Oláh Csilla, Váradi Melinda, Horváth Orsolya, Nyirády Péter, Szarvas Tibor
1 Semmelweis Egyetem, Általános Orvostudományi Kar, Urológiai Klinika, Budapest, Üllői út 78/B, 1082.
2 Országos Onkológiai Intézet, Urogenitális Tumorok és Klinikai Farmakológiai Osztály, Budapest.
Orv Hetil. 2021 Apr 2;162(15):579-586. doi: 10.1556/650.2021.32052.
Összefoglaló. Az immunrendszer nem megfelelő működése meghatározó szerepet játszik a daganatok kialakulásában, progressziójában és az egyes terápiák hatékonyságában is. A bélrendszer baktériumai a szervezet immunitásán keresztül képesek befolyásolni a szervezet gyógyszeres terápiákra adott válaszreakcióját, kiváltképpen az immunellenőrzőpont-gátló kezelések hatását. Az újgenerációs nukleinsav-szekvenálási technológiák felhasználásával részletes képet kaphatunk a szervezetben jelen lévő baktériumok minőségi és mennyiségi viszonyairól. A közelmúltban összefüggést igazoltak a vastagbéldaganat, a melanoma, a vesesejtes carcinoma és a nem kissejtes tüdőrák esetén alkalmazott immunellenőrzőpont-gátló terápiák hatékonysága és a bél mikrobiom-összetétele között. Számos olyan baktériumot azonosítottak, melynek jelenlétéből, illetve mennyiségéből következtethetünk az egyes kezelésekkel szembeni egyéni érzékenységre. Ezzel összhangban, az antibiotikumkezelés által okozott dysbiosis növelte az immunellenőrzőpont-gátló terápia sikertelenségének kockázatát. Ezen eredmények tükrében a jövőben a mikrobiom-összetétel meghatározása is fontos tényező lehet az immunterápiák hatékonyságának előrejelzésében, illetve egyre inkább bizonyított, hogy a széles spektrumú antibiotikumkezelés a legtöbbször csökkenti a daganatellenes immunterápiák hatékonyságát. Jelenleg folyó klinikai vizsgálatok pedig a mikrobiom-összetétel mesterséges úton történő megváltoztatásának terápiás lehetőségeit tanulmányozzák. Bebizonyosodott, hogy a korábbi állásponttal szemben a vizelet nem steril. DNS-szekvenálás alkalmazásával számos olyan, a vizeletben előforduló baktériumot sikerült azonosítani, melynek jelenléte hozzájárulhat a húgyhólyagrák kialakulásához és progressziójához, illetve a húgyhólyagban lokálisan alkalmazott BCG-terápia hatékonyságához. Jelen munkában a közelmúlt publikációit feldolgozva összefoglaljuk, mely baktériumok jelenléte hozható összefüggésbe a különböző daganatok kialakulásával, progressziójával és terápiarezisztenciájával. Orv Hetil. 2020; 162(15): 579-586. Summary. Dysfunction of the immune system plays a crucial role in the development and progression of cancer as well as the effectiveness of antitumor therapies. Gut microbiota, due to their impact on the immune system, are able to influence response to anticancer drug therapies. Next-generation DNA-sequencing technologies enabled a comprehensive quantitative and qualitative exploration of the gut microbiome. An increasing body of evidence indicates the association between the efficacy of immune checkpoint inhibitor therapies and gut microbiome composition in colorectal cancer, malignant melanoma, renal cell carcinoma, and non-small cell lung cancer. Recently, several bacterial strains and species were shown to be associated with treatment efficacies. In accordance, dysbiosis caused by antibiotic treatment was found to increase the risk of failure to immune checkpoint inhibitor therapies. In the light of these results, examination of microbiome composition may become an important factor for the prediction of immunotherapies. Currently ongoing clinical trials are investigating the potential of therapeutic alteration of microbiome composition. Contrary to the previous view, urine has been shown not to be sterile. By using sensitive DNA-sequencing technologies, several urinary bacteria could be identified which may contribute to the development and progression of bladder cancer and may influence the efficacy of intravesical BCG therapy. In the present work, we summarize recent studies that identified the presence of certain bacteria associated with the development, progression, and therapy resistance of various cancers. Orv Hetil. 2020; 162(15): 579-586.
综述。免疫系统功能失调在癌症的发生、发展以及抗肿瘤治疗的有效性中起着关键作用。肠道微生物群因其对免疫系统的影响,能够影响机体对抗癌药物治疗的反应,尤其是免疫检查点阻断治疗的效果。利用新一代核酸测序技术,我们可以详细了解机体中现存细菌的质量和数量情况。近年来,已经证实了在结直肠癌、黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌中,免疫检查点阻断治疗的疗效与肠道微生物群组成之间存在关联。已经鉴定出几种细菌,根据它们的存在与否或数量,可以推断个体对某些治疗的敏感性。与此一致的是,抗生素治疗引起的生态失调增加了免疫检查点阻断治疗失败的风险。鉴于这些结果,微生物群组成的测定可能成为预测免疫治疗疗效的一个重要因素,并且越来越多的证据表明,广泛使用抗生素通常会降低抗癌免疫治疗的疗效。目前正在进行的临床试验正在研究通过人为改变微生物群组成进行治疗的可能性。与之前的观点相反,现已证明尿液并非无菌。通过使用灵敏的DNA测序技术,已经鉴定出几种尿液细菌,它们可能与膀胱癌的发生和发展有关,并可能影响膀胱内卡介苗治疗的效果。在本研究中,我们总结了近期的文献,这些文献确定了某些细菌的存在与各种癌症的发生、发展和治疗耐药性之间的关系。《匈牙利医学周报》。2020年;162(15):579 - 586。总结。免疫系统功能障碍在癌症的发展、进展以及抗肿瘤治疗的有效性中起关键作用。肠道微生物群由于对免疫系统的影响,能够影响对抗癌药物治疗的反应。新一代DNA测序技术使对肠道微生物群进行全面的定量和定性探索成为可能。越来越多的证据表明,免疫检查点抑制剂疗法的疗效与结直肠癌、恶性黑色素瘤、肾细胞癌和非小细胞肺癌中的肠道微生物群组成之间存在关联。最近,几种细菌菌株和种类被证明与治疗效果有关。相应地,发现抗生素治疗引起的生态失调会增加免疫检查点抑制剂疗法失败的风险。鉴于这些结果,微生物群组成的检查可能成为预测免疫疗法的一个重要因素。目前正在进行的临床试验正在研究微生物群组成的治疗性改变的潜力。与以前的观点相反,尿液已被证明不是无菌的。通过使用灵敏的DNA测序技术,已鉴定出几种可能有助于膀胱癌发展和进展并可能影响膀胱内卡介苗治疗疗效的尿液细菌。在本工作中,我们总结了最近的研究,这些研究确定了某些与各种癌症的发展、进展和治疗耐药性相关的细菌的存在。《匈牙利医学周报》。2020年;162(15):579 - 586。