慢性消耗性疾病（CWD）是一种传染性朊病毒疾病，影响鹿、麋鹿、驯鹿和驼鹿等鹿科动物，导致进行性和严重的神经退化，最终死亡。随着CWD朊病毒（PrP）在体内积累，它们会通过排泄物和分泌物以及分解的尸体排出。朊病毒可以在环境中持续存在数年，这对其持续传播给易感鹿科动物构成了重大担忧，并对同域物种构成未知风险。我们使用经过验证的实时颤抖诱导转化（RT-QuIC）朊病毒扩增检测方案，来检测在明尼苏达州贝尔特拉米县一个非法白尾鹿（WTD）尸体处理场及其周边以及相关圈养WTD农场采集的土壤中的朊病毒。我们在非法处理场内15个地点的201份土壤样本中的26份以及圈养鹿科动物的农场的一份土壤样本中检测到了PrP。重要的是，RT-QuIC阳性土壤样本的一个子集是从发现尸体的土壤中采集的，这提供了直接证据表明这种非法活动导致了环境污染。这些发现表明，不当的鹿科动物尸体处理做法可能对CWD通过环境的持续传播产生重要影响。
可穿戴技术的日益普及凸显了脑电图（EEG）信号用于生物特征识别的潜力。然而，跨时段EEG数据的内在变异性给维持模型的稳定性和可靠性带来了巨大挑战。此外，单任务协议中的多样性使得实现一致且通用的模型性能变得复杂。为了解决这些问题，我们提出了基于联合解缠表示与域对抗训练（JDR-DAT）的框架，用于在单任务协议中基于EEG的跨时段生物特征识别。JDR-DAT框架通过互信息估计来解缠特定于身份的特征，并纳入域对抗训练以增强纵向鲁棒性。对来自两个公开可用的单任务协议数据集（基于RSVP（快速序列视觉呈现）和基于MI（运动想象））的纵向EEG数据进行的大量实验证明了JDR-DAT框架的有效性，所提出的方法分别实现了85.83%和96.72%的平均准确率。
糖尿病视网膜病变（DR）是糖尿病严重的微血管并发症，在糖尿病大流行期间其患病率不断上升，对全球健康构成重大威胁。作为劳动年龄糖尿病成年人视力损害和失明的主要原因，DR凸显了对创新诊断方法和有效治疗策略的迫切需求。早期发现和及时干预对于减轻DR的破坏性后果至关重要。本叙述性综述利用细胞和动物模型，探讨了DR诊断和治疗在基础科学和转化研究方面的最新进展。它阐明了DR潜在的复杂病理生理机制，特别是高血糖引发的氧化应激、炎症和异常血管生成。链脲佐菌素诱导的糖尿病啮齿动物和基因工程小鼠被视为理解人类DR发病机制和获得机制性见解的有价值模型。该综述确定了文献中的关键发现，包括转化差距、新趋势和未开发的机会。它强调了跨学科合作在推进DR研究和克服转化挑战方面的重要性。对临床前研究的持续投入对于深化我们对DR的理解和完善管理策略至关重要，最终目标是减轻这种并发症导致的全球视力丧失负担。
本综述旨在描述拉丁美洲和加勒比地区公共资助的国家免疫规划中的青少年疫苗接种计划。初步综述确定了该地区50个国家/地区的疫苗类型、目标年龄和性别、剂量计划以及疫苗接种覆盖率（VCR）。随后进行了一项2010年1月至2023年10月的系统综述，以确定报告VCR的原始数据收集研究。总体而言，共确定了42个网页和23项原始研究。在有≥1种青少年免疫疫苗的47个国家/地区中，45个国家/地区纳入了人乳头瘤病毒（HPV）疫苗，43个国家/地区纳入了破伤风成分疫苗，10个国家/地区纳入了脑膜炎球菌疫苗。17个国家/地区开展了乙型肝炎补种疫苗接种，所有13个流行国家/地区均开展了黄热病补种疫苗接种。VCR数据主要针对HPV疫苗。本综述的结果强调了需要优先考虑青少年疫苗接种、提高可及性并加强跟踪基础设施，以确保该地区这一年龄组得到全面保护。
抑郁症常与一生中的不良经历相关联，包括童年创伤经历和近期的生活压力事件。这些经历可能会进一步放大抑郁症患者预先存在的对未来的悲观偏见，也会影响对心理治疗的预期。反过来，更悲观的治疗预期与较差的治疗效果相关。然而，对于童年创伤经历和近期生活压力事件如何影响抑郁症患者的治疗预期，我们知之甚少。本分析调查了抑郁症患者童年创伤经历、近期生活压力事件与治疗预期之间的关联。我们假设童年创伤经历和生活压力事件与更悲观的治疗预期存在直接关联，并且生活压力事件对童年创伤经历与预期之间的关联具有调节作用。对55名日间门诊抑郁症患者的数据进行了分析。在治疗开始时，患者完成了儿童创伤问卷（CTQ），并计算了虐待得分和忽视得分。此外，他们完成了社会再适应评定量表（SRRS）以评估近期生活压力事件的负担。使用可信度-预期问卷（CEQ）评估治疗可信度和认知及情感方面的结果预期。路径分析表明，童年虐待与较低水平的认知结果预期相关。相比之下，童年忽视与较高的认知结果预期和较高的治疗可信度相关。此外，更高的生活压力事件负担与更高的认知结果预期相关。对于情感结果预期，未观察到与任何预测因素有显著关联。研究结果突出了童年创伤经历和生活压力事件如何与抑郁症患者的治疗预期存在不同的关联。因此，需要考虑患者的童年创伤史和近期生活压力事件，制定有针对性的干预措施，以培养积极和现实的治疗预期。
背景：由核心生物钟基因调控的昼夜节律对于维持代谢、内分泌和免疫稳态至关重要。这些节律的破坏越来越多地与各种胰腺疾病的发病机制相关。 目的：本综述总结了昼夜节律紊乱在胰腺疾病（包括2型糖尿病（T2D）、1型糖尿病（T1D）、胰腺炎和胰腺癌（PC））中作用的当前证据，重点关注涉及生物钟基因失调的潜在机制。 最新发现：在T2D中，胰岛中生物钟基因表达的振荡减弱与胰岛素分泌受损和细胞同步性丧失有关。在T1D中，昼夜节律失调增强免疫激活并降低β细胞耐受性，加速疾病进展。在胰腺炎中，尤其是慢性胰腺炎，核心生物钟成分（如Bmal1）的缺失会加剧胰腺星状细胞活化、纤维化和炎性细胞因子释放。此外，昼夜节律紊乱与胰腺肿瘤发生有关，提示生物钟基因通过调节炎性微环境和基质重塑在癌症早期发展中具有潜在作用。 结论：生物钟基因在胰腺疾病病理生理学中发挥多方面作用，不仅限于代谢调节，还影响免疫反应、炎症和肿瘤发生。了解这些机制可能为开发基于昼夜节律的胰腺疾病新型治疗策略提供依据。
多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的生殖和代谢紊乱疾病，可导致育龄女性不孕。已知环状RNA参与PCOS的发生发展，但其调控机制尚不清楚。本研究探讨了circ_BMPR2在PCOS中的作用，以推进早期诊断和治疗。研究发现PCOS患者卵巢颗粒细胞中circ_BMPR2表达升高。敲低circ_BMPR2可抑制KGN细胞增殖并促进其凋亡。机制上，我们证实circ_BMPR2作为海绵结合miR-619-5p，miR-619-5p可特异性靶向Rab43基因。PCOS组织中Rab43表达上调，沉默circ_BMPR2可降低Rab43水平，而miR-619-5p抑制剂可挽救这一作用。进一步实验证实，Rab43过表达可逆转circ_BMPR2敲低对KGN细胞增殖和凋亡的影响。因此，我们的研究结果表明，circ_BMPR2通过调节miR-619-5p/Rab43轴调控颗粒细胞的生长和细胞周期进程，在PCOS进程中起关键作用。这表明circ_BMPR2可能是PCOS早期诊断的潜在生物标志物。通过了解其分子机制，我们可为治疗这种复杂疾病的更有效干预措施铺平道路。
秋水仙碱是一种抗炎药物，在预防心血管事件方面具有显著疗效。我们旨在评估秋水仙碱对已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者缺血性中风的综合影响。从数据库建立至2024年8月5日，我们系统检索了PubMed、Scopus、Web of Science和Cochrane图书馆。采用随机效应（DerSimonian-Laird）模型进行这项荟萃分析。纳入标准如下：（I）为随机对照试验；（II）测量秋水仙碱与安慰剂相比，对已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者预防缺血性中风的疗效。我们确定了13项符合条件的临床试验，共24900名参与者。在已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病的患者中，秋水仙碱显著降低了缺血性中风的风险（相对风险（RR）为0.85，95%置信区间（CI）为（0.72，0.99），I² = 2.92%）。当秋水仙碱以0.5毫克/天的剂量使用时（RR为0.86，95% CI为（0.75，0.99））、给药超过30天（RR为0.86，95% CI为（0.75，1.00））或超过90天（RR为0.65，95% CI为（0.46，0.92）），或用于急性冠状动脉综合征患者时（RR为0.46，95% CI为（0.23，0.92）），其效果更佳。此外，在样本量超过500名患者的研究中，秋水仙碱效果更佳，这与敏感性分析结果一致，表明结果依赖于大型临床试验。秋水仙碱可能会降低已确诊动脉粥样硬化性心血管疾病患者缺血性中风的风险，尤其是长期使用后；然而，由于现有试验之间存在不一致性，仍需要进一步的研究。
背景：腹膜透析（PD）和血液透析（HD）患者认知障碍的发生率有所增加，但具体机制尚不清楚。铁稳态失衡与认知障碍有关。本研究旨在通过使用定量磁化率成像（QSM）探讨PD和HD患者脑铁沉积与认知障碍之间的关系。 方法：这项横断面研究纳入了56例PD患者、66例HD患者和56例年龄和性别匹配的健康对照者。所有参与者均接受QSM以测量脑铁含量，并接受蒙特利尔认知评估（MoCA）以评估认知功能。此外，收集并分析相关生化指标。采用方差分析检验双侧尾状核（CAU）、丘脑（THA）、壳核和苍白球之间磁化率值的差异。进行Pearson相关分析以研究磁化率值与临床实验室参数或MoCA评分之间的关系。 结果：与健康对照者相比，PD患者双侧CAU和左侧THA的磁化率值更高。与HD患者相比，PD患者左侧THA的磁化率值更高。PD患者的磁化率值与MoCA评分呈负相关。 结论：PD和HD患者存在不同的脑铁沉积模式。PD患者脑铁沉积异常可能与认知障碍有关。
高致病性禽流感（HPAI）A/H5病毒的不断传播构成了大流行威胁。正在传播的2.3.4.4b分支病毒已显示出跨大陆的快速传播、广泛的重配、动物流行病传播以及潜在的持续哺乳动物间传播，这意味着其成为具有高度影响的人类病原体的风险增加。为防范大流行，迫切需要一种针对多种H5流感分支的具有广泛保护作用且面向未来的疫苗。在此，我们结合两种新型疫苗技术，利用SpyTag003/SpyCatcher003共轭系统，生成一种在mi3纳米笼上多价展示的数字免疫优化与筛选的H5抗原（DIOSvax-H5）。用低剂量的DIOSvax-H5同型纳米笼免疫的小鼠表现出针对多种H5毒株的强效、跨分支中和抗体及T细胞反应。DIOSvax-H5同型纳米笼提供了一种可扩展的疫苗候选物，具有针对发生抗原漂移或新出现的H5毒株提供泛H5保护的潜力。世界卫生组织所青睐的这一特性对于大流行前阶段的前瞻性战略储备至关重要。
背景：椎动脉起始部支架辅助血管成形术（SAA）后有症状的椎动脉支架内再狭窄或闭塞（SVISRO）的最佳治疗方案仍不明确。本研究旨在探讨椎动脉重建手术（VRS）在SVISRO患者中的疗效。 方法：进行一项回顾性研究，分析2011年5月至2021年11月期间中山大学附属第三医院收治的SVISRO患者的临床资料。比较VRS组和强化药物治疗（IMT）组在随访（FU）期间的卒中复发率和无卒中率，以及末次FU时患者的神经功能状态。 结果：共研究了62例SVISRO患者，平均年龄60.1±8.3岁，平均FU时长67.6±32.5个月。VRS组的卒中复发率显著低于IMT组（5.7%对25.9%，P = 0.034）。VRS组观察到154个月的无卒中率为73.8%（95%CI，24.5%至93.7%），而IMT组的无卒中率为33.9%（95%CI，17.3%至75.0%）。两组之间的风险比（对数秩检验）为0.234（95%CI，0.063 - 0.871；P = 0.048）。在末次FU时，VRS组的改良Rankin量表评分显著优于IMT组（P = 0.032）。 结论：在SAA继发的SVISRO患者中，针对颅外椎动脉（V1 - V2）的VRS似乎可降低卒中复发率，提高无卒中率并改善神经功能状态。
目的：很少有研究证实阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）患者的夜间心率（HR）与2型糖尿病（T2DM）风险之间的关系，本研究旨在调查这种关系。 方法：本研究回顾性收集并横断面分析了武汉协和医院电子病历系统中1104例符合研究纳入和排除标准的OSAS患者的临床资料。所有患者均接受多导睡眠图检查，呼吸暂停低通气指数≥5被视为OSAS。采用逻辑回归和受限立方样条（RCS）回归分析夜间HR与T2DM风险之间的关联。使用受试者工作特征（ROC）曲线分析HR对T2DM的预测能力。还按年龄对研究进行亚组分析。HR也分为三组，并使用三个逻辑回归模型评估不同HR水平与T2DM风险之间的关联。 结果：受试者的平均年龄为54.49（±9.95）岁，374名受试者患有T2DM。与非T2DM组相比，T2DM组的夜间HR水平更高。多因素逻辑回归分析表明，夜间HR与T2DM风险显著相关（OR = 1.02，P = 0.038）。ROC分析表明，HR的曲线下面积为0.554（95%：0.518 - 0.590）。经额外协变量调整的RCS分析结果表明，HR与T2DM风险之间存在线性正相关（非线性>0.05）。在45 - 65岁个体的亚组中，在包含最多协变量的逻辑模型3中观察到，随着HR升高，发生T2DM的风险逐渐增加（Q2与Q1相比，OR = 1.568，P = 0.047；Q3与Q1相比，OR = 1.803，P = 0.018）。 结论：OSAS人群的夜间HR与T2DM风险呈正相关。
背景：尿石症是最常见的泌尿系统疾病之一，近年来其发病率在全球范围内呈上升趋势。尿石症涉及多种潜在机制，包括肾脏氧化应激、炎症反应、纤维化、细胞焦亡和肠道微生物群紊乱。碳酸氢钠（NaHCO）在临床上常用于碱化尿液并减缓包括尿石症在内的慢性肾脏病的进展。然而，NaHCO治疗尿石症的具体机制尚不清楚。 方法：在本研究中，我们通过给C57BL/6小鼠腹腔注射乙醛酸（50mg/kg）一周构建小鼠尿石症模型。同时，治疗组在饮水中添加5%的NaHCO。采用生化检测、免疫组织化学染色、RT-qPCR和蛋白质免疫印迹法评估肾功能以及炎症和细胞焦亡水平。使用16S rDNA测序检测用NaHCO处理的小鼠肠道微生物群的变化。 结果：结果表明，NaHCO有效减少了草酸钙晶体的沉积，并恢复了尿石症诱导的肾损伤小鼠的肾功能。此外，NaHCO通过调节肾脏中的NLRP3炎性小体途径减轻氧化应激和炎症反应，并改善细胞焦亡。此外，它通过上调紧密连接蛋白（ZO-1、闭合蛋白和claudin 5）的表达、重塑肠道微生物群和减轻肠道炎症来增强肠道屏障功能。 结论：总之，NaHCO在尿石症小鼠模型中对肠-肾轴发挥了保护作用，表明其有可能作为膳食补充剂添加到日常饮水中用于管理尿石症。
背景：纤维蛋白原与白蛋白比值（FAR）预测结直肠癌（CRC）患者预后的潜力已得到广泛研究。然而，研究结果并不一致。因此，本荟萃分析旨在探讨FAR在CRC中的预后价值。 方法：截至2025年1月14日，对PubMed、Web of Science、Cochrane图书馆和Embase进行了全面检索。计算风险比（HR）和95%置信区间（CI），以评估FAR对评估CRC患者总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）的价值。此外，使用合并比值比（OR）及相应的95%CI探讨FAR与CRC临床病理特征之间的关系。 结果：本荟萃分析纳入了10项研究，共4704例患者。研究结果表明，CRC患者中FAR升高与较差的OS（HR = 1.59，95%CI = 1.38 - 1.83，P < 0.001）和PFS（HR = 1.65，95%CI = 1.44 - 1.90，P < 0.001）显著相关。亚组分析证实，无论研究设计、组织学、治疗、FAR阈值、阈值确定方法或生存分析类型如何，高FAR始终预示着不良的OS和PFS（所有P < 0.05）。此外，FAR升高与年龄≥60岁（OR = 1.56，95%CI = 1.31 - 1.85，P < 0.001）、男性（OR = 1.20，95%CI = 1.01 - 1.43，P = 0.042）和肿瘤低分化（OR = 1.63，95%CI = 1.26 - 2.10，P < 0.001）显著相关。 结论：FAR升高与CRC患者不良的OS和PFS密切相关，同时与年龄较大和肿瘤低分化有关，表明其作为预后标志物的潜力。
背景：肾移植后膜性肾病（MN）的危险因素尚不清楚，主要原因是预测临床表现特征的识别受限。本研究旨在进行系统评价，以分析与复发性MN相关的危险因素。 方法：从建库至2023年3月，我们在包括PubMed、Embase、Web of Science、Medline、Cochrane图书馆、中国知网、万方、中国生物医学文献数据库和维普在内的多个数据库中筛选了聚焦复发性MN的病例对照研究。该方案已在PROSPERO（CRD42022315448）上注册。进行荟萃分析以检验复发性MN的危险因素，并使用Stata 12.0进行统计分析。 结果：该荟萃分析共纳入8项病例对照研究，其中108例为复发性MN患者，298例未复发。结果显示，肾移植后复发性MN的发生率为34%。与指征性活检相比，通过监测性活检检测到复发性MN的比例更高。活体供肾[比值比（OR）=1.89，95%置信区间（CI）（1.12，3.19），P=0.017]、移植前抗磷脂酶A2受体自身抗体（抗PLA2R）水平[OR = 10.16，95%CI（3.16，32.62），P<0.001]以及较短的透析时间[加权均数差（WMD）=-14.36个月，95%CI（-24.60，-4.13），P=0.006]与复发性MN的风险相关；诱导免疫抑制[OR = 0.24，95%CI（0.10，0.58），P=0.001]和使用他克莫司[OR = 0.23，95%CI（0.09，0.61），P=0.003]是复发性原发性MN的保护因素，而性别、年龄、从MN到终末期肾病（ESRD）的时间、再次移植和种族（白人）与复发性MN无关。 结论：MN的复发率仍然很高。在临床决策中应仔细评估这些因素，包括活体供肾的选择、移植前抗PLA2R水平、透析、诱导免疫抑制的选择以及他克莫司的使用。
诺贝尔奖是世界上最令人向往的奖项之一。诺贝尔奖得主，也被称为 laureates，会被邀请到斯德哥尔摩发表诺贝尔演讲。通常，这包括对他们的发现进行历史和科学概述，往往还会穿插他们个人和职业生涯中的轶事。在这项研究中，我们探究了两百多篇诺贝尔演讲，以考察新晋诺贝尔奖得主是否、如何以及明确提及了哪些人作为他们的导师。我们对1901年至2023年间发表的208篇生理学或医学领域的诺贝尔演讲进行了探索性分析，使用搜索功能查找关键词。只有二十位诺贝尔奖得主在他们的诺贝尔演讲中明确承认了他们的导师。这种认可在该奖项设立73年后才首次出现，在女性中更为常见，而女性在获奖者中所占比例严重偏低，她们经常将博士后导师作为导师提及。缺乏公开认可是令人惊讶的，尤其是考虑到导师在科学中的关键作用、其广泛的社会价值以及诺贝尔导师关系的非随机模式，即获奖者往往有更多的诺贝尔奖得主祖先、后代和学生。“导师”这个词在拉斯克奖中出现得更频繁，尽管拉斯克奖直到1945年才设立，且只有简短的“获奖感言”。甚至奥斯卡颁奖典礼的演讲，比诺贝尔奖晚推出近30年，通常持续不到一分钟，却比诺贝尔演讲更频繁地提到导师。这凸显了诺贝尔奖背景下在明确承认导师方面存在的意外差距，我们首次对此进行了报道和讨论。
最近的研究表明，通过对声学边缘的诱发反应进行叠加，可以在皮层上表征语音，这一观点与基于回归的建模方法密切相关，该方法用于通过磁脑电图（M/EEG）研究皮层与语音的同步。然而，语音诱发的事件相关电位（ERP）在多大程度上对这些技术有贡献仍不清楚。本研究通过重新分析在选择性听觉注意任务中获得的脑电图数据集来解决这个问题，在该任务中，参与者专注于两个竞争说话者中的一个。基于声学边缘对脑电图进行分割，发现了具有清晰P1-N1-P2复合波和由被关注的信息流诱发的增强N1成分的ERP（）。ERP与回归结果之间的比较表明，时间响应函数在时空上与相应的ERP高度相似，并且刺激重建精度是由包括N1效应在内的ERP的一致增强驱动的。这些观察结果表明，语音中对声学边缘的ERP与线性建模技术之间存在直接联系。特别是，发现由与注意力相关的N1成分的一致增强所产生的信噪比的提高对于实现对选择性关注的语音的跟踪至关重要，大概是促进了所选信息流的高阶处理。
钾离子通道（K通道）是一种在细胞膜上发现的关键跨膜蛋白，在调节各种生理过程中发挥着核心作用，如细胞膜电位、动作电位形成和细胞兴奋性。糖尿病是一种以血糖水平升高为特征的慢性代谢紊乱疾病，随着时间的推移，可导致K通道的敏感性和功能发生异常变化。这会导致细胞内钾和钙增加，破坏正常的细胞功能和代谢，从而引发一系列生理和代谢问题。最近的研究揭示了K通道辅助蛋白SUR1和Kir6.2门控之间的协同关系，以及K+通道突变（如KCNK11 Leu114Pro、KCNQ1Arg397Trp、KCNJ11Arg136Cys、KCNK16 Leu114Pro和KCNMA1 Gly356Arg）对糖尿病及其相关并发症的影响。具体而言，强调了诸如心脏复极化受损、K、Kir、TALK和K通道重塑以及心律失常风险增加等问题。此外，结构和功能异常的K通道（K、K和Kir）也会影响血管内皮和平滑肌细胞的功能，导致血管舒缩功能受损、细胞生长异常和炎症增加。这些异常可导致心血管损伤和病变，并增加糖尿病患者患心血管疾病的风险。这些发现为更好地理解和解决糖尿病患者的心血管问题提供了关键基础。此外，针对K通道的不同药物和治疗可能会产生不同的效果，为预防和管理糖尿病及其相关并发症提供了有前景的途径。
本研究旨在评估甘肃省庆阳市水痘病例的经济负担及相关影响因素，为水痘防控策略的制定和效果评估提供依据。根据社会经济和地理特征，选取2024年西峰区、合水县和镇原县报告的水痘病例进行横断面调查。使用Excel 2010和SPSS 20.0软件分析直接和间接经济负担。采用单因素分析（Wilcoxon/Kruskal-Wallis检验）确定与经济负担相关的因素，随后，对显著变量进行二元Logistic回归多因素分析。共分析了1010例水痘病例。临床特征显示，平均病程为10.33±2.45天，误工时间为9.45±4.38天。医疗服务利用情况包括平均就诊1.80±1.15次，照料者时长为9.37±2.46天。总经济负担达283,428美元（美国），人均负担为256美元（四分位距：212 - 345美元）。轻度、中重度和住院水痘病例的人均总经济负担分别计算为172美元、257美元和487美元（χ=205.730，P<0.001）；水痘疫苗接种史为0剂、1剂和2剂的病例人均总经济负担分别为286美元、172美元和180美元（χ=45.507，P<0.001）；城市与农村病例负担分别为277美元和287美元（Z=-2.316，P<0.05），表明这些数据集之间存在统计学显著差异。直接经济负担为95,590美元，间接经济负担为187,837美元。影响经济负担的因素包括发热严重程度、皮疹数量、病例类型、居住类型、有无并发症以及水痘疫苗接种史。水痘给庆阳带来了相当大的经济负担，且与疫苗接种状况存在显著差异。水痘疫苗接种覆盖率低凸显了实施针对性疫苗接种策略和加强公共健康教育以降低疾病相关成本的迫切必要性。
道德伤害是指因挑战个人道德信念的事件而导致的持续的精神或情感困扰。其特征为强烈的羞耻感、内疚感、无价值感、厌恶感或愤怒感，可能会促使严重精神障碍的发展。监狱工作的性质意味着工作人员经常面临身体和心理上具有挑战性的情况，监狱工作人员报告称心理健康问题和自杀念头的发生率很高。同样，被拘留者可能特别容易受到与道德伤害相关的心理健康问题的影响，因为他们实施了非法行为，并被同龄人组成的陪审团判定有罪，在备受瞩目的案件中，还会受到公众舆论法庭的审判。尽管如此，关于监狱工作人员和被拘留者群体中道德伤害的程度，以及如何更好地支持监狱工作人员/被拘留者，仍存在证据空白。目前尚不清楚道德伤害的挣扎与被拘留者再次犯罪以及监狱工作人员的倦怠或辞职之间可能存在怎样的联系。在资源紧张的监狱环境中，针对与道德伤害相关的心理健康问题的新兴治疗方法不太可能适用或可行。在本文中，我们强调了可能出现道德伤害的背景；监狱环境中道德伤害治疗和支持面临的独特挑战；并为未来的研究和临床实践提供了针对性建议。
目的：研究脑小血管病（CSVD）与原发性脑出血（ICH）中不良血肿形态之间的关联。 方法：连续纳入2012年3月至2021年1月在四川大学华西医院住院的原发性ICH患者。不良血肿形态包括任何低密度影、任何不规则形态、黑洞征、融合征、巴拉斯形状评分≥3、巴拉斯密度评分≥3、未成熟血肿以及巴拉斯总分（CBTS）≥4。通过对每种上述不良血肿形态的存在情况给予1分来评估联合血肿形态评分（CHMS）。采用多变量二元逻辑回归和有序回归以及无监督机器学习来确定CSVD与不良血肿形态特征之间的关联。 结果：单变量分析显示，年龄较大和高血压与白质高信号（WMH）的存在相关。关于血肿形态，巴拉斯密度评分≥3、CBTS≥4以及较高的CHMS与无WMH相关（均P<0.05）。多变量回归表明，在校正混杂因素后，较低的WMH存在与CBTS≥4和较高的CHMS均显著相关。此外，我们使用K均值算法进行无监督机器学习，根据CSVD负担将患者聚类为不同组，结果显示在校正混杂因素后，CSVD负担较高的聚类与黑洞等不良血肿形态和较高的CHMS相关的可能性较小。 结论：较低的CSVD负担可能与不良血肿形态特征（如CTBS≥4和较高的CHMS）的较高发生率相关。
肠道黏膜屏障与肠道微生物群之间的相互作用有助于维持肠道稳态。越来越多的证据表明，多种机制参与维持肠道稳态。这些途径中的任何干扰都可能破坏肠道稳态并引发慢性炎症性疾病，如炎症性肠病（IBD）。然而，宿主因素如何调节肠道黏膜屏障并改变肠道微生物群尚未明确界定。在这里，我们发现SLAMF7的破坏可预防肠道炎症。SLAMF7缺陷显著改变了肠道微生物群组成，特别是黏液特异性细菌的扩增。此外，SLAMF7缺陷通过增加M2样C1q+巨噬细胞的数量导致杯状细胞生成，这可能有助于形成更厚的黏膜屏障。从机制上讲，SLAMF7缺陷通过C1q+ M2样巨噬细胞极化增加杯状细胞生成，这部分导致了更厚的黏膜屏障。肠道巨噬细胞中SLAMF7的缺失通过激活STAT6-MafB途径上调C1q。巨噬细胞中C1q的上调导致在损伤相关分子模式（DAMPs）刺激下偏向M2表型。因此，SLAMF7激活诱导巨噬细胞极化转变并减少黏液分泌，这部分加剧了肠道炎症。相反，SLAMF7敲低在一定程度上减轻了DSS诱导的肠道炎症。这项工作揭示了SLAMF7在调节肠道炎症和组织稳态方面以前未被认识的功能。
本文研究了一类分数阶四元数值模糊忆阻神经网络的无源性和耗散性分析问题。通过构造适当的Lyapunov泛函并运用不等式技术，建立了几个改进的无源性判据和耗散性结论，这些结论可通过一些标准的数学计算有效地进行验证。与以往涉及四元数连接的结果不同，我们的推导避免了考虑四元数的“模”。最后，给出了基于模糊模型的两个仿真例子，以证明所提技术的有效性。
背景：慢性病患者所接受的医疗服务质量（QoC）存在重大问题，尤其是在低收入和中等收入国家（LMICs）。改善医疗服务质量的一个可能途径是通过融资，特别是卫生服务的采购安排。这在高收入国家背景下已得到积极探索，产生了越来越多的科学知识。 目的：了解在资源受限环境中，将采购安排作为改善慢性病医疗服务质量的一种方式的潜力和限制。 方法：对49名国际参与者进行了德尔菲调查，这些参与者在慢性病管理、卫生融资或两者方面具有内容专业知识，并且在包括小岛屿发展中国家或脆弱和受冲突影响国家在内的资源受限环境中具有背景专业知识，以评估采购安排对于特定类型的医疗服务提供者（如患者及其亲属、社区卫生工作者、公共卫生中心）、此类环境中的分散协调机构和采购机构在慢性病医疗服务质量方面可能做出的贡献。 结果：德尔菲小组达成了高度共识，赞成将采购安排视为改善慢性病患者医疗服务质量的手段之一。确定了具体的行动方向及其注意事项。 结论：在资源受限环境中提高慢性病护理质量的挑战广泛，需要立即关注。利用采购安排是加强此类环境中优质慢性病护理的一个有前景的途径。
目的：本研究采用机构民族志方法，分析台湾社区康复中心有心理健康问题的个人的经历。 方法：本研究应用机构民族志方法。数据通过参与观察、对有心理健康问题的个人和专业人员进行深入访谈，以及对中心内政策、法规和实践进行文本分析收集。 结果：首先，根深蒂固的权力动态持续存在，抑制了关于有心理健康问题的个人能动性的讨论。普遍存在的医学模式继续主导服务提供，强化了阻碍协作的专业等级制度。其次，社区康复中心加剧了个案管理人员（在专业人员面前话语权微弱）和服务使用者（在专业讨论中失去自主权）的劣势。第三，合规评估掩盖了个性化护理。第四，社区康复模式可能无意中限制了服务使用者，延长了机构化并符合社会规范。 结论：本研究强调台湾心理健康护理系统需要大幅改进，以强调个人权利。
目的：评估扩大妊娠期糖尿病（GDM）筛查策略对围产期结局的影响。 方法：这项回顾性队列研究纳入了在单一学术中心接受GDM筛查的孕妇。“之前”队列（预计分娩日期（EDD）为2018年3月至2019年4月）采用标准的两步法进行筛查。“之后”队列（EDD为2019年11月至2023年7月）采用扩大策略进行筛查，该策略包括在3小时葡萄糖耐量试验（GTT）中单纯空腹血糖升高后，根据1 - 2周的家庭血糖监测结果进行GDM诊断的可能性。主要结局为初次剖宫产（PCD）和新生儿重症监护病房（NICU）入院。采用二项回归和Kruskal Wallis检验比较两个队列在一般人群以及单纯空腹血糖升高亚组中的围产期结局。 结果：将“之前”队列（n = 1733）的结局与“之后”队列（n = 6280）的结局进行比较。在一般人群中，筛查方案扩大后A2GDM发病率增加（4.8%对6.4%，RR 1.34，95%CI 1.07 - 1.69），但PCD和NICU入院率未变。在单纯空腹血糖升高的患者亚组（n = 233）中，任何GDM的发病率显著增加（12.5%对46.0%，RR 3.68，95%CI 1.95 - 6.93），A2GDM发病率也显著增加（8.3%对37.3%，RR 4.47，95%CI 2.03 - 9.87）。队列间PCD无差异，但在该亚组中，“之后”队列的NICU入院率显著增加（8.3%对22.4%，RR 2.68，95%CI 1.18 - 6.08）。 结论：在3小时GTT单纯空腹血糖升高后采用家庭血糖监测的扩大GDM诊断方法与A2GDM发病率增加相关，但对母体或新生儿主要结局无改善。在缺乏临床益处的情况下，我们不建议广泛实施这种扩大策略。
大语言模型（LLMs）在各个医学学科中都展现出了令人期待的能力，但其在基础医学科学方面的表现仍未得到充分描述。医学组织学需要事实性知识和解释技能，为评估人工智能在医学教育中的能力提供了一个独特的领域。为了评估和比较当前五个大语言模型：GPT - 4.1、Claude 3.7 Sonnet、Gemini 2.0 Flash、Copilot和DeepSeek R1在正确回答医学组织学多项选择题（MCQs）方面的表现。这项横断面比较研究使用了涵盖20个主题的200道美国医师执照考试（USMLE）风格的组织学多项选择题。每个大语言模型分三次独立尝试完成所有问题。性能指标包括准确率、重测信度（ICC）和特定主题分析。统计分析采用方差分析（ANOVA）以及事后的Tukey检验和用于系统 - 主题交互的双向混合方差分析。所有大语言模型都取得了极高的准确率（均值91.1%，标准差7.2）。Gemini表现最佳（92.0%），其次是Claude（91.5%）、Copilot（91.0%）、GPT - 4（90.8%）和DeepSeek（90.3%），各系统之间无显著差异（>0.05）。Claude显示出最高的信度（ICC = 0.931），其次是GPT - 4（ICC = 0.882）。在组织学方法、血液和造血以及循环系统方面检测到完全准确和可重复性（100%），而肌肉组织（76.0%）和淋巴系统（84.7%）带来了最大挑战。大语言模型在回答组织学多项选择题时表现出极高的准确性和信度，显著优于其他医学学科。系统间差异极小表明技术已经成熟，不过特定主题的挑战和信度问题表明仍持续需要人类专业知识。这些发现反映了人工智能的快速发展，并确定组织学特别适合人工智能辅助的医学教育。：该临床试验编号与本研究无关，因为本研究不涉及药品或治疗干预。
背景：癫痫是一种常见的中枢神经系统疾病，全球有超过7000万人受其影响。就疾病负担而言，它在神经系统疾病中排名第五。癫痫在儿童期和老年期发病率最高，导致了巨大的疾病负担。本研究旨在评估儿童和青少年癫痫的负担，分析其主要影响因素，并确定减轻疾病负担的策略。 方法：利用《2021年全球疾病负担研究》的数据，从空间、时间和人群层面分析了儿童和青少年癫痫的疾病负担。 结果：2021年，全球有超过800万儿童和青少年患有癫痫。该人群的疾病负担男性高于女性，发病率主要集中在5岁以下儿童，死亡率主要发生在15 - 19岁的青少年。当前的疾病负担与人口和流行病学因素密切相关，虽然发病率和患病率预计会上升，但死亡率和伤残调整生命年（DALYs）预计会下降。 结论：本研究突出了儿童和青少年癫痫疾病负担的全球变化。人口因素已被确定为负担增加的主要驱动因素，而公共卫生政策的改善和治疗可及性的提高有助于减轻负担。尽管预计未来发病率会上升，但有针对性地改善治疗可及性和卫生预算分配对于减轻癫痫的长期负担至关重要。
抗体在我们的免疫系统中发挥着至关重要的作用。它们结合并中和病原体的能力为开发用于治疗和诊断的抗体提供了机会。能够针对目标抗原设计抗体的计算方法可以彻底改变药物发现过程，减少药物开发所需的时间和成本。人工智能（AI）方法最近在蛋白质序列和结构设计方面取得了显著进展，包括能够为给定基序生成支架以及为特定靶标生成结合剂。这些生成方法已应用于抗原条件抗体设计，并且从头设计的抗体已通过实验证实具有结合能力。本综述调查了目前在抗体开发中使用的人工智能方法，重点关注那些用于抗原条件抗体设计的方法。基于人工智能的方法在抗体和蛋白质研究中获得的结果为生成针对各种靶标抗原的从头结合剂指明了一个有前景的方向。
背景：我们之前发现，2,3,7,8-四氯二苯并对二噁英（TCDD，一种持久性有机污染物）可激活胰岛中的芳烃受体（AHR）。已知AHR在其他细胞类型中可与缺氧诱导因子1α（HIF1α）发生相互作用，但此前尚未在胰岛细胞中研究过AHR-HIF1α的相互作用。胰岛细胞功能对缺氧敏感；我们推测环境污染物激活AHR会干扰胰岛中HIF1α途径的反应，这可能对缺氧期间的胰岛细胞功能和存活有害。 方法：我们通过用10 nM TCDD ± 1% O处理人类供体胰岛和干细胞衍生的胰岛（SC-胰岛）并测量AHR（如 ）和HIF1α（如 ）下游靶点的基因表达，来评估AHR-HIF1α的相互作用。 结果：在SC-胰岛中，与单独使用TCDD处理相比，TCDD与缺氧联合处理持续抑制 诱导。在人类胰岛中，TCDD与缺氧联合处理抑制 诱导，但仅在6名供体中的2名中出现。SC-胰岛和人类供体胰岛均表现出缺氧介导的葡萄糖-6-磷酸催化亚基2（ ）表达的抑制。缺氧暴露会损害人类供体胰岛中的葡萄糖刺激的胰岛素分泌（GSIS），但不受TCDD暴露的影响。 结论：我们的研究表明，SC-胰岛中存在一致的AHR-HIF1α相互作用，而原代人类胰岛中的相互作用则因供体而异。在这两种细胞模型中，缺氧暴露会干扰TCDD对AHR途径的激活，但没有证据表明AHR激活会干扰HIF1α途径。总之，我们的数据表明，环境污染物与缺氧共同暴露会导致胰岛中的分子相互作用。
目的：本研究通过关注一个未被充分探索的人群：高龄老人（80岁及以上的个体），有助于加深对中国初级医疗被绕过现象的理解。虽然先前的研究主要关注导致医疗被绕过的卫生系统决定因素，但本研究还考虑了高龄老人健康相关决策和就医行为中涉及的社会和文化因素。 方法：通过对来自山东、河南和上海的参与者进行20次深入访谈收集数据。数据分析采用归纳法和演绎法相结合的方式。最初，我们使用归纳编码的建构性扎根理论方法，让代码从参与者的叙述中浮现出来。后来，我们将新出现的类别整合到健康信念模型中，以便更有条理地理解影响医疗被绕过行为的因素。 结果：我们的研究结果表明，医疗被绕过现象不能仅通过对基层医疗服务质量的不信任和基层医疗机构资源短缺来解释。参与者通常将衰老视为一个自然、不可避免的过程，这与忍耐的文化规范相结合，导致他们在出现轻微健康问题时延迟就医，并减少了预防性服务的使用。家庭在健康相关决策中的参与也导致了医疗被绕过，因为子女通常会推动以医院为基础的治疗，这既反映了孝道的文化期望，也反映了他们认为医院能提供更好治疗的信念。医院内部的个人关系增加了信任、便利了就医并获得了特权，这降低了基层医疗机构的吸引力。 讨论：我们的研究结果表明，仅改善卫生系统，尽管有必要，但不足以减少对初级医疗的绕过。干预措施还应解决影响这种做法的社会文化因素。具体而言，本文呼吁提高基层医疗卫生服务质量，改革基本药物政策，并通过优先考虑预防保健和改善社区卫生中心、乡镇卫生院和村卫生室的总体认知来促进文化变革。
背景：关于绝经激素治疗（MHT）对流感结局影响的研究有限。 方法：这项回顾性队列研究利用了2010年1月1日至2019年12月31日期间TriNetX美国协作网络的数据，目标人群为46至60岁被诊断患有流感且上一年未接种流感疫苗的个体。参与者被分为两个队列：MHT队列，包括在过去3个月内使用过雌激素的个体；非MHT队列，由同期未使用过雌激素的个体组成。采用倾向评分匹配（PSM）来平衡关键的人口统计学和临床变量，包括年龄、种族、高血压、糖尿病、血脂异常、肺部疾病和心脏病。主要分析是评估流感诊断后三个月内的呼吸道发病率，次要分析包括对已有肺部或心脏病的患者以及接受抗病毒药物治疗的患者的评估。 结果：经过PSM后，每个队列包括15136名女性。46至60岁使用MHT的女性肺部并发症显著减少，流感肺炎或呼吸衰竭的风险降低了约40%。然而，在患有糖尿病、高血压、高脂血症、肺部疾病或心脏病等慢性病的患者中，MHT并未显示出明显的保护作用。同样，在流感感染后接受抗病毒治疗的患者中，MHT组呼吸道并发症的风险没有显著降低。 结论：总之，MHT与46至60岁无慢性病女性肺部并发症风险的显著降低有关。
酚类是天然产物和药物的重要结构元素。由于其多样的化学可转化性，酚类在药物化学中经常被用作构建模块。它们的芳香性质允许进行定向的C(sp)-H官能化，特别是在特定位置。相比之下，特定取代则不太为人所知。作为我们最近描述的金属催化交叉偶联的延续，在此我们报道了两种受自然启发的酚类衍生物通过C-H或O-H活化进行的芳基化反应。在13α-雌酮的C-3位引入一个导向基团（DG），然后使用三氟甲磺酸二芳基碘鎓盐作为试剂，使所得的氨基甲酸酯进行Cu(II)催化的芳基化反应。结果，得到了C-1-芳基化衍生物。1'-丁基原芹菜素的芳基化反应在C-5位区域选择性地进行。1-(4-丁基苯基)-13α-雌酮氨基甲酸酯和所有芳基化的原黄酮均显著抑制所应用的人类癌细胞系的生长，并对HeLa细胞发挥促凋亡活性。1-(4-丁基苯基)-13α-雌酮被证明是一种有效的17β-HSD1抑制剂。
有过受照料经历的青少年常常受到反复受害的影响，并表现出较高的创伤后应激症状（PTSS）发生率。多项研究强调了心理化对童年逆境有害影响的缓冲作用。本研究旨在评估较低的心理化是否在有过受照料经历的青少年多重受害与PTSS之间的关系中起中介作用。103名有过受照料经历的参与者（75%为女性），他们目前或以前没有与亲生父母生活在一起，年龄在14至21岁之间（平均年龄=17.81，标准差=2.24），完成了青少年受害问卷（JVQ-R2）、反思功能问卷（RFQ）和儿童事件影响修订量表（CRIES-8）。使用结构方程模型，检验心理化是否在多重受害与PTSS的关系中起中介作用。青少年受害经历显著预测了PTSS（β=.37，p=.008）和较低的心理化水平（β=.31，p=.006），而较低的心理化水平又预测了PTSS（β=.56，p<.001）。多重受害与PTSS之间的关系部分由心理化介导（间接效应=.17，95%置信区间[.06，.38]，p=.002）。结果表明，多重受害与较低的心理化水平和较高的PTSS相关。较低的心理化水平反过来又与较高的PTSS相关。研究结果凸显了在有过受照料经历的青少年中促进心理化干预措施的潜力。
人乳头瘤病毒（HPV）可引发多种癌症。在加拿大，HPV疫苗接种由公共资金资助，但接种率一直未达到覆盖目标。媒体对宗教领袖观点的报道可能会影响疫苗接种行为；然而，在加拿大，对媒体对HPV疫苗接种宗教观点的描述的探讨有限。本研究调查了加拿大新闻媒体对宗教与HPV疫苗接种描述的内容和基调。为确定用于内容分析的新闻报道，我们在加拿大新闻流数据库、全球新闻流数据库和Factiva中搜索了2006年至2024年期间的英文新闻文章。已发表的文章涵盖13年时间（2006 - 2018年）；2019年至2024年期间未找到相关文章。我们对333篇文章进行了编码，内容包括：（1）发表信息，（2）文章基调，（3）宗教领袖或成员对HPV疫苗接种观点的描述，（4）所呈现的声音，以及（5）报道的HPV疫苗接种内容。大多数文章对HPV疫苗接种持中立（72%）或积极（23%）的基调。大多数文章（97%）聚焦于天主教观点，极少提及其他宗教。文章中最常被引用的声音来自学校董事会受托人或管理人员（46%）、宗教领袖（45%）和医疗保健专业人员（43%）。在文章中，医疗专业人员（68%）和社区领袖（45%）常被引述为支持HPV疫苗，而宗教领袖被引述为支持接种疫苗的情况较少（14%）。宗教领袖或成员对疫苗的支持主要集中在疾病预防方面，而反对意见往往集中在对促进性行为的担忧以及与宗教价值观不符上。随着HPV疫苗接种政策的演变，纳入不同宗教领袖和其他利益相关者的支持对于包容性健康新闻报道、准确呈现广泛的宗教观点以及提高HPV疫苗接种这一公共卫生优先事项可能很重要。
欺凌可能与情绪和社交方面的困难相关，但并非所有个体都会经历持久的负面影响。本研究旨在探讨曾遭受欺凌的年轻人中，关于欺凌、自我和他人的信念，这些信念可能与因这些经历而持续存在的焦虑和痛苦有关。对20名年龄在18至29岁之间、曾经历过欺凌的人进行了半结构化访谈，并采用主题分析法进行分析。根据与欺凌相关的社交焦虑和创伤后应激的当前症状，将样本分为低症状组（n = 12）和高症状组（n = 8）。参与者报告了多种类型的欺凌行为，包括网络欺凌。在与欺凌经历相关的负面信念中，确定了四个上位主题：个人缺陷（即受欺负是由于自身价值低或有不良特质）、社会威胁（即因他人的负面动机或特质而对他人保持警惕）、接受是脆弱的（即被他人接受是短暂的，需要努力）以及淡化（即淡化过去经历的严重性和影响）。这些在两组中都很明显，但在高症状组中更常被认可。与欺凌相关的负面评价可能会持续到成年早期，并可能影响社交互动和心理健康。针对这些信念的干预措施可以减轻负面结果，并增强受欺凌个体的恢复力。进一步的研究应探索这些主题，为曾遭受欺凌的年轻人制定有效的治疗策略提供依据。
随着现代工作场所的演变，向虚拟和混合团队工作的转变使得对幸福感的重新评估成为必要。虽然工作场所幸福感研究主要集中在个人层面，但理解团队层面的幸福感至关重要，因为其潜在的心理和社会过程有所不同。本研究将工作要求-资源（JD-R）框架应用于全球范围内的虚拟和混合环境，展示了团队层面需求和资源的双重性质，即相同的构念可能有助于推动幸福感的积极增益循环或消极损失循环。通过反思性主题分析，我们分析了对领导者的30次半结构化访谈以及对来自十二个以上行业和地区的、每组有3至6名团队成员（共110人）的29个焦点小组的访谈。我们的研究结果揭示了三个候选主题：“选择很重要”、“这关乎工作也关乎个人”以及“领导者作为社会影响者”。本研究通过将JD-R理论的适用性扩展到虚拟和混合环境中的团队层面幸福感，对该理论进行了拓展。实际见解包括通过重新设计工作实践来赋予团队权力，以建立可持续的界限、调整沟通规范，并在现代工作场所中培养适应多样化需求的包容性联系。
铜绿假单胞菌（PA）是医院获得性肺炎（HAP）和呼吸机相关性肺炎（VAP）的关键病原体，给临床医学带来挑战。本研究旨在阐明吸入性PA感染后宿主固有免疫反应的特征。我们通过气管内雾化接种PA建立了小鼠模型，并在蛋白质、细胞和基因表达水平上进行了全面分析。蛋白质分析显示支气管肺泡灌洗液和血清中的炎症蛋白大幅增加，表明肺部和全身循环中存在强烈的炎症反应。细胞研究表明，感染期间中性粒细胞、单核细胞和肺泡巨噬细胞数量增加，而自然杀伤（NK）细胞则显著减少，从感染前的5.88%降至24小时时的2.41%（P = 0.0102），到48小时时降至1.55%（P = 0.0023）。为了评估基因表达变化，采用RNA测序技术绘制感染后宿主肺转录谱的时间变化。我们分析了差异表达基因（DEG）的表达模式和动态转录特征，描述炎症进展。重要的是，通过分析公共数据库中的单细胞RNA测序（scRNA-seq）数据集，我们观察到在PA感染早期，常规自然杀伤（cNK）细胞减少，而非组织驻留自然杀伤（trNK）细胞减少。连续的scRNA-seq分析解决了NK亚群的异质性，揭示了稳态下cNK占主导地位（占总NK细胞的77.8%）在感染后24小时内降至9.2%。我们的研究结果确定cNK耗损是PA肺炎中最早出现的免疫检查点失败，并为针对cNK的免疫疗法对抗致命性肺部感染提供了概念验证。关键词： ，气管内雾化接种，常规NK细胞，固有免疫，RNA测序
背景：微小RNA（miRNA）已成为通过靶向转录后mRNA调控来调节造血发病机制的因子。然而，miRNA在血红蛋白H-Constant Spring（HbH-CS）病中的作用仍不清楚。本研究通过Arraystar人类小RNA芯片分析了HbH-CS病患者与健康受试者之间miRNA的差异表达谱。 方法：使用Arraystar人类小RNA芯片分析HbH-CS患者与健康个体之间miRNA的差异表达谱。采用定量实时PCR和蛋白质印迹法检测mRNA和蛋白质表达。运用生物信息学方法预测miRNA的靶基因，并通过双荧光素酶报告基因检测验证miRNA与靶基因之间的调控关系。通过流式细胞术检测细胞凋亡，采用CCK-8法检测细胞增殖能力。 结果：miR-223-3p在HbH-CS患者中显著下调。双荧光素酶报告基因检测表明miR-223-3p特异性靶向TGFBR3。实验表明，miR-223-3p反向调节TGFBR3、Smad2/3和P-Smad2的表达水平。我们发现，在K562细胞中过表达miR-223-3p可通过抑制TGFBR3、Smad2/3和P-Smad2的表达显著促进细胞增殖并抑制细胞凋亡。此外，在诱导的K562细胞中上调miR-223-3p可增加血红蛋白和平均红细胞血红蛋白的表达水平。 结论：总之，本研究表明miR-223-3p与TGFBR3/Smad信号通路之间的相互作用可能影响HbH-CS病中的红细胞生成，这可为患者的治疗提供更多信息。
背景：中国的标准化住院医师培训（SRT）面临着资源分配不均、临床技能培训不足、评估方法主观以及医师职业倦怠率高等挑战。本述评文章旨在探讨这些挑战的潜在原因和影响，分析大语言模型（LLMs）解决这些问题的潜力，并讨论其引发的伦理问题。 讨论：中国经济发展不平衡导致了SRT资源和师资分布的差异，住院医师在临床培训、研究和沟通技能方面存在不足。繁重的工作量和非技术性任务加剧了住院医师的职业倦怠和停滞，阻碍了他们的成长和技能发展。大语言模型有潜力通过优化教学资源、提供实时医学知识和模拟临床场景来改变传统的教育和学习模式，从而有效弥合培训基地之间的差距。作为虚拟导师，大语言模型可以提供实时指导和个性化反馈，提高个人的临床和研究技能。大语言模型还能使评估更加客观，提高非技术性临床任务的效率，减少职业倦怠，提高工作满意度。然而，将它们整合会在信息准确性、隐私保护、偏差和学术不端行为等方面引发伦理挑战。 结论：大语言模型为中国的标准化住院医师培训挑战提供了创新解决方案。然而，必须谨慎处理伦理问题，将大语言模型视为传统医学教育的有力补充，并保持传统教育方法的主导作用。
背景：有人建议在活性对照暴露前预防（PrEP）试验中，利用恩曲他滨/替诺福韦（TDF/FTC）的估计有效性来推断反事实安慰剂组的HIV发病率。然而，该方法尚未得到广泛应用。在本文中，我们评估了PrEPVacc试验（NCT04066881）中对TDF/FTC的依从性，并考虑如何利用这些依从性数据来估计TDF/FTC的有效性，进而估计在以女性为主的人群中反事实安慰剂组的HIV发病率。 方法：2020年12月至2023年3月，在乌干达、坦桑尼亚和南非招募参与者进入该试验，该试验包括在26周的随访期内，比较恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺（TAF/FTC）与TDF/FTC作为PrEP的效果。通过多种方式评估PrEP依从性。 结果：在697名配发了TDF/FTC的参与者中，87%为女性，54%年龄≥25岁，59%为性工作者。在第6次随访（第8周）时评估的随机样本（41%）中，76%的人可检测到TFV-DP水平，22%的人达到了与每周≥2片一致的水平。男性、来自韦鲁勒姆和姆贝亚的参与者、年龄≥25岁、非单身、从事自给性渔业工作的人以及基线时有任何性传播感染的人更有可能具有更高的依从性。在第6次随访时评估的参与者中，29%被确定为白大褂给药。估计（粗略）的HIV发病率风险降低范围为10%至65%。 结论：PrEPVacc试验中对TDF/FTC的依从性较低，存在相当程度的白大褂给药情况。利用TDF/FTC的估计有效性来推断反事实安慰剂组的HIV发病率是一种有前景的方法，然而，该方法需要进一步完善和评估。
研究发现，IgA肾病（IgAN）中存在三级淋巴结构（TLS），TLS的存在对患者的肾功能、肌酐和蛋白尿有影响。我们旨在通过生物信息学方法探索TLS在IgA肾病中的潜在分子机制和治疗靶点，希望能提供治疗方法。使用来自基因表达综合数据库（GEO）的数据集GSE226840、GSE237120和GSE116626来研究TLS在IgA肾病中的潜在治疗靶点。利用R语言获取三个数据集的差异表达基因（DEG），并使用Venny工具对上述三部分DEG进行交集分析以获得共同的DEG。使用Metascape对获得的基因进行基因本体（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）通路分析。构建蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络。通过Venny工具获得上述共同差异基因与IgA肾病差异基因的交集。利用Nephroseq平台筛选核心基因并探索它们与临床特征的关系。同时，使用CIBERSORT进一步深入研究核心基因与免疫细胞之间的相关性。获得了92个与TLS相关的基因和486个与IgA肾病相关的基因，两者交叉后得到6个共同基因。通过Nephroseq对交集基因进行验证，确定细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂1A（CDKN1A）、CD分子83（CD83）、双特异性磷酸酶6（DUSP6）和CD分子48（CD48）为核心基因。同时，在进行免疫浸润分析时，疾病组和对照组之间的免疫细胞组成存在差异。通过进一步分析核心基因与免疫细胞之间的相关性，研究发现这四个基因与T细胞、B细胞、浆细胞和其他免疫细胞呈正相关。通过探索核心基因与临床特征之间的关系，发现CDKN1A和DUSP6与IgA肾病患者的肾小球滤过率（GFR）呈负相关，与蛋白尿呈正相关。CD48与GFR呈负相关，与血尿素氮（BUN）呈正相关。本研究利用GEO数据库筛选出了与TLS和IgA肾病高度相关的四个基因。CDKN1A、CD83、DUSP6和CD48可能为IgA肾病中TLS的治疗提供潜在的治疗靶点。同时，研究发现T细胞、B细胞和巨噬细胞可能参与了IgA肾病中TLS的形成。
带状疱疹疫苗接种覆盖率不足是中国面临的一项挑战。本研究探讨了宁波市50岁及以上人群的带状疱疹疫苗接种覆盖率、接种意愿及其预测因素，旨在制定基于证据的健康教育干预策略。2024年3月至6月，采用多阶段抽样方法对宁波市50岁及以上常住人口进行了问卷调查。采用Rao-Scott卡方检验和逻辑回归分析带状疱疹疫苗接种覆盖率和接种意愿的预测因素。结果显示接种率为1.21%，36.05%的人愿意接种但尚未接种。在未接种疫苗的人群中，主要障碍包括缺乏认识（48.20%）、认为风险低（28.22%）和费用担忧（15.90%）。逻辑回归分析确定，非公务员的接种覆盖率较低，与成年子女同住、月收入≥685美元、自评健康状况接近良好、带状疱疹知识得分≥14分以及有医务人员推荐的人群接种覆盖率较高。60岁及以上人群的接种意愿较低（59岁及以下人群P<0.05），有免疫紊乱、疫苗针对疾病病史以及自评健康状况不佳（自评健康状况为良好的人群P<0.05）。较高的接种意愿与高中及以上学历、月收入≥685美元、带状疱疹知识得分≥14分以及有医务人员推荐有关。建议加强对该群体带状疱疹疫苗的认识和有效性的宣传教育，特别是通过他们获取疫苗信息的渠道，并加强医务人员和家庭成员在倡导接种疫苗方面的作用。
最近的研究发现表明，巨噬细胞通过NEU1去唾液酸化靶细胞并释放组织蛋白酶切割的钙网蛋白（CALR）来标记它们以供吞噬，从而积极控制清除过程。这揭示了CALR作为免疫激活剂或抑制剂的双重作用，具体取决于其形式和背景，对癌症免疫具有不同的影响。
对于导致新冠mRNA疫苗接种后出现不良反应的因素，目前尚未达成明确共识。因此，本研究调查了BNT162b2新冠mRNA疫苗前三剂接种后的不良反应，并研究了相关因素，包括既往不良反应史。本研究整合了两项前瞻性队列研究，最终分析纳入了218名完成全部三剂BNT162b2疫苗接种的参与者（79%为女性；中位年龄46.5岁）。通过自行填写的电子问卷收集数据。根据严重程度对接种后的局部和全身不良反应进行分类。使用修正泊松回归模型研究不良反应的相关性。91%-96%的参与者报告了局部反应，其中27%-43%为中度或重度局部反应。56%-88%的参与者报告了全身反应，其中19%-56%为中度或重度全身反应。有中度或重度局部反应史的参与者随后更有可能出现中度或重度局部反应（第二剂的相对风险：2.32[95%置信区间：1.52-3.55]，第三剂为1.89[1.33-2.69]），但全身反应并非如此。有中度或重度全身反应史的参与者随后更有可能出现中度或重度全身反应（第二剂为1.31[0.99-1.72]，第三剂为2.18[1.56-3.06]），但局部反应并非如此。这些结果可能有助于更详细地了解新冠mRNA疫苗，并为未来疫苗研发提供信息。
