引言：近年来，将心理治疗整合到基层医疗（PC）中以治疗情绪障碍（EDs）患者的做法越来越受到关注，这是对通常提供的药物治疗的一种替代。以简短小组形式进行的跨诊断干预，如情绪障碍治疗统一方案（UP），已成为在基层医疗服务中治疗情绪障碍的一种可行选择。本研究的目的是比较在基层医疗环境中以5节和8节两种小组形式应用UP的初步临床效用和可行性（依从性、质量、有用性、干预满意度等）。 方法：样本包括43名个体（72.1%为女性），平均年龄40.7岁（标准差=10.77），他们在西班牙公共卫生系统的基层医疗中接受治疗，被诊断为情绪障碍，并被随机分配到两种治疗条件下：8节小组治疗组（n=28）或5节小组治疗组（n=15）。在治疗前、治疗后以及1个月、3个月和6个月随访时评估的变量包括焦虑、抑郁、跨诊断情绪调节维度、干扰和生活质量。 结果：随着时间的推移，在两种治疗条件下评估的所有变量（除了积极气质和社交焦虑）都观察到了具有统计学意义的变化。在两种研究条件之间未发现统计学上的显著差异（除了创伤性再体验，5节小组治疗组得分更高），在依从性、质量、有用性、满意度或其他可行性变量方面也未发现差异，所有这些方面的得分都很高。 结论：简短的小组形式的UP，无论是通过5节还是8节小组治疗，在临床上可能是有用的，并且是在西班牙基层医疗环境中解决情绪障碍的可行方案。 试验注册：NCT06547450
在一名20岁男性患者的脑脊液中检测到刚地弓形虫速殖子，从而确诊为中枢神经系统（CNS）弓形虫病。通过腰椎穿刺获取脑脊液，采用细胞离心法制备两张细胞学涂片，其中一张用迈-格-姬氏（MGG）染色，另一张用巴氏染色。光学显微镜检查显示有细胞增多，伴有大量细胞内吞噬的以及细胞外的速殖子，其细胞形态具有刚地弓形虫的特征。抗弓形虫IgM水平的血清学升高证实了诊断。
目的：在抑郁症和自杀观念的治疗中，完美主义已成为治疗结果的一个可能预测指标。一些数据表明，对于更完美主义的患者，认知行为疗法的效果较差。然而，迄今为止的研究结果忽略了完美主义的多维度性，且研究尚未扩展到更新的治疗方法。 方法：本研究包括对抑郁症住院患者数据的二次分析。我们采用了完美主义担忧和完美主义追求的测量方法，以及抑郁和自杀观念严重程度的测量方法。患者在团体环境中接受了为期4周的针对抑郁和自杀观念的元认知训练（D-MCT/S），同时接受全面的住院治疗。对随时间变化的分层数据进行多层次分析。 结果：基线时的完美主义担忧对各时间点的抑郁症状有负向预测作用，但对自杀观念没有预测作用。在将完美主义追求作为额外预测指标的探索性分析中，完美主义维度不再能预测抑郁症状。治疗期间完美主义担忧的减少并不能预测随访时的症状。然而，敏感性分析显示，基于症状控制变量的选择，结果存在显著差异。 结论：这些结果表明，最初的完美主义担忧可能不会妨碍伴有抑郁和自杀观念的患者从元认知治疗中获益。然而，与先前研究结果的差异也可能是由于区分完美主义担忧和完美主义追求的影响、症状控制措施的选择不同，或者统计效力有限导致结果不同。讨论了研究的局限性和未来研究的方向。
背景：慢性下腰痛（LBP）患者常经历由运动诱发的疼痛（运动诱发疼痛[MEP]）。尽管疼痛会改变人们的运动方式，但尚不清楚对LBP的运动适应是否特定于诱发疼痛的运动。这项交叉实验研究旨在了解不同方向运动所调制的疼痛是否会诱发不同的运动适应，以及这些适应是否与旨在最小化疼痛的有目的策略一致。 方法：30名健康成年人在两个实验环节中执行重复的搬箱子任务。使用伤害性电刺激在腰骶部诱发实验性疼痛，强度根据腰椎前屈或后伸成比例调制。在疼痛期间和疼痛后评估运动学和压力中心的受试者内变化。 结果：在两个环节以及整个时间段内，参与者在诱发疼痛的方向上减少了腰椎运动（p < 0.01），但在未诱发疼痛的方向上没有减少（p > 0.078）。腰椎前屈的减少与感知到的疼痛强度密切相关（p < 0.001），并且在疼痛缓解后仍持续存在（p < 0.001）。腰椎前屈期间的疼痛还诱发了其他急性运动适应，包括肘部屈曲减少（p = 0.027）和压力中心向前移动（p < 0.001）。 结论：本研究表明，诱发疼痛运动的方向是运动对疼痛适应的决定性因素，对制定针对LBP的个性化、基于运动的干预措施具有临床意义。此外，运动适应不仅仅是对疼痛的一般急性反应，而是演变为最小化疼痛，支持了MEP是由学习驱动的适应性行为的动机性刺激这一观点。 意义声明：本研究表明，对MEP的运动适应特定于诱发疼痛运动的方向，随时间演变，代表了一种减少疼痛的有目的策略。这些发现突出了疼痛与运动之间的相互作用，支持了评估运动诱发LBP患者运动策略的基本原理。
由于妊娠肝内胆汁淤积症（ICP）病因复杂且需要准确的诊断标志物，其诊断确实是一个具有挑战性的临床问题。在本研究中，首先对20例ICP患者和20例匹配的健康对照者的血清样本进行质子核磁共振波谱（H-NMR）分析，以筛选差异代谢物。随后采用超高效液相色谱-串联质谱（UPLC-MS/MS）对更大的队列中的8种胆碱途径代谢物进行定量分析，该队列包括40例ICP患者、17例接受熊去氧胆酸（UDCA）治疗的ICP患者和40例健康孕妇。H-NMR代谢组学显示ICP患者的氨基酸代谢和胆碱相关途径存在显著紊乱。UPLC-MS/MS验证表明，与对照组相比，血清胆碱（+92.0%）、甜菜碱（+22.0%）、蛋氨酸（+37.7%）、二甲基甘氨酸（+163.1%）和胱硫醚（+13.6%）显著升高。与未治疗的ICP相比，UDCA干预显著降低了胆碱（-21.0%）和二甲基甘氨酸（-32.5%）水平（p < 0.05）。血清胆碱和二甲基甘氨酸水平具有出色的诊断性能，受试者工作特征曲线下面积（AUROCs）超过0.84。此外，当使用逻辑回归模型将这两种代谢物结合时，AUROC值达到0.88。我们的研究确定胆碱代谢失调是ICP的一个特征。血清胆碱和二甲基甘氨酸作为ICP筛查和治疗监测的潜在生物标志物值得进一步验证。
精神分裂症是一种慢性精神障碍，其特征包括幻觉、妄想和认知障碍等症状，这些症状会深刻影响个人生活。早期检测对于改善治疗效果至关重要，但由于该疾病的多面性，诊断过程仍然复杂。近年来，脑电图（EEG）数据越来越多地被用于检测与精神分裂症相关的神经模式。本研究提出了一个深度学习框架，该框架整合了原始多通道EEG信号及其频谱图。我们的双分支模型处理这些互补的数据视图，以捕捉时间动态和特定频率特征，同时采用深度卷积有效地结合EEG通道之间的空间依赖性。该模型在两个数据集上进行了评估，分别包含84名和28名受试者，分类准确率分别达到0.985和0.994。这些结果突出了将原始EEG信号与其时频表示相结合用于精确和自动精神分裂症检测的有效性。此外，一项消融研究评估了不同架构组件的贡献。该方法优于文献中的现有方法，强调了在精神分裂症检测中利用多视图EEG数据的价值。这些有希望的结果表明，我们的框架可以为临床实践中更有效的诊断工具做出贡献。
绕桶赛是一项有时间限制的竞技性牛仔竞技项目，要求马匹和骑手以最快速度完成围绕三个桶的苜蓿叶形路线。在本研究中，我们旨在估计绕桶赛时间（BRT）的遗传参数，并评估最适合其分析的统计模型。我们比较了一个重复性模型和三个随机回归模型（RRM），以分析巴西夸特马的纵向BRT数据。分析了2010年至2024年期间在巴西各地举行的各种赛事中参赛的14108匹马的356877条BRT记录。三次方RRM对数据的拟合效果最佳，因此详细呈现了该模型的结果。BRT的遗传力估计值因年龄而异（0.15 - 0.24），在36至54个月时观察到最高估计值，这表明在较年轻的年龄进行选择可能最有效。不同年龄的BRT之间的遗传相关性通常很强（> 0.8）。在36和144月龄的BRT之间观察到最低的平均遗传相关性为0.65（0.09）。因此，在较年轻的年龄选择表现最佳的马匹应会在较年长的年龄带来有利的遗传进展。表型趋势显示多年来BRT有所改善，尽管未观察到显著的遗传进展，这可能是由于缺乏官方育种计划以及未使用BRT的估计育种值。这些发现凸显了在夸特马中采取更具战略性的遗传选择方法以优化BRT表现的必要性。为BRT确定的大量遗传变异表明，如果得到妥善利用，该性状未来可能会得到显著改善，最终提高巴西夸特马在绕桶赛中的竞争成绩。
循证实践（EBP）和实证支持治疗（EST）被许多人视为心理健康领域的护理金标准，然而对这些概念的理解和应用却落后于它们的普及程度。当前的研究旨在阐明美国研究生心理健康项目中EBP和EST培训的现状。该研究的参与者是在心理健康项目中教授一年级研究生的研究生导师（N = 540名教师；320名硕士，220名博士）。分析了三个具体问题，询问参与者是否教授EBP，是否教授学生如何阅读和评估随机对照试验，以及询问他们教授哪些EST。硕士和博士级别的大多数教师（硕士 = 90.2%；博士 = 90.4%）报告教授循证实践。博士级别的教师（74.6%）比硕士级别的教师（52.7%，n = 126；X = 20.6，p < 0.001）更有可能报告教授学生如何阅读和评估随机对照试验。认知行为疗法及其同类疗法是最常被报告的，但即使是这些疗法也只有60%的教师报告。许多教师报告了并非实证支持治疗的技术和概念。研究生和本科教师应有意考虑如何最好地让学生参与循证实践和实证支持治疗。
积液样本是微创细胞学标本，含有来自不同原发部位的转移灶。宫颈癌的胸膜转移相当罕见，占所有肿瘤的2.1%-6.1%。宫颈管腺癌伴胸膜转移更为罕见。通过本文，我们试图强调细胞形态学和免疫组化方法以及组织病理学相关性，所有这些在这样罕见的病例中都是不可或缺的。
背景与目的：糖尿病肾病（DN）是糖尿病常见的并发症。目前的治疗方法包括肾素 - 血管紧张素 - 醛固酮系统（RAAS）阻滞剂和钠 - 葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂。大麻素CB受体是一个潜在的治疗靶点。我们探索将CB受体反向激动作用与SGLT2抑制相结合用于治疗DN，以提供更好的肾脏保护。 实验方法：给C57BLKS - Lepr小鼠和对照小鼠喂食高蛋白饮食9周。5周后，通过每日口服灌胃给予db/db小鼠安慰剂、恩格列净（SGLT2抑制剂）、莫伦班特（CB受体反向激动剂）或两种化合物的组合（相同剂量），持续28天。分析DN的诊断参数以及氧化应激、炎症和肾纤维化的标志物。 主要结果：两种单一治疗均改善了蛋白尿和白蛋白与肌酐比值，但联合治疗更有效。炎症氧化应激标志物也有类似结果。联合治疗对肾小球形态、足细胞丢失和近端肾小管细胞损伤显示出相加的保护作用。与单一疗法和载体处理的小鼠相比，双重治疗显著降低了肾小管间质纤维化。转录组分析确定STAT3信号通路是关键介质，两种治疗均观察到STAT3磷酸化降低。涉及的关键介质包括血管生成素1和成纤维细胞生长因子20，它们分别通过CB受体和SGLT2调节STAT3通路。 结论与意义：综上所述，这些数据强烈表明，将SGLT2抑制剂和CB受体反向激动作用相结合的多药联合方法是一种有前景的治疗DN的策略，比单一疗法具有更好的肾脏保护作用。
背景：全球矩阵倡议旨在创建一份与体育活动相关指标的世界地图，为决策提供最新信息。在最新版本中，西班牙的三个地区基于“全球本地化”方法加入了该倡议。本研究的目的是：（i）比较西班牙各地区之间以及各地区内部与国家报告卡的成绩单等级和公共政策；（ii）评估性别差异；（iii）确定各地区与国家政策在政策优先事项上的差异。 方法：所研究的三个地区和国家遵循统一流程制定报告卡。分析了全球矩阵4.0中包含的常见体育活动指标。使用经批准的方法对政府指标进行了分析。此外，还提供了按性别分类的信息。报告卡负责人提供了改善分析中所包含指标的主要优先事项，并按指标进行了比较。 结果：在所纳入的行为指标的评分中观察到了地区差异；然而，平均分数相似，埃斯特雷马杜拉的平均分最低。在分析的报告卡中，影响因素指标的分数有所不同。 结论：西班牙分析的地区报告卡之间存在差异，行为指标的平均分数相似。这些确定的地区差异可能会导致采用更“全球本地化”的方法，从而在地方层面采取更有效的行动。
背景：修订后的慢性疼痛分级量表（GCPS-R）框架能够对疾病严重程度进行标准化测量，并于2023年纳入丹麦的国家疾病监测。分析了GCPS-R系统分类的疾病严重程度、总体健康状况、幸福感与可改变的生活方式行为之间新的剂量反应关联，以提高对与慢性非癌性疼痛疾病严重程度相关的风险关联的认识。 方法：一项横断面研究，纳入了2023年丹麦国家健康调查中的8329名16岁及以上的非癌症参与者。参与者完成了一份关于总体健康、幸福感和可改变生活方式行为的综合自我报告问卷，其中包括GCPS-R框架。使用逻辑回归模型计算与总体健康、幸福感和可改变生活方式行为相关的二分结果的多变量调整优势比（OR）及其95%置信区间（95%CI），并对性别、年龄、居住地区、体重指数、原籍国、教育程度和婚姻状况进行了调整。 结果：与无慢性非癌性疼痛相比，GCPS-R评分与一般健康状况差/一般的几率呈强正剂量反应关联，轻度影响时OR为1.66（95%CI：1.32-2.10），中度影响时为6.08（5.02-7.37），高度影响时为13.53（11.53-15.88）。GCPS-R评分与幸福感差的几率总体呈强正相关，与涉及非法药物、肥胖、久坐生活方式、不健康饮食和烟草的不健康可改变生活方式行为的几率呈中度正相关。 结论：GCPS-R框架适用于国家调查，能够对与慢性非癌性疼痛疾病严重程度相关的关联进行分级测量。统一的跨国国家监测策略可以加强公平公共卫生政策的证据基础。 意义声明：慢性非癌性疼痛是一种高度流行的疾病，与多种生物心理社会健康状况的风险升高相关。然而，目前尚不清楚与慢性非癌性疼痛相关的风险是否因疾病严重程度而异。赫尔曼等人发现，经过验证的GCPS-R框架在基于国家调查的疾病监测中很有用。GCPS-R系统分类的疾病严重程度测量，分为无、轻度影响、中度影响和高度影响的慢性非癌性疼痛，能够提供有关此类风险关联的细致知识，这是规划有针对性的医疗保健策略以改善慢性非癌性疼痛管理的基础。
小儿肝移植（PLT）是患有晚期肝病和肿瘤的儿童唯一的救命手术。尽管小儿肝移植取得了显著进展并总体成功，但由于不同年龄组手术的复杂性，该领域仍面临挑战，尤其是在婴儿和幼儿中。尽管使用了活体供肝，但在这些较年轻的患者中，等待名单上的死亡率仍然过高。小儿肝移植中的独特挑战——包括供体可用性有限和并发症风险较高——凸显了在植入前评估和优化供肝质量的改进策略的必要性。在这种情况下，机器灌注已成为一种有前景的工具。虽然低温氧合灌注（HOPE）对全肝和部分肝的益处已在肝分割期间和之后的应用中得到报道，但常温机器灌注（NMP）的证据仍然很少。自2019年首次报告以来，多个病例系列和临床研究支持HOPE在降低儿童肝移植后早期移植物功能障碍、胆道并发症和移植物丢失方面的疗效。尽管取得了这一进展，但迫切需要开展协调一致的研究工作，以研究HOPE和NMP如何影响小儿受者的移植结果，特别是在扩大分割标准或使用DCD移植物时，尽管已知风险较高，但这对于扩大供体库至关重要。
磁共振成像（MRI）在人体胃功能研究中的应用已开始纳入动态容积成像，因此需要专门的运动校正方法。本文提出了一种用于自由呼吸的四维（4D）腹部MRI的回顾性呼吸运动校正方法。我们基于胃低秩张量的（GLOW）算法使用低秩张量（LRT）模型，将与呼吸运动对应的时间成分与肠道运动相关的成分分离，由于这些成分不相关且在空间上局部化，因此得以保留。作为概念验证，GLOW算法应用于一个人类4D胃MRI数据集，该数据集包括使用基于食物的对比餐在禁食和进食状态下收集的数据。这种方法能够对胃蠕动进行更稳健、准确的评估。GLOW算法代表了朝着有效应用非侵入性、自然主义方法通过MRI稳健且准确地评估胃功能迈出的重要一步。
单基因糖尿病是指由单个基因致病变异引起的多种形式的糖尿病（DM）。神经发育障碍（NDDs）是临床和分子层面均具有异质性的病症，其特征为神经系统发育和/或功能受损，临床症状具有广泛的变异性。在过去十年中，下一代测序（NGS）方法在发现许多导致NDDs和糖尿病的单基因病因方面发挥了关键作用。在本系统综述中，我们旨在概述表现为儿童糖尿病并伴有NDDs的新型和新兴单基因疾病。在PubMed和Embase中使用一组适当的关键词进行文献检索。我们审查了26篇文章。致病变异已根据糖尿病发病年龄进行分类。对所选论文进行了深入分析，重点关注明确致病基因的临床描述和分子影响。近年来，有趣的论文揭示了葡萄糖和胰岛素代谢以及大脑发育和功能潜在的共同疾病机制。与糖尿病相关的NDDs广泛的临床和分子谱凸显了对这些新兴临床病症进行全面多学科管理的重要性以及适当治疗方法日益关键的作用。
目的：确定动画教育视频结合传统咨询对降低寻求门诊药物流产的孕妇焦虑水平的疗效。 设计：两组平行的随机对照试验。 地点：泰国曼谷的单一中心。 研究对象或样本：60名寻求门诊药物流产的孕妇。 方法：参与者接受动画教育视频结合传统咨询（n = 30）或仅接受传统咨询（n = 30）。 主要观察指标：干预后焦虑水平通过斯皮尔伯格状态-特质焦虑量表（STAI）评估，满意度通过5点李克特量表测量。 结果：两组之间的人口统计学特征无显著差异。与非视频组相比，视频组干预后的STAI评分显著更低（32.70±4.96对41.47±8.57，p < 0.01）。视频组中度至重度焦虑的几率显著更低（OR 10.29，95% CI 2.56 - 41.37）。两组患者的满意度同样较高（4.92±0.27对4.85±0.36，p = 0.42）。 结论：将动画教育视频纳入传统咨询可有效降低寻求门诊药物流产的孕妇的焦虑，同时保持对所提供医疗服务的高度满意度。
A total of 442 non-synonymous SNPs (nsSNPs) in the gene were screened using four predictive tools: SIFT, AlignGVGD, PANTHER, and MutPred. Four high-risk variants (H132P, R177C, R217C, and R230C) were consistently predicted to be deleterious across all tools. Among them, the R217C variant was prioritized for detailed downstream analysis due to its high oncogenic scores and significant structural disruptions. Conservation profiling indicated these variants occurred at highly conserved and solvent-accessible residues. Molecular dynamics simulation revealed the R217C mutant exhibits increased rigidity, altered radius of gyration, reduced flexibility, and constrained principal motions, suggesting functional damage in mitochondrial Complex II. MuTarget analysis revealed that has limited transcriptional impact as a genotype but is significantly modulated by upstream mutations in cancers such as colon adenocarcinoma, sarcoma, and ovarian cancer. Survival analysis using TCGA datasets showed a trend toward poorer disease-free survival in sarcoma and lower overall survival in -mutated stomach adenocarcinoma and PCPG cases. Together, these results highlight the pathogenic potential of specific nsSNPs, particularly R217C, and support their relevance in cancer development and prognosis.
目的：团体认知加工疗法（GCPT）在退伍军人事务部（VA）医疗系统中常用于治疗创伤后应激障碍（PTSD），但其作用机制尚不清楚。鉴于人际信任与团体治疗的相关性及其在认知加工疗法（CPT）中的作用，人际信任可能是GCPT中一个重要的改变过程，但自我报告测量方法不足以捕捉定义人际信任的动态相互作用。在此，我们使用迭代信任博弈（ITG）——一种用于近似现实世界信任行为的行为任务，研究人际信任在多大程度上能够预测和解释GCPT中PTSD症状的变化。 方法：参与者为患有PTSD的退伍军人，他们参与了一项有效性试验，将为期12周的GCPT课程（n = 37）与同等时长的常规治疗（TAU）等待列表对照条件（n = 23）进行比较。两组在治疗前后均完成了ITG和PTSD测量，以及治疗前的人际信任纸笔测量。GCPT组的参与者在每次治疗 session 时完成PTSD严重程度、团体关系质量和治疗师关系质量的测量。 结果：GCPT组和TAU组在ITG测量的信任行为上的前后变化无差异（p = 0.075）。然而，ITG分数的改善部分解释了GCPT中PTSD症状的减轻，当ITG纳入模型时，PTSD症状变化更为适度，b = -5.95，p = 0.032，而未纳入模型时，b = -9.05，p = 0.001。此外，在GCPT各 session 中，较高的ITG分数而非自我报告的信任预测了PTSD症状更显著的减轻，b = -0.50，p = 0.042，以及团体关系质量的改善，b = 0.28，p = 0.037。 结论：人际信任的改善可能预测并解释GCPT中的症状变化。在GCPT中针对人际信任可能会使治疗更有效。
长期以来，人际关系一直被视为理解心理健康和心理功能的基础。在这些关系的各个方面中，人际关系问题似乎与心理健康特别相关。本荟萃分析综述旨在基于临床和非临床人群的自然观察数据，总结人际关系问题与心理健康多个领域之间的关联。我们聚焦于使用人际关系问题量表（IIP）的研究，考察了人际关系问题与一般心理困扰、抑郁症状、焦虑症状、积极和消极情绪、幸福感以及感知压力之间的横断面关联。采用三级荟萃分析模型来处理嵌套数据结构，并进行调节分析以检验临床样本和非临床样本之间的差异。在所有领域中，纳入了来自66项研究的120个效应量。人际关系问题与一般心理困扰（r = 0.565，p < 0.001）、抑郁（r = 0.473，p < 0.001）、焦虑（r = 0.454，p < 0.001）和消极情绪（r = 0.486，p < 0.001）之间出现了显著的正相关。相比之下，与积极情绪（r = -0.224，p = 0.010）和幸福感（r = -0.372，p = 0.004）之间发现了显著的负相关。可用于荟萃分析感知压力的研究太少。临床状态并未显著调节这些关联，这表明观察到的关联在不同人群中相对一致。这些发现强调了用IIP测量的人际关系问题对于理解心理健康的相关性，并为这些关联提供了基于证据的估计。
最近的研究对利用身体动作来激活诸如趋近奖励等动机系统的稳健性和可靠性提出了质疑。当前研究的目的是测试重复屈曲运动任务对趋近奖励系统激活、正负情绪以及在一项困难实验室任务中的坚持性的影响。在两项预先注册的研究（一项直接复制研究和一项概念复制研究）中，结果高度不一致。在研究1（直接复制）中，随机分配到重复屈曲运动条件的大学生（n = 216）报告的积极情绪比分配到主动控制条件的学生更多。但在趋近奖励激活或在一项困难实验室任务中的坚持性方面没有差异。在研究2（概念复制）中，随机分配到重复屈曲运动条件的成年参与者（n = 246）报告的趋近奖励激活比分配到主动控制条件的参与者更多。但在实验室任务中的情绪或坚持性方面没有差异。总体而言，重复屈曲运动的效果不一致且微弱。研究结果还凸显了如何通过（多次比较）挑选出积极结果，最终导致实证文献存在偏差。
背景与目的：创伤性脑损伤（TBI）患者中经常观察到扩散性去极化（SDs）。目前关于抑制SDs的研究主要集中在单一靶点；然而，这种方法的疗效和安全性仍存在争议。 实验方法：通过全细胞膜片钳实验评估一种新型化合物CTMB对GABA受体和电压门控钠通道（Nas）的作用。使用HT22细胞培养物评估CTMB或竞争性GABA拮抗剂d - 荷包牡丹碱对机械性刮伤损伤的保护作用。在体内，于TBI后2小时用不同剂量的CTMB治疗雄性Sprague - Dawley大鼠，评估其短期和长期神经行为表现。采用蛋白质免疫印迹法、逆转录定量聚合酶链反应（RT - qPCR）和免疫组织化学分析来探究CTMB作用的潜在机制。 主要结果：CTMB是GABA受体的变构激动剂并抑制Nas，从而提高SDs的阈值，并可能抑制其起始和传播。在亚急性期，CTMB恢复了兴奋与抑制之间的平衡，通过抑制线粒体相关凋亡防止神经元损伤和丢失。在恢复期，CTMB通过激活BDNF/TrkB/CREB通路促进海马体中的突触形成和突触可塑性。在TBI大鼠中，CTMB增强了神经功能，降低了癫痫发病率和死亡率，并延长了存活时间。 结论与意义：同时靶向Nas和GABA受体可以克服与单一靶点方法相关的局限性，为TBI药物研发提供有价值的见解和关键线索，并为涉及SDs的其他神经系统疾病（如中风和蛛网膜下腔出血）提供一种有前景的治疗策略。
该病例凸显了对大细胞神经内分泌癌进行早期积极手术以及在早期上皮内阶段检测复发时进行持续细胞学监测的重要性。伴有双相突触素染色的派杰样扩散模式将大细胞神经内分泌癌与CIN3和原位腺癌区分开来。
新冠疫情对美国经济和心理健康产生了破坏性影响。有证据表明，少数族裔群体成员尤其容易出现心理健康问题以及与新冠疫情相关的经济困难。然而，有证据显示这些群体可能对这些压力源具有韧性。为了研究跨人口群体的与新冠疫情相关的经济压力和心理健康之间的关系，本研究使用美国人口普查局家庭脉搏调查的全国代表性数据（n = 60,826）计算了一个横断面多变量模型，该调查旨在探究新冠疫情的影响。模型显示经济压力和种族/族裔存在显著的主效应，且这两个变量对心理健康存在显著的交互作用，经济压力增加与心理健康状况较差相关，而被认定为黑人、亚裔或西班牙裔与较少的心理健康问题相关。交互效应表明，黑人和西班牙裔参与者报告的经济压力更大，但焦虑和抑郁程度较低。研究结果支持，与新冠疫情相关的经济压力和心理健康之间的关系可能取决于人口统计学差异。被认定为黑人或西班牙裔似乎会增加与新冠疫情相关的经济压力风险，但不会增加心理健康问题风险，这表明被认定为黑人或西班牙裔的参与者在一定程度上免受了经济压力对心理健康的有害影响。在性取向和性别认同方面未观察到此类结果。
BACKGROUND AND PURPOSE: Chemotherapeutic treatment for colorectal cancer (colorectal cancer) allows for increased patient overall survival. However, current therapeutic regimens are often associated with the development of adverse drug reactions, which represent a morbidity, mortality and economic issue. We propose to identify novel germline markers that allow us to predict adverse drug reactions development after colorectal cancer chemotherapy. EXPERIMENTAL APPROACH: For that purpose, we selected 163 colorectal cancer patients with severe adverse drug reactions (CTCAE grades 3-4) and 52 controls and applied whole-exome sequencing (WES) to discover novel germline toxicity variants. KEY RESULTS: We found 13 cases carrying actionable dihydropyrimidine dehydrogenase gene (DPYD) variants and a novel, potentially pathogenic DPYD variant - c.2071G > T, p.(V691L), rs202212118. Moreover, we found 30 novel rare, high-impact variants in 14 reported genes. We also identified seven patients carrying more than one variant in the same gene or pathway, with one patient hinting at a potential digenic inheritance. Using an exome-wide approach, we discovered and independently validated three novel candidate toxicity genes (ALDH9A1, FAM83A and EPX). Gene-based analyses also provided 14 genes significantly associated with neuropathy, skin toxicity and cardiotoxicity. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: Overall, the present work has utilised state-of-the-art approaches to uncover several novel candidate toxicity variants/genes.
BACKGROUND: Inflammation has been reported to be associated with urethral stricture, whereas rarely any studies have reported the causal relationship between inflammatory cytokines and urethral stricture. We investigated the causal effects between inflammatory cytokines and urethral stricture with Mendelian randomization (MR). METHODS: Genome-wide association study (GWAS) summary statistics on 41 inflammatory cytokines from 8293 Finns and 787 patients with urethral stricture were included for bidirectional MR analysis. The causality between inflammatory cytokines and urethral stricture was estimated using inverse variance weighting (IVW), weighted median, and model selection. Multiple sensitivity analyses (including pleiotropy, heterogeneity, and leave-one-out tests) were performed to evaluate the robustness and dependability of the MR results, followed by Bayesian colocalization, phenotype scanning, and protein-protein interaction (PPI) analysis. RESULTS: We identified a significant causal relationship between three inflammatory cytokines (granulocyte colony-stimulating factor [GCSF], stem cell growth factor beta [SCGFb], and interleukin-5 [IL5]) and urethral stricture. GCSF (odds ratio [OR] = 4.722, 95% confidence interval [CI] = 1.367-16.303, p = 0.014) and SCGFb (OR = 1.209, 95% CI = 1.06-1.379, p = 0.004) increased the risk of urethral stricture, whereas IL5 decreased the risk of urethral stricture (OR = 0.782, 95% CI = 0.626-0.976, p = 0.029). Reverse MR showed no reverse causality between inflammatory cytokines, with significant causality and urethral stricture. PPI analysis showed that the three inflammatory cytokines interacted with multiple fibrosis-related genes: transforming growth factor beta 1, nitric oxide synthase 2, and C-X-C motif chemokine receptor 3. CONCLUSION: Our study demonstrated that the inflammatory cytokines GCSF, SCGFb, and IL5 are significantly associated with urethral stricture, providing valuable insights for the prevention and diagnosis of urethral stricture.
UNLABELLED: A green and sustainable approach was employed to synthesize reduced graphene oxide (MCrGO) using leaf extract as a natural reducing and stabilizing agent. The successful transformation of GO to MCrGO was confirmed through comprehensive spectroscopic and microscopic analyses. Raman spectroscopy exhibited slight shifts in the D and G bands, with an increase in the intensity ratio of D-band to G-band (I/I) ratio from 0.91 (GO) to 0.92 (MCrGO), suggesting enhanced structural disorder typically associated with effective reduction. Additionally, Energy-Dispersive X-ray (EDX) analysis revealed a marginal increase in the carbon/oxygen (C/O) atomic ratio from 3.49 (GO) to 3.53 (MCrGO), indicating efficient deoxygenation. Transmission Electron Microscopy images demonstrated the presence of ultra-thin, monolayered MCrGO nanosheets with characteristic wrinkles and corrugations, confirming morphological refinement. The biofunctional efficacy of MCrGO was evaluated through in vitro assays. MCrGO exhibited superior antioxidant activity with a maximum DPPH radical scavenging rate of 71.92% at 100 µg/mL, compared to GO. Antibacterial analysis showed significant inhibition zones against G + ve: B (19.3 ± 0.7 mm) and G-ve: (15.5 ± 0.3 mm) at 100 µg/mL, indicating potent broad-spectrum antimicrobial activity. Cytotoxicity assays on A549 lung cancer cells have shown 54.62 ± 1.6% cell viability reduction compared to 72.84 ± 1.58% by GO at 500 µg/mL. The enhanced biological performance of MCrGO is attributed to the presence of phytoconstituents, including phenols and flavonoids, embedded during the bioreduction process. These findings highlight the potential of -mediated MCrGO for applications in therapeutics and biomedicine. SUPPLEMENTARY INFORMATION: The online version contains supplementary material available at 10.1007/s13205-025-04531-y.
背景与目的：萝卜硫素（SFN）具有显著的健康益处，但因其溶解性和递送性差而面临挑战。本研究调查了SFN-糖缀合物对脂多糖（LPS）诱导的树突状细胞（DCs）炎症的影响，旨在增强其对炎症性疾病的治疗潜力。开发了新型的带有甘露糖（Man）和岩藻糖（Fuc）的单价SFN-糖缀合物，并在慢性LPS暴露下对健康供体的DCs进行抗炎和免疫调节特性测试。 实验方法：通过利用治疗策略，SFN-糖缀合物显著提高了SFN的溶解性和生物利用度，从而克服了传统递送方法的局限性。单核细胞衍生的DCs用SFN-糖缀合物处理，随后暴露于由LPS诱导的慢性炎症环境中。 关键结果：我们的结果表明，SFN-糖缀合物通过靶向p65 NF-κB途径增强了抑制炎症的效果，而不影响MAPK信号传导。SFN-糖缀合物诱导了一种耐受性免疫反应，其特征是IL-10产生增加以及调节性T细胞和B细胞增殖增强。这些作用超过了单独抑制p65 NF-κB的作用，突出了一种独立于MAPK途径的独特且有效的调节机制。 结论与意义：食品治疗策略的整合不仅提高了生物活性化合物的稳定性和递送性，还拓宽了它们在功能性食品和治疗方法中的潜在应用。特别是，SFN-糖缀合物作为炎症性疾病的生物活性化合物代表了一个有前景的选择，通过优化递送系统和激活特定分子途径提供增强的抗炎和免疫调节作用。
背景：研究云南彝族X染色体短串联重复序列（X-STRs）的遗传特征。 方法：我们分析了云南省楚雄彝族自治州432名无血缘关系的彝族个体（206名男性和226名女性）中16个X-STR基因座的等位基因频率和法医学参数。 结果：共检测到130个等位基因。除DXS6800外，其他基因座在云南彝族中具有高度多态性。男性鉴别力（PDM）和女性鉴别力（PDF）的合并值分别为0.999999999968561和0.999999999999993，可用于法医学鉴定和遗传学研究。基于群体比较结果，相邻群体和同一地区不同民族之间似乎存在相对密切的进化关系。 结论：本研究为云南彝族提供了X染色体遗传多态性数据，进一步丰富了中国彝族的参考资料。
嵌合抗原受体（CAR）-T细胞治疗后可能会发生神经毒性、脑病和癫痫发作。我们的目的是评估脑电图（EEG）在临床实践中对接受CAR-T治疗的患者有何价值，包括可能的诊断、管理和预后作用。所有因CAR-T相关神经毒性而接受EEG检查的患者均符合纳入标准。分析并报告了EEG检查的转诊原因和定性EEG结果。确定了客观定量脑电图（QEEG）脑病分级与临床神经毒性（免疫效应细胞相关神经毒性综合征；ICANS）分级之间的关系。评估了QEEG分级对生存和功能状态的预后能力。纳入了28例患者的53次EEG记录。EEG转诊的常见原因包括可能的癫痫诊断（n = 38）、意识减退（n = 8）和叠加性脑感染（n = 4）。在53次EEG中的3次（3/53；5.7%）检测到4次局灶性癫痫发作。QEEG分级与ICANS分级之间存在中度正相关（r = +0.41，p = 0.030）。QEEG分级无法预测3个月（曲线下面积；AUC = 0.673）或6个月（AUC = 0.578）时的生存率，也无法预测1个月（r = +0.40；p = 0.080）、3个月（r = +0.19；p = 0.439）时的功能状态或恢复至基线的时间（r = +0.32；p = 0.156）。EEG对癫痫诊断有用。QEEG可能作为脑病/神经毒性的特异性生物标志物发挥作用。EEG未对患者管理产生切实改变。QEEG无法对生存或功能状态进行预后评估。
目的：量化2018年至2021年英格兰早产率方面社会经济不平等与种族不平等之间的相互作用。 设计：一项使用电子健康数据的回顾性队列研究。 背景：英格兰医院。 研究对象：纳入了1537595名年龄在13至55岁之间、单胎活产（2018年4月至2021年3月）且孕周为24至42周的女性。 方法：采用多变量泊松回归来估计每个种族和贫困组的早产率、组间调整后的率比以及关联。事后计算确定了每个贫困水平下各民族的早产率。 主要观察指标：早产（孕周小于37周出生）。 结果：生活在最贫困地区的女性早产率为6.30%（95%CI：6.22 - 6.37），而生活在最不贫困地区的女性早产率为5.05%（95%CI：4.96 - 5.14）。白人女性早产率为5.74%（95%CI：5.70 - 5.78），而南亚和黑人女性早产率较高，分别为6.09%（95%CI：5.98 - 6.21）和5.89%（95%CI：5.70 - 6.09）。贫困与种族相互作用，减弱了所有种族组之间早产率的差异（p < 0.001）。在高贫困地区，各民族早产率相似，而在最不贫困地区，南亚和黑人女性早产率较高。 结论：贫困和种族仍然是早产不平等的关键驱动因素。预防策略需要解决高贫困地区和少数族裔群体中早产的社会环境和结构决定因素。
We describe an unusual case of cervical meningioma presenting as a carotid body tumour. This case emphasises the importance of cytoradiologic correlation in lesions with atypical imaging findings; and the crucial role of fine needle aspiration cytology in accurately diagnosing masses in precarious anatomic sites of the head and neck.
OBJECTIVE: To compare long-term clinical and cost-effectiveness of pessary self-management (SM) with clinic-based care (CBC) for pelvic floor-specific quality of life (QoL). DESIGN: Four-year questionnaire follow-up of trial participants. SETTING: UK pessary clinics. SAMPLE: Responders at 4 years aged ≥ 18 years at recruitment, using a pessary (except Shelf, Gellhorn or Cube) which had been retained ≥ 2 weeks. EXCLUSIONS: limited manual dexterity; cognitive deficit; pregnancy; requiring non-English SM teaching. METHODS: SM group received a 30-min teaching session; information leaflet; 2-week follow-up call; and telephone support. CBC group received routine appointments. Allocation was by remote web-based application, minimised on age, user type (new/existing) and centre with no blinding. Participants were invited to opt into a 4-year follow-up. The primary analysis was intention to treat. OUTCOME MEASURES: The primary outcomes were pelvic floor-specific QoL (PFIQ-7) and incremental net monetary benefit (INB) 4 years post-randomisation. Secondary outcomes included complications and prolapse symptoms. RESULTS: Of 340 women randomised, 186 (55%) responded at 4 years (86/169 [51%] SM, 100/171 [58%] CBC). There was no statistically significant group difference in PFIQ-7 at 4 years (mean SM 32.9 vs. CBC 31.4, adjusted mean difference [AMD] SM-CBC 4.86, 95% CI -6.41 to 16.12). There was a statistically non-significant lower percentage of pessary complications for SM (SM 17.7% vs. CBC 22.0%, AMD 3.01 CI -0.58 to 6.61). At 4-years, SM was cost-effective (INB £2240). There was one potentially related serious adverse event (SM group). CONCLUSIONS: Pessary self-management is an effective and cost-effective long-term option for women with prolapse. TRIAL REGISTRATION: ISRCTN number: 62510577 (https://doi.org/10.1186/ISRCTN62510577).
与生长、胴体品质和持续力相关的性状是提高内洛尔牛生产系统盈利能力和可持续性的关键组成部分。本研究旨在使用贝叶斯方法估计这些性状的遗传力以及遗传和环境相关性。分析了来自94,703头母牛的数据，包括210日龄、365日龄和450日龄时的体重（W210、W365和W450）、眼肌面积（LEA）、腰部皮下脂肪厚度（LFT）和臀部皮下脂肪厚度（REFT），以及48月龄、54月龄和72月龄时的持续力（STAY48、STAY54和STAY72）。遗传力估计值（±标准误）分别为：LEA为0.14±0.03，LFT为0.20±0.03，REFT为0.43，STAY54为0.12±0.02，STAY72为0.18±0.02。W210、W365、W450、LFT和REFT的中等遗传力表明存在大量加性遗传成分，而LEA和持续力的较低估计值表明环境因素的主要影响。遗传趋势总体呈正向但中等：0.14千克/代（W210），1.40千克/代（W365），1.77千克/代（W450），0.016厘米/代（LEA），0.0081月龄/代（STAY72）。相比之下，STAY48呈现出略微负向的趋势（-0.0073月龄/代）。对W450进行直接选择产生了9.837千克的遗传进展，而通过相关性状进行间接选择产生的进展范围为0.125至9.272千克。这些发现突出了环境效应对于低遗传力性状（如LEA和持续力）的相关性，并强化了由于体重相关性状具有中等遗传力和有利遗传趋势而进行选择的有效性。
在大型群体中评估最优交配组合面临着重大的组合和计算挑战。为解决这一问题，我们提出了一种在复合牛群中优化交配组合的方法，该方法纳入了杂种优势和遗传变异性。利用整数线性规划，我们的方法能使预期后代的优良性状最大化，优于随机交配系统。我们开发了一个强大的数学模型和专门的软件来实施该方法，并在一个真实数据集上证明了其有效性。值得注意的是，结果显示该方法比随机交配平均值高出14.8%，比随机交配最大值高出12.4%。该方法的灵活性和适应性使其能够纳入约束条件，并应用于不同物种和基因组数据，成为提高复合肉牛育种计划中交配选择效率和效果的不可或缺的工具。
The calving ease (CE) trait has recently been introduced in animal breeding programs, and studies on its genetic variability have proven essential for the genetic advancement of animals. An increase in dystocia rates in primiparous heifers has been observed due to the birth of heavier calves. As this is a new trait, no established model exists for its analysis. Thus, this study developed different statistical models to evaluate CE, aiming to estimate genetic parameters and perform genomic predictions for this trait. A total of 39,664 records of CE from primiparous Nellore heifers born between 2010 and 2017 were collected, belonging to the animal breeding program of the Nellore breed in Brazil, managed by the National Association of Breeders and Researchers (ANCP, Ribeirão Preto, Brazil). The results showed that direct heritability estimates ranged from 0.11 to 0.24, while maternal heritability estimates ranged from 0.09 to 0.11. Despite these low to moderate heritability estimates, the trait has potential for direct selection. Models incorporating the heifer category (HC) (early or traditional) and birth weight (BW), as well as the dam age at calving (DAC) and BW, were more suitable for estimating variance components. On the other hand, the model that considered only the HC and the model that included the DAC excelled in predictive ability, making them more appropriate for genomic predictions.
背景：高级别浆液性癌（HGSC）是卵巢癌最常见且致死率最高的形式，越来越多的研究认为其起源于输卵管（FT）的伞端。由于筛查方法无效，及时检测仍然是一项尚未满足的关键临床需求。这项前瞻性观察性研究通过将细胞形态学和免疫细胞化学结果与组织学确诊的HGSC相关联，评估了FT刷检细胞学的诊断潜力。 方法和材料：对89例行输卵管卵巢切除术（有或无子宫切除术）患者的134条FT进行了分析。对液基细胞学样本进行形态学异常评估，并使用p53和Ki-67标记物进行免疫细胞化学检测。细胞学结果分为良性、可疑或恶性。统计分析包括通过逻辑回归计算敏感性、特异性和比值比（α = 0.05），使用R软件进行。 结果：组织病理学确诊15例HGSC。其中，刷检细胞学将12例鉴定为可疑或恶性，显示出较高的诊断一致性。11例发现p53表达异常，10例观察到高Ki-67增殖指数。这些发现强调了输卵管HGSC的细胞学、免疫细胞化学和组织学特征之间的密切相关性。 结论：总之，FT刷检细胞学联合p53和Ki-67免疫细胞化学显示出作为早期HGSC检测的微创方法的潜力。未来的研究应集中在更大的前瞻性队列上，理想情况下纳入体内宫腔镜取样。
引言：气管内导管（ETT）套囊压力超过20 - 30 cmH₂O可能会导致医源性不良影响，如咳嗽、咽痛和气管水肿，或更严重的并发症，包括气管狭窄、喉返神经损伤和气管破裂。本研究评估了一种新技术，即通过调整呼气与吸气潮气量（TV）的比值来调节套囊内压力。 方法：这项前瞻性交叉试验测量了一组接受全身麻醉并使用ETT的儿科患者的套囊内压力。通过缓慢从ETT套囊中抽出空气，将呼气与吸气TV调整到不同比值（1.0、0.9和0.8）后测量套囊内压力。 结果：研究队列包括50名患者，中位年龄为12岁。在基线持续气道正压通气（CPAP）时，套囊内压力的中位数（IQR）为20.4 cmH₂O（13.6，28.8）。呼气潮气量（TV）与吸气潮气量（TV）比值为1时，套囊内压力降至12.2 cmH₂O（10.2，18.4）；比值为0.9时，降至8.9 cmH₂O（7.4，10.9）；比值为0.8时，降至8.2 cmH₂O（6.8，9.5）。采用CPAP方法和TVe/TVi比值为1时，均有套囊压力大于30 cmH₂O的情况（CPAP时有10例，TVe/TVi比值为1时有2例）。TVe/TVi比值为0.9或0.8时，无套囊压力大于30 cmH₂O的情况。 结论：与其他传统临床技术（如将气道密封至20 cmH₂O的CPAP）相比，调整TVe/TVi可能是确保套囊压力处于理想范围的更有效方法。 试验注册：ClinicalTrials.gov：NCT02768831。
在高收入国家，父母社会经济地位低下（SEP）或具有非西方族裔的儿童早在学龄前就受到肥胖的影响尤为严重。我们评估了这些关联中有多少是由孕期父母的生活方式和体重指数模式介导的。我们对来自法国儿童纵向研究（ELFE）（n = 8584）和荷兰Generation R出生队列（n = 6511）中5至6岁超重或不超重的儿童进行了特征分析。我们使用反事实中介分析来评估先前确定的生活方式模式的潜在中介作用：“父母吸烟率高、母亲饮食质量差和久坐行为”以及“父母体重指数高和孕期体重增加低”。这两种模式共同介导了ELFE中父母教育水平与儿童超重之间关联的62.8%，以及Generation R中的23.2%。在Generation R中，它们共同介导了父母地理来源与儿童超重之间关联的8.9%。在ELFE中，具有非西方背景的父母不太可能遵循第一种模式，从而产生负面间接影响。孕期父母的生活方式和体重指数模式似乎是儿童超重中社会经济不平等早期发展的关键因素，而其他尚未确定的因素可能导致与地理来源相关的不平等。
在本研究中，我们旨在评估初产荷斯坦奶牛在测定日的繁殖性状、产奶量和乳脂率与蛋白质率之比（FPR）之间的遗传关联。分析的性状包括测定日的产奶量（TDMY）和FPR，以及以下繁殖性状：产犊至首次配种间隔（CFS）、空怀天数（DO）和产犊间隔（CI）。通过双变量分析，使用随机回归模型（考虑四阶勒让德多项式）和贝叶斯方法，借助GIBBS2F90软件估计遗传参数。TDMY的遗传力估计值在0.11至0.22之间，FPR的遗传力估计值在0.16至0.30之间，繁殖性状的遗传力估计值在0.03至0.05之间。TDMY与繁殖性状之间的相关性估计值从泌乳早期到大约第100天趋于增加，然后在继续增长直至泌乳结束前略有下降。TDMY与FPR在整个泌乳期的遗传相关性均为负，从第5天的-0.04到该时期最后三分之一的-0.37不等。FPR与繁殖性状之间的遗传相关性在泌乳早期为正，在泌乳后期为负（CFS除外）。这些结果表明，TDMY和FPR具有遗传性，可作为巴西荷斯坦奶牛的选择标准。然而，对于繁殖性状，通过直接选择获得的遗传进展可能较慢。此外，泌乳早期的高产奶量和FPR对繁殖性状有负面影响。
幼年奶山羊的生长性能会影响其生长速度，进而影响其成年后的（再）繁殖性能。然而，奶山羊改良计划主要关注产奶和繁殖力性状，很少关注生长性状。本研究旨在估计幼年奶山羊生长的方差成分和遗传参数，以便将这些估计值纳入国家奶山羊改良计划。收集了453只山羊从1周龄到16周龄的4072条每周体重记录，这些山羊由35只母羊和15只公羊所生，品种包括萨能奶山羊、吐根堡山羊、阿尔卑斯山羊及其杂交基因型。对这些记录进行单变量随机回归分析，将直接加性效应、母体遗传效应和永久环境[PE]效应作为随机效应进行拟合，以估计方差成分和遗传参数。表型方差、加性遗传方差、母体遗传方差和PE方差均沿生长轨迹增加。加性遗传效应、母体遗传效应和PE效应的方差比估计值分别为0.015±0.14至0.469±0.15、0.097±0.06至0.204±0.08和0.407±0.13至0.641±0.08。相关性估计值为正。每周体重之间的加性遗传相关性很高且接近1。每周体重之间的母体遗传相关性同样很高。早期体重与后期体重之间的PE相关性较低，尽管后期体重之间的相关性较高。对于所有随机效应，随着体重间隔的增加，相关性估计值下降。每周体重存在足够的方差范围，可用于选择性育种。鉴于加性遗传相关性较高，可根据早期每周体重进行选择以提高后期体重。
同义变异可显著影响蛋白质水平和功能，尤其是通过RNA加工过程的改变。因此，变异分类必须考虑对RNA剪接的更广泛影响。我们展示了通过外显子组测序检测到同义变异的三个病例。LARS1和POLE中的变异位于外显子的最后一个核苷酸处（即剪接供体位点），而COL2A1变异位于剪接受体位点下游三个核苷酸处。两个变异先前在ClinVar中被分类为“可能良性”。家系分析证实了这些变异在现有家庭成员中与表型的共分离，并且RNA研究揭示了蛋白质保守区域中的外显子跳跃，导致这些变异被重新分类为“可能致病”，最终改善了临床管理。这些发现突出了纳入基于RNA的检测以直接评估剪接效应的重要性，并证明了RNA分析在准确解释变异及其对诊断和治疗的影响方面的关键作用。
被描述为比率的适应性性状通常呈现非正态分布；因此，在估计遗传参数之前，经常会应用变换来改善正态性。然而，不同变换对遗传参数估计的影响取决于手头的数据集。本研究的目的是评估八种常见变换（z分数、对数、平方根、概率单位、反正弦、对数几率、Box-Cox和Yeo-Johnson）对火鸡非正态适应性性状遗传参数估计的影响。分析了火鸡的三个繁殖性状。收集了6667只火鸡的产蛋率、蛋受精率和受精卵孵化率表型。所有这三种表型都表现出显著的非正态水平。为有表型的鸟类生成了一个信息丰富的系谱文件，其中包括8612只动物。使用一个混合线性模型，将孵化年份和18周龄时体重的回归作为固定效应，来分析变换后的和未变换的表型。为了使未变换的数据和变换后的数据具有可比性，将它们都标准化到相同的均值和方差。结果表明，这些变换对遗传参数估计有显著影响。事实上，与未变换的数据相比，这三个性状遗传力估计值的百分比变化范围为-80%至45%。在不同的比较标准下，与其他方法相比，Box-Cox变换似乎具有优势。此外，它产生了最高的遗传力估计值。尽管遗传相关性在不同变换之间显示出较少差异，但斯皮尔曼等级相关性在0.87至1之间，表明有一些重新排序。这些发现表明，数据变换的选择会影响对非正态性状遗传特性的推断，在对火鸡以及可能其他农业物种的偏态适应性数据进行遗传分析之前，需要仔细考虑变换方法。研究结果为根据观察到的偏离正态性水平适当选择变换提供了指导。
过去几年气候变化及其对环境的影响，使得在奶牛育种目标中纳入抗逆性性状成为必要。然而，目前尚不清楚抗逆性与奶牛生产中其他重要经济性状之间的关系。本研究调查了肯尼亚奶牛抗逆性、繁殖力和产奶性状之间的遗传参数及关系。根据头胎测定日产奶量记录定义了一般抗逆性和耐热性指标。一般抗逆性指标包括实际偏差的方差（LnVar1）、标准化偏差的方差（LnVar2）、滞后1自相关（r）以及日产奶量标准化偏差的偏度（Skew）。温度 - 湿度指数为80时的耐热性指标包括反应规范的斜率（Slope）、反应规范的绝对斜率（Absolute）以及反应规范模型的截距（Intercept）。具有> 50% 牛磺酸基因的奶牛初产年龄（AFC）较低，产犊间隔（CI）较长，测定日产奶量（MY）较高。AFC、CI和MY的遗传力估计值分别为0.17±0.033、0.06±0.012和0.35±0.021。CI和MY的重复性估计值分别为0.06±0.012和0.47±0.009。CI的低遗传力和不显著的永久环境方差表明，CI受管理实践等外部因素的严重影响。AFC与CI（-0.88±0.077）和MY（-0.53±0.059）均呈负遗传相关，表明性成熟较早的动物产犊间隔较长且产奶量较高。CI与MY之间存在正遗传相关（0.62±0.077），表明高产奶牛在维持较短产犊间隔方面面临挑战。几乎所有抗逆性指标的遗传力估计值均显著，范围为0.05至0.34。耐热性指标与一般抗逆性指标的遗传相关性较低至不显著，表明对不同类型干扰的反应涉及不同的遗传因素。抗逆性与繁殖力之间总体上存在正遗传相关，这意味着抗逆性强的动物可能具有更好的繁殖力。除LnVar1和LnVar2外，所有指标均显示抗逆性与产奶量之间存在拮抗遗传关系。这些发现为在奶牛选择指数的制定和应用中纳入抗逆性提供了机会，特别是在热带地区。
在鸡中，经济上重要的性状通常由多个基因控制，并且常常相互关联。相关表型背后的遗传机制可能涉及多效性或连锁不平衡，而这在单性状全基因组关联研究（GWAS）中并未得到妥善处理。我们采用因子分析模型来估计潜在性状的值，以降低调整后表型的维度。数据集包括369只F2代鸡的表型，分为六个可观察类别，即体重（BW）、采食量（FI）、饲料效率（FE）、免疫力（IMU）、血液代谢物（BMB）和胴体（CC）性状。所有鸡均使用60K SNP基因芯片进行基因分型。采用贝叶斯网络（BN）算法来识别推断出的潜在性状之间的递归因果关系。应用多性状（MT）和结构方程模型（SEM）进行关联分析。在六个表型类别中检测到了几个候选基因，即与BW和FI相关的IPMK基因，以及与BW和FE相关的MTERF2基因。靠近IPMK、UBE2D1和CISD1基因的rs14565514 SNP被两个模型识别为多效性标记。位于6号染色体上的NRG3基因与FI相关。通过MT-GWAS和SEM-GWAS在3号染色体上检测到了与BMB相关的CRISP2、RHAG、CYP2AC1和CENPQ基因。总体而言，结果表明SEM-GWAS优于MT-GWAS，因为它考虑了性状之间的因果关系，校正了性状之间的相互影响，还能识别多效性SNP标记。
腺苷酸琥珀酸裂解酶缺乏症（ADSLD）是一种罕见的神经疾病，其特征为精神运动发育迟缓、自闭症行为和癫痫发作，目前尚无特效治疗方法。ADSL催化琥珀酰氨基咪唑甲酰胺核苷酸（SAICAr）转化为氨基咪唑甲酰胺核苷酸（AICAR），以及琥珀酰-AMP（S-AMP）转化为AMP。该疾病的发病机制主要归因于SAICAr浓度升高的毒性作用。主要用于治疗高尿酸血症的别嘌醇可抑制嘌呤合成，并可能降低SAICAr水平。我们推测给予别嘌醇可降低SAICAr水平并带来临床改善。一项II期前瞻性试验评估了别嘌醇在12个月内对ADSLD患者的疗效。八名发育迟缓且SAICAr水平高的参与者（四名儿童，四名青年）接受了Zyloric（10 - 20mg/kg/天，儿童最大剂量为400mg/天，成人为900mg/天）治疗。该研究评估了适应性和认知功能、行为以及尿液中SAICAr和琥珀酰腺苷（S-Ado）水平的变化。结果显示，年龄较小、认知障碍较轻的患者临床症状有所改善，表现为文兰适应行为量表（VABS II）得分更高，异常行为检查表（ABC）和修订版康纳斯评定量表（CRSR）上的多动症状减轻。这些改善与尿液中SAICAr水平显著降低以及S-Ado/SAICAr比值升高相关。年龄较大或不依从的患者未观察到变化。别嘌醇对癫痫无影响，但耐受性良好。别嘌醇对年轻的ADSLD患者显示出行为和发育方面的益处，表明它可能是一种可行的治疗选择。
