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埃博拉病毒 VP35 是一种多功能毒力因子。

Ebolavirus VP35 is a multifunctional virulence factor.

机构信息

Department of Biochemistry, Biophysics and Molecular Biology, Iowa State University, Ames, IA, USA.

出版信息

Virulence. 2010 Nov-Dec;1(6):526-31. doi: 10.4161/viru.1.6.12984. Epub 2010 Nov 1.

Abstract

Ebola virus (EBOV) is a member of the filoviridae family that causes severe hemorrhagic fever during sporadic outbreaks, and no approved treatments are currently available. The multifunctional EBOV VP35 protein facilitates immune evasion by antagonizing antiviral signaling pathways and is important for viral RNA synthesis. In order to elucidate regulatory mechanisms and to develop countermeasures, we recently solved the structures of the Zaire and Reston EBOV VP35 interferon inhibitory domain (IID) in the free form and of the Zaire EBOV VP35 IID bound to dsRNA. Together with biochemical, cell biological, and virological studies, our structural work revealed that distinct regions within EBOV VP35 IID contribute to virulence through host immune evasion and viral RNA synthesis. Here we summarize our recent structural and functional studies and discuss the potential of multifunctional Ebola VP35 as a therapeutic target.

摘要

埃博拉病毒(EBOV)是丝状病毒科的一员,在零星爆发期间会引起严重的出血热,目前尚无批准的治疗方法。多功能的 EBOV VP35 蛋白通过拮抗抗病毒信号通路来促进免疫逃逸,并且对病毒 RNA 合成很重要。为了阐明调控机制并开发对策,我们最近解析了扎伊尔和雷斯顿 EBOV VP35 干扰素抑制结构域(IID)在游离形式和与 dsRNA 结合的扎伊尔 EBOV VP35 IID 的结构。结合生化、细胞生物学和病毒学研究,我们的结构工作表明,EBOV VP35 IID 内的不同区域通过宿主免疫逃逸和病毒 RNA 合成来促进毒力。在这里,我们总结了我们最近的结构和功能研究,并讨论了多功能埃博拉病毒 VP35 作为治疗靶点的潜力。

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