer Indikationen soll deshalb nur mit der gebotenen Zurückhaltung erfolgen.
作为低分子量物质，Janus 激酶抑制剂具有不同的、剂量依赖性的药理学结合选择性，但这并不能可靠地预测所需或不需要的作用效果的临床特异性。因此，特别重要的是要认识到，各个 Janus 激酶抑制剂的药效动力学取决于所治疗的适应症，这主要取决于 JAK/STAT 信号通路的可变调节水平以及药代动力学条件。有鉴于此，只有在明确的适应症中进行临床研究数据才适合评估 Janus 激酶抑制剂的疗效和安全性。因此，不应盲目地将来自其他适应症研究的关于疗效和安全性的观察结果进行不恰当的外推。
