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Suppr 超能文献

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在拟南芥中的异源表达影响了分枝角度和次生维管系统发育。

Plant Signal BehavPMID:39907140

为了研究()在()中的生物学功能。在本研究中,从()中克隆了(),并构建了该基因的过表达和亚细胞定位表达载体。该基因在拟南芥中过表达,并分析其表型变化。通过在洋葱(.)表皮细胞中进行()介导的瞬时表达来分析()的亚细胞定位。过表达()的拟南芥株系的表型特征表明,转基因株系的分枝角度显著大于野生型,并且转基因株系茎和下胚轴的解剖结构表明,转基因株系的维管系统发育比野生型更慢。()基因的亚细胞定位表明,该基因的定位信号主要在细胞核中,在细胞膜中也出现微弱信号,这表明()基因主要在细胞核中表达,在细胞膜中有少量表达。这些发现表明,()基因影响植物分枝角度和木质部的发育,并且主要在细胞核和膜中发挥作用。本研究有助于表征()基因对分枝角度的调控作用,探索其对分枝角度和维管系统发育的影响,也有助于探索可能的分子调控机制,可为进一步阐明()基因家族的作用机制提供理论依据。

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GrimAge和GrimAge2年龄加速能有效预测死亡风险:一项回顾性队列研究。

EpigeneticsPMID:40658048
GrimAge和GrimAge2年龄加速能有效预测死亡风险:一项回顾性队列研究。

表观遗传时钟已被广泛应用于评估生物衰老,年龄加速(AA)作为与不良健康结局(包括死亡率)相关的关键指标。然而,来自不同表观遗传时钟的年龄加速对死亡风险的比较预测价值尚未得到系统评估。在这项基于1942名美国国家健康与营养检查调查(NHANES)参与者(年龄中位数65岁;944名女性)的回顾性队列研究中,我们研究了多个表观遗传时钟的年龄加速与全因、癌症特异性和心脏死亡率风险之间的关联。使用受限立方样条模型评估这些关联的形状,并采用Cox比例风险回归来量化风险估计值。使用赤池信息准则(AIC)和一致性指数(C指数)比较模型性能。我们的研究结果表明,只有GrimAge AA和GrimAge2 AA与所有三种死亡结局呈现出近似线性的正相关。两者均与死亡风险增加显著相关,且这些关联在大多数亚组中都是一致的。GrimAge和GrimAge2 AA在预测全因、癌症和心脏死亡率方面表现非常相似,AIC值和C指数得分仅有微小差异。这些研究结果表明,GrimAge和GrimAge2都是预测死亡风险的有效表观遗传生物标志物,可能是未来衰老相关研究中有价值的工具。

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多模态经阴道超声在剖宫产术后瘢痕愈合检测与评估中的准确性:一项相关性荟萃分析。

Ann MedPMID:40587769
多模态经阴道超声在剖宫产术后瘢痕愈合检测与评估中的准确性:一项相关性荟萃分析。

目的:评估多模态经阴道超声在评估剖宫产术后瘢痕愈合情况中的准确性。 方法:对使用多模态经阴道超声诊断剖宫产术后瘢痕愈合不良的中英文研究进行系统综述和荟萃分析。两名研究人员根据纳入/排除标准筛选文献。对各种诊断指标进行质量评估和荟萃分析(RevMan 5.4、Stata14.0、Meta-DiSc1.4)。 结果:25项高质量研究确定了关键超声标志物:低回声/无回声瘢痕(敏感性92%,特异性91%)、肌层变薄/连续性中断(敏感性95%,特异性90%)、切口轮廓模糊(敏感性99%,特异性91%)、无血流信号(敏感性92%,特异性91%)、病变形态不规则(敏感性95%,特异性90%)、子宫肌层回声不均匀(敏感性94%,特异性91%)、子宫下段厚度≤3.73 mm(敏感性90%,特异性88%)以及肌层内膜≤1.5 mm(敏感性90%,特异性92%)。 结论:多模态经阴道超声在检测剖宫产术后瘢痕愈合不良方面具有高度准确性,有助于早期干预以预防并发症。

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针对PLK1-PBD和PLK4-PB3的新型双靶点抑制剂的发现:基于结构的药效团建模、虚拟筛选、分子对接、分子动力学模拟及生物学评价

J Enzyme Inhib Med ChemPMID:40662493
针对PLK1-PBD和PLK4-PB3的新型双靶点抑制剂的发现:基于结构的药效团建模、虚拟筛选、分子对接、分子动力学模拟及生物学评价

PLK1和PLK4的异常表达与肿瘤发生密切相关,同时抑制它们可有效抑制肿瘤增殖。在本研究中,我们通过基于药效团的虚拟筛选成功鉴定出能够同时靶向PLK1-PBD和PLK4-PB3的肽抑制剂(肽类)。结合亲和力分析表明,所有候选肽对两个靶点均表现出纳摩尔级的结合亲和力。癌细胞生长抑制试验表明,这些肽可抑制宫颈癌细胞的生长。其中,肽-表现出最佳的结合亲和力和抗癌细胞增殖活性(PLK1-PBD:= 8.02±0.16 nM;PLK4-PB3:= 11.32±0.19 nM;IC = 0.44±0.03)。分子动力学(MD)模拟进一步预测,肽-2可稳定结合至PLK1-PBD和PLK4-PB3的结合位点。本研究报道了一种新型肽抑制剂肽-2,其对PLK1-PBD/PLK4-PB3具有强大的双靶点抑制活性,为癌症治疗提供了一种新策略。

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血浆致动脉粥样硬化指数与α-klotho之间关联的性别差异:来自社区队列研究的见解

Ann MedPMID:40673367
血浆致动脉粥样硬化指数与α-klotho之间关联的性别差异:来自社区队列研究的见解

背景:血浆致动脉粥样硬化指数(AIP)是脂质失衡和心血管风险的标志物,而α-klotho是一种参与氧化应激和炎症调节的抗衰老蛋白。尽管两者都与心血管和代谢健康有关,但AIP与α-klotho之间的关系,尤其是性别差异方面,仍不清楚。 方法:我们对来自美国国家健康与营养检查调查(NHANES)连续五个周期(2007年1月至2016年12月)的社区队列进行了横断面分析。共纳入4897名年龄在40至79岁之间的参与者。加权多元线性回归模型评估了AIP与血清α-klotho(SαKl)水平之间的关联,并对人口统计学和临床协变量进行了调整。性别分层分析探讨了潜在的效应修正。 结果:女性的平均±标准误SαKl水平为869.9±8.6 pg/mL,男性为826.6±10.2 pg/mL;平均±标准误AIP值分别为-0.09±0.01和0.05±0.01。在完全调整模型中,处于AIP第三四分位数(Q3)和第四四分位数(Q4)的参与者的SαKl显著低于Q1中的参与者(Q3:β=-40.3²;95%置信区间:-75.89,-4.75;P=0.031,Q4:β=-41.03;95%置信区间:-80.27,-1.78;P=0.046)。性别分层分析显示女性的负相关更强(Q3:β=-73.13;95%置信区间:-123.58,-22.69;P=0.006,Q4:β=-99.79;95%置信区间:-154.68,-44.89;P<0.001),而在男性中未观察到显著关系。 结论:在这个基于社区的队列中,AIP与SαKl呈负相关,尤其是在女性中,这表明血脂异常可能以性别特异性方式导致较低的SαKl水平。AIP有助于识别有SαKl缺乏风险的个体,尤其是女性。有必要进行前瞻性研究以证实因果关系,并确定改善血脂状况是否可以维持SαKl及相关健康结果。

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确定CA9在宫颈癌免疫浸润和预后中的重要作用。

Future Sci OAPMID:40657793
确定CA9在宫颈癌免疫浸润和预后中的重要作用。

目的:本研究旨在探讨碳酸酐酶9(CA9)表达与宫颈癌(CC)免疫浸润及预后之间的关联。 材料与方法:利用基因表达综合数据库(GEO数据库)中的GSE9750数据集、UALCAN数据库以及宫颈鳞状细胞癌研究的cBioPortal进行生物信息学分析,随后通过临床样本免疫组化进行验证。 结果:与正常对照相比,CC样本分别显示出1175个显著下调基因和698个显著上调基因。具体而言,CA9在上调基因中被鉴定出来,并通过对癌症基因组图谱(TCGA)数据的分析得到验证。CA9在CC中的过表达在临床样本中进一步得到证实。蛋白质-蛋白质相互作用网络结果显示,CA9与12个基因密切相关,这些基因广泛参与细胞增殖、迁移和代谢等癌症相关过程。CA9与肿瘤组织学亚型、缺氧评分、低免疫浸润、低生存率以及特定微生物有关。 结论:我们的研究表明,CA9在CC中上调,且与肿瘤免疫微环境密切相关,从而成为CC的一个重要预后因素。本研究突出了CA9作为该疾病潜在诊断和治疗靶点的作用。

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中国马拉松运动员的营养状况与习惯:来自中国马拉松营养调查(CMNS)的数据。

J Int Soc Sports NutrPMID:40662766
中国马拉松运动员的营养状况与习惯:来自中国马拉松营养调查(CMNS)的数据。

背景:马拉松运动在中国越来越受欢迎,这凸显了更好地了解马拉松运动员的饮食习惯和营养需求以优化运动表现和健康状况的必要性。本研究旨在评估中国马拉松运动员的饮食行为、营养知识以及特定于跑步的营养实践,作为中国马拉松营养调查(CMNS)的一部分。 方法:这项全国性横断面调查于2024年1月至12月进行。参与者通过官方网站、社交媒体和现场活动招募。研究团队为CMNS项目开发了一份结构化且经过预测试的问卷。CMNS问卷用于收集中国不同性别、年龄和运动水平的马拉松运动员的人口统计学特征、跑步经验和营养相关行为的数据。采用描述性统计、卡方检验和逻辑回归来确定与营养实践相关的因素。 结果:分析共纳入5668份有效问卷,其中男性运动员占77.6%(年龄39.8±10.9岁),女性运动员占22.4%(年龄41.0±9.7岁),代表了各年龄组和运动水平的广泛分布。近一半(49.1%)的跑步者表示没有特定的饮食习惯,而在有饮食实践的人中,26.4%坚持高碳水化合物饮食。在与跑步相关的营养方面,23.3%的中国跑步者经常或频繁使用膳食补充剂,31.7%的人在重要比赛前偶尔使用。57.2%的跑步者在比赛前采用了碳水化合物负荷策略。然而,只有36.7%的参与者达到了中国营养学会建议的液体摄入量(1500 - 1700毫升/天)。根据逻辑回归分析,较高的营养知识显著预测了对建议的水合作用实践的依从性(P<0.001)。观察到中国马拉松运动员的营养知识存在显著差异,36.6%的人在9分制量表上得分6分或更高。男性跑步者(OR = 1.39,95%CI:1.22 - 1.57,P<0.001)和年轻参与者(≤34岁)(OR =

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研究中的本土主权与认知正义:通过研究讲出真相。

Glob Public HealthPMID:39661944

本土的认知、存在和行事方式基于体现主权、关联性以及无数代人的知识共享。我们呼吁在与研究相关的背景下认可和重视本土知识体系。我们通过讲真话来提请人们注意殖民知识体系是如何压制、使特定的认知者以及认知、存在和行事方式失去合法性和价值的。这包括:(1)教育系统、研究、实践、决策及报告结果被粉饰的程度——这是一个结构性和系统性的歧视、种族主义及排斥过程,它会积极改变或忽略本土及非欧洲-西方的贡献和观点以符合欧洲-西方规范;(2)科学研究中声称开放、协作和透明但却被粉饰和种族化的逻辑。粉饰不仅掩盖了本土人民和社区的历史及贡献,还积极强化了系统性偏见和不平等。我们主张公共卫生研究中需要认知公正。认知公正要求彰显本土主权和自决权。它可能涉及揭示殖民政策、协议和法规如何与本土社区、家庭和个人日常生活中的不平等相关联。最终,认知公正是本土人民健康与福祉、自决和主权所固有的。

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中国中老年人群中残余胆固醇与未来肾功能下降的关系:尿酸和白细胞的中介作用

Ren FailPMID:40697053

残余胆固醇(RC)与肾功能下降(RFD)之间的关系尚不清楚。本研究评估了中国大量人群中RC与RFD之间的联系。我们从2011年中国健康与养老追踪调查(CHARLS)中选取参与者,确定4227名参与者没有肾功能下降,因此被纳入本研究。这些参与者随后在2015年接受随访。进行逻辑回归分析和受限立方样条(RCS)分析以探讨RC与RFD之间的关联。进行中介分析以研究这种关系中可能的中介因素。经过4年的随访,确定了191例(4.52%)肾功能下降事件。在纵向研究中,在调整潜在混杂因素后,肾功能下降的发生率仍随RC水平的升高而增加,优势比(OR)为1.41;95%置信区间:1.17 - 1.66;P = 0.0001。亚组分析表明所有组与RC之间均无显著交互作用(所有交互作用P>0.05)。RCS分析结果表明,在横断面研究和纵向研究中,RC与RFD之间均存在显著的线性关系。在纵向分析中,尿酸和白细胞各自显示出部分中介作用(分别为10.47%和8.86%)。我们的研究表明,RC与RFD呈正线性相关。此外,尿酸和白细胞在此过程中发挥了显著的部分中介作用。

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中国父母的疫苗知识水平与其为孩子接种流感疫苗意愿之间的关系。

Expert Rev VaccinesPMID:40657765

背景:流感给全球公共卫生带来了重大负担,尤其是在儿童群体中。然而,中国儿童的流感疫苗接种覆盖率仍然不足。 研究设计与方法:本研究探讨了父母的疫苗知识水平与为子女接种流感疫苗意愿之间的关系。使用匿名问卷进行了一项横断面在线调查。通过疫苗健康素养量表来衡量疫苗知识水平,并采用带有中介分析的逻辑回归来确定影响因素。 结果:在6177名参与者中,94.67%的人表示愿意为子女接种疫苗。较高的疫苗知识水平,特别是互动式疫苗知识水平,与接种意愿呈正相关,并介导了关键预测因素。有疫苗接种史的男性家长(比值比[OR]=1.408,P=0.034)更有可能接种疫苗,而年龄较小(OR=0.959,P<0.001)和受教育程度较低(OR=0.587,P<0.001)的家长接种疫苗的可能性较小。 结论:我们的研究发现,父母的疫苗知识水平,特别是互动式疫苗知识水平,与其为子女接种流感疫苗的意愿之间存在潜在关联。针对提高父母的疫苗知识水平和解决他们的疫苗犹豫问题的有针对性干预措施,对于提高儿童流感疫苗接种覆盖率至关重要。

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益生菌预处理在根除治疗中的疗效:临床结局的系统评价和荟萃分析

Ann MedPMID:40697099

背景:益生菌除了能减轻根除治疗的副作用外,还能抑制生长并改变肠道微生物群。也有报道称,在某些情况下,粪便微生物群移植后可被根除。然而,根除治疗前使用益生菌是否能提高根除率仍不清楚。本研究通过系统评价和荟萃分析评估它们的作用。 方法:我们检索了截至2024年1月31日的PubMed、EMBASE、Cochrane图书馆和会议论文引文索引,以确定评估根除治疗前使用益生菌疗效的随机对照试验(RCT)。对根除率进行了荟萃分析。 结果:纳入了12项符合条件的RCT,共2144名参与者。意向性分析显示,益生菌预处理组的总体根除率高于对照组(80.34%对70.49%),风险比(RR)为1.14(95%CI:1.08至1.19;P = 36%),且副作用更少(16.0%对28.3%,RR = 0.59,95%CI 0.41至0.84)。符合方案分析得出了类似结果(86.43%对76.88%,RR = 1.12,95%CI:1.08至1.17;P = 57%)。考虑地理位置、根除方案和益生菌组合等因素的亚组分析一致证实了这些益处。最后,14天或更长时间的益生菌预处理以及研究设计和显示出显著效果。较短的持续时间和其他研究较少的研究设计未显示出显著效果。 结论:有中等到高度的证据表明,益生菌预处理可提高根除率并减少副作用。这些发现突出了肠道微生物群调节在治疗中的潜在价值,并为应对抗生素耐药性和治疗失败的挑战提供了新方向。

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探索耐力训练的跑步者在经历10周不同饮食模式及相应训练后的非靶向代谢组学特征。

J Int Soc Sports NutrPMID:40697094

引言:既定指南推荐富含碳水化合物的饮食以优化耐力运动表现。然而,其他饮食策略,如低碳水化合物高脂肪(LCHF)饮食,因其对代谢灵活性和耐力运动表现结果的潜在影响而受到越来越多的关注。在本研究中,我们旨在调查LCHF饮食以及低血糖指数(LOW - GI)和高血糖指数(HIGH - GI)饮食与常规耐力运动相结合对休闲跑步者代谢组学特征的综合影响。分为LOW - GI组和HIGH - GI组的依据是,高血糖和低血糖食物的摄入在代谢调节方面,特别是胰岛素反应和葡萄糖代谢方面存在显著差异。 方法:参与者(n = 49,年龄28 ± 4岁,BMI:24.2 ± 2.8 kg/m²,VO2峰值:56 ± 8 ml/min/kg)被随机分配到LOW - GI组(n = 16)、HIGH - GI组(n = 16)或LCHF组(n = 17),进行为期10周的饮食和相同的耐力训练干预。在干预前后采集空腹血浆样本,并使用液相色谱 - 高分辨率质谱联用技术进行非靶向代谢组学分析。 结果:LCHF饮食对血浆脂质有相当大的影响,而LOW - GI组和HIGH - GI组的相应影响则不太明显。具体而言,LCHF组鉴定出179种上调或下调的代谢物,LOW - GI组为111种,HIGH - GI组为139种。磷脂和鞘脂被发现是样本中最突出的代谢物。此外,甘油脂、肉碱、氨基酸和碳酸的调节在各组中呈现出不同的模式。 讨论:有证据表明,LCHF饮食可增强脂肪代谢,如肉碱和酮体水平升高以及氨基酸下调所示。相反,特定碳酸的存在可能会减少碳水化合物代谢并损害耐力表现。相比之下,LOW - GI组样本中肉碱和碳酸的上调可能表明其代谢灵活性增强。HIGH - GI组甘油脂含量升高表明由于高胰岛素血症脂肪酸氧化可能减少。

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维持性血液透析患者中通过定量计算机断层扫描评估腰椎椎体体积骨密度与躯干肌肉密度的关系。

Ren FailPMID:40697034

背景:维持性血液透析(MHD)患者中,因肌肉代谢异常导致的肌肉减少症和因骨代谢异常导致的骨质疏松症是常见并发症。本研究旨在通过定量计算机断层扫描(QCT)评估MHD患者的体积骨密度(vBMD)与躯干肌肉密度之间的关联。 方法:共纳入108例患者。根据vBMD将患者分为非骨质减少组(n = 38)和骨质减少组(n = 70)。采用多因素逻辑回归对潜在混杂因素进行校正。 结果:骨质减少组患者年龄较大(65.03±10.05岁 vs. 53.16±13.52岁,P < 0.001)。骨质减少组的躯干肌肉密度低于非骨质减少组(24.97±7.14 vs. 32.04±5.79,P < 0.001)。多元线性回归显示躯干肌肉密度与腰椎vBMD呈正相关(β = 2.362;95%CI(1.325 - 3.399),P < 0.001)。逻辑回归分析显示,躯干肌肉密度较高的患者发生骨质减少的风险较低(比值比[OR] = 0.842;95%CI(0.713 - 0.995),P = 0.043)。躯干肌肉密度对MHD患者骨质减少的预测价值为0.779(P < 0.001)。 结论:我们发现,MHD患者的躯干肌肉密度越高,腰椎的vBMD越高。这可能表明躯干肌肉密度是该人群骨质减少的保护因素。

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接受生物制剂治疗的儿童及青年银屑病患者的性别差异:不良事件及疾病活动度的差异

J Dermatolog TreatPMID:40698420

引言:成年银屑病患者生物治疗效果的性别差异已为人熟知。本研究调查了在现实世界中使用生物制剂的儿童及青年银屑病患者队列中的潜在性别差异。 方法:从前瞻性日常实践的儿童CAPTURE和生物CAPTURE登记处获取儿童(<18岁)和青年(≥18至≤30岁)患者的数据。比较了不同性别的药物生存率和不良事件发生率。使用经混杂因素校正的线性混合模型比较不同性别之间的银屑病面积和严重程度指数(PASI)以及(儿童)皮肤病生活质量指数((C)DLQI)得分。 结果:我们纳入了117例接受生物制剂治疗的儿童患者(65例女性)和243例青年患者(124例女性)(共753.4观察年)。青年男性在开始使用生物制剂时的PASI显著高于女性,儿童患者也有相同趋势。在儿童和青年患者中,女性的不良事件发生率均高于男性。儿童和青年女性及男性在首个治疗年期间的药物生存率、PASI和(C)DLQI病程相当。 结论:了解儿童及青年银屑病患者的性别差异(起始PASI和不良事件发生率)对于及时启动和调整适当治疗很重要。

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促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案中触发日停用GnRH-ant的影响:一项荟萃分析。

J Obstet GynaecolPMID:39731472

背景:促性腺激素释放激素拮抗剂(GnRH-ant)方案与获卵数少、成熟卵母细胞数量少及子宫内膜容受性差有关。在扳机日停用GnRH-ant似乎不太可能诱发排卵提前,且可能改善GnRH-ant方案的结局。本研究旨在系统评价在GnRH-ant方案中扳机日停用GnRH-ant对体外受精结局的影响。 方法:我们检索了PubMed、Ovid/MEDLINE、万方、维普、中国知网和ClinicalTrials.gov数据库。最后一次检索于2023年12月10日进行,检索语言为英文或中文,对数据库中研究的收集无时间限制。对这些文章中的参考文献进行了手动检索。纳入旨在评估在GnRH-ant方案中扳机日停用GnRH-ant影响的随机对照试验(RCT)和队列研究。符合条件的研究包括以下至少一项主要结局:获卵数、成熟卵母细胞比例、种植率或临床妊娠率。 结果:纳入了3项研究,共1449个周期。在扳机日停用GnRH-ant可提高成熟卵母细胞比例(优势比[OR]=1.26,95%置信区间[CI]=1.09-1.45,I²=0%),但不影响获卵数(平均差[MD]=0.50,95%CI=-0.07至1.07,I²=47%)、种植率(OR=0.95,95%CI=0.69-1.30,I²=0%)、临床妊娠率(OR=1.06,95%CI=0.71-1.58,I²=0%)、子宫内膜厚度(MD=-0.09,95%CI=-0.27至0.10,I²=0%)或周期取消率(OR=0.64,95%CI=0.15-2.74,I²=0%)。 结论:建议在GnRH-ant方案的扳机日停用GnRH-ant,因为它可以提高成熟卵母细胞比例。然而,还需要进一步的随机对照试验。

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15至19岁青少年竞技高山滑雪运动员的创伤性膝关节损伤与职业中断:一项为期4年的纵向随访研究,考察发生率、生物力学损伤风险因素及退出的潜在原因。

Ann MedPMID:40662700
15至19岁青少年竞技高山滑雪运动员的创伤性膝关节损伤与职业中断:一项为期4年的纵向随访研究,考察发生率、生物力学损伤风险因素及退出的潜在原因。

引言:这项为期4年的纵向随访研究的目的是:(1)评估青春期中后期(即15 - 19岁)竞技高山滑雪运动员的膝部创伤性损伤和职业退出率;(2)调查进入青春期后期的滑雪运动员膝关节的磁共振成像(MRI)异常情况;(3)评估青春期中期滑雪运动员的生物力学着陆模式,并比较在4年随访期间经历前交叉韧带(ACL)损伤的滑雪运动员和未经历此类损伤的滑雪运动员。 材料与方法:在基线时,对108名年龄为14.83±0.58岁的滑雪运动员进行了生物力学评估,测量其下落跳跃着陆时的膝关节屈曲角度和膝关节内侧位移。在为期4年的纵向随访期间,45名滑雪运动员因缺乏兴趣退出了研究。剩余63名滑雪运动员组成了研究队列。4年后,对63名滑雪运动员(年龄为18.95±0.64岁)进行回顾性访谈,了解他们在过去4年中发生的膝部损伤情况。还询问了他们自那时起是否放弃了体育生涯,如果是,何时以及为何放弃。此外,对他们的膝关节进行了MRI成像。 结果:在63名滑雪运动员的队列中,21名在4年随访期间遭受了膝部创伤性损伤,其中9名经历了ACL损伤。7名ACL损伤发生在女滑雪运动员中,2名发生在男滑雪运动员中(P = 0.044)。39名滑雪运动员(61.9%)结束了他们的运动生涯,其中41.0%是出于健康相关原因。在基线时,随访期间经历ACL损伤的女滑雪运动员在下落跳跃着陆时的膝关节屈曲角度比未受伤的滑雪运动员小(P = 0.013)。 结论:在15至19岁之间,三分之一的竞技高山滑雪运动员遭受膝部创伤性损伤,超过一半的滑雪运动员结束了他们的运动生涯。在女滑雪运动员中,僵硬的着陆策略可能被认为是一个重要但可改变的风险因素,可以通过系统的指导和训练来针对这一因素。

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职业与非职业运动员的运动员饮食指数与身体成分比较:一项比较横断面研究。

J Int Soc Sports NutrPMID:40657974
职业与非职业运动员的运动员饮食指数与身体成分比较:一项比较横断面研究。

背景:本研究旨在比较职业运动员和非职业运动员的运动员饮食指数(ADI)及身体成分,以更好地了解训练和营养方面的差异如何影响运动表现和健康。 方法:采用比较性横断面设计,对德黑兰不同体育项目的183名运动员(99名职业运动员,84名非职业运动员)进行分析。使用生物电阻抗分析(BIA)收集身体成分参数数据,包括脂肪量(FM)和去脂体重(FFM),并使用ADI这一经过验证的饮食质量评估工具。 结果:结果显示,与非职业运动员相比,职业运动员的FM百分比显著更低(16.2%±7.1%),FFM百分比更高(80.8%±6.8%)(非职业运动员FM为18.8%±9.9%,FFM为78.0%±9.6%)。此外,职业运动员的ADI得分更高,表明他们更严格遵守运动营养指南。 结论:这些发现凸显了结构化训练和个性化营养在实现良好身体成分方面的益处。本研究强调了个性化营养策略对于优化运动员健康和表现的重要性,尤其是对于可能无法获得专业饮食指导的非职业运动员。需要进一步研究以探讨饮食和训练干预对不同运动员群体身体成分和运动表现的长期影响。

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20价肺炎球菌结合疫苗在儿童和成人中的成本效益分析:一项叙述性综述。

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40660759
20价肺炎球菌结合疫苗在儿童和成人中的成本效益分析:一项叙述性综述。

已经研发出了多种肺炎球菌疫苗。经济评估提供了一个为决策提供信息的框架。关于20价肺炎球菌结合疫苗(PCV20)的成本效益分析(CEA)研究已经发表。我们介绍了卫生经济学的概念以及CEA的基本框架。我们对近期涉及PCV20的CEA研究进行了叙述性文献综述。我们还提供了解读疫苗相关CEA的指导。本综述纳入了来自15个国家的26项CEA(17项针对成人,9项针对儿童)。八项儿科研究和十一项成人研究得出结论,在至少一项比较中,与现有疫苗相比,PCV20策略将节省成本。CEA是一种基于现有数据的建模方法,但存在一定程度的不确定性。因此,在理解分析的特点和局限性的基础上解读CEA研究结果非常重要。

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国际疾病分类第11版复杂创伤后应激障碍的阶梯式叙事疗法过程中的神经认知功能

Eur J PsychotraumatolPMID:40654163

创伤后应激障碍(PTSD)与神经认知功能受损有关,尤其是在记忆、注意力和执行功能方面。这些问题会干扰个体的日常功能和康复。鉴于国际疾病分类第11版(ICD-11)中复杂创伤后应激障碍(CPTSD)和PTSD之间不同的症状特征以及潜在的不同神经特征,神经认知功能障碍在CPTSD中被认为是一个更为严重的问题。然而,尚无研究直接考察CPTSD中的神经认知缺陷在治疗过程中是否会改善。本研究通过分析一项针对与童年期虐待相关的CPTSD女性的试点研究数据,考察了情感与人际调节技能训练(STAIR)叙事疗法(SNT)过程中神经认知功能的变化。本研究纳入了13名年龄在21 - 46岁(平均年龄 = 29.6岁)、患有与童年期虐待相关的ICD-11 CPTSD的女性。采用国际创伤访谈来诊断CPTSD并评估其严重程度。在治疗前、治疗后即刻以及治疗后三个月,使用可重复神经心理状态评估量表(RBANS)对神经认知功能进行评估。在RBANS评分中,与治疗前相比,治疗后三个月即时记忆和整体认知评分显著提高。在其他认知领域的评分,包括视觉空间构建、注意力、语言和延迟记忆方面,未观察到随时间的显著改善。这些初步结果表明,SNT可以改善即时记忆和整体认知功能以及CPTSD症状。需要进一步研究来验证这些发现,并了解SNT对神经认知功能影响的神经生物学机制。UMIN000030889。

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基于文献计量学的过去五年肾细胞癌耐药性及免疫治疗临床应用最新进展的系统评价

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40667694
基于文献计量学的过去五年肾细胞癌耐药性及免疫治疗临床应用最新进展的系统评价

肾细胞癌(RCC)是一种对化疗有抗性的侵袭性肾癌,面临着免疫疗法耐药性和低反应率的挑战。本研究使用文献计量工具(VOSviewer、CiteSpace、Bibliometrix)分析了2020年至2024年关于RCC免疫疗法耐药性的研究,确定了杰出的作者、期刊和趋势。郭建明、王家军和王颖是多产的合作者,而穆恩(Moon, James J.)在影响力方面领先。重要的研究重点是PD-1阻断、自噬和B细胞免疫,而新出现的趋势则突出“生物标志物”和“联合疗法”是应对耐药机制的关键前沿领域。该分析强调了预测性生物标志物和联合策略对于克服耐药性的必要性,为推进RCC治疗和优化患者预后建立了一个框架。

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痛苦但必要:一项关于强奸后早期干预中患者对改良延长暴露疗法体验的定性过程评估(EIR研究)

Eur J PsychotraumatolPMID:40673454

早期创伤聚焦认知行为疗法可能有助于减轻近期遭受性侵犯个体的创伤后应激症状。在挪威,专门的性侵犯中心(SACs)为性侵犯幸存者提供心理社会支持,但其服务效果仍不确定。强奸后早期干预(EIR)研究是一项多中心随机对照试验,旨在评估改良延长暴露疗法(mPE)与常规治疗(TAU)相比,在减轻强奸后不久的创伤后应激症状方面的效果。这项定性研究探讨了患者参与EIR研究以及在挪威三个性侵犯中心接受mPE作为早期心理社会干预的经历。我们采访了15名患者,其中10名接受mPE,5名接受TAU。主题分析表明,患者发现参与EIR研究有益且有意义,并且一个尊重患者且具备创伤处理能力的研究团队促进了这一过程。患者更倾向于直接针对创伤事件的心理社会支持,而非对日常问题的非特定关注,并建议将mPE纳入性侵犯中心的心理社会支持服务中。这项研究深入了解了近期遭受性侵犯后在性侵犯中心接受心理社会支持的女性的经历。它突出了实施新干预措施和开展多中心随机对照试验中的临床和实际挑战,同时确定了加强循证支持的机会,确保与幸存者的偏好和康复过程相一致。

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用(R)-α-甲基组胺或白细胞介素4进行治疗可刺激小鼠胃中粘蛋白的产生并降低其密度。

VirulencePMID:40667878
用(R)-α-甲基组胺或白细胞介素4进行治疗可刺激小鼠胃中粘蛋白的产生并降低其密度。

是最常见的胃部病原体。其易于产生抗生素耐药性,且治疗后易复发,这使得治疗成为难题。可检测到其附着于胃上皮细胞;然而,它大多存在于胃黏液中。该物种感染通过降低黏蛋白的结合能力、降低黏蛋白的生长限制活性以及减少黏蛋白产生来损害黏液屏障。当前研究旨在恢复雄性C57BL/6小鼠感染模型(SS1)中的黏蛋白产生,并评估其对密度的影响。用(R)-α-甲基组胺(RαMH)或白细胞介素-4(IL4)治疗感染SS1的小鼠。与未处理的感染小鼠相比,用RαMH或IL4治疗可恢复黏蛋白产生并降低胃密度。用RαMH和IL4治疗不影响血清抗IgG水平、抗菌肽的表达或毒力因子。此外,RαMH对没有细胞毒性作用。然而,在用RαMH和IL4治疗的小鼠之间,细胞因子(和,与黏液产生相关的因子(、和)以及黏蛋白O-聚糖唾液酸化水平的表达有所不同。这表明尽管局部微环境存在差异,但增加黏液产生对病原体密度可能具有相似的影响。总之,刺激胃黏膜中黏蛋白产生的药物有可能有助于从胃微环境中清除病原体。

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越南裔美国年轻人中HPV和乙肝疫苗接种信念及行为的预测因素:对双疫苗接种覆盖率的影响

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40662659
越南裔美国年轻人中HPV和乙肝疫苗接种信念及行为的预测因素:对双疫苗接种覆盖率的影响

在所有其他亚裔美国人亚群体中,美籍越南人患宫颈癌和肝癌的比例最高,同时人乳头瘤病毒(HPV)和乙型肝炎(乙肝)疫苗的接种率较低。这项横断面研究的目的是单独或联合考察HPV和乙肝疫苗的信念、知识及接种情况,并评估健康信念模型(HBM)的构成要素与癌症疫苗接种意愿之间的关系。我们采用便利抽样法,对140名年龄在18至26岁之间的美籍越南年轻人进行了在线调查。采用双变量卡方检验的描述性分析评估了与接种至少一剂HPV疫苗、乙肝疫苗或两种疫苗相关的人口统计学因素。使用向后选择的逻辑回归来确定疫苗接种意愿的显著预测因素。癌症疫苗接种率很高:87%(n = 121)接种了HPV疫苗,95%(n = 133)接种了乙肝疫苗,78%(n = 109)接种了两种疫苗。两种疫苗接种意愿的显著预测因素各不相同。自我效能感、年龄以及医生对HPV疫苗的推荐与两种癌症疫苗的接种显著相关。我们的研究结果强化了HBM在识别疫苗相关行为驱动因素方面的效用,并突出了医疗保健提供者在HPV疫苗和两种疫苗接种中的关键作用。

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血浆补体蛋白作为慢性肾脏病的生物标志物和治疗靶点:孟德尔随机化分析

Ren FailPMID:40675620
血浆补体蛋白作为慢性肾脏病的生物标志物和治疗靶点:孟德尔随机化分析

背景:慢性肾脏病(CKD)是一种导致终末期肾病(ESKD)的进行性疾病。由于治疗选择有限,识别与CKD发病和进展相关的生物标志物至关重要。补体系统作为一个免疫网络,已显示出可能参与CKD的发病机制。本研究调查了多种血浆补体蛋白在CKD及其临床类型中的因果作用,以发现新的生物标志物和治疗靶点。 方法:使用两样本孟德尔随机化(MR),我们研究了28种血浆补体蛋白与CKD结局之间的因果关系。血浆补体水平来自一项涉及35559名冰岛人的全基因组关联研究,CKD结局来自FinnGen R11,肾功能指标来自CKDgen。蛋白质-蛋白质相互作用和基因本体(GO)富集分析用于识别相关的生物学途径。 结果:MR分析确定了19种特定血浆补体蛋白与CKD之间的因果关系,其中6种在错误发现率校正后仍具有显著性。此外,不仅发现补体受体1(CR1)和补体因子D(CFD)是CKD的危险因素,还分别确定它们与膜性肾病和糖尿病肾病呈正相关。补体衰变加速因子(CD55)、补体成分6(C6)、补体受体2(CR2)、补体因子H相关蛋白2(CFHR2)、CFD也与肾功能指标相关,突出了补体蛋白在CKD中的作用。 结论:本研究支持血浆补体蛋白作为CKD的潜在生物标志物和治疗靶点。所确定的因果关联突出了补体激活在CKD进展中的相关性,表明在早期诊断、风险分层和治疗干预的临床应用中具有未来潜力。

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通过全基因组CRISPR/Cas9文库筛选鉴定β4GALNT2作为抗人副流感病毒3型因子

Emerg Microbes InfectPMID:40667754
通过全基因组CRISPR/Cas9文库筛选鉴定β4GALNT2作为抗人副流感病毒3型因子

人呼吸道病毒3型(也称为人副流感病毒3型;hPIV3)是易感人群严重急性呼吸道感染的主要病因。在此,我们进行了全基因组CRISPR/Cas9文库筛选,以确定hPIV3感染的关键宿主因子。除了鉴定出几种参与糖基化的宿主蛋白作为病毒促进因子外,我们还确定β-1,4-N-乙酰半乳糖胺基转移酶2(β4GALNT2)是一种有效的限制因子。进一步研究表明,β4GALNT2将一个N-乙酰半乳糖胺残基添加到α2-3-唾液酸化聚糖上,形成Sd糖表位,破坏了病毒血凝素神经氨酸酶(HN)附着蛋白与唾液酸聚糖受体之间的相互作用。具体而言,额外的N-乙酰半乳糖胺残基干扰了HN中W371残基与亚末端聚糖部分的相互作用。β4GALNT2介导的Sd表位表达也对其他呼吸道病毒的感染产生负面影响,其中对hPIV3的影响最为明显。

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注意力缺陷多动障碍(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD)儿童的体育活动经历:一项定性元综合文献综述

Int J Qual Stud Health Well-beingPMID:40702790

目的:旨在分析和综合关于被诊断患有注意力缺陷多动障碍(ADHD)和自闭症谱系障碍(ASD)的儿童体育活动经历的实证研究。 方法:进行了一项定性元综合研究,纳入了2010年至2023年间发表的17篇文章。该综合研究涵盖了对患有ADHD和ASD的儿童在有组织体育活动中的经历的定性研究。数据根据社会生态模型被归类为总体主题。每个总体主题又细分为主题和子主题,并引用每项研究的摘录进行说明。 结果:该研究在多个国家开展,其中美国和加拿大的研究占主导地位。大多数研究聚焦于被诊断患有ASD的儿童,男孩的代表性更强。各种个人因素具有影响力,负面因素包括特定残疾限制、运动技能困难以及对体育活动的不满,而对特定活动的喜爱和对体育活动的积极态度被确定为一些积极因素。在人际因素方面,与家人、朋友、队友以及教练或教师的互动塑造了积极和消极的经历。 结论:研究结果为患有ADHD和ASD的儿童在有组织体育活动环境中的经历提供了有价值的见解。确定的关键方面可为未来旨在将患有ADHD和ASD的儿童纳入有组织体育活动的研究和倡议提供指导。

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持续性血小板减少作为劳力性热射病28天死亡率和多器官功能衰竭的独立危险因素:一项对217例患者的回顾性研究

Int J HyperthermiaPMID:40702836

背景:血小板减少症是创伤和脓毒症患者预后不良的已知预测指标,其在劳力性热射病(EHS)中的预后作用仍未得到充分研究。本研究旨在评估危重症EHS患者持续性血小板减少与死亡率之间的关联。 方法:在这项回顾性队列研究中,我们分析了2009年11月至2023年10月期间入住重症监护病房(ICU)的217例EHS患者的数据。收集了人口统计学、生化指标(基线、24小时和48小时)以及炎症标志物数据。持续性血小板减少症定义为入院后24小时和48小时血小板计数均<100×10⁹/L。多因素逻辑回归确定了28天死亡率预测因素,并使用Kaplan-Meier生存曲线和对数秩检验比较组间结局。 结果:在217例患者中,19例(8.8%)在28天内死亡。非幸存者的肝/肾功能、凝血病(弥散性血管内凝血发生率:89.5% 对26.8%,P<0.001)和急性肾损伤发生率(100% 对38.4%,P<0.01)明显更差。非幸存者入院时(71对166×10⁹/L)、24小时(49对134×10⁹/L)和48小时(56对131×10⁹/L)的血小板计数均显著低于幸存者(均P<0.001)。持续性血小板减少症(63例患者,29.0%)独立预测死亡率(调整后的比值比=17.44,95%置信区间:4.76-63.86;P<0.001),并与更高的弥散性血管内凝血(84.1%对11.0%,P<0.001)和急性肾损伤(63.5%对35.7%,P<0.001)发生率相关。生存分析证实血小板减少症患者28天死亡率显著增加(25.4%对1.9%,P<0.001)。 结论:ICU入院后48小时内的持续性血小板减少症是EHS患者死亡率和多器官功能障碍的有力预测指标。

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Hippo-YAP1信号通路异常表达与子宫内膜息肉的孕激素抵抗机制

J Obstet GynaecolPMID:40702758

背景:子宫内膜息肉(EPs)是子宫内膜的一种局部增生性疾病,其发病机制尚不清楚。孕激素抵抗可能会影响孕激素治疗的子宫内膜息肉的复发率。Hippo-YAP1信号通路在多种疾病中已有研究。然而,很少有研究探讨它们在子宫内膜息肉中的表达及其与孕激素抵抗的关系。催乳素(PRL)是子宫内膜间质细胞化生的分子标志物,间接反映孕激素作用。本研究旨在探讨Hippo-YAP1信号通路在子宫内膜息肉中的作用。 方法:收集2023年7月至2024年7月期间通过手术切除获得的35例正常子宫内膜患者和35例子宫内膜息肉患者的子宫内膜组织标本。采用免疫组织化学方法检测正常子宫内膜和子宫内膜息肉组织中哺乳动物STE20样激酶1(MST1)、Yes相关蛋白1(YAP1)、孕激素受体(PR)和PRL的表达。 结果:与正常子宫内膜组织相比,子宫内膜息肉中MST1的表达相对较低(<0.05),而YAP1的总表达和核表达在子宫内膜息肉中相对较高(<0.0001)。子宫内膜息肉组织中PR的表达明显低于正常子宫内膜组织(<0.05),子宫内膜息肉组织中PRL的表达水平低于正常子宫内膜(<0.001)。 结论:子宫内膜息肉存在孕激素抵抗,Hippo-YAP1信号通路可能通过作用于孕激素抵抗机制参与子宫内膜息肉的发生发展。

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2017 - 2022年中国广州水痘疫苗的真实世界有效性:一项配对病例对照分析

Expert Rev VaccinesPMID:40684305

背景:中国尚未实施全国性的两剂次疫苗接种策略。本研究评估了广州水痘疫苗的真实世界有效性,该政策建议自愿自费接种两剂次减毒活疫苗,以提供优化疫苗接种策略的见解。 研究设计与方法:利用2017年至2022年幼儿园、中小学的疫情数据,我们采用三级匹配病例对照设计(学校、年级和班级),并应用条件逻辑回归来估计单剂次(VE1)和两剂次(VE2)疫苗接种的有效性、增量VE以及应急接种的有效性。 结果:2017年至2022年,该研究纳入了1058例水痘病例,中位年龄为9.0岁。单剂次疫苗的有效性在45.8%至46.7%之间,而两剂次疫苗显示出更高的有效性(94.5%至95.8%),增量VE为89.7%至92.1%。VE1随时间下降,而VE2在加强剂量后的五年内保持相对较高,剂量间隔对VE2影响不大。应急接种对第一剂有效(78.0%-84.5%),对第二剂更有效(87.2%-91.4%)。 结论:单剂次水痘疫苗接种提供的保护有限,而两剂次接种方案可提高有效性。

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瑞芬太尼增强宫腔镜手术患者麻醉诱导期瑞米唑仑的镇静效果:一项随机对照试验

Ann MedPMID:40702775

背景:瑞马唑仑是一种新型短效苯二氮䓬类药物。本研究旨在探讨瑞芬太尼是否能增强宫腔镜检查患者麻醉诱导期间瑞马唑仑的镇静效果。 方法:我们纳入了258例接受宫腔镜检查的成年患者。患者按1:1:1的比例随机分为三组(每组 = 86例)。生理盐水组患者在麻醉诱导期间未接受瑞芬太尼,而是接受生理盐水。瑞芬太尼-1组患者在麻醉诱导期间接受低剂量瑞芬太尼(血浆浓度1 ng/ml),瑞芬太尼-2组患者在麻醉诱导期间接受高剂量瑞芬太尼(血浆浓度2 ng/ml)。在达到预设的瑞芬太尼血浆浓度后,给予瑞马唑仑(5 mg/kg/h)直至意识丧失(LOC)。在麻醉维持期间,调整瑞马唑仑和瑞芬太尼的剂量以确保脑电双频指数(MOAA/S)评分达到0。主要结局是从给予瑞马唑仑到意识丧失的时间。次要结局包括直至意识丧失时瑞马唑仑的剂量以及手术和麻醉的特征、生命体征和不良事件。 结果:生理盐水组、瑞芬太尼-1组和瑞芬太尼-2组从给予瑞马唑仑到意识丧失的时间分别为154(139,180)秒、120(104,139)秒和117(105,135)秒(P < 0.05)。直至意识丧失时瑞马唑仑的剂量在生理盐水组、瑞芬太尼-1组和瑞芬太尼-2组分别为12(11,13)mg、9.6(8.7,11)mg和8.9(7.9,10)mg(P < 0.05)。各组之间手术和麻醉的特征无显著差异。 结论:瑞芬太尼可增强宫腔镜检查患者麻醉诱导期间瑞马唑仑的镇静效果。 临床试验注册:该试验在http://www.chictr.org.cn(ChiCTR2200062983)注册。

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健康的社会决定因素与全因死亡率的年龄差异:来自国家健康与营养检查调查的证据

Ann MedPMID:40702801

背景:不良的健康社会决定因素(SDoH)与健康状况不佳的较高风险相关,但关于其年龄特异性分布以及与全因死亡率的关联的证据有限。 方法:我们分析了来自14604名参与者的美国国家健康与营养检查调查(NHANES)数据(2003 - 2018年),按年龄和累积不良SDoH进行分层。使用Kaplan - Meier曲线、Cox回归模型和受限立方样条(RCS)分析评估SDoH与全因死亡率之间的关联。 结果:在14604名参与者中,记录了1835例死亡(8.78%)。Kaplan - Meier曲线分析显示,与低SDoH组相比,中高SDoH组的生存率较低。RCS分析显示SDoH与全因死亡率之间存在非线性关系。Cox回归分析表明,较高的SDoH分数在所有年龄组中均与全因死亡率增加显著相关。经过全面调整后,SDoH分数每增加一个单位,青年组的死亡风险高21%,中年组高28%,老年组高13%。与低SDoH者相比,高SDoH组个体在中年组的死亡风险最高(风险比:3.10)。不同年龄组出现了不同的SDoH模式:就业状况、食品安全和健康保险状况在青年组中是关键因素;中年组受更广泛的SDoH因素影响,而老年组的关联较弱但仍显著。 结论:SDoH特征因年龄组而异,不良的SDoH与较高的全因死亡率密切相关,且存在年龄特异性差异。需要针对性的干预措施来满足每个年龄组独特的健康需求。

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迈向自充气式袋式机械通气机,持续使用的成熟度、安全性及通气变量的可重复性

J Invest SurgPMID:40704416

背景:研究人员提出了基于自动挤压自充气袋(SIB)的机械通气机(MV),以在由严重急性呼吸综合征冠状病毒2(SARS-CoV-2)病毒引起的大流行期间挽救生命。许多提议在连续使用时间、通气变量的可重复性、高二氧化碳分压(PaCO)值以及高呼吸频率下吸入氧分数(FiO)降低等方面存在问题。 目的:本研究旨在证明我们基于自动挤压SIB的技术能够运行数天,通气变量具有可重复性,并且在通气机与患者的相互作用中是安全的。 材料与方法:Ehecatl-4T(EHT)MV基于SIB。我们首先使用肺模拟器针对不同的顺应性(0.01至0.05 L/cmH₂O)和阻力(5至50 cmH₂O·s/L)验证通气变量的可重复性。随后,我们进行了长期耐久性测试以维持通气参数。最后,在一项临床前研究中,使用12头体重为87±5 kg的约克-长白×皮特兰-杜洛克猪对EHT进行测试。6头猪被分配到实验组,6头被分配到参考组。 结果:EHT在压力和容积模式下的相对误差均在允许范围内。EHT运行超过32天,且未影响通气变量。在临床前研究中,PaCO和FiO值接近参考水平。 结论:EHT显示出连续使用的潜力,在台架测试中证明了通气变量的可重复性。临床参数符合行业安全标准。

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微生物基因组成调节宿主社会行为。

Gut MicrobesPMID:40702822

肠道微生物群与其宿主之间的共同进化关系受微生物遗传变异的影响,这种变异能够使微生物适应宿主环境变化、改变代谢过程并优化宿主与微生物群之间的相互作用。研究肠道微生物遗传变异如何影响宿主神经行为能够为神经疾病的发病机制提供见解。在本研究中,我们筛选了一个全面的单基因敲除文库(),并鉴定出370个在()中会降低社交行为的突变菌株。值得注意的是,L-酪氨酸生物合成途径中的五个突变通过TGF-β信号通路显著改变了()的社会聚集行为。这些发现凸显了在研究肠道微生物与宿主神经行为相互作用时考虑微生物遗传变异和群落组成的重要性。这种关系的建立为开发旨在调节宿主行为的基因工程益生菌提供了参考和实验依据。

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循环中α-klotho水平与高血压之间的关联:来自美国国家健康与营养检查调查、孟德尔随机化研究及一个亚洲队列的见解

Ren FailPMID:40702639

背景:α-klotho蛋白通过对血管完整性、钙磷稳态和氧化应激途径的影响,参与血压调节。然而,关于其与高血压关联的人群水平数据仍无定论。 方法:使用加权多变量广义线性回归模型分析来自美国国家健康与营养检查调查(NHANES;2007 - 2016年)的数据。α-klotho蛋白水平被评估为连续变量和分类(四分位数)变量。使用样条回归进一步探索非线性剂量反应关系。为评估潜在因果关系,采用逆方差加权(IVW)方法进行两样本孟德尔随机化(MR)分析。在一个独立的亚洲队列中进行外部验证。 结果:在NHANES中,调整冠心病(CHD)或高脂血症后,血清α-klotho蛋白与高血压之间未观察到统计学上的显著关联,无论是作为连续变量还是按四分位数分析(例如,对于CHD调整,四分位数4:OR = 0.89 [95% CI:0.79 - 1.00],P = 0.06)。然而,非线性分析显示在1342.8 pg/mL处有一个潜在的拐点,表明存在阈值依赖关系。MR分析未发现基因预测的α-klotho蛋白水平与高血压风险之间存在因果关联的证据(IVW OR = 1.005 [95% CI:0.999 - 1.011],P = 0.09)。小型亚洲队列的结果与无关联一致(OR = 0.999 [95% CI:0.991 - 1.007],P = 0.80)。 结论:在三个不同人群中,未发现α-klotho蛋白水平与高血压之间存在强有力的线性或因果关系。然而,由于亚洲队列样本量有限,未来有必要在更大人群中验证这些发现。

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超分辨率显微镜揭示了胶质瘤细胞足迹和外泌体沉积物。

Cell Adh MigrPMID:40703028

胶质瘤是侵袭性脑肿瘤,其浸润性生长由细胞间串扰介导。外泌体,即小细胞外囊泡,在细胞间通讯中起关键作用,但使用传统显微镜难以可视化。通过对已知的外泌体标志物CD63进行免疫染色,并使用受激发射损耗显微镜(STED显微镜),我们证明了原发性胶质瘤细胞中外泌体的分泌。应用数学去卷积,我们增强了对比度和分辨率,以便对STED图像进行深入分析。我们在细胞外空间中识别出CD63阳性的细胞足迹和外泌体沉积物。定量分析显示,CD63阳性外泌体的大小在36.55 - 157.06nm之间。CD63/肌动蛋白共染色显示了与外泌体相关的不同肌动蛋白聚合状态。总之,STED显微镜与免疫染色相结合,能够在细胞空间背景下的单囊泡水平对外泌体进行初步表征。

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以色列新冠疫情期间性交易从业者的情感负担与自我照料策略

Glob Public HealthPMID:40702695

关于新冠疫情期间性交易的研究记录了性交易从业者所面临的物质与情感交织的困境。基于这些见解,本文探讨了自我关怀实践如何作为对危机的关系性和策略性应对发挥作用。通过对2020年5月至12月在以色列进行的20次半结构化访谈,研究结果突出了两个相互交织的主题:隔离、监视和经济不安全所造成的情感负担;以及参与者用以维持自身的自我关怀策略。这些策略包括寻求支持、参与互助、在压力下重返工作岗位以及设定保护界限。本文并非将自我关怀视为一种个人健康实践,而是将其概念化为一种由结构性忽视塑造的情境化能动性形式。虽然数据反映了一个特定的历史时刻,但它们所产生的见解涉及到危机治理、边缘化以及恢复力的日常生成等更广泛的问题。通过将性交易从业者的声音和实践置于中心位置,本文提供了一种在系统性破坏下对自我关怀的政治敏锐理解。这项研究提供了关于边缘化个体如何应对危机状况的实证见解,推进了由系统性力量塑造的对自我关怀的关系性理解,并表明了基于同伴信息和社区方法的政策相关性。

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纽约州初级保健提供者及其办公室工作人员的疫苗态度、做法和认知水平。

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40667745
纽约州初级保健提供者及其办公室工作人员的疫苗态度、做法和认知水平。

医疗服务团队与家庭沟通的一致性对疫苗决策有影响。我们旨在描述纽约州初级保健办公室提供者和工作人员的个人疫苗接种行为、态度和知识水平。2023年5月至7月期间,我们向12家初级保健机构的提供者和办公室工作人员(包括但不限于前台工作人员、医疗助理、护士、高级执业提供者和医生)发放了一份匿名调查问卷。分别使用卡方检验、t检验和单因素方差分析来评估回答,以比较分类变量、两组之间的均值以及多组之间的均值。216名受访者完成了调查。25/213(12%)和16/147(11%)的受访者分别报告称自己或其子女拒绝常规推荐的疫苗,最常见的是新冠疫苗和/或流感疫苗。不到四分之三的受访者强烈同意以下陈述:给儿童接种疫苗是安全的(149/214,70%)、给青少年接种疫苗是安全的(149/213,70%)以及疫苗能有效预防疾病(146/213,69%)。总体而言,1:9/213(70%)和89/211(42%)的受访者报告称,家长分别在诊所和医疗机构之外向他们表达了对疫苗的担忧,但只有略超过一半的受访者(116/210,55%)报告强烈同意自己乐于与家长进行疫苗相关的对话。所有医疗团队角色中都存在疫苗犹豫现象。需要在整个医疗机构范围内开展关于疫苗安全性、有效性和重要性的教育,以及与患者和家庭就疫苗进行沟通的策略,以提高医疗团队和患者对疫苗的信心。

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一种专门设计的多种生物制剂可减少尿毒症毒素的产生并改善肾功能。

Gut MicrobesPMID:40650408
一种专门设计的多种生物制剂可减少尿毒症毒素的产生并改善肾功能。

慢性肾脏病(CKD)的特征是尿毒症毒素(UTs)的积累,如对甲酚硫酸盐和吲哚硫酸盐,这些毒素是由肠道微生物群对酪氨酸和色氨酸进行转化而产生的。使用接种了8名CKD患者或9名健康志愿者粪便样本的人体肠道微生物生态系统模拟器(SHIME),发现CKD患者粪便中氨基酸富集后对甲酚和吲哚的细菌生成量更高,同时基础丁酸盐水平更低。通过数据挖掘,我们选择了一种缺乏产生UT能力的益生菌菌株,即没有色氨酸酶、酪氨酸酶和脲酶基因的菌株。此外,我们证实了纤维二糖作为益生元支持该菌株生长的潜力。我们进一步设计了一种新型的CKD特异性复合益生菌(SynCKD)[包含一种益生菌、一种益生元(1%纤维二糖)和一种后生元(1%短链和中链甘油三酯C4-C8,丁酸盐来源)]。SynCKD有效地减少了UT前体的产生。SynCKD的疗效(以及协同作用)在两种尿毒症啮齿动物模型中得到证实,表明治疗6-8周后血浆UT水平降低,肾功能增强。这些作用与更好的肠道微生物生态有关。宏基因组分析显示,色氨酸/酪氨酸降解的微生物基因减少。本研究为SynCKD作为减轻CKD进展的潜在疗法奠定了基础。

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推进应对欧洲肥胖及相关社会经济差距问题的知识、地图和工具:肥胖与健康不平等应对项目(OBCT项目)

Glob Health ActionPMID:40679473
推进应对欧洲肥胖及相关社会经济差距问题的知识、地图和工具:肥胖与健康不平等应对项目(OBCT项目)

欧洲超重和肥胖人数的稳步上升对社会经济地位较低的人群和社区产生了不成比例的影响。现有的许多肥胖预防方法,但到目前为止,这些方法的覆盖范围有限,效果也不尽如人意,尤其是在社会经济地位较低的人群中。在这种背景下,需要实施有效的个人层面和基于人群的预防策略,以解决健康不平等问题。有效的策略需要考虑生命历程中复杂的跨领域肥胖风险因素。可行且可接受的策略需要多部门合作和创新方法,包括从整个社区和系统的角度出发。通过由“地平线欧洲”资助的OBCT项目,我们旨在量化生物、社会文化和建筑环境因素对肥胖的相对贡献,以及这些风险在不同生命历程阶段内和之间的相互作用;并将由此产生的知识转化为实际、公平且有效的行动工具。这些工具将包括:一个全面的肥胖风险筛查工具;一份邻里环境致肥性地图以及每个欧洲国家肥胖患病率趋势;在关键生命过渡阶段预防肥胖的生活方式行为(饮食、体育活动、久坐行为)建议;一个供政策制定者使用的决策支持仪表板;以及共同开发的工具箱,以支持在社会经济地位较低的社区实施政策建议。OBCT的成果将突出应针对肥胖问题的领域和范畴,并使欧洲的研究界、政策制定者、卫生专业人员和居民能够调整并实施策略,以有效降低肥胖风险,特别是在社会经济地位较低的社区。

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透明质酸对新型冠状病毒肺炎严重程度及预后的预测价值:一项回顾性多中心队列研究

Ann MedPMID:40684452
透明质酸对新型冠状病毒肺炎严重程度及预后的预测价值:一项回顾性多中心队列研究

背景:本研究旨在阐明透明质酸(HA)水平与临床结局之间的关系,包括疾病严重程度和预后。 方法:于2022年9月至2023年2月在中国的三个医疗中心进行了一项回顾性多中心队列分析。纳入新型冠状病毒核酸检测呈阳性的患者。主要终点为28天死亡率。采用《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(第九版)》评估疾病严重程度。分析评估HA与严重程度的相关性(肯德尔检验)、对死亡率的预测价值(逻辑回归、ROC曲线、德龙检验)以及生存差异(使用约登指数得出的HA临界值进行KM分析)。 结果:本研究共纳入862例患者(中位年龄72岁;男性占58.47%),其中108例死亡。非幸存者年龄更大、男性更多、体重指数更低且并发症更多。总体HA水平中位数为121.65 ng/ml,非幸存者的该水平显著更高(<0.001)。肯德尔相关性分析显示HA水平与新型冠状病毒肺炎严重程度之间存在显著相关性(相关系数:0.365,<0.001)。我们的初步分析显示HA与D-二聚体及胸部CT之间存在正相关。在逻辑回归模型中,HA是28天死亡率的独立预测因素(=0.001)。HA的曲线下面积为0.840(95%置信区间:0.806-0.974)。临界值为141.65 ng/ml(敏感性61.27%,特异性91.67%)。KM生存分析表明,HA水平高于141.65 ng/ml的患者生存概率显著更低(<0.001)。 结论:HA可能具有作为新型冠状病毒肺炎生物标志物的潜在作用,并可为临床治疗提供重要参考。

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低钠血症预示着胆管癌对免疫治疗的耐药性。

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40679256
低钠血症预示着胆管癌对免疫治疗的耐药性。

低钠血症是癌症患者常见的电解质失衡,但其对免疫治疗的预后影响常常被忽视。本研究探讨了接受免疫治疗的胆道癌(BTC)患者治疗前低钠血症的预后意义。我们回顾性纳入了2016年8月至2024年12月期间接受免疫检查点抑制剂(ICI)治疗的112例BTC患者,平均随访时间为11.25个月。根据首次ICI治疗前低钠血症的诊断,将患者分为两个不同的组。年龄(OR = 0.6,95%CI,0.2 - 1.8)或性别分布(OR = 0.8,95%CI,0.3 - 2.4)无显著差异。采用Kaplan-Meier曲线和Mantel-Haenszel对数秩检验比较各组的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。考虑基线特征,采用Cox和逻辑回归分析112例BTC患者血清钠水平与预后的关系。低钠血症患者的PFS(6个月对9个月,< 0.001)和OS(7.5个月对11.3个月,< 0.001*)降低。血清钠被确定为PFS(HR = 4.5,95%CI,1.5 - 14.0)和OS(HR = 3.1,95%CI,1.2 - 8.3)的独立预后指标。亚组分析表明,低钠血症的BTC患者在PFS和OS方面未从免疫治疗中获益。低钠血症表明接受ICI治疗的BTC患者预后不良,可能是一个重要的预后生物标志物。

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在大流行期间实现卫生技术的公平获取:从英国大学2019 - 2023年技术转让实践与政策中汲取的经验教训

Glob Public HealthPMID:40616391

新冠疫情凸显了全球在及时获取卫生技术方面存在的严重不平等。大学开展了大量早期生物医学研发工作,在决定卫生技术的下游公平获取方面发挥着关键但往往被忽视的作用。本文利用2019年至2023年期间向35所英国大学发出的年度信息自由(FOI)请求以及网站搜索,回顾了英国大学在近期疫情期间关于新冠卫生技术的政策和做法。我们概述了为新冠技术提交的所有专利和许可、技术转让政策或战略的变化,以及在疫情期间与旨在加强知识和知识产权公平转让的国际机制的互动情况。尽管在疫情高峰期新冠卫生技术的非排他性许可有过有限的增加,但大学技术转让政策缺乏系统性变化,与促进公平获取的国际机制的互动有限或没有互动。大学可以通过公布明确的技术转让政策、在技术转让协议中附加条件、提高透明度以及现在和未来在卫生紧急情况下参与非排他性许可机制,来促进全球对卫生技术的公平获取。

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通过综合生物信息学分析和实验验证鉴定GBP6作为食管癌潜在的预后生物标志物

Ann MedPMID:40560853

背景:评估鸟苷酸结合蛋白6(GBP6)在食管癌(ESCA)中的作用。 方法:我们基于公共数据库全面评估了GBP6的表达模式、临床特征、预后作用、生物学功能和免疫作用。采用免疫组织化学在ESCA组织芯片中验证结果。使用细胞计数试剂盒8法评估ESCA细胞的增殖活性。通过流式细胞术确定细胞周期变化。我们还分析了与GBP6联合治疗的潜在化合物。 结果:在GBPs家族中,我们发现GBP6仅在正常口咽道中特异性表达,而其在ESCA组织中的表达下调。GBP6低表达的患者与预后不良、分级较差和TNM分期较差相关。然而,GBP6与ESCA中的免疫微环境之间无显著关系。富集分析表明,GBP2高表达组在p53信号通路中显著富集。然后,我们发现敲低GBP6表达可抑制ESCA细胞的增殖并诱导细胞周期停滞。此外,GBP6敲低组中p53、p21和p27的表达也下调。最后,药物反应预测显示,几种小分子化合物在GBP6高表达的样本中可能具有更好的抗癌效果。 结论:GBP6可能是ESCA治疗的潜在预后治疗靶点。

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美国成年人接种流感和新冠病毒联合疫苗的意愿。

Hum Vaccin ImmunotherPMID:40643200
美国成年人接种流感和新冠病毒联合疫苗的意愿。

针对流感和2019冠状病毒病(COVID-19)的联合疫苗正在研发中,可能很快就会上市。为了调查接受这类疫苗的意愿,我们于2024年9月通过在线小组对来自美国的45至80岁成年人的便利样本进行了调查(n = 1043)。多变量逻辑回归确定了参与者接受联合疫苗意愿的相关因素。总体而言,48.3%的参与者愿意接种流感和COVID-19联合疫苗。如果参与者在过去一年接种过流感疫苗(优势比[OR]=2.72,95%置信区间[CI]:1.61-4.62)或在过去一年接种过COVID-19疫苗(OR = 4.00,95% CI:2.40-6.65),他们更愿意接种联合疫苗。如果参与者具备足够的阅读能力(OR = 0.44,95% CI:0.23-0.84)或疫苗犹豫程度较高(OR = 0.83,95% CI:0.79-0.87),他们接种联合疫苗的意愿较低。在所有参与者中,与分别接种流感疫苗和COVID-19疫苗或根本不接种疫苗相比,接种联合疫苗是未来接种疫苗更受欢迎的方式。我们的研究结果为人们接受流感和COVID-19联合疫苗的意愿提供了见解,这有助于指导未来针对这类疫苗的公共卫生项目。

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解析炎症性肠病起始队列的微生物组-代谢组图谱。

Gut MicrobesPMID:40679059
解析炎症性肠病起始队列的微生物组-代谢组图谱。

肠道微生物群在炎症性肠病(IBD)的发病机制中发挥作用,但既往研究存在局限性,包括仅使用测序方法(限制了对微生物群功能贡献的探索)以及招募已确诊疾病的患者(引入了潜在的混杂因素,如免疫调节药物)。在此,我们通过粪便16S rRNA基因测序和多系统代谢组学表型分析(使用核磁共振光谱和质谱)对一个真正的IBD发病队列和健康对照(HCs)进行分析,随后采用综合网络分析来描绘IBD中新型的微生物群-代谢组相互作用。在IBD患者与HCs之间以及克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)患者之间均观察到β多样性和分类学特征存在显著差异。还观察到多组间的代谢组差异,特别是在色氨酸/吲哚相关代谢物方面;例如,UC患者血清代谢物水平较高,包括黄尿酸(P = 0.0092)和吡啶甲酸(P = 0.018)。网络分析表明,与HCs相比,CD中有多种独特的相互作用,重叠极少,表明CD中“与健康相关”的相互作用丧失。与HCs相比,UC患者显示出与氮和丁酸代谢相关的途径活性增加,而CD患者则表现出亮氨酸和缬氨酸合成增加。IBD患者的网络总体上与健康特异性关联呈负相关,包括牛磺酸代谢增加。总的来说,这项研究描绘了即使在IBD诊断时就存在的多种新型的微生物群-代谢组相互作用紊乱,这可能为未来潜在的诊断靶点和指导治疗选择提供依据。

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